RU2015149767A - Дейтерированные диаминопиримидиновые соединения и фармацевтические композиции, содержащие такие соединения - Google Patents

Дейтерированные диаминопиримидиновые соединения и фармацевтические композиции, содержащие такие соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2015149767A
RU2015149767A RU2015149767A RU2015149767A RU2015149767A RU 2015149767 A RU2015149767 A RU 2015149767A RU 2015149767 A RU2015149767 A RU 2015149767A RU 2015149767 A RU2015149767 A RU 2015149767A RU 2015149767 A RU2015149767 A RU 2015149767A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
deuterium
pharmaceutically acceptable
hydrogen
acceptable salt
Prior art date
Application number
RU2015149767A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2632907C2 (ru
Inventor
Биньхуа ЛВ
Чэнвэй ЛИ
Бэньвэнь ЦАО
Сюйдун ПАН
Original Assignee
Сучжоу Зельген Биофармасьютикалс Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сучжоу Зельген Биофармасьютикалс Ко., Лтд. filed Critical Сучжоу Зельген Биофармасьютикалс Ко., Лтд.
Publication of RU2015149767A publication Critical patent/RU2015149767A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2632907C2 publication Critical patent/RU2632907C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/26—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (53)

1. Соединение дейтерированного диаминопиримидина или его кристаллическая форма, фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват:
Figure 00000001
где R1a, R1b, R1c, R2a, R2b, R2c, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11, R12, R13a, R13b, R13c, R14a, R14b, R14c, R15a, R15b, R15c, R16, R17a, R17b, R18a, R18b, R19a, R19b, R20a и R20b независимо представляют собой водород, дейтерий или галоген;
R8 представляет собой водород, дейтерий, галоген, циано, недейтерированный C1-C6 алкил или C1-C6 алкокси, однократно или многократно дейтерированный или пердейтерированный C1-C6 алкил или C1-C6 алкокси, или однократно или многократно галогенированный или пергалогенированный C1-C6 алкил или C1-C6 алкокси;
при условии, что по меньшей мере один из R1a, R1b, R1c, R2a, R2b, R2c, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11, R12, R13a, R13b, R13c, R14a, R14b, R14c, R15a, R15b, R15c, R16, R17a, R17b, R18a, R18b, R19a, R19b, R20a или R20b является дейтерированным или дейтерием.
2. Соединение по п. 1, где R1a, R1b, R1c, R2a, R2b, R2c и R3 независимо представляют собой дейтерий или водород.
3. Соединение по п. 1, где R12, R13a, R13b, R13c, R14a, R14b и R14c независимо представляют собой дейтерий или водород.
4. Соединение по п. 1, где R15a, R15b и R15c независимо представляют собой дейтерий или водород.
5. Соединение по п. 1, где R16, R17a, R17b, R18a, R18b, R19a, R19b, R20a и R20b независимо представляют собой дейтерий или водород.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, где каждый R8 независимо выбран из галогена, циано, однократно или многократно дейтерированного или пердейтерированного метила или метоксила, или трифторметила.
7. Соединение по любому из пп. 1-5, где R8 представляет собой хлор.
8. Соединение по любому из пп. 1-5, где R12 представляет собой дейтерий.
9. Соединение по любому из пп. 1-5, где R19a, R19b, R20a и R20b представляют собой дейтерий.
10. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой одно из следующих соединений или его фармацевтически приемлемую соль:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
11. Способ получения фармацевтической композиции, включающий следующую стадию: смешивание соединения по п. 1 или его кристаллической формы, фармацевтически приемлемой соли, гидрата или сольвата с фармацевтически приемлемым носителем с получением таким образом фармацевтической композиции.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение по п. 1 или его кристаллическую форму, фармацевтически приемлемую соль, гидрат или сольват.
13. Применение соединения по п. 1 или его кристаллической формы, фармацевтически приемлемой соли, гидрата или сольвата в получении фармацевтической композиции для ингибирования протеинкиназ.
14. Применение по п. 13, где фармацевтическую композицию применяют в лечении или предупреждении любого из следующих заболеваний: онкологические заболевания, нарушения пролиферации клеток, сердечнососудистые заболевания, воспаления, инфекции, аутоиммунные заболевания, трансплантации органов, вирусные заболевания, сердечнососудистые заболевания или метаболические заболевания.
15. Способ получения соединения по п. 1 или его кристаллической формы, фармацевтически приемлемой соли, гидрата или сольвата, включающий следующую стадию: реакцию соединения A6 с соединением XV с получением таким образом соединения I;
Figure 00000017
где X2 выбран из F, Cl, Br, I; и R1a, R1b, R1c, R2a, R2b, R2c, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11, R12, R13a, R13b, R13c, R14a, R14b, R14c, R15a, R15b, R15c, R16, R17a, R17b, R18a, R18b, R19a, R19b, R20a или R20b определены выше.
16. Способ получения по п. 15, отличающийся тем, что соединение A6 получают посредством следующих стадий:
(а) реакция соединения IV с соединением A4 с получением таким образом соединения A5;
(б) проведение реакции восстановления и реакции снятия защиты в отношении соединения A5, получая таким образом соединение A6;
Figure 00000018
где X выбран из F, Cl, Br, I, OTf; R10, R11, R12, R13a, R13b, R13c, R14a, R14b, R14c, R15a, R15b, R15c, R16, R17a, R17b, R18a, R18b, R19a, R19b, R20a или R20b определены выше; и PG представляет собой защитную группу аминогруппы.
17. Способ получения по п. 15, отличающийся тем, что соединение XV получают посредством следующих стадий:
(а) реакция соединения X с соединением XI с получением таким образом соединения XII;
(б) реакция соединения XII с соединением XIV с получением таким образом соединения XIII;
(в) проведение реакции окисления в отношении соединения XIII с получением таким образом соединения XV;
Figure 00000019
где X, X1, X2 выбраны из F, Cl, Br, I, OTs, OMs, OTf; и R1a, R1b, R1c, R2a, R2b, R2c, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 определены выше.
18. Промежуточное соединение формулы A6 или его свободное основание,
Figure 00000020
,
где R10, R11, R12, R13a, R13b, R13c, R14a, R14b, R14c, R15a, R15b, R15c, R16, R17a, R17b, R18a, R18b, R19a, R19b, R20a или R20b независимо выбраны из дейтерия или водорода, и по меньшей мере один из них представляет собой дейтерий.
19. Промежуточное соединение формулы XV
Figure 00000021
,
где R1a, R1b, R1c, R2a, R2b, R2c, R3, R4, R5, R6, R7, R9 независимо выбраны из водорода, дейтерия или галогена, и по меньшей мере один из них представляет собой дейтерий; и R8 представляет собой галоген.
RU2015149767A 2013-04-22 2014-04-22 Дейтерированные диаминопиримидиновые соединения и фармацевтические композиции, содержащие такие соединения RU2632907C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310141192.3 2013-04-22
CN201310141192.3A CN104109149B (zh) 2013-04-22 2013-04-22 氘代的二氨基嘧啶化合物以及包含该化合物的药物组合物
PCT/CN2014/075958 WO2014173291A1 (zh) 2013-04-22 2014-04-22 氘代的二氨基嘧啶化合物以及包含该化合物的药物组合物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015149767A true RU2015149767A (ru) 2017-05-26
RU2632907C2 RU2632907C2 (ru) 2017-10-11

Family

ID=51706159

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015149767A RU2632907C2 (ru) 2013-04-22 2014-04-22 Дейтерированные диаминопиримидиновые соединения и фармацевтические композиции, содержащие такие соединения

Country Status (10)

Country Link
US (2) US9809572B2 (ru)
EP (1) EP2990405B1 (ru)
JP (1) JP6131384B2 (ru)
KR (2) KR20150143780A (ru)
CN (2) CN104109149B (ru)
AU (1) AU2014256635B2 (ru)
BR (1) BR112015026819A2 (ru)
CA (1) CA2929661C (ru)
RU (1) RU2632907C2 (ru)
WO (1) WO2014173291A1 (ru)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104109149B (zh) * 2013-04-22 2018-09-28 苏州泽璟生物制药有限公司 氘代的二氨基嘧啶化合物以及包含该化合物的药物组合物
CN105272921A (zh) * 2014-06-09 2016-01-27 江苏奥赛康药业股份有限公司 一种制备Ceritinib的方法及其中间体化合物
CN105622520A (zh) * 2014-08-25 2016-06-01 上海博悦生物科技有限公司 一种治疗非小细胞肺癌药物色瑞替尼(Ceritinib)的新中间体及其制备方法
CN104356112B (zh) * 2014-10-30 2017-03-15 南京奇可药业有限公司 一种色瑞替尼的制备方法
CN105777617B (zh) * 2014-12-26 2018-11-06 上海医药工业研究院 色瑞替尼的合成中间体及其制备方法
CN105777616B (zh) * 2014-12-26 2018-12-07 上海医药工业研究院 色瑞替尼的合成中间体及其制备方法
WO2016138648A1 (en) * 2015-03-04 2016-09-09 Novartis Ag Chemical process for preparing pyrimidine derivatives and intermediates thereof
CN104803908A (zh) * 2015-03-26 2015-07-29 药源药物化学（上海）有限公司 2-异丙氧基-5-甲基-4-(4-哌啶基)苯胺二盐酸盐的水合物、其制备方法及用途
CN106146387A (zh) * 2015-03-30 2016-11-23 湖北生物医药产业技术研究院有限公司 Alk抑制剂的制备方法
WO2016167511A2 (ko) * 2015-04-14 2016-10-20 한국화학연구원 N2-(2-메톡시페닐)피리미딘 유도체, 이의 제조 방법 및 이를 유효 성분으로 함유하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
KR101772134B1 (ko) 2015-04-14 2017-08-29 한국화학연구원 N2-(2-메톡시페닐)피리미딘 유도체, 이의 제조 방법 및 이를 유효 성분으로 함유하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
CZ2015613A3 (cs) * 2015-09-09 2017-03-22 Zentiva, K.S. Způsob přípravy Ceritinibu
US10717753B2 (en) 2015-11-27 2020-07-21 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. Deuterium-modified brigatinib derivatives, pharmaceutical compositions comprising same, and use thereof
CN106188138B (zh) * 2015-12-02 2018-07-24 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 一种二氨基嘧啶化合物及包含该化合物的组合物
CN106854200B (zh) * 2015-12-08 2019-05-21 上海复星星泰医药科技有限公司 色瑞替尼及其中间体的制备方法
WO2017158619A1 (en) * 2016-03-15 2017-09-21 Natco Pharma Limited A modified process for the preparation of ceritinib and amorphous form of ceritinib
CN107602483B (zh) * 2016-07-12 2020-04-03 上海博璞诺科技发展有限公司 色瑞替尼中间体及其制备方法
CN106220608B (zh) * 2016-07-25 2018-11-27 安润医药科技（苏州）有限公司 二苯氨基嘧啶及三嗪化合物、其药用组合物及用途
CN106854182B (zh) * 2016-12-19 2020-02-07 山东轩德医药科技有限公司 一种2,5-二氯-n-(2-(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶-4-胺的制备方法
WO2019154091A1 (zh) * 2018-02-07 2019-08-15 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 取代的二氨基嘧啶化合物
WO2020151605A1 (zh) * 2019-01-25 2020-07-30 青岛吉澳医药科技有限公司 氘代苯甲氨嘧啶二酮衍生物及其用途
CN109897027B (zh) * 2019-04-28 2021-11-02 梯尔希（南京）药物研发有限公司 一种3-羟基地氯雷他定代谢物的合成方法
CN110143947B (zh) * 2019-05-29 2021-10-15 华东师范大学 一种色瑞替尼类似物的制备方法
JP2019196359A (ja) * 2019-06-17 2019-11-14 ノバルティス アーゲー ピリミジン誘導体およびそれらの中間体を調製する化学的方法
CN110483374A (zh) * 2019-09-03 2019-11-22 陈建江 一种n-甲基-4-哌啶酮的合成方法
CN112645929B (zh) * 2019-10-11 2022-03-11 苏州泽璟生物制药股份有限公司 异丙磺酰基苯基嘧啶类化合物或其盐的多晶型物
WO2021195706A1 (en) * 2020-03-31 2021-10-07 Children's Medical Research Institute New dynamin inhibitors and uses
JP2021075535A (ja) * 2021-01-14 2021-05-20 ノバルティス アーゲー ピリミジン誘導体およびそれらの中間体を調製する化学的方法
CN113125602A (zh) * 2021-04-16 2021-07-16 山东铂源药业有限公司 一种哌柏西利中残留溶剂的检测方法
CN118146138A (zh) * 2024-02-05 2024-06-07 广州安岩仁医药科技有限公司 一种2-异丙氧基-5-甲基-4-(哌啶-4-基)苯胺盐酸盐的制备方法和应用

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20040068613A (ko) 1994-03-25 2004-07-31 이소테크니카 인코포레이티드 중수소화된 화합물 이를 포함하는 고혈압 치료용 조성물
GB0419161D0 (en) * 2004-08-27 2004-09-29 Novartis Ag Organic compounds
US7229895B2 (en) * 2005-01-14 2007-06-12 Micron Technology, Inc Memory array buried digit line
MX2009006081A (es) * 2006-12-08 2009-06-17 Irmc Llc Compuestos y composiciones como inhibidores de cinasa de proteina.
SI2091918T1 (sl) * 2006-12-08 2015-01-30 Irm Llc Spojine in sestavki kot inhibitorji protein-kinaze
JP2010523584A (ja) * 2007-04-02 2010-07-15 オースペックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 置換ピリミジン
CA2720946C (en) * 2008-04-07 2013-05-28 Irm Llc Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
UY31929A (es) * 2008-06-25 2010-01-05 Irm Llc Compuestos y composiciones como inhibidores de cinasa
US20100291025A1 (en) * 2009-04-13 2010-11-18 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Indazole inhibitors of tyrosine kinase
US9271980B2 (en) * 2009-08-03 2016-03-01 Daljit Singh Dhanoa Deuterium-enriched pyrimidine compounds and derivatives
ME02200B (me) * 2011-02-02 2016-02-20 Novartis Ag Postupci za korisćenje alk inhibitora
CN104109149B (zh) * 2013-04-22 2018-09-28 苏州泽璟生物制药有限公司 氘代的二氨基嘧啶化合物以及包含该化合物的药物组合物

Also Published As

Publication number Publication date
CN105189479A (zh) 2015-12-23
US20160185753A1 (en) 2016-06-30
EP2990405A1 (en) 2016-03-02
CA2929661A1 (en) 2014-10-30
CN105189479B (zh) 2018-11-23
AU2014256635B2 (en) 2017-03-09
KR20150143780A (ko) 2015-12-23
CN104109149B (zh) 2018-09-28
JP2016516826A (ja) 2016-06-09
US20180044323A1 (en) 2018-02-15
CA2929661C (en) 2021-04-27
JP6131384B2 (ja) 2017-05-17
BR112015026819A2 (pt) 2020-05-19
WO2014173291A1 (zh) 2014-10-30
EP2990405B1 (en) 2019-07-17
CN104109149A (zh) 2014-10-22
KR20170143026A (ko) 2017-12-28
EP2990405A4 (en) 2016-11-02
RU2632907C2 (ru) 2017-10-11
US10618884B2 (en) 2020-04-14
KR102041442B1 (ko) 2019-11-06
US9809572B2 (en) 2017-11-07
AU2014256635A1 (en) 2015-12-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015149767A (ru) Дейтерированные диаминопиримидиновые соединения и фармацевтические композиции, содержащие такие соединения
ES2557281T3 (es) Compuestos amida, composiciones y usos de los mismos
RU2015135722A (ru) Дейтерированный фениламинопиримидин и фармацевтическая композиция, содержащая такое соединение
JP2019104748A5 (ru)
JP2016504365A5 (ru)
ES2609578T3 (es) Amino-quinolinas como inhibidores de quinasa
CN106470975A (zh) 多环氨基甲酰基吡啶酮化合物的合成
CA2524401A1 (en) Thiazole derivatives as inhibitors of phosphatidylinositol 3-kinase
RU2015102723A (ru) Получение 2-(5-бром-4-(4-циклопропилнафталин-1-ил)-4h-1,2,4-триазол-3-илтио)уксусной кислоты
JP2014500870A5 (ru)
CA2587528A1 (en) Method for preparing n-phenylpyrazole-1-carboxamides
NZ630875A (en) Heterocyclic compounds and uses thereof
RU2019142795A (ru) Производное n-(азаарил)циклолактам-1-карбоксамида, метод его получения и его применение
JP2015535847A5 (ru)
JP2016190843A5 (ru)
RU2014126351A (ru) Новая кристаллическая форма тикагрелора и способ ее получения
RU2010130418A (ru) Производные 4-аминопиримидина
RU2012128887A (ru) Способ получения гидрохлорида моксифлоксацина и его промежуточных продуктов
JP2016540774A5 (ru)
JP2018537480A5 (ru)
RU2014132159A (ru) Соединения 2-арилбензофуран-7-формамида, способ их получения и применение
WO2015014089A1 (zh) 替格瑞洛的一水合物及其制备方法与在制药中的应用
TW201636319A (zh) N-[4-(1-胺基乙基)苯基]-磺醯胺衍生物掌性解析之方法
RU2018100967A (ru) Способ получения азотсодержащего гетероциклического соединения и его промежуточного соединения
HRP20191596T1 (hr) Postupak za pripravu 2-{4-[2-({[2-(4-klorofenil)-1,3-tiazol-4-il]metil}sulfanil)-3,5-dicijan-6- (pirolidin-1-il)piridin-4-il]fenoksi}etil-l-alanil-l-alaninat hidroklorida