JP2009510097A5 - - Google Patents
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Claims (40)
- 式Ｉ：
（式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ヘテロアリールおよび−ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択され、ここで、Ｒ５およびＲ６は、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から独立して選択されるか、Ｒ５およびＲ６は、それらにペンダントしている窒素原子と一緒になって複素環を形成しており；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、およびＣ２〜Ｃ４アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ４は、独立してＣ１〜Ｃ３アルキルであるか、Ｒ３およびＲ４は、これらにペンダントしている窒素原子と一緒になって複素環を形成している）
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エステルもしくはプロドラッグ。 - −ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４基がフェニル環のパラ位にある、請求項１に記載の化合物。
- Ｒ３およびＲ４がそれらにペンダントしている窒素原子と一緒になって複素環を形成している、請求項２に記載の化合物。
- 前記複素環がピロリジニルである、請求項３に記載の化合物。
- Ｒ２がＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項４に記載の化合物。
- Ｒ２がエチルである、請求項５に記載の化合物。
- 式ＩＩ：
（式中、
Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはヘテロアリールであり；
Ｒ８は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ９およびＲ１０は、独立してＣ１〜Ｃ３アルキルであるか、Ｒ９およびＲ１０は、これらにペンダントしている窒素原子と一緒になって複素環を形成している）
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エステルもしくはプロドラッグ。 - −ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０基がフェニル環のパラ位にある、請求項７に記載の化合物。
- Ｒ９およびＲ１０がそれらにペンダントしている窒素原子と一緒になって複素環を形成している、請求項８に記載の化合物。
- 前記複素環がピロリジニルである、請求項９に記載の化合物。
- Ｒ８がＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項１０に記載の化合物。
- Ｒ８がエチルである、請求項１１に記載の化合物。
- Ｒ７がＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項１２に記載の化合物。
- Ｒ７がイソプロピルおよびｔ−ブチルからなる群から選択される、請求項１３に記載の化合物。
- Ｒ７がＣ１〜Ｃ４ハロアルキルである、請求項１２に記載の化合物。
- Ｒ７がトリフルオロメチルである、請求項１５に記載の化合物。
- Ｒ７がヘテロアリールである、請求項１２に記載の化合物。
- Ｒ７がフラン−２−イル、フラン−３−イル、チエン−２−イルおよびチエン−３−イルからなる群から選択される、請求項１７に記載の化合物。
- 式ＩＩＩ：
（式中、
Ｒ１１およびＲ１２は、独立してＣ１〜Ｃ４アルキルであるか、Ｒ１１およびＲ１２は、これらにペンダントしている窒素原子と一緒になって複素環を形成しており；
Ｒ１３は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１４およびＲ１５は、独立してＣ１〜Ｃ３アルキルであるか、Ｒ１４およびＲ１５は、これらにペンダントしている窒素原子と一緒になって複素環を形成している）
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エステルもしくはプロドラッグ。 - −ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５基がフェニル環のパラ位にある、請求項１９に記載の化合物。
- Ｒ１４およびＲ１５がそれらにペンダントしている窒素原子と一緒になって複素環を形成している、請求項２０に記載の化合物。
- 前記複素環がピロリジニルである、請求項２１に記載の化合物。
- Ｒ１３がＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項２２に記載の化合物。
- Ｒ１３がエチルである、請求項２３に記載の化合物。
- Ｒ１１およびＲ１２が独立してＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項２４に記載の化合物。
- Ｒ１１がエチルであり、Ｒ１２がイソプロピルである、請求項２５に記載の化合物。
- Ｒ１１およびＲ１２がそれらにペンダントしている窒素原子と一緒になって複素環を形成している、請求項２４に記載の化合物。
- 前記複素環がピペリジン−１−イルおよび３−チアピロリジン−１−イルからなる群から選択される、請求項２７に記載の化合物。
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Ｎ−［２−ジエチルアミノ−５−｛Ｎ−エチル−Ｎ−トリフルオロメチルカルボニル）アミノ｝ピリミジン−４−イル］−Ｌ−４’−｛（ピロリジン−１−イル）カルボニルオキシ｝−フェニルアラニンｔ−ブチルエステル；
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からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エステルもしくはプロドラッグ。 - 薬学的に許容可能な担体と、治療有効量の請求項１から２９のいずれか一項に記載の１種または複数の化合物とを含む医薬組成物。
- ヒトまたは動物対象のα４インテグリン媒介性疾患を治療するための請求項３０に記載の組成物。
- 前記α４インテグリンがＶＬＡ−４である、請求項３１に記載の組成物。
- 前記疾患が、喘息、アルツハイマー病、アテローム性動脈硬化、エイズ認知症、糖尿病、急性若年性糖尿病、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、多発性硬化症、関節炎、関節リウマチ、組織移植、腫瘍転移、脳膜炎、脳炎、卒中、脳外傷、腎炎、網膜炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、心筋虚血症、急性白血球媒介性肺損傷、および成人呼吸窮迫症候群からなる群から選択される、請求項３１に記載の組成物。
- 前記疾患が炎症性疾患である、請求項３１に記載の組成物。
- 前記炎症性疾患が、結節性紅斑、アレルギー性結膜炎、視神経炎、ブドウ膜炎、アレルギー性鼻炎、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、血管炎、ライター症候群、全身性エリテマトーデス、進行性全身性硬化症、多発性筋炎、皮膚筋炎、ウェグナー肉芽腫症、大動脈炎、サルコイドーシス、リンパ球減少症、側頭動脈炎、心膜炎、心筋炎、鬱血性心不全、結節性多発性動脈炎、過敏性症候群、アレルギー、好酸球増加症候群、チャーグ・ストラウス症候群、慢性閉塞性肺疾患、過敏性肺臓炎、活動性慢性肝炎、間質性膀胱炎、自己免疫内分泌不全、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫再生不良性貧血、慢性持続性肝炎および甲状腺炎からなる群から選択される、請求項３４に記載の組成物。
- α４インテグリン媒介性疾患を治療するための薬剤の製造のための、請求項３０に記載の医薬組成物の使用。
- 前記α４インテグリンがＶＬＡ−４である、請求項３６に記載の使用。
- 前記疾患が、喘息、アルツハイマー病、アテローム性動脈硬化、エイズ認知症、糖尿病、急性若年性糖尿病、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、多発性硬化症、関節炎、関節リウマチ、組織移植、腫瘍転移、脳膜炎、脳炎、卒中、脳外傷、腎炎、網膜炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、心筋虚血症、急性白血球媒介性肺損傷、および成人呼吸窮迫症候群からなる群から選択される、請求項３６に記載の使用。
- 前記疾患が炎症性疾患である、請求項３６に記載の使用。
- 前記炎症性疾患が、結節性紅斑、アレルギー性結膜炎、視神経炎、ブドウ膜炎、アレルギー性鼻炎、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、血管炎、ライター症候群、全身性エリテマトーデス、進行性全身性硬化症、多発性筋炎、皮膚筋炎、ヴェグナー肉芽腫症、大動脈炎、サルコイドーシス、リンパ球減少症、側頭動脈炎、心膜炎、心筋炎、鬱血性心不全、結節性多発性動脈炎、過敏性症候群、アレルギー、好酸球増加症候群、チャーグ・ストラウス症候群、慢性閉塞性肺疾患、過敏性肺臓炎、活動性慢性肝炎、間質性膀胱炎、自己免疫内分泌不全、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫再生不良性貧血、慢性持続性肝炎、および甲状腺炎からなる群から選択される、請求項３９に記載の使用。
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