RU2013139662A - Ингибирование il17 и ifn-гамма для лечения аутоиммунного воспаления - Google Patents

Ингибирование il17 и ifn-гамма для лечения аутоиммунного воспаления Download PDF

Info

Publication number
RU2013139662A
RU2013139662A RU2013139662/04A RU2013139662A RU2013139662A RU 2013139662 A RU2013139662 A RU 2013139662A RU 2013139662/04 A RU2013139662/04 A RU 2013139662/04A RU 2013139662 A RU2013139662 A RU 2013139662A RU 2013139662 A RU2013139662 A RU 2013139662A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fluorophenyl
trifluoromethyl
chloro
substituted
heteroaryl
Prior art date
Application number
RU2013139662/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Йоханн Лебан
Штефан Таслер
Вель Зеб
Карине Шеврье
Original Assignee
4-Эс-Си Дискавери Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 4-Эс-Си Дискавери Гмбх filed Critical 4-Эс-Си Дискавери Гмбх
Publication of RU2013139662A publication Critical patent/RU2013139662A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Соединение общей формулы (I)и его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, гдеRозначает арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклил или алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;Ar означает арил, циклоалкил, гетероциклил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;Z означает арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;Y означает H, галоген, галогеналкил, алкил или сложный алкиловый эфир, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;R′ независимо означает H, -COR′′, -CONHR′′, -CR′′O, -SON(R′′), -SONHR′′, -NR′′-CO-галогеналкил, -NO, -NR′′-SO-галогеналкил, -NR′′-SO-алкил, -SO-алкил, -NR′′-CO-алкил, -CN, алкил, циклоалкил, аминоалкил, алкиламино, алкокси, -OH, -SH, алкилтио, гидроксиалкил, гидроксиалкиламино, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, амино, гетероциклил, арил, галогенарил, галогенарилалкил, арилалкил или гетероарил;R′′ независимо означает H, галогеналкил, гидроксиалкил, амино, алкокси, -N=C(R′), -NR′-CO-R′, -CR′O, -COR′, алкил, циклоалкил, арил, галогенарил, галогенарилалкил, гетероарил, гетероциклил, арилалкил или аминоалкил, которые необязательно замещены одним или несколькими заместителями R′.2. Соединение по п. 1, гдеAr означает арил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;R, Z, Y, R′ и R′′ принимают значения, определенные в пункте 1.3. Соединение по п. 1, гдеRозначает арил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;Ar означает арил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими замести�

Claims (14)

1. Соединение общей формулы (I)
Figure 00000001
и его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, где
R1 означает арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклил или алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
Ar означает арил, циклоалкил, гетероциклил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
Z означает арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
Y означает H, галоген, галогеналкил, алкил или сложный алкиловый эфир, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
R′ независимо означает H, -CO2R′′, -CONHR′′, -CR′′O, -SO2N(R′′)2, -SO2NHR′′, -NR′′-CO-галогеналкил, -NO2, -NR′′-SO2-галогеналкил, -NR′′-SO2-алкил, -SO2-алкил, -NR′′-CO-алкил, -CN, алкил, циклоалкил, аминоалкил, алкиламино, алкокси, -OH, -SH, алкилтио, гидроксиалкил, гидроксиалкиламино, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, амино, гетероциклил, арил, галогенарил, галогенарилалкил, арилалкил или гетероарил;
R′′ независимо означает H, галогеналкил, гидроксиалкил, амино, алкокси, -N=C(R′)2, -NR′-CO-R′, -CR′O, -CO2R′, алкил, циклоалкил, арил, галогенарил, галогенарилалкил, гетероарил, гетероциклил, арилалкил или аминоалкил, которые необязательно замещены одним или несколькими заместителями R′.
2. Соединение по п. 1, где
Ar означает арил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
R1, Z, Y, R′ и R′′ принимают значения, определенные в пункте 1.
3. Соединение по п. 1, где
R1 означает арил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
Ar означает арил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
Z, Y, R′ и R′′ принимают значения, определенные в пункте 1.
4. Соединение по п. 1, где
R1 означает арил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
Ar означает арил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
Z означает арил, циклоалкил, гетероциклил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями 0R′;
Y означает H, галоген, галогеналкил или алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
R′ независимо означает H, -CO2R′′, -CONHR′′, -CR′′O, -SO2N(R′′)2, -SO2NHR′′, -CN, алкил, циклоалкил, аминоалкил, алкокси, -OH, гидроксиалкил, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, амино, гетероциклил, арил, галогенарил, галогенарилалкил, арилалкил или гетероарил;
R′′ независимо означает H, галогеналкил, гидроксиалкил, амино, алкокси, -N=C(R′)2, -NR′-CO-R′, -CR′O, -CO2R′, алкил, циклоалкил, арил, галогенарил, галогенарилалкил, гетероарил, гетероциклил, арилалкил или аминоалкил, которые необязательно замещены одним или несколькими заместителями R′.
5. Соединение по п. 1, где
R1 означает арил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
Ar означает арил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
Z означает арил, циклоалкил, гетероциклил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
Y означает H, галоген, галогеналкил или алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
R′ независимо означает H, -CO2R′′, -SO2N(R′′)2, -SO2NHR′′, -CN, алкил, алкокси, -OH, гидроксиалкил, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, гетероциклил, арил, галогенарил, галогенарилалкил, арилалкил или гетероарил;
R′′ независимо означает H, галогеналкил, гидроксиалкил, амино, алкокси, -N=C(R′)2, -NR′-CO-R′, -CR′O, -CO2R′, алкил, циклоалкил, арил, галогенарил, галогенарилалкил, гетероарил, гетероциклил, арилалкил или аминоалкил, которые необязательно замещены одним или несколькими заместителями R′.
6. Соединение по п. 1, где
R1 означает арил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
Ar означает арил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
Z означает арил, циклоалкил, гетероциклил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
Y означает H, галоген, галогеналкил или алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
R′ независимо означает H, -CO2R", -CONHR′′, -CR′′O, -SO2N(R′′)2, -SO2NHR′′, -CN, алкил, алкокси, -OH, галоген, галогеналкил или галогеналкокси;
R′′ независимо означает H, галогеналкил, гидроксиалкил, амино, алкокси, -N=C(R′)2, -NR′-CO-R′, -CR′O, -CO2R′, алкил, циклоалкил, арил, галогенарил, галогенарилалкил, гетероарил, гетероциклил, арилалкил или аминоалкил, которые необязательно замещены одним или несколькими заместителями R′.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где
R1 выбирают из группы, включающей фенил, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, по отдельности выбранными из трифторметила, фтора, хлора, брома, нитро, NH2, -CN, -NHCO-C1-4-алкила, метокси, C1-4-алкила, -SO2NH2, или -SO2NH-C1-4-алкила; пиридил, который необязательно замещен одним или несколькими вышеупомянутыми заместителями для фенила; пиримидил, который необязательно замещен одним или несколькими вышеупомянутыми заместителями для фенила; тиенил, который необязательно замещен одним заместителем -COO-C1-4алкилом; 1,1-диоксо-тетрагидротиенил, 2,2,2-трифторэтил, изопропил, изобутил, 2-метоксиэтил, тетрагидропиран-4-илметил, 2-морфолиноэтил, пиридин-2-илметил и тетрагидрофуран-2-илметил;
Ar выбирают из группы, включающей фенил и пиридил, которые могут быть замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из фтора, метокси или хлора;
Z выбирают из группы, включающей фенил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей C1-4алкил, C1-4галогеналкил, водород, гидроксил, C1-4алкокси, и C1-4алкоксикарбонил;
Y выбирают из группы, включающей H, трифторметил и метоксикарбонил.
8. Соединение по любому из пп. 1-6, где
R1 выбирают из группы, включающей фенил, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, по отдельности выбранными из фтора, хлора, брома, нитро, NH2, -CN, -NHCO-C1-4-алкила, метокси, т-бутила, -SO2NH2, или -SO2NH-изопропила; пиридил; пиримидил, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из метила или трифторметила; тиенил, который необязательно замещен одним заместителем -COO-метилом, 1,1-диоксо-тетрагидротиенил, 2,2,2-трифторэтил, изопропил, изобутил, 2-метоксиэтил, тетрагидропиран-4-илметил, 2-морфолиноэтил, пиридин-2-илметил и тетрагидрофуран-2-илметил;
Ar выбирают из группы, включающей фенил, 2,6-дифторфенил, 2-хлор-6-фторфенил, 2-хлор-6-метоксифенил, 2-фторфенил, 2-хлорфенил, 2,6-дихлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 3-фторпиридин-4-ил, 3,5-дихлорпиридин-4-ил и 3,5-дифторпиридин-4-ил;
Z выбирают из группы, включающей фенил, тетразолил, тиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, оксазолил, 1,3,4-тиадиазолил, фуранил и тиофенил, которые могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей метил, трифторметил, водород, гидроксил, метокси, и метоксикарбонил и этоксиоксикарбонил;
Y выбирают из группы, включающей H, трифторметил и метоксикарбонил.
9. Соединение по любому из пп. 1-6, где
R1 выбирают из группы, включающей фенил, 2-фторфенил, 2-метоксифенил, 2-хлорфенил, 2-бромфенил, 2-нитрофенил, 2-аминофенил, 4-фторфенил, 4-трет-бутилфенил, 3-фторфенил, 3-хлорфенил, 3-цианофенил, 3-ацетамидо-фенил, 2-ацетамидо-фенил, 3-аминосульфонил-фенил, 3-(изопропиламино)сульфонил-фенил, 3-нитрофенил, 3-аминофенил, 2,4-дифторфенил, 3,5-дифторфенил, 3,5-дихлорфенил, 2,3,5,6-тетрафторфенил, 2-пиридил; 3-пиридил; 4-пиридил; 4-трифторметил-пиримид-2-ил, 2,6-диметил-пиримид-4-ил, 2-метоксикарбонил-тиен-3-ил, 1,1-диоксо-тетрагидротиенил, 2,2,2-трифторэтил, изопропил, изобутил, 2-метоксиэтил, тетрагидропиран-4-ил-метил, 2-(морфолин-4-ил)-этил и тетрагидрофуран-2-ил-метил;
Ar выбирают из группы, включающей фенил, 2-хлор-6-фторфенил, 2-фторфенил, 2-хлорфенил, 2,6-дихлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 3-фторпиридин-4-ил и 3,5-дифторпиридин-4-ил;
Z выбирают из группы, включающей 1H-тетразол-5-ил, 4-метилтиазол-2-ил, тиазол-2-ил, 5-(трифторметил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил, 5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил, 1,3,4-оксадиазол-2-ил, оксазол-5-ил, 4-гидрокси-тиазол-2-ил, 4-метокси-тиазол-2-ил, 5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил, 1,3,4-тиадиазол-2-ил, фуран-3-ил, фуран-2-ил, тиофен-3-ил, фенил, 4-метоксикарбонил-тиазол-2-ил и 4-этоксикарбонил-тиазол-2-ил;
Y выбирают из группы, включающей H, трифторметил и метоксикарбонил.
10. Соединение по п.1, где соединение выбирают из группы, включающей соединения примеров настоящего изобретения:
3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-4-(4-метилтиазол-2-ил)изоксазол,
3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-4-(тиазол-2-ил)изоксазол,
2-(3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-ил)-5-(трифторметил)-1,3,4-оксадиазол,
2-(3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-ил)-1,3,4-оксадиазол,
3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-4-(оксазол-5-ил)изоксазол,
3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-4-(4-метокситиазол-2-ил)изоксазол,
2-(3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(2-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-ил)-5-метил-1,3,4-оксадиазол,
3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(2-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-4-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)изоксазол,
3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-4-фенилизоксазол,
3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-4-(тиофен-3-ил)изоксазол,
3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-4-(фуран-2-ил)изоксазол,
метил 2-(3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-ил)тиазол-4-карбоксилат,
3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-4-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)изоксазол,
2-(3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-ил)-5-метил-1,3,4-оксадиазол,
2-(3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-ил)-1,3,4-оксадиазол,
3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-4-(фуран-2-ил)изоксазол,
3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-4-(фуран-3-ил)изоксазол,
3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-4-(1,3,4-тиадиазол-2-ил)изоксазол,
3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(2-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-4-(фуран-3-ил)изоксазол,
2-(3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(пиридин-3-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-ил)-5-метил-1,3,4-оксадиазол,
3-(2-хлор-6-фторфенил)-4-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-5-(1-(пиридин-3-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол,
3-(2-хлор-6-фторфенил)-4-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-5-(1-(пиридин-4-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол,
3-(2-хлор-6-фторфенил)-4-(фуран-3-ил)-5-(1-(пиридин-4-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол,
2-(3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(пиридин-2-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-ил)-1,3,4-оксадиазол,
2-(3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(пиридин-2-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-ил)-5-метил-1,3,4-оксадиазол,
3-(2-хлор-6-фторфенил)-4-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-5-(1-(пиридин-2-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол и
3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(2-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-4-(тиазол-2-ил)изоксазол.
11. Соединение по любому из пп. 1-6 или 10 для применения в качестве лекарственного средства.
12. Соединение по любому из пп. 1-6 или 10 для применения при лечении заболевания или показания, выбранного из группы, состоящей из псориаза, псориатического артрита, аутоиммунного тиреоидита, базедовой болезни, ревматоидного артрита, витилиго, болезни Крона, неспецифического язвенного колита, воспалительной болезни кишечника, анкилозирующего спондилита, диабета типа 1, рассеянного склероза, глютеновой болезни, системной красной волчанки, увеита, болезни Бехчета, атонического дерматита, красного плоского лишая, синдрома Шегрена, грыжи межпозвонковых дисков, акне, реакции трансплантат против хозяина, реакции хозяин против трансплантата и остеоартрита.
13. Применение соединений формулы (I) по любому из пп. 1-10 и их фармакологически переносимых солей для приготовления лекарственного средства для применения при лечении заболевания или терапевтического показания, при котором является благотворным ингибирование интерлейкина-17 (IL-17) и/или интерферона-γ (ENF-γ).
14. Применение по п. 13, где заболевание или показание выбирают из группы, состоящей из псориаза, псориатического артрита, аутоиммунного тиреоидита, базедовой болезни, ревматоидного артрита, витилиго, болезни Крона, неспецифического язвенного колита, воспалительной болезни кишечника, анкилозирующего спондилита, диабета типа 1, рассеянного склероза, глютеновой болезни, системной красной волчанки, увеита, болезни Бехчета, атопического дерматита, красного плоского лишая, синдрома Шегрена, грыжи межпозвонковых дисков, акне, реакции трансплантат против хозяина, реакции хозяин против трансплантата и остеоартрита.
RU2013139662/04A 2011-01-28 2012-01-27 Ингибирование il17 и ifn-гамма для лечения аутоиммунного воспаления RU2013139662A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161437080P 2011-01-28 2011-01-28
EP11152512.7 2011-01-28
EP11152512 2011-01-28
US61/437,080 2011-01-28
PCT/EP2012/051360 WO2012101263A1 (en) 2011-01-28 2012-01-27 Il17 and ifn-gamma inhibition for the treatment of autoimmune inflammation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013139662A true RU2013139662A (ru) 2015-03-10

Family

ID=46577836

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013139662/04A RU2013139662A (ru) 2011-01-28 2012-01-27 Ингибирование il17 и ifn-гамма для лечения аутоиммунного воспаления

Country Status (24)

Country Link
US (1) US8354436B2 (ru)
EP (1) EP2668183B1 (ru)
JP (1) JP5883034B2 (ru)
KR (1) KR101865437B1 (ru)
CN (1) CN103459385B (ru)
AR (1) AR085038A1 (ru)
AU (1) AU2012210491B2 (ru)
BR (1) BR112013019256B1 (ru)
CA (1) CA2825779C (ru)
DK (1) DK2668183T3 (ru)
EA (1) EA026361B1 (ru)
ES (1) ES2664219T3 (ru)
HU (1) HUE036027T2 (ru)
IL (1) IL227682A0 (ru)
MX (1) MX348726B (ru)
MY (1) MY183974A (ru)
PL (1) PL2668183T3 (ru)
PT (1) PT2668183T (ru)
RU (1) RU2013139662A (ru)
SG (1) SG192198A1 (ru)
TW (1) TWI533867B (ru)
UA (1) UA110048C2 (ru)
UY (1) UY33885A (ru)
WO (1) WO2012101263A1 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG192176A1 (en) * 2011-01-28 2013-08-30 4Sc Discovery Gmbh Il17 and ifn-gamma inhibition for the treatment of autoimmune inflammation
WO2013018695A1 (ja) * 2011-07-29 2013-02-07 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
US9284283B2 (en) 2012-02-02 2016-03-15 Ensemble Therapeutics Corporation Macrocyclic compounds for modulating IL-17
AU2013270036B2 (en) 2012-05-31 2016-12-01 Phenex Pharmaceuticals Ag Carboxamide or sulfonamide substituted thiazoles and related derivatives as modulators for the orphan nuclear receptor ROR(gamma)
JO3215B1 (ar) 2012-08-09 2018-03-08 Phenex Pharmaceuticals Ag حلقات غير متجانسة بها 5 ذرات تحتوي على النيتروجين بها استبدال بكربوكساميد أو سلفوناميد كمعدلات لمستقبل نووي غير محمي RORy
US9707154B2 (en) 2013-04-24 2017-07-18 Corning Incorporated Delamination resistant pharmaceutical glass containers containing active pharmaceutical ingredients
WO2017221174A1 (en) * 2016-06-22 2017-12-28 Novartis Ag Methods of treating vitiligo using interleukin-17 (il-17) antibodies
EP3538151A4 (en) 2016-11-11 2020-06-10 Whitehead Institute for Biomedical Research HUMAN PLASMA TYPE ENVIRONMENT
US11292788B2 (en) 2017-09-06 2022-04-05 Immunic Ag IL-17 and IFN-gamma inhibition for the treatment of autoimmune diseases and chronic inflammation
CA3091598A1 (en) * 2018-02-22 2019-08-29 Tokai University Educational System Il-17a activity inhibitor and use thereof
RU2704967C1 (ru) * 2018-06-19 2019-11-01 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ярославский государственный педагогический университет им. К.Д. Ушинского (ЯГПУ им. К.Д. Ушинского) Карбоксамидные производные изоксазолина, способ их получения и применения для лечения воспалительных заболеваний
WO2021027724A1 (zh) * 2019-08-09 2021-02-18 成都先导药物开发股份有限公司 一种免疫调节剂
WO2021027721A1 (zh) * 2019-08-09 2021-02-18 成都先导药物开发股份有限公司 一种免疫调节剂
CN112341440B (zh) * 2019-08-09 2022-05-31 成都先导药物开发股份有限公司 一种免疫调节剂
WO2023281097A1 (en) 2021-07-09 2023-01-12 Immunic Ag Methods for treating cancer
WO2023198873A1 (en) 2022-04-14 2023-10-19 Immunic Ag Deuterated rorgamma/rorgammat inverse agonists
WO2023232870A1 (en) 2022-05-31 2023-12-07 Immunic Ag Rorg/rorgt modulators for the treatment of virus infections like covid-19

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6514977B1 (en) * 1997-05-22 2003-02-04 G.D. Searle & Company Substituted pyrazoles as p38 kinase inhibitors
ATE432273T1 (de) * 2004-03-09 2009-06-15 Boehringer Ingelheim Pharma 3-ä4-heterocyclyl-1,2,3-triazol-1-ylü-n- arylbenzamide als inhibitoren der cytokinenproduktion für die behandlung von chronischen entzündlichen erkrankungen
WO2007071598A1 (en) * 2005-12-23 2007-06-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Aryl-isoxazolo-4-yl-oxadiazole derivatives
WO2010085581A1 (en) * 2009-01-23 2010-07-29 Bristol-Myers Squibb Company Substituted oxadiazole derivatives as s1p agonists in the treatment of autoimmune and inflammatory diseases
SG192176A1 (en) * 2011-01-28 2013-08-30 4Sc Discovery Gmbh Il17 and ifn-gamma inhibition for the treatment of autoimmune inflammation

Also Published As

Publication number Publication date
NZ613656A (en) 2015-03-27
AR085038A1 (es) 2013-08-07
EP2668183A1 (en) 2013-12-04
AU2012210491B2 (en) 2016-10-13
WO2012101263A1 (en) 2012-08-02
DK2668183T3 (da) 2018-01-29
BR112013019256B1 (pt) 2021-10-13
US8354436B2 (en) 2013-01-15
TWI533867B (zh) 2016-05-21
MX348726B (es) 2017-06-26
JP2014504609A (ja) 2014-02-24
EA026361B1 (ru) 2017-03-31
MY183974A (en) 2021-03-17
MX2013008722A (es) 2014-02-17
EP2668183B1 (en) 2017-11-01
CN103459385B (zh) 2015-08-05
AU2012210491A1 (en) 2013-08-15
CN103459385A (zh) 2013-12-18
SG192198A1 (en) 2013-09-30
EA201300863A1 (ru) 2014-02-28
IL227682A0 (en) 2013-09-30
UY33885A (es) 2012-08-31
ES2664219T3 (es) 2018-04-18
BR112013019256A2 (pt) 2017-11-14
KR20140041441A (ko) 2014-04-04
PL2668183T3 (pl) 2018-10-31
CA2825779A1 (en) 2012-08-02
KR101865437B1 (ko) 2018-06-07
TW201236681A (en) 2012-09-16
JP5883034B2 (ja) 2016-03-09
HUE036027T2 (hu) 2018-08-28
US20120196862A1 (en) 2012-08-02
UA110048C2 (uk) 2015-11-10
PT2668183T (pt) 2018-02-05
CA2825779C (en) 2020-02-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013139662A (ru) Ингибирование il17 и ifn-гамма для лечения аутоиммунного воспаления
RU2013139663A (ru) Ингибирование il17 и ifn-гамма для лечения аутоиммунного воспаления
ES2560627T3 (es) Compuestos y procedimientos para la inhibición de HDAC
RU2007138978A (ru) Гетероциклическое соединение
RU2457207C2 (ru) Активаторы глюкокиназы
RU2019132212A (ru) Селективные ингибиторы hdac6
RU2014142598A (ru) Новые 4-метилдигидропиримидины для лечения и профилактики инфекции вируса гепатита в
RU2015132181A (ru) Фтор-[1,3]-оксазины в качестве ингибиторов васе1
JP2020516671A5 (ru)
JP2012522764A5 (ru)
RU2012116207A (ru) Производные индола в качестве модуляторов crac
JP2015517580A5 (ru)
JP2007519735A5 (ru)
RU2013113118A (ru) Гетероарилметиламиды
MX2011009822A (es) Derivados de tienopirimidinadiona como moduladores del trpa1.
JP2010533158A5 (ru)
JP2016516026A5 (ru)
SI2576523T1 (sl) Kristalinične oblike 4-(5-(3-kloro-5-(trifluorometil)fenil)-4,5-dihidro 5-(trifluorometil)-3-izoksazolil)-N-(2-okso-2-((2,2,2-trifluoroetil) amino)etil)-1 naftalenkarboksamida
RU2008110949A (ru) Соединения и композиции-иммуносупрессанты
JP2013535423A5 (ru)
JP2007510689A5 (ru)
JP2009525984A5 (ru)
JP2006500348A5 (ru)
RU2014152625A (ru) Конденсированные с гетероарилкетонами азадекалины - модуляторы глюкокортикоидных рецепторов
RU2013125480A (ru) Стимуляторы sgc

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170227