JPS5927869A - ４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロインド−ルの製造方法 - Google Patents
４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロインド−ルの製造方法Info
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- JPS5927869A JPS5927869A JP57136232A JP13623282A JPS5927869A JP S5927869 A JPS5927869 A JP S5927869A JP 57136232 A JP57136232 A JP 57136232A JP 13623282 A JP13623282 A JP 13623282A JP S5927869 A JPS5927869 A JP S5927869A
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- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
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- C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
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- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
（式中、Ｒ及びＲ′は水素又はアルキル基である。）で
表わされる４−オキソ−４，５，６，７−チトラヒドロ
インドールを製造する方法に関する。
表わされる４−オキソ−４，５，６，７−チトラヒドロ
インドールを製造する方法に関する。
前記一般式（Ｉ）で表わされるインドール誘導体は抗不
整脈系として優れた効力を有するピンドロール合成の中
間体である４−ヒドロキシインドールの合成前駆体とし
て有用である［ Ｋ 、 Ｓａｅｍｅｌｉ＋Ｈｅ１ｖ
、 Ｐｈｙｓｉｏｌ、 Ａｃｔａ、 ２５．２２１ （
１９６７）及び特開昭５６−１０３１６０号参照〕はか
シでなく広範囲な４−置換インドール系医薬品の合成中
間体として利用できる。
整脈系として優れた効力を有するピンドロール合成の中
間体である４−ヒドロキシインドールの合成前駆体とし
て有用である［ Ｋ 、 Ｓａｅｍｅｌｉ＋Ｈｅ１ｖ
、 Ｐｈｙｓｉｏｌ、 Ａｃｔａ、 ２５．２２１ （
１９６７）及び特開昭５６−１０３１６０号参照〕はか
シでなく広範囲な４−置換インドール系医薬品の合成中
間体として利用できる。
従来、４−オキソ−４，５，６，７−チトラヒドロイン
ドールの合成法としては（（） １．３−シクロヘキサ
ンジオンとブロモピルビン酸エステルを塩基の存在下縮
合させて、４（５Ｈ）−ベンゾフラノン−３−カルボン
酸とし、これをアンモニアと反応させてフラン環をピロ
ール環に変換すると共に、脱炭酸する方法［Ｈ，５ｔｅ
ｔｔｅｒ ａｎｄ １１（＃Ｌａｕｔｅｒｂａｃｈ。
ドールの合成法としては（（） １．３−シクロヘキサ
ンジオンとブロモピルビン酸エステルを塩基の存在下縮
合させて、４（５Ｈ）−ベンゾフラノン−３−カルボン
酸とし、これをアンモニアと反応させてフラン環をピロ
ール環に変換すると共に、脱炭酸する方法［Ｈ，５ｔｅ
ｔｔｅｒ ａｎｄ １１（＃Ｌａｕｔｅｒｂａｃｈ。
Ａｎｎ 、 Ｃｈｅｍ、＋ ６５５．２０ （１９６２
） ）、（ロ）１．３−シクロヘキサンジオンとアミノ
アセトアルデヒドジメチルアセタールを酸触媒の存在下
で縮合させる方法（Ｊ−Ｍ−Ｂｏｂｂｉｔ ａｎｄ Ｃ
，Ｐ、 Ｄｕｔｔａ、 Ｃｈｅｍ。
） ）、（ロ）１．３−シクロヘキサンジオンとアミノ
アセトアルデヒドジメチルアセタールを酸触媒の存在下
で縮合させる方法（Ｊ−Ｍ−Ｂｏｂｂｉｔ ａｎｄ Ｃ
，Ｐ、 Ｄｕｔｔａ、 Ｃｈｅｍ。
Ｃｏｍｍ、 、 １４２９ （１９６８） ）、（ハ）
１，３−シクロヘキサンジオンとビニルエーテルを電解
酸化し、生成物を炭酸アンモニウムと処理する方法（８
−Ｔｏｒｉｉ。
１，３−シクロヘキサンジオンとビニルエーテルを電解
酸化し、生成物を炭酸アンモニウムと処理する方法（８
−Ｔｏｒｉｉ。
ａｎｄ Ｋ、 Ｕｎｅｙａｍａ＋ Ｃｈｅｍ、 Ｌｅｔ
ｔ、、１６０３ （１９８０））やに）４−（２−ピロ
リル）酪酸を閉環させる方法Ａｂｓｔｒ、、７１．８１
１６３Ｗ（１９６９））が知らレテイる。しかしながら
（イ）、（ロ）及び（ハ）の方法は１．３−シクロヘキ
サンジオンと縮合させるＣ２単位として高価な試薬を使
用しなければならないとか試薬を大過剰に使用しなけれ
ばならない等の難点を有している。またに）の方法は出
発物質である４−（２−ピロリル）酪酸の合成及びこれ
の縮合操作が煩雑であり、工業的には採用し難い。
ｔ、、１６０３ （１９８０））やに）４−（２−ピロ
リル）酪酸を閉環させる方法Ａｂｓｔｒ、、７１．８１
１６３Ｗ（１９６９））が知らレテイる。しかしながら
（イ）、（ロ）及び（ハ）の方法は１．３−シクロヘキ
サンジオンと縮合させるＣ２単位として高価な試薬を使
用しなければならないとか試薬を大過剰に使用しなけれ
ばならない等の難点を有している。またに）の方法は出
発物質である４−（２−ピロリル）酪酸の合成及びこれ
の縮合操作が煩雑であり、工業的には採用し難い。
本発明者等は従来法の欠点を克服すべく検討した結果、
容易にかつ安価に入手しうる原料を用いて効率よく４−
オキソ−４，５，６，７−チトラヒドロインドールを製
造する方法を見出すに至った。
容易にかつ安価に入手しうる原料を用いて効率よく４−
オキソ−４，５，６，７−チトラヒドロインドールを製
造する方法を見出すに至った。
本発明は下記の反応式によシ表わすことが出来る。
（式中、几及び几′は水素°原子又はアルキル基である
。） 〔第一工程〕 本工程は塩基の存在下前記一般式（６）で表わされル１
．３−シクロヘキサンジオン類と、クロロアセトアルデ
ヒドとを反応させた後酸処理することによシ前記一般式
（ホ）で表わされる４−オキソ−４，５゜６．７−チト
ラヒドロベンゾフランを製造するものである。
。） 〔第一工程〕 本工程は塩基の存在下前記一般式（６）で表わされル１
．３−シクロヘキサンジオン類と、クロロアセトアルデ
ヒドとを反応させた後酸処理することによシ前記一般式
（ホ）で表わされる４−オキソ−４，５゜６．７−チト
ラヒドロベンゾフランを製造するものである。
本工程の原料である１、３−シクロヘキサンジオン類及
びクロロアセトアルデヒドは工業的に入手容易な化合物
である。
びクロロアセトアルデヒドは工業的に入手容易な化合物
である。
本工程は、クロロアセトアルデヒドが溶液中で単値体と
して存在しにくいだめ、クロロアセトアルデヒドの重合
体と羊量体との解離平衡と、目的とする反応のバランス
を取れるような反応系にするためｐＨ４〜ｐＨＩ Ｏの
範囲に反応溶液の状態を保つことが必要である。
して存在しにくいだめ、クロロアセトアルデヒドの重合
体と羊量体との解離平衡と、目的とする反応のバランス
を取れるような反応系にするためｐＨ４〜ｐＨＩ Ｏの
範囲に反応溶液の状態を保つことが必要である。
尚、ｐＨ４以下及びｐＨ１０以上では反応効率が悪く好
ましくない。
ましくない。
本工程は塩基の存在下に行うことが必要である。
塩基としては水酸化リチウム、苛性ソーダ、苛性カリや
炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水
素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等
の塩基性アルカリ金属塩及びピリジン、トリエチルアミ
ンのような有機塩基を挙げることが出来る。塩基の使用
量は通常前記一般式（２）で表わされる１、３−シクロ
ヘキサンジオン類対し当モル量ないしやや過剰被用いる
。
炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水
素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等
の塩基性アルカリ金属塩及びピリジン、トリエチルアミ
ンのような有機塩基を挙げることが出来る。塩基の使用
量は通常前記一般式（２）で表わされる１、３−シクロ
ヘキサンジオン類対し当モル量ないしやや過剰被用いる
。
の溶解性が低い場合には、酢酸エチル、ジクロロメタン
、トルエン等を水との二層系溶媒として使用することが
できる。求核性のあるメタノールのようなアルコール系
溶媒は副反応をひきおこしその使用は推奨されない。
、トルエン等を水との二層系溶媒として使用することが
できる。求核性のあるメタノールのようなアルコール系
溶媒は副反応をひきおこしその使用は推奨されない。
反応は一２０Ｃ〜１００Ｃで容易に進行するが所望の生
成物を効率よく得るには一１０Ｃから室温付近で行うの
が好ましい。
成物を効率よく得るには一１０Ｃから室温付近で行うの
が好ましい。
本工程は上記反応の後、酸処理することが必要である。
酸処理の理由は前述の反応条件下では次式の段階で反応
が停止するため である。使用出来る酸としては通常この種の反応に用い
ることが出来る硫酸、塩酸等の鉱酸、スルホン酸等の有
機酸を例示することが出来る。反応は特別な加温等をす
る必要なく行うことが出来る。
が停止するため である。使用出来る酸としては通常この種の反応に用い
ることが出来る硫酸、塩酸等の鉱酸、スルホン酸等の有
機酸を例示することが出来る。反応は特別な加温等をす
る必要なく行うことが出来る。
本工程は第一工程で得られた前記一般式（２）で表わさ
れる４−オキソ−４，５，６，７−チトラヒドロベンゾ
フラメンをアンモニアと反応させて前記一般式〇）で表
わされる４−オキソ−４，５，６，７−チトラヒドロイ
ンドールを製造するものである。
れる４−オキソ−４，５，６，７−チトラヒドロベンゾ
フラメンをアンモニアと反応させて前記一般式〇）で表
わされる４−オキソ−４，５，６，７−チトラヒドロイ
ンドールを製造するものである。
本工程のアンモニアはアンモニア水、アンモニアガス、
炭酸アンモニウム等のいかなるアンモニアｆａｔも原料
として用いることが出来る。
炭酸アンモニウム等のいかなるアンモニアｆａｔも原料
として用いることが出来る。
ノール、エタノール、グロバノール等の水−アルコール
系溶媒、水とテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメト
キシエタン、ジエチレングリコール、ジメチルエーテル
等の水−エーテル系溶媒、或は水−ジメチルホルムアミ
ド等を用いることが出来る。
系溶媒、水とテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメト
キシエタン、ジエチレングリコール、ジメチルエーテル
等の水−エーテル系溶媒、或は水−ジメチルホルムアミ
ド等を用いることが出来る。
反応は１００〜２００Ｃで選者するが効率よく目的物を
得るためには１３０〜１７０Ｃで行うことが望ましい。
得るためには１３０〜１７０Ｃで行うことが望ましい。
以下、実施例によシ本発明を更に詳しく説明する。
実施例１〜１３
１．３−シクロヘキサンジオン１．１２ｇ（１０ミリモ
ル）と表に示した塩基を、水５ｄに加えたのち、クロロ
アセトアルデヒドの４０％水溶液２ｍｌを加えて、室温
で２時間攪拌した。反応混合物に約１０ｄの酢酸エチル
を加え、硫酸０．５〜１ｄを加えて酸性にし、３０分攪
拌した。酢酸エチル層を、ｐ−ジメトキシベンゼンを内
部標準として、ＧＬＣ（８ｈｉ３０ １０％、１．２ｍ
ガラスカラム、１３０Ｃ）で分析したところ、表に示す
様な収率で、４−オキソ−４，５，６，７−チトラヒド
ロペンゾフランの生成していることが明らかとなった。
ル）と表に示した塩基を、水５ｄに加えたのち、クロロ
アセトアルデヒドの４０％水溶液２ｍｌを加えて、室温
で２時間攪拌した。反応混合物に約１０ｄの酢酸エチル
を加え、硫酸０．５〜１ｄを加えて酸性にし、３０分攪
拌した。酢酸エチル層を、ｐ−ジメトキシベンゼンを内
部標準として、ＧＬＣ（８ｈｉ３０ １０％、１．２ｍ
ガラスカラム、１３０Ｃ）で分析したところ、表に示す
様な収率で、４−オキソ−４，５，６，７−チトラヒド
ロペンゾフランの生成していることが明らかとなった。
＊ ２Ｎ−ＮａＯＨ水溶液を加えて、ｐＨ調節。
実施例１４
１．３−シクロヘキサンジオン１．１２ｇ（１０ミリモ
ル）を水８Ｍに加え、それに炭酸カリウム１．３８ ｇ
（１０ミリモル）を加えたのち、クロロアセトアルデヒ
ド９４０％水溶液２ｔｎｌ ｆ加えて４５時間攪拌した
。反応を通じて溶液のｐＨは７．７５〜９，５０であっ
１ヒ。反応終了後、実施例１〜１３と同様に処理し、分
析したところ、６８％の４−オキソ−４゜５、６．７−
チトラヒドロペンゾフランの生成していることがわかっ
た。
ル）を水８Ｍに加え、それに炭酸カリウム１．３８ ｇ
（１０ミリモル）を加えたのち、クロロアセトアルデヒ
ド９４０％水溶液２ｔｎｌ ｆ加えて４５時間攪拌した
。反応を通じて溶液のｐＨは７．７５〜９，５０であっ
１ヒ。反応終了後、実施例１〜１３と同様に処理し、分
析したところ、６８％の４−オキソ−４゜５、６．７−
チトラヒドロペンゾフランの生成していることがわかっ
た。
実施例１ｂ
クロロアセトアルデヒドの４０チ水溶液２０ｄを８０ｍ
の水に加えた溶液に水冷下、炭酸水素ナトリウム１０．
０ ｇを加えた。この溶液に水冷下、■。
の水に加えた溶液に水冷下、炭酸水素ナトリウム１０．
０ ｇを加えた。この溶液に水冷下、■。
３−シクロヘキサンジオン１１．２ｇを９０ＩＩＬｌの
水に溶かした溶液を０．４ｄ／分の速度で滴下した。な
お、反応を通じて溶液のｐＨ１１１，９〜６の間であっ
た。滴下終了後、−夜室温で攪拌し、酢酸エチル約１０
０ｄｅ加え、さらに、４４ｔｒｉ テ［性（ｐＨ〜ｌ）
にし、約１時間攪拌した。酢酸エチル１−を分離し、炭
酸カリウム水溶液で洗浄、＊ｔＲマグネシウムで乾燥し
た。酢酸エチルを留去した残留物を減圧蒸留することに
より、無色油状物（沸点６６Ｃ／１ｔｏｒｒ）として４
−オキソ−４，５，６，７−チトラヒドロペンゾフラン
１０．３ｇ（収率７６％）をえた。
水に溶かした溶液を０．４ｄ／分の速度で滴下した。な
お、反応を通じて溶液のｐＨ１１１，９〜６の間であっ
た。滴下終了後、−夜室温で攪拌し、酢酸エチル約１０
０ｄｅ加え、さらに、４４ｔｒｉ テ［性（ｐＨ〜ｌ）
にし、約１時間攪拌した。酢酸エチル１−を分離し、炭
酸カリウム水溶液で洗浄、＊ｔＲマグネシウムで乾燥し
た。酢酸エチルを留去した残留物を減圧蒸留することに
より、無色油状物（沸点６６Ｃ／１ｔｏｒｒ）として４
−オキソ−４，５，６，７−チトラヒドロペンゾフラン
１０．３ｇ（収率７６％）をえた。
実施例１６
酢酸エチル約１０１１１Ａ！にクロロアセトアルデヒド
４０％水溶液２ｄおよび水約３ゴを加え、さらにこの溶
液に水冷下、炭酸水素ナトリウム１．０ｇ（１２ミリモ
ル）を加えて攪拌した。これに１．１２ｇの１．３−ジ
クロヘキサンジオンを５ｍｌの水に溶かした溶液を、約
０．０！ｌ／／分の速度で滴下し、滴下終了後室温で一
夜攪拌した。しかるのち、硫酸で酸性にし、１時間攪拌
、酢酸エチル層を分離した。
４０％水溶液２ｄおよび水約３ゴを加え、さらにこの溶
液に水冷下、炭酸水素ナトリウム１．０ｇ（１２ミリモ
ル）を加えて攪拌した。これに１．１２ｇの１．３−ジ
クロヘキサンジオンを５ｍｌの水に溶かした溶液を、約
０．０！ｌ／／分の速度で滴下し、滴下終了後室温で一
夜攪拌した。しかるのち、硫酸で酸性にし、１時間攪拌
、酢酸エチル層を分離した。
炭酸カリウム水溶液で洗浄して、未反応の１，３−シク
ロヘキサンジオンを除いたのち、硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムにか
け、ジクロロメタンで流し出すことによシ、１．０９ｇ
（収率８０％）の４−オキソ−４，５，６，７−チトラ
ヒドロベンゾフランをえた。
ロヘキサンジオンを除いたのち、硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムにか
け、ジクロロメタンで流し出すことによシ、１．０９ｇ
（収率８０％）の４−オキソ−４，５，６，７−チトラ
ヒドロベンゾフランをえた。
実施例１７
クロロアセトアルデヒド４０％水溶液６ＩＩＬｌを２４
ゴの水に加えた溶液に、水冷下で炭酸水素す） ＩＪオ
ン４．２ｇ（３０ミリモル）と炭酸水素ナトリウム２．
３ｇ（２７ミリモル）を４０ｄの水に溶解させた溶液を
、０．４ｄ／ｍｉｎの速度で滴下した。滴下終了後−夜
室温で攪拌し、実施例１と同様な処理をしたところ、無
色油状物（沸点７８Ｃ１０，７ｔｏｒｒ ）として４−
オキノー６，６−シメチルー４゜５、６．７−チトラヒ
ドロペンゾフランが２．３６ ｇ１４８．２％の収率で
得られた。
ゴの水に加えた溶液に、水冷下で炭酸水素す） ＩＪオ
ン４．２ｇ（３０ミリモル）と炭酸水素ナトリウム２．
３ｇ（２７ミリモル）を４０ｄの水に溶解させた溶液を
、０．４ｄ／ｍｉｎの速度で滴下した。滴下終了後−夜
室温で攪拌し、実施例１と同様な処理をしたところ、無
色油状物（沸点７８Ｃ１０，７ｔｏｒｒ ）として４−
オキノー６，６−シメチルー４゜５、６．７−チトラヒ
ドロペンゾフランが２．３６ ｇ１４８．２％の収率で
得られた。
実施例１８
４−オキソ−４，５，６，７−テト２ヒドロベンゾフラ
ン１．Ｏｇｉエタノール５Ｍとアンモニア水（２９％）
５ｍの溶液に加え、封管中、 １５０ｔ：’で３時間
攪拌した。反応終了後、アンモニアおよび水を留去、再
度熱水２５ｍＪにとかし、口過後、放冷し、析出した鱗
片状結晶を捕集、乾燥した。
ン１．Ｏｇｉエタノール５Ｍとアンモニア水（２９％）
５ｍの溶液に加え、封管中、 １５０ｔ：’で３時間
攪拌した。反応終了後、アンモニアおよび水を留去、再
度熱水２５ｍＪにとかし、口過後、放冷し、析出した鱗
片状結晶を捕集、乾燥した。
４−オキソ−４，５，６，７−チトラヒドロインドール
の収率６０％。
の収率６０％。
実施例１９
エタノール３ｒＩＬｔとアンモニア水７ｍｌを使用し、
約１２時間攪拌させた以外は実施例１８と同様に反応さ
せた。反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラム
にかけ、アセトン−酢酸エチルで流し出すことにより、
４−オキソ−４，５，６，７−チトラヒドロインドール
９５ｏ’ｖ （収率９６％）をえた。
約１２時間攪拌させた以外は実施例１８と同様に反応さ
せた。反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラム
にかけ、アセトン−酢酸エチルで流し出すことにより、
４−オキソ−４，５，６，７−チトラヒドロインドール
９５ｏ’ｖ （収率９６％）をえた。
実施例２０
６．６−シメチルー４−オキソ−４，５，６，７−チト
ラヒドロペンゾフラン１．０ｇをアンモニア水（２９％
）７ｍｌとエタノール２Ｈの混合液に加え封管中１３０
Ｃ〜１４０Ｃで約１２時間攪拌した。反応溶液を濃縮し
残渣をシリカゲルカラムにかけ、ジクロロメタン次いで
酢酸エチルで流し出すことにより、原料３００ｑと６．
６−シメチルー４−オキソ−４，５，６，７−チトラヒ
ドロインドール１６０〜をえた。
ラヒドロペンゾフラン１．０ｇをアンモニア水（２９％
）７ｍｌとエタノール２Ｈの混合液に加え封管中１３０
Ｃ〜１４０Ｃで約１２時間攪拌した。反応溶液を濃縮し
残渣をシリカゲルカラムにかけ、ジクロロメタン次いで
酢酸エチルで流し出すことにより、原料３００ｑと６．
６−シメチルー４−オキソ−４，５，６，７−チトラヒ
ドロインドール１６０〜をえた。
％許出願人
手 続 補 正 書 （自発）昭和５８年５月
１７日 特許庁長官 若杉和夫 殿 ｌ。事件の表示 昭和５７缶特許願第１３６２３２号 ２゜発明の名称 ４−オキソ−４，５，６，７−チトラヒドロインドール
の製造方法 ３・補正をする者 事件との関係 特許出願人 名称 財団法人 相撲中央化学研究所 明細書の［発明の詳細な説明４の欄 （１）本願明細書第１１頁３行の「実施例１〜１３」を
「実施例１〜９及び比較例１〜４」に訂正し、最下行の
１・・・となった。」の次に「なお、比較例１は塩基を
用いずに行なった。」を挿入する。
１７日 特許庁長官 若杉和夫 殿 ｌ。事件の表示 昭和５７缶特許願第１３６２３２号 ２゜発明の名称 ４−オキソ−４，５，６，７−チトラヒドロインドール
の製造方法 ３・補正をする者 事件との関係 特許出願人 名称 財団法人 相撲中央化学研究所 明細書の［発明の詳細な説明４の欄 （１）本願明細書第１１頁３行の「実施例１〜１３」を
「実施例１〜９及び比較例１〜４」に訂正し、最下行の
１・・・となった。」の次に「なお、比較例１は塩基を
用いずに行なった。」を挿入する。
（２）同第１２頁１行〜最下行を下記の通シ訂正する。
＊２Ｎ−ＮａＯＨ水溶液を加えて、ｐＨ調節した。
（３）同第１３頁１行の「実施例１４」を１実施例１０
ＪＩに訂正、７行の１実施例１〜１３」を「゛実施例１
〜９」に訂止し、１１行の１実施例１５ ｊ ｆ： Ｗ
実施例１ＩＪＩに訂正する。
ＪＩに訂正、７行の１実施例１〜１３」を「゛実施例１
〜９」に訂止し、１１行の１実施例１５ ｊ ｆ： Ｗ
実施例１ＩＪＩに訂正する。
（４）同第１４頁９行の１実施例１６」を「実施例１２
」に訂正し、１６行の「・・・攪拌した。」の次に「な
お反応を通じて溶液のｐＨは６．２〜８．７であった。
」に訂正し、１６行の「・・・攪拌した。」の次に「な
お反応を通じて溶液のｐＨは６．２〜８．７であった。
Ｊを挿入する。
（５）同第１５頁７行の「実施例１７」を「実施例１３
」に削正する。
」に削正する。
、６）同第１６頁１行の「・・・滴下した。」の次に「
なお反応を通じて溶液のｐＨは５．７〜８．０であった
。」を挿入し、７行の１実施例１８Ｊを「実施例１４」
に訂正する。
なお反応を通じて溶液のｐＨは５．７〜８．０であった
。」を挿入し、７行の１実施例１８Ｊを「実施例１４」
に訂正する。
ニア）同第１７負３行の１実施例１９」を「実施例１５
」に訂正、５行の「実施例１８Ｊ ｔ−Ｆ実施例１４」
に創止し、１０行の「実施例２０」をｆ実施例１６Ｊに
訂正する。
」に訂正、５行の「実施例１８Ｊ ｔ−Ｆ実施例１４」
に創止し、１０行の「実施例２０」をｆ実施例１６Ｊに
訂正する。
手 続 補 正 書（自発）
昭和５８年８月１９日
特許庁長官 若杉和夫殿
１゜事件の表示
昭和５７館特許願第１３６２３２号
２゜発明の名称
４−オキソ−４，５，６，フーテトラヒドロ／ンドール
の製造方法 ３゜補正をする者 事件との関係 特許出願人 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ５、補正の内容 以上
の製造方法 ３゜補正をする者 事件との関係 特許出願人 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ５、補正の内容 以上
Claims (2)
- （１） 一般式 で表わされる４−オキソ−４，５，６，７−チトラヒド
ロベンゾフランをアンモニアと反応させること全特徴λ
する、一般式 で表わされる４−オキソ−４，５，６，７−チトラヒド
ロインドールの製造方法〔式中、几及びＲ′は水素又は
アルキル基である。〕。 - （２）塩基の存在下、クロロアセトアルデヒド及び一般
式 で表わされる１、３−シクロヘキサンジオン類と１ｐＨ
４〜ｐＨ１０の反応溶液中で反応させた後、酸処理する
ことにより、一般式 ） で表わされる４−オキンー４．５．６．７−チトラヒド
ロペンゾフランを形成し、次いでこの４−オキソ−４，
５，６，７−チトラヒドロペンゾフラｌンをアンモニア
と反応させることを特徴とする一般式 で表わされる４−オキソ−４，５，６，７−チトラヒド
ロインドールを製造する方法〔式中、Ｒ及びＲ’は水素
又はアルキル基である。〕。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57136232A JPS5927869A (ja) | 1982-08-06 | 1982-08-06 | ４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロインド−ルの製造方法 |
| DE8383107630T DE3369314D1 (en) | 1982-08-06 | 1983-08-03 | Process for preparing 4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahydroindole derivative |
| EP83107630A EP0101004B2 (en) | 1982-08-06 | 1983-08-03 | Process for preparing 4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahydroindole derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57136232A JPS5927869A (ja) | 1982-08-06 | 1982-08-06 | ４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロインド−ルの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5927869A true JPS5927869A (ja) | 1984-02-14 |
| JPS6240355B2 JPS6240355B2 (ja) | 1987-08-27 |
Family
ID=15170368
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57136232A Granted JPS5927869A (ja) | 1982-08-06 | 1982-08-06 | ４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロインド−ルの製造方法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0101004B2 (ja) |
| JP (1) | JPS5927869A (ja) |
| DE (1) | DE3369314D1 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60228455A (ja) * | 1984-04-27 | 1985-11-13 | Nippon Zeon Co Ltd | ４−オキソテトラヒドロインド−ル類の製造法 |
| JPS60228456A (ja) * | 1984-04-27 | 1985-11-13 | Nippon Zeon Co Ltd | ４−オキソテトラヒドロインド−ル類の製造法 |
| JPS61180767A (ja) * | 1985-02-06 | 1986-08-13 | Nippon Zeon Co Ltd | ４−ヒドロキシインド−ル類の精製法 |
Families Citing this family (1)
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|---|---|---|---|---|
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Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4119646A (en) * | 1973-09-24 | 1978-10-10 | Mobil Oil Corporation | Hexahydrobenzofuranone compounds |
-
1982
- 1982-08-06 JP JP57136232A patent/JPS5927869A/ja active Granted
-
1983
- 1983-08-03 EP EP83107630A patent/EP0101004B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1983-08-03 DE DE8383107630T patent/DE3369314D1/de not_active Expired
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60228455A (ja) * | 1984-04-27 | 1985-11-13 | Nippon Zeon Co Ltd | ４−オキソテトラヒドロインド−ル類の製造法 |
| JPS60228456A (ja) * | 1984-04-27 | 1985-11-13 | Nippon Zeon Co Ltd | ４−オキソテトラヒドロインド−ル類の製造法 |
| JPH0262549B2 (ja) * | 1984-04-27 | 1990-12-26 | Nippon Zeon Co | |
| JPS61180767A (ja) * | 1985-02-06 | 1986-08-13 | Nippon Zeon Co Ltd | ４−ヒドロキシインド−ル類の精製法 |
| JPH0411540B2 (ja) * | 1985-02-06 | 1992-02-28 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3369314D1 (en) | 1987-02-26 |
| EP0101004B1 (en) | 1987-01-21 |
| EP0101004A1 (en) | 1984-02-22 |
| EP0101004B2 (en) | 1991-10-16 |
| JPS6240355B2 (ja) | 1987-08-27 |
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