JP2010502751A5 - - Google Patents
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Claims (49)
- ＢＴＫ活性の阻害に対する応答性をもつ少なくとも１つの疾病を患う哺乳動物を治療するための医薬組成物であって、有効量の少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質を含み、少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質が、ＢＴＫとの阻害錯体を形成することによってＢＴＫキナーゼ活性を阻害し、阻害錯体中でＢＴＫのＹ５５１のリン酸化が有意に阻害されている医薬組成物。
- 少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質が、キナーゼＳｒｃ、Ｆｙｎ、ＬｙｎおよびＬｃｋのキナーゼ活性を有意に阻害しない、請求項１に記載の医薬組成物。
- ＢＴＫのＹ２２３のリン酸化が有意に阻害されている、請求項１に記載の医薬組成物。
- ＢＴＫのＥ４４５／Ｋ４３０の間のＨ結合対の形成が有意に阻害されている、請求項１に記載の医薬組成物。
- 少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質が化学実体であって、ここで、前記化学実体が、
− Ｒは、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリールおよび任意に置換されたヘテロアリールであり；
− Ｍは、共有結合および−ＣＨ＝ＣＨ−の中から選択され、
− Ｑは、
・Ｒ 10 およびＲ 11 は、水素、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキルおよびＣ 1 −Ｃ 6 ハロアルキルの中から独立して選択され；かつ
・Ｒ 12 、Ｒ 13 、Ｒ 14 およびＲ 15 は各々、
水素、
Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル、
Ｃ 1 −Ｃ 6 ハロアルキル、
フェニル、
モノ、ジおよびトリ置換フェニルの中から選択された置換フェニルであって、置換基がヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルコキシ、（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキルオキシ）Ｃ 1 −Ｃ 6 アルコキシ、Ｃ 1 −Ｃ 6 ペルフルオロアルキル、Ｃ 1 −Ｃ 6 ペルフルオロアルコキシ、モノ−（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）アミノ、ジ（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）アミノ、およびアミノ（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）の中から独立して選択されている、置換フェニル、
ヘテロアリール、および
モノ、ジおよびトリ置換ヘテロアリールの中から選択された置換ヘテロアリールであって、置換基がヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルコキシ、（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキルオキシ）Ｃ 1 −Ｃ 6 アルコキシ、Ｃ 1 −Ｃ 6 ベルフルオロアルキル、Ｃ 1 −Ｃ 6 ペルフルオロアルコキシ、モノ−（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）アミノ、ジ（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）アミノ、およびアミノ（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）の中から独立して選択されている、置換ヘテロアリール、
の中から独立して選択されており；かつ
− Ｚは、任意に置換されたフェニレンおよび任意に置換されたピリジリデンの中から選択され；
− Ｗは、イミダゾ［１，２−Ａ］ピラジン基以外の任意に置換されたヘテロアリール基であり；かつ
− Ｄは、水素以外の水素結合供与体であり、
ただしここで、構造式１の化合物が（４｛６−〔４−クロロ−ベンジル）−メチル−アミノ〕−ピラジン−２−イル｝−フェニル−ピペジリン−１−イル−メタノンでないことが条件となっている、請求項１に記載の医薬組成物。 - ２つ以上のＢＴＫキナーゼ活性阻害物質が含む、請求項１に記載の医薬組成物。
- 少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質が、１０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１００ナノモル以下または１０ナノモル以下のＩＣ50でＢＴＫ活性を阻害する、請求項１に記載の医薬組成物。
- 少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質が、１０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１１２ナノモル以下、１００ナノモル以下または１０ナノモル以下のＩＣ50でＢＴＫのＹ５５１リン酸化を阻害する、請求項１に記載の医薬組成物。
- Ｓｒｃについての少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質のＩＣ５０が３６００ｎＭ以上であり、Ｓｒｃの阻害についての少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質のＩＣ５０が３６００ｎＭ以上であり、Ｆｙｎの阻害についての少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質のＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上であり、Ｌｙｎの阻害についての少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質のＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上であり、Ｌｃｋの阻害についての少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質のＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上である、請求項２に記載の医薬組成物。
- 少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質が、１０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１００ナノモル以下、６８ナノモル以下、または１０ナノモル以下のＩＣ５０でＢＴＫのＹ２２３のリン酸化を阻害する、請求項３に記載の医薬組成物。
- Ｂ細胞増殖の増大を特徴とする少なくとも１つの疾病を患う哺乳動物を治療するための医薬組成物であって、有効量の少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質を含み、阻害物質が、ＢＴＫとの阻害錯体を形成することによってＢＴＫキナーゼ活性を阻害し、阻害錯体中でＢＴＫのＹ５５１のリン酸化が有意に阻害されている医薬組成物。
- 少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質が、キナーゼＳｒｃ、Ｆｙｎ、ＬｙｎおよびＬｃｋのキナーゼ活性を有意に阻害しない、請求項１１に記載の医薬組成物。
- ＢＴＫのＹ２２３のリン酸化が有意に阻害されている、請求項１１に記載の医薬組成物。
- ＢＴＫのＥ４４５／Ｋ４３０の間のＨ結合対の形成が有意に阻害されている、請求項１１に記載の医薬組成物。
- 少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質が化学実体であって、ここで、前記化学実体が、
− Ｒは、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリールおよび任意に置換されたヘテロアリールであり；
− Ｍは、共有結合および−ＣＨ＝ＣＨ−の中から選択され、
− Ｑは、
・Ｒ 10 およびＲ 11 は、水素、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキルおよびＣ 1 −Ｃ 6 ハロアルキルの中から独立して選択され；かつ
・Ｒ 12 、Ｒ 13 、Ｒ 14 およびＲ 15 は各々、
水素、
Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル、
Ｃ 1 −Ｃ 6 ハロアルキル、
フェニル、
モノ、ジおよびトリ置換フェニルの中から選択された置換フェニルであって、置換基がヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルコキシ、（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキルオキシ）Ｃ 1 −Ｃ 6 アルコキシ、Ｃ 1 −Ｃ 6 ペルフルオロアルキル、Ｃ 1 −Ｃ 6 ペルフルオロアルコキシ、モノ−（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）アミノ、ジ（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）アミノ、およびアミノ（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）の中から独立して選択されている、置換フェニル、
ヘテロアリール、および
モノ、ジおよびトリ置換ヘテロアリールの中から選択された置換ヘテロアリールであって、置換基がヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルコキシ、（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキルオキシ）Ｃ 1 −Ｃ 6 アルコキシ、Ｃ 1 −Ｃ 6 ベルフルオロアルキル、Ｃ 1 −Ｃ 6 ペルフルオロアルコキシ、モノ−（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）アミノ、ジ（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）アミノ、およびアミノ（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）の中から独立して選択されている、置換ヘテロアリール、
の中から独立して選択されており；かつ
− Ｚは、任意に置換されたフェニレンおよび任意に置換されたピリジリデンの中から選択され；
− Ｗは、イミダゾ［１，２−Ａ］ピラジン基以外の任意に置換されたヘテロアリール基であり；かつ
− Ｄは、水素以外の水素結合供与体であり、
ただしここで、構造式１の化合物が（４｛６−〔４−クロロ−ベンジル）−メチル−アミノ〕−ピラジン−２−イル｝−フェニル−ピペジリン−１−イル−メタノンでないことが条件となっている、請求項１１に記載の医薬組成物。 - ２つ以上のＢＴＫキナーゼ活性阻害物質を含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
- 少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質が、１０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１００ナノモル以下または１０ナノモル以下のＩＣ50でＢＴＫ活性を阻害する、請求項１１に記載の医薬組成物。
- 少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質が、１０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１１２ナノモル以下、１００ナノモル以下または１０ナノモル以下のＩＣ50でＢＴＫのＹ５５１リン酸化を阻害する、請求項１１に記載の医薬組成物。
- Ｓｒｃについての少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質のＩＣ５０が３６００ｎＭ以上であり、Ｓｒｃの阻害についての少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質のＩＣ５０が３６００ｎＭ以上であり、Ｆｙｎの阻害についての少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質のＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上であり、Ｌｙｎの阻害についての少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質のＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上であり、Ｌｃｋの阻害についての少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質のＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上である、請求項１２に記載の医薬組成物。
- 少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質が、１０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１００ナノモル以下、６８ナノモル以下、または１０ナノモル以下のＩＣ５０でＢＴＫのＹ２２３のリン酸化を阻害する、請求項１３に記載の医薬組成物。
- ＢＴＫのＹ５５１のリン酸化が有意に阻害されている、ＢＴＫ阻害物質およびＢＴＫを含む錯体。
- ＢＴＫ阻害物質がキナーゼＳｒｃ、Ｆｙｎ、ＬｙｎおよびＬｃｋのキナーゼ活性を有意に阻害しない化学実体である、請求項２１に記載の錯体。
- ＢＴＫのＹ２２３のリン酸化が有意に阻害されている、請求項２１に記載の錯体。
- ＢＴＫのＥ４４５／Ｋ４３０の間のＨ結合対の形成が有意に阻害されている、請求項２１に記載の錯体。
- ＢＴＫ阻害物質が化学実体であって、ここで、前記化学実体が、
− Ｒは、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリールおよび任意に置換されたヘテロアリールであり；
− Ｍは、共有結合および−ＣＨ＝ＣＨ−の中から選択され、
− Ｑは、
・Ｒ 10 およびＲ 11 は、水素、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキルおよびＣ 1 −Ｃ 6 ハロアルキルの中から独立して選択され；かつ
・Ｒ 12 、Ｒ 13 、Ｒ 14 およびＲ 15 は各々、
水素、
Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル、
Ｃ 1 −Ｃ 6 ハロアルキル、
フェニル、
モノ、ジおよびトリ置換フェニルの中から選択された置換フェニルであって、置換基がヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルコキシ、（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキルオキシ）Ｃ 1 −Ｃ 6 アルコキシ、Ｃ 1 −Ｃ 6 ペルフルオロアルキル、Ｃ 1 −Ｃ 6 ペルフルオロアルコキシ、モノ−（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）アミノ、ジ（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）アミノ、およびアミノ（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）の中から独立して選択されている、置換フェニル、
ヘテロアリール、および
モノ、ジおよびトリ置換ヘテロアリールの中から選択された置換ヘテロアリールであって、置換基がヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルコキシ、（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキルオキシ）Ｃ 1 −Ｃ 6 アルコキシ、Ｃ 1 −Ｃ 6 ベルフルオロアルキル、Ｃ 1 −Ｃ 6 ペルフルオロアルコキシ、モノ−（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）アミノ、ジ（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）アミノ、およびアミノ（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）の中から独立して選択されている、置換ヘテロアリール、
の中から独立して選択されており；かつ
− Ｚは、任意に置換されたフェニレンおよび任意に置換されたピリジリデンの中から選択され；
− Ｗは、イミダゾ［１，２−Ａ］ピラジン基以外の任意に置換されたヘテロアリール基であり；かつ
− Ｄは、水素以外の水素結合供与体であり、
ただしここで、構造式１の化合物が（４｛６−〔４−クロロ−ベンジル）−メチル−アミノ〕−ピラジン−２−イル｝−フェニル−ピペジリン−１−イル−メタノンでないことが条件となっている、請求項２１に記載の錯体。 - ＢＴＫ阻害物質が１０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１００ナノモル以下または１０ナノモル以下のＩＣ50でＢＴＫ活性を阻害する、請求項２１に記載の錯体。
- ＢＴＫ阻害物質が１０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１１２ナノモル以下、１００ナノモル以下または１０ナノモル以下のＩＣ50でＢＴＫのＹ５５１リン酸化を阻害する、請求項２１に記載の錯体。
- Ｓｒｃの阻害についてのＢＴＫ阻害物質のＩＣ５０が３６００ｎＭ以上であり、Ｆｙｎの阻害についてのＢＴＫ阻害物質のＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上であり、Ｌｙｎの阻害についてのＢＴＫ阻害物質のＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上であり、Ｌｃｋの阻害についてのＢＴＫ阻害物質のＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上である、請求項２２に記載の錯体。
- ＢＴＫ阻害物質が、１０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１００ナノモル以下、６８ナノモル以下、または１０ナノモル以下のＩＣ５０でＢＴＫのＹ２２３のリン酸化を阻害する、請求項２３に記載の錯体。
- − 約３０００ダルトン未満の分子量；および
− １０マイクロモル以下というＩＣ５０により表現されるＢＴＫに対する結合親和力、
を有する、ＢＴＫに結合する少なくとも１つの化学実体であって、ＢＴＫに対する前記少なくとも１つの化学実体の前記結合が、下記の少なくとも１つの化学実体により阻害され、ここで、該化学実体が、
− Ｒは、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリールおよび任意に置換されたヘテロアリールであり；
− Ｍは、共有結合および−ＣＨ＝ＣＨ−の中から選択され、
− Ｑは、
・Ｒ 10 およびＲ 11 は、水素、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキルおよびＣ 1 −Ｃ 6 ハロアルキルの中から独立して選択され；かつ
・Ｒ 12 、Ｒ 13 、Ｒ 14 およびＲ 15 は各々、
水素、
Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル、
Ｃ 1 −Ｃ 6 ハロアルキル、
フェニル、
モノ、ジおよびトリ置換フェニルの中から選択された置換フェニルであって、置換基がヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルコキシ、（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキルオキシ）Ｃ 1 −Ｃ 6 アルコキシ、Ｃ 1 −Ｃ 6 ペルフルオロアルキル、Ｃ 1 −Ｃ 6 ペルフルオロアルコキシ、モノ−（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）アミノ、ジ（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）アミノ、およびアミノ（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）の中から独立して選択されている、置換フェニル、
ヘテロアリール、および
モノ、ジおよびトリ置換ヘテロアリールの中から選択された置換ヘテロアリールであって、置換基がヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルコキシ、（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキルオキシ）Ｃ 1 −Ｃ 6 アルコキシ、Ｃ 1 −Ｃ 6 ベルフルオロアルキル、Ｃ 1 −Ｃ 6 ペルフルオロアルコキシ、モノ−（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）アミノ、ジ（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）アミノ、およびアミノ（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）の中から独立して選択されている、置換ヘテロアリール、
の中から独立して選択されており；かつ
− Ｚは、任意に置換されたフェニレンおよび任意に置換されたピリジリデンの中から選択され；
− Ｗは、イミダゾ［１，２−Ａ］ピラジン基以外の任意に置換されたヘテロアリール基であり；かつ
− Ｄは、水素以外の水素結合供与体であり、
ただしここで、構造式１の化合物が（４｛６−〔４−クロロ−ベンジル）−メチル−アミノ〕−ピラジン−２−イル｝−フェニル−ピペジリン−１−イル−メタノンでないことが条件となっている、ＢＴＫに結合する少なくとも１つの化学実体。 - ＢＴＫに対する少なくとも１つの化学実体の結合により、ＢＴＫのＹ５５１のリン酸化が有意に阻害されている阻害錯体が形成される、請求項３０に記載の少なくとも１つの化学実体。
- キナーゼＳｒｃ、Ｆｙｎ、ＬｙｎおよびＬｃｋのキナーゼ活性を有意に阻害しない、請求項３０に記載の少なくとも１つの化学実体。
- 阻害錯体の中でＢＴＫのＹ２２３のリン酸化が有意に阻害されている、請求項３１に記載の少なくとも１つの化学実体。
- 阻害錯体の中でＢＴＫのＥ４４５／Ｋ４３０の間のＨ結合対の形成が有意に阻害されている、請求項３１に記載の少なくとも１つの化学実体。
- １０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１００ナノモル以下または１０ナノモル以下のＩＣ50でＢＴＫ活性を阻害する、請求項３０に記載の少なくとも１つの化学実体。
- １０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１１２ナノモル以下、１００ナノモル以下または１０ナノモル以下のＩＣ50でＢＴＫのＹ５５１リン酸化を阻害する、請求項３０に記載の少なくとも１つの化学実体。
- ＳｒｃについてのそのＩＣ５０が３６００ｎＭ以上であり、ＦｙｎについてのそのＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上であり、ＬｙｎについてのそのＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上であり、ＬｃｋについてのそのＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上である、請求項３２に記載の少なくとも１つの化学実体。
- １０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１００ナノモル以下、６８ナノモル以下、または１０ナノモル以下のＩＣ５０でＢＴＫのＹ２２３のリン酸化を阻害する、請求項３３に記載の少なくとも１つの化学実体。
- − 約３０００ダルトン未満の分子量；および
− １０マイクロモル以下というＩＣ５０により表現されるＢＴＫに対する結合親和力、
を有し、ＢＴＫに対する前記少なくとも１つの化学実体の前記結合が、ＢＴＫのＹ５５１のリン酸化を阻害している、ＢＴＫに結合する少なくとも１つの化学実体。 - キナーゼＳｒｃ、Ｆｙｎ、ＬｙｎおよびＬｃｋのキナーゼ活性を有意に阻害しない、請求項３９に記載の少なくとも１つの化学実体。
- 阻害錯体の中でＢＴＫのＹ２２３のリン酸化が有意に阻害されている、請求項３９に記載の少なくとも１つの化学実体。
- 阻害錯体の中でＢＴＫのＥ４４５／Ｋ４３０の間のＨ結合対の形成が有意に阻害されている、請求項３９に記載の少なくとも１つの化学実体。
- 少なくとも１つの化学実体が、下記の化学実体であって、ここで、前記化学実体が、
− Ｒは、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリールおよび任意に置換されたヘテロアリールであり；
− Ｍは、共有結合および−ＣＨ＝ＣＨ−の中から選択され、
− Ｑは、
・Ｒ 10 およびＲ 11 は、水素、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキルおよびＣ 1 −Ｃ 6 ハロアルキルの中から独立して選択され；かつ
・Ｒ 12 、Ｒ 13 、Ｒ 14 およびＲ 15 は各々、
水素、
Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル、
Ｃ 1 −Ｃ 6 ハロアルキル、
フェニル、
モノ、ジおよびトリ置換フェニルの中から選択された置換フェニルであって、置換基がヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルコキシ、（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキルオキシ）Ｃ 1 −Ｃ 6 アルコキシ、Ｃ 1 −Ｃ 6 ペルフルオロアルキル、Ｃ 1 −Ｃ 6 ペルフルオロアルコキシ、モノ−（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）アミノ、ジ（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）アミノ、およびアミノ（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）の中から独立して選択されている、置換フェニル、
ヘテロアリール、および
モノ、ジおよびトリ置換ヘテロアリールの中から選択された置換ヘテロアリールであって、置換基がヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルコキシ、（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキルオキシ）Ｃ 1 −Ｃ 6 アルコキシ、Ｃ 1 −Ｃ 6 ベルフルオロアルキル、Ｃ 1 −Ｃ 6 ペルフルオロアルコキシ、モノ−（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）アミノ、ジ（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）アミノ、およびアミノ（Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル）の中から独立して選択されている、置換ヘテロアリール、
の中から独立して選択されており；かつ
− Ｚは、任意に置換されたフェニレンおよび任意に置換されたピリジリデンの中から選択され；
− Ｗは、イミダゾ［１，２−Ａ］ピラジン基以外の任意に置換されたヘテロアリール基であり；かつ
− Ｄは、水素以外の水素結合供与体であり、
ただしここで、構造式１の化合物が（４｛６−〔４−クロロ−ベンジル）−メチル−アミノ〕−ピラジン−２−イル｝−フェニル−ピペジリン−１−イル−メタノンでないことが条件となっている、請求項３９に記載の少なくとも１つの化学実体。 - １０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１００ナノモル以下または１０ナノモル以下のＩＣ50でＢＴＫ活性を阻害する、請求項３９に記載の少なくとも１つの化学実体。
- １０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１１２ナノモル以下、１００ナノモル以下または１０ナノモル以下のＩＣ50でＢＴＫのＹ５５１リン酸化を阻害する、請求項３９に記載の少なくとも１つの化学実体。
- ＳｒｃについてのそのＩＣ５０が３６００ｎＭ以上であり、ＦｙｎについてのそのＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上であり、ＬｙｎについてのそのＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上であり、ＬｃｋについてのそのＩＣ５０が１０，０００ｎＭ以上である、請求項４０記載の少なくとも１つの化学実体。
- １０マイクロモル以下、１マイクロモル以下、５００ナノモル以下、１００ナノモル以下、６８ナノモル以下、または１０ナノモル以下のＩＣ５０でＢＴＫのＹ２２３のリン酸化を阻害する、請求項４１に記載の少なくとも１つの化学実体。
- ＢＴＫキナーゼ活性を阻害することを目的とする、内部でＢＴＫのＹ５５１のリン酸化が阻害されているＢＴＫとの阻害錯体を形成する少なくとも１つのＢＴＫ結合化学実体の使用。
- Ｂ細胞増殖の増加を特徴とする少なくとも１つの疾病の治療を目的とする、内部でＢＴＫのＹ５５１のリン酸化が有意に阻害されているＢＴＫとの阻害錯体を形成することによりＢＴＫキナーゼ活性を阻害する少なくとも１つのＢＴＫキナーゼ活性阻害物質の使用。
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