CS271988B1 - SpĎsob přípravy 3-metyl-7-n-propyl-3,7-dihydro- -lH-purín-2,6-dionu - Google Patents
SpĎsob přípravy 3-metyl-7-n-propyl-3,7-dihydro- -lH-purín-2,6-dionu Download PDFInfo
- Publication number
- CS271988B1 CS271988B1 CS889075A CS907588A CS271988B1 CS 271988 B1 CS271988 B1 CS 271988B1 CS 889075 A CS889075 A CS 889075A CS 907588 A CS907588 A CS 907588A CS 271988 B1 CS271988 B1 CS 271988B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- propyl
- methyl
- compound
- dione
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 8
- MHNVSFOURBQRPK-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-7-propylpurine-2,6-dione Chemical compound CN1C(=O)NC(=O)C2=C1N=CN2CCC MHNVSFOURBQRPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 5
- -1 n-propyl halide Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- SNMVRZFUUCLYTO-UHFFFAOYSA-N n-propyl chloride Chemical compound CCCCl SNMVRZFUUCLYTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 150000001447 alkali salts Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 claims description 2
- VBQDSLGFSUGBBE-UHFFFAOYSA-N benzyl(triethyl)azanium Chemical compound CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 VBQDSLGFSUGBBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZUZLIXGTXQBUDC-UHFFFAOYSA-N methyltrioctylammonium Chemical compound CCCCCCCC[N+](C)(CCCCCCCC)CCCCCCCC ZUZLIXGTXQBUDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims description 2
- 150000005621 tetraalkylammonium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N tetrabutylammonium Chemical compound CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract description 6
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 abstract description 3
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 abstract description 3
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 8
- CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 1-bromopropane Chemical compound CCCBr CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- GMSNIKWWOQHZGF-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-9H-xanthine Chemical compound O=C1NC(=O)N(C)C2=C1N=CN2 GMSNIKWWOQHZGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- RBQOQRRFDPXAGN-UHFFFAOYSA-N Propentofylline Chemical compound CN1C(=O)N(CCCCC(C)=O)C(=O)C2=C1N=CN2CCC RBQOQRRFDPXAGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 230000022244 formylation Effects 0.000 description 2
- 238000006170 formylation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N n-propyl iodide Chemical compound CCCI PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960002934 propentofylline Drugs 0.000 description 2
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 2
- VPLZGVOSFFCKFC-UHFFFAOYSA-N 3-methyluracil Chemical compound CN1C(=O)C=CNC1=O VPLZGVOSFFCKFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXXPWRGFQVGQAZ-UHFFFAOYSA-N 6-amino-1-methyl-5-(propylamino)pyrimidine-2,4-dione Chemical compound CCCNC1=C(N)N(C)C(=O)NC1=O PXXPWRGFQVGQAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 230000016507 interphase Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Rieši sa spósob přípravy 3-metyl-7-
-n-propy1-3,7-dihydro-lH-purin-2,6-dionu ‘
vzorca I tým, že sa 6-amino-5-formyl-amino-
-l-metyl-(lH,3H)-pyrimidín-2,6-dion vzorca
II nechá reagovat so n-propylhalogenidoip
a alkalickým uhličitanem vo vodě a/alebo v
alifatickom alkohole s počtom uhlíkov 1 až
3 a zlúčenina vzorca I sa izoluje. Zlúčenina
vzorca I sa používá vo farmaceutickej
chémii ako medziprodukt při výrobě periférneho
vazodilatans propentofylinu.
Description
Vynález sa týká spůsobu přípravy 3-metyl-7-n-propyl-3,7-dihydro-lH-purín-2,6-dionu vzorca I
ktorý za používá vo farmaceutickéj chémii ako medziprodukt při přípravě periférneho vazo- dilatans propentofylínu. Doposial’ sa zlúčenina vzorca 1 připravovala alkyláciou 3-metyl- -3,7-dihydro-lH-purín-2,6-dionu s n-propylhalogenidom za přítomnosti uhličitanu alkalické- t ho kovu v aprotickom rozpúšťadle | A.Rybář a spol.: CS AO 263595|, alkyláciou alkalické) , soli 3-metyl-3,7-dihydro-lH-purín-2,6-dionu s n-propylhalogenidom v aprotickom rozpúšťadle | A.Rybář a spol.: CS AO 263200|, formyláciou 5-n-propylamino-6-amino-l-metyl-lH-pyrimidin- -2,6-dionu na 5-|N-(n-propyl)formylamino|-6-amino-l-metyl-lH-pyrimidín-2,4-dionu, ktorý zahrievaním s alkalickými hydroxidmi alebo uhličitanmi poskytne alkalickú sol zlúčeniny vzorca I, z ktorej sa táto uvolní okyselením s anorganickou alebo organickou kyselinou |A.Rybář a spol.: CS AO 266291J, alebo formyláciou 5-n-propylamino-6-amino-l-metyl-lH- -pyrimidín-2,6-dionu působením formamidu a na termickej cyklizácii in šitu vznikajúceho
5-|NÁo-propyOformylamino|-6-amino-l-metyl-lH-pyrimidín-2,4-dionu |Á.Rybář a spol.: CS AO 267379| .
Nevýhodou prvých dvoch známých metod přípravy je potřeba aprotického rozpúšťadla. Nevýhodou áalších dvoch známých metod je potřeba vyčlstenia východzieho 5-n-propylamino-6-amino-l-metyl-lH-pyrimidin-2,4-dionu od sprevádzajúceho bis-(6-amino-l-metyl-2,4-dioxo-lH-pyrimidin-5-yl)-n-propylamínu, čo má negativny vplyv na celkový výťažok syntézy propentofylínu. U poslednej z uvedených známých metod přípravy zlúčenín vzorca I je nevýhodná vysoká reakčná teplota okolo 180 °C.
Tieto nevýhody odstraňuje postup podl’a vynálezu, ktorý je založený na reakcii 6-amino-5-formylamino-l-metyl-(lH,3H)-pyrimidín-2,6-dionu Vzorca II
s n-propylhalogenidom a alkalickým uhličitanom vo vodě a/alebo v alifatickom alkohole s počtom uhlíkov 1 až 3.
Postup podía vynálezu sa uskutočňuje tak, že sa 100 mol. dielov zlúčeniny vzorca II zahrievaním rozpustí vo vodnom roztoku 50 až 150 mol. dielov alkalického uhličitanu a k vzniklému roztoku sa přidá 100 až 150 mol. dielov n-propylhalogenidom buď samotného alebo v roztoku alifatických alkoholov s počtom uhlíkov 1 až 3 a vzniklá zmes sa zahrieva na 40 až 100 °C aspoň 5 h. Ako alkalický uhliči.tan možno použiť uhličitan sodný alebo uhličitan draselný. Halogén v n-propylhalogenide představuje chlór, bróm, jód. Ako alifatický alkohol možno použiť metanol, 1-propanol, 2-propanol, s výhbdou etanol. CS 271988 Bl 2
Namiesto najreaktívnejšieho n-propyljodidu možno použiť aj menej reaktívny n-propylchlorid alebo n-propylbromid za přítomnosti 0,5 až 20 mol. dielov jodidu sodného, jodidu draselného alebo jódu na 100 mol. dielov n-propylhalogenidu. Podobné namiesto n-propylbromidu možno použiť najmenej reaktívny n-propylchlorid za přítomnosti 0,5 až 20 mol. dielov bromidu sodného alebo bromidu draselného na 100 mol. dielov n-propylchloridu.
Styk reakčných komponent možno zlepšiť miešaním alebo lepšie prídavkom malých množstiev katalyzátorov medzifázového přenosu typu anorganických soli tetraalkylamónia napr. tetrabutylamónia, trietylbenzylamónia, tri-n-oktylmetylamónia, dimetylbenzylalkylamónia, v ktorom má alkyl počet uhlíkov 8 až 18, připadne sa jedná o zmes týchto alkylov alebo prídavkom malých množstiev anionových a neionových tenzidov, napr. priemyselne vyrábaných alkánsulfonátov sodných, alkylbenzén-sulfonátov sodných, polyetoxylovaných alkoholov, polyetoxylovaných alkylfenolov.
Zlúčenina vzorca I sa vyizoluje z reakčnej zmesi takým spůsobom, že sa z alkalicky reagujúcej vychladenej reakčnej zmesi vyzráža prídavkom anorganickej alebo organickej kar boxylovej kyseliny, napr. so zriedenou kyselinou chlorovodíkovou, sírovou, mravčou, s výhodou kyselinou octovou. Vylúčená zlúčenina vzorca I sa odfiltruje, odsaje alebo odstředí a vysuší při 100 °C s?výhodou za zníženého .tlaku. Ďalší podiel zlúčeniny vzorca I možno získať vákuovým zahuštěním filtrátu po oddělení prvého podielu zlúčeniny vzorca I. Izolácia a sušenie sa uskutočnia analogickým spůsobom. Výťažky zlúčeniny vzorca I (prvý+druhý podiel) sa pohybujú v rozmedzí 75 až 90 %.
Hlavnou výhodou postupu podfa vynálezu je skutočnosť, že nie je potřebné najprv cyklizovať pyrimidínový medziprodukt vzorca II na purínový derivát a tento následné propylovať, ale že je možné obidve reakcie uskutočniť v jednom stupni. Ďalšou výhodou je, že ako reak5né prostredie netřeba používať aprotické rozpúšťadlo ale podstatné lacnejšiu vodu alebo nižšie alkoholy pri zachovaní vysokých výťažkov a čistoty. V Ďalšom je predmet vynálezu popísaný v príkladoch prevedenia bez toho, že by sa na tieto obmedzoval. Přikladl
Zmes 9,2 g (50 mmól) zlúčeniny vzorca II 7,8 g (57,5 mmól) bezvodého uhličitanu draselného a 50 ml vody sa zahrieva do refluxu až sa zlúčenina vzorca II rozpustí. Vzniklý béžový roztok sa vychladí na cca 30 °C a cez spátný chladič sa přidá k reakčnej zmesi 7,07 g (5,23 ml; 57,5 mmól) n-propylbromidu v 50 ml 96 %-ného etanolu. Za miešania sa refluxuje 12 h, reakčná zmes sa vychladí, přidá sa kyselina octová do pH 7, po cca 2 h sa vylúčené kryšta'ly odsajú a sušia při 100 °C do konštantnej hmotnosti. Filtrát sa zahustí za vákua vodnej vývěvy na cca 1/4 původného objemu, čím sa získá druhý podiel produktu. Spolu sa získá 9,9 g (95,1 % teorie) zlúčeniny vzorca I, t.t. 249-251 °C. Příklad 2
Zmes 9,2 g (50 mmól) zlúčeniny vzorca II, 7,8 g (57,5 m ól) bezvodého uhličitanu draselného a 50 ml vody sa zahrieva do refluxu až sa zlúčenina vzorca II rozpustí. Ohřev roztoku sa odstaví a za miešania a použitia účinného chladiča sa počas. 20 min přidává ku dnu reakčnej nádoby 7,07 g (5,23 ml; 57,5 mmól) n-propylbromidu, 75 mg (0,5 mmól) jodidu sodného v 50 ml 1-propanolu. Za miešania sa refluxuje 9 h. Reakčná zmes sa spracuje analogicky ako v příklade 1. Získá sa 8,5 g (81,6 % teorie) zlúčeniny vzorca I, t.t. 249,5 - CS 271988 Bl - 251 °C. Příklad 3
Zmes 9,2 g (50 mimi) zlúčeniny vzorca II, 6,09 g (57,5 mmól) bezvodého uhličitanu sodného a 50 ml vody sa zahrieva do refluxu až sa zlúčenina vzorca II rozpustí. Vzniklý roztok sa vychladí na laboratórnu teplotu, cez spatný chladič sa prileje 7,07 g (5,23 mlj 57,5 míitól) n-propylbromidu a 0,20 g (0,5 mmól) dimetylbenzyl-Cg_1g-alkylamoniumbromidu v 50 ml 96 %-ného etanolu. Za miešania sa refluxuje 10 h. Reakčná zmes sa spracuje analogicky ako v příklade 1. Získá sa 8,0 g (76,9 % teorie) zlúčeniny vzorca I, t.t. 249,5 - - 251,5 °C. Příklad 4 i
Analogicky ako v příklade 1 s tým rozdielom, že reakcia sa uskutočňuje za přítomnosti 0,15 g (0,5 mmól) Cg_^g-alkán-sulfonátu sodného a reflux reakčnej zmesi trvá 6 h.
Spolu sa získá 8,9 g (85,5% teorie) zlúčeniny vzorca I, t.t. 249,5 - 251 °C.
Claims (8)
- PREDMET VYNÁLEZU1. Spůsob pripravy 3-metyl-7-n-propyl-3,7-dihydro-lH-purín-2,6-dionu vzorca Ii CD vyznačujúci sa tým, že sa nechá reagovat 100 mol. dielov 6-ámino-5-íormylamino-l-metyl -(lH,3H)-pyrimidín-2,6-dionu vzorca IIso 100 až 150 mol. dlelml n-propylhalogenidu a 50 až 150 mel. dielmi alkalického uhličitanu vo vodě a/alebo v allfatlckcm alkohole s počtom uhlíkov 1 až 3 pri teplote 40 až 100 °C po dobu aspoň 5 h a potom sa produkt izoluje.
- 2. Spňsob podía bodu 1, vyznačujúci sa tým, že sa ako n-propy]h'álogenid použije n-propyl chlorid, n-propylbromid alebo n-propyljodld CS 271988 81 Spůsob podl’a bodu 1 a 2, vyznačujúci sa tým, že sa ako alkylačné činidlo -propylchlorid alebo n-propyibromid za přítomnosti 0,5 až 20 mol. dielov ho, jodidu draselného alebo jódu na 100 mol. dielov n-propylhalogenldu. použije njodidu sodné-
- 4. SpSsob podlá bodu 1 a 2, vyznačujúci sa -propylchlorid za přítomnosti 0,5 až 20 selného na 100 mol. dielov n-propylchlo tým, že sa ako alkylačné činidlo použije ήπιοί. dielov bromidu sodného alebo bromidu draidu.
- 5. Spůsob přípravy podlá bodu 1, vyznačujúci sa tým, že reakcia prebieha za přítomnosti katalyzátora medzifázového přenosu alebo tenzldu anionového alebo neiónového typu.
- 6. Spůsob přípravy podl’a bodu 1 a 5, vyznačujúci sa tým, že sa ako katalyzátor medzifázového přenosu použije anorganická sol’ tetraalkylamónia, ako je sol tetrabutylamónia, trietylbenzylamónia, tri-n-oktylmetylamónia, dimetylbenzylalkylamónia s počtom uhlíkov 8 až 18 v alkyle alebo sa jedná o zmes týchto alkylov.
- 7. Spůsob přípravy podl’a bodu 1 a 5 vyznačujúci sa tým, že sa ako neiónový tenzid použije polyetoxylovaný alkylfenol alebo polyetoxylovaný alifatický alkohol.
- 8. Spůsob podl’a bodu 1 a 5, vyznačujúci sa tým, že ako aniónový tenzid použije alkalická sol alkánsulfónovej kyseliny s počtom uhlíkov 10 až 16 alebo alkalická sol alkylarénsulfónovej kyseliny s počtom uhlíkov 12 až 22.
- 9. Spůsob podlá bodu 1, vyznačujúci sa tým, že sa zlúčenina vzorca I izoluje z alkalicky reagujúcej vychladenej reakčnej zmesi vyzrážaním zriedenou minerálnou kyselinou ako je kyselina chlorovodíková, kyselina sírová alebo organickou karboxylovou kyselinou ako je kyselina mravčia alebo kyselina octová. 8
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS889075A CS271988B1 (cs) | 1988-12-30 | 1988-12-30 | SpĎsob přípravy 3-metyl-7-n-propyl-3,7-dihydro- -lH-purín-2,6-dionu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS889075A CS271988B1 (cs) | 1988-12-30 | 1988-12-30 | SpĎsob přípravy 3-metyl-7-n-propyl-3,7-dihydro- -lH-purín-2,6-dionu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS907588A1 CS907588A1 (en) | 1989-11-14 |
| CS271988B1 true CS271988B1 (cs) | 1990-12-13 |
Family
ID=5442058
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS889075A CS271988B1 (cs) | 1988-12-30 | 1988-12-30 | SpĎsob přípravy 3-metyl-7-n-propyl-3,7-dihydro- -lH-purín-2,6-dionu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS271988B1 (cs) |
-
1988
- 1988-12-30 CS CS889075A patent/CS271988B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS907588A1 (en) | 1989-11-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6013828A (en) | Processes and intermediates useful to make antifolates | |
| US6262262B1 (en) | Processes and intermediates useful to make antifolates | |
| RU2174978C2 (ru) | Способ получения производных пиримидина, промежуточные продукты и способ их получения | |
| EP1289994B1 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-AMINO-5,8-DIMETHOXY 1,2,4]TRIAZOLO 1,5-c]PYRIMIDINE | |
| EP0905128B1 (en) | Processes and intermediates useful to make antifolates | |
| AU2001268497A1 (en) | Process for the preparation of 2-Amino-5,8-dimethoxy[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine | |
| CS271988B1 (cs) | SpĎsob přípravy 3-metyl-7-n-propyl-3,7-dihydro- -lH-purín-2,6-dionu | |
| CS237719B1 (cs) | SpAsob přípravy dimetyl-(5-oxohexyl)-xantlnov | |
| KR0146349B1 (ko) | 5-아미노-1,2,4-트리아졸-3-설폰아미드의 제조방법 | |
| TWI483934B (zh) | 4,6-dialkoxy-2-cyanomethylpyrimidine and a synthetic intermediate thereof | |
| JPH0513151B2 (cs) | ||
| JP3101974B2 (ja) | ４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル−安息香酸類の製法 | |
| US5512679A (en) | Process for the preparation of 2-aryl-ethane-sulphonic acids | |
| US5461153A (en) | 2-alkoxy-4-hydrazinopyrimidine compounds | |
| JP3031279B2 (ja) | ２−アルコキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−オルの製造方法 | |
| JP3907787B2 (ja) | 安息香酸誘導体の製造方法 | |
| US6090168A (en) | Processes and intermediates useful to make antifolates | |
| CS267796B1 (cs) | Sposob přípravy 3-metyl-7-u-propyl-3,7- -dlhydro-1H-purín-2,6-dionu | |
| CS263595B1 (en) | Process for preparing 7-n-propyl-3-methyl-3,7-dihydro-1h-purin-2,6-dione | |
| SU1066997A1 (ru) | Новые гетероциклические триазаспиро-конденсированные системы | |
| JPH11180983A (ja) | ９置換２−アミノ−６−ハロゲノプリンおよびその製法 | |
| JPH07196610A (ja) | ５−クロロ−２−オキシンドールの製造法 | |
| PL138793B1 (en) | Method of obtqining nysatidine | |
| US4659819A (en) | Production of S-substituted isothioureas | |
| JPS6337104B2 (cs) |