JP2010539098A - 癌治療のための新規の組成物および方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、それぞれ2007年9月10日および2007年12月13日に出願された米国仮特許出願第60/971,144号、61/013,372号の利益を主張し、これらの米国仮特許出願の全体の内容は、本明細書中に参考として援用される。
本発明は、癌および他の障害の組合せの治療での、Stat3経路阻害剤および癌幹細胞阻害剤の組成物および使用方法に関する。
近年では、腫瘍形成のニューモデルが広く受け入れられ、そこでは、腫瘤全体の小さな画分だけが腫瘍内の腫瘍形成活性を担うと仮定されているが、古いモデルまたはクローン遺伝モデルは、すべての変異腫瘍細胞がそのような腫瘍形成活性に等しく寄与すると仮定している。ニューモデルに従うと、腫瘍形成性細胞のこの小さな画分は、幹細胞様特性を有する形質転換細胞であり、「癌幹細胞」(CSC)と呼ばれる。BonnetおよびDickは、1990年代に、急性骨髄性白血病(AML)におけるCSCの存在をインビボで最初に証明した。彼らのデータは、免疫不全マウスに移植すると、ヒトAML細胞の小さな亜集団だけがAMLを転移させる能力を有し、他のAML細胞は白血病を誘発することができないことを示した。後に、これらのCSCは、原始造血幹細胞と同じ細胞マーカー、CD34+/CD38−を有することが判明した[1]。それ以来、研究者は、脳、乳房、皮膚、前立腺その他の腫瘍を含む各種の腫瘍で、CSCを確定的に認めた。
本発明は、Stat3経路活性の有効な阻害剤である化合物を提供する(実施例2)。Stat3経路は増殖、生存および他の多くの生物過程を促進するために活性化される潜在性の転写因子であるので、それは、多種多様のヒト癌ならびに、いくつかの自己免疫疾患および炎症性疾患を含む非癌性の障害と関連付けされている(表1)。したがって、本発明は、第1の態様では、異常な、例えば過剰発現するStat3経路活性に関連する障害の併用治療を提供する。具体的には、患者対象に、異常なStat3経路活性の少なくとも一部を阻害する第1の作用物質の第1の量を、さらにはシグナル伝達阻害剤を含む第2の作用物質の第2の量を投与する。様々な実施形態では、異常なStat3経路活性の一部(例えば、20%、30%、40%)、ほとんど(約50%を超える)または実質的にすべて(例えば、60%、70%、80%、90%、95%または100%)が阻害される。第1の量および第2の量の片方または両方が、併用使用の前の、すなわち、障害に対して単独で用いられる場合のそれぞれの作用物質の治療的有効量であってもよく、または、併用による顕著な相乗効果のためにその量より少なくてもよい。第1の作用物質は、Stat3経路の1つまたは複数の段階を標的にすることができる。一実施形態では、第1の作用物質は、本発明の化合物である。
本発明は、本発明の化合物がCSCの自己再生を阻害し、CSCにアポトーシス性であることを示す、インビトロおよびインビボデータも提供する(実施例3)。さらに、本発明は、転移癌に対する本発明の化合物の効力を実験的に確認する(実施例4)。
生物アッセイ
本発明の化合物は、上記のプロトコルによって試験することができる。表2は、プロトコルに記載される化合物のリストを示す。
TPIV−Stat3(300bp挿入断片)
抗癌幹細胞標的としてのStat3の同定
CSCにおいて、Stat3のノックダウンはアポトーシスを誘導する。癌幹細胞がStat3を発現するかどうか、そしてStat3が構成的に活性であるかどうかを決定するために、本発明者らは免疫蛍光顕微鏡法を実施し、免疫蛍光顕微鏡法は稀有な細胞集団の分析を可能にするだけでなく、タンパク質の局在についての、そして染色と表現型(すなわちアポトーシス)とを関連付ける能力についてのさらなる情報もまた提供する。SW480結腸癌細胞からFACSにより単離されたNSP細胞およびSP細胞中のp−Stat3およびStat3の免疫蛍光検出の後に、本発明者らは、Stat3が実際にSP細胞中に存在し、核において適度に富化されていると判定した(図3A)。さらに、本発明者らは、p−Stat3の染色がNSP細胞よりもSP細胞中で増加していることを観察し、SP細胞が、生存のためにStat3により強く頼ることができることが示唆された。
Stat3経路の活性を阻害する化合物の同定
Stat3の転写活性の阻害。化合物を、細胞においてStat3の転写活性化活性を阻害するそれらの能力に関して、Stat3−ルシフェラーゼ(Stat3−luc)レポーター構築体を使用して試験した。Stat3−lucを形質移入した細胞を、血清低減培地で培養し、その後表示の化合物を30分間加えた。その後、細胞を、25ng/mlのオンコスタチンM(OSM)を用いて6時間刺激し、続いてStat3−lucレポーター活性を検出した。細胞を化合物401と共にインキュベートすると、OSM刺激性Stat3レポーターの活性が阻害された(図6、左のパネル)。Jak−Stat経路の阻害剤として公知であるAG490は、Stat3の阻害に関する陽性対照に挙げられる。遺伝毒性作用の対照として挙げられるエトポシドは、Stat3をほとんど、または全く阻害しないことが示された。本発明の化合物としてのナフトキノンの代わりにナフタレンである化合物1001は、非常に高い濃度であってもOSM刺激性Stat3レポーターの活性を阻害しなかった(図6、右のパネル)。
癌幹細胞を標的とする化合物の同定
癌幹細胞に対してアポトーシス性である化合物の同定。癌幹細胞は、Hoechstを活発に流出させることが実証されているので、SW480細胞を、Hoechstを用いて染色し、サイドポピュレーション(図9Aに示した、左のパネルのゲートエリア)を識別し、癌幹細胞を富化した。このサイドポピュレーションは、癌幹細胞が富化されていることを確認するために、一連の対照SW480細胞を、まずABC輸送体の阻害剤であるベラパミルを用いて処理し、その後Hoechstを用いて染色した。図9Aの右のパネルに示すように、ベラパミル処理により、サイドポピュレーションの欠損がもたらされる。
抗転移効力
化合物401を、ISMSモデルでの転移を阻害するその能力に関して、さらに試験した。脾臓内ヌードマウスモデル系(ISMSモデル)は、この技術により肝臓に実験的転移を起こすことができるので結腸直腸癌の悪性挙動の研究に適している。このモデルにおいて、0.1mlのPBS中の100万個のHT29細胞を、ヌードマウスの脾被膜下に注入した。脾臓を、腹膜腔内に戻し、切開部を閉じた。死にかけているときまたは注入30日後にマウスを犠牲にした。脾臓および肝臓を取り出し、試験し、腫瘍病巣の数を記録した。マウスを、2つの群に分け、対照群にビヒクルを与え(n=4)、他の群には20mg/kgの化合物401を与えた(n=4)。薬剤を、i.s.注入後の2日目から開始して30日目まで、ip.を介して5日/週投与した。一次腫瘍および転移肝臓腫瘍の数を顕微鏡によって評価した。代表的写真を、図13に示す。ビヒクルを用いた対照群において、脾臓に一次腫瘍の重大な負荷があった(図13、左上のパネル)。重度の自然発生の肝転移も観察された(図13、右上のパネル)。化合物401による処置は、一次腫瘍病巣の数および自然発生肝転移をかなり減少させた(図13、下のパネル)。
組合せの活性
Paca2ヒト膵臓癌細胞、A549ヒト肺癌細胞およびHepG2ヒト肝癌細胞(American Type Culture Collection)を、10%ウシ胎児血清、100単位/mLのペニシリン、100μg/mLのストレプトマイシンおよび2mMのLグルタミンを含有するダルベッコ変法イーグル培地において培養した。化合物401およびSutentは、Boston Biomedical,Incによって合成された。カルボプラチン、ドキソルビシン、ドセタキセル、エトポシドをSigma(St.Louis、MO)から入手し、水またはDMSOに、10mMで溶解した。エルロニチブは、American Custom Chemicals(San Diego、CA)由来であった。ゲムシタビンは、Eli Lilly (Indianapolis、IN)由来の、20mMのストック水溶液であった。ソラフェニブは、LKT(St.Paul、MN)由来であった。ラパチニブは、LC Laboratories(Woburn、MA)から入手した。特に明記しない限り、すべての化合物は、DMSOに10mMで可溶化し、−20℃においてアリコート分割した。指数関数的に成長するPaca2膵臓癌細胞を、1,000細胞/ウェルで、6ウェルプレートに播種し、24時間接着させた。漸増濃度の個別の薬剤およびそれらを併用して、培地に加えさらに24時間置いた。24時間曝露した後、薬剤を取り除き、新鮮な培地を加えさらに10〜14日間置いて、コロニーを形成させた。細胞を固定し、GIEMSA(Gibco BRL)を用いて染色した。50細胞を超えるコロニーを、生存として数え、細胞生存のパーセンテージを未処理対照に対して正規化した。結果は、二重実験の平均である。または、MTTアッセイを、A549細胞およびHepG2細胞において処理72時間後に実施した。
Claims (111)
- 異常なStat3経路活性に関連する障害を有する対象を治療する方法であって、
(a)前記異常なStat3経路活性の少なくとも一部を阻害するために、前記対象に第1の作用物質の第1の量を投与するステップと、
(b)前記対象にシグナル伝達阻害剤を含む第2の作用物質の第2の量を投与するステップと
を含む方法。 - 前記第1の作用物質が、Stat3タンパク質のリン酸化を実質的に阻害すること、Stat3タンパク質の二量体化を実質的に阻害すること、Stat3タンパク質の核移行を実質的に阻害すること、Stat3タンパク質のDNA結合活性を実質的に阻害すること、およびStat3タンパク質の転写活性を実質的に阻害することからなる群から選択される作用を通してStat3経路活性を阻害する、請求項1に記載の方法。
- 前記第1の作用物質が、2−(1−ヒドロキシエチル)−ナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオン、2−アセチル−7−クロロ−ナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオン、2−アセチル−7−フルオロ−ナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオン、2−アセチルナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオン、2−エチル−ナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオン、および薬学的に許容されるその塩または溶媒和物からなる群から選択される、請求項1に記載の方法。
- 前記障害が、自己免疫疾患、炎症性疾患、炎症性腸疾患、関節炎、喘息および全身性エリテマトーデス、自己免疫脱髄障害、アルツハイマー病、脳卒中、虚血再灌流傷害および多発性硬化症からなる群から選択される、請求項1に記載の方法。
- 前記障害が癌である、請求項1に記載の方法。
- 前記癌が、乳癌、頭頸部癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、結腸直腸癌、前立腺癌、腎細胞癌、黒色腫、肝細胞癌、子宮頸癌、肉腫、脳腫瘍、胃癌、多発性骨髄腫、白血病およびリンパ腫からなる群から選択される、請求項5に記載の方法。
- 前記第2の作用物質が対標的剤を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記第2の作用物質が成長因子受容体標的剤を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記成長因子受容体標的剤が、キナーゼに関連する成長因子受容体を標的にする抗体を含む、請求項8に記載の方法。
- 前記成長因子受容体が、上皮成長因子受容体(EGFR)または血管内皮成長因子受容体(VEGFR)からなる群から選択される、請求項8に記載の方法。
- 前記成長因子受容体標的剤が、ゲフィチニブ(Iressa)、Tarceva、PD153035、セツキシマブ(Erbitux)、Avastin、パニツムマブ、トラスツズマブおよび抗c−Met抗体からなる群から選択される、請求項8に記載の方法。
- 前記第2の作用物質がキナーゼ標的剤を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記キナーゼ標的剤がキナーゼ阻害剤を含む、請求項12に記載の方法。
- 前記キナーゼ標的剤がチロシンキナーゼ阻害剤(TKI)を含む、請求項12に記載の方法。
- 前記TKIが、エルロチニブ(Tarceva)、Sutent(スニチニブ)、ラパチニブ、ソラフェニブ(Nexavar)、バンデタニブ、アキシチニブ、ボスチニブ、セジバニブ、ダサチニブ(Sprycel)、ゲフィチニブ(Irressa)、イマチニブ(Gleevac)、レスタウルチニブ、ARQ197からなる群から選択される、請求項14に記載の方法。
- 前記キナーゼ標的剤が、セフィチニブ(cefitinib)(Iressa)、ZD6474(AZD6474)、EMD−72000(マツズマブ)、パニツマブ(ABX−EGF)、ICR−62、CI−1033(PD183805)、ラパチニブ(Tykerb)、AEE788(ピロロ−ピリミジン)、EKB−569、EXEL 7647/EXEL 0999、エルロチニブ(Tarceva)、イマチニブ(Gleevec)、ソラフィニブ(Nexavar)、スニチニブ(Sutent)、ダサチニブ(Sprycel)、バンデチニブ(ZACTIMA)、テムシロリムス(Torisel)、PTK787(バタラニブ)、パゾパニブ、AZD2171、エベロリムス、セリシクリブ、AMG 706、アキシチニブ、PD0325901、PKC−412、CEP701、XL880、ボスチニブ、BIBF1120、BIBF1120、ニロチニブ、AZD6244、HKI−272、MS−275、BI2536、GX15−070、AZD0530、エンザスタウリン、MLN−518およびARQ197からなる群から選択される、請求項12に記載の方法。
- 前記第2の作用物質が新脈管形成阻害剤を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記新脈管形成阻害剤が、CM101、IFN−α、IL−12、血小板因子−4、スラミン、SU5416、トロンボスポンジン、VEGFRアンタゴニスト、新脈管形成抑制ステロイド+ヘパリン、軟骨由来新脈管形成阻止因子、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、バチマスタット、マリマスタット、アンギオスタチン、エンドスタチン、2−メトキシエストラジオール、テコガラン、トロンボスポンジン、αVβ3阻害剤、リノミドおよびADH−1からなる群から選択される、請求項17に記載の方法。
- 異常なStat3経路活性に関連する癌の対象を治療する方法であって、
(a)前記異常なStat3経路活性の少なくとも一部を阻害するために、前記対象に第1の作用物質の第1の量を投与するステップと、
(b)前記対象に第2の抗癌剤の第2の量を投与するステップと
を含む方法。 - 前記第1の作用物質が、Stat3タンパク質のリン酸化を実質的に阻害すること、Stat3タンパク質の二量体化を実質的に阻害すること、Stat3タンパク質の核移行を実質的に阻害すること、Stat3タンパク質のDNA結合活性を実質的に阻害すること、およびStat3タンパク質の転写活性を実質的に阻害することからなる群から選択される作用を通してStat3経路活性を阻害する、請求項19に記載の方法。
- 前記第1の作用物質が、2−(1−ヒドロキシエチル)−ナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオン、2−アセチル−7−クロロ−ナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオン、2−アセチル−7−フルオロ−ナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオン、2−アセチルナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオン、2−エチル−ナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオン、および薬学的に許容されるその塩または溶媒和物からなる群から選択される、請求項19に記載の方法。
- 前記癌が、乳癌、頭頸部癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、結腸直腸癌、前立腺癌、腎細胞癌、黒色腫、肝細胞癌、子宮頸癌、肉腫、脳腫瘍、胃癌、多発性骨髄腫、白血病およびリンパ腫からなる群から選択される、請求項19に記載の方法。
- 前記第2の作用物質が、少なくとも1つの癌に対する標準の第1選択の治療薬である、請求項19に記載の方法。
- 前記第2の作用物質が細胞傷害性薬を含む、請求項19に記載の方法。
- 前記第2の作用物質が、DNA損傷剤、抗有糸分裂剤および代謝拮抗剤からなる群から選択される、請求項19に記載の方法。
- 前記DNA損傷剤が、アルキル化剤、トポイソメラーゼ阻害剤およびDNAインターカレータからなる群から選択される、請求項25に記載の方法。
- 前記アルキル化剤が、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、メクロルエタミン、メルファラン、ウラシルマスタード、チオテパ、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、カルボプラチン、シスプラチン、サトラプラチン、オキサリプラチン、アルトレタミン、ET−743、XL119(ベカテカリン)、ダカルバジン、クロルメチン、ベンダムスチン、トロホスファミド、ウラムスチン、フォテムスチン、ニムスチン、プレドニムスチン、ラニムスチン、セムスチン、ネダプラチン、四硝酸トリプラチン、マンノスルファン、トレオスルファン、テモゾロミド、カルボコン、トリアジコン、トリエチレンメラミンおよびプロカルバジンからなる群から選択される、請求項26に記載の方法。
- 前記トポイソメラーゼ阻害剤が、ドキソルビシン(Doxil)、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、アントラセンジオン(Novantrone)、ミトキサントロン、マイトマイシンC、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、プリカトマイシン、イリノテカン(Camptosar)、カンプトテシン、ルビテカン、ベロテカン、エトポシド、テニポシドおよびトポテカン(Hycamptin)からなる群から選択される、請求項26に記載の方法。
- 前記DNAインターカレータが、プロフラビン、ドキソルビシン(アドリアマイシン)、ダウノルビシン、ダクチノマイシンおよびサリドマイドからなる群から選択される、請求項26に記載の方法。
- 前記抗有糸分裂剤が、パクリタキセル(Abraxane)/Taxol、ドセタキセル(Taxotere)、BMS−275183、Xyotax、Tocosal、ビノルレビン(vinorlebine)、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビンゾリジン、エトポシド(VP−16)、テニポシド(VM−26)、イクサベピロン、ラロタキセル、オルタタキセル、テセタキセルおよびイスピネシブからなる群から選択される、請求項25に記載の方法。
- 前記代謝拮抗剤が、フルオロウラシル(5−FU)、フロクスウリジン(5−FUdR)、メトトレキセート、Xeloda、Arranon、ロイコボリン、ヒドロキシ尿素、チオグアニン(6−TG)、メルカプトプリン(6−MP)、シタラビン、ペントスタチン、リン酸フルダラビン、クラドリビン(2−CDA)、アスパラギナーゼ、ゲムシタビン、ペメトレキセド、ボルテゾミブ、アミノプテリン、ラルチトレキセド、クロファラビン、エノシタビン、サパシタビンおよびアザシチジンからなる群から選択される、請求項25に記載の方法。
- 前記第2の作用物質が、カルボプラチン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ドセタキセルおよびエトポシドからなる群から選択される、請求項19に記載の方法。
- 前記癌が転移性であるか、標準の第1選択の癌治療薬に抵抗性であるか、再発性である、請求項19に記載の方法。
- 対象の癌を治療する方法であって、
(a)癌幹細胞集団を阻害するために、前記対象に第1の抗癌剤の第1の量を投与するステップと、
(b)癌幹細胞ではない複数の癌性細胞を阻害するために、前記対象に第2の抗癌剤の第2の量を投与するステップと
を含む方法。 - ステップ(a)が少なくとも1つの癌幹細胞の自己再生を阻害するステップを含む、請求項34に記載の方法。
- ステップ(a)が少なくとも1つの癌幹細胞を死滅させるステップを含む、請求項34に記載の方法。
- ステップ(a)が少なくとも別の癌幹細胞の自己再生を阻害するステップをさらに含む、請求項36に記載の方法。
- 前記第1の抗癌剤の前記第1の量が、複数の通常の癌細胞も死滅させる、請求項34に記載の方法。
- ステップ(a)において癌幹細胞の少なくとも一部のStat3経路活性を阻害する、請求項34に記載の方法。
- 前記第1の抗癌剤が、Stat3タンパク質のリン酸化を実質的に阻害すること、Stat3タンパク質の二量体化を実質的に阻害すること、Stat3タンパク質の核移行を実質的に阻害すること、Stat3タンパク質のDNA結合活性を実質的に阻害すること、およびStat3タンパク質の転写活性を実質的に阻害することからなる群から選択される作用を通してStat3経路活性を阻害する、請求項39に記載の方法。
- 前記第1の抗癌剤が、小分子Stat3阻害剤、Stat3に対するRNAi剤、Stat3に対するアンチセンス剤、ペプチド模倣物Stat3阻害剤、およびG−カルテットオリゴデオキシヌクレオチドStat3阻害剤からなる群から選択される、請求項34に記載の方法。
- 前記第1の抗癌剤が、2−(1−ヒドロキシエチル)−ナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオン、2−アセチル−7−クロロ−ナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオン、2−アセチル−7−フルオロ−ナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオン、2−アセチルナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオン、2−エチル−ナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオン、および薬学的に許容されるその塩または溶媒和物からなる群から選択される、請求項34に記載の方法。
- 前記癌が、乳癌、頭頸部癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、多発性骨髄腫、結腸直腸癌、前立腺癌、黒色腫、カポジ肉腫、ユーイング肉腫、肝癌、胃癌、髄芽細胞腫、脳腫瘍および白血病からなる群から選択される、請求項34に記載の方法。
- 前記第2の作用物質が、少なくとも1つの癌に対する標準の第1選択の治療薬である、請求項34に記載の方法。
- 前記第2の作用物質が細胞傷害性薬を含む、請求項34に記載の方法。
- 前記第2の作用物質が、DNA損傷剤、抗有糸分裂剤および代謝拮抗剤からなる群から選択される、請求項34に記載の方法。
- 前記DNA損傷剤が、アルキル化剤、トポイソメラーゼ阻害剤およびDNAインターカレータからなる群から選択される、請求項46に記載の方法。
- 前記アルキル化剤が、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、メクロルエタミン、メルファラン、ウラシルマスタード、チオテパ、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、カルボプラチン、シスプラチン、サトラプラチン、オキサリプラチン、アルトレタミン、ET−743、XL119(ベカテカリン)、ダカルバジン、クロルメチン、ベンダムスチン、トロホスファミド、ウラムスチン、フォテムスチン、ニムスチン、プレドニムスチン、ラニムスチン、セムスチン、ネダプラチン、四硝酸トリプラチン、マンノスルファン、トレオスルファン、テモゾロミド、カルボコン、トリアジコン、トリエチレンメラミンおよびプロカルバジンからなる群から選択される、請求項47に記載の方法。
- 前記トポイソメラーゼ阻害剤が、ドキソルビシン(Doxil)、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、アントラセンジオン(Novantrone)、ミトキサントロン、マイトマイシンC、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、プリカトマイシン、イリノテカン(Camptosar)、カンプトテシン、ルビテカン、ベロテカン、エトポシド、テニポシドおよびトポテカン(Hycamptin)からなる群から選択される、請求項47に記載の方法。
- 前記DNAインターカレータが、プロフラビン、ドキソルビシン(アドリアマイシン)、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、サリドマイドからなる群から選択される、請求項47に記載の方法。
- 前記抗有糸分裂剤が、パクリタキセル(Abraxane)/Taxol、ドセタキセル(Taxotere)、BMS−275183、Xyotax、Tocosal、ビノルレビン(vinorlebine)、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビンゾリジン、エトポシド(VP−16)、テニポシド(VM−26)、イクサベピロン、ラロタキセル、オルタタキセル、テセタキセルおよびイスピネシブからなる群から選択される、請求項46に記載の方法。
- 前記代謝拮抗剤が、フルオロウラシル(5−FU)、フロクスウリジン(5−FUdR)、メトトレキセート、Xeloda、Arranon、ロイコボリン、ヒドロキシ尿素、チオグアニン(6−TG)、メルカプトプリン(6−MP)、シタラビン、ペントスタチン、リン酸フルダラビン、クラドリビン(2−CDA)、アスパラギナーゼ、ゲムシタビン、ペメトレキセド、ボルテゾミブ、アミノプテリン、ラルチトレキセド、クロファラビン、エノシタビン、サパシタビンおよびアザシチジンからなる群から選択される、請求項46に記載の方法。
- 前記第2の作用物質が、カルボプラチン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ドセタキセルおよびエトポシドからなる群から選択される、請求項34に記載の方法。
- 前記第2の作用物質が対標的剤を含む、請求項34に記載の方法。
- 前記第2の作用物質が成長因子受容体標的剤を含む、請求項34に記載の方法。
- 前記成長因子受容体標的剤が、キナーゼに関連する成長因子受容体を標的にする抗体を含む、請求項55に記載の方法。
- 前記成長因子受容体が、上皮成長因子受容体(EGFR)または血管内皮成長因子受容体(VEGFR)からなる群から選択される、請求項55に記載の方法。
- 前記成長因子受容体標的剤が、ゲフィチニブ(Iressa)、Tarceva、PD153035、セツキシマブ(Erbitux)、Avastin、パニツムマブ、トラスツズマブおよび抗c−Met抗体からなる群から選択される、請求項55に記載の方法。
- 前記第2の作用物質がキナーゼ標的剤を含む、請求項34に記載の方法。
- 前記キナーゼ標的剤がキナーゼ阻害剤を含む、請求項59に記載の方法。
- 前記キナーゼ標的剤がチロシンキナーゼ阻害剤(TKI)を含む、請求項59に記載の方法。
- 前記TKIが、エルロチニブ(Tarceva)、Sutent(スニチニブ)、ラパチニブ、ソラフェニブ(Nexavar)、バンデタニブ、アキシチニブ、ボスチニブ、セジバニブ、ダサチニブ(Sprycel)、ゲフィチニブ(Irressa)、イマチニブ(Gleevac)、レスタウルチニブ、ARQ197からなる群から選択される、請求項61に記載の方法。
- 前記キナーゼ標的剤が、セフィチニブ(Iressa)、ZD6474(AZD6474)、EMD−72000(マツズマブ)、パニツマブ(ABX−EGF)、ICR−62、CI−1033(PD183805)、ラパチニブ(Tykerb)、AEE788(ピロロ−ピリミジン)、EKB−569、EXEL 7647/EXEL 0999、エルロチニブ(Tarceva)、イマチニブ(Gleevec)、ソラフィニブ(Nexavar)、スニチニブ(Sutent)、ダサチニブ(Sprycel)、バンデチニブ(ZACTIMA)、テムシロリムス(Torisel)、PTK787(バタラニブ)、パゾパニブ、AZD2171、エベロリムス、セリシクリブ、AMG 706、アキシチニブ、PD0325901、PKC−412、CEP701、XL880、ボスチニブ、BIBF1120、BIBF1120、ニロチニブ、AZD6244、HKI−272、MS−275、BI2536、GX15−070、AZD0530、エンザスタウリン、MLN−518およびARQ197からなる群から選択される、請求項59に記載の方法。
- 前記第2の作用物質が新脈管形成阻害剤を含む、請求項34に記載の方法。
- 前記新脈管形成阻害剤が、CM101、IFN−α、IL−12、血小板因子−4、スラミン、SU5416、トロンボスポンジン、VEGFRアンタゴニスト、新脈管形成抑制ステロイド+ヘパリン、軟骨由来新脈管形成阻止因子、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、バチマスタット、マリマスタット、アンギオスタチン、エンドスタチン、2−メトキシエストラジオール、テコガラン、トロンボスポンジン、αVβ3阻害剤、リノミドおよびADH−1からなる群から選択される、請求項64に記載の方法。
- 前記癌が転移性であるか、標準の第1選択の癌治療薬に抵抗性であるか、再発性である、請求項34に記載の方法。
- 対象の癌を治療する方法であって、
(a)Stat3経路活性を阻害するために、前記対象に第1の癌幹細胞阻害剤の第1の量を投与するステップと、
(b)異なる経路の活性を阻害するために、前記対象に第2の癌幹細胞阻害剤の第2の量を投与するステップと
を含む方法。 - 前記第2の癌幹細胞阻害剤は、ラパチニブである、請求項67に記載の方法。
- 前記第2の抗癌剤の前記第2の量が、単独で癌幹細胞集団に対して治療的に有効でない、請求項67に記載の方法。
- 前記癌が、乳癌、頭頸部癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、多発性骨髄腫、結腸直腸癌、前立腺癌、黒色腫、カポジ肉腫、ユーイング肉腫、肝癌、胃癌、髄芽細胞腫、脳腫瘍および白血病からなる群から選択される、請求項67に記載の方法。
- 前記癌が転移性であるか、標準の第1選択の癌治療薬に抵抗性であるか、再発性である、請求項67に記載の方法。
- 対象の癌を治療する方法であって、
(a)2−(1−ヒドロキシエチル)−ナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオン、2−アセチル−7−クロロ−ナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオン、2−アセチル−7−フルオロ−ナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオン、2−アセチルナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオン、2−エチル−ナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオン、および薬学的に許容されるその塩または溶媒和物からなる群から選択される第1の抗癌剤の治療的有効量を前記対象に投与するステップと、
(b)同群から選択されない第2の抗癌剤を投与するステップと
を含む方法。 - 前記第2の作用物質が、少なくとも1つの癌に対する標準の第1選択の治療薬である、請求項72に記載の方法。
- 前記第2の作用物質が細胞傷害性薬を含む、請求項72に記載の方法。
- 前記第2の作用物質が、DNA損傷剤、抗有糸分裂剤および代謝拮抗剤からなる群から選択される、請求項72に記載の方法。
- 前記DNA損傷剤が、アルキル化剤、トポイソメラーゼ阻害剤およびDNAインターカレータからなる群から選択される、請求項84に記載の方法。
- 前記アルキル化剤が、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、メクロルエタミン、メルファラン、ウラシルマスタード、チオテパ、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、カルボプラチン、シスプラチン、サトラプラチン、オキサリプラチン、アルトレタミン、ET−743、XL119(ベカテカリン)、ダカルバジン、クロルメチン、ベンダムスチン、トロホスファミド、ウラムスチン、フォテムスチン、ニムスチン、プレドニムスチン、ラニムスチン、セムスチン、ネダプラチン、四硝酸トリプラチン、マンノスルファン、トレオスルファン、テモゾロミド、カルボコン、トリアジコン、トリエチレンメラミンおよびプロカルバジンからなる群から選択される、請求項85に記載の方法。
- 前記トポイソメラーゼ阻害剤が、ドキソルビシン(Doxil)、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、アントラセンジオン(Novantrone)、ミトキサントロン、マイトマイシンC、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、プリカトマイシン、イリノテカン(Camptosar)、カンプトテシン、ルビテカン、ベロテカン、エトポシド、テニポシドおよびトポテカン(Hycamptin)からなる群から選択される、請求項85に記載の方法。
- 前記DNAインターカレータが、プロフラビン、ドキソルビシン(アドリアマイシン)、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、サリドマイドからなる群から選択される、請求項85に記載の方法。
- 前記抗有糸分裂剤が、パクリタキセル(Abraxane)/Taxol、ドセタキセル(Taxotere)、BMS−275183、Xyotax、Tocosal、ビノルレビン(vinorlebine)、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビンゾリジン、エトポシド(VP−16)、テニポシド(VM−26)、イクサベピロン、ラロタキセル、オルタタキセル、テセタキセルおよびイスピネシブからなる群から選択される、請求項84に記載の方法。
- 前記代謝拮抗剤が、フルオロウラシル(5−FU)、フロクスウリジン(5−FUdR)、メトトレキセート、Xeloda、Arranon、ロイコボリン、ヒドロキシ尿素、チオグアニン(6−TG)、メルカプトプリン(6−MP)、シタラビン、ペントスタチン、リン酸フルダラビン、クラドリビン(2−CDA)、アスパラギナーゼ、ゲムシタビン、ペメトレキセド、ボルテゾミブ、アミノプテリン、ラルチトレキセド、クロファラビン、エノシタビン、サパシタビンおよびアザシチジンからなる群から選択される、請求項84に記載の方法。
- 前記第2の作用物質が、カルボプラチン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ドセタキセルおよびエトポシドからなる群から選択される、請求項72に記載の方法。
- 前記第2の作用物質が対標的剤を含む、請求項72に記載の方法。
- 前記第2の作用物質が成長因子受容体標的剤を含む、請求項72に記載の方法。
- 前記成長因子受容体標的剤が、キナーゼに関連する成長因子受容体を標的にする抗体を含む、請求項93に記載の方法。
- 前記成長因子受容体が、上皮成長因子受容体(EGFR)または血管内皮成長因子受容体(VEGFR)からなる群から選択される、請求項93に記載の方法。
- 前記成長因子受容体標的剤が、ゲフィチニブ(Iressa)、Tarceva、PD153035、セツキシマブ(Erbitux)、Avastin、パニツムマブ、トラスツズマブおよび抗c−Met抗体からなる群から選択される、請求項93に記載の方法。
- 前記第2の作用物質がキナーゼ標的剤を含む、請求項72に記載の方法。
- 前記キナーゼ標的剤がキナーゼ阻害剤を含む、請求項97に記載の方法。
- 前記キナーゼ標的剤がチロシンキナーゼ阻害剤(TKI)を含む、請求項97に記載の方法。
- 前記TKIが、エルロチニブ(Tarceva)、Sutent(スニチニブ)、ラパチニブ、ソラフェニブ(Nexavar)、バンデタニブ、アキシチニブ、ボスチニブ、セジバニブ、ダサチニブ(Sprycel)、ゲフィチニブ(Irressa)、イマチニブ(Gleevac)、レスタウルチニブ、ARQ197からなる群から選択される、請求項99に記載の方法。
- 前記キナーゼ標的剤が、セフィチニブ(Iressa)、ZD6474(AZD6474)、EMD−72000(マツズマブ)、パニツマブ(ABX−EGF)、ICR−62、CI−1033(PD183805)、ラパチニブ(Tykerb)、AEE788(ピロロ−ピリミジン)、EKB−569、EXEL 7647/EXEL 0999、エルロチニブ(Tarceva)、イマチニブ(Gleevec)、ソラフィニブ(Nexavar)、スニチニブ(Sutent)、ダサチニブ(Sprycel)、バンデチニブ(ZACTIMA)、テムシロリムス(Torisel)、PTK787(バタラニブ)、パゾパニブ、AZD2171、エベロリムス、セリシクリブ、AMG 706、アキシチニブ、PD0325901、PKC−412、CEP701、XL880、ボスチニブ、BIBF1120、BIBF1120、ニロチニブ、AZD6244、HKI−272、MS−275、BI2536、GX15−070、AZD0530、エンザスタウリン、MLN−518およびARQ197からなる群から選択される、請求項97に記載の方法。
- 前記第2の作用物質が新脈管形成阻害剤を含む、請求項72に記載の方法。
- 前記新脈管形成阻害剤が、CM101、IFN−α、IL−12、血小板因子−4、スラミン、SU5416、トロンボスポンジン、VEGFRアンタゴニスト、新脈管形成抑制ステロイド+ヘパリン、軟骨由来新脈管形成阻止因子、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、バチマスタット、マリマスタット、アンギオスタチン、エンドスタチン、2−メトキシエストラジオール、テコガラン、トロンボスポンジン、αVβ3阻害剤、リノミドおよびADH−1からなる群から選択される、請求項102に記載の方法。
- 前記癌が転移性であるか、標準の第1選択の癌治療薬に抵抗性であるか、再発性である、請求項72に記載の方法。
- 前記癌が、乳癌、頭頸部癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、結腸直腸癌、前立腺癌、黒色腫、肉腫、肝癌、脳腫瘍および白血病からなる群から選択される、請求項72に記載の方法。
- 前記対象に薬学的に許容される賦形剤、担体または希釈剤を投与するステップをさらに含む、請求項1、19、34、67および72のいずれか一項に記載の方法。
- 前記作用物質の少なくとも1つが、経口、鼻、局所、直腸、膣または非経口の投与、または静脈内(IV)、皮下もしくは筋肉内の注射からなる群から選択される様式で投与される、請求項1、19、34、67および72のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第2の作用物質が、放射線療法剤、生物剤、ホルモン剤、HDAC阻害剤、レチノイド剤、チェックポイント活性化剤、プロテアソーム阻害剤、アジュバント剤および補助剤からなる群から選択される、請求項19、34および72のいずれか一項に記載の方法。
- 前記放射線療法剤が放射性物質または放射線増感剤を含む、請求項99に記載の方法。
- 前記DNAトポイソメラーゼ調整剤が、ドキソルビシン(Doxil)、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、アントラセンジオン(Novantrone)、ミトキサントロン、マイトマイシンC、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、プリカトマイシン、イリノテカン(Camptosar)およびトポテカン(Hycamptin)からなる群から選択される、請求項99に記載の方法。
- 前記生物剤が、インターロイキン−2(Aldesleukin)、インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、エリスロポイエチン(EPO)、顆粒球CSF(フィルグラスチン)、顆粒球、マクロファージCSF(サルグラモスチム)、IL13−PE38QQR、バチルスカルメット−ゲラン、レバミゾール、オクトレオチド、CPG7909、Provenge、GVAX、Myvax、Favld、Revlimid(レナリドミド)、Herceptin(トラスツズマブ)、Rituxan(リツキシマブ)、Myelotarg(ゲムツズマブオゾガマイシン)、Campath(アレムツズマブ)、エンドスタチン、Zevalin(イブリツモマブチウキセタン)、Bexxar(トシツモマブ)、Erbitux(セツキシマブ)、ザノリムマブ、オファツムマブ、HGS−ETR1、ペルツズマブ、M200、SGN−30、マツズマブ、アデカツマブ、デノスマブ、ザルツムマブ、MDX−060、ニモツズマブ、MORAb−003、Vitaxin、MDX−101、MDX−010、DPC4抗体、NF−1抗体、NF−2抗体、Rb抗体、p53抗体、WT1抗体、BRCA1抗体、BRCA2抗体、ガングリオシド(GM2)、前立腺特異抗原(PSA)、α−フェトプロテイン(AFP)、癌胎児性抗原(CEA)、黒色腫関連抗原(MART−1、gap100、MAGE1,3チロシン)ならびに乳頭腫ウイルスE6およびE7断片からなる群から選択される、請求項99に記載の方法。
- 前記ホルモン剤が、ジエチルスチベストロール(diethylstibestrol)、タモキシフェン、Aromasin、Tormifene、フルオキシメステロール、ラロキシフェン、ビカルタミド、ニルタミド、フルタミド、アミノグルテチミド、アナストロゾール(Arimidex)、テトラゾール、ケトコナゾール、黄体形成ホルモン放出ホルモン(LHRH)類似体、酢酸ゴセレリン、ロイプロリド、酢酸メゲストロール、ミフェプリストンおよびプレドニゾン(Deltasone)からなる群から選択される、請求項99に記載の方法。
- 前記HDAC阻害剤が、ヒドロキサミド酸サブエロイルアニリド(suberoylanilide hydroxamide acid)(SAHA)、PXD101およびFK228からなる群から選択される、請求項99に記載の方法。
- 前記レチノイド剤が、TargretinおよびDN101からなる群から選択される、請求項99に記載の方法。
- 前記チェックポイント活性化剤がARQ 501である、請求項99に記載の方法。
- 前記補助剤が、アプレピタント(Emend)、オンダンセトロン(Zofran)、ロラゼパム、デキサメタゾン(Decadron)、ジフェンヒドラミン(Benadryl)、ラニチジン(Zantac)、シメチジン(Tagamet)、ラニチジン、ファモチジン、シメチジン、プロクリット、Epogen、Neupogen、Neumega、ロイコボリンおよびGM−CSFからなる群から選択される、請求項99に記載の方法。
- 第2の作用物質がDacogen(デシタビン)、Telcyta(カンホスファミド)、EFAPROXYN、ZarnestraおよびIonafarnib、タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、イオドキシフェン、酢酸メゲストロール、アナストロゾール、レトロゾール、ボラゾール、エクセメスタン、フルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、酢酸シプロテロン、酢酸ゴセレリン、ロイプロリド、フィナステリド、メタロプロテアーゼ阻害剤、ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子受容体機能阻害剤、成長因子抗体、成長因子受容体抗体、ベバシズマブ、セツキシマブ、セリン/トレオニンキナーゼ阻害剤、メトトレキセート、5−フルオロウラシル、プリンおよびアデノシン類似体、シトシンアラビノシド、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシンC、ダクチノマイシン、ミトラマイシン、シスプラチン、カルボプラチン、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、シクロホスファミド、イホスファミド、ニトロソウレア、チオテパ、ビンクリスチン、ビノレルビン、ビンブラスチン、ビンフルニン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポチロン類似体、ディスコデルモリド類似体、エロイテロビン類似体、エトポシド、テニポシド、アムサクリン、トポテカン、フラボピリドール、プロテアソーム阻害剤、例えばボルテゾミブおよび生体応答調節剤、アンドロゲン受容体アンタゴニスト、LH/RHアンタゴニスト、タキサン類似体ならびにエストロゲン受容体アンタゴニストからなる群から選択される、請求項19、34および72のいずれか一項に記載の方法。
- 前記癌が、肺癌、乳癌、子宮頸癌、結腸直腸癌、肝癌、頭頸部癌、膵臓癌、脳腫瘍、胃癌および前立腺癌からなる群から選択される、請求項19、34および72のいずれか一項に記載の方法。
- 2−(1−ヒドロキシエチル)−ナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオン、2−アセチル−7−クロロ−ナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオン、2−アセチル−7−フルオロ−ナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオン、2−アセチルナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオン、2−エチル−ナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオン、および薬学的に許容されるその塩または溶媒和物からなる群から選択される第1の抗癌剤の治療的有効量、ならびに
細胞傷害性薬、対標的剤、放射線療法剤、生物剤、ホルモン剤、HDAC阻害剤、レチノイド剤、チェックポイント活性化剤、プロテアソーム阻害剤、アジュバント剤および補助剤からなる群から選択される第2の抗癌治療薬を含む医薬組成物。 - 薬学的に許容される賦形剤、担体または希釈剤をさらに含む、請求項110に記載の医薬組成物。
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Cited By (10)
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JP2010539095A (ja) * | 2007-09-10 | 2010-12-16 | ボストン バイオメディカル, インコーポレイテッド | 新規のStat3経路阻害剤及び癌幹細胞阻害剤 |
JP2013522326A (ja) * | 2010-03-19 | 2013-06-13 | ボストン バイオメディカル, インコーポレイテッド | がん幹細胞を標的とするための新規の方法 |
WO2015190489A1 (ja) * | 2014-06-09 | 2015-12-17 | 京都薬品工業株式会社 | 新規抗癌剤 |
JP2016516776A (ja) * | 2013-04-09 | 2016-06-09 | ボストン バイオメディカル, インコーポレイテッド | がんの処置に使用するための2−アセチルナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオン |
JP2017061464A (ja) * | 2011-06-06 | 2017-03-30 | アケビア セラピューティクス インコーポレイテッドAkebia Therapeutics Inc. | がん治療のための方法として低酸素誘導因子−2αを安定化するための、化合物および組成物 |
JP2017511128A (ja) * | 2014-03-26 | 2017-04-20 | トカジェン インコーポレーテッド | 免疫刺激活性を有するレトロウイルスベクター |
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Families Citing this family (121)
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WO2009062199A1 (en) * | 2007-11-09 | 2009-05-14 | Fox Chase Cancer Center | EGFR/NEDD9/TGF-β LNTERACTOME AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE IDENTIFICATION OF AGENTS HAVING EFFICACY IN THE TREATMENT OF HYPERPROLIFERATIVE DISORDERS |
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UY31800A (es) * | 2008-05-05 | 2009-11-10 | Smithkline Beckman Corp | Metodo de tratamiento de cancer usando un inhibidor de cmet y axl y un inhibidor de erbb |
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JP5681108B2 (ja) | 2008-08-04 | 2015-03-04 | ワイス・エルエルシー | 4−アニリノ−3−シアノキノリンとカペシタビンの抗新生物薬の組合せ |
WO2010065444A1 (en) * | 2008-12-01 | 2010-06-10 | University Of Central Florida Research Foundation, Inc. | Drug composition cytotoxic for pancreatic cancer cells |
RU2011139363A (ru) | 2009-04-06 | 2013-05-20 | ВАЙЕТ ЭлЭлСи | Схема лечения рака молочной железы с использованием нератиниба |
CN101897979B (zh) * | 2009-05-27 | 2012-08-22 | 上海市计划生育科学研究所 | 治疗前列腺疾病的靶向药物 |
US20130129675A1 (en) * | 2009-12-04 | 2013-05-23 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Interferon therapies in combination with blockade of stat3 activation |
KR101778320B1 (ko) * | 2009-12-28 | 2017-09-13 | 잇반샤단호우징 화루마바레프로제쿠토 시엥기코우 | 1,3,4-옥사디아졸-2-카르복사미드 화합물 |
US20110275577A1 (en) * | 2010-01-08 | 2011-11-10 | Moleculin, Llc | Methods of treating dermatologic, gynecologic, and genital disorders with caffeic acid analogs |
US9427429B2 (en) | 2010-03-01 | 2016-08-30 | Tau Therapeutics Llc | Cancer diagnosis and imaging |
AU2015218436B9 (en) * | 2010-03-19 | 2017-03-09 | Boston Biomedical, Inc. | Novel Methods For Targeting Cancer Stem Cells |
BR122021025776B1 (pt) | 2010-03-19 | 2022-12-27 | Boston Biomedical, Inc. | Composição compreendendo compostos de naftofurano e uso da mesma para tratar câncer |
CN107721958A (zh) * | 2010-03-19 | 2018-02-23 | 北京强新生物科技有限公司 | 靶向癌症干细胞的新的化合物和组合物 |
WO2011130677A1 (en) * | 2010-04-16 | 2011-10-20 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Inhibitors of cancer stem cells |
US20110301194A1 (en) * | 2010-06-02 | 2011-12-08 | Arqule, Inc. | Method for Determining Treatment Efficacy |
CN103153975B (zh) * | 2010-08-24 | 2016-01-20 | 杭州益尔生物科技有限公司 | 用于疾病治疗的新型萘醌 |
US20130236473A1 (en) * | 2010-09-16 | 2013-09-12 | Osaka University | Therapeutic agents and prophylactic agents for symptoms accompanying autoimmune diseases, inflammatory diseases, allergy diseases and organ transplants |
JP2013543011A (ja) * | 2010-11-22 | 2013-11-28 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ナンバー2、リミテッド | 癌の治療法 |
CN103260647A (zh) * | 2010-11-30 | 2013-08-21 | 伦敦健康科学中心研究公司 | 用于治疗心脏病的egfr拮抗剂 |
WO2012078982A2 (en) * | 2010-12-09 | 2012-06-14 | The Ohio State University | Xzh-5 inhibits constitutive and interleukin-6-induced stat3 phosphorylation in human hepatocellular carcinoma cells |
CN103402993A (zh) * | 2011-03-04 | 2013-11-20 | 舟山海中洲新生药业有限公司 | 用于疾病治疗的4,9-二羟基-萘并[2,3-b] 呋喃新型酯 |
KR20120130658A (ko) * | 2011-05-23 | 2012-12-03 | 주식회사 파멥신 | 펩타이드가 융합된 이중표적항체 및 그 용도 |
AU2012309800B2 (en) * | 2011-09-12 | 2017-10-05 | Cavion, Inc. | Antagonists of products of the Hs.459642 unigene cluster for the inhibition of proliferation, development or differentiation of stem cells including cancer stem cells |
EP2776586B1 (en) * | 2011-11-11 | 2018-03-07 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Biomarkers of response to proteasome inhibitors |
WO2013120229A1 (en) * | 2012-02-17 | 2013-08-22 | Zhoushan Haizhongzhou Xinsheng Pharmaceuticals Co., Ltd. | METHOD FOR PREPARING AQUEOUS MANO PARTICLE SUSPENSIONS OF DERIVATIVES OF 4,9-DIHYDROXY-NAPHTHO[2,3-b]FURAN ALIPHATIC ACID ESTERS |
US8940742B2 (en) | 2012-04-10 | 2015-01-27 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
WO2013166618A1 (en) * | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Zhoushan Haizhongzhou Xinsheng Pharmaceuticals Co., Ltd. | PRODRUGS OF 4,9-DIHYDROXY-NAPHTHO[2,3-b]FURANS FOR CIRCUMVENTING CANCER MULTIDRUG RESISTANCE |
WO2014004376A2 (en) | 2012-06-26 | 2014-01-03 | Del Mar Pharmaceuticals | Methods for treating tyrosine-kinase-inhibitor-resistant malignancies in patients with genetic polymorphisms or ahi1 dysregulations or mutations employing dianhydrogalactitol, diacetyldianhydrogalactitol, dibromodulcitol, or analogs or derivatives thereof |
CN103705926A (zh) * | 2012-10-08 | 2014-04-09 | 贾力 | 预防原发性肿瘤在手术切除后再转移的药用组合物 |
DE102013003107A1 (de) | 2013-02-25 | 2014-09-11 | Thomas Rühl | Naphthofurandione mit einer 1-Bromalkylgruppe oder einer 1-Hydroxyalkylgruppe in 2-Position und einer Alkylgruppe in 3-Position zum Furanring-Sauerstoff und Verfahren zu deren Herstellung |
KR20160061911A (ko) | 2013-04-08 | 2016-06-01 | 데니스 엠. 브라운 | 최적하 투여된 화학 화합물의 치료 효과 |
CA2910855C (en) | 2013-04-29 | 2024-04-02 | Ogd2 Pharma | Targeting o-acetylated gd2 ganglioside as a new therapeutic and diagnostic strategy for cancer stem cells cancer |
US10745489B2 (en) | 2013-04-29 | 2020-08-18 | Ogd2 Pharma | Targeting o-acetylated gd2 ganglioside as a new therapeutic and diagnostic strategy for Cancer Stem Cells cancer |
JP6466924B2 (ja) | 2013-10-04 | 2019-02-06 | インフィニティー ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 複素環式化合物及びその使用 |
WO2015051241A1 (en) | 2013-10-04 | 2015-04-09 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
CN106132412A (zh) * | 2014-01-27 | 2016-11-16 | 北京强新生物科技有限公司 | 治疗癌症的新方法 |
WO2015120304A1 (en) * | 2014-02-07 | 2015-08-13 | Boston Biomedical, Inc. | 3-substituted carbonyl-naphtho[2,3-b]furane derivative or pharmaceutically acceptable salt thereof |
US11406707B2 (en) | 2014-02-10 | 2022-08-09 | H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. | STAT3 phosphorylation during graft-versus-host disease |
US9775844B2 (en) | 2014-03-19 | 2017-10-03 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
WO2015164870A1 (en) | 2014-04-25 | 2015-10-29 | H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. | Gamma-aa-peptide stat3/dna inhibitors and methods of use |
WO2015171985A1 (en) * | 2014-05-09 | 2015-11-12 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Treatment of igg-immune complex-mediated organ damage |
US10869926B2 (en) * | 2014-07-15 | 2020-12-22 | The Johns Hopkins University | Suppression of myeloid derived suppressor cells and immune checkpoint blockade |
US9708348B2 (en) | 2014-10-03 | 2017-07-18 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Trisubstituted bicyclic heterocyclic compounds with kinase activities and uses thereof |
KR20160066490A (ko) * | 2014-12-02 | 2016-06-10 | 주식회사 씨앤드씨신약연구소 | 헤테로사이클 유도체 및 그의 용도 |
CN113501826A (zh) | 2015-01-08 | 2021-10-15 | 美国政府健康及人类服务部 | 作为tdp2的抑制剂的呋喃并喹啉二酮 |
JP6630364B2 (ja) | 2015-03-27 | 2020-01-15 | ボストン バイオメディカル, インコーポレイテッド | 水溶性プロドラッグ |
CN104725480A (zh) * | 2015-04-06 | 2015-06-24 | 苏州普罗达生物科技有限公司 | 一种信号传导及转录激活因子抑制多肽及其应用 |
CN104693280A (zh) * | 2015-04-06 | 2015-06-10 | 苏州普罗达生物科技有限公司 | 信号传导及转录激活因子抑制多肽及其应用 |
CN104693279A (zh) * | 2015-04-06 | 2015-06-10 | 苏州普罗达生物科技有限公司 | 关于信号传导及转录激活因子抑制多肽及其应用 |
EP3283071A1 (en) * | 2015-04-17 | 2018-02-21 | Boston Biomedical, Inc. | Methods for treating cancer |
US20180250261A1 (en) * | 2015-04-27 | 2018-09-06 | Boston Biomedical, Inc. | Method for treating cancer with a stat3 pathway inhibitor and kinase inhibitor |
BR112017024461B1 (pt) | 2015-05-14 | 2023-04-04 | NuCana plc | Usos de nuc-1031 para o tratamento de câncer |
US10881664B2 (en) * | 2015-05-15 | 2021-01-05 | Novartis Ag | Methods for treating EGFR mutant cancers |
US10329267B2 (en) | 2015-07-17 | 2019-06-25 | Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. | Method for producing 2-acetyl-4H,9H-naphtho[2,3-b]furan-4,9-dione |
WO2017013270A1 (en) | 2015-07-23 | 2017-01-26 | Universite De Strasbourg | Use of leptin signaling inhibitor for protecting kidneys from patients having ciliopathy |
WO2017023866A1 (en) * | 2015-07-31 | 2017-02-09 | Boston Biomedical, Inc. | Method of targeting stat3 and other non-druggable proteins |
CA2998469A1 (en) | 2015-09-14 | 2017-03-23 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Solid forms of isoquinolinones, and process of making, composition comprising, and methods of using the same |
CA2994502C (en) | 2015-10-05 | 2023-08-01 | NuCana plc | Combination therapy comprising nuc-1031 and carboplatin for cancer treatment |
CA3010786A1 (en) * | 2016-01-07 | 2017-07-13 | Virginia Commonwealth University | A method of modulating survival and stemness of cancer stem cells by mda-9/syntenin (sdcbp) |
CN109069469A (zh) * | 2016-01-20 | 2018-12-21 | 北京强新生物科技有限公司 | 治疗癌症的方法 |
CN109104862A (zh) * | 2016-03-01 | 2018-12-28 | 中央研究院 | 4,9-二氧代-4,9-二氢萘并[2,3-b]呋喃-3-羧酰胺衍生物及其用于治疗增生性疾病与感染性疾病的用途 |
US11946927B2 (en) | 2016-03-14 | 2024-04-02 | Musidora Biotechnology Llc | Process and system for identifying individuals having a high risk of inflammatory bowel disease and a method of treatment |
US10295527B2 (en) | 2016-03-14 | 2019-05-21 | Bruce Yacyshyn | Process and system for predicting responders and non-responders to mesalamine treatment of ulcerative colitis |
WO2017161116A1 (en) | 2016-03-17 | 2017-09-21 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Isotopologues of isoquinolinone and quinazolinone compounds and uses thereof as pi3k kinase inhibitors |
JP2017171640A (ja) * | 2016-03-25 | 2017-09-28 | 学校法人兵庫医科大学 | 癌の治療システム |
US10738023B2 (en) | 2016-03-25 | 2020-08-11 | Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. | Method for producing 2-alkylcarbonylnaphtho[2,3-b]furan-4,9-dione-related substance, and said related substance |
CN105906595A (zh) * | 2016-04-23 | 2016-08-31 | 陈斌 | 丙酸倍氯米松的药物组合物及其在生物医药中的应用 |
CN105837541A (zh) * | 2016-04-23 | 2016-08-10 | 何淑琼 | 磷酸苯丙哌林的药物组合物及其在生物医药中的应用 |
GB201609600D0 (en) | 2016-06-01 | 2016-07-13 | Nucuna Biomed Ltd | Cancer treatments |
US10919914B2 (en) | 2016-06-08 | 2021-02-16 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
CA3029596A1 (en) | 2016-06-28 | 2018-01-04 | Boston Biomedical, Inc. | Methods for treating cancer |
CN106380456B (zh) * | 2016-08-29 | 2019-03-26 | 中南大学 | 一种合成苯并呋喃萘醌衍生物的方法 |
WO2018098352A2 (en) | 2016-11-22 | 2018-05-31 | Jun Oishi | Targeting kras induced immune checkpoint expression |
WO2018096401A1 (en) | 2016-11-22 | 2018-05-31 | Hitoshi Ban | New naphtho[2,3-b]furan derivatives |
CA3045306A1 (en) | 2016-11-29 | 2018-06-07 | Boston Biomedical, Inc. | Naphthofuran derivatives, preparation, and methods of use thereof |
MX2019006326A (es) * | 2016-11-30 | 2019-07-12 | Tyme Inc | Derivados de tirosina y composiciones que los comprenden. |
WO2018133838A1 (zh) * | 2017-01-22 | 2018-07-26 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | Egfr/her2抑制剂联合嘧啶类抗代谢药物的用途 |
WO2018183908A1 (en) * | 2017-03-31 | 2018-10-04 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for treating ovarian tumors |
JP2020520923A (ja) | 2017-05-17 | 2020-07-16 | ボストン バイオメディカル, インコーポレイテッド | がんを処置するための方法 |
CA3066054A1 (en) * | 2017-06-04 | 2018-12-13 | Rappaport Family Institute For Research In The Medical Sciences | Method of predicting personalized response to cancer therapy and kit therefor |
EP3654841B1 (en) * | 2017-07-20 | 2024-02-07 | Board Of Supervisors Of Louisiana State University | Targeted osmotic lysis of malignant cancer cells using pulsed magnetic field gradients |
EP3686182A4 (en) | 2017-09-22 | 2021-06-09 | Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. | CHEMICALLY ACTIVATED WATER-SOLUBLE PRODRUG |
KR20240065190A (ko) * | 2017-11-16 | 2024-05-14 | 티르노보 리미티드 | 암 치료용 irs/stat3 이중 조절제 및 항 pd-1/pd-l1 항체의 조합물 |
EP3501511A1 (en) * | 2017-12-22 | 2019-06-26 | Fundación Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas Carlos III | Means for preventing and treating brain metastasis |
JP7336386B2 (ja) * | 2017-12-28 | 2023-08-31 | 株式会社カネカ | 多能性幹細胞凝集抑制剤 |
CN107973788B (zh) * | 2018-01-09 | 2021-07-09 | 沈阳药科大学 | Bbi608衍生物及其制备与用途 |
SG11202007979UA (en) * | 2018-03-20 | 2020-09-29 | Sumitomo Dainippon Pharma Co Ltd | Dihydrochromene derivative |
JP7411315B2 (ja) * | 2018-04-19 | 2024-01-11 | トゥヴァルディ セラピューティクス,インク. | Stat3阻害剤 |
WO2019232214A1 (en) | 2018-05-31 | 2019-12-05 | Boston Biomedical, Inc. | Methods of using napabucasin |
EP3854397A4 (en) * | 2018-09-18 | 2022-07-13 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | CANCER MULTIPLE THERAPY USING A QUINOLINE CARBOXAMIDE DERIVATIVE |
MX2021004151A (es) * | 2018-10-12 | 2021-09-08 | 1Globe Biomedical Co Ltd | Nueva solución de combinación para el tratamiento contra cáncer refractario a la quimioterapia. |
CN109846888A (zh) * | 2018-10-31 | 2019-06-07 | 南京先进生物材料与过程装备研究院有限公司 | 一种紫杉醇和吲哚类stat3抑制剂联合用药物组合物 |
CN109288847A (zh) * | 2018-10-31 | 2019-02-01 | 南京先进生物材料与过程装备研究院有限公司 | 一种紫杉醇和咔唑类stat抑制剂甲磺酸盐晶型p联合用药物组合物 |
CN109223758A (zh) * | 2018-10-31 | 2019-01-18 | 南京先进生物材料与过程装备研究院有限公司 | 一种紫杉醇和芴类stat3抑制剂联合用药物组合物 |
CN109172563A (zh) * | 2018-10-31 | 2019-01-11 | 南京先进生物材料与过程装备研究院有限公司 | 一种噻吨酮类紫杉醇和stat3抑制剂联合用药物组合物 |
CN109200044A (zh) * | 2018-10-31 | 2019-01-15 | 南京先进生物材料与过程装备研究院有限公司 | 一种紫杉醇和二苯并[b,d]噻吩类STAT抑制剂酒石酸盐联合用药物组合物 |
CN109331004A (zh) * | 2018-10-31 | 2019-02-15 | 南京先进生物材料与过程装备研究院有限公司 | 一种紫杉醇和二苯并[b,d]噻吩类STAT抑制剂甲磺酸盐A晶型联合用药物组合物 |
CN109966297A (zh) * | 2018-10-31 | 2019-07-05 | 南京先进生物材料与过程装备研究院有限公司 | 一种紫杉醇和咔唑类stat抑制剂马来酸盐晶型i联合用药物组合物 |
CN109288845A (zh) * | 2018-10-31 | 2019-02-01 | 南京先进生物材料与过程装备研究院有限公司 | 一种咔唑类stat抑制剂马来酸盐晶型ii联合用药物组合物及其制备方法 |
CN109200052A (zh) * | 2018-10-31 | 2019-01-15 | 南京先进生物材料与过程装备研究院有限公司 | 一种紫杉醇和芴酮类stat3抑制剂联合用药物组合物 |
CN109288846A (zh) * | 2018-10-31 | 2019-02-01 | 南京先进生物材料与过程装备研究院有限公司 | 一种紫杉醇和咔唑类stat3抑制剂晶型a联合用药物组合物 |
CN109364252B (zh) * | 2018-11-21 | 2021-09-28 | 南京大学 | 抑制ifn-i至arg1诱导通路在制备抗肿瘤药物组合物中的应用 |
CA3136230A1 (en) * | 2019-04-09 | 2020-10-15 | Generos Biopharma Ltd. | Pharmaceutical combination of pimozide and methotrexate and use thereof |
US11564913B2 (en) * | 2019-05-03 | 2023-01-31 | Children's Hospital Medical Center | Compositions and methods for treating cancer |
CN110218198B (zh) * | 2019-05-22 | 2022-06-28 | 广州中医药大学(广州中医药研究院) | 一种萘醌并三氮唑核心骨架衍生物化合物及其制备方法和应用 |
WO2020251015A1 (ja) * | 2019-06-14 | 2020-12-17 | 大日本住友製薬株式会社 | 2-アルキルカルボニル[2,3-b]フラン-4,9-ジオンの製造方法、及びその製造中間体 |
JP7287929B2 (ja) * | 2019-09-25 | 2023-06-06 | 住友ファーマ株式会社 | ジヒドロクロメン誘導体を含有する医薬 |
US20220401436A1 (en) * | 2019-11-08 | 2022-12-22 | INSERM (Institute National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for the treatment of cancers that have acquired resistance to kinase inhibitors |
KR20220131224A (ko) * | 2019-11-20 | 2022-09-27 | 예일 유니버시티 | 허혈-재관류 손상 및/또는 폐 손상을 치료하기 위한 화합물, 조성물 및 방법 |
US20230013636A1 (en) * | 2019-12-05 | 2023-01-19 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Exosomes-based therapy for liver fibrosis and other diseases with fibrosis |
WO2021185234A1 (zh) * | 2020-03-16 | 2021-09-23 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 作为c-Met激酶抑制剂的化合物的联用药物组合物及其用途 |
US20230192601A1 (en) * | 2020-05-11 | 2023-06-22 | Purdue Research Foundation | Scaled-up synthesis of lomustine under control flow conditions |
WO2022022524A1 (en) * | 2020-07-27 | 2022-02-03 | Huazhong University Of Science & Technology | Prevention and/or treatment of a disease associated with stat3 |
WO2022216930A1 (en) * | 2021-04-08 | 2022-10-13 | Virginia Commonwealth University | Novel mda-9 antagonist with anti-metastatic potential |
CN114591306B (zh) * | 2022-03-03 | 2024-03-01 | 陕西中医药大学 | 一种1,2,4-三唑环的1,4萘醌类stat3抑制剂及其应用 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006018627A1 (en) * | 2004-08-18 | 2006-02-23 | Astrazeneca Ab | Selected fused heterocyclics and uses thereof |
WO2006091837A2 (en) * | 2005-02-25 | 2006-08-31 | The Regent Of The University Of Michigan | Small molecule inhibitors of stat3 and the uses thereof |
WO2006098355A1 (ja) * | 2005-03-16 | 2006-09-21 | Taheebo Japan Co., Ltd. | 抗癌性を示す化合物およびその中間体ならびにそれらの製造方法 |
WO2007056470A2 (en) * | 2005-11-08 | 2007-05-18 | Genentech, Inc. | Neuropilin antagonists |
WO2007074347A1 (en) * | 2005-12-24 | 2007-07-05 | Biotica Technology Ltd. | 21-deoxymacbecin analogues useful as antitumor agents |
Family Cites Families (79)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2472133A (en) * | 1947-03-20 | 1949-06-07 | Du Pont | Thiophanthraquinone derivatives |
SU1049490A1 (ru) | 1982-05-18 | 1983-10-23 | Ордена Трудового Красного Знамени Институт Химии Ан Мсср | (3 @ ,9 @ ,9 @ )-6,6,9 @ -Триметилтранспергидронафто(2,1- @ )фуран,в качестве душистого компонента парфюмерной композиции |
JPS616149A (ja) | 1984-06-20 | 1986-01-11 | Mitsubishi Electric Corp | 無機絶縁体の製法 |
JPS63196576A (ja) * | 1987-02-10 | 1988-08-15 | Tetsuo Ikegawa | フラルナフトキノン誘導体と制癌剤及びその製造方法 |
EP0309926A3 (de) | 1987-09-29 | 1990-12-05 | Siemens Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung vollparametrisierbarer Schaltungen in integrierter Schaltkreistechnik |
JPH01121284A (ja) | 1987-11-06 | 1989-05-12 | Eisai Co Ltd | トコフェロール n,n−ジアルキルアミノアルキルカルボン酸エステルの胆汁酸塩 |
EP0402192A1 (fr) | 1989-05-31 | 1990-12-12 | BODET, Jean Augustin | Article en carton ou matière analogue et procédé de fabrication |
JPH04139177A (ja) | 1989-12-28 | 1992-05-13 | Dainippon Ink & Chem Inc | フラルベンゾキノン誘導体及びその製造方法並びに制癌剤 |
DE69131856T2 (de) * | 1990-07-10 | 2000-06-15 | Canon Kk | Lichtempfindliches elektrophotographisches Element |
JP2942015B2 (ja) * | 1990-07-10 | 1999-08-30 | キヤノン株式会社 | 電子写真感光体およびそれを用いた電子写真装置 |
TW252136B (ja) * | 1992-10-08 | 1995-07-21 | Ciba Geigy | |
JP3598168B2 (ja) | 1996-03-18 | 2004-12-08 | 独立行政法人 科学技術振興機構 | 抗ウイルス剤 |
JPH1121284A (ja) | 1997-06-30 | 1999-01-26 | Kotobuki:Kk | フラノナフトキノン誘導体及びこれを含有する医薬 |
JPH1165141A (ja) * | 1997-08-11 | 1999-03-05 | Canon Inc | 電子写真感光体、該電子写真感光体を有するプロセスカ−トリッジ及び電子写真装置 |
US6174913B1 (en) | 1998-06-05 | 2001-01-16 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Naphtho- and dihydrobenzo-thiophene derivatives as cytotoxic antitumor agents |
EP1146869A2 (en) * | 1999-01-27 | 2001-10-24 | University Of South Florida | Inhibition of stat3 signal transduction for human cancer therapy |
DK1169021T3 (da) * | 1999-04-01 | 2010-01-11 | Hana Biosciences Inc | Sammensætninger og fremgangsmåder til behandling af lymfom |
US6482943B1 (en) * | 1999-04-30 | 2002-11-19 | Slil Biomedical Corporation | Quinones as disease therapies |
JP3961827B2 (ja) | 1999-08-02 | 2007-08-22 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 新規な選択的レチノイドアゴニスト |
JP2001097860A (ja) | 1999-09-29 | 2001-04-10 | Japan Science & Technology Corp | 抗薬剤耐性菌剤と抗クラミジア剤 |
UA75055C2 (uk) | 1999-11-30 | 2006-03-15 | Пфайзер Продактс Інк. | Похідні бензоімідазолу, що використовуються як антипроліферативний засіб, фармацевтична композиція на їх основі |
KR20010100194A (ko) | 2000-03-13 | 2001-11-14 | 박호군 | 여러 가지 물질의 가용화용 조성물과 제형 및 그들의제조방법 |
WO2002078617A2 (en) | 2001-03-28 | 2002-10-10 | University Of South Florida | Materials and methods for treatment of cancer and identification of anti-cancer compounds |
GB0117696D0 (en) | 2001-07-20 | 2001-09-12 | Bradford Particle Design Plc | Particle information |
AU2002357012A1 (en) * | 2001-11-27 | 2003-06-10 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Oral pharmaceutical formulations comprising paclitaxel, derivatives and methods of administration thereof |
CN1310652C (zh) | 2001-11-29 | 2007-04-18 | 特拉科斯有限公司 | 用体外光提取法和/或凋亡细胞对被试者进行预治疗的方法 |
CA2478338A1 (en) * | 2002-03-08 | 2003-09-18 | Signal Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapy for treating, preventing or managing proliferative disorders and cancers |
DK1344533T3 (da) * | 2002-03-15 | 2007-01-08 | Natimmune As | Farmaceutiske præparater, der omfatter mannosebindende lectin |
WO2004024145A1 (en) | 2002-09-10 | 2004-03-25 | Dabur Research Foundation | Anti-cancer activity of carvedilol and its isomers |
EP1551392A4 (en) | 2002-09-17 | 2006-09-20 | Arqule Inc | NOVEL LAPACHO COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF |
AR042052A1 (es) | 2002-11-15 | 2005-06-08 | Vertex Pharma | Diaminotriazoles utiles como inhibidores de proteinquinasas |
TWI323662B (en) | 2002-11-15 | 2010-04-21 | Telik Inc | Combination cancer therapy with a gst-activated anticancer compound and another anticancer therapy |
IS6633A (is) | 2002-11-22 | 2004-05-23 | Omega Farma Ehf. | Samsetningar af fínasteríð töflum |
AU2004256425A1 (en) * | 2003-06-09 | 2005-01-20 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for treating and diagnosing cancer |
US7566798B2 (en) | 2003-08-13 | 2009-07-28 | University Of South Florida | Platinum complexes and methods of use |
US20050049207A1 (en) | 2003-09-03 | 2005-03-03 | Kaufmann Doug A. | Method of treating and preventing cancer |
WO2005033048A2 (en) | 2003-09-29 | 2005-04-14 | The Johns Hopkins University | Wnt pathway antagonists |
PT1706133E (pt) | 2003-12-02 | 2010-12-07 | Cleveland Clinic Foundation | Métodos para protecção contra radiação utilizando flagelina |
KR101170655B1 (ko) * | 2003-12-11 | 2012-08-03 | 더 보드 오브 리전츠 오브 더 유니버시티 오브 텍사스 시스템 | 세포 증식 질환 치료용 화합물 |
DE10359828A1 (de) * | 2003-12-12 | 2005-07-28 | Zoser B. Dr.Rer.Nat. Salama | CHP-Gemcitabin- Kombinationsmittel und ihre Verwendung als Antitumorwirkstoffe, insbesondere Antimetastasierungswirkstoffe |
EP1748772A2 (en) | 2004-04-09 | 2007-02-07 | University Of South Florida | Combination therapies for cancer and proliferative angiopathies |
JP2004224802A (ja) | 2004-04-21 | 2004-08-12 | Japan Science & Technology Agency | 抗菌剤 |
EP1768977A2 (en) * | 2004-07-02 | 2007-04-04 | ICOS Corporation | Compounds useful for inhibiting chk1 |
JP2008519036A (ja) * | 2004-11-08 | 2008-06-05 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド | チューブリン阻害化合物のナノ粒子組成物 |
EP1885352A2 (en) * | 2004-11-24 | 2008-02-13 | Novartis AG | Combinations comprising jak inhibitors and at least one of bcr-abl, flt-3, fak or raf kinase inhibitors |
WO2006071812A2 (en) * | 2004-12-23 | 2006-07-06 | H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute | Platinum iv complex inhibitor |
JP2006248978A (ja) * | 2005-03-10 | 2006-09-21 | Mebiopharm Co Ltd | 新規なリポソーム製剤 |
US20060252073A1 (en) * | 2005-04-18 | 2006-11-09 | Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for the treatment of cancer |
WO2006126505A1 (ja) | 2005-05-26 | 2006-11-30 | The University Of Tokyo | Stat機能阻害剤およびその応用 |
US8133692B2 (en) * | 2005-07-20 | 2012-03-13 | University Of South Florida | Methods of predicting responsiveness to chemotherapeutic agents and selecting treatments |
BRPI0617364A2 (pt) | 2005-10-13 | 2011-07-26 | Orchid Res Lab Ltd | compostos heterocÍclicos como inibidores de pstat3/il-6 |
AR057579A1 (es) * | 2005-11-23 | 2007-12-05 | Merck & Co Inc | Compuestos espirociclicos como inhibidores de histona de acetilasa (hdac) |
JP2007145680A (ja) | 2005-11-30 | 2007-06-14 | Idemitsu Kosan Co Ltd | 水素発生材料および水素発生方法 |
AU2007208494A1 (en) * | 2006-01-12 | 2007-08-02 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Fluorinated arylamide derivatives |
CA2635797C (en) * | 2006-02-09 | 2015-03-31 | Macusight, Inc. | Stable formulations, and methods of their preparation and use |
WO2007100640A2 (en) * | 2006-02-21 | 2007-09-07 | The Regents Of The University Of Michigan | Growth hormone receptor antagonist cancer treatment |
WO2007095753A1 (en) * | 2006-02-24 | 2007-08-30 | Merck Frosst Canada Ltd. | 2-(phenyl or heterocyclic) - 1h-phenanthro [9,10-d] imidazoles |
RU2456265C2 (ru) * | 2006-03-31 | 2012-07-20 | Дзе Борд Оф Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Техас Систем | Биологически доступная для перорального применения кофейная кислота, относящаяся к противоопухолевым лекарственным средствам |
US20070238770A1 (en) | 2006-04-05 | 2007-10-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for preparing novel crystalline forms of peliglitazar, novel stable forms produced therein and formulations |
WO2008094321A2 (en) * | 2006-10-04 | 2008-08-07 | Universtiy Of South Florida | Akt sensitization of cancer cells |
WO2008077062A2 (en) * | 2006-12-19 | 2008-06-26 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Suppression of stat3 reactivation after src kinase inhibition to treat cancer |
JP4077863B1 (ja) | 2007-05-31 | 2008-04-23 | タヒボジャパン株式会社 | 抗癌活性を有する光学活性2−(1−ヒドロキシエチル)−5−ヒドロキシナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオンの製法 |
WO2009036099A1 (en) | 2007-09-10 | 2009-03-19 | Boston Biomedical, Inc. | A novel group of stat3 pathway inhibitors and cancer stem cell pathway inhibitors |
US20100298402A1 (en) | 2007-11-06 | 2010-11-25 | Orchid Research Laboratories Limited | Stilbene derivatives as pstat3/il-6 inhibitors |
BR122021025776B1 (pt) | 2010-03-19 | 2022-12-27 | Boston Biomedical, Inc. | Composição compreendendo compostos de naftofurano e uso da mesma para tratar câncer |
AU2015218436B9 (en) | 2010-03-19 | 2017-03-09 | Boston Biomedical, Inc. | Novel Methods For Targeting Cancer Stem Cells |
CN107721958A (zh) | 2010-03-19 | 2018-02-23 | 北京强新生物科技有限公司 | 靶向癌症干细胞的新的化合物和组合物 |
RU2591823C2 (ru) | 2010-03-19 | 2016-07-20 | Бостон Байомедикал, Инк. | Новые способы направленного воздействия на раковые стволовые клетки |
CN103402993A (zh) | 2011-03-04 | 2013-11-20 | 舟山海中洲新生药业有限公司 | 用于疾病治疗的4,9-二羟基-萘并[2,3-b] 呋喃新型酯 |
US8977803B2 (en) | 2011-11-21 | 2015-03-10 | Western Digital Technologies, Inc. | Disk drive data caching using a multi-tiered memory |
WO2013166618A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Zhoushan Haizhongzhou Xinsheng Pharmaceuticals Co., Ltd. | PRODRUGS OF 4,9-DIHYDROXY-NAPHTHO[2,3-b]FURANS FOR CIRCUMVENTING CANCER MULTIDRUG RESISTANCE |
SG11201508358RA (en) | 2013-04-09 | 2015-11-27 | Boston Biomedical Inc | 2-acetylnaphtho[2,3-b]furan -4,9-dione for use on treating cancer |
MX2017013358A (es) | 2015-04-17 | 2018-08-01 | Boston Biomedical Inc | Métodos para tratar el cáncer. |
EP3283071A1 (en) | 2015-04-17 | 2018-02-21 | Boston Biomedical, Inc. | Methods for treating cancer |
EA201792287A1 (ru) | 2015-04-17 | 2018-03-30 | Бостон Биомедикал, Инк. | Способы лечения рака |
US20180250261A1 (en) | 2015-04-27 | 2018-09-06 | Boston Biomedical, Inc. | Method for treating cancer with a stat3 pathway inhibitor and kinase inhibitor |
MX2017015618A (es) | 2015-06-03 | 2018-08-15 | Boston Biomedical Inc | Composiciones que comprenden un inhibidor de la autorrenovación y diferenciación de células madre cancerosas y un agente inmunoterapéutico para su uso en el tratamiento del cáncer. |
CN109069469A (zh) | 2016-01-20 | 2018-12-21 | 北京强新生物科技有限公司 | 治疗癌症的方法 |
JP2020520923A (ja) | 2017-05-17 | 2020-07-16 | ボストン バイオメディカル, インコーポレイテッド | がんを処置するための方法 |
-
2008
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2020
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- 2020-05-15 US US16/875,479 patent/US20210024482A1/en not_active Abandoned
- 2020-05-26 JP JP2020091326A patent/JP2020143135A/ja active Pending
- 2020-10-09 US US17/066,885 patent/US20210115006A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006018627A1 (en) * | 2004-08-18 | 2006-02-23 | Astrazeneca Ab | Selected fused heterocyclics and uses thereof |
WO2006091837A2 (en) * | 2005-02-25 | 2006-08-31 | The Regent Of The University Of Michigan | Small molecule inhibitors of stat3 and the uses thereof |
WO2006098355A1 (ja) * | 2005-03-16 | 2006-09-21 | Taheebo Japan Co., Ltd. | 抗癌性を示す化合物およびその中間体ならびにそれらの製造方法 |
WO2007056470A2 (en) * | 2005-11-08 | 2007-05-18 | Genentech, Inc. | Neuropilin antagonists |
WO2007074347A1 (en) * | 2005-12-24 | 2007-07-05 | Biotica Technology Ltd. | 21-deoxymacbecin analogues useful as antitumor agents |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6013025595; J. Nat. Prod. Vol.63, 2000, p.492-495 * |
Cited By (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010539095A (ja) * | 2007-09-10 | 2010-12-16 | ボストン バイオメディカル, インコーポレイテッド | 新規のStat3経路阻害剤及び癌幹細胞阻害剤 |
JP2013522326A (ja) * | 2010-03-19 | 2013-06-13 | ボストン バイオメディカル, インコーポレイテッド | がん幹細胞を標的とするための新規の方法 |
JP2017061464A (ja) * | 2011-06-06 | 2017-03-30 | アケビア セラピューティクス インコーポレイテッドAkebia Therapeutics Inc. | がん治療のための方法として低酸素誘導因子−2αを安定化するための、化合物および組成物 |
JP2016516776A (ja) * | 2013-04-09 | 2016-06-09 | ボストン バイオメディカル, インコーポレイテッド | がんの処置に使用するための2−アセチルナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオン |
JP2017511128A (ja) * | 2014-03-26 | 2017-04-20 | トカジェン インコーポレーテッド | 免疫刺激活性を有するレトロウイルスベクター |
US10377730B2 (en) | 2014-06-09 | 2019-08-13 | Kyoto Pharmaceutical Industries, Ltd. | Anticancer agent |
JPWO2015190489A1 (ja) * | 2014-06-09 | 2017-05-25 | 京都薬品工業株式会社 | 新規抗癌剤 |
US10005752B2 (en) | 2014-06-09 | 2018-06-26 | Kyoto Pharmaceutical Industries, Ltd. | Anticancer agent |
AU2015272560B2 (en) * | 2014-06-09 | 2019-02-14 | Kyoto Pharmaceutical Industries, Ltd. | Novel anticancer agent |
WO2015190489A1 (ja) * | 2014-06-09 | 2015-12-17 | 京都薬品工業株式会社 | 新規抗癌剤 |
JP2019206529A (ja) * | 2014-06-09 | 2019-12-05 | 京都薬品工業株式会社 | 新規抗癌剤 |
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