JPS5838284A - １−（５′−オキソヘキシル）−３，７−ジメチルキサンチンの製造方法 - Google Patents
１−（５′−オキソヘキシル）−３，７−ジメチルキサンチンの製造方法Info
- Publication number
- JPS5838284A JPS5838284A JP13804781A JP13804781A JPS5838284A JP S5838284 A JPS5838284 A JP S5838284A JP 13804781 A JP13804781 A JP 13804781A JP 13804781 A JP13804781 A JP 13804781A JP S5838284 A JPS5838284 A JP S5838284A
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- Japan
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- formula
- compound
- halogen
- nitro
- dimethylxanthine
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- Pending
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はキサンチン誘導体、更には／−（、ｙ’−オキ
ソヘキシル）−、ｒ、２−ジメチルキサンチンの製造方
法に係るものである。
ソヘキシル）−、ｒ、２−ジメチルキサンチンの製造方
法に係るものである。
本発明による前記化合物の製造方法を化学反応式で示せ
性成の通りである。
性成の通りである。
［式中輩はアルカリ金属又は四級アンモニウム、Ｂはハ
リゲン原子又は芳香族スルホニル基、Ｘはハ四ゲン原子
又はエトａ基を示す。Ｙと２は、Ｘを示しＳＸがニトロ
基のときは、水素原子を示す。〕即ち１式（Ｉ）で示さ
れるテオプロミンのアルカリ金属塩又は四級アンモニウ
ムとの塩を適宜溶媒中式（■）で示される化合物と反応
させることによって式（璽）で示される化合物を得る。
リゲン原子又は芳香族スルホニル基、Ｘはハ四ゲン原子
又はエトａ基を示す。Ｙと２は、Ｘを示しＳＸがニトロ
基のときは、水素原子を示す。〕即ち１式（Ｉ）で示さ
れるテオプロミンのアルカリ金属塩又は四級アンモニウ
ムとの塩を適宜溶媒中式（■）で示される化合物と反応
させることによって式（璽）で示される化合物を得る。
ここにおいて用いられるアルカリ金属塩はテオプロミン
とナトリウム又はカリウム或いはそのアルコラード若し
くは力士イソーダ、カセイカリとから造られ、四級アン
モニウムとの塩はテオプロミンと低級アルキルアンモニ
ラ４フ キサイド、アラルキルアンモニウムハライド、アラルキ
ルアンモニウムヒト胃キサイドとから造られる。
とナトリウム又はカリウム或いはそのアルコラード若し
くは力士イソーダ、カセイカリとから造られ、四級アン
モニウムとの塩はテオプロミンと低級アルキルアンモニ
ラ４フ キサイド、アラルキルアンモニウムハライド、アラルキ
ルアンモニウムヒト胃キサイドとから造られる。
式（厘）で示される化合物におけるＸで示される基は、
クロル原子、ブロム原子、ニトロ基であり、Ｂで示され
る基は、り四ル原子、ブロム原子、ベンゼンスルホニル
、トルエンスルホニル基である。用いられる溶媒として
は反応に関与しないものであれば種類を問わないが、ジ
メチルホルムアミド、ジエチルホルムアミド、ジメチル
ア七タミド、ジメチルスルホキシドなどが好適に用いら
れる。また反応は室温〜溶媒の沸点の温度範囲で実施で
きるが室温〜１００℃が好ましい。
クロル原子、ブロム原子、ニトロ基であり、Ｂで示され
る基は、り四ル原子、ブロム原子、ベンゼンスルホニル
、トルエンスルホニル基である。用いられる溶媒として
は反応に関与しないものであれば種類を問わないが、ジ
メチルホルムアミド、ジエチルホルムアミド、ジメチル
ア七タミド、ジメチルスルホキシドなどが好適に用いら
れる。また反応は室温〜溶媒の沸点の温度範囲で実施で
きるが室温〜１００℃が好ましい。
かくして得られた式（曹）で示される化合物を加水分解
又は還元反応に付し式（ｆｆ）で示される化合物を得る
。ここにおいて行われる加水分解反応は、式（１）で示
される化合物中Ｘがハａゲン原子とニトロ基の場合であ
って、り０％硫酸又はアルコラード−硫酸を用い低い温
度で行われ、還元反応は、式（Ｉ）で示される化合物中
Ｘが二）ａ基の場合であって、アルコラードＪ塩化チタ
ンを用いて好適に行われる。かくして得られる／−（ｊ
／−オキソヘキシル）−３．２−ジメチルキサンチンは
血管拡張作用を有する薬物であって医療上価値あるもの
である。
又は還元反応に付し式（ｆｆ）で示される化合物を得る
。ここにおいて行われる加水分解反応は、式（１）で示
される化合物中Ｘがハａゲン原子とニトロ基の場合であ
って、り０％硫酸又はアルコラード−硫酸を用い低い温
度で行われ、還元反応は、式（Ｉ）で示される化合物中
Ｘが二）ａ基の場合であって、アルコラードＪ塩化チタ
ンを用いて好適に行われる。かくして得られる／−（ｊ
／−オキソヘキシル）−３．２−ジメチルキサンチンは
血管拡張作用を有する薬物であって医療上価値あるもの
である。
以下本発明を更に具体的に説明するために実施例を記述
する。
する。
実施例／。
（→．Ｊークロローｊ−へキセニルトシレート０． ｊ
９ 。
９ 。
テオプロミンカリウム塩０．ｊ７ｆをジメチルホルムア
ミドｉｏｗｌ中で、ダ時間１０〜り０℃に加熱攪拌した
。次いでジメチルホルムアミドを溜夫し、残渣に水を加
えりＯａホルムで抽出した。り四ロホルム層を乾燥後濃
縮し、残渣をカラムク田マド精製しく溶媒）ルエン；酢
酸エチル；メタノールニア０：／θ：／）、ノー（５／
−タロ田−ｊ′−ヘキセニ／Ｉ／）−Ｊ，２−ジメチル
キサンチン０．ｊｔ’１ｌＣ７／．ダ≦）を得た。
ミドｉｏｗｌ中で、ダ時間１０〜り０℃に加熱攪拌した
。次いでジメチルホルムアミドを溜夫し、残渣に水を加
えりＯａホルムで抽出した。り四ロホルム層を乾燥後濃
縮し、残渣をカラムク田マド精製しく溶媒）ルエン；酢
酸エチル；メタノールニア０：／θ：／）、ノー（５／
−タロ田−ｊ′−ヘキセニ／Ｉ／）−Ｊ，２−ジメチル
キサンチン０．ｊｔ’１ｌＣ７／．ダ≦）を得た。
赤外Ｓ吸収スペクトル： ｗａｘ （ＣＩ＋”）Ｊ
／θθ（プリン核の０−Ｈ）、 ノアｏｓ 、ｔｌ，１０ （プリン核の０＝０）ｉｒｚ
ｏ （末端メチレン０＝ａＨＩ）核磁気共鳴スペクトル
： ０ＤＱＩＩ （ｐ−ｐ−ｍ ）／、５〜／、１
（ｍ、ダ” ”−ｃ−為二すｃ−２ｘｊ”Ｊｊ（
ｍ、、２Ｈ） Ｃ−Ｃ１ｙＣ−Ｃｓ、、２
（ｓ、コ１１） −Ｃ＝９ｋ（１））、 （→
で得たｔ−（、ｙ’−クロロ−５１−へキ七エル）−Ｊ
、２−ジメチルキサンチンＪｌＯｗｓｙに０℃でりＯ％
硫＠ ／ Ｏｇ／を加え同温度で２時間反応した。内容
物を氷水中に注ぎ、クロロホルムで抽出した。クロロホ
ルム層を水洗乾燥濃縮した。残渣をカラムクリマド精製
しく溶媒トルエン：酢酸エチル：メタノール＝１０：１
０：コ）エチルエーテルから再結晶し、サンチンを得た
。
／θθ（プリン核の０−Ｈ）、 ノアｏｓ 、ｔｌ，１０ （プリン核の０＝０）ｉｒｚ
ｏ （末端メチレン０＝ａＨＩ）核磁気共鳴スペクトル
： ０ＤＱＩＩ （ｐ−ｐ−ｍ ）／、５〜／、１
（ｍ、ダ” ”−ｃ−為二すｃ−２ｘｊ”Ｊｊ（
ｍ、、２Ｈ） Ｃ−Ｃ１ｙＣ−Ｃｓ、、２
（ｓ、コ１１） −Ｃ＝９ｋ（１））、 （→
で得たｔ−（、ｙ’−クロロ−５１−へキ七エル）−Ｊ
、２−ジメチルキサンチンＪｌＯｗｓｙに０℃でりＯ％
硫＠ ／ Ｏｇ／を加え同温度で２時間反応した。内容
物を氷水中に注ぎ、クロロホルムで抽出した。クロロホ
ルム層を水洗乾燥濃縮した。残渣をカラムクリマド精製
しく溶媒トルエン：酢酸エチル：メタノール＝１０：１
０：コ）エチルエーテルから再結晶し、サンチンを得た
。
得 量 ｔｔｒｏｗｔｔ（ｓｔ、ｙ％）融
点 １０３Ｎ／θグ℃ 実施例コ。
点 １０３Ｎ／θグ℃ 実施例コ。
（ａ）、 ｊ−ニドｐヘキシル目−ジド／、Ｊムテオブ
ロ之ンテトラプチルアンモニウム塩、Ｌ１２をジメチル
ホルムアミド１０震ｌ中でダ時間室温で攪拌した。不溶
物を１別し、濾液を濃縮した。残渣をカラムクロマ）１
１１製ｔ、 （ｉｌＫり豐ロホルム：メタノール＝７０
：／）エチルエーテルから結晶化させて、１−（ｊｚ−
二トロヘキシル）−Ｊ、２−ジメチルキサンチンを得た
。
ロ之ンテトラプチルアンモニウム塩、Ｌ１２をジメチル
ホルムアミド１０震ｌ中でダ時間室温で攪拌した。不溶
物を１別し、濾液を濃縮した。残渣をカラムクロマ）１
１１製ｔ、 （ｉｌＫり豐ロホルム：メタノール＝７０
：／）エチルエーテルから結晶化させて、１−（ｊｚ−
二トロヘキシル）−Ｊ、２−ジメチルキサンチンを得た
。
得 量 ｏ、ｔｙ （Ｊｚ、７％）融
点 ｔｏＮ、ｒダ℃ 赤外ｌＩ＠収スイスペクト！ ｍ＆Ｘ （ｒ’）Ｊ
ｌｏｏ （プリン峡の０−Ｈ） ／７０３ 、／１１０ （ブ９ン核ｔＤａ＝ｏ）ｉｓｓ
ｏ 、、ｒ乙Ｏ（側鎖のＮ０３）核磁気共鳴スペクトル
： ０ＤＯＩＩ （ｐ、ｐ、ｍ ）且 Ｃｂ）、 （−１）で得たｔ−（、ｙ’−ニドｐヘキシ
ル）−Ｊ、７−シメチルキサンチン０． ｊ 、？ ｆ
！をメタノールＪ、 ｊｗｌに溶解し、これに、２１ｒ
≦ソジウムメチラートのメタノール溶液０．７ｙを加え
、更に２０％三塩化チタン溶液ｌθｍｌにｉ、ｔｙの酢
酸アンモニウムを加えた溶液を加えた。７時間反応させ
たのちクロロホルムで抽出し、水洗乾燥濃縮し、残渣を
カラムクロマト精製して、ｉ （ｓｔ−オキソヘキシ
ル）−、ｉ、２−ジメチルキサンチンを得た〇 得 量 ０．Ｊｊｆ（ｔｊ、Ｊ嘩）融 点
タタ〜／θ／℃ 実施例Ｊ。
点 ｔｏＮ、ｒダ℃ 赤外ｌＩ＠収スイスペクト！ ｍ＆Ｘ （ｒ’）Ｊ
ｌｏｏ （プリン峡の０−Ｈ） ／７０３ 、／１１０ （ブ９ン核ｔＤａ＝ｏ）ｉｓｓ
ｏ 、、ｒ乙Ｏ（側鎖のＮ０３）核磁気共鳴スペクトル
： ０ＤＯＩＩ （ｐ、ｐ、ｍ ）且 Ｃｂ）、 （−１）で得たｔ−（、ｙ’−ニドｐヘキシ
ル）−Ｊ、７−シメチルキサンチン０． ｊ 、？ ｆ
！をメタノールＪ、 ｊｗｌに溶解し、これに、２１ｒ
≦ソジウムメチラートのメタノール溶液０．７ｙを加え
、更に２０％三塩化チタン溶液ｌθｍｌにｉ、ｔｙの酢
酸アンモニウムを加えた溶液を加えた。７時間反応させ
たのちクロロホルムで抽出し、水洗乾燥濃縮し、残渣を
カラムクロマト精製して、ｉ （ｓｔ−オキソヘキシ
ル）−、ｉ、２−ジメチルキサンチンを得た〇 得 量 ０．Ｊｊｆ（ｔｊ、Ｊ嘩）融 点
タタ〜／θ／℃ 実施例Ｊ。
（ａ）、 ｊ−ニトロへキシルトシレート／、Ｊｆとチ
オプロ識ンカリウム塩２／ｆをジメチルホルムアミド１
０ｗ１中で♂θ℃ダ時間時間反応メジメチルホルムアミ
ド留去残渣に水を加えタ霞ロホルム抽出した。クロロホ
ルム層を水洗乾燥、濃縮し残渣をカラムク四マド精製し
、／−（ｊ’−ニドｐヘキシル’）−，７，７−ジメチ
ルキサンチンを得た〇 得 量 ｏ、５ｌｆ（、ｚｌ、、２％）（ｔｒ）、
（ａ）記載の方法によって得たｔ−（、ｙ’−二トロ
ヘキシ／ｌ’）−ｊｓ７−ジメチルキサンチン／、ｊ
ｙｆと０．５モル濃度のソジウムメチラートメタノール
溶液／コｄとの溶液を硫酸／コばとメタノールｆ ｊ、
、５ Ｍｌとからなる溶液に−Ｊ５℃でゆっくりと加
えた。同温度でＪθ分間反応した後徐々に昇温し０℃に
なつたとき塩化メチレンコｊ０１１Ｉ／中に注入した。
オプロ識ンカリウム塩２／ｆをジメチルホルムアミド１
０ｗ１中で♂θ℃ダ時間時間反応メジメチルホルムアミ
ド留去残渣に水を加えタ霞ロホルム抽出した。クロロホ
ルム層を水洗乾燥、濃縮し残渣をカラムク四マド精製し
、／−（ｊ’−ニドｐヘキシル’）−，７，７−ジメチ
ルキサンチンを得た〇 得 量 ｏ、５ｌｆ（、ｚｌ、、２％）（ｔｒ）、
（ａ）記載の方法によって得たｔ−（、ｙ’−二トロ
ヘキシ／ｌ’）−ｊｓ７−ジメチルキサンチン／、ｊ
ｙｆと０．５モル濃度のソジウムメチラートメタノール
溶液／コｄとの溶液を硫酸／コばとメタノールｆ ｊ、
、５ Ｍｌとからなる溶液に−Ｊ５℃でゆっくりと加
えた。同温度でＪθ分間反応した後徐々に昇温し０℃に
なつたとき塩化メチレンコｊ０１１Ｉ／中に注入した。
氷水／、２ＪＩＩ／で洗った後０． ／規定のカセイソ
ーダ１３厘ｌで洗い乾燥した。濃縮して、得られた残渣
に７規定塩酔コ５譚ｌを加え７時間沸騰したのち、冷却
し、カセイソーダで中和した。塩化メチレンで抽出し、
抽出液を水洗乾燥濃縮した。残渣をカラムクレマトで精
製し、／−（ｊ’−オキソヘキシル）−Ｊ、７−シメチ
ルキサンチンを得た。
ーダ１３厘ｌで洗い乾燥した。濃縮して、得られた残渣
に７規定塩酔コ５譚ｌを加え７時間沸騰したのち、冷却
し、カセイソーダで中和した。塩化メチレンで抽出し、
抽出液を水洗乾燥濃縮した。残渣をカラムクレマトで精
製し、／−（ｊ’−オキソヘキシル）−Ｊ、７−シメチ
ルキサンチンを得た。
得 量 ｏ、１．２ｆ（ダグ。２襲）融
点 タ！〜ＩＯ２℃ 出願人 帝国化学産業株式会社
点 タ！〜ＩＯ２℃ 出願人 帝国化学産業株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 〔式中Ｍはアルカリ金属又は四級アンモニウムを示すａ で示される化合物と式（１） 、
ｒ。 大 〔式中Ｂはハロゲン原子又は芳香族スルホニル基、ｘ−
（ｉハロゲン原子又は二）ｐ基を示す。Ｙと２は、Ｘが
ハロゲン原子のときは、−諸になって二重結合を意味し
、Ｘがニド田基のときは、水素原子を示す。〕 で示される化合物と反応させ得られた式（璽）〔式中ｘ
、 ｙ、、 ｚは前記と同じ〕で示される化合物を加
水分解又は還元反応に付すことを特徴とする／−（ｊ’
−オキソヘキシル）−！、７−シメチルキサンチンの製
造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13804781A JPS5838284A (ja) | 1981-09-01 | 1981-09-01 | １−（５′−オキソヘキシル）−３，７−ジメチルキサンチンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13804781A JPS5838284A (ja) | 1981-09-01 | 1981-09-01 | １−（５′−オキソヘキシル）−３，７−ジメチルキサンチンの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5838284A true JPS5838284A (ja) | 1983-03-05 |
Family
ID=15212756
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13804781A Pending JPS5838284A (ja) | 1981-09-01 | 1981-09-01 | １−（５′−オキソヘキシル）−３，７−ジメチルキサンチンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5838284A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4833146A (en) * | 1985-07-19 | 1989-05-23 | Hoechst Aktiengesellschaft | Tertiary hydroxyalkylxanthines, medicaments containing them and their use |
| WO2011028835A1 (en) | 2009-09-02 | 2011-03-10 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Substituted xanthine derivatives |
| WO2013155465A1 (en) | 2012-04-13 | 2013-10-17 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Substituted xanthine derivatives |
| EP3199203A1 (en) | 2008-02-29 | 2017-08-02 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Substitued xanthine derivatives |
-
1981
- 1981-09-01 JP JP13804781A patent/JPS5838284A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4833146A (en) * | 1985-07-19 | 1989-05-23 | Hoechst Aktiengesellschaft | Tertiary hydroxyalkylxanthines, medicaments containing them and their use |
| EP3199203A1 (en) | 2008-02-29 | 2017-08-02 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Substitued xanthine derivatives |
| WO2011028835A1 (en) | 2009-09-02 | 2011-03-10 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Substituted xanthine derivatives |
| WO2013155465A1 (en) | 2012-04-13 | 2013-10-17 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Substituted xanthine derivatives |
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