CN111265528A - 法匹拉韦在治疗冠状病毒感染方面的应用 - Google Patents
法匹拉韦在治疗冠状病毒感染方面的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111265528A CN111265528A CN202010070142.0A CN202010070142A CN111265528A CN 111265528 A CN111265528 A CN 111265528A CN 202010070142 A CN202010070142 A CN 202010070142A CN 111265528 A CN111265528 A CN 111265528A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- respiratory
- sars
- infections
- coronavirus
- acute respiratory
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
技术领域
本发明涉及下面式I所示化合物法匹拉韦,其几何异构体及其药物上可接 受的盐和/或两者溶剂化物和/或两者水合物,及含上述化合物的药物组合物, 用于治疗冠状病毒特别是SARS和2019新型冠状病毒(2019-nCoV)感染方面 的用途。
背景技术
法匹拉韦(式I化合物),化学名为6-氟-3-羟基吡嗪-2-甲酰胺,是一种核 苷类似物的药物,是一种病毒RNA聚合酶抑制剂。该类药物是一种广谱抗病 毒药物,目前已在日本被批准作为抗流感药物上市。
法匹拉韦对丝状病毒科、布尼亚病毒科、沙粒病毒科、披膜病毒科等烈 性RNA病毒科成员以及正黏病毒科、副黏病毒科、小RNA病毒科、黄病毒科 等其他RNA病毒科成员在体外及体内均具有良好的抑制效果,但是对冠状病 毒的活性未见报道。法匹拉韦在进入细胞后能够被转化为三磷酸活性形式, 在病毒RNA的转录与复制时掺入RNA链,非特异性终止病毒RNA链的延伸, 进而实现抗病毒作用。
有研究报道,T-705在vero E6细胞系上能够有效抑制病毒感染后上清中的 病毒滴度,对EBOV扎伊尔型的半数抑制浓度(IC50)为67μmol/L。利用I型 干扰素受体缺陷的IFNAR-/-C57BL/6小鼠模型进行体内药效学研究结果显示, 在安慰剂组100%死亡的攻毒剂量下,以300mg/kg/d的给药剂量从第6天开始给 药至第13天,保护率为100%,与此同时,体质量、谷丙转氨酶、谷草转氨酶 和病毒血症等参数也有明显改善。英国防卫科学与技术实验室的相关研究结 果显示,法匹拉韦在1.95g/L的高浓度时对Vero C1008细胞无细胞毒性,当药 物浓度在62.5mg/L以上时,可以完全抑制EBOV扎伊尔型对细胞的CPE作用。 在I型、II型干扰素同时缺陷的A129小鼠模型中,以安慰剂组100%死亡的剂量 对小鼠进行攻毒,攻毒之后1h立即以300mg/kg/d(2次/d,每次150mg/kg) 的给药剂量进行灌胃给药,连续给药14d,能够保护100%的小鼠免于死亡, 且给药组的小鼠体质量具有显著改善。
2019新型冠状病毒(2019-nCoV)是以前从未在人类中发现的冠状病毒新 毒株。2019新型冠状病毒感染的症状主要以肺炎为主,依据病情的轻重程度 可分为单纯性感染、轻症肺炎、重症肺炎、急性呼吸窘迫综合症、脓毒症、 脓毒症休克等。单纯性感染的患者可能有非特异性症状,例如发热、咳嗽、 咽痛、鼻塞、乏力、头痛、肌肉疼痛或不适,老年人和免疫抑制者可能会出 现非典型症状。轻症肺炎的患者主要以咳嗽、呼吸困难+呼吸急促为主。重症 肺炎可见于青少年、成人或儿童,主要症状为呼吸频率增加,严重的呼吸衰 竭或呼吸困难,中心型发绀、嗜睡、意识不清或惊厥、抽气等。急性呼吸窘 迫综合症的肺部影像为双侧磨玻璃影,但不能完全由积液、大叶渗出或者肺 不张或者肺部块影解释,以肺水肿为主要症状。脓毒症患者往往有致命的器 官功能障碍,脓毒性休克是最为危重的患者,死亡可能性较高。目前,针对 新型冠状病毒感染,临床上以支持治疗为主,无特异抗病毒药物可用。
发明内容
本发明目的是发现对冠状病毒特别是SARS和2019新型冠状病毒 (2019-nCoV)有抗病毒活性的药物,可用于其感染引起相关疾病如单纯性感 染如发热、咳嗽和咽痛等、肺炎、急性或严重急性呼吸道感染、低氧性呼吸 衰竭及急性呼吸窘迫综合征、脓毒症和脓毒性休克等的救治。本发明通过创 造性的研究发现式I所示化合物法匹拉韦,具有抑制SARS和2019新型冠状 病毒(2019-nCoV)复制方面的功能,在治疗SARS和2019新型冠状病毒(2019-nCoV)引起的疾病方面具有很好的治疗效果。
本发明提供具有式I结构的化合物,其几何异构体,及其药物上可接受的 盐和/或其溶剂化物或其水合物:
根据本发明,本发明化合物的可药用盐包括其无机或有机酸盐,以及无 机或有机碱盐,本发明涉及上述盐的所有形式。其中包括但不限于:钠盐、 钾盐、钙盐、锂盐、葡甲胺盐、盐酸盐,氢澳酸盐,氢腆酸盐,硝酸盐,硫 酸盐,硫酸氢盐,磷酸盐,磷酸氢盐,乙酸盐,丙酸盐,丁酸盐,草酸盐, 三甲基乙酸盐,己二酸盐,藻酸盐,乳酸盐,柠檬酸盐,酒石酸盐,琥珀酸 盐,马来酸盐,富马酸盐,苦味酸盐,天冬氨酸盐,葡糖酸盐,苯甲酸盐, 甲磺酸盐,乙磺酸盐,苯磺酸盐,对甲苯磺酸盐和双羟萘酸盐等。
根据本发明,式I化合物可在细胞上抑制病毒复制,减少细胞培养物中病 毒核酸载量。
本发明的发明人在经过创造性的发明和研究后,发现了式I化合物的一些 新作用特点:
第一,式I化合物可以在微摩尔级浓度下降低2019新型冠状病毒(2019-nCoV)感染的细胞病毒核酸载量水平;
第二、式I化合物对SARS病毒感染的小鼠具有显著的保护作用。
本发明还涉及含有式I化合物及其药学上可接受的盐和/或其药物上可 接受的溶剂化物或其水合物和药物上可接受的载体的药物组合物。该药物 组合物可以经多种途径施用,例如口服片剂,胶囊,粉剂,口服液,注射 剂和透皮制剂。根据常规的药物上的惯例,药学上可接受的载体包括稀释 剂、填充剂、崩解剂、润湿剂、润滑剂、着色剂、调味剂或其它常规添加 剂。典型的药学上可接受的载体包括例如微晶纤维素、淀粉、交连聚维酮、 聚维酮、聚乙烯吡咯烷酮、麦芽糖醇,柠檬酸,十二烷基磺酸钠或硬脂酸 镁等。
本发明的另一个方面涉及药物组合物,其含有本发明化合物至少一种 药学上可接受的载体。所述药物组合物可以根据不同给药途径而制备成各 种形式。
本发明涉及通式I所示的化合物,其几何异构体或其药物上可接受的盐 和/或其溶剂化物和/或其水合物在制备用于治疗冠状病毒特别是SARS冠状 病毒和2019新型冠状病毒(2019-nCoV)引起的疾病或感染(包括但不限于呼 吸系统疾病(例如单纯性感染如发热、咳嗽和咽痛等、肺炎、急性或严重 急性呼吸道感染(SARI)、低氧性呼吸衰竭及急性呼吸窘迫综合征、脓 毒症和脓毒性休克、重症急性呼吸综合征(SARS)等))的药物中的用途,
本发明还涉及一种药物组合物,其包含所述的式Ⅰ化合物、其几何异 构体或其药物上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物,
优选地,所述的药物组合物还包含药学上可接受的载体或辅料,具体 地,所述药物组合物为固体制剂、注射剂、外用制剂、喷剂、液体制剂、 或复方制剂。
本发明还涉及所述包含所述的式Ⅰ化合物、其几何异构体或其药物上 可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物的药物组合物或所述式Ⅰ化合物、 其几何异构体或其药物上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物在制备 用于治疗呼吸系统疾病但不限于呼吸系统疾病(包括单纯性感染如发热、咳 嗽和咽痛等、肺炎、急性或严重急性呼吸道感染、低氧性呼吸衰竭及急性呼 吸窘迫综合征、脓毒症和脓毒性休克、重症急性呼吸综合征(SARS)等) 的药物中的用途。
本发明还涉及一种在有需要的哺乳动物中治疗和/或预防疾病的方法 或者在有需要的哺乳动物中抑制冠状病毒特别是SARS冠状病毒 (SARS-CoV)或2019新型冠状病毒(2019-nCoV)复制或繁殖的方法,该方 法包括给有需要的哺乳动物施用治疗和/或预防有效量的权利要求3的药物 组合物或权利要求1所述的化合物、其几何异构体、其药物上可接受的盐和 /或其溶剂化物和/或其水合物,其中所述的疾病包括冠状病毒特别是SARS 冠状病毒和2019新型冠状病毒(2019-nCoV)引起的病毒感染性疾病。
根据本发明,所述的冠状病毒特别是SARS冠状病毒和2019新型冠状病 毒(2019-nCoV)引起的病毒感染性疾病包括但不限于呼吸系统疾病(例如 单纯性感染如发热、咳嗽和咽痛等、肺炎、急性或严重急性呼吸道感染、 低氧性呼吸衰竭及急性呼吸窘迫综合征、脓毒症和脓毒性休克、重症急性 呼吸综合征(SARS)等)。
本发明还涉及所述包含所述的式Ⅰ化合物、其几何异构体或其药物上可 接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物的药物组合物在制备用于治疗冠状 病毒特别是SARS冠状病毒和2019新型冠状病毒(2019-nCoV)引起的疾病或 感染(例如呼吸系统疾病(例如单纯性感染如发热、咳嗽和咽痛等、肺炎、 急性或严重急性呼吸道感染、低氧性呼吸衰竭及急性呼吸窘迫综合征、脓 毒症和脓毒性休克、重症急性呼吸综合征(SARS)等))的药物中的用途。
附图说明
图1.法匹拉韦有效降低2019新型冠状病毒感染的veroE6细胞上病毒核 酸载量。(a)法匹拉韦在细胞感染2019新型冠状病毒48h后能够抑制细胞上 的病毒RNA载量,且抑制活性呈剂量依赖性。纵坐标为样品中病毒RNA的 拷贝数,横坐标为药物浓度;(b)法匹拉韦在受试浓度下对受试细胞处理48h, 观察不到细胞毒性。纵坐标为相对于阴性对照组(只有细胞,未加药物)的 细胞活力百分比,横坐标为药物浓度。
图2.法匹拉韦有效保护SARS冠状病毒感染小鼠免于死亡。在小鼠攻毒 后4h及接下来的时间每天给予一次的腹腔法匹拉韦注射,对照组给予同等体 积的溶剂注射,可见对照组全部死亡,而法匹拉韦治疗组小鼠存活,且存活 率呈剂量依赖关系。
具体实施方式
下面的实施例是本发明说明性优选实施方案,对本发明不构成任何限 制。
实施例1:法匹拉韦降低2019新型冠状病毒感染的细胞病毒核酸载量实验 (1)药物处理
用2%细胞维持液将2019-nCoV病毒稀释成相应浓度,然后加入24孔板 中使每孔含有病毒量为100TCID50,再用2%细胞维持液将法匹拉韦分别稀释 成相应浓度,加入到对应的孔中,使药物最终浓度分别为100μM、33μM、11μM、 3.7μM、1.23μM、0.41μM、0.14μM,然后放37℃、5%CO2孵箱继续培养48h, 细胞对照组只加不含有任何受试药物的2%细胞维持液。
(2)RNA提取
1)取受试培养板的上清液100μL,加入无核酸酶EP管中,然后每孔加入 350μLBuffer RLT,用移液枪吹吸混匀使其充分裂解后,离心取上清;
2)所得混合液加入等体积的70%乙醇,混匀;
3)将上述混合液转入无RNA酶的离心柱中,12000rpm离心15s,弃废液;
4)加入700μL Buffer RW1,12000rpm离心15s,弃废液;
5)加入500μL Buffer RPE,12000rpm离心15s,弃废液;
6)加入500μL Buffer RPE,12000rpm离心2min,弃废液;
7)换新的无RNA酶的2ml收集管,12000rpm离心1min,使滤柱干燥;
8)换上新的1.5ml收集管,每管加入30μl不含RNA酶的水,12000rpm 离心2min,洗脱液即含有相应的RNA,加入RNA酶抑制剂,用Nano Drop 检测各RNA浓度。
(3)RNA反转录
实验采用TaKaRa公司生产的反转录试剂盒(PrimeScriptTM RT reagent Kit withgDNA Eraser,货号RR047Q)进行RNA反转录,步骤如下。
①gDNA去除:收集各实验组RNA样品,分别取1μg进行反转录。首先, 向各实验组RNA中加入2μl 5×gDNA Eraser Buffer,用RNase Free水补足 反应体系至10μl,充分混匀,42℃水浴2min去除样品中可能存在的g DNA;
②逆转录:向①所得样品中加入适量的酶和引物Mix及反应缓冲液,用 RNaseFree水补足体积至20μl,37℃水浴反应15min,之后投入85℃水中 5sec,既可转录得到cDNA。
(4)Real-time PCR
荧光定量PCR采用TB Green Premix(Takara,Cat#RR820A)混好反应 体系,在StepOne Plus Real-time PCR仪(品牌:ABI)进行扩增反应和读数。 计算原病毒液每毫升所含拷贝数。步骤如下:
①首先建立标准品:将质粒pMT-RBD稀释成5×108copies/μL,5×107copies/μL, 5×106copies/μL,5×105copies/μL,5×104copies/μL,5×103copies/μL,5×102 copies/μL。取2μL标准品或cDNA模板用于qPCR反应。;
②实验过程中所用引物序列如下(均为5’-3’方向表示):
RBD-qF:CAATGGTTTAACAGGCACAGG
RBD-qR:CTCAAGTGTCTGTGGATCACG
③反应程序如下:
预变性:95℃5分钟;
循环参数:95℃15秒,54℃15秒,72℃30秒。共40个循环;
(5)药物对细胞毒性测试
药物对细胞毒性的检测利用CCK-8试剂盒(Beoytime)测定。具体步骤 如下:
①96孔板中接种1×104个Vero-E6(ATCC)细胞,37℃培养8小时。
②将药物用DMSO稀释到合适的母液浓度,再用含2%FBS的MEM培 养基稀释到与药物处理同样的浓度,弃96孔板中原培养基,取100μL含药物 的MEM培养基加入到细胞中,每个浓度做三个复孔。注意设置阴性对照(细 胞孔中加DMSO,而不是药物,和培养基)和空白对照(不含细胞,加DMSO 和培养基)。加药完毕,细胞37℃培养48小时。
③向待测孔中加入20μL CCK-8溶液(Beoytime),轻轻混匀,不要产生 气泡,37℃继续培养2小时。在酶标仪上读取OD450,计算细胞活性:
细胞活性(%)=(A(药物处理组)-A(空白对照))/(A(阴性对照)-A(空白对照))×100%
(6)实验结果
病毒增殖抑制实验的结果显示,受试化合物在100μM,33μM,11.1μM 以及3.7μM的浓度下,均能够有效抑制感染上清中病毒基因组的复制(表1 和图1)
表1.受试化合物(法匹拉韦)的抗病毒实验
细胞毒性结果显示,在所有受试浓度下,受试化合物的处理均未改变细 胞活力,即受试化合物在所有浓度下对细胞均无毒性作用(表2和图1)。
表2.受试化合物(法匹拉韦)的细胞毒性实验
实施例2:法匹拉韦保护SARS冠状病毒感染小鼠免于死亡
(1)小鼠分组与标记
将3-4周龄、9-13g的A129小鼠随机分为4组,即病毒对照组、高剂量 给药组、中剂量给药组和低剂量给药组,每组10只,耳钉标记。
(2)药物配置
利用0.5%CMC-Na作为溶剂溶解法匹拉韦。先精确称量药物,加入适量 0.5%CMCNa溶液,涡旋和超声交替处理15min,直至样品呈颗粒均匀的悬 浊液,然后进行2倍的稀释,按照200mg/kg、100mg/kg以及50mg/kg的给药 剂量稀释好。4℃保存备用。
(3)小鼠攻毒、给药及数据采集
攻毒采用腹腔注射方式,每只小鼠按照1*106PFU的攻毒剂量进行腹腔注 射SARS冠状病毒。攻毒后4h、24h、48h、72h、96h、120h、144h各腹腔给 药一次,给药剂量为200mg/kg、100mg/kg以及50mg/kg。每日定点称重并记 录,同时记录小鼠死亡情况,绘制生存曲线。
(4)实验结果
体内实验结果显示,小鼠的终末生存率和给药剂量呈量效依赖性关系(表 3和图2),显示受试化合物的处理能够有效保护小鼠免于SARS冠状病毒感 染所致的死亡。
表3受试化合物(法匹拉韦)的体内抗病毒实验
Claims (6)
2.一种药物组合物,其包含权利要求1所述的式Ⅰ化合物、其几何异构体、其药物上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物,
优选地,所述的药物组合物还包含药学上可接受的载体或辅料,具体地,所述药物组合物为固体制剂、注射剂、外用制剂、喷剂、液体制剂、或复方制剂。
3.权利要求2的药物组合物或权利要求1所述的化合物、其几何异构体、其药物上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物在制备用于治疗呼吸系统疾病但不限于呼吸系统疾病(包括单纯性感染如发热、咳嗽和咽痛等、肺炎、急性或严重急性呼吸道感染、低氧性呼吸衰竭及急性呼吸窘迫综合征、脓毒症和脓毒性休克等)的药物中的用途。
4.一种在有需要的哺乳动物中治疗和/或预防疾病的方法或者在有需要的哺乳动物中抑制冠状病毒特别是SARS冠状病毒(SARS-CoV)或2019新型冠状病毒(2019-nCoV)复制或繁殖的方法,该方法包括给有需要的哺乳动物施用治疗和/或预防有效量的权利要求3的药物组合物或权利要求1所述的化合物、其几何异构体、其药物上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物,其中所述的疾病包括冠状病毒特别是SARS和2019新型冠状病毒(2019-nCoV)引起的病毒感染性疾病。
5.权利要求4所述的方法,其中所述的冠状病毒特别是SARS冠状病毒和2019新型冠状病毒(2019-nCoV)引起的病毒感染性疾病包括但不限于呼吸系统疾病(例如单纯性感染如发热、咳嗽和咽痛等、肺炎、急性或严重急性呼吸道感染、低氧性呼吸衰竭及急性呼吸窘迫综合征、脓毒症和脓毒性休克、重症急性呼吸综合征(SARS)等)。
6.权利要求2的药物组合物在制备用于治疗冠状病毒特别是SARS冠状病毒和2019新型冠状病毒(2019-nCoV)引起的疾病或感染(例如呼吸系统疾病(例如单纯性感染如发热、咳嗽和咽痛等、肺炎、急性或严重急性呼吸道感染、低氧性呼吸衰竭及急性呼吸窘迫综合征、脓毒症和脓毒性休克、重症急性呼吸综合征(SARS)等))的药物中的用途。
Priority Applications (11)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202010070142.0A CN111265528A (zh) | 2020-01-21 | 2020-01-21 | 法匹拉韦在治疗冠状病毒感染方面的应用 |
PCT/CN2020/097395 WO2021147235A1 (zh) | 2020-01-21 | 2020-06-22 | 法匹拉韦在治疗冠状病毒感染方面的应用 |
CN202010572752.0A CN111557939B (zh) | 2020-01-21 | 2020-06-22 | 法匹拉韦在制备用于治疗冠状病毒感染的药物中的应用 |
TW109135164A TWI798593B (zh) | 2020-01-21 | 2020-10-12 | 法匹拉韋在治療冠狀病毒感染方面的應用 |
EA202092168A EA202092168A1 (ru) | 2020-01-21 | 2020-10-13 | Применение фавипиравира в лечении коронавирусной инфекции |
JP2020173044A JP2021116296A (ja) | 2020-01-21 | 2020-10-14 | コロナウイルス感染の治療におけるファビピラビルの使用 |
US17/070,620 US20210220353A1 (en) | 2020-01-21 | 2020-10-14 | Use of favipiravir in treatment of coronavirus infection |
EP20202257.0A EP3854398A1 (en) | 2020-01-21 | 2020-10-16 | Use of favipiravir in the treatment of coronavirus infection |
UY0001039027A UY39027A (es) | 2020-01-21 | 2021-01-20 | Uso de favipiravir en el tratamiento de la infección por coronavirus |
US17/378,361 US11318135B2 (en) | 2020-01-21 | 2021-07-16 | Use of Favipiravir in treatment of coronavirus infection |
JP2023188351A JP2024003097A (ja) | 2020-01-21 | 2023-11-02 | コロナウイルス感染の治療におけるファビピラビルの使用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202010070142.0A CN111265528A (zh) | 2020-01-21 | 2020-01-21 | 法匹拉韦在治疗冠状病毒感染方面的应用 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN111265528A true CN111265528A (zh) | 2020-06-12 |
Family
ID=70993617
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202010070142.0A Pending CN111265528A (zh) | 2020-01-21 | 2020-01-21 | 法匹拉韦在治疗冠状病毒感染方面的应用 |
CN202010572752.0A Active CN111557939B (zh) | 2020-01-21 | 2020-06-22 | 法匹拉韦在制备用于治疗冠状病毒感染的药物中的应用 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202010572752.0A Active CN111557939B (zh) | 2020-01-21 | 2020-06-22 | 法匹拉韦在制备用于治疗冠状病毒感染的药物中的应用 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20210220353A1 (zh) |
EP (1) | EP3854398A1 (zh) |
JP (2) | JP2021116296A (zh) |
CN (2) | CN111265528A (zh) |
EA (1) | EA202092168A1 (zh) |
TW (1) | TWI798593B (zh) |
UY (1) | UY39027A (zh) |
WO (1) | WO2021147235A1 (zh) |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111875550A (zh) * | 2020-07-24 | 2020-11-03 | 内蒙古京东药业有限公司 | 法匹拉韦二甲基亚砜溶剂化物的晶型及制备方法 |
CN112353951A (zh) * | 2020-07-24 | 2021-02-12 | 北京大学 | 新型冠状病毒动物模型及应用 |
WO2021147235A1 (zh) * | 2020-01-21 | 2021-07-29 | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 | 法匹拉韦在治疗冠状病毒感染方面的应用 |
WO2021200651A1 (ja) * | 2020-03-30 | 2021-10-07 | 富士フイルム富山化学株式会社 | コロナウイルス感染症治療剤 |
CN114053394A (zh) * | 2020-07-30 | 2022-02-18 | 广州朗圣药业有限公司 | 新型化合物在制备预防和/或治疗冠状病毒感染的药物中的应用 |
CN116942665A (zh) * | 2023-09-21 | 2023-10-27 | 广州市朝利良生物科技有限公司 | Kappa阿片受体拮抗剂在制备抗冠状病毒药物中的应用 |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2023059363A1 (en) * | 2021-10-04 | 2023-04-13 | AiPharma Global Holdings LLC | Pharmaceutical combination having potent antiviral activity against single-stranded rna viruses |
US11446320B1 (en) | 2021-10-04 | 2022-09-20 | Feynman Labs, LLC | Pharmaceutical combination having potent antiviral activity against single-stranded RNA viruses |
WO2023059362A1 (en) * | 2021-10-06 | 2023-04-13 | AiPharma Global Holdings LLC | Drug and diagnostic combination system to identify and treat single-stranded rna viruses including coronaviruses |
CN114246870B (zh) * | 2021-12-21 | 2023-08-01 | 广东药科大学 | MIL-101(Fe)-T705及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2001232287A1 (en) * | 2000-02-16 | 2001-08-27 | Toyama Chemical Co. Ltd. | Novel pyrazine derivatives or salts thereof, pharmaceutical compositions containing the derivatives or the salts and intermediates for the preparation of both |
PT2407166E (pt) | 2009-03-13 | 2013-11-25 | Toyama Chemical Co Ltd | Comprimido e pó granulado que contêm 6-fluoro-3-hidroxi-2-pirazinacarboxamida |
EP2488168A1 (en) | 2009-10-14 | 2012-08-22 | Gemmus Pharma Inc. | Combination therapy treatment for viral infections |
TW201402556A (zh) * | 2012-05-30 | 2014-01-16 | Toyama Chemical Co Ltd | 氘化含氮雜環羧醯胺衍生物或其鹽 |
US20170100385A1 (en) | 2014-05-12 | 2017-04-13 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited | Pharmaceutical compositions comprising danirixin for treating infectious diseases |
CN107737128A (zh) * | 2017-10-23 | 2018-02-27 | 威海贯标信息科技有限公司 | 一种法匹拉韦片剂组合物 |
KR20220054241A (ko) | 2019-04-04 | 2022-05-02 | 타르서스 파마수티칼스, 아이엔씨. | 벡터 매개 및 바이러스성 질환의 치료 또는 예방을 위한 전신 이속사졸린 구충제 |
MX2022000133A (es) | 2019-07-01 | 2022-04-27 | Tonix Pharma Ltd | Anticuerpos anti-cd154 y usos de los mismos. |
WO2021007283A1 (en) * | 2019-07-09 | 2021-01-14 | Regents Of The University Of Minnesota | Potentiation of antiviral nucleobases as rna virus therapy |
AU2020338947A1 (en) | 2019-08-27 | 2022-03-31 | Tonix Pharma Limited | Modified TFF2 polypeptides |
CN111265532A (zh) | 2020-01-21 | 2020-06-12 | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 | 取代氨基丙酸酯类化合物在治疗2019-nCoV感染中的应用 |
CN111265528A (zh) | 2020-01-21 | 2020-06-12 | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 | 法匹拉韦在治疗冠状病毒感染方面的应用 |
-
2020
- 2020-01-21 CN CN202010070142.0A patent/CN111265528A/zh active Pending
- 2020-06-22 WO PCT/CN2020/097395 patent/WO2021147235A1/zh active Application Filing
- 2020-06-22 CN CN202010572752.0A patent/CN111557939B/zh active Active
- 2020-10-12 TW TW109135164A patent/TWI798593B/zh active
- 2020-10-13 EA EA202092168A patent/EA202092168A1/ru unknown
- 2020-10-14 US US17/070,620 patent/US20210220353A1/en not_active Abandoned
- 2020-10-14 JP JP2020173044A patent/JP2021116296A/ja active Pending
- 2020-10-16 EP EP20202257.0A patent/EP3854398A1/en active Pending
-
2021
- 2021-01-20 UY UY0001039027A patent/UY39027A/es unknown
- 2021-07-16 US US17/378,361 patent/US11318135B2/en active Active
-
2023
- 2023-11-02 JP JP2023188351A patent/JP2024003097A/ja active Pending
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2021147235A1 (zh) * | 2020-01-21 | 2021-07-29 | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 | 法匹拉韦在治疗冠状病毒感染方面的应用 |
US11318135B2 (en) | 2020-01-21 | 2022-05-03 | Academy Of Military Medical Sciences | Use of Favipiravir in treatment of coronavirus infection |
WO2021200651A1 (ja) * | 2020-03-30 | 2021-10-07 | 富士フイルム富山化学株式会社 | コロナウイルス感染症治療剤 |
CN111875550A (zh) * | 2020-07-24 | 2020-11-03 | 内蒙古京东药业有限公司 | 法匹拉韦二甲基亚砜溶剂化物的晶型及制备方法 |
CN112353951A (zh) * | 2020-07-24 | 2021-02-12 | 北京大学 | 新型冠状病毒动物模型及应用 |
CN111875550B (zh) * | 2020-07-24 | 2023-06-06 | 内蒙古京东药业有限公司 | 法匹拉韦二甲基亚砜溶剂化物的晶型及制备方法 |
CN114053394A (zh) * | 2020-07-30 | 2022-02-18 | 广州朗圣药业有限公司 | 新型化合物在制备预防和/或治疗冠状病毒感染的药物中的应用 |
CN116942665A (zh) * | 2023-09-21 | 2023-10-27 | 广州市朝利良生物科技有限公司 | Kappa阿片受体拮抗剂在制备抗冠状病毒药物中的应用 |
CN116942665B (zh) * | 2023-09-21 | 2023-12-12 | 广州市朝利良生物科技有限公司 | Kappa阿片受体拮抗剂在制备抗冠状病毒药物中的应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US11318135B2 (en) | 2022-05-03 |
EA202092168A1 (ru) | 2021-07-30 |
US20210346376A1 (en) | 2021-11-11 |
JP2021116296A (ja) | 2021-08-10 |
CN111557939B (zh) | 2021-05-04 |
TW202128168A (zh) | 2021-08-01 |
CN111557939A (zh) | 2020-08-21 |
WO2021147235A1 (zh) | 2021-07-29 |
US20210220353A1 (en) | 2021-07-22 |
TWI798593B (zh) | 2023-04-11 |
UY39027A (es) | 2021-03-26 |
JP2024003097A (ja) | 2024-01-11 |
EP3854398A1 (en) | 2021-07-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN111265528A (zh) | 法匹拉韦在治疗冠状病毒感染方面的应用 | |
CN111265532A (zh) | 取代氨基丙酸酯类化合物在治疗2019-nCoV感染中的应用 | |
CN116236580B (zh) | 金诺芬等老药及其组合物在抗单正链rna病毒中的应用 | |
CN111743899B (zh) | 硝唑尼特及其活性形式替唑尼特在制备用于治疗SARS-CoV-2感染的药物中的应用 | |
CN111803491A (zh) | 青蒿素类化合物在治疗冠状病毒感染方面的应用 | |
CN113813258B (zh) | 抗rna病毒药物及其应用 | |
JP2023534723A (ja) | コロナウイルス感染症の治療におけるベンフルメトール及びその誘導体の応用 | |
WO2020259706A1 (zh) | 氨来占诺用于制备抗肝炎病毒药物的用途 | |
CN113440527B (zh) | 萘酚喹或含萘酚喹的组合制剂在抗冠状病毒中的应用 | |
CN113456817B (zh) | 抗rna病毒药物的dhodh抑制剂及其应用 | |
CN107536838A (zh) | 硝唑尼特及其活性形式替唑尼特在治疗寨卡病毒感染方面的应用 | |
CN113262224A (zh) | 奈非那韦在制备防治新冠肺炎药物中的应用 | |
CN113456632B (zh) | 抗rna病毒药物及其应用 | |
CN116687932B (zh) | ((3-氨甲酰-5-氟吡嗪-2-基)氧基)甲基异丁酸酯的医药用途 | |
EP3960173A1 (en) | Enterovirus inhibitor | |
CN107714713B (zh) | 台勾霉素衍生物在制备治疗登革病毒感染引起的相关疾病和/或症状的药物中的应用 | |
CN118103044A (zh) | 利托那韦在治疗SARS-CoV-2感染方面的应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20200612 |