CN107080741A - 吡非尼酮缓释制剂及制备方法 - Google Patents

吡非尼酮缓释制剂及制备方法 Download PDF

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Abstract

吡非尼酮缓释制剂及制备方法，属于医药技术领域。其中吡非尼酮是分散于缓释骨架材料中的。适用于本发明的骨架材料选自纤维素衍生物、丙烯酸树脂、乙烯基聚合物和其他类型的骨架材料。本发明吡非尼酮缓释制剂的单位制剂包含200mg吡非尼酮，其制剂形式可以为片剂、丸剂或颗粒剂。本发明吡非尼酮缓释制剂与常规制剂相比，给药后药物在体内按照要求缓慢，持续释放维持有效的治疗浓度，从而减少给药次数，提高药效和用药安全性，减少用药的总剂量，更适宜于患者使用。

Description

吡非尼酮缓释制剂及制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种包含吡非尼酮的缓释制剂，本发明还进一步提供了这种缓释制剂的组方和制备方法。
背景技术
肺纤维化是一类严重危害人类健康的疾病，多发病于40-50岁的女性，其主要的症状为呼吸困难、咳嗽、气短。呼吸困难是肺纤维化最常见症状。轻度肺纤维化时，呼吸困难只在剧烈活动时出现，因此常常被忽视或误诊为其他疾病。当肺纤维化进展时，在静息时也发生呼吸困难，而且整个病程呈进行性加重的过程，平均生存期为5-6年，另有少数急性型病例进展急剧，多在6个月内死亡。目前对纤维化疾病的治疗，多注重于控制导致器官功能恶化的危险因素方面，且针对抑制纤维化过程的药物也局限于非特异性性抗炎药、免疫抑制剂及糖皮质激素等，这些药物的不良反应较多，且疗效也不理想。吡非尼酮(pirfenidone，PFD)一种广谱的抗纤维化药物，通过抑制胶原合成而具有广谱的抗纤维化作用，能够防止和逆转纤维化和瘢痕的形成。吡非尼酮在体内吸收效果好，不良反应低，临床用于特发性肺纤维化的治疗，具有良好的发展前景。
目前上市的吡非尼酮片是由日本盐野义制药株式会社进行开发，其处方包括乳糖水合物、羧甲纤维素钙、羟丙纤维素、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、柠檬酸三乙酯、二氧化钛、滑石粉、黄氧化铁，片重约为300mg。由于吡非尼酮原料本身的流动性较差，按照该处方和工艺制备大规格片剂时可压性及成型性均较差，不利于工业化生产。国内由北京康蒂尼药业有限公司生产的胶囊制剂。
吡非尼酮主要以片剂和胶囊的形式进行口服，推荐的用药方法为一次200mg，一日三次，饭后服用，病人耐受后可以逐渐增加剂量到一次400mg至600mg，一日三次。据报道本品的主要的副作用是光毒性和胃肠道反应等。为了减少用药次数，方便患者用药，也为了减少用药剂量以期降低副作用，有必要开发吡非尼酮的缓释剂型。
发明内容
本发明提供一种吡非尼酮缓释制剂，可以减少给药次数，同时保证疗效。
本发明进一步提供吡非尼酮缓释制剂的制备方法。
本发明一种吡非尼酮缓释制剂，其特征在于，吡非尼酮分散于缓释骨架材料中。
此外，本发明吡非尼酮缓释制剂还包括其他辅料，如填充剂、粘合剂、润滑剂、润湿剂等中的一种或几种。
吡非尼酮缓释制剂的组成，其质量比例如下：缓释骨架材料占总重的12％—20％，吡非尼酮占总重的40％—65％，其他辅料共占20％—40％。
所述骨架材料选自纤维素衍生物、丙烯酸树脂、乙烯基聚合物和其他类型的骨架材料中的一种或几种。
所述纤维素衍生物选自乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或多种。
所述丙烯酸树脂选自丙烯酸树脂II号或/和丙烯酸树脂III号。
所述乙烯基聚合物选自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚氯乙烯的一种或多种。
其它类型的骨架材料选自十八醇烷、壳多糖、硬脂酸、聚乙二醇、明胶、甘露醇、山梨醇的一种或多种。
所述填充剂可选自淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素中的一种或几种。
所述粘合剂可采用PVP、竣甲基纤维素纳、甲基纤维素、乙基纤维素、淀粉浆。
所述润滑剂可采用硬脂酸镁、滑石粉、液体石蜡、胶态二氧化硅。
所述润湿剂采用乙醇或/和水。
所述缓释制剂为片剂、丸剂或颗粒剂。
本发明吡非尼酮缓释制剂的制备法：将吡非尼酮与缓释骨架材料混匀，加入其他辅料中的填充剂、粘合剂、润湿剂之城软材料，制粒，干燥，整粒，加入润滑剂，混匀，或进一步压片。
本发明吡非尼酮缓释制剂每一剂量制剂可包含200mg的吡非尼酮，每日给药次数由普通制剂的三次减少为一次。体外释放度试验结果表明，本发明吡非尼酮缓释制剂的形式之一片剂，在24小时内，逐步释放药物，维持治疗所需的血药浓度。
以下通过具体实施方式对本发明作进一步详细说明。如无特别说明，所采用的原料和辅料是常规市售产品。
以下提供本发明所述吡非尼酮缓释制剂的体外释放度实验资料。
1、实验测试方法
采用溶出度与释放度测定法(中国药典2015版第四部0931)第一法，参照溶出度实验中的“转篮法”进行，转速100rpm，温度37±0.5℃，以0.1mol/L的(人工胃液)盐酸作为释放基质。分别在1h，4h，8h，16h，24h处取5ml溶液，以紫外-可见分光光度计法(中国药典2015版第四部0401)测定吡非尼酮在各时间点的累计释放度。
2、实验方法
精密称取22毫克的吡非尼酮对照品，置于100ml容量瓶中，加入5ml乙醇溶解后加水稀释至刻度，摇匀，精密量取3ml，置于50ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。将本品置于溶出度试验仪转篮中，按上述实验条件进行实验。在1h，4h，8h，16h，24h处取5ml溶液，过滤，精密量取滤液3ml，置于50ml容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取对照品与供试品，照紫外-可见分光光度法，在311nm波长处分别测定吸收度，计算各时间点的累计释放度。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明，但本发明并不限于以下实施例。
实施例1
处方:
制备:吡非尼酮与羟丙甲纤维素混匀，加入微晶纤维素，以70wt％乙醇水溶液制软材，以16目筛制粒，50-60℃干燥，14目筛整粒，加入硬脂酸镁，混匀，压成1000片。
实施例1在1、4、8、16与24小时的释放量(％)见表1。
时间 1h 4h 8h 16h 24h
释放度(％) 14.3 36.4 57.2 78.4 98.8
实施例2
处方:
制备:吡非尼酮与乙基纤维素混匀，加入微晶纤维素，以70％乙醇溶液制软材，以16目筛制粒，50-60℃干燥，14目筛整粒，加入微粉硅胶，混匀，压成1000片。
实施例2在1、4、8、12与16小时的释放量(％)见表2。
时间 1h 4h 8h 16h 24h
释放度(％) 9.8 30.4 52.1 74.5 94.8
实施例3
处方:
制备:吡非尼酮与丙烯酸树脂II号混匀，加入微晶纤维素，以70％乙醇溶液制软材，以16目筛制粒，50-60℃干燥，14目筛整粒，加入微粉硅胶，混匀，压成1000片。
实施例3在1、4、8、12与16小时的释放量(％)见表3。
时间 1h 4h 8h 16h 24h
释放度(％) 12.2 35.9 57.6 79.1 100.2
实施例4
处方:
制备:吡非尼酮与壳多糖混匀，加入微晶纤维素，以70％乙醇溶液制软材，以16目筛制粒，50-60℃干燥，14目筛整粒，加入微粉硅胶，混匀，压成1000片。
实施例4在1、4、8、12与16小时的释放量(％)见表4。
时间 1h 4h 8h 16h 24h
释放度(％) 11.5 38.3 54.2 77.4 96.9
上述提供的实施例并非排他的，该技术领域人员可明显地看出，在权利要求书和说明书发明内容的范围里对本发明可以做出许多其他变化。

Claims (8)

1.一种吡非尼酮缓释制剂，其特征在于，吡非尼酮分散于缓释骨架材料中。
2.按照权利要求1所述的一种吡非尼酮缓释制剂，其特征在于，所述骨架材料选自纤维素衍生物、丙烯酸树脂、乙烯基聚合物和其他类型的骨架材料中的一种或几种；
所述纤维素衍生物选自乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或多种；
所述丙烯酸树脂选自丙烯酸树脂II号或/和丙烯酸树脂III号；
所述乙烯基聚合物选自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚氯乙烯的一种或多种；
其它类型的骨架材料选自十八醇烷、壳多糖、硬脂酸、聚乙二醇、明胶、甘露醇、山梨醇的一种或多种。
3.按照权利要求1所述的一种吡非尼酮缓释制剂，其特征在于，吡非尼酮缓释制剂还包括其他辅料。
4.按照权利要求3所述的一种吡非尼酮缓释制剂，其特征在于，其他辅料选自填充剂、粘合剂、润滑剂、润湿剂中的一种或几种。
5.按照权利要求4所述的一种吡非尼酮缓释制剂，其特征在于，吡非尼酮缓释制剂的组成，其质量比例如下：缓释骨架材料占总重的12％—20％，吡非尼酮占总重的40％—65％，其他辅料共占20％—40％。
6.按照权利要求1-5任一项所述的吡非尼酮缓释制剂，其特征在于，缓释制剂为片剂、丸剂或颗粒剂。
7.制备权利要求1-5任一项所述的吡非尼酮缓释制剂的方法，其特征在于，将吡非尼酮与缓释骨架材料混匀，加入其他辅料中的填充剂、粘合剂、润湿剂之城软材料，制粒，干燥，整粒，加入润滑剂，混匀，或进一步压片。
8.权利要求1-5任一项所述的吡非尼酮缓释制剂的应用，其特征在于，每一剂量制剂包含200mg的吡非尼酮，每日给药次数由普通制剂的三次减少为一次。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20200100376A (ko) * 2019-02-18 2020-08-26 충북대학교 산학협력단 중합체 및 채널링제를 포함하는 피르페니돈 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 지연 방출용 정제
WO2023208241A1 (zh) * 2022-04-29 2023-11-02 越洋医药开发(广州)有限公司 一种吡非尼酮持续性释放口服固体制剂

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006099445A2 (en) * 2005-03-14 2006-09-21 Massachusetts Institute Of Technology Nanocells for diagnosis and treatment of diseases and disorders
CN101972236A (zh) * 2010-10-13 2011-02-16 北京诚创康韵医药科技有限公司 一种含吡非尼酮的缓释制剂
CN102488660A (zh) * 2011-12-15 2012-06-13 西安天一秦昆制药有限责任公司 一种含吡非尼酮的缓释微丸
CN103957892A (zh) * 2011-07-19 2014-07-30 细胞治疗技术合伙股份有限公司 以缓释片剂形式制备含有吡非尼酮的药物组合物的方法及其在人慢性肾功能衰竭、乳房包膜挛缩和肝纤维化的复原中的应用
CN105496957A (zh) * 2015-12-22 2016-04-20 中山大学中山眼科中心 一种吡非尼酮缓释滴眼液

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006099445A2 (en) * 2005-03-14 2006-09-21 Massachusetts Institute Of Technology Nanocells for diagnosis and treatment of diseases and disorders
CN101972236A (zh) * 2010-10-13 2011-02-16 北京诚创康韵医药科技有限公司 一种含吡非尼酮的缓释制剂
CN103957892A (zh) * 2011-07-19 2014-07-30 细胞治疗技术合伙股份有限公司 以缓释片剂形式制备含有吡非尼酮的药物组合物的方法及其在人慢性肾功能衰竭、乳房包膜挛缩和肝纤维化的复原中的应用
CN102488660A (zh) * 2011-12-15 2012-06-13 西安天一秦昆制药有限责任公司 一种含吡非尼酮的缓释微丸
CN105496957A (zh) * 2015-12-22 2016-04-20 中山大学中山眼科中心 一种吡非尼酮缓释滴眼液

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20200100376A (ko) * 2019-02-18 2020-08-26 충북대학교 산학협력단 중합체 및 채널링제를 포함하는 피르페니돈 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 지연 방출용 정제
KR102199415B1 (ko) 2019-02-18 2021-01-06 충북대학교 산학협력단 중합체 및 채널링제를 포함하는 피르페니돈 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 지연 방출용 정제
WO2023208241A1 (zh) * 2022-04-29 2023-11-02 越洋医药开发(广州)有限公司 一种吡非尼酮持续性释放口服固体制剂

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