RU2018102685A - СОЕДИНЕНИЯ-ИНГИБИТОРЫ TBK/IKKε И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ - Google Patents

СОЕДИНЕНИЯ-ИНГИБИТОРЫ TBK/IKKε И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ Download PDF

Info

Publication number
RU2018102685A
RU2018102685A RU2018102685A RU2018102685A RU2018102685A RU 2018102685 A RU2018102685 A RU 2018102685A RU 2018102685 A RU2018102685 A RU 2018102685A RU 2018102685 A RU2018102685 A RU 2018102685A RU 2018102685 A RU2018102685 A RU 2018102685A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
nrc
phenyl
ring
furo
Prior art date
Application number
RU2018102685A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018102685A3 (ru
Inventor
Брайан А. ШЕРЕР
Сриниваса Карра
Юйфан СЯО
Original Assignee
Мерк Патент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=56409211&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2018102685(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Мерк Патент Гмбх filed Critical Мерк Патент Гмбх
Publication of RU2018102685A publication Critical patent/RU2018102685A/ru
Publication of RU2018102685A3 publication Critical patent/RU2018102685A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4355—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)

Claims (61)

1. Соединение формулы I,
Figure 00000001
I
или его фармацевтически приемлемые производные, сольваты, соли, гидраты или стереоизомеры, где:
R1 представляет собой водород, необязательно замещенную C1-6 алифатическую группу, необязательно замещенное 3-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, -OR или галоген;
кольцо Z представляет собой фенил, пиридин или пиримидин;
каждый R2 независимо представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
каждый R3 независимо представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
кольцо A представляет собой фенил или 5-6-членный гетероарил, имеющий 1, 2 или 3 атома азота;
R4 представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
каждый R5 независимо представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
каждый R независимо представляет собой водород, C1-6 алифатическую группу, C3-10 арил, 3-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 3-7-членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, имеющее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; или 6-12-членное спиро, конденсированное или мостиковое бициклическое карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, имеющее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; каждый из которых является необязательно замещенным; или
две группы R на одном атоме, взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют C3-10 арил, 3-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 3-7-членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, имеющее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; каждый из которых является необязательно замещенным;
n равен 1 или 2;
p равен 0, 1 или 2; и
q равен 0, 1 или 2;
где следующие соединения исключены:
4-{7-[3-циано-4-(тетрагидропиран-4-илокси)-фенил]-фуро[3,2-b]пиридин-2-ил}-3-фтор-N-(2-гидрокси-этил)-N-метилбензамид;
5-{2-[2-фтор-4-(пиперазин-1-карбонил)-фенил]-фуро[3,2-b]пиридин-7-ил}-2-(тетрагидропиран-4-илокси)-бензонитрил;
5-{2-[2-фтор-4-(5-оксо-[1,4]диазепан-1-карбонил)-фенил]-фуро[3,2-b]пиридин-7-ил}-2-(тетрагидропиран-4-илокси)-бензонитрил;
5-{2-[2-фтор-4-(4-гидроксипиперидин-1-карбонил)-фенил]-фуро[3,2-b]пиридин-7-ил}-2-(тетрагидропиран-4-илокси)-бензонитрил;
5-{2-[2-фтор-4-(морфолин-4-карбонил)-фенил]-фуро[3,2-b]пиридин-7-ил}-2-(тетрагидропиран-4-илокси)-бензонитрил;
4-{7-[3-циано-4-(тетрагидропиран-4-илокси)-фенил]-фуро[3,2-b]пиридин-2-ил}-N-(2-гидроксиэтил)-3-метокси-N-метилбензамид;
5-{2-[4-(4-гидроксипиперидин-1-карбонил)-2-метоксифенил]-фуро[3,2-b]пиридин-7-ил}-2-(тетрагидропиран-4-илокси)-бензонитрил;
4-{7-[3-циано-4-(тетрагидропиран-4-илокси)-фенил]-фуро[3,2-b]пиридин-2-ил}-3-метокси-N,N-диметилбензамид;
4-{7-[3-циано-4-(тетрагидропиран-4-илокси)-фенил]-фуро[3,2-b]пиридин-2-ил}-3-метокси-N-(S)-пиперидин-3-илбензамид; и
4-{7-[3-циано-4-(тетрагидропиран-4-илокси)-фенил]-фуро[3,2-b]пиридин-2-ил}-3-метокси-N-(R)-пиперидин-3-илбензамид.
2. Соединение по п.1, где каждый R2 независимо представляет собой -R, галоген, -OR или -N(R)2.
3. Соединение по п.1 или 2, где каждый R2 независимо представляет собой -OH, -OCH3, -F,
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000043
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000098
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000131
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
.
4. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где каждый R3 независимо представляет собой -R, галоген, -OR или -N(R)2.
5. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где кольцо A представляет собой фенил, пиразолил, пиридил или пиридазинил.
6. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где кольцо A представляет собой
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000103
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
.
7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R4 представляет собой -R, галоген, -OR, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2.
  8. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R4 представляет собой -Me, -Et, -CF3, -OH, -OCH3, -OCF3, -F или -Cl.
9. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где каждый R5 независимо представляет собой -R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R или -N(R)2.
10. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где каждый R5 независимо представляет собой -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R или -N(R)2.
11. Соединение по п.1, формулы III,
Figure 00000160
Figure 00000161
III;
или его фармацевтически приемлемые производные, сольваты, соли, гидраты или стереоизомеры.
12. Соединение по п.1, формулы IV,
Figure 00000162
Figure 00000163
IV;
или его фармацевтически приемлемые производные, сольваты, соли, гидраты или стереоизомеры.
13. Соединение по п.1, формулы V,
Figure 00000164
Figure 00000165
V;
или его фармацевтически приемлемые производные, сольваты, соли, гидраты или стереоизомеры.
14. Соединение по п.1, выбранное из соединений 1-522.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из предшествующих пунктов, и фармацевтически приемлемый адъювант, носитель или наполнитель.
16. Способ ингибирования активности TBK и IKKε у пациента, включающий стадию введения указанному пациенту соединения по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемых производных, сольватов, солей, гидратов или стереоизомеров.
17. Способ лечения обусловленного TBK/IKKε нарушения у пациента, нуждающегося в этом, включающий стадию введения указанному пациенту соединения по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемых производных, сольватов, солей, гидратов или стереоизомеров.
18. Способ по п.17, где нарушение выбрано из ревматоидного артрита, псориатического артрита, остеоартрита, системной красной волчанки, волчаночного нефрита, анкилозирующего спондилита, остеопороза, системной склеродермии, рассеянного склероза, псориаза, диабета типа I, диабета типа II, воспалительного заболевания кишечника (болезнь Крона и язвенный колит), гипериммуноглобулинемии D и синдрома периодической лихорадки, криопирин-ассоциированных периодических синдромов, синдрома Шницлера, системного ювенильного идиопатического артрита, болезни Стилла с взрослым началом, подагры, псевдоподагры, синдрома SAPHO, болезни Кастлмана, сепсиса, инсульта, атеросклероза, целиакии, DIRA (дефицит антагониста рецептора IL-1), болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и злокачественной опухоли.
19. Способ лечения системной красной волчанки у индивидуума, включающий стадию введения указанному индивидууму соединения по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемых производных, сольватов, солей, гидратов или стереоизомеров.
20. Способ получения соединения формулы I по п.1, включающий проведение реакции соединения формулы (A):
Figure 00000166
,
где кольцо A, R1, R4, R5 и q являются такими, как определено в п.1,
с соединением формулы (B):
Figure 00000167
Figure 00000168
,
где кольцо Z, R2, R3, R, n и p являются такими, как определено в п.1,
с получением соединения формулы I.
RU2018102685A 2015-06-29 2016-06-28 СОЕДИНЕНИЯ-ИНГИБИТОРЫ TBK/IKKε И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ RU2018102685A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562185788P 2015-06-29 2015-06-29
US62/185,788 2015-06-29
PCT/US2016/039734 WO2017003995A1 (en) 2015-06-29 2016-06-28 TBK/IKKε INHIBITOR COMPOUNDS AND USES THEREOF

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018102685A true RU2018102685A (ru) 2019-08-02
RU2018102685A3 RU2018102685A3 (ru) 2019-12-05

Family

ID=56409211

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018102685A RU2018102685A (ru) 2015-06-29 2016-06-28 СОЕДИНЕНИЯ-ИНГИБИТОРЫ TBK/IKKε И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Country Status (14)

Country Link
US (2) US9988391B2 (ru)
EP (1) EP3313834A1 (ru)
JP (1) JP2018524350A (ru)
KR (1) KR20180021702A (ru)
CN (1) CN108473478A (ru)
AU (1) AU2016287335B2 (ru)
CA (1) CA2985859A1 (ru)
CL (1) CL2017003340A1 (ru)
IL (1) IL256609B (ru)
MX (1) MX2017015357A (ru)
PH (1) PH12017502051A1 (ru)
RU (1) RU2018102685A (ru)
WO (1) WO2017003995A1 (ru)
ZA (1) ZA201707641B (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW201613916A (en) 2014-06-03 2016-04-16 Gilead Sciences Inc TANK-binding kinase inhibitor compounds
ES2727376T3 (es) 2014-09-26 2019-10-15 Gilead Sciences Inc Derivados de aminotriazina útiles como compuestos inhibidores de quinasa de unión TANK
CN108430993A (zh) 2015-12-17 2018-08-21 吉利德科学公司 Tank-结合激酶抑制剂化合物
TWI808055B (zh) 2016-05-11 2023-07-11 美商滬亞生物國際有限公司 Hdac 抑制劑與 pd-1 抑制劑之組合治療
TWI794171B (zh) 2016-05-11 2023-03-01 美商滬亞生物國際有限公司 Ｈｄａｃ抑制劑與ｐｄ-ｌ１抑制劑之組合治療
CN111247135A (zh) * 2017-10-17 2020-06-05 默克专利股份公司 嘧啶ΤΒΚ/ΙΚΚε抑制剂化合物及其用途
CN111247134A (zh) 2017-10-17 2020-06-05 默克专利股份公司 嘧啶ΤΒΚ/ΙΚΚε抑制剂化合物及其用途
CN111848505A (zh) * 2019-04-26 2020-10-30 广东东阳光药业有限公司 一种伐度司他中间体的制备方法
JP7345220B2 (ja) * 2019-08-30 2023-09-15 ティーエスディー ライフ サイエンス カンパニー リミテッド イミダゾピリジン誘導体及びこれを有効成分として含有する薬学的組成物
CN110759922B (zh) * 2019-11-29 2022-02-25 浙江晖石药业有限公司 一种6-苄基-2,6,9-三氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁酯的制备方法
CN113387882A (zh) * 2020-03-11 2021-09-14 东莞市东阳光仿制药研发有限公司 一种伐度司他及其中间体的制备方法
WO2024033281A1 (en) 2022-08-09 2024-02-15 Merck Patent Gmbh Furo pyrimidine derivates
WO2024033280A1 (en) 2022-08-09 2024-02-15 Merck Patent Gmbh Furopyridin and furopyrimidin, inhibitors of pi4k, for use in the treatment of parasite infection and malaria

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR035851A1 (es) * 2000-03-28 2004-07-21 Wyeth Corp 3-cianoquinolinas, 3-ciano-1,6-naftiridinas y 3-ciano-1,7-naftiridinas como inhibidoras de proteina quinasas
JP5789300B2 (ja) * 2010-08-27 2015-10-07 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングＭｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ フロピリジン誘導体
DE102011009961A1 (de) * 2011-02-01 2012-08-02 Merck Patent Gmbh 7-Azaindolderivate
DE102011111400A1 (de) * 2011-08-23 2013-02-28 Merck Patent Gmbh Bicyclische heteroaromatische Verbindungen
DE102011119127A1 (de) * 2011-11-22 2013-05-23 Merck Patent Gmbh 3-Cyanaryl-1H-pyrrolo[2.3-b]pyridin-Derivate
PT2812337T (pt) * 2012-02-09 2016-12-14 Merck Patent Gmbh Derivados de furo[3,2-b]piridina como inibidores de tbk1 e ikk
EP2817313B1 (en) * 2012-02-21 2016-09-07 Merck Patent GmbH Furopyridine derivatives
WO2014004863A2 (en) * 2012-06-27 2014-01-03 Alzheimer's Institute Of America, Inc. Compounds, compositions, and therapeutic uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
WO2017003995A1 (en) 2017-01-05
IL256609A (en) 2018-02-28
CN108473478A (zh) 2018-08-31
JP2018524350A (ja) 2018-08-30
ZA201707641B (en) 2019-04-24
PH12017502051A1 (en) 2018-06-11
EP3313834A1 (en) 2018-05-02
CA2985859A1 (en) 2017-01-05
AU2016287335A1 (en) 2017-12-07
RU2018102685A3 (ru) 2019-12-05
MX2017015357A (es) 2018-03-16
US20160376283A1 (en) 2016-12-29
AU2016287335B2 (en) 2020-01-23
US20180244682A1 (en) 2018-08-30
US10428080B2 (en) 2019-10-01
CL2017003340A1 (es) 2018-05-25
IL256609B (en) 2021-12-01
KR20180021702A (ko) 2018-03-05
US9988391B2 (en) 2018-06-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018102685A (ru) СОЕДИНЕНИЯ-ИНГИБИТОРЫ TBK/IKKε И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
RU2017120274A (ru) Гетероарильные соединения в качестве ингибиторов irak и их применения
AU2022204166B2 (en) 2-aminopyrimidin-6-ones and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
RU2020115596A (ru) ПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ TBK/IKKε И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
JP2019527718A5 (ru)
HRP20161127T1 (hr) Derivati indazolil triazola kao inhibitori irak
AR086546A1 (es) Derivados de 7h-purin-8(9h)-ona como inhibidores de jak
RU2018114017A (ru) Гетероарильные соединения в качестве ингибиторов irak и их применение
RU2013151803A (ru) Бициклические гетероциклические соединения и их применения в терапии
HRP20200819T1 (hr) Spojevi indol karboksamida korisni kao inhibitori kinaze
HRP20170456T1 (hr) Novi kondenzirani derivati pirimidina, namijenjeni inhibiranju aktivnosti tirozinske kinaze
RU2018113451A (ru) Гетероарильные соединения в качестве ингибиторов irak и их применение
HRP20211583T1 (hr) Tienopiridini i benzotiofeni korisni kao irak4 inhibitori
JP2017536369A5 (ru)
HRP20191579T1 (hr) Spojevi kao modulatori za ror gama
RU2707953C2 (ru) Производное пиридона, имеющее тетрагидропиранилметильную группу
NZ742476A (en) Polycyclic tlr7/8 antagonists and use thereof in the treatment of immune disorders
HRP20180444T1 (hr) 9-aminometil-supstituirani tetraciklinski spojevi
AR065354A1 (es) Derivados de 2-aminopirimidina, un metodo para su preparacion, una composicion farmaceutica que lo comprende y su uso en el tratamiento de enfermedades mediadas por el receptor de histamina h4.
AR065556A1 (es) Derivados de 3-(( 1,2,4) triazolo (4,3-a) piridin -7-il) benzamida
RU2015137756A (ru) Макроциклические производные пиридазинона
CR9959A (es) Derivados de pirazol
RU2017130761A (ru) Макроциклы пиридазинона в качестве ингибиторов irak-киназы и их применения
RU2017101829A (ru) Пиразоловые соединения в качестве модуляторов fshr и пути их применения
HRP20160608T1 (hr) Novi disupstituirani spojevi 3,4-diamino-3-ciklobuten-1,2-diona, namijenjeni upotrebi u liječenju bolesti posredovanih kemokinima

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20200326