RU2018114017A - Гетероарильные соединения в качестве ингибиторов irak и их применение - Google Patents

Гетероарильные соединения в качестве ингибиторов irak и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2018114017A
RU2018114017A RU2018114017A RU2018114017A RU2018114017A RU 2018114017 A RU2018114017 A RU 2018114017A RU 2018114017 A RU2018114017 A RU 2018114017A RU 2018114017 A RU2018114017 A RU 2018114017A RU 2018114017 A RU2018114017 A RU 2018114017A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
diabazanone
pyridyl
compound according
nitrogen
sulfur
Prior art date
Application number
RU2018114017A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2743716C2 (ru
RU2018114017A3 (ru
Inventor
Кэтрин ЖОРАН-ЛЕБРЕН
Жоси ЛАНЬ
Остин ЧЭНЬ
Райан С. КЛАРК
Original Assignee
Мерк Патент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Патент Гмбх filed Critical Мерк Патент Гмбх
Publication of RU2018114017A publication Critical patent/RU2018114017A/ru
Publication of RU2018114017A3 publication Critical patent/RU2018114017A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2743716C2 publication Critical patent/RU2743716C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/08—Bridged systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (48)

1. Соединение формулы I,
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Figure 00000002
является 3-7-членным азотсодержащим гетероциклическим или гетероарильным кольцом, содержащим 0-2 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый Ra независимо является -R, галогеном, -галогеналкилом, -OR, -SR, -CN, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
Кольцо X является C3-10 арильным; 5-6-членным моноциклическим гетероарильным кольцом, содержащим 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; конденсированным C3-10 арильным, конденсированным 5-10-членным насыщенным или частично ненасыщенным карбоциклическим кольцом, конденсированным 5-10-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или конденсированным 5-10-членным моноциклическим гетероарильным кольцом, содержащим 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; каждое из которых необязательно замещено;
R1 является -R, галогеном, -галогеналкилом, -OR, -SR, -CN, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
R2 является -R, галогеном, -галогеналкилом, -OR, -SR, -CN, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
R3 является -R или -галогеналкилом;
R4 является -R, галогеном, -галогеналкилом, -OR, -SR, -CN, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
Z является N или CR;
каждый R независимо является водородом, C1-6 алифатическим, C3-10 арильным, 3-8-членным насыщенным или частично ненасыщенным карбоциклическим кольцом, 3-7-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 5-6-членным моноциклическим гетероарильным кольцом, содержащим 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; каждое из которых необязательно замещено; или
две группы R на одном атоме объединены вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием C3-10 арильного, 3-8-членного насыщенного или частично ненасыщенного карбоциклического кольца, 3-7-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 5-6-членного моноциклического гетероарильного кольца, содержащего 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; каждое из которых необязательно замещено;
и
p равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
где в тех случаях, когда кольцо X является фенилом, Z является N, R1 является
Figure 00000003
, R2 является H, R3 является н-пропилом, и R4 является H, то тогда
Figure 00000004
не является
Figure 00000005
.
2. Соединение по п.1, где
Figure 00000004
является пирролидиноном, оксазолидиноном, имидазолидиноном, дигидротриазолоном, пиперидиноном, тетрагидропиримидиноном, морфолиноном, оксазинаноном, пиперазиноном, тиоморфолиноном, тиазинан-диоксидом, пиридиноном, пиридазиноном, оксазепаноном, диазепаноном, диазабицикло[3.1.1]гептаноном, диазабицикло[3.2.1]октаноном, диазабицикло[3.2.2]нонаноном или оксаазабицикло[3.2.1]октаноном.
3. Соединение по п.1, где
Figure 00000004
выбрано из:
Figure 00000006
Figure 00000007
4. Соединение по п.1, где кольцо X является необязательно замещенным C3-10 арильным; необязательно замещенным 5-6-членным моноциклическим гетероарильным кольцом, содержащим 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; необязательно замещенным конденсированным C3-10 арильным; или необязательно замещенным конденсированным 5-10-членным моноциклическим гетероарильным кольцом, содержащим 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы.
5. Соединение по п.4, где кольцо X является фенилом, бензимидазолилом, бензофуранилом, бензотиофуранилом, бензотиофенилом, бензоксазолилом, бензтиазолилом, бензтриазолилом, бензтетразолилом, бензизоксазолилом, бензизотиазолилом, бензимидазолинилом, фуранилом, фуразанилом, имидазолидинилом, имидазолинилом, имидазолилом, 1H-индазолилом, индоленилом, индолинилом, индолизинилом, индолилом, 3H-индолилом, изоиндолинилом, изоиндоленилом, изобензофуранилом, изоиндазолилом, изоиндолинилом, изоиндолилом, изохинолинилом, изотиазолилом, изоксазолилом, оксадиазолилом, 1,2,3-оксадиазолилом, 1,2,4-оксадиазолилом; 1,2,5-оксадиазолилом, 1,3,4-оксадиазолилом, оксазолидинилом, оксазолилом, оксазолидинилом, пиримидинилом, пиранилом, пиразинилом, пиразолидинилом, пиразолинилом, пиразолилом, пиридазинилом, пиридооксазолом, пиридоимидазолом, пиридотиазолом, пиридинилом, пиридилом, пиримидинилом, пирролидинилом, пирролинилом, 2H-пирролилом, пирролилом, хиназолинилом, хинолинилом, 4H-хинолизинилом, хиноксалинилом, тетразолом, триазинилом, 1,2,3-триазолилом, 1,2,4-триазолилом, 1,2,5-триазолилом или 1,3,4-триазолилом; каждый из которых необязательно замещен.
6. Соединение по п.5, где кольцо X является фенилом, бензимидазолилом, бензофуранилом, бензотиофуранилом, бензотиофенилом, 1H-индазолилом, изобензофуранилом, изоксазолилом, пиразинилом, пиразолилом, пиридинилом, пиридилом или тетразолом; каждый из которых необязательно замещен.
7. Соединение по п.4, где кольцо X выбрано из:
Figure 00000008
Figure 00000009
и
Figure 00000010
8. Соединение по п.1, где R3 является -R.
9. Соединение по п.8, где R3 является C1-6 алифатическим, 3-8-членным насыщенным или частично ненасыщенным карбоциклическим кольцом или 3-7-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; каждое из которых необязательно замещено.
10. Соединение по п.9, где R3 выбран из:
Figure 00000011
Figure 00000012
11. Соединение по п.1, где R4 является -R, -CN, галогеном, или -OR.
12. Соединение по п.1, формулы I-c,
Figure 00000013
I-c;
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п.1, формулы I-d,
Figure 00000014
I-d;
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п.1, выбранное из Таблицы 1.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, носитель или растворитель.
16. Способ ингибирования активности IRAK или его мутанта у пациента или в биологическом образце, включающий стадию введения указанному пациенту или контакта с указанным биологическим образцом соединения по п.1 или его физиологически приемлемой соли.
17. Способ лечения IRAK-опосредованного нарушения у пациента, нуждающегося в этом, включающий стадию введения указанному пациенту соединения по п.1.
18. Способ по п.17, где нарушение выбрано из ревматоидного артрита, псориатического артрита, остеоартрита, системной красной волчанки, волчаночного нефрита, анкилозирующего спондилита, остеопороза, системного склероза, рассеянного склероза, псориаза, диабета I типа, диабета II типа, воспалительного заболевания кишечника (болезни Крона и неспецифического язвенного колита), гипериммуноглобулинемии D и синдрома периодической лихорадки, криопирин-ассоциированных периодических синдромов, синдрома Шницлера, системного ювенильного идиопатического артрита, болезни Стилла, развившейся у взрослых, подагры, псевдоподагры, синдрома SAPHO, болезни Кастлемана, сепсиса, инсульта, атеросклероза, целиакии, DIRA (дефицита антагониста рецептора IL-1), болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и рака.
19. Способ лечения рака у субъекта, включающий стадию введения указанному субъекту соединения по п.1 или его физиологически приемлемой соли.
20. Способ по п.18, где нарушение выбрано из ревматоидного артрита, системной красной волчанки, волчаночного нефрита и рассеянного склероза.
RU2018114017A 2015-09-18 2016-09-16 Гетероарильные соединения в качестве ингибиторов irak и их применение RU2743716C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562220307P 2015-09-18 2015-09-18
US62/220,307 2015-09-18
PCT/US2016/052104 WO2017049068A1 (en) 2015-09-18 2016-09-16 Heteroaryl compounds as irak inhibitors and uses thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018114017A true RU2018114017A (ru) 2019-10-22
RU2018114017A3 RU2018114017A3 (ru) 2019-12-30
RU2743716C2 RU2743716C2 (ru) 2021-02-24

Family

ID=57121509

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018114017A RU2743716C2 (ru) 2015-09-18 2016-09-16 Гетероарильные соединения в качестве ингибиторов irak и их применение

Country Status (15)

Country Link
US (2) US10059701B2 (ru)
EP (1) EP3350177B1 (ru)
JP (1) JP6835828B2 (ru)
KR (1) KR102670695B1 (ru)
CN (1) CN108290879B (ru)
AU (1) AU2016323612B2 (ru)
BR (1) BR112018003812B1 (ru)
CA (1) CA2996316C (ru)
ES (1) ES2911524T3 (ru)
IL (1) IL258082B2 (ru)
MX (1) MX2018003130A (ru)
NZ (1) NZ739676A (ru)
RU (1) RU2743716C2 (ru)
WO (1) WO2017049068A1 (ru)
ZA (1) ZA201800975B (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI794171B (zh) 2016-05-11 2023-03-01 美商滬亞生物國際有限公司 Ｈｄａｃ抑制劑與ｐｄ-ｌ１抑制劑之組合治療
TWI808055B (zh) 2016-05-11 2023-07-11 美商滬亞生物國際有限公司 Hdac 抑制劑與 pd-1 抑制劑之組合治療
JOP20180011A1 (ar) 2017-02-16 2019-01-30 Gilead Sciences Inc مشتقات بيرولو [1، 2-b]بيريدازين
US11358948B2 (en) 2017-09-22 2022-06-14 Kymera Therapeutics, Inc. CRBN ligands and uses thereof
AU2018338314A1 (en) 2017-09-22 2020-04-09 Kymera Therapeutics, Inc Protein degraders and uses thereof
WO2019111218A1 (en) 2017-12-08 2019-06-13 Cadila Healthcare Limited Novel heterocyclic compounds as irak4 inhibitors
JP2021508703A (ja) 2017-12-26 2021-03-11 カイメラ セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｉｒａｋ分解剤およびそれらの使用
EP3737675A4 (en) 2018-01-12 2022-01-05 Kymera Therapeutics, Inc. CRBN LIGANDS AND THEIR USES
EP3737666A4 (en) 2018-01-12 2022-01-05 Kymera Therapeutics, Inc. PROTEIN DEGRADANTS AND USES THEREOF
US11174245B2 (en) 2018-02-21 2021-11-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Benzimidazole compounds and derivatives as EGFR inhibitors
US11292792B2 (en) 2018-07-06 2022-04-05 Kymera Therapeutics, Inc. Tricyclic CRBN ligands and uses thereof
TWI721483B (zh) 2018-07-13 2021-03-11 美商基利科學股份有限公司 吡咯并[1,2-b]嗒𠯤衍生物
AU2019389174A1 (en) 2018-11-30 2021-07-01 Kymera Therapeutics, Inc. Irak degraders and uses thereof
WO2020260252A1 (en) 2019-06-24 2020-12-30 Boehringer Ingelheim International Gmbh New macrocyclic compounds and derivatives as egfr inhibitors
WO2021127190A1 (en) 2019-12-17 2021-06-24 Kymera Therapeutics, Inc. Irak degraders and uses thereof
WO2021127283A2 (en) 2019-12-17 2021-06-24 Kymera Therapeutics, Inc. Irak degraders and uses thereof
TW202210483A (zh) 2020-06-03 2022-03-16 美商凱麥拉醫療公司 Irak降解劑之結晶型
CN112007032B (zh) * 2020-09-16 2021-10-22 厦门大学 化合物在制备小分子抑制剂或治疗癌症的药物中的应用及小分子抑制剂和治疗癌症的药物

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2766822B1 (fr) * 1997-07-30 2001-02-23 Adir Nouveaux derives de benzimidazole, de benzoxazole et de benzothiazole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
ES2367422T3 (es) * 2001-10-09 2011-11-03 Amgen Inc. Derivados de imidazol como agentes antiinflamatorios.
US20050209284A1 (en) * 2004-02-12 2005-09-22 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Tec kinase inhibitors
ZA200707896B (en) * 2005-03-14 2009-07-29 High Point Pharma Llc Benzazole derivatives, compositions, and methods of use as B-secretase inhibitors
JP2010504980A (ja) * 2006-09-28 2010-02-18 エグゼリクシス， インコーポレイテッド Ｊａｋ−２モジュレーターおよび使用方法
EA201171306A1 (ru) 2009-04-27 2012-05-30 ХАЙ ПОЙНТ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1,2-α]ПИРИДИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ β-СЕКРЕТАЗЫ
JP2012525389A (ja) * 2009-04-27 2012-10-22 ハイ ポイント ファーマシューティカルズ，リミティド ライアビリティ カンパニー 置換イソキノリン誘導体、医薬組成物、及びβ−セクレターゼ阻害剤としての使用方法
WO2010126922A1 (en) 2009-04-30 2010-11-04 Glaxosmithkline Llc Benzimidazolecarboxamides as inhibitors of fak
JP2013512952A (ja) * 2009-12-07 2013-04-18 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング インドールコアを含有する複素環化合物
CA2792339A1 (en) * 2010-03-23 2011-09-29 High Point Pharmaceuticals, Llc Substituted imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives, pharmaceutical compositions, and methods of use as beta-secretase inhibitors
CN103168032A (zh) * 2010-08-05 2013-06-19 安美基公司 抑制间变性淋巴瘤激酶的苯并咪唑和氮杂苯并咪唑化合物
ES2672203T3 (es) * 2010-11-19 2018-06-13 Ligand Pharmaceuticals Inc. Aminas heterocíclicas y usos de las mismas
KR20140128946A (ko) * 2011-11-14 2014-11-06 테사로, 인코포레이티드 특정한 티로신 키나제의 조절
HUE032863T2 (en) * 2013-02-07 2017-11-28 Merck Patent Gmbh Piridazinonamid derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
CN108290879B (zh) 2022-01-11
CA2996316A1 (en) 2017-03-23
JP2018531920A (ja) 2018-11-01
RU2743716C2 (ru) 2021-02-24
MX2018003130A (es) 2018-05-16
JP6835828B2 (ja) 2021-02-24
ES2911524T3 (es) 2022-05-19
EP3350177B1 (en) 2021-07-07
US10059701B2 (en) 2018-08-28
CA2996316C (en) 2023-10-17
IL258082B (en) 2022-10-01
KR20180064382A (ko) 2018-06-14
RU2018114017A3 (ru) 2019-12-30
IL258082A (en) 2018-05-31
IL258082B2 (en) 2023-02-01
US20170081317A1 (en) 2017-03-23
US20180237426A1 (en) 2018-08-23
US10392375B2 (en) 2019-08-27
ZA201800975B (en) 2020-05-27
CN108290879A (zh) 2018-07-17
BR112018003812B1 (pt) 2024-04-30
AU2016323612B2 (en) 2021-04-08
KR102670695B1 (ko) 2024-06-05
NZ739676A (en) 2022-02-25
EP3350177A1 (en) 2018-07-25
BR112018003812A2 (pt) 2018-09-25
AU2016323612A1 (en) 2018-02-22
WO2017049068A1 (en) 2017-03-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018114017A (ru) Гетероарильные соединения в качестве ингибиторов irak и их применение
RU2018113451A (ru) Гетероарильные соединения в качестве ингибиторов irak и их применение
RU2017120274A (ru) Гетероарильные соединения в качестве ингибиторов irak и их применения
RU2019105719A (ru) Антагонисты tlr7/8 и их применение
RU2017130762A (ru) Макроциклические соединения в качестве irak1/4 ингибиторов и их применение
RU2017115852A (ru) Соединения гетероарила в качестве ингибиторов ткб и их применение
JP2017536369A5 (ru)
RU2017130761A (ru) Макроциклы пиридазинона в качестве ингибиторов irak-киназы и их применения
HRP20190853T1 (hr) Cot modulatori i postupci za njihovu upotrebu
JP2016512834A5 (ru)
ES2360162T3 (es) Derivados de piridonamida como inhibidores de la cinasa de adhesión focal (fak) y su empleo para el tratamiento del cáncer.
RU2018102685A (ru) СОЕДИНЕНИЯ-ИНГИБИТОРЫ TBK/IKKε И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
RS51323B (sr) Derivati izoksazolona i njihova upotreba kao herbicida
ES2560627T3 (es) Compuestos y procedimientos para la inhibición de HDAC
ES2660892T3 (es) Antagonistas del receptor P2X3 para el tratamiento del dolor
JP2018537501A5 (ru)
ES2287782T3 (es) Derivados de n-(heteroaril(piperidin-2-il)metil)benzamida, su preparacion y su aplicacion en terapeutica.
RU2017101829A (ru) Пиразоловые соединения в качестве модуляторов fshr и пути их применения
JP2018506531A5 (ru)
RU2013139662A (ru) Ингибирование il17 и ifn-гамма для лечения аутоиммунного воспаления
RU2019131017A (ru) Соединения гетероарила в качестве ингибиторов btk и их применение
JP2013534245A5 (ru)
UY29389A1 (es) Derivados sustituidos del ácido1-((4-((((3,3-dimetil-2-oxo-2,3-dihidro-1h-indol-1-il)carbonil)amino)metil)piperidin-1-il)metil)ciclobutanocarboxílico, sales farmaceuticamente aceptables, composiciones que los contienen y aplicaciones.
EA201591675A1 (ru) Замещенные 7-азабициклы и их применение в качестве модуляторов рецепторов орексина
HRP20170337T1 (hr) N-(4-(azaindazol-6-il)-fenil)-sulfonamidi i njihova uporaba kao farmaceutska sredstva