CN109700773A - 一种替格瑞洛制剂组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种替格瑞洛制剂组合物,其包含替格瑞洛颗粒、填充剂、崩解剂和润滑剂,所述替格瑞洛颗粒占替格瑞洛制剂组合物的重量百分比为25~35%,所述填充剂占替格瑞洛制剂组合物的重量百分比为60~70%,所述崩解剂占替格瑞洛制剂组合物的重量百分比为3%,所述润滑剂占替格瑞洛制剂组合物的重量百分比为2%。本发明通过喷雾干燥的方法制备替格瑞洛颗粒,一方面能提高颗粒中主药含量,减小片剂重量以增加患者顺应性;另一方面通过喷雾干燥的方法制备替格瑞洛颗粒,工艺更顺利,物料流动性更好,提高了高剂量载药时工艺的可行性。
Description
技术领域
本发明属于医药制剂技术领域,具体地涉及一种替格瑞洛制剂组合物及其制备方法。
背景技术
替格瑞洛是一种血小板聚集抑制剂,化学名称为:(1S,2S,3R,5S)-3-[7-[(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙氨基]-5-(丙硫基)-3H-[1,2,3]三唑[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟乙氧基)环戊烷-1,2-二醇。结构式如下:
替格瑞洛由阿斯利康公司开发,用于急性冠脉综合征(不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)患者,包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的患者,以降低其血栓性心血管事件的发生率。
2010年其片剂首先在英国首次批准上市,由于替格瑞洛日服用剂量达180mg,因此替格瑞洛片采用90mg的大规格,片重为300mg,其中,替格瑞洛占片剂重量百分比为30%。但是,由于相当大比例的中风患者在急性期存在吞咽困难的问题,普通片剂导致这类患者服药顺应性差,因此,阿斯利康公司继而开发了替格瑞洛口腔崩解片剂,其技术见于中国专利申请CN107530288A。
CN107530288A公开的替格瑞洛口腔崩解剂,是将替格瑞洛与甘露醇通过高剪切湿法制粒的方法制备成替格瑞洛颗粒,然后将替格瑞洛颗粒与复配型填充剂、崩解剂、润滑剂等混合后压片得到快速崩解的片剂,崩解时间通常<30S,片重达到600mg。
从该专利文献看出,该公司的口崩片剂,其规格仍为90mg,但为解决口腔速崩的问题,采用了速崩的辅料和工艺,制备难度大大提高,而制剂学问题的解决最终导致替格瑞洛占该口崩片的比例减小到15%左右,使得该口崩片片重高达到600mg。但是在临床使用中发现,600mg的片重,即使能够在口中30S左右迅速崩解,仍给患者带来明显不适,甚至引起呛咳、堵塞呼吸道引起窒息等,存在较大风险。
除原研制剂外,中国专利申请CN105853385A公开了一种替格瑞洛口腔缓释片,涉及一种服药后可在口腔内迅速崩解的缓释制剂,其先将主要与适宜的囊材制成具有缓释效果的微球后,再与填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂等采用湿法制粒的方法制备成片剂。由于微球一般用于制备液体制剂,该文献所公开的技术较为少见,因此本发明的发明人重复了该文献的技术,发现所得微囊较脆,压片不易成型,并且,压片后药物崩解和溶出明显缓滞,达不到口崩片甚至普通片的释放效果,崩解超过3min以上,判断是压片后微球结构破坏与囊材团聚在一起,从而影响溶出释放导致的。
中国专利申请CN105943515A公开了一种替格瑞洛口腔崩解片及其制备方法,重量组份为替格瑞洛1份,填充剂1~4份、崩解剂0.3~3份、润滑剂0.05~2份矫味剂0.05~2份;按重量取1份替格瑞洛,取1~10份甘露醇进行微粉化处理,控制替格瑞洛粒径<20μm,采用湿法制粒的方式制备成片剂。以现有技术制备成的片剂,崩解时限<1min,30min溶出度>85%,并未达到30S内崩解的要求。由于替格瑞洛本身为难溶性药物且流动性差,以上普通湿法制粒法难以实现药物速崩,发明人实践了该专利申请的技术方案,发现所得样品多数在1min以上崩解。该技术实际上难以解决速崩问题。
发明内容
本发明拟提供一种替格瑞洛制剂组合物,该组合物能够快速崩解,同时片重、体积较小,更能提高患者顺应性。
本发明提供的技术方案为:
一种替格瑞洛制剂组合物,其包含替格瑞洛颗粒、填充剂、崩解剂和润滑剂,所述替格瑞洛颗粒占替格瑞洛制剂组合物的重量百分比为25~35%,所述填充剂占替格瑞洛制剂组合物的重量百分比为60~70%,所述崩解剂占替格瑞洛制剂组合物的重量百分比为3%,所述润滑剂占替格瑞洛制剂组合物的重量百分比为2%,所述填充剂为甘露醇淀粉复合物,所述崩解剂为羧甲基淀粉钠,所述润滑剂为硬脂富马酸钠,其中,所述替格瑞洛颗粒包含重量百分比为70~80%的替格瑞洛、15~25%的甘露醇和5~20%的羟丙基纤维素。
优选地,本发明所述的替格瑞洛制剂组合物,其中,所述替格瑞洛颗粒占替格瑞洛制剂组合物的重量百分比为30%,所述填充剂占替格瑞洛制剂组合物的重量百分比为65%。
进一步地,本发明所述的替格瑞洛制剂组合物,其为由直接压片法压制成的片剂。
进一步地,本发明所述的替格瑞洛制剂组合物,所述替格瑞洛的粒径d(v,0.9)为10~30μm。
进一步地,本发明所述的替格瑞洛制剂组合物,其中,所述替格瑞洛颗粒由替格瑞洛、甘露醇及羟丙基纤维素溶解于80%乙醇中喷雾干燥制备而成。
优选地,本发明所述的替格瑞洛制剂组合物,其中,所述80%乙醇以重量计为所述替格瑞洛颗粒的3~5倍量,优选4倍量。
进一步地,本发明所述的替格瑞洛制剂组合物,其中,所述甘露醇淀粉复合物为含重量份数为80%的甘露醇和20%的玉米淀粉,由喷雾干燥工艺制备而成的粒径为170μm~230μm的颗粒。
进一步优选地,本发明所述的替格瑞洛制剂组合物,其中,所述甘露醇淀粉复合物为FLASH型。
优选地,本发明所述的替格瑞洛制剂组合物,其中,所述替格瑞洛颗粒包含重量百分比为75%的替格瑞洛、20%的甘露醇和5%的羟丙基纤维素。
优选地,本发明所述的替格瑞洛制剂组合物,其中,所述喷雾干燥工艺中,进风温度为110~130℃,供液速度为10~12ml/min,雾化压力为0.40bar。
进一步地,本发明所述的替格瑞洛制剂组合物,其中,喷雾干燥后的替格瑞洛颗粒进一步于60℃烘箱中干燥1~2h。
优选地,本发明所述的替格瑞洛制剂组合物,其中,所述硬脂富马酸钠加入前过40目筛。
优选地,本发明所述的替格瑞洛制剂组合物,其片芯硬度为5~8kg。
进一步优选地,本发明所述的替格瑞洛制剂组合物,其中,所述替格瑞洛颗粒占替格瑞洛制剂组合物的重量百分比为30%,所述填充剂占替格瑞洛制剂组合物的重量百分比为65%,所述崩解剂占替格瑞洛制剂组合物的重量百分比为3%,所述润滑剂占替格瑞洛制剂组合物的重量百分比为2%。
进一步地,本发明所述的替格瑞洛制剂组合物,其由以下步骤制备而成:
(1)替格瑞洛原料经粉碎使粒径达到d(v,0.9)10~30μm,备用;
(2)将粉碎后的替格瑞洛、甘露醇及羟丙基纤维素溶解于80%乙醇中喷雾干燥制备替格瑞洛颗粒;
(3)将替格瑞洛颗粒与甘露醇淀粉复合物、羧甲淀粉钠混合均匀后,将硬脂富马酸钠加入上述混合物中进行润滑,制备成替格瑞洛总混颗粒;
(4)上述替格瑞洛总混颗粒进行直接压片。
本发明的另一目的还在于提供所述替格瑞洛制剂组合物的制备方法。
一种制备本发明所述的替格瑞洛制剂组合物的方法,其包含以下步骤:
(1)替格瑞洛原料经粉碎使粒径达到d(v,0.9)10~30μm,备用;
(2)将粉碎后的替格瑞洛、甘露醇及羟丙基纤维素溶解于80%乙醇中喷雾干燥制备替格瑞洛颗粒。
(3)将替格瑞洛颗粒与甘露醇淀粉复合物、羧甲淀粉钠混合均匀后,将硬脂富马酸钠过40目筛加入上述混合物中进行润滑,制备成替格瑞洛总混颗粒;
(4)上述替格瑞洛总混颗粒进行直接压片。
进一步地,本发明所述的制备本发明替格瑞洛制剂组合物的方法,其中,所述喷雾干燥工艺中,进风温度为110~130℃,供液速度为10~12ml/min,雾化压力为0.40bar。
本发明提供的技术方案可取得的技术效果为:
替格瑞洛适应症为用于急性冠脉综合征发作,临床实践中多数患者存在吞咽困难问题,因此需要一种口腔速崩的制剂剂型,然而该产品的日服用量达180mg,较大的给药量要求制剂为高规格,而替格瑞洛原料本身具有较差的流动性,外观蓬松且易聚团,制备成快速崩解制剂存在较大技术困难,成功解决制剂学问题又会出现片重过大,引起患者不适的问题。
本发明通过系列的研究,发现直接压片法可以得到一种较低片重的替格瑞洛制剂组合物,且该制剂组合物还可以在口中速崩,本发明制得的制剂组合物可以将90mg规格药物制剂的片重由上市产品的600mg降低到400mg,明显改善患者顺应性,而崩解和释放效果仍与上市产品相当。
以上技术效果是通过多方面结合得到的。
首先,本发明通过喷雾干燥的方法制备替格瑞洛颗粒,所得颗粒粒子圆整、流动性好且粒子疏松多孔,易于溶解,而不是采用普通湿法制备颗粒,使得颗粒中替格瑞洛比例能达到70~80%的高重量比例,而其流动性、可压性都能达到令人满意的效果。对提高制剂中主药含量、提高药物溶出度起到重要作用。
其次,本发明通过多方筛选,选择了适宜的速崩辅料,具体为甘露醇玉米淀粉复合物和羧甲基淀粉钠,本发明通过优化直接压片的处方和工艺,使药物载药量和崩解释放均达到最理想状态。
另外,本发明通过中间控制替格瑞洛粒径、替格瑞洛颗粒粉体学性质指标,以及替格瑞洛总混颗粒粉体学性质等指标,控制产品能够成功实现直接压片。解决了替格瑞洛流动性差,外观蓬松易聚团等,导致压片后片重差异大,含量均匀度差的问题。使得产品稳定地产业化可以良好实现。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明做进一步详细说明,但本发明并不限于以下实施例所提供的技术方案。
实施例1~3替格瑞洛制剂组合物制备
第一步,原料的粉碎。
本发明制备制剂组合物所用的替格瑞洛原料为同一批次,但在制备本发明制剂组合物前需进行粉碎,发明人通过气流粉粹法将该批原料制成两种不同粒度的原料,以不同的亚批号区分,其中,实施例1和2采用第1个亚批的原料,实施例3采用第2个亚批的原料,粉碎后原料粒径分布见下表:
表1粉碎后替格瑞洛原料的粒径分布
原料(粉碎)批次 | 第1亚批 | 第2亚批 |
堆密度 | 0.15 | 0.14 |
卡尔系数 | 44.3% | 42.8% |
休止角 | 57° | 52° |
粒径分布d(v,0.1) | 1.8μm | 2.1μm |
粒径分布d(v,0.5) | 7.1μm | 10.6μm |
粒径分布d(v,0.9) | 14.6μm | 25.1μm |
被哪一实施例所采用 | 实施例1和2 | 实施例3 |
第二步,制备替格瑞洛颗粒。
按照表1选择不同亚批(粒径)的原料制备替格瑞洛颗粒,处方见下表:
表2替格瑞洛颗粒处方
替格瑞洛颗粒制备方法:
采用BG-290型喷雾干燥机(瑞士步琦)进行替格瑞洛颗粒的制备,将表2中处方量的替格瑞洛、甘露醇、羟丙基纤维素溶解于处方量的80%的乙醇溶液中,设定进风温度110~130℃,供液速度10~12mL/min,雾化压力0.40bar,制备替格瑞洛喷雾干燥颗粒,将制得颗粒于60℃烘箱中干燥1~2h,去除乙醇和水分残留,即得。用于1000个制剂单位使用。
第三步,制剂组合物的制备。
采用上一步骤制备的替格瑞洛颗粒以直接压片法制成制剂组合物,制剂组合物处方组成如下表:
表3制剂组合物处方组成
制备工艺:将替格瑞洛颗粒与甘露醇淀粉复合物、羧甲淀粉钠混合均匀后,硬脂富马酸钠过40目筛加入上述混合物中进行润滑,制得替格瑞洛总混颗粒,以直径10mm平冲进行直接压片,控制片芯硬度5~8kg。压制成适于口腔崩解的片剂1000片。
注:实施例1~3中,甘露醇淀粉复合物为复配型辅料,是含重量份数为80%的甘露醇和20%的玉米淀粉,由喷雾干燥工艺制备而成的粒径为170μm~230μm的颗粒。本发明实施例采用的甘露醇淀粉复合物选择罗盖特公司商业生产的市售产品,型号FLASH。
实施例4替格瑞洛颗粒粉体学性质考察
为考察替格瑞洛颗粒对替格瑞洛原料的流动性改善效果,确保直接压片法成功制备出合格的适宜崩解的制剂组合物,对实施例1~3制得的替格瑞洛颗粒进行如下中间控制检测,结果见下表。
表4替格瑞洛颗粒的粉体学考察
以上考察可知,替格瑞洛以喷雾干燥法制备成替格瑞洛颗粒后,其流动性明显改善。
实施例5替格瑞洛总混颗粒粉体学性质考察
表5替格瑞洛总混颗粒的粉体学考察
实施例 | 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 |
堆密度 | 0.43 | 0.41 | 0.40 |
卡尔系数 | 12.2% | 13.6% | 13.4% |
休止角 | 33° | 33° | 33° |
注:
卡尔指数=(震实密度-松密度)/震实密度*100%,卡尔指数的范围:5-15%,极好;12-16%,好;18-21%,一般,可以压片;23-35%,差;>40%,很差。
颗粒休止角:25-30°极好;31-35好;36-40°一般;41-45°可以压片;46-90°差。
从实施例1~3总混颗粒粉体学性质考察结果来看,总混粉物料流动性良好,可满足后续压片工艺需求。
实施例6制剂组合物外观、硬度及崩解时限检测
表6实施例1~3检测
片芯重量差异要求不超过±5.0%。
崩解时限测定方法:照中国药典2015版通则0921崩解时限检查法进行检查,崩解时限应小于60s,优选小于30s。
实施例7溶出度测定
以900ml含0.2%(w/v)聚山梨酯80的水作为溶出介质。方法为中国药典2015年版四部通则<0931>第二法桨法。分别于5、10、15、30、45、60min取溶出液10ml,经0.45μm滤膜滤过,同时补加等量同温溶出介质,精密量取续滤液2ml,置10ml量瓶中,加溶出介质稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。
精密称取替格瑞洛对照品约25mg,置250ml量瓶中,加入适量溶出介质,37℃加热10min,超声溶解,放置室温后,加溶出介质稀释至刻度,摇匀,精密量取5ml,置25ml量瓶中,加溶出介质稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。
照紫外-可见分光光度法(中国药典2015年版四部通则<0401>)在300nm波长处测定吸光度,分别测定对照品溶液及溶出液在300nm波长下的吸光度,按照公式计算每个取样时间点的溶出度。
表7溶出度测定
将本品溶出度与上市商品倍林达普通片剂溶出进行对比,结果表明,自制替格瑞洛制剂组合物溶出行为与上市产品倍林达(普通片剂)溶出曲线相似,说明二者体内基本生物等效。
Claims (10)
1.一种替格瑞洛制剂组合物,其特征在于:包含替格瑞洛颗粒、填充剂、崩解剂和润滑剂,所述替格瑞洛颗粒占替格瑞洛制剂组合物的重量百分比为25~35%,所述填充剂占替格瑞洛制剂组合物的重量百分比为60~70%,所述崩解剂占替格瑞洛制剂组合物的重量百分比为3%,所述润滑剂占替格瑞洛制剂组合物的重量百分比为2%,所述填充剂为甘露醇淀粉复合物,所述崩解剂为羧甲基淀粉钠,所述润滑剂为硬脂富马酸钠,其中,所述替格瑞洛颗粒包含重量百分比为70~80%的替格瑞洛、15~25%的甘露醇和5~20%的羟丙基纤维素。
2.如权利要求1所述的替格瑞洛制剂组合物,其特征在于:为由直接压片法压制成的片剂。
3.如权利要求1或2所述的替格瑞洛制剂组合物,其特征在于:所述替格瑞洛的粒径d(v,0.9)为10~30μm。
4.如权利要求1或2所述的替格瑞洛制剂组合物,其特征在于:所述替格瑞洛颗粒由替格瑞洛、甘露醇及羟丙基纤维素溶解于80%乙醇中喷雾干燥制备而成。
5.如权利要求4所述的替格瑞洛制剂组合物,其特征在于:所述80%乙醇以重量计为所述替格瑞洛颗粒的3~5倍量。
6.如权利要求1或2所述的替格瑞洛制剂组合物,其特征在于:所述甘露醇淀粉复合物为包含重量份数为80%的甘露醇和20%的玉米淀粉,由喷雾干燥工艺制备而成的粒径为170μm~230μm的颗粒。
7.如权利要求6所述的替格瑞洛制剂组合物,其特征在于:所述甘露醇淀粉复合物为FLASH型。
8.如权利要求1或2所述的替格瑞洛制剂组合物,其特征在于:由以下步骤制备而成:
(1)替格瑞洛原料经粉碎使粒径达到d(v,0.9)10~30μm,备用;
(2)将粉碎后的替格瑞洛、甘露醇及羟丙基纤维素溶解于80%乙醇中喷雾干燥制备替格瑞洛颗粒;
(3)将替格瑞洛颗粒与甘露醇淀粉复合物、羧甲淀粉钠混合均匀后,将硬脂富马酸钠加入上述混合物中进行润滑,制备成替格瑞洛总混颗粒;
(4)上述替格瑞洛总混颗粒进行直接压片。
9.一种制备如权利要求1或2所述的替格瑞洛制剂组合物的方法,其特征在于:包含以下步骤:
(1)替格瑞洛原料经粉碎使粒径达到d(v,0.9)10~30μm,备用;
(2)将粉碎后的替格瑞洛、甘露醇及羟丙基纤维素溶解于80%乙醇中喷雾干燥制备替格瑞洛颗粒。
(3)将替格瑞洛颗粒与甘露醇淀粉复合物、羧甲淀粉钠混合均匀后,将硬脂富马酸钠加入上述混合物中进行润滑,制备成替格瑞洛总混颗粒;
(4)上述替格瑞洛总混颗粒进行直接压片。
10.如权利要求9所述的替格瑞洛制剂组合物的制备方法,其特征在于:所述喷雾干燥工艺中,进风温度为110~130℃,供液速度为10~12ml/min,雾化压力为0.40bar。
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CN (1) | CN109700773B (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN116370423A (zh) * | 2023-02-28 | 2023-07-04 | 天津力生制药股份有限公司 | 一种替格瑞洛口腔崩解片及其制备方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102908305A (zh) * | 2011-08-05 | 2013-02-06 | 北京本草天源药物研究院 | 一种含有盐酸决奈达隆的口服固体药物组合物及其制备方法 |
WO2015110952A1 (en) * | 2014-01-21 | 2015-07-30 | Wockhardt Limited | Solid oral pharmaceutical compositions comprising ticagrelor or salt thereof |
US20170296666A1 (en) * | 2016-04-18 | 2017-10-19 | Amneal Pharmaceuticals Company Gmbh | Stable Pharmaceutical Composition Of Amorphous Ticagrelor |
CN107530288A (zh) * | 2016-04-21 | 2018-01-02 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 口腔崩解片 |
CN108078944A (zh) * | 2016-11-22 | 2018-05-29 | 重庆植恩药业有限公司 | 含有替格瑞洛的固体组合物及其制备方法 |
-
2019
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Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102908305A (zh) * | 2011-08-05 | 2013-02-06 | 北京本草天源药物研究院 | 一种含有盐酸决奈达隆的口服固体药物组合物及其制备方法 |
WO2015110952A1 (en) * | 2014-01-21 | 2015-07-30 | Wockhardt Limited | Solid oral pharmaceutical compositions comprising ticagrelor or salt thereof |
US20170296666A1 (en) * | 2016-04-18 | 2017-10-19 | Amneal Pharmaceuticals Company Gmbh | Stable Pharmaceutical Composition Of Amorphous Ticagrelor |
CN107530288A (zh) * | 2016-04-21 | 2018-01-02 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 口腔崩解片 |
CN108078944A (zh) * | 2016-11-22 | 2018-05-29 | 重庆植恩药业有限公司 | 含有替格瑞洛的固体组合物及其制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
万刘静编著: "《药物制剂技术》", 30 November 2013, 电子科技大学出版社 * |
都胜男等: "口腔崩解片直接压片预混辅料Pearlitol○RFlash的粉体学性能评价", 《解放军药学学报》 * |
高志江: "制粒和压片的工艺参数对片剂质量影响的研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 工程科技I辑》 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN116370423A (zh) * | 2023-02-28 | 2023-07-04 | 天津力生制药股份有限公司 | 一种替格瑞洛口腔崩解片及其制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN109700773B (zh) | 2021-03-16 |
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GR01 | Patent grant | ||
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