JP2009528375A5

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Publication number: JP2009528375A5
Application number: JP2008557453A
Authority: JP
Filing date: 2007-02-22
Publication date: 2011-03-03

Claims

式：

の化合物または該化合物の医薬として許容し得る塩であって、式中、
ｎは、１または２であり；
ｍは、０、１、２、３または４であり；
ｑは、０または１であり；
ｔは、０または１であり；
Ｒ^１は、１個から３個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ^２は、水素、ハロ、１個から３個の炭素原子を有するアルキルまたは１個から３個の炭素原子を有するアルコキシであり；
Ｒ^３およびＲ^４の一方は水素またはヒドロキシであり、他方は水素であり；またはＲ^３およびＲ^４は一緒になって＝Ｏとなり、
Ａは、無置換であるか、ハロ、ヒドロキシ、１個または２個の炭素原子を有するアルキル、ペルフルオロメチル、１個または２個の炭素原子を有するアルコキシおよびペルフルオロメトキシから選択される１個または２個の基で置換されたフェニル；または
３個から６個の環炭素原子を有するシクロアルキルであって、無置換であるか、１個または２個の環炭素がメチルまたはエチルで独立に一置換されたシクロアルキル；または
Ｎ、ＳおよびＯから選択される１個または２個の環ヘテロ原子を有する５員または６員のヘテロ芳香族環であって、環炭素によって式Ｉの化合物の残りと共有結合しているヘテロ芳香族環である、
化合物または該化合物の医薬として許容し得る塩。
ｎは１であり；ｑは０であり；ｔは０であり；Ｒ^２は水素であり；ｍは０、１または３であり；
Ａは、無置換であるか、ハロ、ヒドロキシ、１個または２個の炭素原子を有するアルキル、ペルフルオロメチル、１個または２個の炭素原子を有するアルコキシおよびペルフルオロメトキシから選択される１個または２個の基で置換されたフェニルである、請求項１に記載の化合物または塩。
Ａは２，６−ジメチルフェニルである、請求項２に記載の化合物または塩。
Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が水素である、請求項３に記載の化合物または塩。
前記化合物は４，４−ジメチル−２−［（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）−メチル］−２−オキサゾリンである、請求項４に記載の化合物または塩。
Ｒ^３およびＲ^４の一方はヒドロキシであり、他方は水素である、請求項３に記載の化合物または塩。
前記化合物は４，４−ジメチル−２−［（３−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）−３−ヒドロキシ）−プロピル］−２−オキサゾリンである、請求項６に記載の化合物または塩。
Ｒ^３およびＲ^４は一緒になって＝Ｏとなる、請求項３に記載の化合物または塩。
前記化合物は４，４−ジメチル−２−［（３−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）−３−オキソ）−プロピル］−２−オキサゾリンである、請求項８に記載の化合物または塩。
インシュリン抵抗性症候群、Ｉ型糖尿病およびＩＩ型糖尿病を含む糖尿病ならびに多嚢胞性卵巣症候群からなる群より選択される状態の治療；または糖尿病に関連するアテローム硬化症、動脈硬化症、肥満、高血圧症、高脂血症、脂肪肝、腎症、神経障害、網膜障害、足潰瘍もしくは白内障の治療またはそれを発生させる可能性の低減；または高脂血症、悪液質および肥満からなる群より選択される状態の治療のための医薬品の製造における生物学的に活性な因子の使用であって、
該因子は、式：

の化合物または該化合物の医薬として許容し得る塩であって、式中、
ｎは、１または２であり；
ｍは、０、１、２、３または４であり；
ｑは、０または１であり；
ｔは、０または１であり；
Ｒ^１は、１個から３個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ^２は、水素、ハロ、１個から３個の炭素原子を有するアルキルまたは１個から３個の炭素原子を有するアルコキシであり；
Ｒ^３およびＲ^４の一方は水素またはヒドロキシであり、他方は水素であり；またはＲ^３およびＲ^４は一緒になって＝Ｏとなり、
Ａは、無置換であるか、ハロ、ヒドロキシ、１個または２個の炭素原子を有するアルキル、ペルフルオロメチル、１個または２個の炭素原子を有するアルコキシおよびペルフルオロメトキシから選択される１個または２個の基で置換されたフェニル；または
３個から６個の環炭素原子を有するシクロアルキルであって、無置換であるか、１個または２個の環炭素がメチルまたはエチルで独立に一置換されたシクロアルキル；または
Ｎ、ＳおよびＯから選択される１個または２個の環ヘテロ原子を有する５員または６員のヘテロ芳香族環であって、環炭素によって式Ｉの化合物の残りと共有結合しているヘテロ芳香族環である、
使用。
ｎは１であり；ｑは０であり；ｔは０であり；Ｒ^２は水素であり；ｍは０、１または３であり；
Ａは、無置換であるか、ハロ、ヒドロキシ、１個または２個の炭素原子を有するアルキル、ペルフルオロメチル、１個または２個の炭素原子を有するアルコキシおよびペルフルオロメトキシから選択される１個または２個の基で置換されたフェニルである、請求項１０に記載の使用。
Ａは２，６−ジメチルフェニルである、請求項１１に記載の使用。
Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が水素である、請求項１２に記載の使用。
前記化合物は４，４−ジメチル−２−［（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）−メチル］−２−オキサゾリンである、請求項１３に記載の使用。
Ｒ^３およびＲ^４の一方はヒドロキシであり、他方は水素である、請求項１２に記載の使用。
前記化合物は４，４−ジメチル−２−［（３−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）−３−ヒドロキシ）−プロピル］−２−オキサゾリンである、請求項１５に記載の使用。
Ｒ^３およびＲ^４は一緒になって＝Ｏとなる、請求項１２に記載の使用。
前記化合物は４，４−ジメチル−２−［（３−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）−３−オキソ）−プロピル］−２−オキサゾリンである、請求項１７に記載の使用。
前記医薬品は経口投与用に処方される、請求項１０から１８のいずれか一項に記載の使用。
インシュリン抵抗性症候群、糖尿病、多嚢胞性卵巣症候群、高脂血症、脂肪肝、悪液質、肥満、アテローム硬化症および動脈硬化症からなる群から選択される状態を有する哺乳動物被験体を治療するための組成物であって、ある量の生物学的に活性な因子を含み、
該因子は、式：

の化合物または該化合物の医薬として許容し得る塩であって、式中、
ｎは、１または２であり；
ｍは、０、１、２、３または４であり；
ｑは、０または１であり；
ｔは、０または１であり；
Ｒ^１は、１個から３個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ^２は、水素、ハロ、１個から３個の炭素原子を有するアルキルまたは１個から３個の炭素原子を有するアルコキシであり；
Ｒ^３およびＲ^４の一方は水素またはヒドロキシであり、他方は水素であり；またはＲ^３およびＲ^４は一緒になって＝Ｏとなり、
Ａは、無置換であるか、ハロ、ヒドロキシ、１個または２個の炭素原子を有するアルキル、ペルフルオロメチル、１個または２個の炭素原子を有するアルコキシおよびペルフルオロメトキシから選択される１個または２個の基で置換されたフェニル；または
３個から６個の環炭素原子を有するシクロアルキルであって、無置換であるか、１個または２個の環炭素がメチルまたはエチルで独立に一置換されたシクロアルキル；または
Ｎ、ＳおよびＯから選択される１個または２個の環ヘテロ原子を有する５員または６員のヘテロ芳香族環であって、環炭素によって式Ｉの化合物の残りと共有結合しているヘテロ芳香族環である、
組成物。
ｎは１であり；ｑは０であり；ｔは０であり；Ｒ^２は水素であり；ｍは０、１または３であり；
Ａは、無置換であるか、ハロ、ヒドロキシ、１個または２個の炭素原子を有するアルキル、ペルフルオロメチル、１個または２個の炭素原子を有するアルコキシおよびペルフルオロメトキシから選択される１個または２個の基で置換されたフェニルである、請求項２０に記載の組成物。
Ａは２，６−ジメチルフェニルである、請求項２１に記載の組成物。
Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が水素である、請求項２２に記載の組成物。
前記化合物は４，４−ジメチル−２−［（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）−メチル］−２−オキサゾリンである、請求項２３に記載の組成物。
Ｒ^３およびＲ^４の一方はヒドロキシであり、他方は水素である、請求項２２に記載の組成物。
前記化合物は４，４−ジメチル−２−［（３−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）−３−ヒドロキシ）−プロピル］−２−オキサゾリンである、請求項２５に記載の組成物。
Ｒ^３およびＲ^４は一緒になって＝Ｏとなる、請求項２２に記載の組成物。
前記化合物は４，４−ジメチル−２−［（３−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）−３−オキソ）−プロピル］−２−オキサゾリンである、請求項２７に記載の組成物。
前記被験体はヒトである、請求項２０から２８いずれか一項に記載の組成物。
前記因子は１日当たり１ミリグラムから４００ミリグラムの量で経口投与される、請求項２９に記載の組成物。
前記状態はインシュリン抵抗性症候群またはＩＩ型糖尿病である、請求項２０に記載の組成物。
前記治療は、糖尿病に関連するアテローム硬化症、肥満、高血圧症、高脂血症、脂肪肝、腎症、神経障害、網膜障害、足潰瘍および白内障からなる群より選択される糖尿病の症状、または糖尿病の症状を発生させる可能性を低減する、請求項２０に記載の組成物。
インシュリン抵抗性症候群、糖尿病、多嚢胞性卵巣症候群、高脂血症、脂肪肝、悪液質、肥満、アテローム硬化症、動脈硬化症からなる群より選択される状態の治療に使用され、経口投与用に適合された医薬組成物であって、医薬として許容し得る担体および１ミリグラムから４００ミリグラムの生物学的に活性な因子を含み、
該因子は、式：

の化合物または該化合物の医薬として許容し得る塩であって、式中、
ｎは、１または２であり；
ｍは、０、１、２、３または４であり；
ｑは、０または１であり；
ｔは、０または１であり；
Ｒ^１は、１個から３個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ^２は、水素、ハロ、１個から３個の炭素原子を有するアルキルまたは１個から３個の炭素原子を有するアルコキシであり；
Ｒ^３およびＲ^４の一方は水素またはヒドロキシであり、他方は水素であり；またはＲ^３およびＲ^４は一緒になって＝Ｏとなり、
Ａは、無置換であるか、ハロ、ヒドロキシ、１個または２個の炭素原子を有するアルキル、ペルフルオロメチル、１個または２個の炭素原子を有するアルコキシおよびペルフルオロメトキシから選択される１個または２個の基で置換されたフェニル；または
３個から６個の環炭素原子を有するシクロアルキルであって、無置換であるか、１個または２個の環炭素がメチルまたはエチルで独立に一置換されたシクロアルキル；または
Ｎ、ＳおよびＯから選択される１個または２個の環ヘテロ原子を有する５員または６員のヘテロ芳香族環であって、環炭素によって式Ｉの化合物の残りと共有結合しているヘテロ芳香族環である、
医薬組成物。
ｎは１であり；ｑは０であり；ｔは０であり；Ｒ^２は水素であり；ｍは０、１または３であり；
Ａは、無置換であるか、ハロ、ヒドロキシ、１個または２個の炭素原子を有するアルキル、ペルフルオロメチル、１個または２個の炭素原子を有するアルコキシおよびペルフルオロメトキシから選択される１個または２個の基で置換されたフェニルである、請求項３３に記載の医薬組成物。
Ａは２，６−ジメチルフェニルである、請求項３４に記載の医薬組成物。
Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が水素である、請求項３５に記載の医薬組成物。
前記化合物は４，４−ジメチル−２−［（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）−メチル］−２−オキサゾリンである、請求項３６に記載の医薬組成物。
Ｒ^３およびＲ^４の一方はヒドロキシであり、他方は水素である、請求項３５に記載の医薬組成物。
前記化合物は４，４−ジメチル−２−［（３−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）−３−ヒドロキシ）−プロピル］−２−オキサゾリンである、請求項３８に記載の医薬組成物。
Ｒ^３およびＲ^４は一緒になって＝Ｏとなる、請求項３５に記載の医薬組成物。
前記化合物は４，４−ジメチル−２−［（３−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）−３−オキソ）−プロピル］−２−オキサゾリンである、請求項４０に記載の医薬組成物。
経口剤形である、請求項３３から４１のいずれか一項に記載の医薬組成物。