RU2018113451A - Гетероарильные соединения в качестве ингибиторов irak и их применение - Google Patents
Гетероарильные соединения в качестве ингибиторов irak и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018113451A RU2018113451A RU2018113451A RU2018113451A RU2018113451A RU 2018113451 A RU2018113451 A RU 2018113451A RU 2018113451 A RU2018113451 A RU 2018113451A RU 2018113451 A RU2018113451 A RU 2018113451A RU 2018113451 A RU2018113451 A RU 2018113451A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound according
- sulfur
- ring
- nitrogen
- oxygen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
- C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/08—Bridged systems
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Oncology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Claims (47)
1. Соединение формулы I,
I
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
представляет собой C3-10 арил, 3-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 3-7-членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, имеющее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый Ra независимо представляет собой -R, галоген, -галогеналкил, -OR, -SR, -CN, -NO2, SO2R, SOR, C(O)R, CO2R, C(O)N(R)2, -NRC(O)R, NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
Rb представляет собой -R, галоген, -галогеналкил, -OR, -SR, -CN, -NO2, SO2R, SOR, C(O)R, CO2R, C(O)N(R)2, -NRC(O)R, NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2; или Rb отсутствует;
кольцо X представляет собой C3-10 арил; 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, имеющее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; конденсированный С3-10 арил, конденсированное 5-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, конденсированное 5-10-членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или конденсированное 5-10-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, имеющее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; каждый из которых необязательно замещен;
R1 представляет собой -R, галоген, -галогеналкил, -OR, -SR, -CN, -NO2, SO2R, SOR, C(O)R, CO2R, C(O)N(R)2, -NRC(O)R, NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
R2 представляет собой -R, галоген, -галогеналкил, -OR, -SR, -CN, -NO2, SO2R, SOR, C(O)R, CO2R, C(O)N(R)2, -NRC(O)R, NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
R3 представляет собой -R или -галогеналкил;
R4 представляет собой -R, галоген, -галогеналкил, -OR, -SR, -CN, -NO2, SO2R, SOR, C(O)R, CO2R, C(O)N(R)2, -NRC(O)R, NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
каждый R независимо представляет собой водород, C1-6 алифатическую группу, C3-10 арил, 3-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 3-7-членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, имеющее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; каждый из которых необязательно замещен; или
две группы R на одном и том же атоме берутся вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием C3-10 арила, 3-8-членного насыщенного или частично ненасыщенного карбоциклического кольца, 3-7-членного гетероциклического кольца, имеющего 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 5-6-членного моноциклического гетероарильного кольца, имеющего 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; каждый из которых необязательно замещен; и
p равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5.
4. Соединение по п.1, где кольцо X представляет собой необязательно замещенный C3-10 арил; необязательно замещенное 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, имеющее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; необязательно замещенный C3-10 арил; или необязательно замещенное конденсированное 5-10-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, имеющее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы.
5. Соединение по п.4, где кольцо X представляет собой фенил, бензимидазолил, бензофуранил, бензотиофуранил, бензотиофенил, бензоксазолил, бензтиазолил, бензтриазолил, бензтетразолил, бензизоксазолил, бензизотиазолил, бензимидазолинил, фуранил, фуразанил, имидазолидинил, имидазолинил, имидазолил, 1Н-индазолил, индоленил, индолинил, индолизинил, индолил, 3Н-индолил, изоиндолинил, изоиндоленил, изобензофуранил, изоиндазолил, изоиндолинил, изоиндолил, изохинолинил, изотиазолил, изоксазолил, оксадиазолил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,4-оксадиазолил; 1,2,5-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, оксазолидинил, оксазолил, оксазолидинил, пиримидинил, пиранил, пиразинил, пиразолидинил, пиразолинил, пиразолил, пиридазинил, пиридооксазол, пиридоимидазол, пиридотиазол, пиридинил, пиридил, пиримидинил, пирролидинил, пирролинил, 2Н-пирролил, пирролил, хиназолинил, хинолинил, 4Н-хинолизинил, хиноксалинил, тетразол, триазинил, 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил, 1,2,5-триазолил или 1,3,4-триазолил; каждый из которых необязательно замещен.
6. Соединение по п.5, где кольцо X выбрано из:
7. Соединение по п.4, в котором кольцо X представляет собой:
8. Соединение по п.1, где R3 представляет собой C1-6 алифатическую группу, 3-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо или 3-7-членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; каждый из которых необязательно замещен.
9. Соединение по п.8, где R3 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, неразветвленный или разветвленный пентил или неразветвленный или разветвленный гексил; каждый из которых необязательно замещен.
10. Соединение по п.9, где R3 выбран из:
11. Соединение по п.1 формулы I-a,
I-a;
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п.1 формулы I-b,
I-b;
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п.1 формулы I-c,
I-c;
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п.1, выбранное из таблицы 1.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый адъювант, носитель или наполнитель.
16. Способ ингибирования активности IRAK или ее мутанта у пациента или в биологическом образце, включающий стадию введения указанному пациенту или контактирование указанного биологического образца с соединением по п.1 или его физиологически приемлемой солью.
17. Способ лечения IRAK-опосредованного расстройства у пациента, нуждающегося в этом, включающий стадию введения указанному пациенту соединения по п.1.
18. Способ по п.17, где расстройство выбрано из ревматоидного артрита, псориатического артрита, остеоартрита, системной красной волчанки, волчаночного нефрита, анкилозирующего спондилита, остеопороза, системного склероза, рассеянного склероза, псориаза, диабета типа I, диабета типа II, воспалительного заболевания кишечника (болезни Крона и язвенного колита), гипериммуноглобулинемии D и синдрома периодической лихорадки, связанных с криопирином периодических синдромов, синдрома Шнитцлера, системного юношеского идиопатического артрита, болезни Стилла с началом в зрелом возрасте, подагры, псевдоподагры, синдрома SAPHO, болезни Кастлемана, сепсиса, инсульта, атеросклероза, целиакии, DIRA (дефицита антагониста рецептора ИЛ-1), болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и рака.
19. Способ лечения рака у субъекта, включающий стадию введения указанному субъекту соединения по п.1 или его физиологически приемлемой соли.
20. Способ по п.18, где расстройство выбрано из ревматоидного артрита, системной красной волчанки, волчаночного нефрита и рассеянного склероза.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562220358P | 2015-09-18 | 2015-09-18 | |
US62/220,358 | 2015-09-18 | ||
PCT/US2016/052107 WO2017049069A1 (en) | 2015-09-18 | 2016-09-16 | Heteroaryl compounds as irak inhibitors and uses thereof |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018113451A true RU2018113451A (ru) | 2019-10-18 |
RU2018113451A3 RU2018113451A3 (ru) | 2020-01-15 |
RU2743360C2 RU2743360C2 (ru) | 2021-02-17 |
Family
ID=56991011
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018113451A RU2743360C2 (ru) | 2015-09-18 | 2016-09-16 | Гетероарильные соединения в качестве ингибиторов irak и их применение |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9969710B2 (ru) |
EP (1) | EP3350170B1 (ru) |
JP (1) | JP7083750B2 (ru) |
KR (1) | KR102650026B1 (ru) |
CN (1) | CN108602776B (ru) |
AU (1) | AU2016323613B2 (ru) |
BR (1) | BR112018003343A2 (ru) |
CA (1) | CA2996318C (ru) |
ES (1) | ES2911888T3 (ru) |
IL (1) | IL258081B2 (ru) |
MX (1) | MX2018002986A (ru) |
RU (1) | RU2743360C2 (ru) |
WO (1) | WO2017049069A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201801056B (ru) |
Families Citing this family (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TWI808055B (zh) | 2016-05-11 | 2023-07-11 | 美商滬亞生物國際有限公司 | Hdac 抑制劑與 pd-1 抑制劑之組合治療 |
TWI794171B (zh) | 2016-05-11 | 2023-03-01 | 美商滬亞生物國際有限公司 | Hdac抑制劑與pd-l1抑制劑之組合治療 |
JOP20180011A1 (ar) | 2017-02-16 | 2019-01-30 | Gilead Sciences Inc | مشتقات بيرولو [1، 2-b]بيريدازين |
WO2019060693A1 (en) | 2017-09-22 | 2019-03-28 | Kymera Therapeutics, Inc. | CRBN LIGANDS AND USES THEREOF |
AU2018338314A1 (en) | 2017-09-22 | 2020-04-09 | Kymera Therapeutics, Inc | Protein degraders and uses thereof |
WO2019111218A1 (en) | 2017-12-08 | 2019-06-13 | Cadila Healthcare Limited | Novel heterocyclic compounds as irak4 inhibitors |
WO2019133531A1 (en) | 2017-12-26 | 2019-07-04 | Kymera Therapeutics, Inc. | Irak degraders and uses thereof |
US11512080B2 (en) | 2018-01-12 | 2022-11-29 | Kymera Therapeutics, Inc. | CRBN ligands and uses thereof |
EP3737666A4 (en) | 2018-01-12 | 2022-01-05 | Kymera Therapeutics, Inc. | PROTEIN DEGRADANTS AND USES THEREOF |
EP3755694B1 (en) | 2018-02-21 | 2023-04-05 | Boehringer Ingelheim International GmbH | New benzimidazole compounds and derivatives as egfr inhibitors |
EP3817748A4 (en) | 2018-07-06 | 2022-08-24 | Kymera Therapeutics, Inc. | TRICYCLIC CRBN LIGANDS AND USES THEREOF |
TWI721483B (zh) | 2018-07-13 | 2021-03-11 | 美商基利科學股份有限公司 | 吡咯并[1,2-b]嗒𠯤衍生物 |
CA3224945A1 (en) | 2018-07-31 | 2020-02-06 | Loxo Oncology, Inc. | Spray-dried dispersions, formulations, and polymorphs of (s)-5-amino-3-(4-((5-fluoro-2-methoxybenzamido)methyl)phenyl)-1-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)-1h-pyrazole-4-carboxamide |
AU2019389174A1 (en) | 2018-11-30 | 2021-07-01 | Kymera Therapeutics, Inc. | Irak degraders and uses thereof |
WO2020206424A1 (en) | 2019-04-05 | 2020-10-08 | Kymera Therapeutics, Inc. | Stat degraders and uses thereof |
WO2020260252A1 (en) | 2019-06-24 | 2020-12-30 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | New macrocyclic compounds and derivatives as egfr inhibitors |
CA3161878A1 (en) | 2019-12-17 | 2021-06-24 | Matthew M. Weiss | Irak degraders and uses thereof |
US11591332B2 (en) | 2019-12-17 | 2023-02-28 | Kymera Therapeutics, Inc. | IRAK degraders and uses thereof |
TW202210483A (zh) | 2020-06-03 | 2022-03-16 | 美商凱麥拉醫療公司 | Irak降解劑之結晶型 |
CN115108968A (zh) * | 2021-03-23 | 2022-09-27 | 上药康丽(常州)药业有限公司 | 一种3-(4-溴苯基)-哌啶的生产方法 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2367422T3 (es) | 2001-10-09 | 2011-11-03 | Amgen Inc. | Derivados de imidazol como agentes antiinflamatorios. |
WO2005076854A2 (en) * | 2004-02-04 | 2005-08-25 | Smithkline Beecham Corporation | Pyrimidinone compounds useful as kinase inhibitors |
WO2005079791A1 (en) * | 2004-02-12 | 2005-09-01 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Thiophene -2- carboxylic acid - (1h - benzimidazol - 2 yl) - amide derivatives and related compounds as inhibitors of the tec kinase itk (interleukin -2- inducible t cell kinase) for the treatment of inflammation, immunological and allergic disorders |
CN1989131A (zh) * | 2004-03-30 | 2007-06-27 | 希龙公司 | 取代的噻吩衍生物用作抗癌药 |
CA2600570C (en) * | 2005-03-14 | 2011-12-06 | Transtech Pharma, Inc. | Benzazole derivatives, compositions, and methods of use as .beta.-secretase inhibitors |
CN102414210A (zh) * | 2009-04-27 | 2012-04-11 | 高点制药有限责任公司 | 作为β-分泌酶抑制剂的取代的咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物、药物组合物和使用方法 |
WO2010126743A1 (en) * | 2009-04-27 | 2010-11-04 | High Point Pharmaceuticals, Llc | SUBSTITUTED ISOQUINOLINE DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND METHODS OF USE AS β-SECRETASE INHIBITORS |
CA2792339A1 (en) | 2010-03-23 | 2011-09-29 | High Point Pharmaceuticals, Llc | Substituted imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives, pharmaceutical compositions, and methods of use as beta-secretase inhibitors |
SG187209A1 (en) * | 2010-08-05 | 2013-03-28 | Amgen Inc | Benzimidazole and azabenzimidazole compounds that inhibit anaplastic lymphoma kinase |
JO3300B1 (ar) * | 2012-06-06 | 2018-09-16 | Novartis Ag | مركبات وتركيبات لتعديل نشاط egfr |
-
2016
- 2016-09-16 MX MX2018002986A patent/MX2018002986A/es unknown
- 2016-09-16 ES ES16770654T patent/ES2911888T3/es active Active
- 2016-09-16 BR BR112018003343-0A patent/BR112018003343A2/pt active IP Right Grant
- 2016-09-16 JP JP2018513805A patent/JP7083750B2/ja active Active
- 2016-09-16 KR KR1020187010914A patent/KR102650026B1/ko active IP Right Grant
- 2016-09-16 CA CA2996318A patent/CA2996318C/en active Active
- 2016-09-16 EP EP16770654.8A patent/EP3350170B1/en active Active
- 2016-09-16 US US15/267,606 patent/US9969710B2/en active Active
- 2016-09-16 RU RU2018113451A patent/RU2743360C2/ru active
- 2016-09-16 AU AU2016323613A patent/AU2016323613B2/en active Active
- 2016-09-16 CN CN201680065303.9A patent/CN108602776B/zh active Active
- 2016-09-16 WO PCT/US2016/052107 patent/WO2017049069A1/en active Application Filing
-
2018
- 2018-02-15 ZA ZA2018/01056A patent/ZA201801056B/en unknown
- 2018-03-13 IL IL258081A patent/IL258081B2/en unknown
- 2018-04-17 US US15/954,759 patent/US20180237413A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ZA201801056B (en) | 2020-05-27 |
CN108602776A (zh) | 2018-09-28 |
KR20180063145A (ko) | 2018-06-11 |
US20170081307A1 (en) | 2017-03-23 |
CA2996318A1 (en) | 2017-03-23 |
RU2743360C2 (ru) | 2021-02-17 |
JP7083750B2 (ja) | 2022-06-13 |
KR102650026B1 (ko) | 2024-03-22 |
EP3350170B1 (en) | 2022-01-26 |
AU2016323613A1 (en) | 2018-03-01 |
CN108602776B (zh) | 2021-12-03 |
NZ739742A (en) | 2022-03-25 |
WO2017049069A1 (en) | 2017-03-23 |
ES2911888T3 (es) | 2022-05-23 |
IL258081B2 (en) | 2023-02-01 |
AU2016323613B2 (en) | 2020-12-10 |
IL258081A (en) | 2018-05-31 |
IL258081B (en) | 2022-10-01 |
RU2018113451A3 (ru) | 2020-01-15 |
US20180237413A1 (en) | 2018-08-23 |
MX2018002986A (es) | 2018-05-02 |
US9969710B2 (en) | 2018-05-15 |
EP3350170A1 (en) | 2018-07-25 |
CA2996318C (en) | 2023-10-10 |
BR112018003343A2 (pt) | 2018-09-25 |
JP2018531225A (ja) | 2018-10-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2018113451A (ru) | Гетероарильные соединения в качестве ингибиторов irak и их применение | |
RU2018114017A (ru) | Гетероарильные соединения в качестве ингибиторов irak и их применение | |
RU2019105719A (ru) | Антагонисты tlr7/8 и их применение | |
RU2017120274A (ru) | Гетероарильные соединения в качестве ингибиторов irak и их применения | |
RU2017130762A (ru) | Макроциклические соединения в качестве irak1/4 ингибиторов и их применение | |
JP2017536369A5 (ru) | ||
RU2017115852A (ru) | Соединения гетероарила в качестве ингибиторов ткб и их применение | |
JP2018505166A5 (ru) | ||
KR102396307B1 (ko) | 전립선 암의 내부방사선요법을 위한 전립선-특이적 막 항원 표적화된 고-친화성 제제 | |
RU2015149767A (ru) | Дейтерированные диаминопиримидиновые соединения и фармацевтические композиции, содержащие такие соединения | |
CA2903288C (en) | N-acyl-n'-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities | |
RU2020123547A (ru) | Соединения и композиции для модуляции киназной активности мутантов egfr | |
JP2005506350A5 (ru) | ||
JP2018506531A5 (ru) | ||
JP2018537501A5 (ru) | ||
JP2015503620A5 (ru) | ||
RU2018114447A (ru) | Введение дейтерированных усилителей cftr | |
RU2018102685A (ru) | СОЕДИНЕНИЯ-ИНГИБИТОРЫ TBK/IKKε И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ | |
HRP20170456T1 (hr) | Novi kondenzirani derivati pirimidina, namijenjeni inhibiranju aktivnosti tirozinske kinaze | |
JP2015503621A5 (ru) | ||
RU2011125376A (ru) | Способ получения соединений дигидроинденамида, фармацевтические композиции, содержащие данные соединения, и их применение в качестве ингибитора протеинкиназы | |
HRP20140520T1 (hr) | Deuterirani derivati izoindolin-1,3-diona kao inhibitori pde4 i tnf-alfa | |
RU2013151174A (ru) | Замещенные пиримидинилпирролы, активные в качестве ингибиторов киназы | |
RU2017101829A (ru) | Пиразоловые соединения в качестве модуляторов fshr и пути их применения | |
NO20063681L (no) | Aryloksyalkylkarbamattype derivater, fremgangsmate for fremstilling derav og anvendelse av derivatene i terapeutiske midler |