JP2010502751A5 - - Google Patents
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Claims (49)
- ＢＴＫ活性の阻害に対する応答性をもつ少なくとも１つの疾病を患う哺乳動物を治療するための医薬組成物であって、有効量の少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質を含み、少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質が、ＢＴＫとの阻害錯体を形成することによってＢＴＫキナーゼ活性を阻害し、阻害錯体中でＢＴＫのＹ５５１のリン酸化が有意に阻害されている医薬組成物。
- 少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質が、キナーゼＳｒｃ、Ｆｙｎ、ＬｙｎおよびＬｃｋのキナーゼ活性を有意に阻害しない、請求項１に記載の医薬組成物。
- ＢＴＫのＹ２２３のリン酸化が有意に阻害されている、請求項１に記載の医薬組成物。
- ＢＴＫのＥ４４５／Ｋ４３０の間のＨ結合対の形成が有意に阻害されている、請求項１に記載の医薬組成物。
- 少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質が化学実体であって、ここで、前記化学実体が、
− Ｒは、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリールおよび任意に置換されたヘテロアリールであり；
− Ｍは、共有結合および−ＣＨ＝ＣＨ−の中から選択され、
− Ｑは、
・Ｒ 10 およびＲ 11 は、水素、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキルおよびＣ 1 −Ｃ 6 ハロアルキルの中から独立して選択され；かつ
・Ｒ 12 、Ｒ 13 、Ｒ 14 およびＲ 15 は各々、
水素、
Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル、
Ｃ 1 −Ｃ 6 ハロアルキル、
フェニル、
モノ、ジおよびトリ置換フェニルの中から選択された置換フェニルであって、置換基がヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルコキシ、（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキルオキシ）Ｃ 1 −Ｃ 6 アルコキシ、Ｃ 1 −Ｃ 6 ペルフルオロアルキル、Ｃ 1 −Ｃ 6 ペルフルオロアルコキシ、モノ−（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）アミノ、ジ（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）アミノ、およびアミノ（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）の中から独立して選択されている、置換フェニル、
ヘテロアリール、および
モノ、ジおよびトリ置換ヘテロアリールの中から選択された置換ヘテロアリールであって、置換基がヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルコキシ、（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキルオキシ）Ｃ 1 −Ｃ 6 アルコキシ、Ｃ 1 −Ｃ 6 ベルフルオロアルキル、Ｃ 1 −Ｃ 6 ペルフルオロアルコキシ、モノ−（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）アミノ、ジ（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）アミノ、およびアミノ（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）の中から独立して選択されている、置換ヘテロアリール、
の中から独立して選択されており；かつ
− Ｚは、任意に置換されたフェニレンおよび任意に置換されたピリジリデンの中から選択され；
− Ｗは、イミダゾ［１，２−Ａ］ピラジン基以外の任意に置換されたヘテロアリール基であり；かつ
− Ｄは、水素以外の水素結合供与体であり、
ただしここで、構造式１の化合物が（４｛６−〔４−クロロ−ベンジル）−メチル−アミノ〕−ピラジン−２−イル｝−フェニル−ピペジリン−１−イル−メタノンでないことが条件となっている、請求項１に記載の医薬組成物。 - ２つ以上のＢＴＫキナーゼ活性阻害物質が含む、請求項１に記載の医薬組成物。
- 少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質が、１０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１００ナノモル以下または１０ナノモル以下のＩＣ50でＢＴＫ活性を阻害する、請求項１に記載の医薬組成物。
- 少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質が、１０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１１２ナノモル以下、１００ナノモル以下または１０ナノモル以下のＩＣ50でＢＴＫのＹ５５１リン酸化を阻害する、請求項１に記載の医薬組成物。
- Ｓｒｃについての少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質のＩＣ５０が３６００ｎＭ以上であり、Ｓｒｃの阻害についての少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質のＩＣ５０が３６００ｎＭ以上であり、Ｆｙｎの阻害についての少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質のＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上であり、Ｌｙｎの阻害についての少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質のＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上であり、Ｌｃｋの阻害についての少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質のＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上である、請求項２に記載の医薬組成物。
- 少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質が、１０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１００ナノモル以下、６８ナノモル以下、または１０ナノモル以下のＩＣ５０でＢＴＫのＹ２２３のリン酸化を阻害する、請求項３に記載の医薬組成物。
- Ｂ細胞増殖の増大を特徴とする少なくとも１つの疾病を患う哺乳動物を治療するための医薬組成物であって、有効量の少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質を含み、阻害物質が、ＢＴＫとの阻害錯体を形成することによってＢＴＫキナーゼ活性を阻害し、阻害錯体中でＢＴＫのＹ５５１のリン酸化が有意に阻害されている医薬組成物。
- 少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質が、キナーゼＳｒｃ、Ｆｙｎ、ＬｙｎおよびＬｃｋのキナーゼ活性を有意に阻害しない、請求項１１に記載の医薬組成物。
- ＢＴＫのＹ２２３のリン酸化が有意に阻害されている、請求項１１に記載の医薬組成物。
- ＢＴＫのＥ４４５／Ｋ４３０の間のＨ結合対の形成が有意に阻害されている、請求項１１に記載の医薬組成物。
- 少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質が化学実体であって、ここで、前記化学実体が、
− Ｒは、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリールおよび任意に置換されたヘテロアリールであり；
− Ｍは、共有結合および−ＣＨ＝ＣＨ−の中から選択され、
− Ｑは、
・Ｒ 10 およびＲ 11 は、水素、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキルおよびＣ 1 −Ｃ 6 ハロアルキルの中から独立して選択され；かつ
・Ｒ 12 、Ｒ 13 、Ｒ 14 およびＲ 15 は各々、
水素、
Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル、
Ｃ 1 −Ｃ 6 ハロアルキル、
フェニル、
モノ、ジおよびトリ置換フェニルの中から選択された置換フェニルであって、置換基がヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルコキシ、（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキルオキシ）Ｃ 1 −Ｃ 6 アルコキシ、Ｃ 1 −Ｃ 6 ペルフルオロアルキル、Ｃ 1 −Ｃ 6 ペルフルオロアルコキシ、モノ−（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）アミノ、ジ（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）アミノ、およびアミノ（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）の中から独立して選択されている、置換フェニル、
ヘテロアリール、および
モノ、ジおよびトリ置換ヘテロアリールの中から選択された置換ヘテロアリールであって、置換基がヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルコキシ、（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキルオキシ）Ｃ 1 −Ｃ 6 アルコキシ、Ｃ 1 −Ｃ 6 ベルフルオロアルキル、Ｃ 1 −Ｃ 6 ペルフルオロアルコキシ、モノ−（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）アミノ、ジ（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）アミノ、およびアミノ（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）の中から独立して選択されている、置換ヘテロアリール、
の中から独立して選択されており；かつ
− Ｚは、任意に置換されたフェニレンおよび任意に置換されたピリジリデンの中から選択され；
− Ｗは、イミダゾ［１，２−Ａ］ピラジン基以外の任意に置換されたヘテロアリール基であり；かつ
− Ｄは、水素以外の水素結合供与体であり、
ただしここで、構造式１の化合物が（４｛６−〔４−クロロ−ベンジル）−メチル−アミノ〕−ピラジン−２−イル｝−フェニル−ピペジリン−１−イル−メタノンでないことが条件となっている、請求項１１に記載の医薬組成物。 - ２つ以上のＢＴＫキナーゼ活性阻害物質を含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
- 少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質が、１０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１００ナノモル以下または１０ナノモル以下のＩＣ50でＢＴＫ活性を阻害する、請求項１１に記載の医薬組成物。
- 少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質が、１０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１１２ナノモル以下、１００ナノモル以下または１０ナノモル以下のＩＣ50でＢＴＫのＹ５５１リン酸化を阻害する、請求項１１に記載の医薬組成物。
- Ｓｒｃについての少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質のＩＣ５０が３６００ｎＭ以上であり、Ｓｒｃの阻害についての少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質のＩＣ５０が３６００ｎＭ以上であり、Ｆｙｎの阻害についての少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質のＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上であり、Ｌｙｎの阻害についての少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質のＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上であり、Ｌｃｋの阻害についての少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質のＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上である、請求項１２に記載の医薬組成物。
- 少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質が、１０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１００ナノモル以下、６８ナノモル以下、または１０ナノモル以下のＩＣ５０でＢＴＫのＹ２２３のリン酸化を阻害する、請求項１３に記載の医薬組成物。
- ＢＴＫのＹ５５１のリン酸化が有意に阻害されている、ＢＴＫ阻害物質およびＢＴＫを含む錯体。
- ＢＴＫ阻害物質がキナーゼＳｒｃ、Ｆｙｎ、ＬｙｎおよびＬｃｋのキナーゼ活性を有意に阻害しない化学実体である、請求項２１に記載の錯体。
- ＢＴＫのＹ２２３のリン酸化が有意に阻害されている、請求項２１に記載の錯体。
- ＢＴＫのＥ４４５／Ｋ４３０の間のＨ結合対の形成が有意に阻害されている、請求項２１に記載の錯体。
- ＢＴＫ阻害物質が化学実体であって、ここで、前記化学実体が、
− Ｒは、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリールおよび任意に置換されたヘテロアリールであり；
− Ｍは、共有結合および−ＣＨ＝ＣＨ−の中から選択され、
− Ｑは、
・Ｒ 10 およびＲ 11 は、水素、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキルおよびＣ 1 −Ｃ 6 ハロアルキルの中から独立して選択され；かつ
・Ｒ 12 、Ｒ 13 、Ｒ 14 およびＲ 15 は各々、
水素、
Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル、
Ｃ 1 −Ｃ 6 ハロアルキル、
フェニル、
モノ、ジおよびトリ置換フェニルの中から選択された置換フェニルであって、置換基がヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルコキシ、（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキルオキシ）Ｃ 1 −Ｃ 6 アルコキシ、Ｃ 1 −Ｃ 6 ペルフルオロアルキル、Ｃ 1 −Ｃ 6 ペルフルオロアルコキシ、モノ−（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）アミノ、ジ（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）アミノ、およびアミノ（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）の中から独立して選択されている、置換フェニル、
ヘテロアリール、および
モノ、ジおよびトリ置換ヘテロアリールの中から選択された置換ヘテロアリールであって、置換基がヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルコキシ、（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキルオキシ）Ｃ 1 −Ｃ 6 アルコキシ、Ｃ 1 −Ｃ 6 ベルフルオロアルキル、Ｃ 1 −Ｃ 6 ペルフルオロアルコキシ、モノ−（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）アミノ、ジ（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）アミノ、およびアミノ（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）の中から独立して選択されている、置換ヘテロアリール、
の中から独立して選択されており；かつ
− Ｚは、任意に置換されたフェニレンおよび任意に置換されたピリジリデンの中から選択され；
− Ｗは、イミダゾ［１，２−Ａ］ピラジン基以外の任意に置換されたヘテロアリール基であり；かつ
− Ｄは、水素以外の水素結合供与体であり、
ただしここで、構造式１の化合物が（４｛６−〔４−クロロ−ベンジル）−メチル−アミノ〕−ピラジン−２−イル｝−フェニル−ピペジリン−１−イル−メタノンでないことが条件となっている、請求項２１に記載の錯体。 - ＢＴＫ阻害物質が１０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１００ナノモル以下または１０ナノモル以下のＩＣ50でＢＴＫ活性を阻害する、請求項２１に記載の錯体。
- ＢＴＫ阻害物質が１０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１１２ナノモル以下、１００ナノモル以下または１０ナノモル以下のＩＣ50でＢＴＫのＹ５５１リン酸化を阻害する、請求項２１に記載の錯体。
- Ｓｒｃの阻害についてのＢＴＫ阻害物質のＩＣ５０が３６００ｎＭ以上であり、Ｆｙｎの阻害についてのＢＴＫ阻害物質のＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上であり、Ｌｙｎの阻害についてのＢＴＫ阻害物質のＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上であり、Ｌｃｋの阻害についてのＢＴＫ阻害物質のＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上である、請求項２２に記載の錯体。
- ＢＴＫ阻害物質が、１０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１００ナノモル以下、６８ナノモル以下、または１０ナノモル以下のＩＣ５０でＢＴＫのＹ２２３のリン酸化を阻害する、請求項２３に記載の錯体。
- − 約３０００ダルトン未満の分子量；および
− １０マイクロモル以下というＩＣ５０により表現されるＢＴＫに対する結合親和力、
を有する、ＢＴＫに結合する少なくとも１つの化学実体であって、ＢＴＫに対する前記少なくとも１つの化学実体の前記結合が、下記の少なくとも１つの化学実体により阻害され、ここで、該化学実体が、
− Ｒは、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリールおよび任意に置換されたヘテロアリールであり；
− Ｍは、共有結合および−ＣＨ＝ＣＨ−の中から選択され、
− Ｑは、
・Ｒ 10 およびＲ 11 は、水素、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキルおよびＣ 1 −Ｃ 6 ハロアルキルの中から独立して選択され；かつ
・Ｒ 12 、Ｒ 13 、Ｒ 14 およびＲ 15 は各々、
水素、
Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル、
Ｃ 1 −Ｃ 6 ハロアルキル、
フェニル、
モノ、ジおよびトリ置換フェニルの中から選択された置換フェニルであって、置換基がヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルコキシ、（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキルオキシ）Ｃ 1 −Ｃ 6 アルコキシ、Ｃ 1 −Ｃ 6 ペルフルオロアルキル、Ｃ 1 −Ｃ 6 ペルフルオロアルコキシ、モノ−（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）アミノ、ジ（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）アミノ、およびアミノ（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）の中から独立して選択されている、置換フェニル、
ヘテロアリール、および
モノ、ジおよびトリ置換ヘテロアリールの中から選択された置換ヘテロアリールであって、置換基がヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルコキシ、（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキルオキシ）Ｃ 1 −Ｃ 6 アルコキシ、Ｃ 1 −Ｃ 6 ベルフルオロアルキル、Ｃ 1 −Ｃ 6 ペルフルオロアルコキシ、モノ−（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）アミノ、ジ（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）アミノ、およびアミノ（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）の中から独立して選択されている、置換ヘテロアリール、
の中から独立して選択されており；かつ
− Ｚは、任意に置換されたフェニレンおよび任意に置換されたピリジリデンの中から選択され；
− Ｗは、イミダゾ［１，２−Ａ］ピラジン基以外の任意に置換されたヘテロアリール基であり；かつ
− Ｄは、水素以外の水素結合供与体であり、
ただしここで、構造式１の化合物が（４｛６−〔４−クロロ−ベンジル）−メチル−アミノ〕−ピラジン−２−イル｝−フェニル−ピペジリン−１−イル−メタノンでないことが条件となっている、ＢＴＫに結合する少なくとも１つの化学実体。 - ＢＴＫに対する少なくとも１つの化学実体の結合により、ＢＴＫのＹ５５１のリン酸化が有意に阻害されている阻害錯体が形成される、請求項３０に記載の少なくとも１つの化学実体。
- キナーゼＳｒｃ、Ｆｙｎ、ＬｙｎおよびＬｃｋのキナーゼ活性を有意に阻害しない、請求項３０に記載の少なくとも１つの化学実体。
- 阻害錯体の中でＢＴＫのＹ２２３のリン酸化が有意に阻害されている、請求項３１に記載の少なくとも１つの化学実体。
- 阻害錯体の中でＢＴＫのＥ４４５／Ｋ４３０の間のＨ結合対の形成が有意に阻害されている、請求項３１に記載の少なくとも１つの化学実体。
- １０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１００ナノモル以下または１０ナノモル以下のＩＣ50でＢＴＫ活性を阻害する、請求項３０に記載の少なくとも１つの化学実体。
- １０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１１２ナノモル以下、１００ナノモル以下または１０ナノモル以下のＩＣ50でＢＴＫのＹ５５１リン酸化を阻害する、請求項３０に記載の少なくとも１つの化学実体。
- ＳｒｃについてのそのＩＣ５０が３６００ｎＭ以上であり、ＦｙｎについてのそのＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上であり、ＬｙｎについてのそのＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上であり、ＬｃｋについてのそのＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上である、請求項３２に記載の少なくとも１つの化学実体。
- １０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１００ナノモル以下、６８ナノモル以下、または１０ナノモル以下のＩＣ５０でＢＴＫのＹ２２３のリン酸化を阻害する、請求項３３に記載の少なくとも１つの化学実体。
- − 約３０００ダルトン未満の分子量；および
− １０マイクロモル以下というＩＣ５０により表現されるＢＴＫに対する結合親和力、
を有し、ＢＴＫに対する前記少なくとも１つの化学実体の前記結合が、ＢＴＫのＹ５５１のリン酸化を阻害している、ＢＴＫに結合する少なくとも１つの化学実体。 - キナーゼＳｒｃ、Ｆｙｎ、ＬｙｎおよびＬｃｋのキナーゼ活性を有意に阻害しない、請求項３９に記載の少なくとも１つの化学実体。
- 阻害錯体の中でＢＴＫのＹ２２３のリン酸化が有意に阻害されている、請求項３９に記載の少なくとも１つの化学実体。
- 阻害錯体の中でＢＴＫのＥ４４５／Ｋ４３０の間のＨ結合対の形成が有意に阻害されている、請求項３９に記載の少なくとも１つの化学実体。
- 少なくとも１つの化学実体が、下記の化学実体であって、ここで、前記化学実体が、
− Ｒは、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリールおよび任意に置換されたヘテロアリールであり；
− Ｍは、共有結合および−ＣＨ＝ＣＨ−の中から選択され、
− Ｑは、
・Ｒ 10 およびＲ 11 は、水素、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキルおよびＣ 1 −Ｃ 6 ハロアルキルの中から独立して選択され；かつ
・Ｒ 12 、Ｒ 13 、Ｒ 14 およびＲ 15 は各々、
水素、
Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル、
Ｃ 1 −Ｃ 6 ハロアルキル、
フェニル、
モノ、ジおよびトリ置換フェニルの中から選択された置換フェニルであって、置換基がヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルコキシ、（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキルオキシ）Ｃ 1 −Ｃ 6 アルコキシ、Ｃ 1 −Ｃ 6 ペルフルオロアルキル、Ｃ 1 −Ｃ 6 ペルフルオロアルコキシ、モノ−（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）アミノ、ジ（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）アミノ、およびアミノ（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）の中から独立して選択されている、置換フェニル、
ヘテロアリール、および
モノ、ジおよびトリ置換ヘテロアリールの中から選択された置換ヘテロアリールであって、置換基がヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルコキシ、（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキルオキシ）Ｃ 1 −Ｃ 6 アルコキシ、Ｃ 1 −Ｃ 6 ベルフルオロアルキル、Ｃ 1 −Ｃ 6 ペルフルオロアルコキシ、モノ−（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）アミノ、ジ（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）アミノ、およびアミノ（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）の中から独立して選択されている、置換ヘテロアリール、
の中から独立して選択されており；かつ
− Ｚは、任意に置換されたフェニレンおよび任意に置換されたピリジリデンの中から選択され；
− Ｗは、イミダゾ［１，２−Ａ］ピラジン基以外の任意に置換されたヘテロアリール基であり；かつ
− Ｄは、水素以外の水素結合供与体であり、
ただしここで、構造式１の化合物が（４｛６−〔４−クロロ−ベンジル）−メチル−アミノ〕−ピラジン−２−イル｝−フェニル−ピペジリン−１−イル−メタノンでないことが条件となっている、請求項３９に記載の少なくとも１つの化学実体。 - １０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１００ナノモル以下または１０ナノモル以下のＩＣ50でＢＴＫ活性を阻害する、請求項３９に記載の少なくとも１つの化学実体。
- １０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１１２ナノモル以下、１００ナノモル以下または１０ナノモル以下のＩＣ50でＢＴＫのＹ５５１リン酸化を阻害する、請求項３９に記載の少なくとも１つの化学実体。
- ＳｒｃについてのそのＩＣ５０が３６００ｎＭ以上であり、ＦｙｎについてのそのＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上であり、ＬｙｎについてのそのＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上であり、ＬｃｋについてのそのＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上である、請求項４０記載の少なくとも１つの化学実体。
- １０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１００ナノモル以下、６８ナノモル以下、または１０ナノモル以下のＩＣ５０でＢＴＫのＹ２２３のリン酸化を阻害する、請求項４１に記載の少なくとも１つの化学実体。
- ＢＴＫキナーゼ活性を阻害することを目的とする、内部でＢＴＫのＹ５５１のリン酸化が阻害されているＢＴＫとの阻害錯体を形成する少なくとも１つのＢＴＫ結合化学実体の使用。
- Ｂ細胞増殖の増加を特徴とする少なくとも１つの疾病の治療を目的とする、内部でＢＴＫのＹ５５１のリン酸化が有意に阻害されているＢＴＫとの阻害錯体を形成することによりＢＴＫキナーゼ活性を阻害する少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質の使用。
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| AR063706A1 (es) * | 2006-09-11 | 2009-02-11 | Cgi Pharmaceuticals Inc | Determinadas amidas sustituidas, el uso de las mismas para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de la actividad de btk y composiciones farmaceuticas que las comprenden. |
| CL2008002793A1 (es) * | 2007-09-20 | 2009-09-04 | Cgi Pharmaceuticals Inc | Compuestos derivados de amidas sustituidas, inhibidores de la actividad de btk; composicion farmaceutica que los comprende; utiles en el tratamiento del cancer, trastornos oseos, enfermedades autoinmunes, entre otras |
| JP5587193B2 (ja) | 2007-10-23 | 2014-09-10 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 新規なキナーゼ阻害剤 |
| US7683064B2 (en) | 2008-02-05 | 2010-03-23 | Roche Palo Alto Llc | Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase |
| EP2297105B1 (en) * | 2008-05-06 | 2015-09-02 | Gilead Connecticut, Inc. | Substituted amides, method of making, and use as btk inhibitors |
| PE20100851A1 (es) | 2008-06-24 | 2011-01-31 | Hoffmann La Roche | PIRIDIN-2-ONAS Y PIRIDAZIN-3-ONAS SUSTITUIDAS COMO INHIBIDORES DE Btk |
| EP2300459B1 (en) * | 2008-07-02 | 2013-05-29 | F. Hoffmann-La Roche AG | Novel phenylpyrazinones as kinase inhibitors |
| WO2010006947A1 (en) * | 2008-07-15 | 2010-01-21 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel phenyl-imidazopyridines and pyridazines |
| MX2010013190A (es) | 2008-07-18 | 2010-12-20 | Hoffmann La Roche | Fenilimidazopirazinas novedosas. |
| CN102164604A (zh) | 2008-07-24 | 2011-08-24 | 百时美施贵宝公司 | 用作激酶调节剂的稠合杂环化合物 |
| WO2010068806A1 (en) * | 2008-12-10 | 2010-06-17 | Cgi Pharmaceuticals, Inc. | Amide derivatives as btk inhibitors in the treatment of allergic, autoimmune and inflammatory disorders as well as cancer |
| EP2391602B1 (en) | 2008-12-19 | 2013-12-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Carbazole carboxamide compounds useful as kinase inhibitors |
| EP2440204B1 (en) | 2009-06-12 | 2013-12-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Nicotinamide compounds useful as kinase modulators |
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| WO2011029046A1 (en) | 2009-09-04 | 2011-03-10 | Biogen Idec Ma Inc. | Bruton's tyrosine kinase inhibitors |
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| AR082590A1 (es) | 2010-08-12 | 2012-12-19 | Hoffmann La Roche | Inhibidores de la tirosina-quinasa de bruton |
| US8754114B2 (en) | 2010-12-22 | 2014-06-17 | Incyte Corporation | Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of FGFR3 |
| WO2012135631A1 (en) | 2011-03-30 | 2012-10-04 | Arrien Pharmaeuticals Llc | Substituted 5-(pyrazin-2-yl)-1h-pyrazolo [3, 4-b] pyridine and pyrazolo [3, 4-b] pyridine derivatives as protein kinase inhibitors |
| EP2729466B1 (en) | 2011-07-08 | 2015-08-19 | Novartis AG | Novel pyrrolo pyrimidine derivatives |
| WO2013161848A1 (ja) * | 2012-04-27 | 2013-10-31 | カルナバイオサイエンス株式会社 | 新規１，２，４－トリアジン誘導体 |
| US8461179B1 (en) | 2012-06-07 | 2013-06-11 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Dihydronaphthyridines and related compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of proliferative diseases |
| AR091273A1 (es) * | 2012-06-08 | 2015-01-21 | Biogen Idec Inc | Inhibidores de pirimidinil tirosina quinasa |
| WO2013185284A1 (en) | 2012-06-12 | 2013-12-19 | Abbott Laboratories | Pyridinone and pyridazinone derivatives |
| ME03300B (me) | 2012-06-13 | 2019-07-20 | Incyte Holdings Corp | Supsтituisana triciklična jedinjenja као inhibiтori fgfr |
| CN104704129A (zh) | 2012-07-24 | 2015-06-10 | 药品循环公司 | 与对布鲁顿酪氨酸激酶(btk)抑制剂的抗性相关的突变 |
| US9388185B2 (en) | 2012-08-10 | 2016-07-12 | Incyte Holdings Corporation | Substituted pyrrolo[2,3-b]pyrazines as FGFR inhibitors |
| US9266892B2 (en) | 2012-12-19 | 2016-02-23 | Incyte Holdings Corporation | Fused pyrazoles as FGFR inhibitors |
| WO2014108820A1 (en) * | 2013-01-08 | 2014-07-17 | Aurigene Discovery Technologies Limited | Substituted 2-pyrazinone derivatives as kinase inhibitors |
| WO2014125410A1 (en) * | 2013-02-12 | 2014-08-21 | Aurigene Discovery Technologies Limited | N-substituted heterocyclic derivatives as kinase inhibitors |
| ES2657451T3 (es) | 2013-04-19 | 2018-03-05 | Incyte Holdings Corporation | Heterocíclicos bicíclicos como inhibidores del FGFR |
| DK2989106T3 (en) | 2013-04-25 | 2017-03-20 | Beigene Ltd | CONDENSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PROTEINKINASE INHIBITORS |
| UY35625A (es) | 2013-06-25 | 2014-12-31 | Bristol Myers Squibb Company Una Corporación Del Estado De Delaware | Compuestos de tetrahidrocarbazol y carbazol carboxamida sustituidos como inhibidores de quinasa |
| WO2014210087A1 (en) | 2013-06-25 | 2014-12-31 | Bristol-Myers Squibb Company | Carbazole carboxamide compounds useful as kinase inhibitors |
| CN107011441B (zh) | 2013-09-13 | 2020-12-01 | 百济神州(广州)生物科技有限公司 | 抗pd1抗体及其作为治疗剂与诊断剂的用途 |
| WO2015050703A1 (en) * | 2013-10-04 | 2015-04-09 | Yi Chen | Inhibitors of bruton's tyrosine kinase |
| US9512084B2 (en) | 2013-11-29 | 2016-12-06 | Novartis Ag | Amino pyrimidine derivatives |
| JP6275846B2 (ja) * | 2013-12-05 | 2018-02-07 | エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | 求電子性官能基を有するヘテロアリールピリドン及びアザ−ピリドン化合物 |
| KR20160093675A (ko) | 2013-12-05 | 2016-08-08 | 파마싸이클릭스 엘엘씨 | 브루톤 티로신 키나제의 억제제 |
| KR102003754B1 (ko) | 2014-07-03 | 2019-07-25 | 베이진 엘티디 | Pd-l1 항체와 이를 이용한 치료 및 진단 |
| US10851105B2 (en) | 2014-10-22 | 2020-12-01 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors |
| CN107074804B (zh) | 2014-10-24 | 2020-02-18 | 百时美施贵宝公司 | 咔唑衍生物 |
| EP3209652B1 (en) | 2014-10-24 | 2020-04-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Tricyclic atropisomer compounds |
| SG11201703188QA (en) | 2014-10-24 | 2017-05-30 | Bristol Myers Squibb Co | Indole carboxamides compounds useful as kinase inhibitors |
| MA41551A (fr) | 2015-02-20 | 2017-12-26 | Incyte Corp | Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4 |
| US9580423B2 (en) | 2015-02-20 | 2017-02-28 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors |
| ES2751669T3 (es) | 2015-02-20 | 2020-04-01 | Incyte Corp | Heterociclos bicíclicos como inhibidores FGFR |
| ES2928164T3 (es) | 2015-10-19 | 2022-11-15 | Incyte Corp | Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores |
| CA3005727A1 (en) | 2015-11-19 | 2017-05-26 | Incyte Corporation | Substituted 2-methylbiphenyl-3-yl heterocyclic compounds and pharmaceutical compositions thereof useful as immunomodulators |
| WO2017106634A1 (en) * | 2015-12-17 | 2017-06-22 | Incyte Corporation | N-phenyl-pyridine-2-carboxamide derivatives and their use as pd-1/pd-l1 protein/protein interaction modulators |
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| CN107033069B (zh) * | 2016-02-04 | 2022-03-04 | 中国科学院合肥物质科学研究院 | 一种新型布鲁顿酪氨酸激酶不可逆抑制剂 |
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| CN109475536B (zh) | 2016-07-05 | 2022-05-27 | 百济神州有限公司 | 用于治疗癌症的PD-l拮抗剂和RAF抑制剂的组合 |
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| ES2899402T3 (es) | 2016-12-22 | 2022-03-11 | Incyte Corp | Derivados de piridina como inmunomoduladores |
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| BR112019012957A2 (pt) | 2016-12-22 | 2019-11-26 | Incyte Corp | derivados de tetra-hidroimidazo[4,5-c]piridina como indutores de internalização de pd-l1 |
| EP3558989B1 (en) | 2016-12-22 | 2021-04-14 | Incyte Corporation | Triazolo[1,5-a]pyridine derivatives as immunomodulators |
| EP3573989A4 (en) | 2017-01-25 | 2020-11-18 | Beigene, Ltd. | CRYSTALLINE FORMS OF (S) -7- (1- (BUT-2-YNOYL) -PIPERIDINE-4-YL) -2- (4-PHENOXYPHENYL) -4,5,6,7-TETRAHYDROPYRAZOLO [1,5-A ] PYRIMIDINE-3-CARBOXAMIDE, MANUFACTURING AND USES THEREOF |
| AR111960A1 (es) | 2017-05-26 | 2019-09-04 | Incyte Corp | Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación |
| EP3645569A4 (en) | 2017-06-26 | 2021-03-24 | BeiGene, Ltd. | IMMUNOTHERAPY FOR LIVER CELL CARCINOMA |
| US11377449B2 (en) | 2017-08-12 | 2022-07-05 | Beigene, Ltd. | BTK inhibitors with improved dual selectivity |
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| CA3089566A1 (en) | 2018-01-31 | 2019-08-08 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Combination therapy for the treatment of gastrointestinal stromal tumors |
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| CN112752756A (zh) | 2018-05-11 | 2021-05-04 | 因赛特公司 | 作为PD-L1免疫调节剂的四氢-咪唑并[4,5-c]吡啶衍生物 |
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| AR120109A1 (es) | 2019-09-30 | 2022-02-02 | Incyte Corp | Compuestos de pirido[3,2-d]pirimidina como inmunomoduladores |
| IL291901A (en) | 2019-10-14 | 2022-06-01 | Incyte Corp | Bicyclyl heterocycles as fgr suppressors |
| US11566028B2 (en) | 2019-10-16 | 2023-01-31 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors |
| PE20230407A1 (es) | 2019-11-11 | 2023-03-07 | Incyte Corp | Sales y formas cristalinas de un inhibidor de pd-1/pd-l1 |
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| US11780836B2 (en) | 2020-11-06 | 2023-10-10 | Incyte Corporation | Process of preparing a PD-1/PD-L1 inhibitor |
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Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MXPA00010150A (es) * | 1998-04-17 | 2002-05-14 | Parker Hughes Inst | Inhibidores de btk y metodos para su identificacion y uso. |
| US6303652B1 (en) * | 1998-08-21 | 2001-10-16 | Hughes Institute | BTK inhibitors and methods for their identification and use |
| CA2426508A1 (en) * | 2000-10-23 | 2002-05-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Modulators of bruton's tyrosine kinase and bruton's tyrosine kinase intermediates and methods for their identification and use in the treatment and prevention of osteoporosis and related disease states |
| WO2003016338A1 (en) * | 2001-08-15 | 2003-02-27 | Parker Hughes Institute | Crystal structure of the btk kinase domain |
| WO2005014599A1 (en) * | 2003-06-04 | 2005-02-17 | Cellular Genomics, Inc. | Imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines and method of inhibition of bruton’s tyrosine kinase by such compounds |
| US7188992B2 (en) * | 2003-07-30 | 2007-03-13 | Americhem, Inc. | Kneading element and related articles |
| US20050288295A1 (en) * | 2003-11-11 | 2005-12-29 | Currie Kevin S | Certain imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines, method of making, and method of use thereof |
| WO2006053121A2 (en) * | 2004-11-10 | 2006-05-18 | Cgi Pharmaceuticals, Inc. | Imidazo[1 , 2-a] pyrazin-8-ylamines useful as modulators of kinase activity |
| ES2543607T3 (es) * | 2005-03-10 | 2015-08-20 | Gilead Connecticut, Inc. | Ciertas amidas sustituidas, método de obtención, y método de su uso |
-
2007
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