JPS60228455A - ４−オキソテトラヒドロインド−ル類の製造法 - Google Patents
４−オキソテトラヒドロインド−ル類の製造法Info
- Publication number
- JPS60228455A JPS60228455A JP8389584A JP8389584A JPS60228455A JP S60228455 A JPS60228455 A JP S60228455A JP 8389584 A JP8389584 A JP 8389584A JP 8389584 A JP8389584 A JP 8389584A JP S60228455 A JPS60228455 A JP S60228455A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- precursor
- ammonia
- oxotetrahydroindole
- aminating agent
- solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は４−オキソテトラヒドロインドール類の効率的
な製造法に関する。
な製造法に関する。
一般式（Ｉ）
〔式中、Ｂ１＋ Ｒ２１Ｒｓ及びＲ４は水素原子または
炭化水素残基を表わす。〕 で示される４−オキソテトラヒドロインドール類は、循
環器系治療剤「ピンドロール」およびその類縁体の合成
中間体として有用なことが知られている。かかる化合物
の合成法として、従来から後記一般式（ＩＩ）、（１）
、（ＩＶ）で示されるような化合物を用いる次のような
方法が提案されている。
炭化水素残基を表わす。〕 で示される４−オキソテトラヒドロインドール類は、循
環器系治療剤「ピンドロール」およびその類縁体の合成
中間体として有用なことが知られている。かかる化合物
の合成法として、従来から後記一般式（ＩＩ）、（１）
、（ＩＶ）で示されるような化合物を用いる次のような
方法が提案されている。
（１）式（ＩＩ）で示されるような４−オキソテトラヒ
ドロクマロン−３−カルデン酸を加圧下に無水メタノー
ル中でアミノ化剤と反応させる方法。
ドロクマロン−３−カルデン酸を加圧下に無水メタノー
ル中でアミノ化剤と反応させる方法。
〔特開昭５４−１９，９７１号〕
（２）式（ＩＩ）及び（ｆＶ）で示されるようなシクロ
ヘキサノン誘導体をアミノ化剤と反応させる方法。
ヘキサノン誘導体をアミノ化剤と反応させる方法。
〔特開昭５７−４，９７０号〕
しかし、これらの公知方法では、一般に加圧下で反応が
行われておシ、装置上、操作上の問題点があった。また
反応性の点でも必ずしも充分でなく、反応に半日以上の
長時間を必要としたり、反応速度を高めるため反応温度
を上昇すると高沸点の副生物が増加するという問題があ
った。
行われておシ、装置上、操作上の問題点があった。また
反応性の点でも必ずしも充分でなく、反応に半日以上の
長時間を必要としたり、反応速度を高めるため反応温度
を上昇すると高沸点の副生物が増加するという問題があ
った。
そこで本発明者らは従来技術のかかる欠点を解消すべく
鋭意検討を進めた結果、特定なアミン化剤と溶媒とを組
合せることによって常圧下の緩和な反応条件下で高収率
かつ高選択率で４−オキソテトラヒドロインドール類を
製造しうろことを見い出し、本発明を完成するに到った
。
鋭意検討を進めた結果、特定なアミン化剤と溶媒とを組
合せることによって常圧下の緩和な反応条件下で高収率
かつ高選択率で４−オキソテトラヒドロインドール類を
製造しうろことを見い出し、本発明を完成するに到った
。
かくして本発明によれば、４−オキソテトラヒドロイン
ドール類の前駆体をアミノ化剤と反応して４−オキソテ
トラヒドロインドール類を合成するに際し、アミン化剤
としてアンモニアを使用し、かつアンモニアと親和性の
ある溶剤中で前記前駆体とアンモニアを常圧下に反応せ
しめることを特徴とする４−オキソテトラヒドロインド
ール類の製造法が提供される。
ドール類の前駆体をアミノ化剤と反応して４−オキソテ
トラヒドロインドール類を合成するに際し、アミン化剤
としてアンモニアを使用し、かつアンモニアと親和性の
ある溶剤中で前記前駆体とアンモニアを常圧下に反応せ
しめることを特徴とする４−オキソテトラヒドロインド
ール類の製造法が提供される。
本発明において原料として用いられる４−オキソテトラ
ヒドロインドール類の前駆体は、一般式（ＩＩ）、（Ｉ
［［）および（ｆＶ）で示されるものである。
ヒドロインドール類の前駆体は、一般式（ＩＩ）、（Ｉ
［［）および（ｆＶ）で示されるものである。
〔式中、Ｒｌｒ Ｒ２１Ｒ５１Ｒ４は水素原子もしくは
炭化水素残基を表わす。〕 一般式（Ｉｔ）、（Ｉ［Ｉ）および（ＩＶ）におけるＲ
１．Ｒ２゜Ｒ，、Ｒ４で示される炭化水素基の具体的な
例として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、 ｌ５ｏ−
７’ロピル、ｎ−ブチル、 １ｓｏ−ゾチル、ｎ−オク
チル、シクロヘキシルメチル基などのアルキル基、シク
ロゾロビル、シクロペンチル、シクロヘキシル等ノシク
ロアルキル基、フェニル、トリル、キシリル基等のアリ
ール基、ベンジルフェニルエチル、ｐ−メチルベンジル
基などのアラルキル基を挙げることができ、炭素数１５
以下、好ましくは５以下のものである。
炭化水素残基を表わす。〕 一般式（Ｉｔ）、（Ｉ［Ｉ）および（ＩＶ）におけるＲ
１．Ｒ２゜Ｒ，、Ｒ４で示される炭化水素基の具体的な
例として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、 ｌ５ｏ−
７’ロピル、ｎ−ブチル、 １ｓｏ−ゾチル、ｎ−オク
チル、シクロヘキシルメチル基などのアルキル基、シク
ロゾロビル、シクロペンチル、シクロヘキシル等ノシク
ロアルキル基、フェニル、トリル、キシリル基等のアリ
ール基、ベンジルフェニルエチル、ｐ−メチルベンジル
基などのアラルキル基を挙げることができ、炭素数１５
以下、好ましくは５以下のものである。
一般式（Ｉｔ）で示される化合物の例とし、では、例え
ば４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロクマロン
−３−カルボン酸、４−オキソ−２−メチル−４，５，
６，７−テトラヒドロクマロン−３−カルボン酸、４−
オキソ−６−エチル−４，５，６，フーチトラヒドロク
マロンー３−カルデン酸などが例示され、一般式（２）
で示される化合物の例としては２−エトキシ−４−オキ
シー２．３，４．５，６．７−へキサヒドロクマロン、
２−ブトキシ−４−オキソ−２，３，４，５゜６．７−
ヘキサヒドロクマロンなどが例示され、また一般式（Ｉ
Ｖ）で示される化合物の例としては２−（２′−エトキ
シ−２′−ブトキシエチル） −１，？−シクロヘキサ
ンジオンなどが例示される。なかでも一般式（ＩＩ）で
示される化合物が反応性の点で賞用される。これら４−
オキソテトラヒドロインドール類の前駆体は各々単独で
、あるいは２種以上を混合して用いる事が出来る。
ば４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロクマロン
−３−カルボン酸、４−オキソ−２−メチル−４，５，
６，７−テトラヒドロクマロン−３−カルボン酸、４−
オキソ−６−エチル−４，５，６，フーチトラヒドロク
マロンー３−カルデン酸などが例示され、一般式（２）
で示される化合物の例としては２−エトキシ−４−オキ
シー２．３，４．５，６．７−へキサヒドロクマロン、
２−ブトキシ−４−オキソ−２，３，４，５゜６．７−
ヘキサヒドロクマロンなどが例示され、また一般式（Ｉ
Ｖ）で示される化合物の例としては２−（２′−エトキ
シ−２′−ブトキシエチル） −１，？−シクロヘキサ
ンジオンなどが例示される。なかでも一般式（ＩＩ）で
示される化合物が反応性の点で賞用される。これら４−
オキソテトラヒドロインドール類の前駆体は各々単独で
、あるいは２種以上を混合して用いる事が出来る。
本発明においてはアミノ化剤としてアンモニアが用いら
れる。これはアンモニア水あるいは無水アンモニアとし
て使用される。従来からアミノ化剤として無機または有
機のアンモニウム塩を用いる方法も知られているが、炭
酸アンモニウムのような無機塩を用いると、副生ずる炭
酸ガスのために反応内容物が系外へ同伴し、損失を増大
させる。
れる。これはアンモニア水あるいは無水アンモニアとし
て使用される。従来からアミノ化剤として無機または有
機のアンモニウム塩を用いる方法も知られているが、炭
酸アンモニウムのような無機塩を用いると、副生ずる炭
酸ガスのために反応内容物が系外へ同伴し、損失を増大
させる。
また装置の冷却部分での炭酸アンモニウムの析出が促進
され、装置気相部分につまシが生じ易くなる。
され、装置気相部分につまシが生じ易くなる。
また酢酸アンモニウムのような有機塩を用いると、副生
する酢酸など有機酸による副反応のため収率低下が起こ
シ、装置の腐食も発生しやすくなるＯ アンモニアの使用量は４−オキソテトラヒドロインドー
ル類の前駆体に対し、通常、１〜１０当量、好ましくは
１〜５当量であシ、特に好ましくは１．５〜３，５当量
である。アンモニアは多量使用しても特に差支えないが
、大過剰量を使用しても格別の意味がない。
する酢酸など有機酸による副反応のため収率低下が起こ
シ、装置の腐食も発生しやすくなるＯ アンモニアの使用量は４−オキソテトラヒドロインドー
ル類の前駆体に対し、通常、１〜１０当量、好ましくは
１〜５当量であシ、特に好ましくは１．５〜３，５当量
である。アンモニアは多量使用しても特に差支えないが
、大過剰量を使用しても格別の意味がない。
本発明においては反応溶媒としてアンモニアと親和性の
ある溶媒を用いることが必須の要件である。
ある溶媒を用いることが必須の要件である。
ここで「親和性のある溶媒」とはアンモニア水あるいは
無水アンモニアと良く混合し均一溶液となる溶媒を意味
し、その具体的な例として、水。
無水アンモニアと良く混合し均一溶液となる溶媒を意味
し、その具体的な例として、水。
メタノール、エタノール、ｎ−７’ロノやノール。
１ｓｏ−プロパツール、ｎ−ブタノール、ｔＳｏ−ブタ
ノール、 ｔａｒｔ−ブタノール、アミルアルコール。
ノール、 ｔａｒｔ−ブタノール、アミルアルコール。
ヘキサノール、オクタツール、シクロペンタノール、シ
クロヘキサール、エチレンクリコール、すどのアルコー
ル類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリ
コールモツプチルエーテル。
クロヘキサール、エチレンクリコール、すどのアルコー
ル類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリ
コールモツプチルエーテル。
エチレンクリコールジメチルエーテル、エチレンクリコ
ールジエチルエーテル、ジエチレンクリコールジエチル
エーテル、クロピレングリコールジメチルエーテル、ソ
ロピレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類
が挙げられる。中でも反応性、経済性の点で水、エタノ
ール、プロパツール類、ブタノール類が好ましい。
ールジエチルエーテル、ジエチレンクリコールジエチル
エーテル、クロピレングリコールジメチルエーテル、ソ
ロピレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類
が挙げられる。中でも反応性、経済性の点で水、エタノ
ール、プロパツール類、ブタノール類が好ましい。
これに対し、ベンゼン、トルエン、キシレンなどのごと
きアンモニアと親和性のない溶媒を使用する場合には、
収率が著しく低下する。
きアンモニアと親和性のない溶媒を使用する場合には、
収率が著しく低下する。
本発明では、かかる溶剤を４−オキソテトラヒドロイン
ドール類の前駆体に対して通常１〜１００重量倍、好ま
しくは４〜３０重景倍の割合で使用する。また反応は、
常圧下に溶媒を還流させることによって温度を制御しつ
つ行われる。反応温度は、通常、５０−１２０℃、好ま
しくは７０〜１１０℃である。
ドール類の前駆体に対して通常１〜１００重量倍、好ま
しくは４〜３０重景倍の割合で使用する。また反応は、
常圧下に溶媒を還流させることによって温度を制御しつ
つ行われる。反応温度は、通常、５０−１２０℃、好ま
しくは７０〜１１０℃である。
反応の形式としては、４−オキソテトラヒドロインドー
ル類の前駆体と溶剤から成る溶液あるいは懸濁液中へア
ンモニアを連続的あるいは断続的に添加してゆく方法が
好ましいが、アンモニアを反応開始時に全景添加する方
法、溶剤中へ４−オキソテトラヒドロインドール類の前
駆体とアンモニアを同時に添加してゆく方法、溶剤とア
ンモニアの混合溶液中に４−オキソテトラヒドロインド
ール類の前駆体を連続的あるいは断続的に添加してゆ〈
方法を用いることもできる。
ル類の前駆体と溶剤から成る溶液あるいは懸濁液中へア
ンモニアを連続的あるいは断続的に添加してゆく方法が
好ましいが、アンモニアを反応開始時に全景添加する方
法、溶剤中へ４−オキソテトラヒドロインドール類の前
駆体とアンモニアを同時に添加してゆく方法、溶剤とア
ンモニアの混合溶液中に４−オキソテトラヒドロインド
ール類の前駆体を連続的あるいは断続的に添加してゆ〈
方法を用いることもできる。
反応は従来法に比較してきわめて速やかに進行し、通常
、数時間以内で終了する。反応後、生成した４−オキソ
インドール類は適宜分離される。
、数時間以内で終了する。反応後、生成した４−オキソ
インドール類は適宜分離される。
例えば、溶剤を一部留去後、冷却するなどの方法で生成
した４−オキソインドール類を純度の高い結晶として得
ることができる。
した４−オキソインドール類を純度の高い結晶として得
ることができる。
かくして本発明によれば、操作の容易な常圧下での反応
によって従来法に比して極めて収率良く４−オキソテト
ラヒドロインドール類を得ることができ、しかも副生物
の発生を低く抑えることができる。
によって従来法に比して極めて収率良く４−オキソテト
ラヒドロインドール類を得ることができ、しかも副生物
の発生を低く抑えることができる。
以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明する
。なお、実施例中の部は重量基準である。
。なお、実施例中の部は重量基準である。
実施例１
攪拌器を備えた反応器に４−オキシー４．５，６．フー
テト２ヒドロクマロン−３−カルボン酸１８０部および
水１５００部を加え、常圧下で９５℃に加熱した。さら
に２８チ濃度のアンモニア水１５０部を１時間かけて徐
々に添加した後、４時間９４〜９７℃で加勅博拌した後
、反応液をガスクロマトグラフィーおよび薄層クロマト
グラフィーにより分析した所、４−オキソ−４，５，６
，７−テトラヒドロインドール１２９．６部を含むこと
が判った。
テト２ヒドロクマロン−３−カルボン酸１８０部および
水１５００部を加え、常圧下で９５℃に加熱した。さら
に２８チ濃度のアンモニア水１５０部を１時間かけて徐
々に添加した後、４時間９４〜９７℃で加勅博拌した後
、反応液をガスクロマトグラフィーおよび薄層クロマト
グラフィーにより分析した所、４−オキソ−４，５，６
，７−テトラヒドロインドール１２９．６部を含むこと
が判った。
４−オキソ−４，５，６，７−テト２ヒドロクマロン−
３−カルダン酸基準の収率は９６％（モル数基準）であ
った。
３−カルダン酸基準の収率は９６％（モル数基準）であ
った。
実施例２
攪拌器を備えた反応器に４−オキソ−５−メチル−４，
５，６，７−テトラヒドロクマロン−３−カルゲン酸１
９４部およびｎ−グロノ４’ノール１４４０部を加え、
常圧下で９５℃に加熱した後、実施例１と同様の操作に
より反応した後、反応液を実施例１と同様に分析した結
果、４−オキソ−５−メチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロインドール１３８．６部を含むことがわかった。
５，６，７−テトラヒドロクマロン−３−カルゲン酸１
９４部およびｎ−グロノ４’ノール１４４０部を加え、
常圧下で９５℃に加熱した後、実施例１と同様の操作に
より反応した後、反応液を実施例１と同様に分析した結
果、４−オキソ−５−メチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロインドール１３８．６部を含むことがわかった。
４−オキソ−５−メチル−４，５，６，７−チトラヒド
ロクｉロンー３−カルデン酸基準の収率は９３％（モル
数基準）であったＯ 比較例１ アンモニア水の代りに酢酸アンモニクム１９０部を用い
、反応温度を９４℃および１４５℃にする以外、実施例
１と同様の操作で反応を行った結果、４−オキソ−４，
５，６，７−テトラヒドロクマロン−３−カルデン酸基
準の収率（モル数基率チ）はそれぞれ６０チ、７８％で
あった。
ロクｉロンー３−カルデン酸基準の収率は９３％（モル
数基準）であったＯ 比較例１ アンモニア水の代りに酢酸アンモニクム１９０部を用い
、反応温度を９４℃および１４５℃にする以外、実施例
１と同様の操作で反応を行った結果、４−オキソ−４，
５，６，７−テトラヒドロクマロン−３−カルデン酸基
準の収率（モル数基率チ）はそれぞれ６０チ、７８％で
あった。
比較例２
溶媒として水の代シにトルエン１５００部を用いること
以外、実施例１と同様の操作で反応を行った結果、４−
オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロクマロン−３−
カルデン酸基準の収率は３２チ（モル数基準）であった
。
以外、実施例１と同様の操作で反応を行った結果、４−
オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロクマロン−３−
カルデン酸基準の収率は３２チ（モル数基準）であった
。
特許出願人 日本ゼオン株式会社
Claims (1)
- １．４−オキソテトラヒドロインドール類の前駆体をア
ミノ化剤と反応して４−オキソテトラヒドロインドール
類を合成するに際し、アミノ化剤としてアンモニアを使
用し、かつアンモニアと親和性のある溶剤中で前記前駆
体とアンモニアを常圧下に反応せしめることを特徴とす
る４−オキソテトラヒドロインドール類の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8389584A JPS60228455A (ja) | 1984-04-27 | 1984-04-27 | ４−オキソテトラヒドロインド−ル類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8389584A JPS60228455A (ja) | 1984-04-27 | 1984-04-27 | ４−オキソテトラヒドロインド−ル類の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60228455A true JPS60228455A (ja) | 1985-11-13 |
| JPH0262549B2 JPH0262549B2 (ja) | 1990-12-26 |
Family
ID=13815364
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8389584A Granted JPS60228455A (ja) | 1984-04-27 | 1984-04-27 | ４−オキソテトラヒドロインド−ル類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60228455A (ja) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5927869A (ja) * | 1982-08-06 | 1984-02-14 | Sagami Chem Res Center | ４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロインド−ルの製造方法 |
-
1984
- 1984-04-27 JP JP8389584A patent/JPS60228455A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5927869A (ja) * | 1982-08-06 | 1984-02-14 | Sagami Chem Res Center | ４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロインド−ルの製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0262549B2 (ja) | 1990-12-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1340549C (en) | Method of preparing sphingosine derivatives | |
| JPS60228455A (ja) | ４−オキソテトラヒドロインド−ル類の製造法 | |
| JPS5811867B2 (ja) | ５，５−ジメチル−４−フエニルオキサゾリジン−２−オン誘導体の製造方法 | |
| JPH0115497B2 (ja) | ||
| JP2571950B2 (ja) | シクロペンテノン誘導体及びその製造法 | |
| JPS624255A (ja) | エチレンシアンヒドリン及びそのエ−テルの共同製法 | |
| JP3477631B2 (ja) | １，３−ビス（３−アミノプロピル）−１，１，３，３−テトラオルガノジシロキサンの精製方法 | |
| JP2002536426A (ja) | 対称及び非対称の炭酸エステルの製造方法 | |
| JP2974742B2 (ja) | ５―アリールヒダントインの製造方法 | |
| JP3569428B2 (ja) | ホモアリルアミン類の製造方法 | |
| JPS62263140A (ja) | α−フエニルプロピオン酸誘導体の製造法 | |
| JP4381524B2 (ja) | 核置換アニリン化合物の製造方法 | |
| JP3927835B2 (ja) | ヨウ化芳香族化合物ジアセテートの製造方法 | |
| JP3165871B2 (ja) | ジアルキル（ｎ−シアノイミド）カーボネートの製造方法 | |
| JP2767287B2 (ja) | インドール類の製造法 | |
| US3959379A (en) | Preparation of primary amines | |
| JPH0827072A (ja) | ２−メチル−１，２−プロパンジアミンの製造方法 | |
| WO2024040111A1 (en) | Process for the preparation and isolation of intermediates of certain mesoionic pesticides | |
| JPH0952855A (ja) | ９−フルオレニルメタノール類の製造方法 | |
| JPS58128356A (ja) | ２−アルコキシメチレン−３，３−ジアルコキシブロパンニトリル類 | |
| KR890002552B1 (ko) | 알콕시 니트로벤젠의 제조방법 | |
| Mesropyan et al. | Synthesis of N-aryl derivatives of vicinal aminoalcohols. | |
| JPS58121284A (ja) | アミノパ−オキサイドの製造法 | |
| JPS5989653A (ja) | ４−ヒドロキシフエニルアセトニトリルの製造方法 | |
| JPS58154537A (ja) | オキシ安息香酸低級アルアルキルエステルの製造法 |