JP2017536369A5 - - Google Patents

Claims (20)

1. 式Ｉの化合物、又はその医薬として許容される塩：
   

   

   （式中、
   Ｘは、ＣＲ又はＮであり；
   Ａは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ₂、ＳＯ、−ＮＲＣ（Ｏ）、−ＮＲＳＯ₂、もしくはＮ（Ｒ）であるか；又は、Ａは存在せず；
   Ｒ³は、-Ｒ、ハロゲン、−ハロアルキル、-ＯＲ、-ＳＲ、-ＣＮ、-ＮＯ₂、−ＳＯ₂Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ₂Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）₂、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）₂、−ＮＲＳＯ₂Ｒ、もしくは-Ｎ（Ｒ）₂であるか；又は
   Ａが、−ＮＲＣ（Ｏ）、−ＮＲＳＯ₂、もしくはＮ（Ｒ）である場合；Ｒ及びＲ³は、それに各々が結合した原子と一緒に、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択された１〜４個のヘテロ原子を有する３〜７員の複素環、又は窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択された１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環を形成することができ；その各々は、任意に置換されており；
   Ｘ’は、ＣＲ又はＮであり；
   環Ｚは、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択された１〜４個のヘテロ原子を有する３〜７員の複素環、又は窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択された１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環であり；その各々は、任意に置換されており；
   Ｒ¹は、-Ｒ、ハロゲン、−ハロアルキル、-ＯＲ、-ＳＲ、-ＣＮ、-ＮＯ₂、−ＳＯ₂Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ₂Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）₂、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）₂、−ＮＲＳＯ₂Ｒ、もしくは-Ｎ（Ｒ）₂であり；
   Ｒ^aは、存在しないか、-Ｒ、ハロゲン、−ハロアルキル、-ＯＲ、-ＳＲ、-ＣＮ、-ＮＯ₂、−ＳＯ₂Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ₂Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）₂、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）₂、−ＮＲＳＯ₂Ｒ、もしくは-Ｎ（Ｒ）₂であり；
   環Ｙは、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択された２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜６員の単環式ヘテロアリール環であり；
   Ｒ²は、-Ｒ、ハロゲン、−ハロアルキル、-ＯＲ、-ＳＲ、-ＣＮ、-ＮＯ₂、−ＳＯ₂Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ₂Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）₂、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）₂、−ＮＲＳＯ₂Ｒ、もしくは-Ｎ（Ｒ）₂であり；
   Ｒ^bは、存在しないか、-Ｒ、ハロゲン、−ハロアルキル、-ＯＲ、-ＳＲ、-ＣＮ、-ＮＯ₂、−ＳＯ₂Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ₂Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）₂、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）₂、−ＮＲＳＯ₂Ｒ、もしくは-Ｎ（Ｒ）₂であり；
   各Ｒは、独立して、水素、Ｃ_1-6脂肪族、Ｃ_3-10アリール、３〜８員の飽和又は部分不
   飽和の炭素環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択された１〜４個のヘテロ原子を有する３〜７員の複素環、又は窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択された１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環であり；その各々は、任意に置換されているか；あるいは
   同じ原子上の２個のＲ基は、それらが結合している原子と一緒に、Ｃ_3-10アリール、３〜８員の飽和又は部分不飽和の炭素環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択された１〜４個のヘテロ原子を有する３〜７員の複素環、又は窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択された１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環を形成し；その各々は、任意に置換されており；
   ここで、ＸがＮであり且つＡが存在しない場合、Ｒ³はＨではない。）。
2. ＸがＣＨである、請求項１記載の化合物。
3. Ｘが、Ｎである、請求項１記載の化合物。
4. ＡがＯもしくはＮ（Ｒ）であるか、又はＡが存在しない、請求項１〜３のいずれか記載の化合物。
5. Ｒ³が、-Ｒ、−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ₂Ｒ、又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）₂である、請求項１〜４のいずれか記載の化合物。
6. Ｒ³が、Ｃ_1-6脂肪族、Ｃ_3-10アリール、３〜８員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環、
   窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択された１〜４個のヘテロ原子を有する３〜７員の複素環、又は窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択された１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環であり；その各々は、任意に置換されている、請求項１〜５のいずれか記載の化合物。
7. Ａ−Ｒ³が、-Ｈ、-ＣＨ₃、−ＣＦ₃、
   

   

   

   

   

   

   である、請求項１〜６のいずれか記載の化合物。
8. 環Ｚが：
   

   

   であり、式中、Ｘは、Ｏ、Ｓ又はＮＲ¹であり；Ｙは、Ｃ又はＮであり；並びに、Ｔは、Ｃ又はＮである、請求項１〜７のいずれか記載の化合物。
9. 環Ｚが、
   

   

   である、請求項１〜８のいずれか記載の方法。
10. 環Ｙが、任意に置換されたピラゾール、チアジアゾール、又はピリジルである、請求項１〜９のいずれか記載の化合物。
11. 環Ｙが：
    

    

    である、請求項１〜１０のいずれか記載の化合物。
12. 式Ｉ−ｂ：
    

    

    I-b;
    の請求項１記載の化合物、又はその医薬として許容される塩。
13. 式Ｉ−ｃ：
    

    

    I-c;
    の請求項１記載の化合物、又はその医薬として許容される塩。
14. 表１から選択された、請求項１記載の化合物。
15. 請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物、及び医薬として許容される補助剤、担体、又はビヒクルを含有する、医薬組成物。
16. 請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物又はそれらの生理的に許容される塩を含む、患者における又は生物学的試料におけるＩＲＡＫ、又はその変異体の活性を阻害するための医薬組成物。
17. 請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物又はそれらの生理的に許容される塩を含む、ＩＲＡＫ−媒介型障害の治療を必要とする患者において、それを治療するための医薬組成物。
18. 前記障害が、関節リウマチ、乾癬性関節炎、変形性関節炎、全身性紅斑性狼瘡、ループス腎炎、強直性脊椎炎、骨粗鬆症、全身性硬化症、多発性硬化症、乾癬、１型糖尿病、２型糖尿病、炎症性腸疾患（クローン病及び潰瘍性大腸炎）、高ＩｇＤ症候群及び間欠熱症候群、クリオピリン関連周期性症候群、シュニッツラー症候群、全身性若年性特発性関節炎、成人発症型スティル病、痛風、偽痛風、ＳＡＰＨＯ症候群、キャッスルマン病、敗血症、脳卒中、アテローム性動脈硬化症、セリアック病、ＤＩＲＡ（ＩＬ−１受容体アンタゴニストの欠損症）、アルツハイマー病、パーキンソン病、及び癌から選択される、請求項１７記載の医薬組成物。
19. 請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物又はそれらの生理的に許容される塩を含む、対象における癌を治療するための医薬組成物。
20. 請求項１記載の式Ｉの化合物の製造方法であって：
    式（Ａ）の化合物：
    

    

    A;
    を、下記式：
    

    

    （式中、Ｘ、Ｙ、Ａ、Ｒ、Ｒ^a、Ｒ^b、Ｒ²及びＲ³は、請求項１に定義されているものである）と反応させ、式（Ｂ）の化合物を提供する工程；
    

    

    B;
    並びに、式（Ｂ）の化合物を、下記式：
    

    

    （式中、Ｚ及びＲ¹は、請求項１に定義されているものである）
    と反応させ、請求項１記載の式Ｉの化合物を提供する工程を含む、方法。