HRP20100549T1 - Makrolidi s protuupalnom aktivnošću - Google Patents
Makrolidi s protuupalnom aktivnošću Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20100549T1 HRP20100549T1 HR20100549T HRP20100549T HRP20100549T1 HR P20100549 T1 HRP20100549 T1 HR P20100549T1 HR 20100549 T HR20100549 T HR 20100549T HR P20100549 T HRP20100549 T HR P20100549T HR P20100549 T1 HRP20100549 T1 HR P20100549T1
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- alkyl
- compound
- formula
- unsubstituted
- substituted
- Prior art date
Links
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 title 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 41
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 27
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 27
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 26
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims abstract 22
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 21
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 21
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 18
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 17
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 17
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 16
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 16
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 16
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims abstract 16
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 14
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 12
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims abstract 11
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000002853 C1-C4 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 10
- MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N aminyl Chemical compound [NH2] MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 10
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 10
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims abstract 10
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 10
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract 10
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 10
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims abstract 10
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract 7
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 5
- 125000006574 non-aromatic ring group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 claims 10
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 claims 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 7
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 6
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 4
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims 4
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 claims 4
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims 4
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 claims 4
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 claims 4
- 206010062952 diffuse panbronchiolitis Diseases 0.000 claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 4
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 4
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 claims 2
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims 2
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 claims 2
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 claims 2
- 206010009137 Chronic sinusitis Diseases 0.000 claims 2
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims 2
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 claims 2
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 claims 2
- 206010018634 Gouty Arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 claims 2
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 claims 2
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 claims 2
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 claims 2
- 208000000592 Nasal Polyps Diseases 0.000 claims 2
- 206010029888 Obliterative bronchiolitis Diseases 0.000 claims 2
- 206010031252 Osteomyelitis Diseases 0.000 claims 2
- 206010036774 Proctitis Diseases 0.000 claims 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 2
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 claims 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims 2
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims 2
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 claims 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims 2
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims 2
- 230000002052 anaphylactic effect Effects 0.000 claims 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims 2
- 201000009267 bronchiectasis Diseases 0.000 claims 2
- 201000003848 bronchiolitis obliterans Diseases 0.000 claims 2
- 208000023367 bronchiolitis obliterans with obstructive pulmonary disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 claims 2
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 claims 2
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 claims 2
- 208000027157 chronic rhinosinusitis Diseases 0.000 claims 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims 2
- 230000007574 infarction Effects 0.000 claims 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 claims 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 claims 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 2
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 claims 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims 2
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 claims 2
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 claims 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims 2
- XXJGBENTLXFVFI-UHFFFAOYSA-N 1-amino-methylene Chemical compound N[CH2] XXJGBENTLXFVFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Spoj Formule (I) naznačen time štoR1 je -OC(O)(CH2)nNR8R9, -O-(CH2)nNR8R9, -OC(O)N(R7)(CH2)nNR8R9,-O(CH2)nCN, -OC(O)(CH2)nN(CH2)nNR8R9 ili -OC(O)CH=CH2, uz uvjet da ako R1 je -OC(O)CH=CH2,R3 ne može biti metil; R2 je vodik ili zaštitna skupina za hidroksil; R4 je vodik, C1-4 alkil ili C2-6 alkenil; R5 je hidroksil, metoksi skupina, -OC(O)(CH2)nNR8R9, -O-(CH2)nNR8R9 ili -O(CH2)nCN; R6 je hidroksil; iliR5 i R6, uzeti zajedno s intervenirajućim atomima, tvore prstenastu skupinu sljedeće strukture: gdje Y je dvovalentni radikal, kojeg se bira između -CH2-, -CH(CN)-, -O-, -N(R7)- i -CH(SR7)-;R7 je vodik ili C1-6 alkil; svaki od R8 i R9 je neovisno vodik, C3-7 cikloalkil ili C1-18 alkil, gdje C1-18 alkil je: (i) neprekinut ili prekinut s 1-3 dvovalentne radikalske skupine, koje se bira između -O-, -S- i -N(R7)-; i/ili (ii) nesupstituiran ili supstituiran s 1-3 skupine, koje se bira između halogena, OH, NH2, N-(C1-C6)alkilamino, N,N-di(C1-C8-alkil)amino, CN, NO2, OCH3, C3-8-eročlanog nearomatskog prstena, koji je zasićen ili nezasićen, nearomatskog heterocikličkog prstena s 2-6 atoma ugljika koji je zasićen ili nezasićen i sadrži 1-2 heteroatoma, koje se bira između kisika, sumpora i dušika, alkilkarbonilalkoksi i alkoksikarbonilamino; iliR8 i R9, uzeti zajedno s dušikom na kojeg su vezani, tvore nearomatski heterociklički prsten s 2-6 atoma ugljika koji je: (iii) zasićen ili nezasićen i sadrži 0 ili 1 dodatni heteroatom, kojeg se bira između kisika, sumpora i dušika; i/ili (iv) nesupstituiran ili supstituiran s 1-2 skupine, koje se bira između C1-5 alkanoila i C1-6 alkila, gdje C1-6 alkil je neprekinut ili je prekinut s 1-3 dvovalentne radikalske skupine, koje se bira između -O-, -S i -N(R7)-, i/ili je nesupstituiran ili supstituiran s 1-2 skupine, koje se bira između OH, NH2, nearomatskog heterocikličkog prstena s 2-6 atoma ugljika koji je nesupstituiran ili je supstituiran sa skupinom koju se bira između C1-4 alkila, halogena, NH2, OH, SH, C1-6 alkoksi i C1-4 hidroksialkila, C3-7 cikloalkila, koji je nesupstituiran ili je supstituiran sa skupinom koju se bira između C1-4 alkila, halogena, NH2, OH, SH, C1-6 alkoksi i C1-4 hidroksialkila; n je je cijeli broj od 1 do 8; ia) A je dvovalentni radikal, kojeg se bira između -C(O)-, -N(R7)CH2-, -CH2N(R7)-, -CH(OH)- i -C(=NOR7)-; iR3 je vodik; ilib) A je dvovalentni radikal, kojeg se bira između -NHC(O)-, -C(O)NH-; iR3 je vodik ili nesupstituirani C1-4 alkil ili C1-4 alkil supstituiran na terminalnom atomu ugljika sa skupinom CN ili NH2, ili C1-5 alkanoil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol. Patent sadrži još 22 patentna zahtjeva.
Claims (23)
1. Spoj Formule (I)
[image]
naznačen time što
R1 je -OC(O)(CH2)nNR8R9, -O-(CH2)nNR8R9, -OC(O)N(R7)(CH2)nNR8R9,
[image]
-O(CH2)nCN, -OC(O)(CH2)nN(CH2)nNR8R9 ili -OC(O)CH=CH2, uz uvjet da ako R1 je -OC(O)CH=CH2,
R3 ne može biti metil;
R2 je vodik ili zaštitna skupina za hidroksil;
R4 je vodik, C1-4 alkil ili C2-6 alkenil;
R5 je hidroksil, metoksi skupina, -OC(O)(CH2)nNR8R9, -O-(CH2)nNR8R9 ili -O(CH2)nCN;
R6 je hidroksil; ili
R5 i R6, uzeti zajedno s intervenirajućim atomima, tvore prstenastu skupinu sljedeće strukture:
[image]
gdje Y je dvovalentni radikal, kojeg se bira između -CH2-, -CH(CN)-, -O-, -N(R7)- i -CH(SR7)-;
R7 je vodik ili C1-6 alkil;
svaki od R8 i R9 je neovisno vodik, C3-7 cikloalkil ili C1-18 alkil, gdje C1-18 alkil je:
(i) neprekinut ili prekinut s 1-3 dvovalentne radikalske skupine, koje se bira između -O-, -S- i -N(R7)-; i/ili
(ii) nesupstituiran ili supstituiran s 1-3 skupine, koje se bira između halogena, OH, NH2, N-(C1-C6)alkilamino, N,N-di(C1-C8-alkil)amino, CN, NO2, OCH3, C3-8-eročlanog nearomatskog prstena, koji je zasićen ili nezasićen, nearomatskog heterocikličkog prstena s 2-6 atoma ugljika koji je zasićen ili nezasićen i sadrži 1-2 heteroatoma, koje se bira između kisika, sumpora i dušika, alkilkarbonilalkoksi i alkoksikarbonilamino; ili
R8 i R9, uzeti zajedno s dušikom na kojeg su vezani, tvore nearomatski heterociklički prsten s 2-6 atoma ugljika koji je:
(iii) zasićen ili nezasićen i sadrži 0 ili 1 dodatni heteroatom, kojeg se bira između kisika, sumpora i dušika; i/ili
(iv) nesupstituiran ili supstituiran s 1-2 skupine, koje se bira između C1-5 alkanoila i C1-6 alkila, gdje C1-6 alkil je neprekinut ili je prekinut s 1-3 dvovalentne radikalske skupine, koje se bira između -O-, -S i -N(R7)-, i/ili je nesupstituiran ili supstituiran s 1-2 skupine, koje se bira između OH, NH2, nearomatskog heterocikličkog prstena s 2-6 atoma ugljika koji je nesupstituiran ili je supstituiran sa skupinom koju se bira između C1-4 alkila, halogena, NH2, OH, SH, C1-6 alkoksi i C1-4 hidroksialkila, C3-7 cikloalkila, koji je nesupstituiran ili je supstituiran sa skupinom koju se bira između C1-4 alkila, halogena, NH2, OH, SH, C1-6 alkoksi i C1-4 hidroksialkila;
n je je cijeli broj od 1 do 8; i
a) A je dvovalentni radikal, kojeg se bira između -C(O)-, -N(R7)CH2-, -CH2N(R7)-, -CH(OH)- i -C(=NOR7)-; i
R3 je vodik; ili
b) A je dvovalentni radikal, kojeg se bira između -NHC(O)-, -C(O)NH-; i
R3 je vodik ili nesupstituirani C1-4 alkil ili C1-4 alkil supstituiran na terminalnom atomu ugljika sa skupinom CN ili NH2, ili C1-5 alkanoil;
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
2. Spoj Formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 1,
[image]
naznačen time što
A je dvovalentni radikal, kojeg se bira između -NHC(O)- i -C(O)NH-;
R1 je -OC(O)(CH2)nNR8R9, -O-(CH2)nNR8R9 ili -OC(O)CH=CH2, uz uvjet da ako R1 je -OC(O)CH=CH2,
R3 ne može biti metil;
R2 je vodik ili zaštitna skupina za hidroksil;
R3 je nesupstituirani C1-4 alkil ili C1-4 alkil supstituiran na terminalnom atomu ugljika sa skupinom CN ili NH2, ili C1-5 alkanoil;
R4 je vodik, C1-4 alkil ili C2-6 alkenil;
R5 je hidroksil, metoksi skupina, -OC(O)(CH2)nNR8R9 ili -O-(CH2)nNR8R9;
R6 je hidroksil; ili
R5 i R6, uzeti zajedno s intervenirajućim atomima, tvore prstenastu skupinu sljedeće strukture:
[image]
gdje Y je dvovalentni radikal, kojeg se bira između -CH2-, -CH(CN)-, -O-, -N(R7)- i -CH(SR7)-;
R7 je vodik ili C1-6 alkil;
svaki od R8 i R9 je neovisno vodik, C3-7 cikloalkil ili C1-18 alkil, gdje C1-18 alkil je:
(i) neprekinut ili prekinut s 1-3 dvovalentne radikalske skupine, koje se bira između -O-, -S- i -N(R7)-; i/ili
(ii) nesupstituiran ili supstituiran s 1-3 skupine, koje se bira između halogena, OH, NH2, N-(C1-C6)alkilamino, N,N-di(C1-C6-alkil)amino, CN, NO2, OCH3, C3-8-eročlanog nearomatskog prstena, koji je zasićen ili nezasićen, nearomatskog heterocikličkog prstena s 2-6 atoma ugljika koji je zasićen ili nezasićen i sadrži 1-2 heteroatoma, koje se bira između kisika, sumpora i dušika, alkilkarbonilalkoksi i alkoksikarbonilamino; ili
R8 i R9, uzeti zajedno s dušikom na kojeg su vezani, tvore nearomatski heterociklički prsten s 2-6 atoma ugljika koji je:
(iii) zasićen ili nezasićen i sadrži 0 ili 1 dodatni heteroatom, kojeg se bira između kisika, sumpora i dušika; i/ili
(iv) nesupstituiran ili supstituiran s 1-2 skupine, koje se bira između C1-5 alkanoila i C1-6 alkila, gdje C1-6 alkil je neprekinut ili je prekinut s 1-3 dvovalentne radikalske skupine, koje se bira između -O-, -S- i -N(R7)-, i/ili je nesupstituiran ili supstituiran s 1-2 skupine, koje se bira između OH, NH2, nearomatskog heterocikličkog prstena s 2-6 atoma ugljika koji je nesupstituiran ili je supstituiran sa skupinom koju se bira između C1-4 alkila, halogena, NH2, OH, SH, C1-6 alkoksi i C1-4 hidroksialkila, C3-7 cikloalkila, koji je nesupstituiran ili je supstituiran sa skupinom koju se bira između C1-4 alkila, halogena, NH2, OH, SH, C1-6 alkoksi i C1-4 hidroksialkila;
n je je cijeli broj od 1 do 8;
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
3. Spoj Formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 1,
[image]
naznačen time što
A je dvovalentni radikal, kojeg se bira između -C(O)-, -NHC(O)-, -C(O)NH-, -N(R7)CH2-, -CH2N(R7)-, -CH(OH)- i -C(=NOR7)-;
R1 je -OC(O)(CH2)nNR8R9, -O-(CH2)nNR8R9 ili -OC(O)CH=CH2;
R2 je vodik ili zaštitna skupina za hidroksil;
R3 je vodik;
R4 je vodik, C1-4 alkil ili C2-6 alkenil;
R5 je hidroksil, metoksi skupina, -OC(O)(CH2)nNR8R9 ili -O-(CH2)nNR8R9;
R6 je hidroksil; ili
R5 i R6, uzeti zajedno s intervenirajućim atomima, tvore prstenastu skupinu sljedeće strukture:
[image]
gdje Y je dvovalentni radikal, kojeg se bira između -CH2-, -CH(CN)-, -O-, -N(R7)- i -CH(SR7)-;
R7 je vodik ili C1-6 alkil;
svaki od R8 i R9 je neovisno vodik, C3-7 cikloalkil ili C1-18 alkil, gdje C1-18 alkil je:
(i) neprekinut ili prekinut s 1-3 dvovalentne radikalske skupine, koje se bira između -O-, -S- i -N(R7)-; i/ili
(ii) nesupstituiran ili supstituiran s 1-3 skupine, koje se bira između halogena, OH, NH2, N-(C1-C6)alkilamino, N,N-di(C1-C6-alkil)amino, CN, NO2, OCH3, C3-C8-eročlanog nearomatskog prstena, koji je zasićen ili nezasićen, nearomatskog heterocikličkog prstena s 2-6 atoma ugljika koji je zasićen ili nezasićen i sadrži 1-2 heteroatoma, koje se bira između kisika, sumpora i dušika, alkilkarbonilalkoksi i alkoksikarbonilamino; ili
R8 i R9, uzeti zajedno s dušikom na kojeg su vezani, tvore nearomatski heterociklički prsten s 2-6 atoma ugljika koji je:
(iii) zasićen ili nezasićen i sadrži 0 ili 1 dodatni heteroatom, kojeg se bira između kisika, sumpora i dušika; i/ili
(iv) nesupstituiran ili supstituiran s 1-2 skupine, koje se bira između C1-5 alkanoila i C1-6 alkila, gdje C1-6 alkil je neprekinut ili je prekinut s 1-3 dvovalentne radikalske skupine, koje se bira između -O-, -S- i -N(R7)-, i/ili je nesupstituiran ili supstituiran s 1-2 skupine, koje se bira između OH, NH2, nearomatskog heterocikličkog prstena s 2-6 atoma ugljika, kao što je definirano gore, koji je nesupstituiran ili je supstituiran sa skupinom koju se bira između C1-4 alkila, halogena, NH2, OH, SH, C1-6 alkoksi i C1-4 hidroksialkila, C3-7 cikloalkila, koji je nesupstituiran ili je supstituiran sa skupinom koju se bira između C1-4 alkila, halogena, NH2, OH, SH, C1-6 alkoksi i C1-4 hidroksialkila;
n je je cijeli broj od 1 do 8;
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
4. Spoj Formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 1 ili patentnim zahtjevom 3,
[image]
naznačen time što
A je dvovalentni radikal, kojeg se bira između -NHC(O)- i -C(O)NH-;
R1 je -OC(O)(CH2)nNR8R9, -O-(CH2)nNR8R9 ili -OC(O)CH=CH2;
R2 je vodik ili zaštitna skupina za hidroksil;
R3 je vodik;
R4 je vodik, C1-4 alkil ili C2-6 alkenil;
R5 je hidroksil, metoksi skupina, -OC(O)(CH2)nNR8R9 ili -O-(CH2)nNR8R9;
R6 je hidroksil; ili
R5 i R6, uzeti zajedno s intervenirajućim atomima, tvore prstenastu skupinu sljedeće strukture:
[image]
gdje Y je dvovalentni radikal, kojeg se bira između -CH2-, -CH(CN)-, -O-, -N(R7)- i -CH(SR7)-;
R7 je vodik ili C1-6 alkil;
svaki od R8 i R9 je neovisno vodik, C3-7 cikloalkil ili C1-18 alkil, gdje C1-18 alkil je:
(i) neprekinut ili prekinut s 1-3 dvovalentne radikalske skupine, koje se bira između -O-, -S- i -N(R7)-; i/ili
(ii) nesupstituiran ili supstituiran s 1-3 skupine, koje se bira između halogena, OH, NH2, N-(C1-C6)alkilamino, N,N-di(C1-C6-alkil)amino, CN, NO2, OCH3, C3-C8-eročlanog nearomatskog prstena, koji je zasićen ili nezasićen, nearomatski heterociklički prsten s 2-6 atoma ugljika koji je zasićen ili nezasićen i sadrži 1-2 heteroatoma, koje se bira između kisika, sumpora i dušika, alkilkarbonilalkoksi i alkoksikarbonilamino; ili
R8 i R9, uzeti zajedno s dušikom na kojeg su vezani, tvore nearomatski heterociklički prsten s 2-6 atoma ugljika koji je:
(iii) zasićen ili nezasićen i sadrži 0 ili 1 dodatni heteroatom, kojeg se bira između kisika, sumpora i dušika; i/ili
(iv) nesupstituiran ili supstituiran s 1-2 skupine, koje se bira između C1-5 alkanoila i C1-6 alkila, gdje C1-6 alkil je neprekinut ili je prekinut s 1-3 dvovalentne radikalske skupine, koje se bira između -O-, -S- i -N(R7)-, i/ili je nesupstituiran ili supstituiran s 1-2 skupine, koje se bira između OH, NH2, nearomatskog heterocikličkog prstena s 2-6 atoma ugljika, kao što je definirano gore, koji je nesupstituiran ili je supstituiran sa skupinom koju se bira između C1-4 alkila, halogena, NH2, OH, SH, C1-6 alkoksi i C1-4 hidroksialkila, C3-7 cikloalkila, koji je nesupstituiran ili je supstituiran sa skupinom koju se bira između C1-4 alkila, halogena, NH2, OH, SH, C1-6 alkoksi i C1-4 hidroksialkila;
n je je cijeli broj od 1 do 8;
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
5. Spoj Formule (I) u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1-4, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time što R1 je -OC(O)(CH2)nNR8R8, a n je 1-4.
6. Spoj Formule (I) u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1-5, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time što R8 i R9, uzeti zajedno s dušikom na kojeg su vezani, tvore C5-7-eročlani zasićen nearomatski heterociklički prsten.
7. Spoj Formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 1, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time što R3 je H.
8. Spoj Formule (I) u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1-7, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time što R1 je -O-C(O)-CH=CH2 ili -O-C(O)-(CH2)2-N(C1-4 alkil)2.
9. Spoj Formule (I) u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1-8, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time što R4 je vodik ili metil.
10. Spoj Formule (I) u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1-9, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time što R5 je hidroksil ili metoksi i R6 je hidroksil.
11. Postupak dobivanja spoja Formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 1, ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, naznačen time što se sastoji od jednog od koraka (a)-(g):
a) reakcije spoja formule (II)
[image]
HOC(O)(CH2)nNR8aR9a (III)
s kiselinom (III), gdje R8a i R9a su R8 i R9, kao što je definirano u patentnom zahtjevu 1, ili sa skupinama koje se može prevesti u R8 i R9, kako bi se dobilo spoj formule (I), gdje R1 je -OC(O)(CH2)nNR8R9, a n je je cijeli broj od 1 do 8;
b) reakcije spoja formule (IV), gdje n je je cijeli broj od 1 do 8, a L je izlazna skupina, s HNR8aR9a (V), gdje R8a i R9a su R8 i R9, kao što je definirano u patentnom zahtjevu 1, ili sa skupinama koje se može prevesti u R8 i R9, kako bi se dobilo spoj formule (I), gdje R1 je -OC(O)(CH2)nNR8R9, a n je je cijeli broj od 1 do 8;
[image]
c) reakcije spoja formule (VII) sa spojem formule HNR8aR9a (V), gdje R8a i R9a su R8 i R9, kao što je definirano u patentnom zahtjevu 1, ili sa skupinama koje se može prevesti u R8 i R9, kako bi se dobilo spoj formule (I), gdje R1 je -OC(O)(CH2)nNR8R9, a n je 2;
[image]
d) reakcije spoja formule (VIII), gdje n je cijeli broj od 1 do 7, sa spojem formule HNR8aR9a (V), gdje R8a i R9a su R8 i R9, kao što je definirano u patentnom zahtjevu 1, ili sa skupinama koje se može prevesti u R8 i R9, kako bi se dobilo spoj formule (I), gdje R1 je -O-(CH2)nNR8R9, a n je cijeli broj od 1 do 8;
[image]
e) reakcije spoja formule (X), gdje n je je cijeli broj od 2 do 8, a L je pogodna izlazna skupina, sa spojem formule HNR8aR9a (V), gdje R8a i R9a su R8 i R9, kao što je definirano u patentnom zahtjevu 1, ili sa skupinama koje se može prevesti u R8 i R9, kako bi se dobilo spoj formule (I), gdje R1 je -O-(CH2)nNR8R9, a n je je cijeli broj od 2 do 8;
[image]
f) reakcije spoja formule (XI), gdje Z je CH2NH2, sa spojem formule HC(O)R8 (XII), kako bi se dobilo spoj formule (I), gdje R1 je -O-(CH2)nNR8R9, a R8 i R9 su isti i imaju značenje definirano u patentnom zahtjevu 1, a n je 3; ili
[image]
g) reakcije spoja formule (XIII), gdje n je cijeli broj od 1 do 8, a R10 je aktivacijska skupina, poput imidazolila ili halogena, s aminom formule (XIVa) ili (XIVb), gdje R8a i R9a su R8 i R9, kao što je definirano u patentnom zahtjevu 1, ili sa skupinama koje se može prevesti u R8 i R9, kako bi se dobilo spoj formule (I), gdje R1 je -OC(O)N(R7)(CH2)nNR8R9 ili
[image]
[image]
HN(R7)(CH2)nNR8aR9a (XIVa)
[image]
a zatim, po potrebi, nakon bilo kojeg od koraka (a)-(g), podvrgavanja dobivenog spoja jednoj ili više od sljedećih operacija:
(i) uklanjanja zaštitne skupine R2,
(ii) prevođenja R8a i R9a u R8 i R9,
(iii) prevođenja dobivenog spoja formule (I) u njegovu farmaceutski prihvatljivu sol.
12. Farmaceutski pripravak, naznačen time što sadrži spoj Formule (I) u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1-10, ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol, i farmaceutski prihvatljiv razrjeđivač ili podlogu.
13. Spoj Formule (I) u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1-10, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time što je namijenjen upotrebi u terapiji.
14. Upotreba spoja Formule (I) u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1-10, ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, gdje je navedeni spoj namijenjen proizvodnji medikamenta za liječenje upalne bolesti, poremećaja ili stanja, naznačenih time što su ili su povezani s nepoželjnim upalnim imunosnim odgovorom ili prekomjernim lučenjem TNF-α, IL-1, IL-6 i IL-8; ili za liječenje upalnog stanja ili imunosnog ili anafilaktičkog poremećaja povezanog s infiltracijom leukocita u upaljeno tkivo.
15. Upotreba u skladu s patentnim zahtjevom 14, naznačena time što upalno stanje ili imunosni poremećaj se bira iz skupine koju čine astma, COPD, difuzni panbronhiolitis, sindrom dišnog distresa kod odraslih, upalna bolest crijeva, Crohnova bolest, kronični bronhitis i cistična fibroza.
16. Upotreba u skladu s patentnim zahtjevom 14, naznačena time što upalno stanje ili imunosni poremećaj se bira iz skupine koju čine astma, sindrom dišnog distresa kod odraslih, bronhitis, bronhiektazija, obliterantni bronhiolitis, cistična fibroza, reumatoidni artritis, reumatoidni spondilitis, osteoartritis, osteomijelitis, sinusitis, nosni polipi, gihtični artritis, uveitis, konjunktivitis, upalna bolest crijeva, Crohnova bolest, ulcerozni kolitis, distalni proktitis, psorijaza, ekzem, dermatitis, akne, ozljeda zbog koronarnog infarkta, kronična upala, endotoksinski šok, kronični sinusitis, plućna fibroza, difuzni panbronhiolitis, te poremećaji proliferacije glatkih mišića.
17. Upotreba u skladu s patentnim zahtjevom 14, naznačena time što upalno stanje ili imunosni poremećaj je COPD.
18. Upotreba u skladu s patentnim zahtjevom 14, naznačena time što upalno stanje ili imunosni poremećaj je astma.
19. Spoj Formule (I) u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1-10, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, namijenjen upotrebi u liječenju upalne bolesti, poremećaja ili stanja, naznačenih time što su ili su povezani s nepoželjnim upalnim imunosnim odgovorom ili prekomjernim lučenjem TNF-α, IL-1, IL-6 i IL-8; ili naznačen time što je namijenjen upotrebi u liječenju upalnog stanja ili imunosnog ili anafilaktičkog poremećaja povezanog s infiltracijom leukocita u upaljeno tkivo.
20. Spoj Formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 19, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačena time što upalno stanje ili imunosni poremećaj se bira iz skupine koju čine astma, COPD, difuzni panbronhiolitis, sindrom dišnog distresa kod odraslih, upalna bolest crijeva, Crohnova bolest, kronični bronhitis i cistična fibroza.
21. Spoj Formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 19, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačena time što upalno stanje ili imunosni poremećaj se bira iz skupine koju čine astma, sindrom dišnog distresa kod odraslih, bronhitis, bronhiektazija, obliterantni bronhiolitis, cistična fibroza, reumatoidni artritis, reumatoidni spondilitis, osteoartritis, osteomijelitis, sinusitis, nosni polipi, gihtični artritis, uveitis, konjunktivitis, upalna bolest crijeva, Crohnova bolest, ulcerozni kolitis, distalni proktitis, psorijaza, ekzem, dermatitis, akne, ozljeda zbog koronarnog infarkta, kronična upala, endotoksinski šok, kronični sinusitis, plućna fibroza, difuzni panbronhiolitis, te poremećaji proliferacije glatkih mišića.
22. Spoj Formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 19, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačena time što upalno stanje ili imunosni poremećaj je COPD.
23. Spoj Formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 19, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačena time što upalno stanje ili imunosni poremećaj je astma.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US64384105P | 2005-01-13 | 2005-01-13 | |
| US71582805P | 2005-09-09 | 2005-09-09 | |
| PCT/IB2006/001238 WO2006087644A2 (en) | 2005-01-13 | 2006-01-13 | Macrolides with anti-inflammatory activity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20100549T1 true HRP20100549T1 (hr) | 2010-11-30 |
Family
ID=36916830
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HR20100549T HRP20100549T1 (hr) | 2005-01-13 | 2010-10-07 | Makrolidi s protuupalnom aktivnošću |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8080529B2 (hr) |
| EP (1) | EP1851236B1 (hr) |
| JP (1) | JP5036558B2 (hr) |
| KR (1) | KR20070105993A (hr) |
| CN (1) | CN101142225B (hr) |
| AT (1) | ATE476438T1 (hr) |
| AU (1) | AU2006215315B2 (hr) |
| CA (1) | CA2594820A1 (hr) |
| CY (1) | CY1110866T1 (hr) |
| DE (1) | DE602006015919D1 (hr) |
| DK (1) | DK1851236T3 (hr) |
| HK (1) | HK1112920A1 (hr) |
| HR (1) | HRP20100549T1 (hr) |
| IL (1) | IL184438A (hr) |
| NO (1) | NO20074162L (hr) |
| PL (1) | PL1851236T3 (hr) |
| PT (1) | PT1851236E (hr) |
| RS (1) | RS51479B (hr) |
| WO (1) | WO2006087644A2 (hr) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009130189A1 (en) * | 2008-04-23 | 2009-10-29 | Glaxosmithkline Istrazivacki Centar Zagreb D.O.O. | 2'-o,3'-n-bridged macrolides |
| CN101423539B (zh) * | 2008-12-09 | 2011-04-27 | 山东大学 | 4″,11-二氨基甲酸酯阿奇霉素衍生物、制备方法及其药物组合物 |
| AU2010209732B2 (en) * | 2009-01-30 | 2012-12-20 | Glaxo Group Limited | Anti-inflammatory macrolide |
| CA2769551A1 (en) | 2009-08-13 | 2011-02-17 | Basilea Pharmaceutica Ag | New macrolides and their use |
| WO2011131749A1 (en) | 2010-04-23 | 2011-10-27 | Glaxo Group Limited | New 14 and 15 membered macrolides for the treatment of neutrophil dominated inflammatory diseases |
| JP6437523B2 (ja) | 2013-04-04 | 2018-12-12 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | マクロライドならびにそれらの調製および使用の方法 |
| US20160031925A1 (en) | 2013-04-10 | 2016-02-04 | Probiotic Pharmaceuticals Aps | Azithromycin antimicrobial derivatives with non-antibiotic pharmaceutical effect |
| US10633407B2 (en) | 2014-10-08 | 2020-04-28 | President And Fellows Of Harvard College | 14-membered ketolides and methods of their preparation and use |
| EP3273969A4 (en) | 2015-03-25 | 2018-11-21 | President and Fellows of Harvard College | Macrolides with modified desosamine sugars and uses thereof |
| GB201520419D0 (en) | 2015-11-19 | 2016-01-06 | Epi Endo Pharmaceuticals Ehf | Compounds |
| WO2022128054A1 (en) | 2020-12-14 | 2022-06-23 | Symrise Ag | Medicament for fighting inflammatory conditions of human skin (iv) |
| CN114858953B (zh) * | 2022-05-20 | 2023-11-21 | 大连工业大学 | 一种动物源食品中红霉素及降解产物的检测试剂盒及检测方法 |
| GB202404587D0 (en) | 2024-03-28 | 2024-05-15 | Epiendo Pharmaceuticals Ehf | Chemical forms |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0126344A2 (en) | 1983-05-20 | 1984-11-28 | Abbott Laboratories | Tripeptide esters of therapeutic agents |
| SI9011409A (en) * | 1990-07-18 | 1995-10-31 | Pliva Pharm & Chem Works | O-methyl azitromycin derivates, methods and intermediates for their preparation and methods for preparation of pharmaceuticals products which comprise them |
| EP0895999A1 (en) * | 1997-08-06 | 1999-02-10 | Pfizer Products Inc. | C-4" substituted macrolide antibiotics |
| HRP980189B1 (en) | 1998-04-06 | 2004-04-30 | Pliva Pharm & Chem Works | Novel 15-membered lactams ketolides |
| NZ537717A (en) * | 2002-07-08 | 2006-04-28 | Pliva Istrazivacki Inst D | New compounds, compositions and methods for treatment of inflammatory diseases and conditions |
| GB0310986D0 (en) | 2003-05-13 | 2003-06-18 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| DE602006004555D1 (de) | 2005-01-13 | 2009-02-12 | Glaxosmithkline Zagreb | Decladinosyl-macrolide mit entzündungshemmender wirkung |
| ATE523519T1 (de) | 2005-01-14 | 2011-09-15 | Glaxo Group Ltd | Makrolidverbindungen mit biotin und fotoaffinitätsgruppe zur identifizierung eines makrolid-targets |
| AU2010209732B2 (en) | 2009-01-30 | 2012-12-20 | Glaxo Group Limited | Anti-inflammatory macrolide |
-
2006
- 2006-01-13 AU AU2006215315A patent/AU2006215315B2/en not_active Ceased
- 2006-01-13 DE DE602006015919T patent/DE602006015919D1/de active Active
- 2006-01-13 KR KR1020077018362A patent/KR20070105993A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-01-13 RS RSP-2010/0452A patent/RS51479B/en unknown
- 2006-01-13 US US11/813,873 patent/US8080529B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-01-13 DK DK06727595.8T patent/DK1851236T3/da active
- 2006-01-13 AT AT06727595T patent/ATE476438T1/de active
- 2006-01-13 PT PT06727595T patent/PT1851236E/pt unknown
- 2006-01-13 JP JP2007550879A patent/JP5036558B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-01-13 PL PL06727595T patent/PL1851236T3/pl unknown
- 2006-01-13 EP EP06727595A patent/EP1851236B1/en active Active
- 2006-01-13 WO PCT/IB2006/001238 patent/WO2006087644A2/en active Application Filing
- 2006-01-13 CN CN2006800081835A patent/CN101142225B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-01-13 CA CA002594820A patent/CA2594820A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-07-05 IL IL184438A patent/IL184438A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-08-13 NO NO20074162A patent/NO20074162L/no not_active Application Discontinuation
-
2008
- 2008-02-19 HK HK08101796.6A patent/HK1112920A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-10-07 HR HR20100549T patent/HRP20100549T1/hr unknown
- 2010-10-26 CY CY20101100961T patent/CY1110866T1/el unknown
-
2011
- 2011-11-15 US US13/296,352 patent/US20120058963A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101142225B (zh) | 2011-09-07 |
| JP2008526950A (ja) | 2008-07-24 |
| PT1851236E (pt) | 2010-10-25 |
| RS51479B (en) | 2011-04-30 |
| IL184438A0 (en) | 2008-12-29 |
| NO20074162L (no) | 2007-09-18 |
| EP1851236A2 (en) | 2007-11-07 |
| CY1110866T1 (el) | 2015-06-10 |
| WO2006087644A3 (en) | 2007-03-15 |
| DE602006015919D1 (de) | 2010-09-16 |
| US8080529B2 (en) | 2011-12-20 |
| IL184438A (en) | 2011-12-29 |
| EP1851236B1 (en) | 2010-08-04 |
| AU2006215315A1 (en) | 2006-08-24 |
| ATE476438T1 (de) | 2010-08-15 |
| CA2594820A1 (en) | 2006-08-24 |
| JP5036558B2 (ja) | 2012-09-26 |
| US20080221046A1 (en) | 2008-09-11 |
| HK1112920A1 (en) | 2008-09-19 |
| AU2006215315B2 (en) | 2012-02-16 |
| PL1851236T3 (pl) | 2011-05-31 |
| CN101142225A (zh) | 2008-03-12 |
| US20120058963A1 (en) | 2012-03-08 |
| KR20070105993A (ko) | 2007-10-31 |
| DK1851236T3 (da) | 2010-11-22 |
| WO2006087644A2 (en) | 2006-08-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP20100549T1 (hr) | Makrolidi s protuupalnom aktivnošću | |
| JP7185681B2 (ja) | 免疫調節化合物 | |
| JP2008526950A5 (hr) | ||
| ES2779225T3 (es) | Reactivos de merilformilo sustituido y procedimiento de uso de los mismos para modificar propiedades fisicoquímicas y/o farmacocinéticas de compuestos | |
| RU2005131167A (ru) | Ингибиторы цитокинов | |
| JP2005519932A5 (hr) | ||
| RU2002127682A (ru) | Замещенные бета-карболины | |
| RU2382026C2 (ru) | Аналоги липоксина а4 | |
| RU2012110882A (ru) | Производные 6-аминохиназолина или 3-цианохинолина, способы их получения и их фармацевтические применения | |
| RS51047B (sr) | Derivati 4-tetrazolil-4-fenilpiperidina za lečenje bola | |
| JP2004535447A5 (hr) | ||
| HRP20120895T1 (hr) | Imidazokinolini sa imuno-modulacijskim svojstvima | |
| NO20062905L (no) | Nye hydroksaminsyreestere og farmasoytisk anvendelse derav | |
| JP2005505618A5 (hr) | ||
| JP2007536231A5 (hr) | ||
| JP2005511532A5 (hr) | ||
| ME01311B (me) | N-oksidi kao proljekovi 4-fenil-piridinskih derivata koji su antagonisti nki receptora | |
| JP2005524621A5 (hr) | ||
| JP2015501820A5 (hr) | ||
| RU2007138582A (ru) | Пероральные дозированные формы производных гемцитабина | |
| RU2012142550A (ru) | Производные пирролопиразина и их применение в качестве ингибиторов jak и syk | |
| WO2007031829A3 (en) | Novel pyrimidine carboxamides | |
| JP2013522241A (ja) | アゴメラチン塩酸塩水和物およびその製造 | |
| EP4045037A1 (en) | Heteroaryl-biphenyl amines for the treatment of pd-l1 diseases | |
| HRP20110550T1 (hr) | Derivati 7-alkinil-1,8-naftiridinona, njihovo dobivanje i njihova upotreba u terapiji |