JP2011511835A5

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Publication number: JP2011511835A5
Application number: JP2010546786A
Authority: JP
Filing date: 2009-02-12
Publication date: 2012-03-29
Anticipated expiration: 2029-02-12

Claims

式Ｉ

［式中、
Ｗは、置換されていてもよいアリール及び置換されていてもよいヘテロアリールから選択され；
Ａは、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアミノ、カルボキシ、シアノ、ハロ、水素、ヒドロキシ及びニトロから選択され；
Ｘは、ＣＨ及びＮから選択され；
Ｑは、ＣＯ及びＳＯ_２から選択され；
Ｙは、水素、置換されていてもよいアルキル；置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、及び置換されていてもよいヘテロシクロアルキルから選択され；
Ｚは、水素、置換されていてもよいアルキル；置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、及び置換されていてもよいヘテロシクロアルキルから選択され；又は
Ｚは、Ｙ、及び、それらが結合されている窒素と一緒になって、Ｏ及びＳから選択される１又は２個のさらなるヘテロ原子を場合により含む、置換されていてもよい５〜１３員窒素含有環を形成しており；
ただし、
ｉ）Ｗが、置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ＸがＮであるか、又は
ｉｉ）Ｗが、置換されていてもよいヘテロアリールであり、ＸがＣＨもしくはＮである］
で表される化合物群から選択される少なくとも１種の化学物質及びその薬学的に許容される塩。
Ｑが、ＳＯ_２である、請求項１に記載の少なくとも１種の化学物質。
Ｑが、ＣＯである、請求項１に記載の少なくとも１種の化学物質。
Ｗが、置換されていてもよいアリールである、請求項１〜３のいずれかに記載の少なくとも１種の化学物質。
Ｗが、置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項１〜３のいずれかに記載の少なくとも１種の化学物質。
Ｗが、ヘテロアリール又はアリールである、請求項１〜３のいずれかに記載の少なくとも１種の化学物質。
式Ｉの化合物が、式ＩＩ：

［式中、
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４及びＲ_５は、それぞれ、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアルコキシカルボニル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、カルボキシ、シアノ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、ハロ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキルオキシ、水素、ヒドロキシ、ニトロ、ホスホノ、スルファニル、スルフィニル、スルホニル、及び置換されていてもよいチオカルボニルから独立に選択され；又は
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４及びＲ_５から選択される２つの隣接する置換基は、それらが結合されている炭素と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルキル環、置換されていてもよいアリール環、置換されていてもよいヘテロアリール環及び置換されていてもよいヘテロ環式環から選択される縮合５〜７員環を形成している］
で表される化合物群から選択される、請求項１に記載の少なくとも１種の化学物質。
式Ｉの化合物が、式ＩＩＩ：

［式中、
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４及びＲ_５は、それぞれ、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアルコキシカルボニル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、カルボキシ、シアノ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、ハロ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキルオキシ、水素、ヒドロキシ、ニトロ、ホスホノ、スルファニル、スルフィニル、スルホニル、及び置換されていてもよいチオカルボニルから独立に選択され；又は
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４及びＲ_５から選択される２つの隣接する置換基は、それらが結合されている炭素と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルキル環、置換されていてもよいアリール環、置換されていてもよいヘテロアリール環及び置換されていてもよいヘテロ環式環から選択される縮合５〜７員環を形成している］
で表される化合物群から選択される、請求項１に記載の少なくとも１種の化学物質。
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４及びＲ_５が、それぞれ、置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_６アルコキシ、置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_６アルキル、置換されていてもよいアミノカルボニル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル及び水素から独立に選択される、請求項７又は８に記載の少なくとも１種の化学物質。
Ｒ_１、Ｒ_２及びＲ_５が、水素である、請求項９に記載の少なくとも１種の化学物質。
Ｒ_３及びＲ_４が、それぞれ、置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_６アルコキシ、置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_６アルキル、及び置換されていてもよいヘテロシクロアルキルから独立に選択される、請求項７〜１０のいずれかに記載の少なくとも１種の化学物質。
Ａが、ハロ、置換されていてもよい低級アルキル、及び水素から選択される、請求項１〜１１のいずれかに記載の少なくとも１種の化学物質。
Ｘが、ＣＨである、請求項１〜１２のいずれかに記載の少なくとも１種の化学物質。
Ｘが、Ｎである、請求項１〜１２のいずれかに記載の少なくとも１種の化学物質。
Ｙが、置換されていてもよい低級アルキル及び水素から選択される、請求項１〜１４のいずれかに記載の少なくとも１種の化学物質。
Ｚが、水素、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキル及び置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、並びに、アミノ、（低級アルキル）アミノ、ジ−（低級アルキル）アミノ、ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択される基で場合により置換されている低級アルキルから選択される、請求項１〜１５のいずれかに記載の少なくとも１種の化学物質。
Ｚが、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいピペリジニル、置換されていてもよいベンゾジアゾリル、置換されていてもよいピリジニル及び置換されていてもよいシクロヘキシルから選択される、請求項１６に記載の少なくとも１種の化学物質。
Ｙ及びＺが、それらが結合されている窒素と一緒になって、５〜１３員窒素含有環を形成している、請求項１〜１４のいずれかに記載の少なくとも１種の化学物質。
Ｙ及びＺが、それらが結合されている窒素と一緒になって、置換されていてもよいピペラジニル、置換されていてもよいピペリジニル及び置換されていてもよいジアゼパニルから選択される５〜１３員窒素含有環を形成している、請求項１〜１５のいずれかに記載の少なくとも１種の化学物質。
Ｚが、以下の構造：

［式中、
Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９及びＲ_１０は、それぞれ、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアルコキシカルボニル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、カルボキシ、シアノ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、ハロ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキルオキシ、水素、ヒドロキシ、ニトロ、ホスホノ、スルファニル、スルフィニル、スルホニル、及び置換されていてもよいチオカルボニルから独立に選択され；又は
Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９及びＲ_１０から選択される２つの隣接する置換基は、それらが結合されている炭素と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルキル環、置換されていてもよいアリール環、置換されていてもよいヘテロアリール環及び置換されていてもよいヘテロ環式環から選択される縮合５〜７員環を形成しており；及び
Ｖは、Ｃ及びＮから選択され、ＶがＮである場合は、Ｒ_９は存在していない］
によって表わされる、請求項１６に記載の少なくとも１種の化学物質。
Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９及びＲ_１０が、それぞれ、置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_６アルコキシ、置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_６アルキル、置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_６アルキルカルボニル、置換されていてもよいアミノカルボニル、置換されていてもよいアリール、カルボキシ、シアノ、置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_６アルコキシカルボニル、ハロ、置換されていてもよいヘテロアリール、水素、ヒドロキシ、及びスルホニルから独立に選択される、請求項２０に記載の少なくとも１種の化学物質。
Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_９及びＲ_１０が、それぞれ水素である、請求項２１に記載の少なくとも１種の化学物質。
Ｒ_８が、置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_６アルキル、置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_６アルコキシ、置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_６アルコキシカルボニル、置換されていてもよいアミノカルボニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、ヒドロキシル及びスルホニルから選択される、請求項２１又は２２に記載の少なくとも１種の化学物質。
Ｒ_８が、カルボキシ又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（低級アルキル）である、請求項２３に記載の少なくとも１種の化学物質。
式Ｉの化合物が、
４−（｛３−［８−（１Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］ベンゼン｝アミド）安息香酸；
５−｛８−［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝−Ｎ−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］ピリジン−３−カルボキサミド；
３−｛８−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝−Ｎ−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］ベンズアミド；
５−｛８−［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）フェニル］ピリジン−３−カルボキサミド；
５−｛８−［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ピリジン−３−カルボキサミド；
４−｛８−［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ベンズアミド；及び
５−｛８−［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
から選択される、請求項１に記載の少なくとも１種の化学物質。
担体、補佐剤及び賦形剤から選択される少なくとも１種の薬学的に許容されるビヒクルと一緒に、請求項１〜２５のいずれかに記載の少なくとも１種の化学物質を含んでいる、医薬組成物。
Ｓｙｋ活性の阻害に応答性の疾患を治療するための薬剤の製造における、請求項１〜２５のいずれかに記載の少なくとも１種の化学物質の使用。
Ｓｙｋ活性の阻害に応答性の疾患が、ガン、Ｂ細胞リンパ腫もしくは白血病、関節リウマチ、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤ）、アレルギー性炎症性疾患、多発性硬化症又は喘息である、請求項２７に記載の使用。
前記薬剤が、経口的、静脈内的、筋肉内的、及び非経口的から選択される方法で投与されるものである、請求項２７に記載の使用。
ＡＴＰ加水分解を阻害するための方法であって、Ｓｙｋを発現している細胞に、インビトロでＡＴＰ加水分解のレベルを検出可能に減少させるのに十分な量で請求項１〜２５のいずれかに記載の少なくとも１種の化学物質を接触させることを含む前記方法。
Ｓｙｋ活性を検出すること、サンプル中のＳｙｋ活性レベルを検出すること、及び、それらからサンプル中にＳｙｋが存在しているか存在していないかを決定することを可能にする条件下で、サンプルに請求項１〜２５のいずれかに記載の少なくとも１種の化学物質を接触させることを含む、サンプル中におけるＳｙｋの存在を測定するための方法。
Ｓｙｋを発現している細胞に、インビトロでＢ細胞活性を検出可能に減少させるのに十分な量で、請求項１〜２５のいずれかに記載の少なくとも１種の化学物質を接触させることを含む、Ｂ細胞活性を阻害するための方法。