RU2013139663A - Ингибирование il17 и ifn-гамма для лечения аутоиммунного воспаления - Google Patents

Ингибирование il17 и ifn-гамма для лечения аутоиммунного воспаления Download PDF

Info

Publication number
RU2013139663A
RU2013139663A RU2013139663/04A RU2013139663A RU2013139663A RU 2013139663 A RU2013139663 A RU 2013139663A RU 2013139663/04 A RU2013139663/04 A RU 2013139663/04A RU 2013139663 A RU2013139663 A RU 2013139663A RU 2013139663 A RU2013139663 A RU 2013139663A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fluorophenyl
trifluoromethyl
pyrazol
isoxazole
chloro
Prior art date
Application number
RU2013139663/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Штефан Таслер
Йоханн Лебан
Роланд Баумгартнер
Вель Зеб
Карине Шеврье
Original Assignee
4-Эс-Си Дискавери Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 4-Эс-Си Дискавери Гмбх filed Critical 4-Эс-Си Дискавери Гмбх
Publication of RU2013139663A publication Critical patent/RU2013139663A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A61P5/16—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4 for decreasing, blocking or antagonising the activity of the thyroid hormones

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

Соединение общей формулы (I)и его фармацевтически приемлемые соли или сольваты,гдеRпредставляет собой арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклил или алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′Ar представляет собой арил, циклоалкил, гетероциклил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;Z представляет собой H, галоген, -CR″O, -N(R″), -CN, -C(S)R″, -N=C(R′), -COR″, -NR′COR″, -CONHR″, -CON(R″), -COSR″, -CSNHR″, -CSN(R″), -SO-алкил, -SO-галоалкил, -SONHR″, -SO(NR″), амино или -SOR″;Y представляет собой H, галоген, галоалкил, алкил или сложный алкиловый эфир, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;R′ независимо представляет собой H, COR″, -CONHR″, -CR″O, -SON(R″), -SONHR″, -NR″-CO-галоалкил, -NO, -NR″-SO-галоалкил, -NR″-SO-алкил, -SO-алкил, -NR″-CO-алкил, -CN, алкил, циклоалкил, аминоалкил, алкиламино, алкокси, -OH, -SH, алкилтио, гидроксиалкил, гидроксиалкиламино, галоген, галоалкил, галоалкокси, амино, гетероциклил, арил, галоарил, галоарилалкил, арилалкил или гетероарил;R″ независимо представляет собой H, галоалкил, гидроксиалкил, амино, алкокси, -N=C(R′), -NR′-CO-R′, -CR′O, -COR′, алкил, циклоалкил, арил, галоарил, галоарилалкил, гетероарил, гетероциклил, арилалкил или аминоалкил, которые необязательно замещены одним или несколькими заместителями R′.2. Соединение по п.1, гдеAr представляет собой арил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;R, Z, Y, R′ и R″ имеют значения, указанные в п.1.3. Соединение по п.1, гдеRпредставляет собой арил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′Ar представляет собой арил или гетероарил, который может быть �

Claims (15)

  1. Соединение общей формулы (I)
    Figure 00000001
    и его фармацевтически приемлемые соли или сольваты,
    где
    R1 представляет собой арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклил или алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′
    Ar представляет собой арил, циклоалкил, гетероциклил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
    Z представляет собой H, галоген, -CR″O, -N(R″)2, -CN, -C(S)R″, -N=C(R′)2, -CO2R″, -NR′CO2R″, -CONHR″, -CON(R″)2, -COSR″, -CSNHR″, -CSN(R″)2, -SO2-алкил, -SO2-галоалкил, -SO2NHR″, -SO2(NR″)2, амино или -SO2R″;
    Y представляет собой H, галоген, галоалкил, алкил или сложный алкиловый эфир, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
    R′ независимо представляет собой H, CO2R″, -CONHR″, -CR″O, -SO2N(R″)2, -SO2NHR″, -NR″-CO-галоалкил, -NO2, -NR″-SO2-галоалкил, -NR″-SO2-алкил, -SO2-алкил, -NR″-CO-алкил, -CN, алкил, циклоалкил, аминоалкил, алкиламино, алкокси, -OH, -SH, алкилтио, гидроксиалкил, гидроксиалкиламино, галоген, галоалкил, галоалкокси, амино, гетероциклил, арил, галоарил, галоарилалкил, арилалкил или гетероарил;
    R″ независимо представляет собой H, галоалкил, гидроксиалкил, амино, алкокси, -N=C(R′)2, -NR′-CO-R′, -CR′O, -CO2R′, алкил, циклоалкил, арил, галоарил, галоарилалкил, гетероарил, гетероциклил, арилалкил или аминоалкил, которые необязательно замещены одним или несколькими заместителями R′.
  2. 2. Соединение по п.1, где
    Ar представляет собой арил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
    R1, Z, Y, R′ и R″ имеют значения, указанные в п.1.
  3. 3. Соединение по п.1, где
    R1 представляет собой арил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′
    Ar представляет собой арил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
    Z, Y, R′ и R″ имеют значения, указанные в п.1.
  4. 4. Соединение по п.1, где
    R1 представляет собой арил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′
    Ar представляет собой арил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
    Z представляет собой H, галоген, -CR″O, -N(R″)2, -CN, -C(S)R″, -N=C(R′)2, CO2R″, -NR′CO2R″, -CONHR″, -CON(R″)2, -COSR″, -CSNHR″, -CSN(R″)2, амино, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
    Y, R′ и R″ имеют значения, указанные в п.1.
  5. 5. Соединение по п.1, где
    R1 представляет собой арил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
    Ar представляет собой арил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
    Z представляет собой H, галоген, -CR″O, -N(R″)2, -CN, -C(S)R″, -N=C(R′)2, CO2R″, -NR′CO2R″, -CONHR″, -CON(R″)2, -COSR″, -CSNHR″, -CSN(R″)2, амино, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
    R′ независимо представляет собой H, CO2R″, -SO2N(R″)2, -SO2NHR″, -CN, алкил, алкокси, -OH, гидроксиалкил, галоген, галоалкил, галоалкокси, гетероциклил, арил, галоарил, галоарилалкил, арилалкил или гетероарил;
    Y, и R″ имеют значения, указанные в п.1.
  6. 6. Соединение по п.1, где
    R1 представляет собой арил, или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
    Ar представляет собой арил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
    Z представляет собой H, галоген, -CR″O, -C(S)R′, CO2R″, -NR′CO2R″, -CONHR″, -CON(R″)2, -COSR″, -CSNHR″, -CSN(R″)2, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
    Y представляет собой H, галоген, галоалкил, или алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
    R′ независимо представляет собой H, CO2R″, -CONHR″, -CR″O, -SO2N(R″)2, -SO2NHR″, -CN, алкил, алкокси, -OH, галоген, галоалкил или галоалкокси;
    R″ независимо представляет собой H, галоалкил, или алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′.
  7. 7. Соединение по п.1, где
    R1 представляет собой арил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
    Ar представляет собой арил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
    Z представляет собой H, галоалкил, арил, гетероарил, CO2R″, -CONHR″, -CR″O, -CON(R″)2, COSR″, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
    Y представляет собой H, галоген, галоалкил, или алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
    R′ независимо представляет собой H, CO2R″, -CONHR″, -CR″O, -CN, алкил, алкокси, -OH, галоген, галоалкил или галоалкокси;
    R″ независимо представляет собой H, галоалкил, или алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′.
  8. 8. Соединение по п.1 или 2, где
    R1 выбран из группы, которая включает фенил, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, индивидуально выбранными из трифторметила, фтора, хлора, брома, нитро, NH2, -CN, -NHCO-C1-4-алкила, метокси, C1-4-алкила, -SO2NH2, или -SO2NH-C1-4-алкила; пиридил, который необязательно замещен одним или несколькими из вышеуказанных заместителей для фенила; пиримидил, который необязательно замещен одним или несколькими из вышеуказанных заместителей для фенила; тиенил, который необязательно замещен одним заместителем-COO-C1-4алкилом; 1,1-диоксо-тетрагидротиенил, 2,2,2-трифторэтил, изопропил, изобутил, 2-метоксиэтил, тетрагидропиран-4-илметил, 2-морфолиноэтил, пиридин-2-илметил и тетрагидрофуран-2-илметил;
    Ar выбран из группы, которая включает фенил и пиридил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, которая включает фтор метокси или хлор;
    Z выбран из группы, которая включает галоген, -C(O)гетероциклил, C(S)гетероциклил, -NH2, -NH-COO-C1-4алкил, -CN, -C(S)NH2, -C(S)NH-C1-4алкил, -C(S)N(C1-4алкил)2, -N=C(-O-C1-4алкил)-C1-4галоалкил, -N=C(-O-C1-4алкил)-C1-4алкил, -CO2-C1-4алкил, - -CONH-C1-4алкил, -CONH-арилалкил, -CONH-циклоалкил, -CON(C1-4алкил)2, -CON(C1-4алкил)-O-C1-4алкил, и -COS-C1-4алкил;
    Y выбран из группы, которая включает H, трифторметил и метоксикарбонил.
  9. 9. Соединение по п.1 или 2, где
    R1 выбран из группы, которая включает фенил который необязательно замещен одним или несколькими заместителями индивидуально выбранными из фтора, хлора, брома, нитро, NH2, -CN, -NHCO-C1-4-алкила, метокси, трет-бутила, -SO2NH2, или -SO2NH-изопропила; пиридил; пиримидил, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из метила или трифторметила; тиенил, который необязательно замещен одним заместителем-COO-метилом; 1,1-диоксо-тетрагидротиенил, 2,2,2-трифторэтил, изопропил, изобутил, 2-метоксиэтил, тетрагидропиран-4-илметил, 2-морфолиноэтил, пиридин-2-илметил и тетрагидрофуран-2-илметил;
    Ar выбран из группы, которая включает фенил, 2,6-дифторфенил, 2-хлор-6-фторфенил, 2-хлор-6-метоксифенил, 2-фторфенил, 2-хлорфенил, 2,6-дихлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 3-фторпиридин-4-ил, 3,5-дихлорпиридин-4-ил и 3,5-дифторпиридин-4-ил;
    Z выбран из группы, которая включает хлор, бром, -C(O)морфолинил, -C(O)-пиперазинил, -C(O)-(N-C1-4алкил-пиперазинил), -C(O)-(N-арилалкил-пиперазинил), -C(O)-пирролидинил, -C(O)-изоксазолидинил, -NH2, -NH-COO-C1-4алкил, -CN, -C(S)NH2, -C(S)NH-C1-4алкил, -N=C(-O-C1-4алкил)-C1-4галоалкил, -CO2-C1-4алкил, -CONH-C1-4алкил, -CONH-(трифторметил-замещенный бензил), -CONH-C5-7циклоалкил, -CON(C1-4алкил)2, -CON(C1-4алкил)-O-C1-4алкил, и -COS-C1-4алкил;
    Y выбран из группы, которая включает H, трифторметил и метоксикарбонил.
  10. 10. Соединение по п.1 или 2, где
    R1 выбран из группы, которая включает фенил, 2-фторфенил, 2-метоксифенил, 2-хлорфенил, 2-бромфенил, 2-нитрофенил, 2-аминофенил, 4-фторфенил, 4-трет-бутилфенил, 3-фторфенил, 3-хлорфенил, 3-цианофенил, 3-ацетамидо-фенил, 2-ацетамидо-фенил, 3-аминосульфонил-фенил, 3-(изопропиламино)сульфонил-фенил, 3-нитрофенил, 3-аминофенил, 2,4-дифторфенил, 3,5-дифторфенил, 3,5-дихлорфенил, 2,3,5,6-тетрафторфенил, 2-пиридил; 3-пиридил; 4-пиридил; 4-трифторметил-пиримид-2-ил, 2,6-диметил-пиримид-4-ил, 2-метоксикарбонил-тиен-3-ил, 1,1-диоксо-тетрагидротиенил, 2,2,2-трифторэтил, изопропил, изобутил, 2-метоксиэтил, тетрагидропиран-4-ил-метил, 2-(морфолин-4-ил)-этил, и тетрагидрофуран-2-ил-метил;
    Ar выбран из группы, которая включает фенил, 2-хлор-6-фторфенил, 2-фторфенил, 2-хлорфенил, 2,6-дихлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 3-фторпиридин-4-ил, и 3,5-дифторпиридин-4-ил;
    Z выбран из группы, которая включает бром, -C(O)-морфолин-4-ил, -C(O)-(N-метил-пиперазин-4-ил), -C(O)-(4-[хлорбензил]-пиперазин-1-ил), -C(O)-пирролидинил, -C(O)-изоксазолидинил, -NH2, -NH-COO-метил, -CN, -C(S)NH2, -C(S)NH-метил, -N=C(-O-метил)-трифторметил, -CO2-C1-3алкил, -CONH-метил, -CONH-(трифторметил-замещенный бензил), -CONH-циклогексил, -CON(метил)2, -CON(метил)-O-метил, и -COS-метил;
    Y выбран из группы, которая включает H, трифторметил и метоксикарбонил.
  11. 11. Соединение по п.1, где соединение выбрано из группы, которая включает соединения примеров:
    метил 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(2-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоксилат,
    метил 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(4-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоксилат,
    метил 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоксилат,
    метил 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-хлорфенил)-5-(этоксикарбонил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоксилат,
    метил 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоксилат,
    метил 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-цианофенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоксилат,
    метил 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(2-(метоксикарбонил)тиофен-3-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоксилат,
    (3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(2-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-ил)(пиперидин-1-ил)метанон,
    метил 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-изобутил-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоксилат,
    3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-N-метилизоксазол-4-карбоксамид,
    этил 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(2-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоксилат,
    изопропил 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(2-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоксилат,
    метил 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-фенил-5-(трифторметил)1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоксилат,
    метил 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3,5-дифторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоксилат,
    3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-N-метилизоксазол-4-карбоксамид,
    3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-N-метокси-N-метилизоксазол-4-карбоксамид,
    метил 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(2,2,2-трифторэтил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоксилат,
    метил 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоксилат,
    метил 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(пиридин-2-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоксилат,
    метил 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(2-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоксилат,
    этил 3-(2-фторфенил)-5-(1-(3-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоксилат,
    метил 3-(2-хлорфенил)-5-(1-(3-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоксилат,
    метил 3-(2,6-дихлорфенил)-5-(1-(3-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоксилат,
    3-(2,6-дихлорфенил)-5-(1-(3-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-N-метилизоксазол-4-карбоксамид,
    этил 3-(2,4-дихлорфенил)-5-(1-(3-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоксилат,
    (3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-ил)(изоксазолидин-2-ил)метанон,
    S-метил 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карботиоат,
    S-метил 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карботиоат,
    S-метил 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(2-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карботиоат,
    (3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-ил)(изоксазолидин-2-ил)метанон,
    (Z)-метил N-(3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-ил)-2,2,2-трифторацетимидат,
    4-бром-3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол,
    4-бром-3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол,
    4-бром-3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-фенил-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол,
    этил 3-(3-фторпиридин-4-ил)-5-(1-(пиридин-4-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоксилат,
    этил 5-(1-(3-ацетамидофенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-фторпиридин-4-ил)изоксазол-4-карбоксилат,
    этил 3-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)-5-(1-(2-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоксилат,
    этил 5-(1-(3-ацетамидофенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)изоксазол-4-карбоксилат,
    этил 3-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)-5-(1-(пиридин-3-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоксилат,
    этил 5-(1-(2-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-фторпиридин-4-ил)изоксазол-4-карбоксилат,
    изопропил 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоксилат,
    этил 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-цианофенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоксилат,
    этил 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(пиридин-3-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-изоксазол-4-карбоксилат,
    этил 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(пиридин-4-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-изоксазол-4-карбоксилат,
    этил 3-(2-хлорфенил)-5-(1-(3-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-изоксазол-4-карбоксилат,
    этил 5-(1-(3-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(2,6-дихлорфенил)-изоксазол-4-карбоксилат,
    этил 5-(1-(3-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(2-фторфенил)изоксазол-4-карбоксилат,
    изопропил 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(пиридин-3-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоксилат,
    (3-(2-хлорфенил)-5-(1-(3-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-ил)(изоксазолидин-2-ил)метанон,
    3-(2-хлорфенил)-5-(1-(3-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-N-метокси-N-метилизоксазол-4-карбоксамид,
    метил 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(пиридин-3-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоксилат,
    S-метил 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(пиридин-3-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карботиоат,
    метил 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(пиридин-4-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоксилат,
    этил 5-(1-(3-ацетамидофенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(2-хлор-6-фторфенил)изоксазол-4-карбоксилат,
    метил 3-(2-хлорфенил)-5-(1-(3-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоксилат,
    метил 5-(1-(3-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(2,6-дихлорфенил)изоксазол-4-карбоксилат,
    метил 5-(1-(3-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(2,4-дихлорфенил)изоксазол-4-карбоксилат,
    метил 5-(1-(3-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(2-фторфенил)изоксазол-4-карбоксилат,
    изопропил 5-(1-(3-ацетамидофенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(2-хлор-6-фторфенил)изоксазол-4-карбоксилат,
    изопропил 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(пиридин-4-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоксилат,
    этил 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(пиридин-2-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоксилат,
    метил 5-(1-(3-ацетамидофенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(2-хлор-6-фторфенил)изоксазол-4-карбоксилат,
    этил 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-нитрофенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоксилат,
    метил 5-(1-(3-аминофенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(2-хлор-6-фторфенил)изоксазол-4-карбоксилат,
    этил 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(2-нитрофенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоксилат,
    этил 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-((тетрагидрофуран-2-ил)метил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоксилат, и
    этил 5-(1-(2-аминофенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(2-хлор-6-фторфенил)изоксазол-4-карбоксилат настоящего изобретения.
  12. 12. Соединение по любому из пп.1-7 или 11 для применения в качестве лекарственного средства.
  13. 13. Соединение по любому из пп.1-7 или 11 для применения для лечения заболевания или показания, выбранного из группы, которая включает псориаз, псориатический артрит, аутоиммунный тиреоидит, Базедову болезнь, ревматоидный артрит, витилиго, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, воспалительное заболевание кишечника, анкилозирующий спондилит, диабет типа I, рассеянный склероз, глютеновую болезнь, системную красную волчанку, увеит, болезнь Бехчета, атопический дерматит, красный плоский лишай, синдром Шегрена, грыжу межпозвоночных дисков, угри, реакцию «трансплантат против хозяина», реакцию «хозяин против трансплантата» и остеоартрит.
  14. 14. Применение соединений формулы (I) в соответствии с любым из пп.1-11, и их фармакологически приемлемых солей для изготовления лекарственного средства для применения для лечения заболевания или терапевтического показания, где ингибирование интерлейкина-17 (IL-17) и/или интерферона-γ (INF-γ) является благотворным.
  15. 15. Применение по п.14, где заболевание или показание выбрано из группы, которая включает псориаз, псориатический артрит, аутоиммунный тиреоидит, Базедову болезнь, ревматоидный артрит, витилиго, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, воспалительное заболевание кишечника, анкилозирующий спондилит, диабет типа I, рассеянный склероз, глютеновую болезнь, системную красную волчанкуа, увеит, болезнь Бехчета, атопический дерматит, красный плоский лишай, синдром Шегрена, грыжу межпозвоночных дисков, угри, реакцию «трансплантат против хозяина», реакцию «хозяин против трансплантата» и остеоартрит.
RU2013139663/04A 2011-01-28 2012-01-27 Ингибирование il17 и ifn-гамма для лечения аутоиммунного воспаления RU2013139663A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161437061P 2011-01-28 2011-01-28
EP11152515 2011-01-28
EP11152515.0 2011-01-28
US61/437,061 2011-01-28
PCT/EP2012/051357 WO2012101261A1 (en) 2011-01-28 2012-01-27 Il17 and ifn-gamma inhibition for the treatment of autoimmune inflammation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013139663A true RU2013139663A (ru) 2015-03-10

Family

ID=46577835

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013139663/04A RU2013139663A (ru) 2011-01-28 2012-01-27 Ингибирование il17 и ifn-гамма для лечения аутоиммунного воспаления

Country Status (23)

Country Link
US (1) US8592456B2 (ru)
EP (1) EP2668182B1 (ru)
JP (1) JP5969505B2 (ru)
KR (1) KR101875248B1 (ru)
CN (1) CN103476771B (ru)
AR (1) AR085040A1 (ru)
AU (1) AU2012210489B2 (ru)
BR (1) BR112013019011B1 (ru)
CA (1) CA2825684C (ru)
DK (1) DK2668182T3 (ru)
EA (1) EA027351B1 (ru)
ES (1) ES2664507T3 (ru)
IL (1) IL227626A0 (ru)
MX (1) MX353762B (ru)
MY (1) MY162397A (ru)
PL (1) PL2668182T3 (ru)
PT (1) PT2668182T (ru)
RU (1) RU2013139663A (ru)
SG (1) SG192176A1 (ru)
TW (1) TWI520955B (ru)
UA (1) UA113160C2 (ru)
UY (1) UY33884A (ru)
WO (1) WO2012101261A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2580301C1 (ru) * 2015-04-21 2016-04-10 Людмила Николаевна Хон Способ лечения системной красной волчанки человека

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX348726B (es) * 2011-01-28 2017-06-26 4Sc Discovery Gmbh Inhibición del il17 e ifn-gamma para el tratamiento de inflamación autoinmune.
EP2738170B1 (en) * 2011-07-29 2017-08-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
EP2809660B1 (en) 2012-02-02 2016-01-20 Ensemble Therapeutics Corporation Macrocyclic compounds for modulating il-17
SG11201407919WA (en) 2012-05-31 2014-12-30 Phenex Pharmaceuticals Ag Carboxamide or sulfonamide substituted thiazoles and related derivatives as modulators for the orphan nuclear receptor ror[gamma]
JO3215B1 (ar) 2012-08-09 2018-03-08 Phenex Pharmaceuticals Ag حلقات غير متجانسة بها 5 ذرات تحتوي على النيتروجين بها استبدال بكربوكساميد أو سلفوناميد كمعدلات لمستقبل نووي غير محمي RORy
CN104978732A (zh) * 2014-04-11 2015-10-14 中国船舶工业系统工程研究院 一种摄像机参数标定板
US10220076B2 (en) 2014-05-15 2019-03-05 Incube Labs, Llc Pharmaceutical compositions and methods for fabrication of solid masses comprising glucose regulating proteins
CN111433202A (zh) 2017-09-06 2020-07-17 埃慕尼克股份公司 作为IL-17和IFN-γ抑制剂用于治疗自体免疫疾病和慢性炎症的1-(4-(异*唑-5-基)-1H-吡唑-1-基)-2-甲基丙-2-醇衍生物和相关化合物
CN110511213B (zh) * 2018-05-22 2021-10-19 成都先导药物开发股份有限公司 一种免疫调节剂
CN112341442B (zh) * 2019-08-09 2021-10-22 成都先导药物开发股份有限公司 一种免疫调节剂
CN112341519A (zh) * 2019-08-09 2021-02-09 成都先导药物开发股份有限公司 一种免疫调节剂
CN112341435B (zh) * 2019-08-09 2021-10-22 成都先导药物开发股份有限公司 一种免疫调节剂
WO2021027729A1 (zh) * 2019-08-09 2021-02-18 成都先导药物开发股份有限公司 一种免疫调节剂
WO2023281097A1 (en) 2021-07-09 2023-01-12 Immunic Ag Methods for treating cancer
WO2023198873A1 (en) 2022-04-14 2023-10-19 Immunic Ag Deuterated rorgamma/rorgammat inverse agonists
WO2023232870A1 (en) 2022-05-31 2023-12-07 Immunic Ag Rorg/rorgt modulators for the treatment of virus infections like covid-19

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE172985T1 (de) * 1993-02-09 1998-11-15 Bayer Ag Sulfonamidaminomethylenderivate als immunsuppressiva
US6100260A (en) * 1997-04-21 2000-08-08 Sumitomo Pharmaceutical Company, Limited Isoxazole derivatives
EP0979226B1 (en) * 1997-04-21 2005-11-09 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Isoxazole derivatives
JP3237608B2 (ja) * 1997-04-21 2001-12-10 住友製薬株式会社 イソキサゾール誘導体
US20060089398A1 (en) * 2003-03-19 2006-04-27 Gang Liu Isoxazole carboxamide derivatives as ghrelin receptor modulators
PL1725544T3 (pl) * 2004-03-09 2009-10-30 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc 3-[4-Heterocyklilo-1,2,3-triazol-1-ilo]-N-arylobenzamidy jako inhibitory wytwarzania cytokin, do leczenia przewlekłych chorób zapalnych
TW200826936A (en) * 2006-12-01 2008-07-01 Merck Frosst Canada Ltd Azacycloalkane derivatives as inhibitors of stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase
AU2009300317A1 (en) * 2008-10-01 2010-04-08 Synta Pharmaceuticals Corp. Compounds for inflammation and immune-related uses
AR076984A1 (es) * 2009-06-08 2011-07-20 Merck Serono Sa Derivados de pirazol oxadiazol
MX348726B (es) * 2011-01-28 2017-06-26 4Sc Discovery Gmbh Inhibición del il17 e ifn-gamma para el tratamiento de inflamación autoinmune.

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2580301C1 (ru) * 2015-04-21 2016-04-10 Людмила Николаевна Хон Способ лечения системной красной волчанки человека

Also Published As

Publication number Publication date
US8592456B2 (en) 2013-11-26
MX353762B (es) 2018-01-26
AU2012210489B2 (en) 2017-01-12
US20120196861A1 (en) 2012-08-02
ES2664507T3 (es) 2018-04-19
PL2668182T3 (pl) 2018-11-30
NZ613592A (en) 2015-03-27
CA2825684A1 (en) 2012-08-02
UA113160C2 (xx) 2016-12-26
EA027351B1 (ru) 2017-07-31
EP2668182A1 (en) 2013-12-04
CA2825684C (en) 2021-11-23
BR112013019011A2 (pt) 2017-07-11
CN103476771B (zh) 2015-12-23
JP2014504608A (ja) 2014-02-24
CN103476771A (zh) 2013-12-25
AU2012210489A1 (en) 2013-08-15
TW201309682A (zh) 2013-03-01
TWI520955B (zh) 2016-02-11
MY162397A (en) 2017-06-15
AR085040A1 (es) 2013-08-07
PT2668182T (pt) 2018-01-31
UY33884A (es) 2012-08-31
BR112013019011B1 (pt) 2021-10-13
SG192176A1 (en) 2013-08-30
EA201300862A1 (ru) 2014-04-30
WO2012101261A1 (en) 2012-08-02
JP5969505B2 (ja) 2016-08-17
MX2013008718A (es) 2014-02-17
DK2668182T3 (da) 2018-01-29
IL227626A0 (en) 2013-09-30
KR20140041440A (ko) 2014-04-04
KR101875248B1 (ko) 2018-08-02
EP2668182B1 (en) 2017-11-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013139663A (ru) Ингибирование il17 и ifn-гамма для лечения аутоиммунного воспаления
RU2013139662A (ru) Ингибирование il17 и ifn-гамма для лечения аутоиммунного воспаления
RU2346939C2 (ru) Новые производные пиридазин-3(2н)-она
HRP20201337T1 (hr) Inhibitori lizin-specifične demetilaze-1
NZ597533A (en) Apoptosis signal-regulating kinase inhibitors
RU2016102137A (ru) Первичные карбоксамиды в качестве ингибиторов bik
RU2014110172A (ru) Гетероциклическое производное и фармацевтическое средство
JP2006500348A5 (ru)
JP2016523911A5 (ru)
MX2012008280A (es) Compuestos y metodos.
RU2021133444A (ru) Производные бензимидазола в качестве модуляторов ror-гамма
JP2004531473A5 (ru)
JP2012501313A5 (ru)
RU2012132426A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНО[3,2-d]ПИРИМИДИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ПРОТЕИНКИНАЗЫ
NZ609955A (en) Sgc stimulators
RU2017116598A (ru) Соединения и композиции для модуляции киназной активности мутантов egfr
CZ20013904A3 (cs) Pyrimidinonové sloučeniny
RU2019132254A (ru) Гетероциклические соединения, пригодные в качестве дуальных ингибиторов atx/ca
JP2014516074A5 (ru)
RU2004135064A (ru) Новые замещенные индолы
RU2010116821A (ru) N-гетероциклические биарильные карбоксамиды в качестве антагонистов рецептора ccr
RU2015132181A (ru) Фтор-[1,3]-оксазины в качестве ингибиторов васе1
JP2005538955A5 (ru)
RU2003131693A (ru) Новые ингибиторы тирозин киназ
JP2009529047A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170830