JPS5838284A - 1−(5′−オキソヘキシル)−3,7−ジメチルキサンチンの製造方法 - Google Patents
1−(5′−オキソヘキシル)−3,7−ジメチルキサンチンの製造方法Info
- Publication number
- JPS5838284A JPS5838284A JP13804781A JP13804781A JPS5838284A JP S5838284 A JPS5838284 A JP S5838284A JP 13804781 A JP13804781 A JP 13804781A JP 13804781 A JP13804781 A JP 13804781A JP S5838284 A JPS5838284 A JP S5838284A
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- Japan
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- formula
- compound
- halogen
- nitro
- dimethylxanthine
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はキサンチン誘導体、更には/−(、y’−オキ
ソヘキシル)−、r、2−ジメチルキサンチンの製造方
法に係るものである。
ソヘキシル)−、r、2−ジメチルキサンチンの製造方
法に係るものである。
本発明による前記化合物の製造方法を化学反応式で示せ
性成の通りである。
性成の通りである。
[式中輩はアルカリ金属又は四級アンモニウム、Bはハ
リゲン原子又は芳香族スルホニル基、Xはハ四ゲン原子
又はエトa基を示す。Yと2は、Xを示しSXがニトロ
基のときは、水素原子を示す。〕即ち1式(I)で示さ
れるテオプロミンのアルカリ金属塩又は四級アンモニウ
ムとの塩を適宜溶媒中式(■)で示される化合物と反応
させることによって式(璽)で示される化合物を得る。
リゲン原子又は芳香族スルホニル基、Xはハ四ゲン原子
又はエトa基を示す。Yと2は、Xを示しSXがニトロ
基のときは、水素原子を示す。〕即ち1式(I)で示さ
れるテオプロミンのアルカリ金属塩又は四級アンモニウ
ムとの塩を適宜溶媒中式(■)で示される化合物と反応
させることによって式(璽)で示される化合物を得る。
ここにおいて用いられるアルカリ金属塩はテオプロミン
とナトリウム又はカリウム或いはそのアルコラード若し
くは力士イソーダ、カセイカリとから造られ、四級アン
モニウムとの塩はテオプロミンと低級アルキルアンモニ
ラ4フ キサイド、アラルキルアンモニウムハライド、アラルキ
ルアンモニウムヒト胃キサイドとから造られる。
とナトリウム又はカリウム或いはそのアルコラード若し
くは力士イソーダ、カセイカリとから造られ、四級アン
モニウムとの塩はテオプロミンと低級アルキルアンモニ
ラ4フ キサイド、アラルキルアンモニウムハライド、アラルキ
ルアンモニウムヒト胃キサイドとから造られる。
式(厘)で示される化合物におけるXで示される基は、
クロル原子、ブロム原子、ニトロ基であり、Bで示され
る基は、り四ル原子、ブロム原子、ベンゼンスルホニル
、トルエンスルホニル基である。用いられる溶媒として
は反応に関与しないものであれば種類を問わないが、ジ
メチルホルムアミド、ジエチルホルムアミド、ジメチル
ア七タミド、ジメチルスルホキシドなどが好適に用いら
れる。また反応は室温〜溶媒の沸点の温度範囲で実施で
きるが室温〜100℃が好ましい。
クロル原子、ブロム原子、ニトロ基であり、Bで示され
る基は、り四ル原子、ブロム原子、ベンゼンスルホニル
、トルエンスルホニル基である。用いられる溶媒として
は反応に関与しないものであれば種類を問わないが、ジ
メチルホルムアミド、ジエチルホルムアミド、ジメチル
ア七タミド、ジメチルスルホキシドなどが好適に用いら
れる。また反応は室温〜溶媒の沸点の温度範囲で実施で
きるが室温〜100℃が好ましい。
かくして得られた式(曹)で示される化合物を加水分解
又は還元反応に付し式(ff)で示される化合物を得る
。ここにおいて行われる加水分解反応は、式(1)で示
される化合物中Xがハaゲン原子とニトロ基の場合であ
って、り0%硫酸又はアルコラード−硫酸を用い低い温
度で行われ、還元反応は、式(I)で示される化合物中
Xが二)a基の場合であって、アルコラードJ塩化チタ
ンを用いて好適に行われる。かくして得られる/−(j
/−オキソヘキシル)−3.2−ジメチルキサンチンは
血管拡張作用を有する薬物であって医療上価値あるもの
である。
又は還元反応に付し式(ff)で示される化合物を得る
。ここにおいて行われる加水分解反応は、式(1)で示
される化合物中Xがハaゲン原子とニトロ基の場合であ
って、り0%硫酸又はアルコラード−硫酸を用い低い温
度で行われ、還元反応は、式(I)で示される化合物中
Xが二)a基の場合であって、アルコラードJ塩化チタ
ンを用いて好適に行われる。かくして得られる/−(j
/−オキソヘキシル)−3.2−ジメチルキサンチンは
血管拡張作用を有する薬物であって医療上価値あるもの
である。
以下本発明を更に具体的に説明するために実施例を記述
する。
する。
実施例/。
(→.Jークロローj−へキセニルトシレート0. j
9 。
9 。
テオプロミンカリウム塩0.j7fをジメチルホルムア
ミドiowl中で、ダ時間10〜り0℃に加熱攪拌した
。次いでジメチルホルムアミドを溜夫し、残渣に水を加
えりOaホルムで抽出した。り四ロホルム層を乾燥後濃
縮し、残渣をカラムク田マド精製しく溶媒)ルエン;酢
酸エチル;メタノールニア0:/θ:/)、ノー(5/
−タロ田−j′−ヘキセニ/I/)−J,2−ジメチル
キサンチン0.jt’1lC7/.ダ≦)を得た。
ミドiowl中で、ダ時間10〜り0℃に加熱攪拌した
。次いでジメチルホルムアミドを溜夫し、残渣に水を加
えりOaホルムで抽出した。り四ロホルム層を乾燥後濃
縮し、残渣をカラムク田マド精製しく溶媒)ルエン;酢
酸エチル;メタノールニア0:/θ:/)、ノー(5/
−タロ田−j′−ヘキセニ/I/)−J,2−ジメチル
キサンチン0.jt’1lC7/.ダ≦)を得た。
赤外S吸収スペクトル: wax (CI+”)J
/θθ(プリン核の0−H)、 ノアos 、tl,10 (プリン核の0=0)irz
o (末端メチレン0=aHI)核磁気共鳴スペクトル
: 0DQII (p−p−m )/、5〜/、1
(m、ダ” ”−c−為二すc−2xj”Jj(
m、、2H) C−C1yC−Cs、、2
(s、コ11) −C=9k(1))、 (→
で得たt−(、y’−クロロ−51−へキ七エル)−J
、2−ジメチルキサンチンJlOwsyに0℃でりO%
硫@ / Og/を加え同温度で2時間反応した。内容
物を氷水中に注ぎ、クロロホルムで抽出した。クロロホ
ルム層を水洗乾燥濃縮した。残渣をカラムクリマド精製
しく溶媒トルエン:酢酸エチル:メタノール=10:1
0:コ)エチルエーテルから再結晶し、サンチンを得た
。
/θθ(プリン核の0−H)、 ノアos 、tl,10 (プリン核の0=0)irz
o (末端メチレン0=aHI)核磁気共鳴スペクトル
: 0DQII (p−p−m )/、5〜/、1
(m、ダ” ”−c−為二すc−2xj”Jj(
m、、2H) C−C1yC−Cs、、2
(s、コ11) −C=9k(1))、 (→
で得たt−(、y’−クロロ−51−へキ七エル)−J
、2−ジメチルキサンチンJlOwsyに0℃でりO%
硫@ / Og/を加え同温度で2時間反応した。内容
物を氷水中に注ぎ、クロロホルムで抽出した。クロロホ
ルム層を水洗乾燥濃縮した。残渣をカラムクリマド精製
しく溶媒トルエン:酢酸エチル:メタノール=10:1
0:コ)エチルエーテルから再結晶し、サンチンを得た
。
得 量 ttrowtt(st、y%)融
点 103N/θグ℃ 実施例コ。
点 103N/θグ℃ 実施例コ。
(a)、 j−ニドpヘキシル目−ジド/、Jムテオブ
ロ之ンテトラプチルアンモニウム塩、L12をジメチル
ホルムアミド10震l中でダ時間室温で攪拌した。不溶
物を1別し、濾液を濃縮した。残渣をカラムクロマ)1
11製t、 (ilKり豐ロホルム:メタノール=70
:/)エチルエーテルから結晶化させて、1−(jz−
二トロヘキシル)−J、2−ジメチルキサンチンを得た
。
ロ之ンテトラプチルアンモニウム塩、L12をジメチル
ホルムアミド10震l中でダ時間室温で攪拌した。不溶
物を1別し、濾液を濃縮した。残渣をカラムクロマ)1
11製t、 (ilKり豐ロホルム:メタノール=70
:/)エチルエーテルから結晶化させて、1−(jz−
二トロヘキシル)−J、2−ジメチルキサンチンを得た
。
得 量 o、ty (Jz、7%)融
点 toN、rダ℃ 赤外lI@収スイスペクト! m&X (r’)J
loo (プリン峡の0−H) /703 、/110 (ブ9ン核tDa=o)iss
o 、、r乙O(側鎖のN03)核磁気共鳴スペクトル
: 0DOII (p、p、m )且 Cb)、 (−1)で得たt−(、y’−ニドpヘキシ
ル)−J、7−シメチルキサンチン0. j 、? f
!をメタノールJ、 jwlに溶解し、これに、21r
≦ソジウムメチラートのメタノール溶液0.7yを加え
、更に20%三塩化チタン溶液lθmlにi、tyの酢
酸アンモニウムを加えた溶液を加えた。7時間反応させ
たのちクロロホルムで抽出し、水洗乾燥濃縮し、残渣を
カラムクロマト精製して、i (st−オキソヘキシ
ル)−、i、2−ジメチルキサンチンを得た〇 得 量 0.Jjf(tj、J嘩)融 点
タタ〜/θ/℃ 実施例J。
点 toN、rダ℃ 赤外lI@収スイスペクト! m&X (r’)J
loo (プリン峡の0−H) /703 、/110 (ブ9ン核tDa=o)iss
o 、、r乙O(側鎖のN03)核磁気共鳴スペクトル
: 0DOII (p、p、m )且 Cb)、 (−1)で得たt−(、y’−ニドpヘキシ
ル)−J、7−シメチルキサンチン0. j 、? f
!をメタノールJ、 jwlに溶解し、これに、21r
≦ソジウムメチラートのメタノール溶液0.7yを加え
、更に20%三塩化チタン溶液lθmlにi、tyの酢
酸アンモニウムを加えた溶液を加えた。7時間反応させ
たのちクロロホルムで抽出し、水洗乾燥濃縮し、残渣を
カラムクロマト精製して、i (st−オキソヘキシ
ル)−、i、2−ジメチルキサンチンを得た〇 得 量 0.Jjf(tj、J嘩)融 点
タタ〜/θ/℃ 実施例J。
(a)、 j−ニトロへキシルトシレート/、Jfとチ
オプロ識ンカリウム塩2/fをジメチルホルムアミド1
0w1中で♂θ℃ダ時間時間反応メジメチルホルムアミ
ド留去残渣に水を加えタ霞ロホルム抽出した。クロロホ
ルム層を水洗乾燥、濃縮し残渣をカラムク四マド精製し
、/−(j’−ニドpヘキシル’)−,7,7−ジメチ
ルキサンチンを得た〇 得 量 o、5lf(、zl、、2%)(tr)、
(a)記載の方法によって得たt−(、y’−二トロ
ヘキシ/l’)−js7−ジメチルキサンチン/、j
yfと0.5モル濃度のソジウムメチラートメタノール
溶液/コdとの溶液を硫酸/コばとメタノールf j、
、5 Mlとからなる溶液に−J5℃でゆっくりと加
えた。同温度でJθ分間反応した後徐々に昇温し0℃に
なつたとき塩化メチレンコj011I/中に注入した。
オプロ識ンカリウム塩2/fをジメチルホルムアミド1
0w1中で♂θ℃ダ時間時間反応メジメチルホルムアミ
ド留去残渣に水を加えタ霞ロホルム抽出した。クロロホ
ルム層を水洗乾燥、濃縮し残渣をカラムク四マド精製し
、/−(j’−ニドpヘキシル’)−,7,7−ジメチ
ルキサンチンを得た〇 得 量 o、5lf(、zl、、2%)(tr)、
(a)記載の方法によって得たt−(、y’−二トロ
ヘキシ/l’)−js7−ジメチルキサンチン/、j
yfと0.5モル濃度のソジウムメチラートメタノール
溶液/コdとの溶液を硫酸/コばとメタノールf j、
、5 Mlとからなる溶液に−J5℃でゆっくりと加
えた。同温度でJθ分間反応した後徐々に昇温し0℃に
なつたとき塩化メチレンコj011I/中に注入した。
氷水/、2JII/で洗った後0. /規定のカセイソ
ーダ13厘lで洗い乾燥した。濃縮して、得られた残渣
に7規定塩酔コ5譚lを加え7時間沸騰したのち、冷却
し、カセイソーダで中和した。塩化メチレンで抽出し、
抽出液を水洗乾燥濃縮した。残渣をカラムクレマトで精
製し、/−(j’−オキソヘキシル)−J、7−シメチ
ルキサンチンを得た。
ーダ13厘lで洗い乾燥した。濃縮して、得られた残渣
に7規定塩酔コ5譚lを加え7時間沸騰したのち、冷却
し、カセイソーダで中和した。塩化メチレンで抽出し、
抽出液を水洗乾燥濃縮した。残渣をカラムクレマトで精
製し、/−(j’−オキソヘキシル)−J、7−シメチ
ルキサンチンを得た。
得 量 o、1.2f(ダグ。2襲)融
点 タ!〜IO2℃ 出願人 帝国化学産業株式会社
点 タ!〜IO2℃ 出願人 帝国化学産業株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 〔式中Mはアルカリ金属又は四級アンモニウムを示すa で示される化合物と式(1) 、
r。 大 〔式中Bはハロゲン原子又は芳香族スルホニル基、x−
(iハロゲン原子又は二)p基を示す。Yと2は、Xが
ハロゲン原子のときは、−諸になって二重結合を意味し
、Xがニド田基のときは、水素原子を示す。〕 で示される化合物と反応させ得られた式(璽)〔式中x
、 y、、 zは前記と同じ〕で示される化合物を加
水分解又は還元反応に付すことを特徴とする/−(j’
−オキソヘキシル)−!、7−シメチルキサンチンの製
造方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP13804781A JPS5838284A (ja) | 1981-09-01 | 1981-09-01 | 1−(5′−オキソヘキシル)−3,7−ジメチルキサンチンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP13804781A JPS5838284A (ja) | 1981-09-01 | 1981-09-01 | 1−(5′−オキソヘキシル)−3,7−ジメチルキサンチンの製造方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5838284A true JPS5838284A (ja) | 1983-03-05 |
Family
ID=15212756
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP13804781A Pending JPS5838284A (ja) | 1981-09-01 | 1981-09-01 | 1−(5′−オキソヘキシル)−3,7−ジメチルキサンチンの製造方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5838284A (ja) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4833146A (en) * | 1985-07-19 | 1989-05-23 | Hoechst Aktiengesellschaft | Tertiary hydroxyalkylxanthines, medicaments containing them and their use |
WO2011028835A1 (en) | 2009-09-02 | 2011-03-10 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Substituted xanthine derivatives |
WO2013155465A1 (en) | 2012-04-13 | 2013-10-17 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Substituted xanthine derivatives |
EP3199203A1 (en) | 2008-02-29 | 2017-08-02 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Substitued xanthine derivatives |
-
1981
- 1981-09-01 JP JP13804781A patent/JPS5838284A/ja active Pending
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4833146A (en) * | 1985-07-19 | 1989-05-23 | Hoechst Aktiengesellschaft | Tertiary hydroxyalkylxanthines, medicaments containing them and their use |
EP3199203A1 (en) | 2008-02-29 | 2017-08-02 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Substitued xanthine derivatives |
WO2011028835A1 (en) | 2009-09-02 | 2011-03-10 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Substituted xanthine derivatives |
WO2013155465A1 (en) | 2012-04-13 | 2013-10-17 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Substituted xanthine derivatives |
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