CN102614174A - 含有阿莫西林和克拉维酸钾的干混悬剂 - Google Patents

Abstract

本发明属于西药制剂技术领域，具体涉及一种含有阿莫西林和克拉维酸钾的干混悬剂。该干混悬剂由如下重量份数的组分组成：阿莫西林200份、克拉维酸钾20-50份、羧甲基纤维素钠80-115份、环糊精1500-1600份、聚乙二醇600042-55份、混合香精18-25份和硬脂酸镁4-8份。与现有技术相比，本发明的干混悬剂具有更好的稳定性。

Description

含有阿莫西林和克拉维酸钾的干混悬剂

技术领域

本发明属于西药制剂技术领域，具体涉及一种含有阿莫西林和克拉维酸钾的干混悬剂。

背景技术

由阿莫西林和β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸钾组成的复方制剂在临床上的应用日益普及。克拉维酸又称为棒酸，是链球菌的代谢产物，本身仅有很小的抗菌活性，但它可与产自革兰阴性和阳性菌、需氧菌、厌氧菌等各种菌株的β-内酰胺酶牢固结合，生成不可逆转的结合物，从而保护阿莫西林不被β-内酰胺酶水解。由于两药的药代动力学性质相似，在理化性质上也相容，所以复方制剂较单方阿莫西林的抗菌谱扩大，适应症增加。临床上可用于治疗上呼吸道下呼吸道感染、泌尿系统感染、妇科感染、皮肤和软组织感染、胃肠道感染。

现有技术的阿莫西林/克拉维酸钾复方制剂以口服固体制剂为主，包括片剂、胶囊剂、分散片和干混悬剂。然而，片剂与胶囊剂自身存在一定的缺点，遇水不能迅速崩解，溶出度和溶出速率较低，吸收差，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差等，影响了阿莫西林/克拉维酸钾复方制剂治疗作用的发挥。干混悬剂具有分剂量给药、服用方便、溶出速率高的优点，然而由于阿莫西林及克拉维酸钾均具有强引湿性，且干混悬剂的比表面积非常大，导致现有的阿莫西林/克拉维酸钾干混悬剂中活性成分易降解，稳定性差，患者服药后易出现不良反应。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明的技术目的在于通过对阿莫西林克拉维酸钾复方干混悬剂的处方进行试验研究，提供一种溶出快且稳定性高的阿莫西林克拉维酸钾复方干混悬剂。

本发明的目的是这样实现的：

一、一种含有阿莫西林和克拉维酸钾的干混悬剂，由如下重量份数的组分组成：

阿莫西林                    200份；

克拉维酸钾                  20-50份；

羧甲基纤维素钠              80-115份；

环糊精                      1500-1600份；

聚乙二醇6000（PEG-6000）    42-55份；

混合香精                    18-25份；

硬脂酸镁                     4-8份。

进一步地，所述的环糊精包括但不限于α-环糊精、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、甲基-β-环糊精或γ-环糊精。

所述的混合香精选自谷氨酸钠、橙子香精、椰子香精、牛奶香精、青苹果香精和柠檬香精中的至少两种。

在本发明的一个优选的实施例中，所述的含有阿莫西林和克拉维酸钾的干混悬剂由如下重量份的组分组成：

阿莫西林	200份；
		克拉维酸钾	20份；
羧甲基纤维素钠	95份；
		β-环糊精	1600份；
聚乙二醇6000	42份；
		谷氨酸钠	2份；
椰子香精	10份；
		柠檬香精	11份；
硬脂酸镁	4份。

在本发明的另一个优选的实施例中，所述的含有阿莫西林和克拉维酸钾的干混悬剂由如下重量份的组分组成：

阿莫西林	200份；
		克拉维酸钾	50份；
羧甲基纤维素钠	110份；
		α-环糊精	1580份；
聚乙二醇6000	53份；
		谷氨酸钠	3.5份；
橙子香精	2.5份；
		牛奶香精	13份；
柠檬香精	5份；
		硬脂酸镁	4份。

在本发明的另一个优选的实施例中，所述的含有阿莫西林和克拉维酸钾的干混悬剂由如下重量份的组分组成：

阿莫西林	200份；
		克拉维酸钾	29份；
羧甲基纤维素钠	100份；
		羟丙基-β-环糊精	1550份；
聚乙二醇6000	50份；
		谷氨酸钠	1.4份；
椰子香精	5份；
		青苹果香精	4份；
橙子香精	1.9份；
		牛奶香精	7份；
柠檬香精	2份；
		硬脂酸镁	5份。

    二、本发明所述的含有阿莫西林和克拉维酸钾的干混悬剂的制备方法，在温度≤20℃、相对湿度≤20%的条件下，按如下步骤操作：

（1）称取处方量的原辅料，粉碎，60目过筛后备用；

（2）将阿莫西林、PEG-6000、硬脂酸镁和混合香精在40±5℃常压干燥5小时；其余辅料80±5℃常压干燥5小时；

（3）将干燥过的除聚乙二醇6000的原辅料和阿莫西林克拉维酸钾混合粉倒入混合机内初混60min；

（4）对混合后的物料进行一次干法制粒，16目过筛；对一次制粒所得物料过筛，收集16目~40目之间的干颗粒A；

（5）16目以上物料粉碎后和40目以下物料进行二次制粒，所得颗粒过筛，16目以上物料粉碎整粒，收集二次制粒后全部颗粒B；

（6）将制好的颗粒A、B和已干燥的聚乙二醇6000终混30min后，得干混悬剂。

与现有技术相比，本发明涉及的含有阿莫西林和克拉维酸钾的干混悬剂具有如下优点和显著的进步。

通过加速试验研究发现（参见表1），与市售产品相比，本发明的阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂，其活性成分阿莫西林和克拉维酸钾在试验过程中的含量变化不明显，加速6个月时的有关物质含量不超过0.25%，这表明本发明的阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂稳定性更好，显著优于现有技术的干混悬剂。

具体实施方式

以下是本发明涉及的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步作描述，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。

实施例1阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂的制备

处方量：

组分	用量（kg）
		阿莫西林	2.0
克拉维酸钾	0.2
		羧甲基纤维素钠	0.95
β-环糊精	16.0
		聚乙二醇6000	0.42
谷氨酸钠	0.02
		椰子香精	0.1
柠檬香精	0.11
		硬脂酸镁	0.04

制成1万包。

制备工艺：

在温度≤20℃、相对湿度≤20%的条件下，按如下步骤操作：

（1）取上述处方量的原辅料，粉碎，60目过筛后备用；

（2）将阿莫西林、PEG-6000、硬脂酸镁和混合香精在40±5℃常压干燥5小时；其余辅料80±5℃常压干燥5小时；

（3）将干燥过的原辅料（除PEG-6000）和阿莫西林克拉维酸钾混合粉倒入混合机内初混60min；

（4）对混合后的物料进行一次干法制粒，16目过筛；对一次制粒所得物料过筛，收集16目~40目之间的干颗粒A；

（5）16目以上物料粉碎后和40目以下物料进行二次制粒，所得颗粒过筛，16目以上物料粉碎整粒，收集二次制粒后全部颗粒B；

（6）将制好的颗粒A、B和已干燥的PEG-6000终混30min后，得干混悬剂。

实施例2 阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂的制备

处方量：

组分	用量（kg）
		阿莫西林	2.0
克拉维酸钾	0.5
		羧甲基纤维素钠	1.1
α-环糊精	15.8
		聚乙二醇6000	0.53
谷氨酸钠	0.035
		橙子香精	0.025
牛奶香精	0.13
		柠檬香精	0.05
硬脂酸镁	0.04

制成1万包。

制备工艺：同实施例1。

实施例3 阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂的制备

处方量：

组分	用量（kg）
		阿莫西林	2.0
克拉维酸钾	0.29
		羧甲基纤维素钠	1.0
羟丙基-β-环糊精	15.5
		聚乙二醇6000	0.5
谷氨酸钠	0.014
		椰子香精	0.05
青苹果香精	0.04
		橙子香精	0.019
牛奶香精	0.07
		柠檬香精	0.02
硬脂酸镁	0.05

制成1万包。

制备工艺：同实施例1。

实施例4 阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂的制备

处方量：

组分	用量（kg）
		阿莫西林	2.0
克拉维酸钾	0.29
		羧甲基纤维素钠	0.8
羟乙基-β-环糊精	15
		聚乙二醇6000	0.55
谷氨酸钠	0.08
		青苹果香精	0.1
硬脂酸镁	0.08

制成1万包。

制备工艺：同实施例1。

实施例5 阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂的制备

处方量：

组分	用量（kg）
		阿莫西林	2.0
克拉维酸钾	0.29
		羧甲基纤维素钠	0.8
甲基-β-环糊精	15
		聚乙二醇6000	0.55
牛奶香精	0.1
		柠檬香精	0.15
硬脂酸镁	0.06

制成1万包。

制备工艺：同实施例1。

实施例6 阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂的制备

处方量：

组分	用量（kg）
		阿莫西林	2.0
克拉维酸钾	0.29
		羧甲基纤维素钠	0.8
γ-环糊精	15.2
		聚乙二醇6000	0.54
椰子香精	0.11
		橙子香精	0.11
硬脂酸镁	0.07

制成1万包。

制备工艺：同实施例1。

实施例7 阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂的稳定性研究

将本发明实施例1-6制备的干混悬剂封装于复合铝塑小袋（试验组），与市售阿莫西林克/拉维酸钾干混悬剂（7:1）（葛兰素史克公司生产）按市售包装（对照组）分别放在加速条件下（40℃ 75%RH），进行稳定性考察。于第0、1、3、6个月取样考察其稳定性，实施例3的结果参见表1。

由表1的试验结果可以看出，本发明的阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂相对于市售产品，在加速试验过程中，活性成分阿莫西林和克拉维酸钾的含量变化不明显，加速6个月时的有关物质含量不超过0.25%，这表明本发明的阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂稳定性更好，显著优于现有技术的干混悬剂。

Claims (4)

1.一种含有阿莫西林和克拉维酸钾的干混悬剂，其特征在于：由如下重量份数的组分组成：

阿莫西林                       200份；

克拉维酸钾                    20-50份；

羧甲基纤维素钠              80-115份；

环糊精                          1500-1600份；

聚乙二醇6000             42-55份；

混合香精                       18-25份；

硬脂酸镁                        4-8份。

2.根据权利要求1所述的含有阿莫西林和克拉维酸钾的干混悬剂，其特征在于：所述的环糊精是α-环糊精、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、甲基-β-环糊精或γ-环糊精。

3.根据权利要求1所述的含有阿莫西林和克拉维酸钾的干混悬剂，其特征在于：所述的混合香精选自谷氨酸钠、橙子香精、椰子香精、牛奶香精、青苹果香精和柠檬香精中的至少两种。

4.权利要求1所述的含有阿莫西林和克拉维酸钾的干混悬剂的制备方法，其特征在于在温度≤20℃、相对湿度≤20%的条件下，按如下步骤操作：

（1）称取处方量的原辅料，粉碎，60目过筛后备用；

（2）将阿莫西林、PEG-6000、硬脂酸镁和混合香精在40±5℃常压干燥5小时；其余辅料80±5℃常压干燥5小时；

（3）将干燥过的除聚乙二醇6000的原辅料和阿莫西林克拉维酸钾混合粉倒入混合机内初混60min；

（4）对混合后的物料进行一次干法制粒，16目过筛；对一次制粒所得物料过筛，收集16目~40目之间的干颗粒A；

（5）16目以上物料粉碎后和40目以下物料进行二次制粒，所得颗粒过筛，16目以上物料粉碎整粒，收集二次制粒后全部颗粒B；

（6）将制好的颗粒A、B和已干燥的聚乙二醇6000终混30min后，得干混悬剂。