RU2017130762A - Макроциклические соединения в качестве irak1/4 ингибиторов и их применение - Google Patents

Макроциклические соединения в качестве irak1/4 ингибиторов и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2017130762A
RU2017130762A RU2017130762A RU2017130762A RU2017130762A RU 2017130762 A RU2017130762 A RU 2017130762A RU 2017130762 A RU2017130762 A RU 2017130762A RU 2017130762 A RU2017130762 A RU 2017130762A RU 2017130762 A RU2017130762 A RU 2017130762A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyridinyl
compound
optionally substituted
oxadiazolyl
triazolyl
Prior art date
Application number
RU2017130762A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2730016C2 (ru
RU2017130762A3 (ru
Inventor
Сяолин Чэнь
Генри Юй
Жоси ЛАНЬ
Кэтрин ЖОРАН-ЛЕБРЕН
Тереза Л. Джонсон
Андреас Гоутопоулос
Original Assignee
Мерк Патент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Патент Гмбх filed Critical Мерк Патент Гмбх
Publication of RU2017130762A publication Critical patent/RU2017130762A/ru
Publication of RU2017130762A3 publication Critical patent/RU2017130762A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2730016C2 publication Critical patent/RU2730016C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed systems contains four or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/18—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/18—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains four or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Oncology (AREA)

Claims (43)

1. Соединение формулы I,
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Кольцо A представляет собой 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы, или 5-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы; каждое из которых необязательно замещено;
Кольцо B представляет собой 6-членный арил или 6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы; каждое из которых необязательно замещено;
Кольцо C представляет собой 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы, или 5-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы; каждое из которых необязательно замещено;
X является отсутствующим, -CH=CH-, -С≡С-, -O-, -S-, SO2-, SO-, C(O)-, CO2-, -C(O)N(R)-, OC(O)N(R)-, -NRC(O)-, NRC(O)N(R)-, -NRSO2- или -N(R)-;
Y является отсутствующим или представляет собой двухвалентный C3-10 арил, двухвалентное 3-8 членное насыщенное или частично насыщенное карбоциклическое кольцо, двухвалентное 3-7 членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы, или двухвалентное 5-6 членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы; каждое из которых необязательно замещено;
каждый R независимо представляет собой водород, C 1-6 алифатическую группу, C 3-10 арил, 3-8 членное насыщенное или частично насыщенное карбоциклическое кольцо, 3-7 членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы, или 5-6 членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы; каждое из которых необязательно замещено; или
каждый R независимо представляет собой -OR c , -SR c , SO 2 R c , SOR c , C(O)R c , CO 2 R c , -C(O)N(R)R c , -OC(O)N(R)R c , -NRC(O)R c , NRC(O)N(R)R c , -NRSO 2 R c или -N(R)R c ;
две R группы при одном атоме берут вместе с атомом, с которым они соединены, получая C3-10 арил, 3-8 членное насыщенное или частично насыщенное карбоциклическое кольцо, 3-7 членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы, или 5-6 членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы; каждое из которых необязательно замещено;
Ra представляет собой H или необязательно замещенную C1-6 алифатическую группу;
Rb представляет собой H или необязательно замещенную C1-6 алифатическую группу;
каждый Rc независимо представляет собой H или необязательно замещенную C1-6 алифатическую группу;
n равен 1, 2, 3, 4 или 5;
p равен 0, 1, 2 3, или 4; и
r равен 0, 1 или 2.
2. Соединение по п. 1, в котором кольцо A представляет собой имидазолидинил, имидазолинил, имидазолил, изоксазолил, оксадиазолил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,4-оксадиазолил; 1,2,5 оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, оксазолидинил, оксазолил, оксазолидинил, пиразолидинил, пиразолинил, пиразолил, пирролидинил, пирролинил, 2H-пирролил, пирролил, 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил, 1,2,5-триазолил или 1,3,4-триазолил; каждый из которых необязательно замещен.
3. Соединение по п. 2, в котором кольцо A представляет собой
Figure 00000002
.
4. Соединение по п. 1, в котором кольцо B представляет собой фенил, 2H,6H-1,5,2-дитиазинил, пиримидинил, пиранил, пиразинил, пиридазинил, пиридинил, пиридил, пиримидинил, или триазинил; каждый из которых необязательно замещен.
5. Соединение по п. 4, в котором кольцо B представляет собой фенил или пиридинил.
6. Соединение по п. 1, в котором кольцо C представляет собой имидазолидинил, имидазолинил, имидазолил, изоксазолил, оксадиазолил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,4-оксадиазолил; 1,2,5 оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, оксазолидинил, оксазолил, оксазолидинил, пиразолидинил, пиразолинил, пиразолил, пирролидинил, пирролинил, 2H-пирролил, пирролил, 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил, 1,2,5-триазолил или 1,3,4-триазолил; каждый из которых необязательно замещен.
7. Соединение по п. 6, в котором кольцо C представляет собой пиразолидинил, пиразолинил или пиразолил; каждый из которых необязательно замещен.
8. Соединение по п. 1, в котором X является отсутствующим.
9. Соединение по п. 8, в котором X представляет собой -CH=CH-, -С≡С-,-O-, -S-, -SO2-, -SO-, -CO2-, -OC(O)N(Me)- или -N(Me)-.
10. Соединение по п. 1, в котором Y является отсутствующим.
11. Соединение по п. 10, в котором Y представляет собой необязательно замещенный двухвалентный фенил, нафтил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, адамантил, циклооктил, [3.3.0]бициклооктанил, [4.3.0]бициклононанил, [4.4.0]бициклодеканил, [2.2.2]бициклооктанил, флуоренил, инданил, тетрагидронафтил, акридинил, азоцинил, бензимидазолил, бензофуранил, бензотиофуранил, бензотиофенил, бензоксазолил, бензтиазолил, бензтриазолил, бензтетразолил, бензизоксазолил, бензизотиазолил, бензимидазолинил, карбазолил, NH-карбазолил, карболинил, хроманил, хроменил, циннолинил, декагидрохинолинил, 2H,6H-1,5,2-дитиазинил, дигидрофуро [2,3-b]тетрагидрофуран, фуранил, фуразанил, имидазолидинил, имидазолинил, имидазолил, 1H-индазолил, индоленил, индолинил, индолизинил, индолил, 3H индолил, изоиндолинил, изоиндоленил, изобензофуранил, изохроманил, изоиндазолил, изоиндолинил, изоиндолил, изохинолинил, изотиазолил, изоксазолил, морфолинил, нафтиридинил, октагидроизохинолинил, оксадиазолил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,4-оксадиазолил; 1,2,5 оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, оксазолидинил, оксазолил, оксазолидинил, пиримидинил, фенантридинил, фенантролинил, феназинил, фенотиазинил, феноксантиинил, феноксазинил, фталазинил, пиперазинил, пиперидинил, птеридинил, пуринил, пиранил, пиразинил, пиразолидинил, пиразолинил, пиразолил, пиридазинил, пиридооксазол, пиридоимидазол, пиридотиазол, пиридинил, пиридил, пиримидинил, пирролидинил, пирролинил, 2H-пирролил, пирролил, хиназолинил, хинолинил, 4H-хинолизинил, хиноксалинил, хинуклидинил, тетрагидрофуранил, тетрагидроизохинолинил, тетрагидрохинолинил, 6H-1,2,5-тиадиазинил, 1,2,3-тиадиазолил, 1,2,4-тиадиазолил, 1,2,5-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, тиантренил, тиазолил, тиенил, тиенотиазолил, тиенооксазолил, тиеноимидазолил, тиофенил, триазинил, 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил, 1,2,5-триазолил, 1,3,4-триазолил, оксетанил, азетидинил или ксантенил.
12. Соединение по п. 1 формулы I-a
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п. 1 формулы I-d
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п. 1, выбранное из таблицы 1.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 и фармацевтически приемлемый адъювант, носитель или среду.
16. Способ ингибирования IRAK или ее мутанта, активных у пациента или в биологическом образце, включающий стадию введения указанному пациенту или контактирования указанного биологического образца с соединением по п. 1 или его физиологически приемлемой солью.
17. Способ лечения связанного с IRAK заболевания у нуждающегося пациента, включающий стадию введения указанному пациенту соединения по п. 1.
18. Способ по п. 17, в котором заболевание выбрано из ревматоидного артрита, псориатического артрита, остеоартрита, системной красной волчанки, волчаночного нефрита, анкилозирующего спондилита, остеопороза, системного склероза, рассеянного склероза, псориаза, диабета типа I, диабета II типа, воспалительного заболевания кишечника (болезнь Крона и язвенный колит), гиперминуглоглобулинемии D и синдрома периодической лихорадки, связанных с криопирином периодических синдромов, синдрома Шнитцлера, системного юношеского идиопатического артрита, заболевания Стилла, возникшего у взрослого, подагры, псевдоподагры, синдрома Сафо, болезни Каслмана, сепсиса, инсульта, атеросклероза, глютеиновой болезни, НАРИ (недостаточность антагониста рецептора интерлейкина-1), болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и рака.
19. Способ лечения рака у субъекта, включающий стадию введения указанному субъекту соединения по п. 1 или его физиологически приемлемой соли.
20. Способ получения соединения формулы I по п. 1, включающий стадии:
реакции соединения формулы (A):
Figure 00000005
в котором кольцо A, кольцо B, кольцо C, X, Y, R, Ra, Rb, n, p и r представляют собой, как определено по п. 1; с циклизующим агентом, получая соединение формулы I по п. 1.
RU2017130762A 2015-02-05 2016-02-05 Макроциклические соединения в качестве irak1/4 ингибиторов и их применение RU2730016C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562112374P 2015-02-05 2015-02-05
US62/112,374 2015-02-05
PCT/US2016/016709 WO2016127025A1 (en) 2015-02-05 2016-02-05 Macrocyclic compounds as irak1/4 inhibitors and uses thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017130762A true RU2017130762A (ru) 2019-03-05
RU2017130762A3 RU2017130762A3 (ru) 2019-04-30
RU2730016C2 RU2730016C2 (ru) 2020-08-14

Family

ID=55436167

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017130762A RU2730016C2 (ru) 2015-02-05 2016-02-05 Макроциклические соединения в качестве irak1/4 ингибиторов и их применение

Country Status (15)

Country Link
US (2) US9708324B2 (ru)
EP (1) EP3253764B1 (ru)
JP (1) JP6835727B2 (ru)
KR (1) KR20170109546A (ru)
CN (1) CN107849055B (ru)
AU (1) AU2016215185B2 (ru)
BR (1) BR112017013677B1 (ru)
CA (1) CA2970534C (ru)
ES (1) ES2886577T3 (ru)
IL (1) IL253520B (ru)
MX (1) MX2017009625A (ru)
NZ (1) NZ732538A (ru)
RU (1) RU2730016C2 (ru)
SG (1) SG11201704628VA (ru)
WO (1) WO2016127025A1 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI808055B (zh) 2016-05-11 2023-07-11 美商滬亞生物國際有限公司 Hdac 抑制劑與 pd-1 抑制劑之組合治療
TWI794171B (zh) 2016-05-11 2023-03-01 美商滬亞生物國際有限公司 Ｈｄａｃ抑制劑與ｐｄ-ｌ１抑制劑之組合治療
US11542261B2 (en) 2016-08-17 2023-01-03 Children's Hospital Medical Center Substituted Imidazo[1,2-a]-pyridines as IRAK 1/4 and FLT3 inhibitors
US11254667B2 (en) 2016-08-17 2022-02-22 Children's Hospital Medical Center Substituted imidazo[1,2-A]pyridines as IRAK 1/4 and flt3 inhibitors
JOP20180011A1 (ar) 2017-02-16 2019-01-30 Gilead Sciences Inc مشتقات بيرولو [1، 2-b]بيريدازين
WO2019111218A1 (en) 2017-12-08 2019-06-13 Cadila Healthcare Limited Novel heterocyclic compounds as irak4 inhibitors
JP2021528470A (ja) * 2018-06-25 2021-10-21 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド Ｔａｉｒｅファミリーキナーゼインヒビターおよびそれらの使用
TWI842978B (zh) 2018-07-13 2024-05-21 美商基利科學股份有限公司 衍生物
US20210330643A1 (en) 2018-07-31 2021-10-28 Loxo Oncology, Inc. Spray-dried dispersions, formulations, and polymorphs of (s)-5-amino-3-(4-((5-fluoro-2-methoxybenzamido)methyl)phenyl)-1-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)-1h-pyrazole-4-carboxamide
MA55517A (fr) * 2019-03-28 2022-02-09 Lupin Ltd Composés macrocycliques utilisés en tant qu'agonistes sting
CN111603471B (zh) * 2020-06-24 2021-07-09 山东省科学院生物研究所 一种邻二氮杂环化合物在制备抑制tlr4受体的药物中的用途
MX2023003690A (es) * 2020-09-30 2023-06-15 Asahi Kasei Pharma Corp Compuesto macrociclico.
WO2024030908A1 (en) * 2022-08-01 2024-02-08 Children's Hospital Medical Center Multi-cyclic irak1 and irak4 inhibiting compounds and uses thereof

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2587083A1 (en) * 2004-11-17 2006-05-26 Merck & Co., Inc. Macrocyclic tertiary amine beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease
MY169441A (en) * 2004-12-08 2019-04-11 Janssen Pharmaceutica Nv 2,4, (4,6) pyrimidine derivatives
US8933066B2 (en) * 2011-04-14 2015-01-13 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis C
WO2014058691A1 (en) 2012-10-08 2014-04-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of irak4 activity
BR112015018751A2 (pt) * 2013-02-07 2017-07-18 Merck Patent Gmbh derivados de piridazinona macrocíclicos
WO2014143672A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 Biogen Idec Ma Inc. Macrocyclic compounds as irak4 inhibitors for the treatment of inflammatory diseases

Also Published As

Publication number Publication date
CA2970534C (en) 2023-08-29
KR20170109546A (ko) 2017-09-29
EP3253764A1 (en) 2017-12-13
ES2886577T3 (es) 2021-12-20
RU2730016C2 (ru) 2020-08-14
EP3253764B1 (en) 2021-06-09
MX2017009625A (es) 2017-11-20
BR112017013677A2 (pt) 2018-01-09
CN107849055B (zh) 2020-08-07
CN107849055A (zh) 2018-03-27
AU2016215185A1 (en) 2017-06-29
US9708324B2 (en) 2017-07-18
US20170275284A1 (en) 2017-09-28
SG11201704628VA (en) 2017-07-28
RU2017130762A3 (ru) 2019-04-30
BR112017013677B1 (pt) 2023-11-21
JP2018506531A (ja) 2018-03-08
IL253520A0 (en) 2017-09-28
US20160229856A1 (en) 2016-08-11
CA2970534A1 (en) 2016-08-11
JP6835727B2 (ja) 2021-02-24
AU2016215185B2 (en) 2020-06-25
NZ732538A (en) 2022-04-29
WO2016127025A1 (en) 2016-08-11
IL253520B (en) 2020-07-30
US9815836B2 (en) 2017-11-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017130762A (ru) Макроциклические соединения в качестве irak1/4 ингибиторов и их применение
JP2018506531A5 (ru)
RU2018114017A (ru) Гетероарильные соединения в качестве ингибиторов irak и их применение
RU2017130761A (ru) Макроциклы пиридазинона в качестве ингибиторов irak-киназы и их применения
AU2017208215B2 (en) Stable crystal form of tipiracil hydrochloride and crystallization method for the same
JP2015503621A5 (ru)
RU2017115852A (ru) Соединения гетероарила в качестве ингибиторов ткб и их применение
AU2005308060A1 (en) (S)-(-)-1-(4-fluoroisoquinolin-5-yl)sulfonyl-2-methyl-1,4-homopiperazine hydrochloride dihydrate
US10329293B2 (en) Methods and reagents for radiolabeling
BR112016011700B1 (pt) Processo para as sínteses de pomalidomida
CN115315418B (zh) 大麻二酚前药及其药物组合物和应用
ES2475721T3 (es) Síntesis de un piperazina neuroestimulante
JP2011521981A5 (ru)
CN106163523A (zh) 2‑(叔丁基氨基)‑4‑((1r，3r，4r)‑3‑羟基‑4‑甲基环己基氨基)‑嘧啶‑5‑甲酰胺的固体形式、其组合物及其使用方法
JP2009511516A5 (ru)
CN102216291A (zh) 含有烷基-杂环的氨基甲酸酯衍生物、其制备方法和治疗用途
JP2008542315A5 (ru)
CN110143951B (zh) 一种盐酸帕唑帕尼原料药三聚体杂质的合成方法
CN101155802A (zh) 氨基吡咯烷衍生物的晶体及其制备方法
CN105315231A (zh) 利奈唑胺相关物质的制备方法
CN113620868A (zh) 一个托拉塞米新杂质及其制备方法
CN107033046B (zh) 一种一氟甲硫基化试剂、其制备方法、制备中间体及应用
KR20230098233A (ko) 플류로무틸린의 정제 방법
JP2004513127A5 (ru)
RU2006114352A (ru) Производные бициклических иминокислот в качестве ингибиторов матриксных металлопротеиназ