RU2011141496A - Таблетки и гранулированные порошки, содержащие 6-фтор-3-гидрокси-2-пиразинкарбоксамид - Google Patents

Таблетки и гранулированные порошки, содержащие 6-фтор-3-гидрокси-2-пиразинкарбоксамид Download PDF

Info

Publication number
RU2011141496A
RU2011141496A RU2011141496/15A RU2011141496A RU2011141496A RU 2011141496 A RU2011141496 A RU 2011141496A RU 2011141496/15 A RU2011141496/15 A RU 2011141496/15A RU 2011141496 A RU2011141496 A RU 2011141496A RU 2011141496 A RU2011141496 A RU 2011141496A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tablet
granular powder
hydroxypropyl cellulose
substituted hydroxypropyl
pyrazinecarboxamide
Prior art date
Application number
RU2011141496/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2527766C2 (ru
Inventor
Сахое КАКУДА
Сецуко НИСИМУРА
Такафуми ХИРОТА
Original Assignee
Тояма Кемикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тояма Кемикал Ко., Лтд. filed Critical Тояма Кемикал Ко., Лтд.
Publication of RU2011141496A publication Critical patent/RU2011141496A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2527766C2 publication Critical patent/RU2527766C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965Non-condensed pyrazines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Таблетка, содержащая (1) 6-фтор-3-гидрокси-2-пиразинкарбоксамид или его соль, (2) слабозамещенную гидроксипропилцеллюлозу или натрий кроскармелозу и (3) связующее вещество, где количество содержащегося в таблетке 6-фтор-3-гидрокси-2-пиразинкарбоксамида или его соли составляет от 50 до 95% от массы таблетки.2. Таблетка по п.1, где слабозамещенная гидроксипропилцеллюлоза или натрий кроскармелоза представляет собой слабозамещенную гидроксипропилцеллюлозу.3. Таблетка по п.1, где таблетка дополнительно содержит диоксид кремния.4. Таблетка по п.3, где количество содержащегося в таблетке диоксида кремния составляет от 2 до 10% от массы таблетки.5. Таблетка по любому из пп.1-4, где таблетка дополнительно содержит смазывающее средство.6. Таблетка по п.5, где смазывающее средство представляет собой стеарилфумарат натрия.7. Таблетка по любому из пп.1-4 или 6, где таблетирование осуществляют с применением гранулированного порошка, изготовленного способом влажного гранулирования.8. Таблетка по любому из пп.1-4 или 6, где таблетирование осуществляют с применением гранулированного порошка, изготовленного способом гранулирования в кипящем слое.9. Гранулированный порошок, содержащий (1) 6-фтор-3-гидрокси-2-пиразинкарбоксамид или его соль, (2) слабозамещенную гидроксипропилцеллюлозу или натрий кроскармелозу и (3) связующее вещество, где количество содержащегося в порошке 6-фтор-3-гидрокси-2-пиразинкарбоксамида или его соли составляет от 50 до 95% от массы гранулированного порошка.10. Гранулированный порошок по п.9, где слабозамещенная гидроксипропилцеллюлоза или натрий кроскармелоза представляет собой слабозамещенную гидроксипропилцеллюлозу.11. Гра

Claims (16)

1. Таблетка, содержащая (1) 6-фтор-3-гидрокси-2-пиразинкарбоксамид или его соль, (2) слабозамещенную гидроксипропилцеллюлозу или натрий кроскармелозу и (3) связующее вещество, где количество содержащегося в таблетке 6-фтор-3-гидрокси-2-пиразинкарбоксамида или его соли составляет от 50 до 95% от массы таблетки.
2. Таблетка по п.1, где слабозамещенная гидроксипропилцеллюлоза или натрий кроскармелоза представляет собой слабозамещенную гидроксипропилцеллюлозу.
3. Таблетка по п.1, где таблетка дополнительно содержит диоксид кремния.
4. Таблетка по п.3, где количество содержащегося в таблетке диоксида кремния составляет от 2 до 10% от массы таблетки.
5. Таблетка по любому из пп.1-4, где таблетка дополнительно содержит смазывающее средство.
6. Таблетка по п.5, где смазывающее средство представляет собой стеарилфумарат натрия.
7. Таблетка по любому из пп.1-4 или 6, где таблетирование осуществляют с применением гранулированного порошка, изготовленного способом влажного гранулирования.
8. Таблетка по любому из пп.1-4 или 6, где таблетирование осуществляют с применением гранулированного порошка, изготовленного способом гранулирования в кипящем слое.
9. Гранулированный порошок, содержащий (1) 6-фтор-3-гидрокси-2-пиразинкарбоксамид или его соль, (2) слабозамещенную гидроксипропилцеллюлозу или натрий кроскармелозу и (3) связующее вещество, где количество содержащегося в порошке 6-фтор-3-гидрокси-2-пиразинкарбоксамида или его соли составляет от 50 до 95% от массы гранулированного порошка.
10. Гранулированный порошок по п.9, где слабозамещенная гидроксипропилцеллюлоза или натрий кроскармелоза представляет собой слабозамещенную гидроксипропилцеллюлозу.
11. Гранулированный порошок по п.9, где указанный порошок дополнительно содержит диоксид кремния.
12. Гранулированный порошок по п.11, где количество содержащегося в порошке диоксида кремния составляет от 2 до 10% от массы гранулированного порошка.
13. Гранулированный порошок по любому из пп.9-12, где указанный порошок дополнительно содержит смазывающее средство.
14. Гранулированный порошок по п.13, где смазывающее средство представляет собой стеарилфумарат натрия.
15. Гранулированный порошок по любому из пп.9-12 или 14, где указанный порошок получают способом влажного гранулирования.
16. Гранулированный порошок по любому из пп.9-12 или 14, где указанный порошок получают способом гранулирования в кипящем слое.
RU2011141496/15A 2009-03-13 2010-03-12 Таблетки и гранулированные порошки, содержащие 6-фтор-3-гидрокси-2-пиразинкарбоксамид RU2527766C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2009061837 2009-03-13
JP2009-061837 2009-03-13
PCT/JP2010/054191 WO2010104170A1 (ja) 2009-03-13 2010-03-12 6-フルオロ-3-ヒドロキシ-2-ピラジンカルボキサミド含有錠剤および造粒末

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011141496A true RU2011141496A (ru) 2013-04-20
RU2527766C2 RU2527766C2 (ru) 2014-09-10

Family

ID=42728455

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011141496/15A RU2527766C2 (ru) 2009-03-13 2010-03-12 Таблетки и гранулированные порошки, содержащие 6-фтор-3-гидрокси-2-пиразинкарбоксамид

Country Status (23)

Country Link
US (1) US8513261B2 (ru)
EP (1) EP2407166B1 (ru)
JP (1) JP5583659B2 (ru)
KR (1) KR101665395B1 (ru)
CN (1) CN102348458B (ru)
AU (1) AU2010222029B2 (ru)
BR (1) BRPI1013187A2 (ru)
CA (1) CA2755274C (ru)
CY (1) CY1114367T1 (ru)
DK (1) DK2407166T3 (ru)
ES (1) ES2429689T3 (ru)
HR (1) HRP20130858T1 (ru)
IL (1) IL215085A (ru)
MX (1) MX2011009440A (ru)
NZ (1) NZ595071A (ru)
PL (1) PL2407166T3 (ru)
PT (1) PT2407166E (ru)
RU (1) RU2527766C2 (ru)
SG (1) SG174291A1 (ru)
SI (1) SI2407166T1 (ru)
TW (1) TWI463999B (ru)
WO (1) WO2010104170A1 (ru)
ZA (1) ZA201106660B (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPWO2012043700A1 (ja) 2010-09-30 2014-02-24 富山化学工業株式会社 6−フルオロ−3−ヒドロキシ−2−ピラジンカルボキサミドのナトリウム塩
MY161757A (en) 2010-09-30 2017-05-15 Toyama Chemical Co Ltd Meglumine salt of 6-fluoro-3-hydroxy-2-pyrazine carboxamide
CN102977039B (zh) * 2012-12-12 2014-09-10 山东齐都药业有限公司 6-氟-3-羟基-2-吡嗪甲酰胺α晶型及其制备方法
DK2946780T3 (en) * 2013-01-15 2017-05-08 Fujifilm Corp TABLE CONTAINING 5-HYDROXY-1H-IMIDAZOLE-4-CARBOXAMIDE
CN104288154B (zh) * 2014-09-29 2017-01-18 成都新恒创药业有限公司 一种含有不同粒径范围的法匹拉韦药物组合物
WO2016120301A1 (en) 2015-01-28 2016-08-04 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of ebola virus disease
CN105687152B (zh) * 2016-03-22 2020-04-07 山东齐都药业有限公司 一种法匹拉韦快速释放药物制剂及制备方法
CA2937365C (en) 2016-03-29 2018-09-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Granulate formulation of 5-methyl-1-phenyl-2-(1h)-pyridone and method of making the same
WO2017223178A1 (en) * 2016-06-21 2017-12-28 Trek Therapeutics, Pbc Treating viral infections with impdh inhibitors
US20180338922A1 (en) * 2017-05-26 2018-11-29 Esperion Therapeutics, Inc. Fixed dose formulations
CN109125271A (zh) * 2017-06-27 2019-01-04 北京阜康仁生物制药科技有限公司 一种使用流化床制备含有法匹拉韦中间体颗粒的方法
CN111265528A (zh) 2020-01-21 2020-06-12 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 法匹拉韦在治疗冠状病毒感染方面的应用
EP4129291A4 (en) 2020-03-30 2024-04-10 FUJIFILM Toyama Chemical Co., Ltd. CORONAVIRUS INFECTION TREATMENT MEDICATION
RU2731932C1 (ru) 2020-05-07 2020-09-09 Общество с ограниченной ответственностью "Кромис" (ООО "Кромис") Противо-COVID-19 (SARS-CoV-2) вирусная фармацевтическая композиция
RU2764444C1 (ru) * 2020-09-07 2022-01-17 Общество с ограниченной ответственностью "Кромис", (ООО "Кромис") Противо-SARS-CoV-2 вирусная фармацевтическая композиция и ее применение
RU2740657C1 (ru) * 2020-05-15 2021-01-19 Общество С Ограниченной Ответственностью "Промомед Рус" Противовирусная композиция
US20230158020A1 (en) * 2020-05-23 2023-05-25 Alexandre Vasilievich Ivaschenko Method for treating RNA viral infections, including COVID-19 (SARS-CoV-2)
RU2751108C1 (ru) * 2020-06-15 2021-07-08 Общество С Ограниченной Ответственностью "Промомед Рус" Противовирусная композиция
WO2021253681A1 (zh) * 2020-06-19 2021-12-23 浙江华海药业股份有限公司 一种法匹拉韦组合物及其制备方法
HUP2000379A1 (hu) * 2020-11-17 2022-05-28 Meditop Gyogyszeripari Kft Favipiravir tartalmú gyógyszerkészítmény, ennek elõállítása és alkalmazása
WO2022215616A1 (ja) 2021-04-08 2022-10-13 富士フイルム富山化学株式会社 コロナウイルス感染症治療剤
WO2023008530A1 (ja) 2021-07-30 2023-02-02 富士フイルム富山化学株式会社 新型コロナウイルス感染症治療剤

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9501127D0 (en) * 1995-01-20 1995-03-08 Wellcome Found Tablet
JPH09208468A (ja) 1996-02-02 1997-08-12 Dainippon Pharmaceut Co Ltd p−クロロ−N−(2−モルホリノエチル)ベンズアミドを含有する錠剤
UA73092C2 (ru) * 1998-07-17 2005-06-15 Брістол-Майерс Сквібб Компані Таблетки с энтеросолюбильным покрытием и способ их получения
NZ509748A (en) 1998-08-20 2003-01-31 Toyama Chemical Co Ltd Nitrogenous heterocyclic carboxamide derivatives or salts useful as antiviral agents
SE9802973D0 (sv) * 1998-09-03 1998-09-03 Astra Ab Immediate release tablet
IT1311907B1 (it) * 1999-04-06 2002-03-20 Zambon Spa Compresse deglutibili ad alto contenuto di n-acetilcisteina.
EP1054019A1 (en) * 1999-05-18 2000-11-22 Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. Low-substituted hydroxypropyl cellulose
CA2423329A1 (en) 2000-09-22 2003-03-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Solid preparations
JP2002167327A (ja) 2000-09-22 2002-06-11 Takeda Chem Ind Ltd 固形製剤
JP4370050B2 (ja) * 2000-12-04 2009-11-25 大正製薬株式会社 クラリスロマイシン錠剤およびその製造法
RU2297414C2 (ru) * 2001-02-14 2007-04-20 Тояма Кемикал Ко., Лтд. Производные пиразина или их соли, фармацевтическая композиция, содержащая данные соединения, и промежуточные соединения для их получения
RU2190407C1 (ru) * 2001-08-23 2002-10-10 Нестерук Владимир Викторович Способ получения противовирусного средства
KR20030041531A (ko) * 2001-11-20 2003-05-27 김영식 건설현장용 안전시스템
WO2005013964A1 (ja) * 2003-08-08 2005-02-17 Ajinomoto Co., Inc. ナテグリニド含有製剤
WO2005120463A1 (en) 2004-06-09 2005-12-22 Ranbaxy Laboratories Limited Rapidly disintegrating tablets of risperidone
JP4999297B2 (ja) * 2005-08-10 2012-08-15 高田製薬株式会社 高含量塩酸テルビナフィン小型錠剤
JP5021210B2 (ja) * 2006-01-16 2012-09-05 エスエス製薬株式会社 圧縮成型製剤
KR20090022616A (ko) * 2007-08-31 2009-03-04 한올제약주식회사 베실산클로피도그렐 함유 경구투여용 약제
US20110028510A1 (en) * 2009-02-18 2011-02-03 Combinatorx (Singapore) Pte. Ltd. Compositions, Methods, and Kits for Treating Influenza Viral Infections

Also Published As

Publication number Publication date
SI2407166T1 (sl) 2013-12-31
CN102348458A (zh) 2012-02-08
CA2755274A1 (en) 2010-09-16
HRP20130858T1 (hr) 2013-10-11
JPWO2010104170A1 (ja) 2012-09-13
NZ595071A (en) 2013-01-25
AU2010222029B2 (en) 2014-03-27
EP2407166A4 (en) 2012-07-18
CY1114367T1 (el) 2016-08-31
SG174291A1 (en) 2011-10-28
MX2011009440A (es) 2011-11-04
US20120010221A1 (en) 2012-01-12
IL215085A0 (en) 2011-11-30
DK2407166T3 (da) 2013-10-07
WO2010104170A1 (ja) 2010-09-16
IL215085A (en) 2016-08-31
PL2407166T3 (pl) 2014-01-31
ZA201106660B (en) 2012-11-28
ES2429689T3 (es) 2013-11-15
CN102348458B (zh) 2013-11-06
AU2010222029A1 (en) 2011-09-29
RU2527766C2 (ru) 2014-09-10
BRPI1013187A2 (pt) 2016-04-12
PT2407166E (pt) 2013-11-25
EP2407166B1 (en) 2013-08-21
JP5583659B2 (ja) 2014-09-03
CA2755274C (en) 2017-02-28
TWI463999B (zh) 2014-12-11
TW201036649A (en) 2010-10-16
KR20110126699A (ko) 2011-11-23
EP2407166A1 (en) 2012-01-18
KR101665395B1 (ko) 2016-10-12
US8513261B2 (en) 2013-08-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011141496A (ru) Таблетки и гранулированные порошки, содержащие 6-фтор-3-гидрокси-2-пиразинкарбоксамид
HRP20191439T1 (hr) Formulacije 3-(6-(1-(2.2-difluorobenzo[d][1,3]dioksol-5-il) ciklopropankarboksamido)-3-metilpiridin-2-il)benzojeve kiseline
IL283152B1 (en) Preparations containing a high dose of a tetracyclic compound, methods for their preparation and their uses
MY151240A (en) Solid pharmaceutical formulations comprising bibw 2992
RU2017134002A (ru) Стабильные композиции тетрагидробиоптерина
ECSP055688A (es) Nuevas formulaciones farmacéuticas sólidas que comprenden telmisartano y su preparación
AR069031A1 (es) Composicion
JP2011037832A5 (ru)
RU2014143536A (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая омелсартана медоксомил и розувастатин или его соль
MX2009012619A (es) Formulacion farmaceutica estable para un inhibidor de dpp-iv.
CN102958523A (zh) 使用具有激酶抑制作用的组合的抗肿瘤剂
MY139086A (en) Use of debranched starch in extrusion-spheronization pharmaceutical pellets
CN103585126A (zh) 一种托法替尼组合物及制备方法
MX2015003866A (es) Una formulacion farmaceutica oral solida que contiene ticagrelor.
HRP20171784T1 (hr) Kruti farmaceutski pripravak koji sadrži levotiroksin
AR100977A1 (es) Formulación compuesta para la administración oral que comprende ezetimiba y rosuvastatina, y un proceso para su preparación
RU2016117186A (ru) Комбинированная композиция, содержащая тадалафил и амлодипин
JP2016044170A5 (ru)
RU2014119866A (ru) Твердые дозированные формы (s)-этил 2-амино-3-(2-амино-6(r)-1-(4-хлор-2-(3-метил-1н-пиразол-1-ил)фенил)-2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-4-ил)фенил)пропаноата
RU2015117523A (ru) Комбинированный препарат, содержащий гемиглиптин и метформин, и способ его получения
DK1501484T3 (da) Fremgangsmåde til fremstilling af tabletter ud fra farmaceutisk aktive stoffer som har uönskede tabletteringsegenskabler, med en granuleringsvæske der omfatter mikrokrystallinsk cellulose
ZA200506992B (en) Fibrate tablet and method for the production thereof
RU2014143976A (ru) Таблетки, содержащие 5-гидрокси-1н-имидазол-4-карбоксамид
JP2014062064A5 (ru)
EA026665B1 (ru) Твердые формы препаратов иматиниба, ресуспензируемые непосредственно перед применением

Legal Events

Date Code Title Description
PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20210917