JP2008504303A5 - - Google Patents

Claims (21)

1. 式（Ｉ）を有する化合物：
   

   

   又は薬剤として許容できるその塩若しくはプロドラッグ
   （式中、Ｑは、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ_２ＣＯ−、−ＣＨ_２ＳＯ−、及び−ＣＨ_２ＳＯ_２−からなる群から選択されたメンバーであり；
   Ｌは、結合、又は（Ｃ_１〜Ｃ_５）アルキレンであり；
   Ｒ^０は、水素、ハロゲン、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキル、フルオロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、又はヘテロアリール（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルであり、或いは場合によっては、隣接する炭素原子上のＲ^０基を組み合わせて、５員又は６員の縮合環を形成することができ；
   下付き文字ｎは、０、１、又は２であり；
   Ｒ^１は、ヘテロアリール又はアリールであり；
   Ｒ^２は、水素、ハロゲン、（Ｃ_１〜Ｃ_１０）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_１０）ヘテロアルキル、ヘテロ（Ｃ_１〜Ｃ_１０）シクロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_１０）アルキルアリール、又は（Ｃ_２〜Ｃ_１０）ヘテロアルキルアリールであり、或いは場合によっては、Ｒ^２をＬと組み合わせて、Ｎ、Ｏ、及びＳからなる群から選択された１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、７員、又は８員環を形成することができ；
   Ｒ^３は、不存在であるか、又は−Ｈ、−ＣＨＲ^６Ｒ^７、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^５、−Ｓ（Ｏ）_ｍＮ（Ｒ^８）Ｒ^９、−Ｓ（Ｏ）_ｍＮ（Ｒ^８）ＣＨ_２Ｒ^６、−Ｎ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^８）ＣＨ_２Ｒ^１０、
   

   

   からなる群から選択されたメンバーであり、ここにおいて、
   Ｒ^５は、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）ヘテロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され；
   Ｒ^６及びＲ^７は独立に、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、又は（Ｃ_２〜Ｃ_８）ヘテロアルキルであり、
   Ｒ^８は、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）ヘテロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、
   Ｒ^９は（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルであり；
   Ｒ^１０はアリールであり、
   ＺはＣＨ又はＮであり、
   Ｘは、結合、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキレン、又は（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヘテロアルキレンであり、
   Ｙは（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキレンであり；
   下付き文字ｍは、０、１、又は２であり；かつ
   場合によっては、Ｒ^３をＲ^２と組み合わせて、Ｎ、Ｏ、及びＳからなる群から選択された１〜３個のヘテロ原子を含む、４員、５員、６員、７員、又は８員の環を形成することができ；
   Ｒ^４は、（Ｃ_１〜Ｃ_２０）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_２０）ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール、ヘテロアリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヘテロアルキル、アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、及びアリール（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヘテロアルキルからなる群から選択されたメンバーである）。
2. 式（ＩＩ）を有する請求項１記載の化合物：
   

   

   又は薬剤として許容できるその塩若しくはプロドラッグ
   （式中、Ａ^４はＣ（Ｒ^ｂ）又はＮであり；
   Ｒ^ａは、水素、−ＯＲ’、＝Ｏ、＝ＮＲ’、＝Ｎ−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、−ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ_２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）_２Ｒ’、−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ_２）＝ＮＨ、−ＮＲ’Ｃ（ＮＨ_２）＝ＮＨ、−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ_２）＝ＮＲ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ’Ｒ’’、−ＣＮ、及びＮＯ_２からなる群から選択され；
   Ｒ^ｂは、水素、−ＯＲ’、＝Ｏ、＝ＮＲ’、＝Ｎ−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、−ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ_２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）_２Ｒ’、−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ_２）＝ＮＨ、−ＮＲ’Ｃ（ＮＨ_２）＝ＮＨ、−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ_２）＝ＮＲ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ’Ｒ’’、−ＣＮ、及びＮＯ_２からなる群から選択され；
   Ｒ’、Ｒ’’、及びＲ’’’はそれぞれ独立に、Ｈ、非置換（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、ヘテロアルキル、非置換アリール、又は置換アリールであり；
   下付き文字ｐは、整数の０、１、２、又は３である）。
3. Ａ^４が−Ｃ（Ｒ^ｂ）−である、請求項１記載の化合物。
4. Ｒ^１がパラ−シアノフェニルである、請求項１記載の化合物。
5. 式（ＩＩＩ）を有する請求項１記載の化合物：
   

   

   又は薬剤として許容できるその塩若しくはプロドラッグ
   （式中、下付き文字ｑは、整数の０、１、２、３、４、又は５であり；
   Ｒ^ｃはそれぞれ独立に、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、及びヘテロアリール（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルからなる群から選択される）。
6. Ｒ^２が、水素、ハロゲン、（Ｃ_１〜Ｃ_１０）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_１０）ヘテロアルキル、ヘテロ（Ｃ_１〜Ｃ_１０）シクロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_１０）アルキルアリール、及び（Ｃ_２〜Ｃ_１０）ヘテロアルキルアリールからなる群から選択されたメンバーである、請求項５記載の化合物。
7. Ｒ^３が、−Ｈ、−ＳＯ_２ＣＨ_３、−ＳＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、
   

   

   からなる群から選択されたメンバーである、請求項３又は５記載の化合物。
8. Ｑが−Ｃ（Ｏ）−又は−ＣＨ_２−である、請求項３又は５記載の化合物。
9. −Ｌ−Ｒ^３が一緒になって、
   

   

   である、請求項３又は５記載の化合物。
10. 式（ＩＶ）を有する請求項１記載の化合物：
    

    

    又は薬剤として許容できるその塩若しくはプロドラッグ
    （式中、Ｒ^１１は、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル又は（Ｃ_２〜Ｃ_８）ヘテロアルキルである）。
11. Ｒ^０がそれぞれ、水素である、請求項１０記載の化合物。
12. Ｒ^１１が、−Ｈ、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、又は−ＣＨ_２ＣＦ_３である、請求項１０記載の化合物。
13. Ｒ^３が、−ＳＯ_２ＣＨ_３、−ＳＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、
    

    

    からなる群から選択されたメンバーである、請求項１０記載の化合物。
14. 請求項１記載の化合物、及び薬剤として許容できる担体、希釈剤、又は賦形剤を含む薬剤組成物。
15. 炎症性又は免疫性の状態又は疾患の治療を必要とする対象の、炎症性又は免疫性の状態又は疾患を治療するための薬剤組成物であって、請求項１記載の化合物を含む前記薬剤組成物。
16. 前記炎症性又は免疫性の状態又は疾患が、神経変性疾患、多発性硬化症、全身性紅斑性狼瘡、リウマチ様関節炎、アテローム性動脈硬化症、脳炎、髄膜炎、肝炎、腎炎、敗血症、サルコイドーシス、乾癬、湿疹、じんま疹、Ｉ型糖尿病、喘息、結膜炎、耳炎、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患、副鼻腔炎、皮膚炎、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、ベーチェット症候群、痛風、癌、ウイルス感染症、細菌感染症、臓器移植状態、皮膚移植状態、及び移植片対宿主病からなる群から選択される、請求項１５記載の薬剤組成物。
17. 前記化合物が、神経変性疾患、多発性硬化症、全身性紅斑性狼瘡、リウマチ様関節炎、アテローム性動脈硬化症、脳炎、髄膜炎、肝炎、腎炎、敗血症、サルコイドーシス、乾癬、湿疹、じんま疹、Ｉ型糖尿病、喘息、結膜炎、耳炎、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患、副鼻腔炎、皮膚炎、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、ベーチェット症候群、痛風、癌、ウイルス感染症、細菌感染症、臓器移植状態、皮膚移植状態、又は移植片対宿主病を治療するのに有用な第２の治療剤と組み合わせて前記対象に投与される、請求項１６記載の薬剤組成物。
18. 前記炎症性又は免疫性の状態又は疾患が、多発性硬化症、リウマチ様関節炎、乾癬、喘息、炎症性腸疾患、臓器移植状態、及び皮膚移植状態からなる群から選択される、請求項１５記載の薬剤組成物。
19. 前記化合物がＣＸＣＲ３を調節する、請求項１５記載の薬剤組成物。
20. 細胞におけるＣＸＣＲ３機能の調節方法であって、前記細胞を請求項１記載の化合物と接触させることを含む、前記方法。
21. ＣＸＣＲ３機能の調節方法であって、ＣＸＣＲ３タンパク質を請求項１記載の化合物と接触させることを含む、前記方法。