JP2015518903A5 - - Google Patents

Description

特定の実施形態において、本発明は、必要とする対象においてＢｔｋ阻害に応答する疾患を治療する方法を提供する。そのような疾患および方法は、本明細書に詳細に記載される。
本発明は、例えば、以下の項目も提供する。
（項目１）
式Ｉ：

（式中、
各Ｒ ^１ は、独立して、水素、場合により置換されたＣ _１〜６ 脂肪族基、場合により置換された３〜７員単環式複素環基、または炭素原子３〜７個と、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択されるヘテロ原子１〜３個と、を有する場合により置換されたヘテロシクリルアルキル基であるか、
あるいは２個のＲ ^１ 基が、介在する原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、または硫黄から選択されるヘテロ原子を１〜２個有する、場合により置換された３〜７員飽和または部分不飽和単環式複素環式環を形成しており、
ここで、場合により置換された基は、ハロゲン、−ＮＯ _２ 、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ） _２ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ _２ Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ、または−Ｓ（Ｏ） _２ Ｎ（Ｒ） _２ で置換されていてもよく、
各Ｒは、独立して、水素もしくはＣ _１〜６ 脂肪族であるか、
または前記同じ窒素原子に結合した２個のＲ基が、介在する原子と一緒になって、ヘテロ原子を１〜２個有する、場合により置換された３〜７員飽和もしくは部分不飽和単環式複素環式環を形成しており、ここで任意の第二のヘテロ原子は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択され、
環Ａは、

であり、
Ｒ ^２ は、−Ｃｌまたは−Ｆであり、
Ｒ ^３ は、−ＣＦ _３ 、−ＯＣＦ _３ 、または−Ｆである）で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩。
（項目２）
式ＩＩ−ａ：

で示される前記化合物またはその医薬的に許容し得る塩である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
式ＩＩ−ｂ：

で示される前記化合物またはその医薬的に許容し得る塩である、項目１に記載の化合物。
（項目４）
式ＩＩＩ：

で示される、項目１に記載の化合物。
（項目５）
式ＩＶ：

で示される、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ ^３ が−ＣＦ _３ である、項目５に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ ^３ が−Ｆである、項目５に記載の化合物。
（項目８）
両方のＲ ^１ が水素である、項目５に記載の化合物。
（項目９）
一方のＲ ^１ が水素であり、他方のＲ ^１ が場合により置換されたＣ _１〜６ 脂肪族である、項目５に記載の化合物。
（項目１０）
一方のＲ ^１ が水素であり、他方のＲ ^１ がメチルである、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
両方のＲ ^１ が場合により置換されたＣ _１〜６ 脂肪族基である、項目５に記載の化合物。
（項目１２）
一方のＲ ^１ が水素であり、他方が、場合により置換されたＣ _１〜６ 脂肪族である、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
両方のＲ ^１ が場合により置換されたＣ _１〜６ 脂肪族基である、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
両方のＲ ^１ が水素である、項目１に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ ^２ が−Ｃｌである、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ ^２ が−Ｆである、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ ^３ が−ＣＦ _３ である、項目１に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ ^３ が−ＯＣＦ _３ である、項目１に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ ^３ が−Ｆである、項目１に記載の化合物。
（項目２０）

からなる群より選択される化合物。
（項目２１）
ブルトン型チロシンキナーゼを、項目１〜２０のいずれか１項に記載の化合物またはその組成物の有効量と接触させることを含む、ブルトン型チロシンキナーゼの酵素活性を低下させる方法。
（項目２２）
項目１〜２０のいずれか１項に記載の化合物またはその組成物の有効量を対象に投与することを含む、ブルトン型チロシンキナーゼの阻害に応答する疾患を治療する方法。
（項目２３）
項目１〜２０のいずれか１項に記載の化合物またはその組成物の有効量を対象に投与することを含む、自己免疫疾患、炎症性疾患、および癌からなる群より選択される疾患を治療する方法。
（項目２４）
前記疾患が関節リウマチである、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記疾患が全身エリテマトーデスである、項目２３に記載の方法。
（項目２６）
前記疾患がアトピー性皮膚炎である、項目２３に記載の方法。
（項目２７）
前記疾患が白血病またはリンパ腫である、項目２３に記載の方法。

Claims (27)

1. 式Ｉ：
   

   

   （式中、
   各Ｒ^１は、独立して、水素、場合により置換されたＣ_１〜６脂肪族基、場合により置換された３〜７員単環式複素環基、または炭素原子３〜７個と、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択されるヘテロ原子１〜３個と、を有する場合により置換されたヘテロシクリルアルキル基であるか、
   あるいは２個のＲ^１基が、介在する原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、または硫黄から選択されるヘテロ原子を１〜２個有する、場合により置換された３〜７員飽和または部分不飽和単環式複素環式環を形成しており、
   ここで、場合により置換された基は、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ_２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ）_２で置換されていてもよく、
   各Ｒは、独立して、水素もしくはＣ_１〜６脂肪族であるか、
   または前記同じ窒素原子に結合した２個のＲ基が、介在する原子と一緒になって、ヘテロ原子を１〜２個有する、場合により置換された３〜７員飽和もしくは部分不飽和単環式複素環式環を形成しており、ここで任意の第二のヘテロ原子は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択され、
   環Ａは、
   

   

   であり、
   Ｒ^２は、−Ｃｌまたは−Ｆであり、
   Ｒ^３は、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、または−Ｆである）で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩。
2. 前記化合物が、
   式ＩＩ−ａ：
   

   

   で示される、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩。
3. 前記化合物が、
   式ＩＩ−ｂ：
   

   

   で示される、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩。
4. 前記化合物が、
   式ＩＩＩ：
   

   

   で示される、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩。
5. 前記化合物が、
   式ＩＶ：
   

   

   で示される、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩。
6. Ｒ^３が−ＣＦ_３である、請求項５に記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩。
7. Ｒ^３が−Ｆである、請求項５に記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩。
8. 両方のＲ^１が水素である、請求項５に記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩。
9. 一方のＲ^１が水素であり、他方のＲ^１が場合により置換されたＣ_１〜６脂肪族である、請求項５に記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩。
10. 一方のＲ^１が水素であり、他方のＲ^１がメチルである、請求項９に記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩。
11. 両方のＲ^１が場合により置換されたＣ_１〜６脂肪族基である、請求項５に記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩。
12. 一方のＲ^１が水素であり、他方が、場合により置換されたＣ_１〜６脂肪族である、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩。
13. 両方のＲ^１が場合により置換されたＣ_１〜６脂肪族基である、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩。
14. 両方のＲ^１が水素である、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩。
15. Ｒ^２が−Ｃｌである、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩。
16. Ｒ^２が−Ｆである、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩。
17. Ｒ^３が−ＣＦ_３である、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩。
18. Ｒ^３が−ＯＣＦ_３である、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩。
19. Ｒ^３が−Ｆである、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩。
20. 

    からなる群より選択される化合物またはその医薬的に許容し得る塩。
21. 請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩を含む、ブルトン型チロシンキナーゼの酵素活性を低下させるための組成物であって、前記化合物またはその医薬的に許容し得る塩が、ブルトン型チロシンキナーゼと接触させられることを特徴とする、組成物。
22. 請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩を含む、ブルトン型チロシンキナーゼの阻害に応答する疾患を治療するための組成物。
23. 請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩を含む、自己免疫疾患、炎症性疾患、および癌からなる群より選択される疾患を治療するための組成物。
24. 前記疾患が関節リウマチである、請求項２３に記載の組成物。
25. 前記疾患が全身エリテマトーデスである、請求項２３に記載の組成物。
26. 前記疾患がアトピー性皮膚炎である、請求項２３に記載の組成物。
27. 前記疾患が白血病またはリンパ腫である、請求項２３に記載の組成物。