CN107737128A - 一种法匹拉韦片剂组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种法匹拉韦片剂组合物，属于药物制剂技术领域。本发明的技术方案是：一种法匹拉韦片剂组合物，单位剂量的组合物中，含有D90为小于40微米、且D50在26‑33微米的法匹拉韦200mg，微晶纤维素24‑45mg，乳糖10‑18mg，聚乙二醇6000 8‑16mg，十二烷基硫酸钠0.8‑1.3mg，气象二氧化硅2‑5mg，硬脂酸镁1‑2.5mg。发明提供了一种合格的法匹拉韦片剂，解决了片剂有麻点以及随着存放时间的延长，溶出度降低的缺陷。

Description

一种法匹拉韦片剂组合物
技术领域
本发明涉及一种法匹拉韦片剂组合物，属于药物制剂技术领域。
背景技术
流行性感冒（简称流感）是流感病毒引起的急性呼吸道感染，也是一种传染性强、传播速度快的疾病。其主要通过空气中的飞沫、人与人之间的接触或与被污染物品的接触传播。典型的临床症状是：急起高热、全身疼痛、显著乏力和轻度呼吸道症状。一般秋冬季节是其高发期，所引起的并发症和死亡现象非常严重。该病是由流感病毒引起，可分为甲（A）、乙（B）、丙（C）三型，甲型病毒经常发生抗原变异，传染性大，传播迅速，极易发生大范围流行。
法匹拉韦（Favipiravir），化学名为6-氟-3-羟基吡嗪--甲酰胺。法匹拉韦是一种前药，本身没有抗病毒活性，在体内可快速转化为法匹拉韦核苷三磷酸形式。2014年3月，日本健康劳动和福利部批准其用于新发或复发流感的治疗。规格为200mg片剂。至目前为止，是少有的光谱抗流感病毒之一，对甲和乙型流感病毒均有抑制作用，据报道，对其他新发生类型的流感病毒如埃博拉病毒也有抑制作用。
试验发现，法匹拉韦水溶性差，中国公开专利申请CN105687152A公开了一种快速释放制剂，专利文献CN104288154B公开了一种含有微米级法匹拉韦的组合物。这些方法在某种程度上解决了溶出度问题，但由于法匹拉韦流动性差，所制备的片子容易出现麻点，且片子随着存放时间的延长，溶出度呈下降趋势。
发明内容
发明目的：本发明的目的是提供一种稳定的法匹拉韦片剂，为患者提供合格的药物制剂。
本发明的技术方案是： 一种法匹拉韦片剂组合物，单位剂量的组合物中，含有D90为小于40微米、且D50在26-33微米的法匹拉韦200mg，微晶纤维素24-45mg，乳糖10-18mg，聚乙二醇6000 8-16mg，十二烷基硫酸钠0.8-1.3mg，气象二氧化硅2-5mg，硬脂酸镁1-2.5mg。
本发明优选的技术方案，单位剂量的组合物中，含有D90为小于40微米、且D50为30微米的法匹拉韦200mg，微晶纤维素30-42mg，乳糖12-16mg，聚乙二醇6000 10-15mg，十二烷基硫酸钠1-1.2mg，气象二氧化硅2.8-4.2mg，硬脂酸镁1.5-2.0mg。
本发明优选的技术方案，单位剂量的组合物中，含有D90为小于40微米、且D50为30微米的法匹拉韦200mg，微晶纤维素35mg，乳糖15mg，聚乙二醇6000 12mg，十二烷基硫酸钠1.0mg，气相二氧化硅3.0mg，硬脂酸镁1.8mg。
本发明组合物中，聚乙二醇和气相二氧化硅的引入，克服了片剂有麻点的缺陷；十二烷基硫酸钠的引入，克服了溶出度的缺陷。
本发明所述法匹拉韦片剂组合物的制备方法，包括以下步骤：
第一步 法匹拉韦粉碎至D90为小于40微米、且D50在26-33微米的颗粒，微晶纤维素、乳糖、聚乙二醇6000 、十二烷基硫酸钠、气相二氧化硅、硬脂酸镁过100目筛；。
第二步 称取处方量的法匹拉韦、十二烷基硫酸钠、聚乙二醇6000，以及二分之一处方量的微晶纤维素和二分之一处方量的乳糖，混匀，用30-40%乙醇溶液做润湿剂制粒，50℃烘干，粉碎至过100目筛；
第三步 第二步所得颗粒再与剩余二分之一处方量的微晶纤维素和剩余二分之一处方量的乳糖混匀，加入处方量的气相二氧化硅，用30-40%乙醇溶液做润湿剂制粒，50℃烘干，过80目筛；
第四步 第三步所得颗粒，加处方量的硬脂酸镁，混匀，压片。
本发明所述制备方法制备的片剂，在存放过程中，各项指标没有变化。
有益效果：本发明提供了一种合格的法匹拉韦片剂，解决了片剂有麻点以及随着存放时间的延长，溶出度降低的缺陷。
实施例
实施例1 含有D90为小于40微米、且D50为26微米的法匹拉韦200g，微晶纤维素24g，乳糖18g，聚乙二醇6000 8g，十二烷基硫酸钠1.3g，气象二氧化硅2g，硬脂酸镁1g。按技术方案所述制备方法制备1000片。
实施例2、含有D90为小于40微米、且D50为33微米的法匹拉韦200g，微晶纤维素45g，乳糖10g，聚乙二醇6000 16g，十二烷基硫酸钠0.8g，气象二氧化硅5g，硬脂酸镁2.5g。按技术方案所述制备方法制备1000片。
实施例3、含有D90为小于40微米、且D50为30微米的法匹拉韦200g，微晶纤维素35g，乳糖15g，聚乙二醇6000 12g，十二烷基硫酸钠1.0g，气相二氧化硅3.0g，硬脂酸镁1.8g。按技术方案所述制备方法制备1000片。
对照例1、实施例3处方，去掉聚乙二醇。
含有D90为小于40微米、且D50为30微米的法匹拉韦200g，微晶纤维素35g，乳糖15g，十二烷基硫酸钠1.0g，气相二氧化硅3.0g，硬脂酸镁1.8g，按以下方法制备1000片。
第一步 法匹拉韦粉碎至D90为小于40微米、且D50在26-33微米的颗粒，微晶纤维素、乳糖、十二烷基硫酸钠、气相二氧化硅、硬脂酸镁过100目筛；。
第二步 称取处方量的法匹拉韦、十二烷基硫酸钠，以及二分之一处方量的微晶纤维素和二分之一处方量的乳糖，混匀，用30-40%乙醇溶液做润湿剂制粒，50℃烘干，粉碎至过100目筛；
第三步 第二步所得颗粒再与剩余二分之一处方量的微晶纤维素和剩余二分之一处方量的乳糖混匀，加入处方量的气相二氧化硅，用30-40%乙醇溶液做润湿剂制粒，50℃烘干，过80目筛；
第四步 第三步所得颗粒，加处方量的硬脂酸镁，混匀，压片。
对照例2、实施例3处方，去掉气相二氧化硅
含有D90为小于40微米、且D50为30微米的法匹拉韦200g，微晶纤维素35g，乳糖15g，聚乙二醇6000 12g，十二烷基硫酸钠1.0g，硬脂酸镁1.8g。按以下方法制备1000片。
第一步 法匹拉韦粉碎至D90为小于40微米、且D50在26-33微米的颗粒，微晶纤维素、乳糖、聚乙二醇6000 、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁过100目筛；。
第二步 称取处方量的法匹拉韦、十二烷基硫酸钠、聚乙二醇6000，以及二分之一处方量的微晶纤维素和二分之一处方量的乳糖，混匀，用30-40%乙醇溶液做润湿剂制粒，50℃烘干，粉碎至过100目筛；
第三步 第二步所得颗粒再与剩余二分之一处方量的微晶纤维素和剩余二分之一处方量的乳糖混匀，用30-40%乙醇溶液做润湿剂制粒，50℃烘干，过80目筛；
第四步 第三步所得颗粒，加处方量的硬脂酸镁，混匀，压片。
对照例3、实施例3处方，按以下方法制备1000片。
第一步 法匹拉韦粉碎至D90为小于40微米、且D50在26-33微米的颗粒，微晶纤维素、乳糖、聚乙二醇6000 、十二烷基硫酸钠、气相二氧化硅、硬脂酸镁过100目筛；。
第二步 称取处方量的法匹拉韦、微晶纤维素、乳糖、聚乙二醇6000 、十二烷基硫酸钠、气相二氧化硅，混匀，用30-40%乙醇溶液做润湿剂制粒，50℃烘干，粉碎至过80目筛；
第三步 第二步所得颗粒，加处方量的硬脂酸镁，混匀，压片。
试验例1、分别取实施例1-3、对照例1-2所制备的片剂各100片，观察片子的外观，观察情况记录于表1。
表1
观察项 实施例1片剂 实施例2片剂 实施例3片剂 对照例1片剂 对照例2片剂
片子外观 光滑，无麻点 光滑，无麻点 光滑，无麻点 9%的片有麻点 7%的片有麻点
表1数据说明，本发明技术方案获得了表面光滑的片剂，克服了有麻点的缺陷。
试验例2、取实施例1-3、对照例3所制备的各取500片，铝塑包装后，置于恒温恒湿箱中，30℃、相对湿度65%存放6个月，取出，分别测定溶出度，数据记录于表2。
表2
0天溶出度，% 6月末溶出度，%
实施例1片剂 86.89 86.82
实施例2片剂 86.90 86.85
实施例3片剂 87.36 87.38
对照例3片剂 86.80 74.21
表2数据说明，本发明实施例片剂在存放过程中，溶出度基本没有变化，是稳定的；克服了随存放时间延长，溶出度降低的缺陷。

Claims (4)

1.一种法匹拉韦片剂组合物，其特征在于，单位剂量的组合物中，含有D90为小于40微米、且D50在26-33微米的法匹拉韦200mg，微晶纤维素24-45mg，乳糖10-18mg，聚乙二醇60008-16mg，十二烷基硫酸钠0.8-1.3mg，气象二氧化硅2-5mg，硬脂酸镁1-2.5mg。
2.按照权利要求1所述组合物，其特征在于，单位剂量的组合物中，含有D90为小于40微米、且D50为30微米的法匹拉韦200mg，微晶纤维素30-42mg，乳糖12-16mg，聚乙二醇600010-15mg，十二烷基硫酸钠1-1.2mg，气象二氧化硅2.8-4.2mg，硬脂酸镁1.5-2.0mg。
3.按照权利要求1所述组合物，其特征在于，单位剂量的组合物中，含有D90为小于40微米、且D50为30微米的法匹拉韦200mg，微晶纤维素35mg，乳糖15mg，聚乙二醇6000 12mg，十二烷基硫酸钠1.0mg，气相二氧化硅3.0mg，硬脂酸镁1.8mg。
4.按照权利要求1所述组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
第一步 法匹拉韦粉碎至D90为小于40微米、且D50在26-33微米的颗粒，微晶纤维素、乳糖、聚乙二醇6000 、十二烷基硫酸钠、气相二氧化硅、硬脂酸镁过100目筛；
第二步 称取处方量的法匹拉韦、十二烷基硫酸钠、聚乙二醇6000，以及二分之一处方量的微晶纤维素和二分之一处方量的乳糖，混匀，用30-40%乙醇溶液做润湿剂制粒，50℃烘干，粉碎至过100目筛；
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