RU2019104758A - Сукцинатные формы и композиции ингибиторов тирозинкиназы брутона - Google Patents

Сукцинатные формы и композиции ингибиторов тирозинкиназы брутона Download PDF

Info

Publication number
RU2019104758A
RU2019104758A RU2019104758A RU2019104758A RU2019104758A RU 2019104758 A RU2019104758 A RU 2019104758A RU 2019104758 A RU2019104758 A RU 2019104758A RU 2019104758 A RU2019104758 A RU 2019104758A RU 2019104758 A RU2019104758 A RU 2019104758A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
solid form
peaks
compound
effective amount
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2019104758A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019104758A3 (ru
Inventor
Дж. Майкл МАКФИ
Линда Л. НЬЮМАН
Original Assignee
Байоджен Ма Инк.
Санесис Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байоджен Ма Инк., Санесис Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Байоджен Ма Инк.
Publication of RU2019104758A publication Critical patent/RU2019104758A/ru
Publication of RU2019104758A3 publication Critical patent/RU2019104758A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C55/00—Saturated compounds having more than one carboxyl group bound to acyclic carbon atoms
    • C07C55/02—Dicarboxylic acids
    • C07C55/10—Succinic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)

Claims (96)

1. Твердая форма Соединения 2, содержащая Соединение 1 и янтарную кислоту
Figure 00000001
.
2. Твердая форма по п. 1, представляющая собой кристаллическое твердое вещество.
3. Твердая форма по п. 2, отличающаяся тем, что указанное кристаллическое твердое вещество по существу не содержит аморфное Соединение 2.
4. Твердая форма по п. 1, которая по существу не содержит примеси.
5. Твердая форма по п. 2, представляющая собой Форму 1.
6. Твердая форма по п. 2 или 5, имеющая один или более пиков на диаграмме порошковой рентгеновской дифракции, выбранных из пиков при значениях примерно 5,33, примерно 7,59, примерно 9,75, примерно 13,69, примерно 17,91, примерно 18,14, примерно 20,12 или примерно 24,73 градуса 2-тета.
7. Твердая форма по п. 6, имеющая по меньшей мере два пика на диаграмме порошковой рентгеновской дифракции, выбранных из пиков при значениях примерно 5,33, примерно 7,59, примерно 9,75, примерно 13,69, примерно 17,91, примерно 18,14, примерно 20,12 или примерно 24,73 градуса 2-тета.
8. Твердая форма по п. 6, имеющая по меньшей мере три пика на диаграмме порошковой рентгеновской дифракции, выбранных из пиков при значениях примерно 5,33, примерно 7,59, примерно 9,75, примерно 13,69, примерно 17,91, примерно 18,14, примерно 20,12 или примерно 24,73 градуса 2-тета.
9. Твердая форма по п. 6, имеющая по меньшей мере четыре пика на диаграмме порошковой рентгеновской дифракции, выбранных из пиков при значениях примерно 5,33, примерно 7,59, примерно 9,75, примерно 13,69, примерно 17,91, примерно 18,14, примерно 20,12 или примерно 24,73 градуса 2-тета.
10. Твердая форма по п. 6, имеющая по меньшей мере пять пиков на диаграмме порошковой рентгеновской дифракции, выбранных из пиков при значениях примерно 5,33, примерно 7,59, примерно 9,75, примерно 13,69, примерно 17,91, примерно 18,14, примерно 20,12 или примерно 24,73 градуса 2-тета.
11. Твердая форма по п. 6, имеющая по меньшей мере шесть пиков на диаграмме порошковой рентгеновской дифракции, выбранных из пиков при значениях примерно 5,33, примерно 7,59, примерно 9,75, примерно 13,69, примерно 17,91, примерно 18,14, примерно 20,12 или примерно 24,73 градуса 2-тета.
12. Твердая форма по п. 6, имеющая по меньшей мере семь пиков на диаграмме порошковой рентгеновской дифракции, выбранных из пиков при значениях примерно 5,33, примерно 7,59, примерно 9,75, примерно 13,69, примерно 17,91, примерно 18,14, примерно 20,12 или примерно 24,73 градуса 2-тета.
13. Твердая форма по п. 6, имеющая все восемь пиков на диаграмме порошковой рентгеновской дифракции, выбранных из пиков при значениях примерно 5,33, примерно 7,59, примерно 9,75, примерно 13,69, примерно 17,91, примерно 18,14, примерно 20,12 или примерно 24,73 градуса 2-тета.
14. Твердая форма по п. 5, имеющая по существу такую диаграмму ПРД, как на фиг. 1.
15. Твердая форма по п. 2, отличающаяся тем, что указанное соединение представляет собой Форму 2.
16. Твердая форма по п. 2 или 15, имеющая один или более пиков на диаграмме порошковой рентгеновской дифракции, выбранных из пиков при значениях примерно 6,76, примерно 8,77, примерно 9,06, примерно 12,00, примерно 13,53, примерно 18,13 или примерно 20,07 градуса 2-тета.
17. Твердая форма по п. 16, имеющая по меньшей мере два пика на диаграмме порошковой рентгеновской дифракции, выбранных из пиков при значениях примерно 6,76, примерно 8,77, примерно 9,06, примерно 12,00, примерно 13,53, примерно 18,13 или примерно 20,07 градуса 2-тета.
18. Твердая форма по п. 16, имеющая по меньшей мере три пика на диаграмме порошковой рентгеновской дифракции, выбранных из пиков при значениях примерно 6,76, примерно 8,77, примерно 9,06, примерно 12,00, примерно 13,53, примерно 18,13 или примерно 20,07 градуса 2-тета.
19. Твердая форма по п. 16, имеющая по меньшей мере четыре пика на диаграмме порошковой рентгеновской дифракции, выбранных из пиков при значениях примерно 6,76, примерно 8,77, примерно 9,06, примерно 12,00, примерно 13,53, примерно 18,13 или примерно 20,07 градуса 2-тета.
20. Твердая форма по п. 16, имеющая по меньшей мере пять пиков на диаграмме порошковой рентгеновской дифракции, выбранных из пиков при значениях примерно 6,76, примерно 8,77, примерно 9,06, примерно 12,00, примерно 13,53, примерно 18,13 или примерно 20,07 градуса 2-тета.
21. Твердая форма по п. 16, имеющая по меньшей мере шесть пиков на диаграмме порошковой рентгеновской дифракции, выбранных из пиков при значениях примерно 6,76, примерно 8,77, примерно 9,06, примерно 12,00, примерно 13,53, примерно 18,13 или примерно 20,07 градуса 2-тета.
22. Твердая форма по п. 16, имеющая все семь пиков на диаграмме порошковой рентгеновской дифракции, выбранных из пиков при значениях примерно 6,76, примерно 8,77, примерно 9,06, примерно 12,00, примерно 13,53, примерно 18,13 или примерно 20,07 градуса 2-тета.
23. Твердая форма по п. 15, имеющая по существу такую диаграмму ПРД, как на фиг. 5.
24. Твердая форма по п. 1, представляющая собой аморфную твердую форму.
25. Твердая форма по п. 24, которая по существу не содержит кристаллическое Соединение 2.
26. Твердая форма по п. 24, отличающееся тем, что указанная твердая форма по существу не содержит примеси.
27. Композиция, содержащая твердую форму по любому из пп. 1-26 и фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество.
28. Способ снижения ферментативной активности тирозинкиназы Брутона, включающий приведение в контакт тирозинкиназы Брутона с эффективным количеством твердой формы по любому из пп. 1-26 или ее композиции.
29. Способ лечения расстройства, реагирующего на ингибирование тирозинкиназы Брутона, включающий введение субъекту эффективного количества твердой формы по любому из пп. 1-26 или ее композиции.
30. Способ лечения расстройства, выбранного из группы, состоящей из аутоиммунных расстройств, воспалительных расстройств, раковых заболеваний и предраковых состояний, включающий введение субъекту эффективного количества твердой формы по любому из пп. 1-26 или ее композиции.
31. Способ по п. 29 или 30, отличающийся тем, что расстройство выбрано из ревматоидного артрита, системной красной волчанки, атопического дерматита, лейкозов и лимфом.
32. Способ по п. 29 или 30, отличающийся тем, что расстройство представляет собой острый миелоидный лейкоз.
33. Способ по п. 29 или 30, отличающийся тем, что расстройство представляет собой В-клеточное злокачественное заболевание.
34. Способ по п. 33, отличающийся тем, что В-клеточное злокачественное заболевание представляет собой хронический лимфоцитарный лейкоз.
35. Способ по п. 33, отличающийся тем, что В-клеточное злокачественное заболевание представляет собой макроглобулинемию Вальденстрема или мантийноклеточную лимфому.
36. Способ лечения медицинского состояния, заболевания или расстройства, патология которого характеризуется патологической активностью В-клеток, включающий введение субъекту эффективного количества твердой формы по любому из пп. 1-26 или ее композиции.
37. Способ по любому из пп. 28-36, отличающийся тем, что эффективное количество твердой формы или ее композиции составляет от примерно 50 мг до примерно 300 мг.
38. Способ по любому из пп. 28-36, отличающийся тем, что эффективное количество твердой формы или ее композиции составляет от примерно 25 мг до примерно 300 мг.
39. Способ по п. 37, отличающийся тем, что эффективное количество твердой формы или ее композиции составляет примерно 25 мг, примерно 50 мг, примерно 100 мг, примерно 200 мг или примерно 300 мг.
40. Способ снижения ферментативной активности тирозинкиназы Брутона, включающий приведение в контакт тирозинкиназы Брутона с эффективным количеством Соединения 2, содержащим Соединение 1 и янтарную кислоту
Figure 00000002
.
41. Способ лечения расстройства, реагирующего на ингибирование тирозинкиназы Брутона, включающий введение субъекту эффективного количества Соединения 2, содержащего Соединение 1 и янтарную кислоту
Figure 00000003
.
42. Способ лечения расстройства, выбранного из группы, состоящей из аутоиммунных расстройств, воспалительных расстройств, раковых заболеваний и предраковых состояний, включающий введение субъекту эффективного количества Соединения 2, содержащего Соединение 1 и янтарную кислоту
Figure 00000004
43. Способ лечения медицинского состояния, заболевания или расстройства, патология которого характеризуется патологической активностью В-клеток, включающий введение субъекту эффективного количества Соединения 2, содержащего Соединение 1 и янтарную кислоту
Figure 00000005
44. Способ по любому из пп. 40-43, отличающийся тем, что Соединение 2 составлено в композицию, содержащую фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество.
45. Способ по любому из пп. 40-43, отличающийся тем, что Соединение 2 вводят перорально.
46. Способ по любому из пп. 40-43, отличающийся тем, что эффективное количество Соединения 2 составляет от примерно 50 мг до примерно 300 мг.
47. Способ по п. 46, отличающийся тем, что эффективное количество Соединения 2 составляет примерно 50 мг, примерно 100 мг, примерно 200 мг или примерно 300 мг.
48. Способ по любому из пп. 40-43, отличающийся тем, что эффективное количество Соединения 2 составляет от примерно 25 мг до примерно 300 мг.
49. Способ по п. 48, отличающийся тем, что эффективное количество Соединения 2 составляет примерно 25 мг, примерно 50 мг, примерно 100 мг, примерно 200 мг или примерно 300 мг.
50. Способ по п. 41 или 42, отличающийся тем, что расстройство выбрано из ревматоидного артрита, системной красной волчанки, атопического дерматита, лейкозов и лимфом.
51. Способ по п. 41 или 42, отличающийся тем, что расстройство представляет собой острый миелоидный лейкоз.
52. Способ по п. 41 или 42, отличающийся тем, что расстройство представляет собой В-клеточное злокачественное заболевание.
53. Способ по п. 52, отличающийся тем, что В-клеточное злокачественное заболевание представляет собой хронический лимфоцитарный лейкоз.
54. Способ по п. 52, отличающийся тем, что В-клеточное злокачественное заболевание представляет собой макроглобулинемию Вальденстрема или мантийноклеточную лимфому.
55. Способ по любому из пп. 37-54, отличающийся тем, что твердую форму, композицию или соединение вводят один раз, два раза или более двух раз в сутки.
56. Единичная лекарственная форма твердой формы по любому из пп. 1-26 и фармацевтически приемлемого носителя или вспомогательного вещества.
57. Единичная лекарственная форма Соединения 2, содержащего Соединение 1 и янтарную кислоту
Figure 00000006
.
58. Единичная лекарственная форма по п. 56 или 57, содержащая Соединение 2 в количестве от примерно 50 мг до примерно 300 мг.
59. Единичная лекарственная форма по п. 56 или 57, содержащая Соединение 2 в количестве примерно 50 мг, примерно 100 мг, примерно 200 мг или примерно 300 мг.
60. Единичная лекарственная форма по п. 56 или 57, содержащая Соединение 2 в количестве от примерно 25 мг до примерно 300 мг.
61. Единичная лекарственная форма по п. 56 или 57, содержащая Соединение 2 в количестве примерно 25 мг, примерно 50 мг, примерно 100 мг, примерно 200 мг или примерно 300 мг.
62. Единичная лекарственная форма по любому из пп. 56-61, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество.
63. Лекарственная форма для перорального введения, содержащая твердую форму по любому из пп. 1-26 и фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество.
64. Лекарственная форма для перорального введения по п. 63, содержащая Соединение 2 в количестве от примерно 50 мг до примерно 300 мг.
65. Ларственная форма для перорального введения по п. 64, содержащая Соединение 2 в количестве примерно 50 мг, примерно 100 мг, примерно 200 мг или примерно 300 мг.
66. Лекарственная форма для перорального введения по п. 63, содержащая Соединение 2 в количестве от примерно 25 мг до примерно 300 мг.
67. Лекарственная форма для перорального введения по п. 64, содержащая Соединение 2 в количестве примерно 25 мг, примерно 50 мг, примерно 100 мг, примерно 200 мг или примерно 300 мг.
68. Лекарственная форма для перорального введения, содержащая единичную лекарственную форму по любому из пп. 56-62 и фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество.
69. Набор, содержащий единичную лекарственную форму по пп. 56-62 и инструкции по применению.
70. Набор по п. 69, дополнительно содержащий информацию о назначении препарата.
71. Набор по п. 69, содержащий множество единичных доз.
72. Способ лечения субъекта, страдающего от расстройства, реагирующего на ингибирование BTK, в котором субъект проходил лечение первым ингибитором BTK и приобрел функциональную мутацию BTK Cys481, которая снижает активность первого ингибитора BTK, включающий введение субъекту эффективного количества Соединения 1, твердой формы по любому из пп. 1-26 или их композиции.
73. Способ лечения субъекта, страдающего от расстройства, реагирующего на ингибирование BTK, включающий
(a) введение указанному субъекту композиции, содержащей терапевтически эффективное количество первого ингибитора BTK;
(b) получение образца крови или ткани из организма субъекта и извлечение из него ДНК;
(c) анализ ДНК для определения одной или более генных последовательностей, характерных для BTK, PLCγ2 или их комбинации; и
(d) необязательное повторение стадий (b) и (с) для определения наличия приобретенной мутации в BTK или PLCγ2, которая снижает активность ингибирования BTK в отношении первого ингибитора BTK, и
(e) введение субъекту с приобретенной мутацией в BTK или PLCγ2 композиции, содержащей терапевтически эффективное количество Соединения 1, твердой формы по любому из пп. 1-26 или их композиции.
74. Способ лечения субъекта, страдающего от расстройства, реагирующего на ингибирование BTK, включающий:
(a) получение образца крови или ткани из организма субъекта и извлечение из него ДНК;
(b) анализ ДНК для определения одной или более генных последовательностей, характерных для BTK, PLCγ2 или их комбинации; для определения наличия приобретенной мутации в BTK или PLCγ2, которая снижает ингибирующую активность первого ингибитора BTK, и
(c) введение субъекту с приобретенной мутацией в BTK или PLCγ2 композиции, содержащей терапевтически эффективное количество Соединения 1, твердой формы по любому из пп. 1-26 или их композиции.
75. Способ по пп. 72, 73 или 74, отличающийся тем, что первый ингибитор BTK представляет собой ибрутиниб (PCI-32765), акаларабрутиниб или спебрутиниб.
76. Способ по любому из пп. 72-75, отличающийся тем, что эффективное количество твердой формы или ее композиции составляет от примерно 25 мг до примерно 300 мг.
77. Способ по любому из пп. 72-75, отличающийся тем, что эффективное количество твердой формы или ее композиции составляет примерно 25 мг, примерно 50 мг, примерно 100 мг, примерно 200 мг или примерно 300 мг.
78. Способ по любому из пп. 72-75, отличающийся тем, что эффективное количество твердой формы или ее композиции составляет примерно 25 мг, примерно 50 мг, примерно 100 мг, примерно 200 мг или примерно 300 мг.
79. Способ по любому из пп. 28-55 или 72-78, отличающийся тем, что у субъекта присутствует мутация ВТK Cys481.
80. Способ по любому из пп. 28-55 или 72-78, отличающийся тем, что у субъекта присутствует функциональная мутация BTK Cys481.
81. Способ по п. 79 или 80, отличающийся тем, что указанная мутация представляет собой C481S, C481F, C481G или С481Т.
82. Способ по п. 81, отличающийся тем, что указанная мутация представляет собой C481S.
RU2019104758A 2016-07-21 2017-01-06 Сукцинатные формы и композиции ингибиторов тирозинкиназы брутона RU2019104758A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662365353P 2016-07-21 2016-07-21
US62/365,353 2016-07-21
US201662385202P 2016-09-08 2016-09-08
US62/385,202 2016-09-08
PCT/US2017/012637 WO2018017153A1 (en) 2016-07-21 2017-01-06 Succinate forms and compositions of bruton's tyrosine kinase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019104758A true RU2019104758A (ru) 2020-08-21
RU2019104758A3 RU2019104758A3 (ru) 2020-08-21

Family

ID=57910151

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019104758A RU2019104758A (ru) 2016-07-21 2017-01-06 Сукцинатные формы и композиции ингибиторов тирозинкиназы брутона

Country Status (13)

Country Link
US (1) US11174243B2 (ru)
EP (1) EP3487852A1 (ru)
JP (2) JP7214632B2 (ru)
KR (1) KR20190035769A (ru)
CN (1) CN110049976A (ru)
AU (1) AU2017298035B2 (ru)
BR (1) BR112019001158A2 (ru)
CA (1) CA3031443A1 (ru)
IL (1) IL264341A (ru)
MX (1) MX2019000884A (ru)
RU (1) RU2019104758A (ru)
SG (1) SG11201900515PA (ru)
WO (1) WO2018017153A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5699149B2 (ja) * 2009-09-04 2015-04-08 バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド Ｂｒｕｔｏｎ型チロシンキナーゼ阻害薬
SG11201900515PA (en) 2016-07-21 2019-02-27 Biogen Ma Inc Succinate forms and compositions of bruton's tyrosine kinase inhibitors
WO2022240844A1 (en) * 2021-05-12 2022-11-17 The Cleveland Clinic Foundation Treating sex steroid dependent cancer with bmx inhibitors
CN115702898B (zh) * 2021-08-04 2024-02-09 成都倍特药业股份有限公司 一种btk抑制剂固体制剂及其制备方法

Family Cites Families (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4528138A (en) 1984-06-20 1985-07-09 E. R. Squibb & Sons, Inc. 16-Keto-17-substituted thia-17-alkyl(or alkenyl or alkynyl) androstenes
US4911920A (en) 1986-07-30 1990-03-27 Alcon Laboratories, Inc. Sustained release, comfort formulation for glaucoma therapy
FR2588189B1 (fr) 1985-10-03 1988-12-02 Merck Sharp & Dohme Composition pharmaceutique de type a transition de phase liquide-gel
JP2594486B2 (ja) 1991-01-15 1997-03-26 アルコン ラボラトリーズ インコーポレイテッド 局所的眼薬組成物
US5212162A (en) 1991-03-27 1993-05-18 Alcon Laboratories, Inc. Use of combinations gelling polysaccharides and finely divided drug carrier substrates in topical ophthalmic compositions
US6309853B1 (en) 1994-08-17 2001-10-30 The Rockfeller University Modulators of body weight, corresponding nucleic acids and proteins, and diagnostic and therapeutic uses thereof
PA8474101A1 (es) 1998-06-19 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Compuestos de pirrolo [2,3-d] pirimidina
US6919178B2 (en) 2000-11-21 2005-07-19 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Extended tethering approach for rapid identification of ligands
MXPA02009020A (es) 2000-03-17 2003-02-12 Du Pont Pharm Co Derivados de beta-aminoacidos ciclicos como inhibidores de las metaloproteasas de matriz y factor de necrosis de tumor alfa.
MY137020A (en) 2000-04-27 2008-12-31 Abbott Lab Diazabicyclic central nervous system active agents
MXPA03000068A (es) 2000-06-26 2003-09-25 Pfizer Prod Inc Compuestos de pirrolo (2,3-d)pirimidina como agentes inmunosupresores.
PE20020507A1 (es) 2000-10-17 2002-06-25 Schering Corp Compuestos no-imidazoles como antagonistas del receptor histamina h3
US20050143372A1 (en) 2001-10-30 2005-06-30 Shomir Ghosh Compounds, pharmaceutical compositions and methods of use therefor
CA2464934A1 (en) 2001-10-31 2003-05-08 Bayer Healthcare Ag Pyrimido [4,5-b] indole derivatives
CA2460307A1 (en) 2001-10-31 2003-05-08 Paracor Medical, Inc. Heart failure treatment device
PL377847A1 (pl) 2003-01-14 2006-02-20 Arena Pharmaceuticals Inc. 1,2,3-Tripodstawione pochodne arylowe i heteroarylowe jako modulatory metabolizmu oraz profilaktyka i leczenie związanych z nim zaburzeń takich jak cukrzyca i hiperglikemia
CN1835943B (zh) 2003-01-14 2012-03-07 阿伦纳药品公司 作为代谢调节剂的1，2，3-三取代的芳基和杂芳基衍生物及其应用
DE602004022318D1 (de) 2003-10-14 2009-09-10 Supergen Inc Proteinkinaseinhibitoren
EP1750727A2 (en) 2004-04-23 2007-02-14 Exelixis, Inc. Kinase modulators and methods of use
FR2870541B1 (fr) 2004-05-18 2006-07-14 Proskelia Sas Derives de pyrimidines antigonistes du recepteur de la vitronectine
TW200621760A (en) 2004-09-09 2006-07-01 Mitsubishi Pharma Corp 2-morpholino-4-pyrimidone compound
ES2354824T3 (es) 2004-11-04 2011-03-18 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Pirazolo[1,5-a]pirimidinas útiles como inhibidores de proteínas cinasas.
ES2435790T3 (es) 2004-12-03 2013-12-23 Intervet International B.V. Piperazinas sustituidas como antagonistas de CB1
WO2006071819A1 (en) 2004-12-28 2006-07-06 Exelixis, Inc. [1h-pyrazolo[3, 4-d]pyrimidin-4-yl]-piperidine or -piperazine compounds as serine-theoronine kinase modulators (p70s6k, atk1 and atk2) for the treatment of immunological, inflammatory and proliferative diseases
WO2006071875A1 (en) 2004-12-29 2006-07-06 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compounds useful as chemokine receptor antagonists
WO2006091450A1 (en) 2005-02-18 2006-08-31 Lexicon Genetics Incorporated 4-piperidin-1-yl-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds
US20060281764A1 (en) 2005-06-10 2006-12-14 Gaul Michael D Aminopyrimidines as kinase modulators
US20060281700A1 (en) 2005-06-10 2006-12-14 Baumann Christian A Synergistic modulation of flt3 kinase using aminopyrimidines kinase modulators
TW200740779A (en) 2005-07-22 2007-11-01 Mitsubishi Pharma Corp Intermediate compound for synthesizing pharmaceutical agent and production method thereof
PT1951684T (pt) 2005-11-01 2016-10-13 Targegen Inc Inibidores de cinases de tipo biaril-meta-pirimidina
US20070142369A1 (en) 2005-12-21 2007-06-21 Margaret Van Heek Combination of an H3 antagonist/inverse agonist and an appetite suppressant
US20080076924A1 (en) 2006-06-30 2008-03-27 Patrick Betschmann Piperazines as P2X7 antagonists
CA2659605A1 (en) 2006-07-26 2008-01-31 Novartis Ag Inhibitors of undecaprenyl pyrophosphate synthase
WO2008012635A2 (en) 2006-07-26 2008-01-31 Pfizer Products Inc. Amine derivatives useful as anticancer agents
WO2008033858A2 (en) 2006-09-11 2008-03-20 Cgi Pharmaceuticals, Inc. Kinase inhibitors, and methods of using and identifying kinase inhibitors
PT2526933E (pt) 2006-09-22 2015-06-23 Pharmacyclics Inc Inibidores da tirosina-quinase de bruton
US20100093692A1 (en) 2007-03-02 2010-04-15 Schering Corporation Sechering-Plough Corporation Piperidinyl-piperidine and piperazinyl-piperidine for use in the treatment of diabetes or pain
JP2010522241A (ja) 2007-03-21 2010-07-01 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー 増殖性疾患、アレルギー性疾患、自己免疫疾患または炎症性疾患として有用な縮合ヘテロ環化合物
WO2008144253A1 (en) 2007-05-14 2008-11-27 Irm Llc Protein kinase inhibitors and methods for using thereof
WO2008150799A1 (en) 2007-06-01 2008-12-11 Smithkline Beecham Corporation Imidazopyridine kinase inhibitors
WO2009098144A1 (en) 2008-02-05 2009-08-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel pyridinones and pyridazinones
CA2760044A1 (en) 2008-04-29 2009-11-05 Immunexcite, Inc. Immunomodulating compositions and methods of use thereof
AU2009270856B2 (en) 2008-07-16 2013-07-25 Pharmacyclics Llc Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase for the treatment of solid tumors
CA2747670A1 (en) 2008-12-19 2010-07-15 Bristol-Myers Squibb Company Carbazole carboxamide compounds useful as kinase inhibitors
EP2379559B1 (en) 2009-01-06 2017-10-25 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Pyrimido-diazepinone kinase scaffold compounds and methods of treating disorders
US8299077B2 (en) 2009-03-02 2012-10-30 Roche Palo Alto Llc Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
US9096610B2 (en) 2009-05-25 2015-08-04 Sandoz Ag Method for the production of ceftobiprole medocaril
JP5699149B2 (ja) 2009-09-04 2015-04-08 バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド Ｂｒｕｔｏｎ型チロシンキナーゼ阻害薬
WO2011029043A1 (en) 2009-09-04 2011-03-10 Biogen Idec Ma Inc. Heteroaryl btk inhibitors
US8685880B2 (en) 2010-06-30 2014-04-01 Chevron U.S.A. Inc. On-site drying of aqueous salt for ionic liquid make-up
US9273028B2 (en) 2010-10-29 2016-03-01 Biogen Ma Inc. Heterocyclic tyrosine kinase inhibitors
US9353087B2 (en) 2012-06-08 2016-05-31 Biogen Ma Inc. Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
AR091273A1 (es) 2012-06-08 2015-01-21 Biogen Idec Inc Inhibidores de pirimidinil tirosina quinasa
US10280169B2 (en) 2013-12-11 2019-05-07 Biogen Ma Inc. Biaryl bruton's tyrosine kinase inhibitors
SI3080103T1 (sl) 2013-12-11 2018-11-30 Biogen Ma Inc. Biarilne spojine, ki so uporabne za zdravljenje človeških bolezni na področju onkologije, nevrologije in imunologije
WO2016054627A1 (en) 2014-10-03 2016-04-07 Ohio State Innovation Foundation Biomarkers of bruton tyrosine kinase inhibitor resistance
SG11201900515PA (en) 2016-07-21 2019-02-27 Biogen Ma Inc Succinate forms and compositions of bruton's tyrosine kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
SG11201900515PA (en) 2019-02-27
EP3487852A1 (en) 2019-05-29
AU2017298035A1 (en) 2019-03-14
JP2023052462A (ja) 2023-04-11
CN110049976A (zh) 2019-07-23
MX2019000884A (es) 2019-09-04
JP7214632B2 (ja) 2023-01-30
KR20190035769A (ko) 2019-04-03
JP2019525960A (ja) 2019-09-12
US11174243B2 (en) 2021-11-16
AU2017298035B2 (en) 2021-10-28
WO2018017153A1 (en) 2018-01-25
BR112019001158A2 (pt) 2019-04-30
RU2019104758A3 (ru) 2020-08-21
CA3031443A1 (en) 2018-01-25
US20210032218A1 (en) 2021-02-04
IL264341A (en) 2019-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019104758A (ru) Сукцинатные формы и композиции ингибиторов тирозинкиназы брутона
Mahurkar-Joshi et al. The colonic mucosal MicroRNAs, MicroRNA-219a-5p, and MicroRNA-338-3p are downregulated in irritable bowel syndrome and are associated with barrier function and MAPK signaling
JP2019525960A5 (ru)
JP2009539780A (ja) ２０（ｓ）−プロトパナキサジオールの抗うつ薬製造への使用
EP3814525A1 (en) Treatment methods and biomarkers for mdm2 inhibitors
BR122023024813A2 (pt) Uso de tamibaroteno ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, ou de uma composição farmacêutica embalada compreendendo o mesmo, e, composição farmacêutica embalada compreendendo tamibaroteno ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo
US11737993B2 (en) Multiple myeloma treatment
Conley et al. Metabolic syndrome alters expression of insulin signaling-related genes in swine mesenchymal stem cells
JP2022500408A (ja) エンザスタウリンとｂｔｋの阻害剤との組合せおよびその使用
Song et al. Deciphering the mechanism of Fang-Ji-Di-Huang-Decoction in ameliorating psoriasis-like skin inflammation via the inhibition of IL-23/Th17 cell axis
Wang et al. Rho kinase blockade ameliorates DSS-induced ulcerative colitis in mice through dual inhibition of the NF-κB and IL-6/STAT3 pathways
CA3218004A1 (en) Methods of treating cancers having a biallelic loss of function or gene overexpression mutation
WO2019041467A1 (zh) 毛蕊花糖苷在制备预防或治疗肾小球足细胞损伤型肾脏疾病的药物中的用途
CN109045009A (zh) 治疗痛风急性发作的方法
Li et al. Regulatory mechanism of mesalazine on TLR4/MyD88-dependent pathway in mouse ulcerative colitis model.
JP2024045611A (ja) 癌患者における薬物応答性を予測する方法
IL274795B2 (en) Increasing telomere length in the cell
CN117202908A (zh) Wee1激酶抑制剂在治疗癌症疾病中的应用
US20200331901A1 (en) Compounds for Treating Rac-GTPase Mediated Disorder
CN112168968A (zh) Fto抑制剂在制备防治乳腺癌产品中的应用
CN110283138B (zh) 化合物、该化合物的制备方法及该化合物的应用和应用该化合物的产品
CN112553342B (zh) 一种肺腺癌诊断的生物标志物及其应用
Imyanitov et al. 25P Identification of novel kinase-activating fusions in non-small cell lung carcinomas (NSCLCs)
TWI727211B (zh) 紅菽草萃取物用於提升玻尿酸合成酶之基因表現量的用途
CN117899097A (zh) 稀有人参皂苷在制备改善肠道菌群失调预防结直肠癌药物中的应用