JP2008546843A5

JP2008546843A5 -

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Publication number: JP2008546843A5
Application number: JP2008519499A
Authority: JP
Filing date: 2006-06-26
Publication date: 2009-08-06

Claims

式（IV）を有する化合物、又はその医薬として許容し得る塩：

（式中、
Xは-C（O）-であり；
Lは、結合、C（O）-（C₁-C₈）アルキレン、（C₁-C₈）アルキレン及び（C₂-C₈）ヘテロアルキレンからなる群から選択されるメンバーであり；
Qは、（C₁-C₈）アルキレン、-C（O）-、-OC（O）-、-N（R⁸）C（O）-、-CH₂CO-、-CH₂SO-、及び-CH₂SO₂-からなる群から選択されるメンバーであり；
任意に、L及びQは、共に連結して1〜3個のヘテロ原子を有する5若しくは6員の複素環基を形成することができ；
R¹及びR²は、独立してH、（C₁-C₈）アルキル、（C₂-C₈）ヘテロアルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択されるメンバーであるか、又は任意に、結合して環頂点として0〜2個のヘテロ原子を有する3〜8員環を形成し；
R³は、-SO₂CH₃、-SO₂CH₂CH₃、

であり；
R⁴は、（C₂-C₂₀）アルキル、（C₂-C₂₀）ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール、ヘテロアリール（C₁-C₆）アルキル、ヘテロアリール（C₂-C₆）ヘテロアルキル、アリール（C₁-C₆）アルキル及びアリール（C₂-C₆）ヘテロアルキルからなる群から選択されるメンバーであり；
R⁸は、H、（C₁-C₈）アルキル、（C₂-C₈）ヘテロアルキル、ヘテロアリール及びアリールからなる群から選択され；
R^x、R^y及びR^zは、それぞれ独立してH、F、又はシアノであり、ここでR^x、R^y及びR^zの少なくとも1つはシアノであり；
Zは、-N=又は-CH=であり；
Y¹は、N又はCであり、ここで、Y¹がCであるときに、Y¹は、A¹又はY²と二重結合を共有し；
Y²は、Cであり、ここで、炭素原子は、A⁴、Y¹又はZと二重結合を共有し；
Y⁴は、Nであり；
A¹、A³及びA⁴は、それぞれ独立して-N=、-N（R¹⁵）-、-S-、=C（R¹⁶）-、-C（R¹⁶）（R¹⁷）-、-C（O）-及び-O-であり；
A²は、結合、-N=、-N（R¹⁵）-、=C（R¹⁶）-、-C（R¹⁶）（R¹⁷）-又は-C（O）-であり；かつ、
それぞれのR¹⁵、R¹⁶及びR¹⁷は、独立してH、ハロゲン、（C₁-C₈）アルキル、（C₂-C₈）ヘテロアルキル、フルオロ（C₁-C₄）アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（C₁-C₈）アルキル、ヘテロアリール（C₁-C₈）アルキル、-OR'、-OC（O）R'、-NR'R''、-SR'、-R'、-CN、-NO₂、-CO₂R'、-CONR'R''、-C（O）R'、-OC（O）NR'R''、-NR''C（O）R'、-NR''C（O）₂R'、-NR'-C（O）NR''R'''、-NH-C（NH₂）=NH、-NR'C（NH₂）=NH、-NHC（NH₂）=NR'、-S（O）R'、-S（O）₂R'、-S（O）₂NR'R''、-N₃、-CH（Ph）₂、ペルフルオロ（C₁-C₄）アルコキシ及びペルフルオロ（C₁-C₄）アルキルからなる群から選択されるメンバーであり、式中R'、R''及びR'''は、それぞれ独立してH、（C₁-C₈）アルキル、（C₂-C₈）ヘテロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、（非置換アリール）-（C₁-C₄）アルキル及び（非置換アリール）オキシ-（C₁-C₄）アルキルから選択される。）。
A¹、A²、A³、A⁴、X、Y¹、Y²、Y⁴及びZが全体として

、及び、結合価が許される場合はそれらの置換された形態からなる群から選択される、請求項1記載の化合物。
A¹、A²、A³、A⁴、Y¹及びY²を含む環、若しくはX、Y¹、Y²、Y⁴及びZを含む環、又は両方の環が芳香族である、請求項1記載の化合物。
R¹、R^z及びR^xがHであり、Lがメチレン又はエチレンであり、Qが-CH₂CO-であり、かつR⁴がアリール又はヘテロアリールである、請求項1記載の化合物。
Q-R⁴が全体として、

であり、式中R^a、R^b及びR^cがそれぞれ独立して-H、ハロゲン、-CN、-OCF₃又は-CF₃である、請求項1記載の化合物。
R^aが-CF₃であり、R^bが-Fであり、かつR^cが-Hである、請求項5記載の化合物。
式（V）を有する、請求項1記載の化合物：

(式中、L、Q、R²、R³及びR⁴は、式IVにおいて上記したとおりであり；
A¹、A²及びA³は、それぞれ独立して-C（R¹⁶）（R¹⁷）-又は-C（O）-であり；
A⁴は、-N（R¹⁵）-又は-C（R¹⁶）（R¹⁷）-であり、かつ、
それぞれのR¹⁵、R¹⁶及びR¹⁷は、独立してH、ハロゲン、（C₁-C₈）アルキル、（C₂-C₈）ヘテロアルキル、フルオロ（C₁-C₄）アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（C₁-C₈）アルキル又はヘテロアリール（C₁-C₈）アルキルである。）。
A¹及びA³が=C（R¹⁶）-であり；
A²及びA⁴ が-N=又は=C（R¹⁶）-であり；
R¹及びR^xがHであり；かつ、
それぞれのR¹⁶が、独立してH、ハロゲン、-OR'、-OC（O）R'、-NR'R''、-SR'、-R'、-CN、-NO₂、-CO₂R'、CONR'R''、-C（O）R'、-OC（O）NR'R''、-NR''C（O）R'、-NR''C（O）₂R'、-NR'-C（O）NR''R'''、-NH-C（NH₂）=NH、-NR'C（NH₂）=NH、-NHC（NH₂）=NR'、-S（O）R'、-S（O）₂R'、-S（O）₂NR'R''、-N₃、-CH（Ph）₂、ペルフルオロ（C₁-C₄）アルコキシ及びペルフルオロ（C₁-C₄）アルキルからなる群から選択されるメンバーであり、式中R'、R''及びR'''は、それぞれ独立してH、（C₁-C₈）アルキル、（C₂-C₈）ヘテロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、（非置換アリール）-（C₁-C₄）アルキル及び（非置換アリール）オキシ-（C₁-C₄）アルキルから選択される、請求項1記載の化合物。
Qが-CH₂CO-であり、かつR⁴がアリール又はヘテロアリールである、請求項8記載の化合物。
A⁴が-N=である、請求項8記載の化合物。
式（VII）を有する、請求項1記載の化合物：

（式中、L、Q、R²、R³、R⁴及びR¹⁶は、式IVにおいて上記したとおりである。）。
式（VIII）を有する、請求項1記載の化合物：

（式中、L、Q、R²、R³、R⁴及びR¹⁶は、式IVにおいて上記したとおりである。）。
Q-R⁴が全体として

であり、
式中、R^a、R^b及びR^cは、それぞれ独立してH、ハロゲン、-OCF₃又は-CF₃である、請求項12記載の化合物。
前記化合物が

又はその医薬として許容し得る塩である、請求項12記載の化合物。
前記化合物が

からなる群から選択される、請求項14記載の化合物。
式（VIIIa）又は（VIIIb）を有する、請求項12記載の化合物：

。
請求項1〜16のいずれかに記載の化合物と医薬として許容し得る賦形剤、担体又は希釈剤とを含む、医薬組成物。
請求項1〜16のいずれかに記載の化合物を含む、対象の炎症性若しくは免疫性の状態又は疾患を治療するための医薬組成物。
前記化合物が経口的に、非経口的に、又は局所的に投与される、請求項18記載の医薬組成物。
前記炎症性若しくは免疫性の状態又は疾患が神経変性疾患、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、リウマチ様関節炎、アテローム性動脈硬化症、脳炎、髄膜炎、肝炎、腎炎、敗血症、サルコイドーシス、乾癬、湿疹、蕁麻疹、I型糖尿病、喘息、結膜炎、耳炎、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患、副鼻腔炎、皮膚炎、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、ベーチェット症候群、痛風、ウイルス感染、細菌感染、臓器移植状態、皮膚移植状態及び移植片対宿主病からなる群から選択される、請求項18記載の医薬組成物。
前記炎症性若しくは免疫性の状態又は疾患が、多発性硬化症、乾癬、リウマチ様関節炎、炎症性腸疾患及び臓器移植状態からなる群から選択される、請求項20記載の医薬組成物。
前記炎症性若しくは免疫性の状態又は疾患が臓器移植状態であり、かつ前記組成物が任意に、シクロスポリンA、FK-506、ラパマイシン、ミコフェノラート、プレドニゾロン、アザチオプリン、シクロホスファミド及び抗リンパ球グロブリンからなる群から選択される第2の治療薬をさらに含む、請求項21記載の医薬組成物。
前記炎症性若しくは免疫性の状態又は疾患がリウマチ様関節炎であり、かつ前記組成物が任意に、メトトレキセート、スルファサラジン、ヒドロキシクロロキン、シクロスポリンA、D-ペニシラミン、レミケード（登録商標）、エンブレル（登録商標）、オーラノフィン及びオーロチオグルコースからなる群から選択される第2の治療薬をさらに含む、請求項21記載の医薬組成物。
前記炎症性若しくは免疫性の状態又は疾患が多発性硬化症であり、かつ前記組成物が任意に、ベタセロン、アボネックス、アザチオプリン、カポキソン（capoxone）、プレドニゾロン及びシクロホスファミドからなる群から選択される第2の治療薬をさらに含む、請求項21記載の医薬組成物。