JP2008529558A - 髄膜炎/敗血症に関連する大腸菌由来のタンパク質および核酸 - Google Patents
髄膜炎/敗血症に関連する大腸菌由来のタンパク質および核酸 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2008529558A JP2008529558A JP2007556383A JP2007556383A JP2008529558A JP 2008529558 A JP2008529558 A JP 2008529558A JP 2007556383 A JP2007556383 A JP 2007556383A JP 2007556383 A JP2007556383 A JP 2007556383A JP 2008529558 A JP2008529558 A JP 2008529558A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sequence
- amino acid
- nucleotide sequence
- acid sequence
- fragment
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/24—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Enterobacteriaceae (F), e.g. Citrobacter, Serratia, Proteus, Providencia, Morganella, Yersinia
- C07K14/245—Escherichia (G)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/025—Enterobacteriales, e.g. Enterobacter
- A61K39/0258—Escherichia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/12—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
- C07K16/1203—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-negative bacteria
- C07K16/1228—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-negative bacteria from Enterobacteriaceae (F), e.g. Citrobacter, Serratia, Proteus, Providencia, Morganella, Yersinia
- C07K16/1232—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-negative bacteria from Enterobacteriaceae (F), e.g. Citrobacter, Serratia, Proteus, Providencia, Morganella, Yersinia from Escherichia (G)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/52—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells
- A61K2039/523—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells expressing foreign proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
(関連出願)
本願は、2005年2月18日に出願された米国仮特許出願番号60/654,632および2005年8月29日に出願された米国仮特許出願番号60/712,720の利益を主張する。これらの出願の教示は、本明細書中にその全体が参考として援用される。
本発明は、大腸菌の生物学の分野におけるものであり、特に腸管外病原性大腸菌(ExPEC)株に対し免疫化する際に使用される免疫原に関する。
大腸菌ほど用途の広い微生物は少ない。哺乳動物の正常な腸管微生物叢の重要なメンバーである他、組み換えDNA技術の宿主として広く用いられている。しかしながら、大腸菌は致命的な病原体でもある。
本発明者らは、新生児髄膜炎(MNEC)の原因である大腸菌株由来の様々なオープンリーディングフレームを同定し、MNEC感染に対する免疫化用組成物を調製するために特に関心がある、これらのオープンリーディングフレームのサブセットを同定した。
本発明者らは、K1/B2 MNEC株由来の4995個のオープンリーディングフレームを同定し、MNEC株に対する免疫原性組成物を調製するために特に関心があるこれらのオープンリーディングフレームのサブセットを同定した。
本発明は、実施例に開示されるアミノ酸配列を有するポリペプチドを提供する。これらのアミノ酸配列は、偶数の配列番号2〜9990として配列表中に与えられる。
本発明は、本発明のポリペプチドと結合する抗体を提供する。これらの抗体は、ポリクローナル抗体またはモノクローナル抗体であってもよく、任意の好適な手法(例えば、組み換え発現)で産生し得る。ヒト免疫系との適合性を向上するため、抗体はキメラまたはヒト化され得[例えば参考文献32および33]、または完全にヒト抗体が使用され得る。抗体には、検出可能な標識が含まれ得る(例えば臨床診断用)。本発明の抗体は、固体支持体に結合し得る。本発明の抗体は、中和抗体であることが好ましい。
本発明は、本発明のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を有する核酸を提供する(例えば奇数の配列番号1〜9989)。また、本発明は、配列番号9991〜10273のいずれか1つを有する核酸を提供する。
本発明は、本明細書で同定された遺伝子の1つまたは複数の発現がノックアウトされた大腸菌細菌を提供する。遺伝子ノックアウトの技術は周知であり、大腸菌のノックアウト突然変異体は以前に報告されている。
参考文献42はmltA(ムレイン溶菌性トランスグリコシダーゼ)、またはtolA、tolQ、tolB、palおよび/またはtolR等の大腸菌Tol−Pal複合体[参考文献43]成分の1つまたは複数のノックアウトによる、MNEC株由来の小胞体の調製を記載している。小胞体の表面上の保護抗原の量および/または免疫接触可能「汚染」を増加するために、細菌の染色体に1つまたは複数の遺伝的変化を加えることにより、または「ad−hoc」エピゾーム要素(例えば発現ベクター)の挿入により、これらの小胞体を改善することができる。
本発明は、(a)本発明のポリペプチド、抗体、小胞体および/または核酸、および(b)薬学的に許容し得る担体を有する組成物を提供する。これらの組成物は例えば免疫原性組成物として、または診断試薬として、またはワクチンとして好適である。本発明のワクチンは、予防(すなわち感染防止)または治療(すなわち感染の処置)のためのいずれかであるが、一般的には予防のためである。
本発明のアジュバントとして使用するに適した無機物含有組成物には、アルミニウム塩およびカルシウム塩等の無機塩が含まれる。本発明は水酸化物(例えばオキシ水酸化物)、リン酸塩(例えばヒドロキシリン酸塩、オルソリン酸塩)、硫酸塩等の無機塩、または異なる無機化合物の混合物(例えばリン酸塩アジュバントと水酸化物アジュバントと、必要あれば過剰なリン酸塩との混合物)を含み、その化合物は任意の形を取り(例えばゲル、結晶、不定形等)、塩への吸着が好ましい。無機物含有組成物は、金属塩の粒子として調合される[参考文献54]。
本発明でアジュバントとしての使用に適した油エマルジョンには、MF59(5%スクワレン、0.5%Tween80および0.5%Span85;ミクロフルイダイザーを用いてサブミクロン粒子に調合[参考文献53の第10章;参考文献55〜57および参考文献58の第12章も参照])等のスクワレン−水エマルジョンが含まれる。MF59はFLUAD(商標)インフルエンザウイルス3価サブユニットワクチン中のアジュバントとして用いられる。エマルジョンがクエン酸イオン、例えば10mMクエン酸ナトリウム緩衝液を含むことが有利である。
サポニン製剤も本発明のアジュバントとして使用し得る。サポニンは、広範囲の植物種の樹皮、葉、幹、根および花にさえ見られるステロールグリコシドとトリテルペノイドグリコシドとの異種グループである。キラヤサポニンの木の皮から単離されたサポニンがアジュバントとして広く研究されている。また、サルサパリラ、コゴメナデシコ(ブライダーベール)およびサポナリア(ソープワート)由来のサポニンが市販されている。サポニンアジュバント製剤にはQS21等の精製製剤の他、ISCOM等の脂質製剤が含まれる。
ウイロソームおよびウイルス様粒子(VLP)も本発明でアジュバントとして使用できる。これらの構造は、一般に、場合によってはリン脂質と組み合わせた、または調合したウイルス由来の1つまたは複数のタンパク質を含有する。それらのタンパク質は一般に非病原性、非複製であり、一般に天然のウイルスゲノムをまったく含まない。ウイルスタンパク質は組み換え技術により産生されるか、全ウイルスから単離され得る。ウイロソームまたはVLPで使用するに適したこれらのウイルスタンパク質には、インフルエンザウイルス(HAまたはNA等)、B型肝炎ウイルス(コアまたはカプシドタンパク質等)、E型肝炎ウイルス、麻疹ウイルス、シンドビスウイルス、ロタウイルス、口蹄疫ウイルス、レトロウイルス、ノーウォークウイルス、ヒト乳頭腫ウイルス、HIV、RNAファージ、Qβファージ(被覆タンパク質等)、GAファージ、frファージ、AP205ファージおよびTy(レトロトランスポゾンTyタンパク質p1)由来のタンパク質が含まれる。VLPは参考文献70〜75に詳しく記載されている。ウイロソームは、例えば参考文献76に詳しく記載されている。
本発明で使用するに適したアジュバントには、腸管細菌リポポリサッカライド(LPS)の非毒性誘導体、リピドA誘導体、免疫刺激オリゴヌクレオチドおよびADP−リボシル化毒素およびその解毒化誘導体等の細菌性誘導体または微生物誘導体が含まれる。LPSの非毒性誘導体にはモノホスホリルリピドA(MPL)および3−O−脱アシル化MPL(3dMPL)が含まれる。3dMPLは4,5、または6アシル化鎖と3脱−O−アシル化モノホスホリルリピドAとの混合物である。3−脱−O−アシル化モノホスホリルリピドA由来の好ましい「小粒子」は参考文献77に開示されている。このような3dMPLの「小粒子」は、0.22μmの膜を通して滅菌するのに十分な大きさである[参考文献77]。他の非毒性LPS誘導体には、アミノアルキルグルコサミニドホスフェート誘導体、例えばRC−529等のモノホスホリルリピドA模倣体が含まれる[参考文献78,79]。
本発明でアジュバントとして使用するに適したヒト免疫モジュレーターにはインターロイキン(例えばIL−1、IL−2、IL−4、IL−5,IL−6、IL−7、IL−12[参考文献110])等のサイトカイン[参考文献111]、インターフェロン(例えばインターフェロン−γ)、マクロファージコロニー刺激因子、腫瘍壊死因子ならびにマクロファージ炎症タンパク質1α(MIP−1α)およびMIP1β[参考文献112]が含まれる。
生物接着剤およびムコ接着剤も本発明でアジュバントとして使用し得る。好適な生物接着剤には、エステル化ヒアルロン酸ミクロスフェア[参考文献113]またはポリアクリル酸、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリサッカライドおよびカルボキシメチルセルロースの架橋誘導体等のムコ接着剤が含まれる。キトサンおよびその誘導体も本発明でアジュバントとして使用し得る[参考文献114]。
ミクロ粒子も本発明のアジュバントとして使用し得る。生分解性で非毒性材料(例えばポリαヒドロキシン酸、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリ無水物、ポリカプロラクトン等)からなる材料とポリラクチド−コ−グリコライドから作成されるミクロ粒子(すなわち直径約100nm〜150μm、より好ましくは直径約200nm〜30μm、最も好ましくは直径約500nm〜10nmの粒子)が好ましく、場合によっては負荷電表面(例えばSDSで)または正荷電表面(例えばCTAB等の陽イオン性界面活性剤で)を有するように処理される。
アジュバントとして使用するに適したリポソーム製剤の例は、参考文献115〜117に記載されている。
本発明で使用するに適したアジュバントには、ポリオキシエチレンエーテルおよびポリオキシエチレンエステル[参考文献118]が含まれる。このような製剤には、オクトキシノールと組み合わせたポリオキシエチレンソルビタンエステルの界面活性剤[参考文献119]の他、オクトキシノール等の少なくとも1つのさらなる非イオン性界面活性剤と組み合わせたポリオキシエチレンアルキルエーテルまたはエステルの界面活性剤[参考文献120]が含まれる。好ましいポリオキシエチレンエーテルは以下の群より選ばれる。ポリオキシエチレン−9−ラウリルエーテル(laureth9)、ポリオキシエチレン−9−ステオリルエーテル、ポリオキシエチレン−8−ステオリルエーテル、ポリオキシエチレン−4−ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン−35−ラウリルエーテル、およびポリオキシエチレン−23−ラウリルエーテル。
例えば参考文献121および122に記載のように、ホスファゼンアジュバントにはポリ[ジ(カルボキシラトフェノキシ)ホスファゼン](PCPP)が含まれる。
本発明でアジュバントとして使用するに適したムラミルペプチドの例には、N−アセチル−ムラミル−L−トレオニル−D−イソグルタミン(thr−MDP)、N−アセチル−ノルムラミル−L−アラニル−D−イソグルタミン(nor−MDP)、およびN−アセチルムラミル−L−アラニル−D−イソグルタミニル−L−アラニン−2−(1’−2’−ジパルミトイル−sn−グリセロ−3−ヒドロキシホスホリルオキシ)エチルアミン(MTP−PE)が含まれる。
イミダゾキノリンアジュバントはImiquimod(R−837)[参考文献123、124]、Resiquimod(R−848)[参考文献125]、およびそのアナログおよび塩(例えば塩化水素塩)が含まれる。免疫刺激性イミダゾキノリンに関するより詳細な内容は、参考文献126〜130に見られる。
チオセミカルバゾン化合物、本発明のアジュバントとして使用に適する化合物の配合方法、製造方法およびスクリーニング方法の例として、参考文献131の記載が挙げられる。チオセミカルバゾンは、TNF−α等のサイトカインの産生のためのヒト抹消血単核細胞の刺激に特に有効である。
トリプタンスリン化合物、本発明のアジュバントとして使用に適する化合物の配合方法、製造方法およびスクリーニング方法の例として、参考文献132の記載が挙げられる。トリプタンスリン化合物は、TNF−α等のサイトカインの産生のためのヒト抹消血単核細胞の刺激に特に有効である。
(a)イサトラビン(ANA−245;7−チア−8−オキソグアニン):
式中、
R1およびR2はそれぞれ独立にH、ハロ、−NRaRb、−OH、C1−6アルコキシ、置換C1−6アルコキシ、複素環、置換複素環、C6−10アリール、置換C6−10アリール、C1−6アルキルまたは置換C1−6アルキルであり;
R3はないか、H、C1−6アルキル、置換C1−6アルキル、C6−10アリール、置換C6−10アリール、複素環または置換複素環であり;
R4およびR5はそれぞれ独立にH、ハロ、複素環、置換複素環、−C(O)−Rd、C1−6アルキル、置換C1−6アルキルであるか、または共に結合してR4−5中のように5員環を形成し;
R8はH、ハロ、−OH、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−OH、NRaRb、−(CH2)n−O−Rc、−O−(C1−6アルキル)、−S(O)pReまたは−C(O)−Rdであり;
R9はH、C1−6アルキル、置換C1−6アルキル、複素環、置換複素環またはR9aであり、R9aは:
RaおよびRbはそれぞれ独立にH、C1−6アルキル、置換C1−6アルキル、−C(O)Rd、C6−10アリールであり;
各Rcは独立にH、ホスフェート、ジホスフェート、トリホスフェート、C1−6アルキルまたは置換1−6アルキルであり;
各Rdは独立にH、ハロ、C1−6アルキル、置換C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、置換C1−6アルコキシ、−NH2、−NH(C1−6アルキル)、−NH(置換C1−6アルキル)、−N(C1−6アルキル)2、−N(置換CC1−6アルキル)2、C6−10アリールまたは複素環であり;
各Reは独立にH、C1−6アルキル、置換C1−6アルキル、C6−10アリール、置換C6−10アリール、複素環または置換複素環であり;
各Rfは独立にH、C1−6アルキル、置換C1−6アルキル、−C(O)Rd、ホスフェート、ジホスフェートまたはトリホスフェートであり;
各nは独立に0、1、2または3であり;
各pは独立に0、1または2であるか;または
(g)(a)〜(f)のいずれかの薬学的に許容し得る塩、(a)〜(f)のいずれかの互変異性体、または互変異性体の薬学的に許容し得る塩である。
ホスフェート含有非環式骨格に結合した脂質を含むアジュバントには、TLR4拮抗剤E5564が含まれる[参考文献136、137]。
SMIPには以下が含まれる:
・N2−メチル−1−(2−メチルプロピル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2,4−ジアミン
・N2、N2−ジメチル−1−(2−メチルプロピル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2,4−ジアミン
・N2−エチル−N2−メチル−1−(2−メチルプロピル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2,4−ジアミン
・N2−メチル−1−(2−メチルプロピル)−N2−プロピル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2,4−ジアミン
・1−(2−メチルプロピル)−N2−プロピル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2,4−ジアミン
・N2−ブチル−1−(2−メチルプロピル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2,4−ジアミン
・N2−ブチル−N2−メチル−1−(2−メチルプロピル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2,4−ジアミン
・N2−メチル−1−(2−メチルプロピル)−N2−ペンチル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2,4−ジアミン
・N2−メチル−1−(2−メチルプロピル)−N2−プロペ−2−ニル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2,4−ジアミン
・1−(2−メチルプロピル)−2−[(フェニルメチル)チオ]−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−4−アミン
・1−(2−メチルプロピル)−2−(プロピルチオ)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−4−アミン
・2−[[4−アミノ−1−(2−メチルプロピル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−イル](メチル)アミノ]エタノール
・2−[[4−アミノ−1−(2−メチルプロピル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−イル](メチル)アミノ]エチル酢酸
・4−アミノ−1−(2−メチルプロピル)−1,3−ジヒドロ−2H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン
・N2−ブチル−1−(2−メチルプロピル)N4、N4−ビス(フェニルメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2,4−ジアミン
・N2−ブチル−N2−メチル−1−(2−メチルプロピル)−N4,N4−ビス(フェニルメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2,4−ジアミン
・N2−メチル−1−(2−メチルプロピル)−N4、N4−ビス(フェニルメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2,4−ジアミン
・N2,N2−ジメチル−1−(2−メチルプロピル)−N4、N4−ビス(フェニルメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2,4−ジアミン
・1−{4−アミノ−2−[メチル(プロピル)アミノ]−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル}−2−メチルプロパン−2−オール
・1−[4−アミノ−2−(プロピルアミノ)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−2−メチルプロパン−2−オール
・N4,N4−ジベンジル−1−(2−メトキシ−2−メチルプロピル)−N2−プロピル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2,4−ジアミン。
1つのアジュバントは、第2グラム陰性細菌由来のリポサッカライド製剤と組み合わせた第1グラム陰性細菌から調製された、外膜タンパク質プロテオソーム製剤であって、外膜タンパク質プロテオソームとリポサッカライド製剤とは安定な非共有結合アジュバント複合体を形成する。このような複合体には、髄膜炎菌外膜とリポポリサッカライド類とからなる複合体である「IVX−908」が含まれる。それらはインフルエンザワクチンに対するアジュバントとして使用されている[参考文献138]。
免疫刺激剤として作用する他の物質は、参考文献53の第7章、参考文献53、58に開示されている。その他の有用なアジュバント物質には以下が含まれる。
・メチルイノシン−5’−モノホスフェート(MIMP)[参考文献139]
・以下の式を有するポリヒドロキシル化ピロリジン化合物[参考文献140]:
・γイヌリン[参考文献141]またはアルガムリン等のその誘導体
・参考文献142に開示された化合物
・アシルピペラジン化合物、インドレジオン化合物、テトラヒドライソキノリン(THIQ)化合物、ベンゾシクロジオン化合物、アミノアザビニル化合物、アミノベンズイミダゾールキノリン(ABIQ)化合物[参考文献144,145]、ヒドラフタルアミド化合物、ベンゾフェノン化合物、イソオキサゾール化合物、ステロール化合物、キナジリノン化合物、ピロール化合物[参考文献146]、アンスラキノン化合物、キノキサリン化合物、トリアジン化合物、ピラゾピリミジン化合物およびベンザゾール化合物[参考文献147]を含み参考文献143に開示された化合物。
・ロキソリビン(7−アリル−8−オキソグアノシン)[参考文献148]
・アミノプロピル−ジメチル−ミリストレイルオキシ−プロパナミウムブロマイド−ジフィタノイルホスファチジル−エタノールアミン(Vaxfectin(商標))またはアミノプロピル−ジメチル−ビス−ドデシルオキシプロパナミウムブロマイド−ジオレオイルホスファチジル−エタノールアミン(GAP−DLRIE:DOPE)等の陽イオン性脂質および(通常中性)共脂質。(±)−N−(3−アミノプロピル)−N,N−ジメチル−2,3−ビス(syn−9−テトラデセネイルオキシ)−1−プロパナミウム塩が好ましい[参考文献149]。
本発明は、患者に治療的に有効量の本発明の組成物を投与する工程からなる患者の処置方法を提供する。患者は疾患自体の危険のある患者であるか、または妊婦である(母体免疫[参考文献155])。
また、本発明は、本発明のポリペプチドを有する組成物、および1つまたは複数の以下の別の抗原を提供する。
− 血清型C由来の参考文献160で開示されたオリゴサッカライド[参考文献161も参照]または参考文献162のオリゴサッカライド等の髄膜炎菌A、C、W135および/またはY(好ましくは4種全て)由来のサッカライド抗原。
− 参考文献163〜171に開示されたような髄膜炎菌血清型B由来の抗原等。
− 肺炎連鎖球菌由来のサッカライド抗原[例えば参考文献172,173,174]
− 不活性化ウイルス等のA型肝炎ウイルス由来の抗原[例えば参考文献175、176]。
− 表面および/またはコア抗原等のB型肝炎ウイルス由来の抗原[例えば参考文献176、177]。
− ジフテリア毒素[例えば参考文献178の第3章参照]等のジフテリア抗原、例えばCRM197突然変異体[例えば参考文献179]。
− C型肝炎ウイルス由来の抗原[例えば参考文献180]。
− HIV由来の抗原[参考文献181]。
− 破傷風毒素等の破傷風抗原[例えば参考文献178の第4章]。
− 百日咳完全毒素(PT)等の百日咳菌由来の抗原および百日咳菌由来の糸状赤血球凝集素(FHA)、場合によってはパータクチンおよび/または凝集原2および3と組み合わせる[例えば参考文献182、183]。
− B型インフルエンザ菌由来のサッカライド抗原[例えば参考文献162]。
− IPV等のポリオ抗原[例えば参考文献184、185]。
− 麻疹、流行性耳下腺炎および/または風疹抗原[例えば参考文献178の第9、10、11章]。
− 水痘抗原
− 赤血球凝集素および/またはノイラミニダーゼ表面タンパク質等のインフルエンザ抗原[例えば参考文献178の第19章]。インフルエンザ抗原は間流行期(年間)インフルエンザ株由来でもよい。インフルエンザ抗原は爆発的流行を引き起こす可能性を有する株由来でもよい(すなわち、現在流行中の株中の赤血球凝集素と比較して新規赤血球凝集素を有するインフルエンザ株、または鳥類で病原性であり、人類中に水平伝播する可能性を有するインフルエンザ株、またはヒトに病原性であるインフルエンザ株)。インフルエンザ抗原は卵または培養細胞中で生育したウイルス由来でもよい。
− カタラリヌ菌由来の抗原[例えば参考文献186]。
− 減乳性連鎖球菌(B型連鎖球菌)由来のサッカライド抗原。
− 減乳性連鎖球菌(B型連鎖球菌)由来のタンパク質抗原[例えば参考文献187、188]。
− 淋病由来の抗原[例えば参考文献189〜192]。
− クラミジア肺炎菌由来の抗原[例えば参考文献193〜199]またはクラミジア肺炎菌由来の抗原との組み合わせ[例えば参考文献200]。
− クラミジアトラコマチス由来の抗原、またはクラミジアトラコマチス由来の抗原の組み合わせ[例えば参考文献201]。
− ポルフィロモナスジンジバリス由来の抗原[例えば参考文献202]。
− 凍結乾燥不活性化ウイルス[例えば参考文献204、RabAvert(商標)]等の狂犬病抗原[例えば参考文献203]。
− 呼吸合胞性ウイルス(RSV[参考文献205、206])および/またはパラインフルエンザウイルス(PIV3[参考文献207])等のパラミキソウイルス由来の抗原。
− 炭疸菌由来の抗原[例えば参考文献208、209、210]。
− 化膿連鎖球菌(A型連鎖球菌)由来の抗原[例えば参考文献188、211、212]。
− 黄色ブドウ球菌由来の抗原[例えば参考文献213]。
− 黄熱病ウイルス、日本脳炎ウイルス、デング熱ウイルスの4つの血清型、マダニ媒介脳炎ウイルス、西ナイルウイルス等のフラビウイルス群(フラビウイルス属)中のウイルス由来の抗原。
− 古典的ブタコレラウイルス、ウシウイルス性下痢ウイルスおよび/またはボーダー病ウイルス由来等のペスチウイルス抗原。
− 例えばパルボウイルスB19由来のパルボウイルス抗原。
− ヒト乳頭腫(HPV)抗原[参考文献214]。
上記の免疫原性組成物はMNEC由来のポリペプチド抗原を含む。本発明の免疫原性組成物中にタンパク質抗原を使用する代わりに、その抗原をコードする核酸(好ましくはプラスミドの形のDNA)を使用し、核酸免疫処置に基づく組成物、方法および使用が得られる。核酸免疫処置は現在開発された分野であり(例えば参考文献232〜239参照)、多くのワクチンに応用されている。
用語「含む(comprising)」は、「を含む(including)」または「からなる(consisting)」を包含する。例えばXを含むとは、Xのみからなるか、または何か別のもの、例えばX+Yを含み得る。
(b)配列表に開示された配列を同じ同一度を共有する配列;
(c)1、2、3,4,5、6、7、8,9または10個の単一ヌクレオチドまたはアミノ酸の変化(欠失、挿入、置換)を有する配列であって、(a)または(b)の配列と比較して別々な場所にあるか、または隣接する配列;および
(d)対比較配置アルゴリズムを用いて該配列から特定の配列で整列した場合、pモノマー(p>xの場合)へ伸長する配置ではp−x+1個のこのようなウインドウが存在するように、開始点(5’N末端)から終了点(3’C末端)へ移動するxモノマー(アミノ酸またはヌクレオチド)の移動ウインドウでは、各ウインドウは少なくともx−y個の同一配置モノマーを有する。ここでxは20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200から選ばれ、yは0.50.0.60、0.70、0.80、0.85、0.90、0.91、0.92、0.93、0.94、0.95、0.96、0.97、0.98、0.99から選ばれ、x−yが整数でない場合は最近似整数へ桁上げされる。
以下は、本発明を実行するための具体的な実施形態または形態の例である。例は説明の目的のみで提供され、決して本発明の範囲を制限することを意図するものではない。
MNEC株IHE3034
IHE3034は、MNEC病原型の公知の大腸菌株である。参考文献297の表1は、IHE3034がO18:K1:H7/9血清型として分類され、ECORグループB2に属することを報告している。水平転移DNA要素についての既知の病原性関連遺伝子はsfaII、ibeA、iro、kps(グループII)、fyuAおよびmalXである。その株は、細胞致死膨隆毒素に対しコードするcdt遺伝子クラスターも運ぶ。
この方法は、野生型大腸菌株由来のtolR遺伝子を不活性化するために使用される迅速PCRに基づく方法である[参考文献298]。簡単に言えば、第1工程は標的遺伝子(tolR)と耐性マーカーカセットの上流および下流領域を独立に増幅する工程からなる。工程1で得られた2つのPCR産物を、ABカセットの増幅プロジューサーと等モル濃度で混合し、第2ラウンドのPCR(3方向PCR)に供し、標的遺伝子と相同である上流および下流の500bp(またはそれ以上)の領域ではさまれた耐性マーカーカセットを作成する。第3工程で、大量(1μg)の所定の直鎖状DNAをλレッドコンピテント細胞中にエレクトロポーレーションする。
1.TCA沈殿による小胞体の調製
プレート生育した細菌をLB培地に播種し、穏やかに振盪して37℃で終夜インキュベーションした。培養細胞を使用して、200mlのLBにOD600nmが0.1で播種する。培養細胞を4000×gで10分間遠心分離し、上澄を0.22mmのフィルターを通して濾過し残存細菌を除去した。
培養上澄を4℃で2時間、200000×gで超遠心分離した。ペレットをPBSで洗浄し、PBS中に懸濁させ、−20℃で貯蔵した。
グアニジウム変性の前に小胞体をエタノールで沈殿させた。最終濃度90%で冷無水エタノールを加えることにより、PBS中の10μgのOMVが沈殿した。−20℃で20分間、沈殿を進行させた。13000×gで10分間遠心分離して沈殿を回収した。ペレットを50mlの6Mグアニジウム、15mM DTT、200mM Tris−HCl、pH8.0溶液で再懸濁した。
PBS中の10mgの小胞体に5mgにトリプシンを加え、37℃で3時間インキュベーションした。最終濃度0.1%のギ酸を加え反応を停止した。30Kdaカットオフフィルターを通して濾過してペプチドを回収し、Oasis抽出カートリッジで抽出した。ペプチドをLC結合MS−MSで分析した。
タンパク質定量
BSAを標準試料として用い、タンパク質をBradford法により定量した。
Mini−Protean II電気泳動装置を用い、ドデシル硫酸ナトリウム(SDS)4〜12%ポリアクリルアミドゲルで試料を分析した。試料をSDS試料緩衝液(0.06M Tris−HCl、pH6.8、10%(v/v)グリセロール、2%(w/v)SDS、5%(v/v)2−メルカプトエタノール、10mg/mlブロモフェノールブルー)中に懸濁し、SDSポリアクリルアミドゲル電気泳動の前に100℃で5分間加熱した。加熱後、ゲルをCoomassie Blueで染色した。
タンパク質のバンドまたはスポットをゲルから切り出し、50mM炭酸水素アンモニウム/アセトニトリル(50/50、v/v)で洗浄し、Speed−Vac遠心機(Savant製)で乾燥した。5mM炭酸水素アンモニウム、0.012mgの配列解析グレードトリプシンを含む7〜10mlの溶液を加えることにより、乾燥スポットを37℃で2時間消化した。消化後、0.6mlをマトリックスプレスポット標的上に載せ、空気乾燥した。スポットを70%エタノール、0.1%トリフルオロ酢酸溶液0.6mlで洗浄した。ウルトラフレックスMALDI TOFマススペクトロメーター上でマススペクトルを得た。標的上にプレスポットした標準試料の組み合わせを用いて、スペクトルを外部補正した。Mascotプログラムによるコンピュータ作成指紋を用い、質量範囲700〜3000Daの実験的に生成したペプチドの単一同位体ピークの自動および手動比較により、タンパク質を同定した。
200mgの小胞体をImmobiline再膨潤溶液(7M尿素、2Mチオ尿素、2%(w/v)CHAPS、2%(w/v)ASB14、2%(v/v)IPG緩衝液、pH3〜10NL、2mM TBP、65mM DTT)に再懸濁し、7cmのImmobilineDryStrip(pH3〜10NL)上に終夜吸着させた。次いでタンパク質を2次元電気泳動で分離した。IPGphor等電点電気泳動ユニットを用いて第1次元泳動を行い、150V/35分、500V/35分、1000V/30分、2600V/10分、3500V/15分、4200V/15分、最後に5000Vを順次印加し、各10kVhに達した。第2次元泳動では、ストリップを4M尿素、2Mチオ尿素、30%グリセロール、2%SDS、5mM TBP、50mM Tris−HCl、pH8.8、2.5%アクリルアミド、ブロモフェノールブルー0.2%中で2回の10分間インキュベーションにより平衡し、次いでタンパク質を1次元4〜12%プレキャストポリアクリルアミドゲル上で分離した。
ナノスプレー線源を備えたQ−ToFミクロESI質量分析計に接続したCapLC HPLCシステム上のナノLCによりペプチドを分離した。C18トラップカラム(内径300μm×5mm)を通して試料をAtlantis C18NanoEaseカラム(内径100μm×100mm)に負荷した。0.1%ギ酸溶液中の2%〜60%の95%ACNの50分勾配、流速400nl/分でペプチドを溶離した。溶離されたペプチドをMassLynxソフトウエアバージョン4.0を用いる自動化データ依存取得プログラムに供した。ここで、MS/MSフラグメンテーションのために複数荷電ペプチドをm/z範囲400〜2000にわたって自動的に選択するためにMS探索走査を用いた。3つの異なる成分まで同時にMS/MSフラグメンテーションに供した。データ取得後、個々のMS/MSスペクトルを組み合わせ、MassKynxで平滑化し重心を合わせた。MASCOTのライセンスされたバージョンでペプチドの検索と同定をバッチモードで行った。MASCOT検索パラメーターは:(1)種別:ExPEC、(2)失われた断片の可能な数(トリプシン消化に対してのみ):6、(3)可変翻訳後修飾:メチオニン酸化、(4)ペプチド許容度:±500ppm、(5)MS/MS許容度:±0.3Da、および(6)ペプチド電荷:+1〜+4。以前のプラットホームに関しては、MASCOT確立解析で定義された有意性ヒットのみを考慮した。少なくとも1個のペプチドからのタンパク質同定の承認のためのスコア閾値を、MASCOTによりトリプシン消化に対して18、プロテナーゼK消化に対して36と設定した。
上記解析の結果として、さらに10個の好ましい抗原が同定された。すなわちorf03526(配列番号:7051+7052)、orf01339(配列番号:2677+2678)、orf00256(配列番号:511+512)、orf01346(配列番号:2691+2692)、orf04084(配列番号:8167+8168)、orf02374(配列番号:4747+4748)、orf03502(配列番号:7003+7004)、orf02298(配列番号:4595+4596)、orf01228(配列番号:2455+2456)、orf01227(配列番号:2453+2454)、orf02341(配列番号:4627+4628)およびorf02850(配列番号:5699+5700)。これらは表4に記されるが、これらのタンパク質のUPEC株CFT073のタンパク質に対する同一性も与えられる。さらに好ましい抗原は、上記と同じ方法で同定されたCFT073株由来の好ましい抗原と60%より高い同一性を表す抗原である。これらの好ましい抗原はorf04282(配列番号:)8563+8564、orf01364(配列番号:2727+2728)、orf04936(配列番号:9871+9872)、orf02336(配列番号:4671+4672)、orf02840(配列番号:5679+5680)、orf00267(配列番号:533+534)、orf01611(配列番号:3221+3222)、orf01613(配列番号:3225+3226)およびorf03502(配列番号:7003+7004)である。
全身感染のマウスモデル
病原性および非病原性大腸菌株間の比較ゲノム解析により選ばれた多数の抗原をスクリーニングするため、古典的病原性分析に基づく防御モデルを確立した。
以下の表に示されるように、フロインドのアジュバントを用いて150μlのタンパク質溶液の皮下注射でマウスを3回免疫処理した。
第48日に大腸菌IHE3034株を凍結保存からLB寒天プレート上にストリークし、インキュベーター中、37℃で終夜(ON)インキュベーションした。第49日にONプレート培養細胞を使用して50mlのLB培地にOD600=0.1になるように接種し、培養細菌がOD600=0.6(IHE3034株5×108cfu/mlに相当)に達するまで37℃で1.5時間、攪拌しながら生育させた。培養細胞を細菌濃度が1×108/mlになるまで生理食塩水で希釈し(典型的には2mlの細菌培養液を8mlの生理食塩水で希釈)、標準プレートカウント法を用いてプレートし、接種液を検証した。1×107IHE3034細菌を含む100μlの細胞懸濁液を、1ml注射器を用いて対照および免疫処理マウスに腹腔内注射した。感染後の24、48および78時間における各動物グループ中の死亡数を記録した。
[(予防接種群中の生存率)−(対照群中の生存率)]/(対照群中の生存率)
結果
陽性対照IroNおよびIbeAにより免疫処理を上記のように行った。図3および4が示すように、IHE3034による抗原投与後のマウスの生存率は、IroNまたはIbeAいずれによる免疫処理後でも増加している。
本発明の組成物が得られるように、抗原を選択し組み合わせた。BALB/cマウスを9つのグループに分け、以下のように免疫処理した。
Claims (19)
- (a)配列番号512、2454、2456、2678、2692、4596、4748、7004,7052、8168、4628および5700からなる群より選択されるアミノ酸配列;
(b)アミノ酸配列(a)と少なくとも80%の配列同一性を有するアミノ酸配列;
(c)アミノ酸配列(a)由来の少なくとも10個の連続したアミノ酸のフラグメントであるアミノ酸配列;または、
(d)アミノ酸配列(a)と少なくとも80%の配列同一性を有し、アミノ酸配列(a)由来の少なくとも10個の連続したアミノ酸のフラグメントを有するアミノ酸配列、
を含む、請求項1に記載のポリペプチド。 - (a)配列番号8564、2728、9872、4672、5680、534、3222、3226および7004からなる群より選択されるアミノ酸配列;
(b)アミノ酸配列(a)と少なくとも80%の配列同一性を有するアミノ酸配列;
(c)アミノ酸配列(a)由来の少なくとも10個の連続したアミノ酸のフラグメントであるアミノ酸配列;または、
(d)アミノ酸配列(a)と少なくとも80%の配列同一性を有し、アミノ酸配列(a)由来の少なくとも10個の連続したアミノ酸のフラグメントを有するアミノ酸配列、
を含む、請求項1に記載のポリペプチド。 - 前記フラグメントが、(a)の少なくとも1つのB細胞エピトープを含む、請求項1〜3のいずれか1項に記載のポリペプチド。
- 医薬品用の請求項1〜4のいずれか1項に記載のポリペプチド。
- (a)配列番号511、2453、2455、2677、2691、4595、4747、7003、7051、8167、4627および5699からなる群より選択されるヌクレオチド配列;
(b)アミノ酸配列(a)と少なくとも80%の配列同一性を有するヌクレオチド配列;
(c)ヌクレオチド配列(a)由来の少なくとも10個の連続したヌクレオチドのフラグメントであるヌクレオチド配列;または、
(d)ヌクレオチド配列(a)と少なくとも80%の配列同一性を有し、ヌクレオチド配列(a)由来の少なくとも10個の連続したヌクレオチドのフラグメントを有するヌクレオチド配列、
を含む、請求項6に記載の核酸。 - (a)配列番号8563、2727、9871、4671、5679、533、3221、3225および7003からなる群より選択されるヌクレオチド配列;
(b)アミノ酸配列(a)と少なくとも80%の配列同一性を有するヌクレオチド配列;
(c)ヌクレオチド配列(a)由来の少なくとも10個の連続したヌクレオチドのフラグメントであるヌクレオチド配列;または、
(d)ヌクレオチド配列(a)と少なくとも80%の配列同一性を有し、ヌクレオチド配列(a)由来の少なくとも10個の連続したヌクレオチドのフラグメントを有するヌクレオチド配列、
を含む、請求項6に記載の核酸。 - 請求項1、2、3または4のポリペプチドをコードする、請求項6〜8のいずれか1項に記載の核酸。
- 請求項1〜4のいずれか1項に記載のポリペプチドに対し特異的である、モノクローナル抗体。
- 薬学的に許容し得る担体との混合物中に、請求項1〜4に記載のポリペプチド、請求項1〜9に記載の核酸、または請求項10に記載の抗体を含む、医薬組成物。
- 薬学的に許容し得る担体との混合物中に、請求項1〜4に記載のポリペプチドを2個以上含む、医薬組成物。
- ワクチンアジュバントをさらに含む、請求項10または11に記載の組成物。
- (a)配列番号511、2453、2455、2677、2691、4595、4747、7003、7051、8167、4627および5699からなる群より選択されるヌクレオチド配列;
(b)アミノ酸配列(a)と少なくとも80%の配列同一性を有するヌクレオチド配列;
(c)ヌクレオチド配列(a)由来の少なくとも10個の連続したヌクレオチドのフラグメントであるヌクレオチド配列;または、
(d)ヌクレオチド配列(a)と少なくとも80%の配列同一性を有し、ヌクレオチド配列(a)由来の少なくとも10個の連続したヌクレオチドの断片を有するヌクレオチド配列、
によってコードされる、1つまたは複数のポリペプチドを発現または過剰発現する1つまたは複数の外膜小胞体(OMV)を含む、免疫原性組成物。 - (a)配列番号8563、2727、9871、4671、5679、533、3221、3225および7003からなる群より選択されるヌクレオチド配列;
(b)アミノ酸配列(a)と少なくとも80%の配列同一性を有するヌクレオチド配列;
(c)ヌクレオチド配列(a)由来の少なくとも10個の連続したヌクレオチドの断片であるヌクレオチド配列;または
(d)ヌクレオチド配列(a)と少なくとも80%の配列同一性を有し、ヌクレオチド配列(a)由来の少なくとも10個の連続したヌクレオチドのフラグメントを有するヌクレオチド配列、
によってコードされる、1つまたは複数のポリペプチドを発現または過剰発現する1つまたは複数の外膜小胞体(OMV)を含む、免疫原性組成物。 - 前記フラグメントが、(a)の少なくとも1つのB細胞エピトープを含む、請求項14または15に記載の免疫原性組成物。
- 患者の免疫反応を上昇させるための薬剤の製造における、請求項1〜4に記載のポリペプチド、請求項6〜9に記載の核酸、請求項10に記載の抗体、または請求項14〜16に記載の免疫原性組成物の使用。
- 患者に請求項10〜12のいずれか1項に記載の医薬組成物、または請求項14〜16に記載のいずれか1項に記載の免疫原性組成物を投与する工程を含む、患者の免疫反応を上昇させる方法。
- 前記免疫反応がExPEC感染、特にMNEC感染を防御する、請求項17に記載の使用、または請求項18に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US65463205P | 2005-02-18 | 2005-02-18 | |
US71272005P | 2005-08-29 | 2005-08-29 | |
PCT/US2006/005913 WO2006089264A2 (en) | 2005-02-18 | 2006-02-17 | Proteins and nucleic acids from meningitis/sepsis-associated escherichia coli |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012116975A Division JP2012152228A (ja) | 2005-02-18 | 2012-05-22 | 髄膜炎/敗血症に関連する大腸菌由来のタンパク質および核酸 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008529558A true JP2008529558A (ja) | 2008-08-07 |
JP2008529558A5 JP2008529558A5 (ja) | 2009-04-02 |
Family
ID=36917149
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007556383A Pending JP2008529558A (ja) | 2005-02-18 | 2006-02-17 | 髄膜炎/敗血症に関連する大腸菌由来のタンパク質および核酸 |
JP2012116975A Pending JP2012152228A (ja) | 2005-02-18 | 2012-05-22 | 髄膜炎/敗血症に関連する大腸菌由来のタンパク質および核酸 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012116975A Pending JP2012152228A (ja) | 2005-02-18 | 2012-05-22 | 髄膜炎/敗血症に関連する大腸菌由来のタンパク質および核酸 |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US8758764B2 (ja) |
EP (2) | EP2351772B1 (ja) |
JP (2) | JP2008529558A (ja) |
AU (1) | AU2006214064B2 (ja) |
CA (1) | CA2601924A1 (ja) |
CY (2) | CY1117732T1 (ja) |
DK (2) | DK1858920T3 (ja) |
ES (2) | ES2595363T3 (ja) |
HU (2) | HUE030881T2 (ja) |
IL (2) | IL185359A0 (ja) |
LT (1) | LT2351772T (ja) |
MX (1) | MX306302B (ja) |
NZ (3) | NZ597685A (ja) |
PL (2) | PL2351772T3 (ja) |
PT (1) | PT2351772T (ja) |
SG (1) | SG160329A1 (ja) |
SI (2) | SI1858920T1 (ja) |
WO (1) | WO2006089264A2 (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013503148A (ja) * | 2009-08-27 | 2013-01-31 | ノバルティス アーゲー | アルミニウム、オリゴヌクレオチドおよびポリカチオンを含むアジュバント |
JP2013516401A (ja) * | 2009-12-30 | 2013-05-13 | ノバルティス アーゲー | E.coliキャリアタンパク質に結合体化した多糖免疫原 |
JPWO2017086329A1 (ja) * | 2015-11-16 | 2018-09-06 | 国立大学法人 熊本大学 | 細胞の再プログラミングを誘導する組成物、及び該組成物を用いた多能性細胞の製造方法 |
Families Citing this family (182)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HK1042425B (en) * | 1999-02-26 | 2005-04-01 | Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. | Increase the bactericidal activity of the Neisseria antigen of oligonucleotides containing CG motif |
NZ524888A (en) * | 2000-10-27 | 2006-09-29 | Chiron S | Nucleic acids and proteins from streptococcus groups A & B |
US7082569B2 (en) | 2001-01-17 | 2006-07-25 | Outlooksoft Corporation | Systems and methods providing dynamic spreadsheet functionality |
HUE030881T2 (en) | 2005-02-18 | 2017-06-28 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Meningitis / sepsis-associated escherichia coli proteins and nucleic acids |
AU2006263964B2 (en) * | 2005-06-27 | 2010-05-20 | Pfizer Ireland Pharmaceuticals | Immunogenic composition |
CA2659552A1 (en) | 2006-08-16 | 2008-02-21 | Novartis Ag | Immunogens from uropathogenic escherichia coli |
ITMI20081249A1 (it) * | 2008-07-09 | 2010-01-09 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Immunogeni di escherichia coli con solubilità migliorata. |
JP5332237B2 (ja) * | 2008-03-06 | 2013-11-06 | 味の素株式会社 | L−システイン生産菌及びl−システインの製造法 |
US20110236489A1 (en) | 2008-09-18 | 2011-09-29 | Novartis Ag | Vaccine adjuvant combinations |
US8647642B2 (en) | 2008-09-18 | 2014-02-11 | Aviex Technologies, Llc | Live bacterial vaccines resistant to carbon dioxide (CO2), acidic PH and/or osmolarity for viral infection prophylaxis or treatment |
WO2010124085A2 (en) * | 2009-04-23 | 2010-10-28 | Cornell University | Compositions and methods for preventing and treating uterine disease |
WO2010129578A1 (en) * | 2009-05-06 | 2010-11-11 | Cornell Research Foundation, Inc. | E. coli lpfa antigen for prevention and treatment of infectious diseases |
ITMI20090946A1 (it) | 2009-05-28 | 2010-11-29 | Novartis Ag | Espressione di proteine ricombinanti |
WO2011008400A2 (en) | 2009-06-16 | 2011-01-20 | Novartis Ag | High-throughput complement-mediated antibody-dependent and opsonic bactericidal assays |
WO2011004263A2 (en) | 2009-07-07 | 2011-01-13 | Novartis Ag | Conserved escherichia coli immunogens |
DK2464658T3 (en) * | 2009-07-16 | 2014-12-15 | Novartis Ag | Detoxified escherichia coli immunogens |
EP2277989A1 (en) | 2009-07-24 | 2011-01-26 | Technische Universiteit Delft | Fermentative glycerol-free ethanol production |
JP5988492B2 (ja) | 2009-09-02 | 2016-09-07 | ノバルティス アーゲー | Tlr活性モジュレーターを含む免疫原性組成物 |
ES2387719T3 (es) * | 2009-09-10 | 2012-09-28 | Freie Universität Berlin | Identificación y caracterización de una nueva adhesina fimbrial de E. coli patógena aviar (APEC) |
EP2482836B1 (en) * | 2009-10-02 | 2016-04-13 | Oslo Universitetssykehus HF | Antibacterial polypeptides and use thereof |
US8741591B2 (en) | 2009-10-09 | 2014-06-03 | The Research Foundation For The State University Of New York | pH-insensitive glucose indicator protein |
CN102753533B (zh) | 2009-12-11 | 2014-07-30 | 奥蒂福尼疗法有限公司 | 咪唑烷二酮衍生物 |
MX2013000164A (es) | 2010-07-06 | 2013-03-05 | Novartis Ag | Liposomas con lipidos que tienen valor de pka ventajoso para suministro de arn. |
PT2591114T (pt) | 2010-07-06 | 2016-08-02 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Imunização de mamíferos de grande porte com doses baixas de arn |
PT3243526T (pt) | 2010-07-06 | 2020-03-04 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Distribuição de arn para despoletar múltiplas vias imunitárias |
US9192661B2 (en) | 2010-07-06 | 2015-11-24 | Novartis Ag | Delivery of self-replicating RNA using biodegradable polymer particles |
US9770463B2 (en) | 2010-07-06 | 2017-09-26 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Delivery of RNA to different cell types |
CA2804494A1 (en) | 2010-07-06 | 2012-01-12 | Novartis Ag | Virion-like delivery particles for self-replicating rna molecules |
LT3970742T (lt) | 2010-08-31 | 2022-08-10 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Pegilintos liposomos, skirtos imunogeną koduojančios rnr pristatymui |
CN103384515B (zh) | 2010-08-31 | 2017-02-15 | 诺华有限公司 | 适用于脂质体递送编码蛋白质的rna的脂质 |
US20120177681A1 (en) | 2010-09-01 | 2012-07-12 | Manmohan Singh | Formulation of immunopotentiators |
CA2810971C (en) | 2010-09-10 | 2020-11-03 | Novartis Ag | Developments in meningococcal outer membrane vesicles |
JP2013544504A (ja) | 2010-10-11 | 2013-12-19 | ノバルティス アーゲー | 抗原送達プラットフォーム |
EP2652511B8 (en) | 2010-12-14 | 2017-06-28 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Flow cytometry analysis of materials adsorbed to metal salts |
EP2667852B1 (en) | 2011-01-27 | 2016-11-09 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Adjuvant nanoemulsions with crystallisation inhibitors |
US10835560B2 (en) | 2013-12-20 | 2020-11-17 | Joseph E. Kovarik | Reducing the likelihood of skin cancer in an individual human being |
US10085938B2 (en) | 2011-02-04 | 2018-10-02 | Joseph E. Kovarik | Method and system for preventing sore throat in humans |
US11191665B2 (en) | 2011-02-04 | 2021-12-07 | Joseph E. Kovarik | Method and system for reducing the likelihood of a porphyromonas gingivalis infection in a human being |
US10010568B2 (en) | 2011-02-04 | 2018-07-03 | Katherine Rose Kovarik | Method and system for reducing the likelihood of a spirochetes infection in a human being |
US11951140B2 (en) | 2011-02-04 | 2024-04-09 | Seed Health, Inc. | Modulation of an individual's gut microbiome to address osteoporosis and bone disease |
US10111913B2 (en) | 2011-02-04 | 2018-10-30 | Joseph E. Kovarik | Method of reducing the likelihood of skin cancer in an individual human being |
US10940169B2 (en) | 2015-11-30 | 2021-03-09 | Joseph E. Kovarik | Method for reducing the likelihood of developing cancer in an individual human being |
US10583033B2 (en) | 2011-02-04 | 2020-03-10 | Katherine Rose Kovarik | Method and system for reducing the likelihood of a porphyromonas gingivalis infection in a human being |
US10687975B2 (en) | 2011-02-04 | 2020-06-23 | Joseph E. Kovarik | Method and system to facilitate the growth of desired bacteria in a human's mouth |
US11419903B2 (en) | 2015-11-30 | 2022-08-23 | Seed Health, Inc. | Method and system for reducing the likelihood of osteoporosis |
US11844720B2 (en) | 2011-02-04 | 2023-12-19 | Seed Health, Inc. | Method and system to reduce the likelihood of dental caries and halitosis |
US10548761B2 (en) | 2011-02-04 | 2020-02-04 | Joseph E. Kovarik | Method and system for reducing the likelihood of colorectal cancer in a human being |
US11273187B2 (en) | 2015-11-30 | 2022-03-15 | Joseph E. Kovarik | Method and system for reducing the likelihood of developing depression in an individual |
US11523934B2 (en) | 2011-02-04 | 2022-12-13 | Seed Health, Inc. | Method and system to facilitate the growth of desired bacteria in a human's mouth |
US11998479B2 (en) | 2011-02-04 | 2024-06-04 | Seed Health, Inc. | Method and system for addressing adverse effects on the oral microbiome and restoring gingival health caused by sodium lauryl sulphate exposure |
US10512661B2 (en) | 2011-02-04 | 2019-12-24 | Joseph E. Kovarik | Method and system for reducing the likelihood of developing liver cancer in an individual diagnosed with non-alcoholic fatty liver disease |
US12257272B2 (en) | 2015-12-24 | 2025-03-25 | Seed Health, Inc. | Method and system for reducing the likelihood of developing depression in an individual |
US12279989B2 (en) | 2011-02-04 | 2025-04-22 | Seed Health, Inc. | Method and system for increasing beneficial bacteria and decreasing pathogenic bacteria in the oral cavity |
US11951139B2 (en) | 2015-11-30 | 2024-04-09 | Seed Health, Inc. | Method and system for reducing the likelihood of osteoporosis |
US10086018B2 (en) | 2011-02-04 | 2018-10-02 | Joseph E. Kovarik | Method and system for reducing the likelihood of colorectal cancer in a human being |
US9987224B2 (en) | 2011-02-04 | 2018-06-05 | Joseph E. Kovarik | Method and system for preventing migraine headaches, cluster headaches and dizziness |
US10245288B2 (en) | 2011-02-04 | 2019-04-02 | Joseph E. Kovarik | Method and system for reducing the likelihood of developing NASH in an individual diagnosed with non-alcoholic fatty liver disease |
US11357722B2 (en) | 2011-02-04 | 2022-06-14 | Seed Health, Inc. | Method and system for preventing sore throat in humans |
US10842834B2 (en) | 2016-01-06 | 2020-11-24 | Joseph E. Kovarik | Method and system for reducing the likelihood of developing liver cancer in an individual diagnosed with non-alcoholic fatty liver disease |
BR112013022397A2 (pt) | 2011-03-02 | 2017-09-26 | Derek OHagan | vacinas combinadas com doses menores de antígeno e/ou adjuvante |
US10357568B2 (en) | 2011-03-24 | 2019-07-23 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Adjuvant nanoemulsions with phospholipids |
EP3332802A1 (en) | 2011-07-06 | 2018-06-13 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Immunogenic combination compositions and uses thereof |
EP3821879A1 (en) | 2011-07-06 | 2021-05-19 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Liposomes having useful n:p ratio for delivery of rna molecules |
CN103974719A (zh) | 2011-08-31 | 2014-08-06 | 诺华股份有限公司 | 用于递送免疫原编码rna的聚乙二醇化脂质体 |
CN103930436A (zh) | 2011-09-14 | 2014-07-16 | 诺华股份有限公司 | 大肠杆菌疫苗组合 |
KR101359844B1 (ko) * | 2012-01-06 | 2014-02-25 | 씨제이제일제당 (주) | 퀴놀린산을 생산하는 재조합 미생물 및 이를 이용한 퀴놀린산의 생산 방법 |
WO2013108859A1 (ja) * | 2012-01-18 | 2013-07-25 | 三井化学株式会社 | 1,5-ペンタメチレンジアミンの製造方法、変異型リジン脱炭酸酵素、1,5-ペンタメチレンジイソシアネートの製造方法およびポリイソシアネート組成物の製造方法 |
EP2822947B1 (en) | 2012-03-07 | 2016-08-03 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Arginine salts of a tlr7 agonist |
CN104519910B (zh) | 2012-03-07 | 2017-05-03 | 诺华股份有限公司 | 肺炎链球菌抗原的含佐剂制剂 |
EP2822581A2 (en) | 2012-03-08 | 2015-01-14 | Novartis AG | Adjuvanted formulations of dtp booster vaccines |
CN104812773B (zh) * | 2012-07-20 | 2018-04-06 | 庆熙大学校产学协力团 | 表位标记用抗体、杂交瘤细胞株以及其用途 |
EP3400960A1 (en) | 2012-09-18 | 2018-11-14 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Outer membrane vesicles |
WO2014060555A1 (en) * | 2012-10-17 | 2014-04-24 | Enterome | Gene signatures of inflammatory disorders that relate to the liver |
US10288610B2 (en) * | 2012-11-13 | 2019-05-14 | The General Hospital Corporation | Vitro assays for detecting Salmonella enterica serotype typhi |
WO2014102694A1 (en) | 2012-12-24 | 2014-07-03 | Novartis Ag | Novel mucinase for use in therapy or prophylaxis |
BR112015021791B1 (pt) | 2013-03-08 | 2022-08-30 | Novartis Ag | Compostos de lipídio catiônico e composições de lipídios e farmacêuticas |
US10760064B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-09-01 | The General Hospital Corporation | RNA-guided targeting of genetic and epigenomic regulatory proteins to specific genomic loci |
WO2014144288A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | The General Hospital Corporation | Using rna-guided foki nucleases (rfns) to increase specificity for rna-guided genome editing |
KR101525663B1 (ko) * | 2013-05-10 | 2015-06-04 | 씨제이제일제당 (주) | 신규 o-포스포세린 배출 단백질 및 이를 이용한 o-포스포세린의 생산방법 |
US11274144B2 (en) | 2013-06-13 | 2022-03-15 | Research Institute At Nationwide Children's Hospital | Compositions and methods for the removal of biofilms |
US10011850B2 (en) | 2013-06-21 | 2018-07-03 | The General Hospital Corporation | Using RNA-guided FokI Nucleases (RFNs) to increase specificity for RNA-Guided Genome Editing |
EP3027205A4 (en) * | 2013-07-28 | 2017-07-19 | Qantu Therapeutics, Inc. | Vaccine formulations that induce a th2 immune response |
KR20150018227A (ko) * | 2013-08-09 | 2015-02-23 | 삼성전자주식회사 | 외인성 푸마라아제 유전자를 포함하는 코리네박테리움 및 이를 이용한 c4 디카르복실산의 생산 방법 |
US11248040B2 (en) | 2013-09-26 | 2022-02-15 | Trellis Bioscience, Llc | Binding moieties for biofilm remediation |
CN106459995B (zh) | 2013-11-07 | 2020-02-21 | 爱迪塔斯医药有限公司 | 使用统治型gRNA的CRISPR相关方法和组合物 |
PT3083556T (pt) | 2013-12-19 | 2020-03-05 | Novartis Ag | Lípidos e composições lipídicas para a entrega de agentes ativos |
ES2908827T3 (es) | 2013-12-19 | 2022-05-04 | Novartis Ag | Lípidos y composiciones lipídicas para el suministro de agentes activos |
US11642382B2 (en) | 2013-12-20 | 2023-05-09 | Seed Health, Inc. | Method for treating an individual suffering from bladder cancer |
US12318377B2 (en) | 2013-12-20 | 2025-06-03 | Seed Health, Inc. | Method and system for reducing the likelihood of a porphyromonas gingivalis infection in a human being |
US11833177B2 (en) | 2013-12-20 | 2023-12-05 | Seed Health, Inc. | Probiotic to enhance an individual's skin microbiome |
US12005085B2 (en) | 2013-12-20 | 2024-06-11 | Seed Health, Inc. | Probiotic method and composition for maintaining a healthy vaginal microbiome |
US11672835B2 (en) | 2013-12-20 | 2023-06-13 | Seed Health, Inc. | Method for treating individuals having cancer and who are receiving cancer immunotherapy |
US11998574B2 (en) | 2013-12-20 | 2024-06-04 | Seed Health, Inc. | Method and system for modulating an individual's skin microbiome |
US11026982B2 (en) | 2015-11-30 | 2021-06-08 | Joseph E. Kovarik | Method for reducing the likelihood of developing bladder or colorectal cancer in an individual human being |
US11969445B2 (en) | 2013-12-20 | 2024-04-30 | Seed Health, Inc. | Probiotic composition and method for controlling excess weight, obesity, NAFLD and NASH |
US12329783B2 (en) | 2013-12-20 | 2025-06-17 | Seed Health, Inc. | Method and system to improve the health of a person's skin microbiome |
US11980643B2 (en) | 2013-12-20 | 2024-05-14 | Seed Health, Inc. | Method and system to modify an individual's gut-brain axis to provide neurocognitive protection |
US12246043B2 (en) | 2013-12-20 | 2025-03-11 | Seed Health, Inc. | Topical application to treat acne vulgaris |
US11826388B2 (en) | 2013-12-20 | 2023-11-28 | Seed Health, Inc. | Topical application of Lactobacillus crispatus to ameliorate barrier damage and inflammation |
US11839632B2 (en) | 2013-12-20 | 2023-12-12 | Seed Health, Inc. | Topical application of CRISPR-modified bacteria to treat acne vulgaris |
US11213552B2 (en) | 2015-11-30 | 2022-01-04 | Joseph E. Kovarik | Method for treating an individual suffering from a chronic infectious disease and cancer |
US11529379B2 (en) | 2013-12-20 | 2022-12-20 | Seed Health, Inc. | Method and system for reducing the likelihood of developing colorectal cancer in an individual human being |
JP6754694B2 (ja) | 2014-03-06 | 2020-09-16 | リサーチ インスティチュート アット ネイションワイド チルドレンズ ホスピタル | プロバイオティクス製剤および使用のための方法 |
US10624934B2 (en) | 2014-03-06 | 2020-04-21 | Research Institute At Nationwide Children's Hospital | Prebiotic formulations |
CL2014001126A1 (es) * | 2014-04-29 | 2014-08-29 | Univ Chile | Composición farmacéutica útil como vacuna contra bacterias escherichia coli productoras de shigatoxinas (stec), que comprende al menos un antígeno o una proteína de membrana externa inmunogénica o proteína inmunogénica asociada y conservada en cepas stec. |
US10342761B2 (en) | 2014-07-16 | 2019-07-09 | Novartis Ag | Method of encapsulating a nucleic acid in a lipid nanoparticle host |
WO2016037053A1 (en) | 2014-09-05 | 2016-03-10 | Novartis Ag | Lipids and lipid compositions for the delivery of active agents |
EP3061826A1 (en) | 2015-02-27 | 2016-08-31 | Novartis AG | Flavivirus replicons |
EP3280794B1 (en) * | 2015-04-07 | 2020-05-27 | Metabolic Explorer | A modified microorganism for the optimized production of 2,4-dihydroxyburyrate with enhanced 2,4-dihydroxybutyrate efflux |
US20160317615A1 (en) * | 2015-05-01 | 2016-11-03 | Jose Javier Lopez GONZALEZ | T cell modulator |
US11209972B2 (en) | 2015-09-02 | 2021-12-28 | D&M Holdings, Inc. | Combined tablet screen drag-and-drop interface |
US11291693B2 (en) | 2015-06-25 | 2022-04-05 | Synlogic Operating Company, Inc. | Bacteria engineered to treat metabolic diseases |
HK1255383A1 (zh) | 2015-07-31 | 2019-08-16 | The Research Institute At Nationwide Children's Hospital | 去除生物膜的肽及抗體 |
US9512446B1 (en) | 2015-08-28 | 2016-12-06 | The General Hospital Corporation | Engineered CRISPR-Cas9 nucleases |
US9926546B2 (en) | 2015-08-28 | 2018-03-27 | The General Hospital Corporation | Engineered CRISPR-Cas9 nucleases |
EP3365027B1 (en) | 2015-10-14 | 2022-03-30 | Research Institute at Nationwide Children's Hospital | Hu specific antibodies and their use in inhibiting biofilm |
US12239706B2 (en) | 2015-11-30 | 2025-03-04 | Seed Health, Inc. | Method and system for protecting monarch butterflies from pesticides |
US10933128B2 (en) | 2015-11-30 | 2021-03-02 | Joseph E. Kovarik | Method and system for protecting honey bees from pesticides |
US10568916B2 (en) | 2015-11-30 | 2020-02-25 | Joseph E. Kovarik | Method and system for protecting honey bees, bats and butterflies from neonicotinoid pesticides |
US10086024B2 (en) | 2015-11-30 | 2018-10-02 | Joseph E. Kovarik | Method and system for protecting honey bees, bats and butterflies from neonicotinoid pesticides |
US11529412B2 (en) | 2015-11-30 | 2022-12-20 | Seed Health, Inc. | Method and system for protecting honey bees from pesticides |
US10675347B2 (en) | 2015-11-30 | 2020-06-09 | Joseph E. Kovarik | Method and system for protecting honey bees from fipronil pesticides |
WO2017127731A1 (en) * | 2016-01-21 | 2017-07-27 | T2 Biosystems, Inc. | Nmr methods and systems for the rapid detection of bacteria |
EP3416667A4 (en) | 2016-02-17 | 2020-02-26 | Pepticom Ltd | PEPTIDAGONISTS AND ANTAGONISTS OF TLR4 ACTIVATION |
WO2017160779A2 (en) * | 2016-03-14 | 2017-09-21 | The Translational Genomics Research Institute | Methods and kits to identify klebsiella strains |
WO2017158135A1 (en) * | 2016-03-16 | 2017-09-21 | Dsm Ip Assets B.V. | Microbial production of nicotinic acid riboside |
JP6818871B2 (ja) * | 2016-04-27 | 2021-01-20 | ▲拝▼西欧斯(北京)生物技▲術▼有限公司 | 興奮性神経毒性に関連した損傷の治療用ペプチド |
GB201617548D0 (en) * | 2016-10-17 | 2016-11-30 | Linnane Pharma Ab | Novel biological factor |
US11129906B1 (en) | 2016-12-07 | 2021-09-28 | David Gordon Bermudes | Chimeric protein toxins for expression by therapeutic bacteria |
US11180535B1 (en) | 2016-12-07 | 2021-11-23 | David Gordon Bermudes | Saccharide binding, tumor penetration, and cytotoxic antitumor chimeric peptides from therapeutic bacteria |
US11951165B2 (en) | 2016-12-30 | 2024-04-09 | Vaxcyte, Inc. | Conjugated vaccine carrier proteins |
MX2019007910A (es) | 2016-12-30 | 2019-12-05 | Sutrovax Inc | Conjugados de polipeptido-antigeno con aminoacidos no naturales. |
EP3565589A1 (en) | 2017-01-04 | 2019-11-13 | Research Institute at Nationwide Children's Hospital | Dnabii vaccines and antibodies with enhanced activity |
JP7661008B2 (ja) | 2017-01-04 | 2025-04-14 | リサーチ インスティチュート アット ネイションワイド チルドレンズ ホスピタル | バイオフィルム関連障害の処置のための抗体断片 |
AU2018260733B2 (en) | 2017-04-28 | 2023-08-17 | Precigen, Inc. | Methods and microorganisms for the fermentation of methane to multi-carbon compounds |
KR101943081B1 (ko) * | 2017-08-31 | 2019-01-29 | (주)케어젠 | 주름 개선 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도 |
US20190233816A1 (en) | 2018-01-26 | 2019-08-01 | Massachusetts Institute Of Technology | Structure-guided chemical modification of guide rna and its applications |
KR20210031933A (ko) * | 2018-07-09 | 2021-03-23 | 코덱시스, 인코포레이티드 | 조작된 포스포펜토뮤타제 변이체 효소 |
US12150967B2 (en) | 2018-08-18 | 2024-11-26 | Seed Health, Inc. | Methods and compositions for honey bee health |
EP3861021B1 (en) * | 2018-10-05 | 2025-02-12 | Research Institute at Nationwide Children's Hospital | Compositions and methods for enzymatic disruption of bacterial biofilms |
KR101996767B1 (ko) * | 2018-11-29 | 2019-07-04 | 씨제이제일제당 (주) | cAMP 수용 단백질 변이체 및 이를 이용한 L-아미노산 제조방법 |
KR101991206B1 (ko) * | 2018-11-29 | 2019-06-19 | 씨제이제일제당 (주) | cAMP 수용 단백질 변이체 및 이를 이용한 L-아미노산 제조방법 |
KR101991207B1 (ko) | 2018-11-29 | 2019-06-19 | 씨제이제일제당 (주) | cAMP 수용 단백질 변이체 및 이를 이용한 L-아미노산 제조방법 |
KR20210100115A (ko) | 2018-12-03 | 2021-08-13 | 보드 오브 리전츠, 더 유니버시티 오브 텍사스 시스템 | 올리고-벤즈아미드 유사체 및 암 치료에서의 이의 용도 |
BR112021011044A2 (pt) * | 2018-12-10 | 2021-08-31 | Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc | Sistemas ativos dinâmicos acromossômicos |
US20220211872A1 (en) * | 2019-05-15 | 2022-07-07 | Universidad De Granada | Gene therapy with the genes hokd and ldrb for cancer treatments |
CN114008070A (zh) * | 2019-06-21 | 2022-02-01 | 因思科瑞普特公司 | 导致大肠杆菌赖氨酸产量增加的全基因组合理设计的突变 |
CN110441284B (zh) * | 2019-07-23 | 2022-02-15 | 海南大学 | 一种可用于痕量检测的表面增强拉曼散射芯片的制备方法及所得产品和应用 |
KR102183209B1 (ko) * | 2019-09-09 | 2020-11-26 | 씨제이제일제당 주식회사 | L-쓰레오닌 배출 단백질의 변이체 및 이를 이용한 l-쓰레오닌 생산 방법 |
WO2021085405A1 (ja) * | 2019-10-28 | 2021-05-06 | 味の素株式会社 | ベンズアルデヒドの製造方法 |
CN115135762A (zh) * | 2019-12-20 | 2022-09-30 | 巴斯夫欧洲公司 | 降低萜烯的毒性和增加微生物的生产潜力 |
WO2021173808A1 (en) * | 2020-02-25 | 2021-09-02 | Synlogic Operating Company, Inc. | Recombinant bacteria engineered to treat diseases associated with uric acid and methods of use thereof |
CN111778224B (zh) * | 2020-07-20 | 2021-06-01 | 成都薇合生物科技有限公司 | 尿酸酶或其同源酶及其应用 |
KR20230145027A (ko) | 2020-08-28 | 2023-10-17 | 코덱시스, 인코포레이티드 | 조작된 아밀라제 변이체 |
IL301857A (en) * | 2020-10-07 | 2023-06-01 | Codexis Inc | Engineered phosphopentomutase variant enzymes |
CN112391331B (zh) * | 2020-11-12 | 2022-09-27 | 江南大学 | 一种过表达GatA基因的重组大肠杆菌及其应用 |
KR102792504B1 (ko) * | 2020-12-28 | 2025-04-09 | 대상 주식회사 | 히스티딘에 의한 피드백 억제가 감소된 atp-prt 변이체 및 이를 발현하는 히스티딘 생산 균주 |
CN114137209B (zh) * | 2021-02-01 | 2024-03-01 | 中国水产科学研究院黄海水产研究所 | 一种快速检测牡蛎疱疹病毒抗原的免疫荧光检测试纸条及应用 |
US11452757B2 (en) * | 2021-02-25 | 2022-09-27 | Intron Biotechnology, Inc. | Antibacterial composition effective in treating gram negative bacterial infections and method for preparing the same |
CA3215752A1 (en) | 2021-04-01 | 2022-10-06 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | Production of e. coli o18 bioconjugates |
KR102707457B1 (ko) * | 2021-06-11 | 2024-09-20 | 씨제이제일제당 주식회사 | 신규한 MdtH 변이체 및 이를 이용한 O-포스포세린, 시스테인 및 이의 유도체의 생산방법 |
EP4387596A1 (en) | 2021-08-16 | 2024-06-26 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Low-dose lyophilized rna vaccines and methods for preparing and using the same |
EP4387597A1 (en) | 2021-08-16 | 2024-06-26 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Freeze-drying of lipid nanoparticles (lnps) encapsulating rna and formulations thereof |
WO2023022788A1 (en) * | 2021-08-18 | 2023-02-23 | The Regents Of The University Of California | Methods and compositions for determining risk of autism spectrum disorders |
CN113897324B (zh) * | 2021-10-13 | 2023-07-28 | 云南师范大学 | 一种用作抗锰剂的JcVIPP1重组大肠杆菌及其构建方法 |
CN114107413B (zh) * | 2021-11-03 | 2023-10-20 | 江苏香地化学有限公司 | 一种酶催化胞嘧啶生产胞苷的方法及应用 |
US11548917B1 (en) * | 2021-11-24 | 2023-01-10 | Intron Biotechnology, Inc. | Antibacterial composition effective in treating gram negative bacterial infections and method for preparing the same |
EP4452329A4 (en) | 2021-12-21 | 2025-05-21 | Stanford Res Inst Int | DUAL TARGETING FOR SPECIFIC CELL DELIVERY TO THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM |
CN114522230A (zh) * | 2022-01-11 | 2022-05-24 | 上海市伤骨科研究所 | 一种蓝光和对苯醌联合杀菌方法 |
WO2023139605A1 (en) * | 2022-01-20 | 2023-07-27 | Techinvention Lifecare Pvt. Ltd. | Lysin polypeptides and compositions thereof against urinary tract infection caused by drug-resistant gram- negative bacteria |
CN115286701A (zh) * | 2022-03-07 | 2022-11-04 | 江苏靶标生物医药研究所有限公司 | 一种调节哺乳动物的肠道粘膜稳态或炎症性肠病的靶点及其应用 |
WO2023245129A2 (en) * | 2022-06-15 | 2023-12-21 | Quantum-Si Incorporated | Directed protein evolution |
WO2024073730A2 (en) * | 2022-09-29 | 2024-04-04 | The University Of Chicago | Methods and systems for rna sequencing and analysis |
AU2023362022A1 (en) | 2022-10-19 | 2025-05-01 | Glyprovac Aps | Glycosylated yghj polypeptides from uropathogenic e. coli |
CN118086235A (zh) * | 2022-11-28 | 2024-05-28 | 宁波酶赛生物工程有限公司 | 一种合成d-泛解酸的酶催化剂和方法 |
KR20240120829A (ko) * | 2023-01-31 | 2024-08-08 | 대상 주식회사 | 망가니즈 익스포터 신규 변이체 및 이를 이용한 l-히스티딘 생산 방법 |
GB202303019D0 (en) | 2023-03-01 | 2023-04-12 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Method of lyophilisation |
WO2025017339A1 (en) * | 2023-07-14 | 2025-01-23 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Escherichia coli nhaa membrane protein drug target and immunogenic compositions therefrom |
CN116949027B (zh) * | 2023-07-19 | 2024-12-24 | 浙江中医药大学 | 一种尿路致病性大肠埃希菌重组蛋白组合物ls、其构建、表达、纯化方法及其应用 |
GB202311382D0 (en) | 2023-07-25 | 2023-09-06 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Lyophilised compostion |
CN118388664B (zh) * | 2024-05-21 | 2024-12-03 | 广东省农业科学院动物卫生研究所 | 副猪嗜血杆菌融合抗原及其应用 |
CN119061031A (zh) * | 2024-10-08 | 2024-12-03 | 安徽农业大学 | 一种水稻抗除草剂突变基因及其应用 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002513277A (ja) * | 1996-11-22 | 2002-05-08 | ヒューマン・ジェノム・サイエンシズ・インコーポレイテッド | エシェリヒア・コリ病原性島のヌクレオチド配列 |
WO2002077183A2 (en) * | 2001-03-21 | 2002-10-03 | Elitra Pharmaceuticals, Inc. | Identification of essential genes in microorganisms |
WO2003074553A2 (en) * | 2002-03-06 | 2003-09-12 | Mutabilis Sa | Expec-specific proteins, genes encoding them and uses thereof |
JP2004512817A (ja) * | 2000-03-10 | 2004-04-30 | アンスティテュ ナショナル ド ラ サンテ エ ド ラ ルシェルシュ メディカル (イ.エヌ.エス.エ.エール.エム.) | 大腸菌から単離される、b2/d+a−型のポリヌクレオチド、ならびにこれらのポリヌクレオチドとそのポリペプチドの生物学的使用 |
Family Cites Families (125)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE8205892D0 (sv) | 1982-10-18 | 1982-10-18 | Bror Morein | Immunogent membranproteinkomplex, sett for framstellning och anvendning derav som immunstimulerande medel och sasom vaccin |
IL73534A (en) | 1983-11-18 | 1990-12-23 | Riker Laboratories Inc | 1h-imidazo(4,5-c)quinoline-4-amines,their preparation and pharmaceutical compositions containing certain such compounds |
US6090406A (en) | 1984-04-12 | 2000-07-18 | The Liposome Company, Inc. | Potentiation of immune responses with liposomal adjuvants |
US5916588A (en) | 1984-04-12 | 1999-06-29 | The Liposome Company, Inc. | Peptide-containing liposomes, immunogenic liposomes and methods of preparation and use |
US4683202A (en) | 1985-03-28 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying nucleic acid sequences |
US4680338A (en) | 1985-10-17 | 1987-07-14 | Immunomedics, Inc. | Bifunctional linker |
US5011828A (en) | 1985-11-15 | 1991-04-30 | Michael Goodman | Immunostimulating guanine derivatives, compositions and methods |
US5057540A (en) | 1987-05-29 | 1991-10-15 | Cambridge Biotech Corporation | Saponin adjuvant |
NZ230423A (en) | 1988-08-25 | 1993-08-26 | Liposome Co Inc | A dosage form comprising an antigen and a multilamellar liposome comprising dimyristolyphosphatidylcholine (dmpc) and cholesterol |
DE3841091A1 (de) | 1988-12-07 | 1990-06-13 | Behringwerke Ag | Synthetische antigene, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
US5238944A (en) | 1988-12-15 | 1993-08-24 | Riker Laboratories, Inc. | Topical formulations and transdermal delivery systems containing 1-isobutyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine |
EP0378881B1 (en) | 1989-01-17 | 1993-06-09 | ENIRICERCHE S.p.A. | Synthetic peptides and their use as universal carriers for the preparation of immunogenic conjugates suitable for the development of synthetic vaccines |
US4929624A (en) | 1989-03-23 | 1990-05-29 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Olefinic 1H-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines |
HU212924B (en) | 1989-05-25 | 1996-12-30 | Chiron Corp | Adjuvant formulation comprising a submicron oil droplet emulsion |
FI920131A0 (fi) | 1989-07-14 | 1992-01-13 | Praxis Biolog Inc | Cytokin- och hormonbaerare foer konjugatvaccin. |
US4988815A (en) | 1989-10-26 | 1991-01-29 | Riker Laboratories, Inc. | 3-Amino or 3-nitro quinoline compounds which are intermediates in preparing 1H-imidazo[4,5-c]quinolines |
IT1237764B (it) | 1989-11-10 | 1993-06-17 | Eniricerche Spa | Peptidi sintetici utili come carriers universali per la preparazione di coniugati immunogenici e loro impiego per lo sviluppo di vaccini sintetici. |
US5658731A (en) | 1990-04-09 | 1997-08-19 | Europaisches Laboratorium Fur Molekularbiologie | 2'-O-alkylnucleotides as well as polymers which contain such nucleotides |
SE466259B (sv) | 1990-05-31 | 1992-01-20 | Arne Forsgren | Protein d - ett igd-bindande protein fraan haemophilus influenzae, samt anvaendning av detta foer analys, vacciner och uppreningsaendamaal |
DE69113564T2 (de) | 1990-08-13 | 1996-05-30 | American Cyanamid Co | Faser-Hemagglutinin von Bordetella pertussis als Träger für konjugierten Impfstoff. |
ES2186034T3 (es) | 1991-03-01 | 2003-05-01 | Minnesota Mining & Mfg | Intermedios para la preparacion de 1h-imidazo(4,5-c)quinolin-4-aminas 1-sustituidas, 2-sustituidas. |
US5389640A (en) | 1991-03-01 | 1995-02-14 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | 1-substituted, 2-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines |
US5268376A (en) | 1991-09-04 | 1993-12-07 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | 1-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines |
US5266575A (en) | 1991-11-06 | 1993-11-30 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | 2-ethyl 1H-imidazo[4,5-ciquinolin-4-amines |
IT1262896B (it) | 1992-03-06 | 1996-07-22 | Composti coniugati formati da proteine heat shock (hsp) e oligo-poli- saccaridi, loro uso per la produzione di vaccini. | |
IL105325A (en) | 1992-04-16 | 1996-11-14 | Minnesota Mining & Mfg | Immunogen/vaccine adjuvant composition |
EP0761231B1 (en) | 1992-06-25 | 2000-01-12 | SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS s.a. | Vaccine composition containing adjuvants |
IL102687A (en) | 1992-07-30 | 1997-06-10 | Yeda Res & Dev | Conjugates of poorly immunogenic antigens and synthetic pepide carriers and vaccines comprising them |
US5395937A (en) | 1993-01-29 | 1995-03-07 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Process for preparing quinoline amines |
NZ263538A (en) | 1993-03-23 | 1996-10-28 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine compositions of 3-o-deacylated monophosphoryl lipid a |
EP0624376B1 (en) | 1993-05-13 | 2000-03-15 | American Cyanamid Company | Preparation and uses of LOS-depleted outer membrane proteins of gram-negative cocci |
ATE195735T1 (de) | 1993-07-15 | 2000-09-15 | Minnesota Mining & Mfg | Imidazo (4,5-c)pyridin-4-amine |
US5352784A (en) | 1993-07-15 | 1994-10-04 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Fused cycloalkylimidazopyridines |
GB9326174D0 (en) | 1993-12-22 | 1994-02-23 | Biocine Sclavo | Mucosal adjuvant |
GB9326253D0 (en) | 1993-12-23 | 1994-02-23 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccines |
US6239116B1 (en) | 1994-07-15 | 2001-05-29 | University Of Iowa Research Foundation | Immunostimulatory nucleic acid molecules |
US6429199B1 (en) | 1994-07-15 | 2002-08-06 | University Of Iowa Research Foundation | Immunostimulatory nucleic acid molecules for activating dendritic cells |
US6207646B1 (en) | 1994-07-15 | 2001-03-27 | University Of Iowa Research Foundation | Immunostimulatory nucleic acid molecules |
AUPM873294A0 (en) | 1994-10-12 | 1994-11-03 | Csl Limited | Saponin preparations and use thereof in iscoms |
US5482936A (en) | 1995-01-12 | 1996-01-09 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Imidazo[4,5-C]quinoline amines |
UA56132C2 (uk) | 1995-04-25 | 2003-05-15 | Смітклайн Бічем Байолоджікалс С.А. | Композиція вакцини (варіанти), спосіб стабілізації qs21 відносно гідролізу (варіанти), спосіб приготування композиції вакцини |
GB9513261D0 (en) | 1995-06-29 | 1995-09-06 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccines |
AU6489996A (en) | 1995-07-14 | 1997-02-18 | Somatogen, Inc. | Methods for increasing protein expression |
US5707829A (en) | 1995-08-11 | 1998-01-13 | Genetics Institute, Inc. | DNA sequences and secreted proteins encoded thereby |
EP2172216A3 (en) | 1997-03-10 | 2010-11-24 | Ottawa Hospital Research Institute | Use of nucleic acids containing unmethylated CpG dinucleotide as an adjuvant |
US6818222B1 (en) | 1997-03-21 | 2004-11-16 | Chiron Corporation | Detoxified mutants of bacterial ADP-ribosylating toxins as parenteral adjuvants |
GB9712347D0 (en) | 1997-06-14 | 1997-08-13 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
GB9713156D0 (en) | 1997-06-20 | 1997-08-27 | Microbiological Res Authority | Vaccines |
EP1009382B1 (en) | 1997-09-05 | 2003-06-18 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Oil in water emulsions containing saponins |
EP2278006A3 (en) | 1997-11-06 | 2011-03-02 | Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. | Neisserial antigens |
WO1999027105A2 (en) | 1997-11-21 | 1999-06-03 | Genset | Chlamydia pneumoniae genomic sequence and polypeptides, fragments thereof and uses thereof, in particular for the diagnosis, prevention and treatment of infection |
GB9725084D0 (en) | 1997-11-28 | 1998-01-28 | Medeva Europ Ltd | Vaccine compositions |
DK1047784T4 (en) | 1998-01-14 | 2015-06-15 | Novartis Vaccines & Diagnostic | NEISSERA meningitidis ANTIGENS |
KR100585408B1 (ko) | 1998-02-12 | 2006-06-01 | 와이어쓰 홀딩스 코포레이션 | 인터루킨-12로 제형된 폐렴구균 및 수막구균 백신 |
US6303114B1 (en) | 1998-03-05 | 2001-10-16 | The Medical College Of Ohio | IL-12 enhancement of immune responses to T-independent antigens |
AU746163B2 (en) | 1998-04-09 | 2002-04-18 | Smithkline Beecham Biologicals (Sa) | Adjuvant compositions |
EP2261345A3 (en) | 1998-05-01 | 2012-01-11 | Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. | Neisseria meningitidis antigens and compositions |
US6562798B1 (en) | 1998-06-05 | 2003-05-13 | Dynavax Technologies Corp. | Immunostimulatory oligonucleotides with modified bases and methods of use thereof |
US6110929A (en) | 1998-07-28 | 2000-08-29 | 3M Innovative Properties Company | Oxazolo, thiazolo and selenazolo [4,5-c]-quinolin-4-amines and analogs thereof |
GB9817052D0 (en) | 1998-08-05 | 1998-09-30 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
CA2340422C (en) | 1998-08-14 | 2010-03-16 | Chiron Corporation | Method for producing yeast expressed hpv types 6 and 16 capsid proteins |
CN100406060C (zh) | 1998-10-16 | 2008-07-30 | 史密丝克莱恩比彻姆生物有限公司 | 一种佐剂组合物 |
AU1722300A (en) | 1998-11-12 | 2000-05-29 | Regents Of The University Of California, The | Chlamydia pneumoniae genome sequence |
WO2002016439A2 (en) | 2000-03-07 | 2002-02-28 | Hyseq, Inc. | Novel nucleic acids and polypeptides |
GB9828000D0 (en) | 1998-12-18 | 1999-02-10 | Chiron Spa | Antigens |
US20030130212A1 (en) | 1999-01-14 | 2003-07-10 | Rossignol Daniel P. | Administration of an anti-endotoxin drug by intravenous infusion |
US6551600B2 (en) | 1999-02-01 | 2003-04-22 | Eisai Co., Ltd. | Immunological adjuvant compounds compositions and methods of use thereof |
TWI281403B (en) | 1999-03-19 | 2007-05-21 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
DK1459766T3 (da) | 1999-03-26 | 2008-10-13 | Vical Inc | Adjuvanssammensætninger til forstærkning af immunresponser på polynukleotidbaserede vacciner |
AU781027B2 (en) | 1999-04-09 | 2005-04-28 | Department Of Health & Human Services | Recombinant toxin a protein carrier for polysaccharide conjugate vaccines |
AU780308B2 (en) | 1999-04-30 | 2005-03-17 | J. Craig Venter Institute, Inc. | Neisseria genomic sequences and methods of their use |
WO2000068253A1 (en) | 1999-05-05 | 2000-11-16 | Sterrenbeld Biotechnologie North America, Inc. | Dna promoter sequence for gene expression |
US6331539B1 (en) | 1999-06-10 | 2001-12-18 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines |
GB9918319D0 (en) | 1999-08-03 | 1999-10-06 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine composition |
CO5200837A1 (es) | 1999-09-24 | 2002-09-27 | Smithkline Beecham Corp | Vacunas |
CN1399539A (zh) | 1999-09-24 | 2003-02-26 | 史密丝克莱恩比彻姆生物有限公司 | 含有聚氧乙烯烷基醚或聚氧乙烯烷基酯以及至少一种非离子表面活性剂的佐剂 |
CA2396871A1 (en) | 2000-01-20 | 2001-12-20 | Ottawa Health Research Institute | Immunostimulatory nucleic acids for inducing a th2 immune response |
ATE387502T1 (de) | 2000-02-28 | 2008-03-15 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Hybride expression von neisseria proteinen |
GB0007432D0 (en) | 2000-03-27 | 2000-05-17 | Microbiological Res Authority | Proteins for use as carriers in conjugate vaccines |
US20110131679A2 (en) * | 2000-04-19 | 2011-06-02 | Thomas La Rosa | Rice Nucleic Acid Molecules and Other Molecules Associated with Plants and Uses Thereof for Plant Improvement |
CA2414884A1 (en) | 2000-07-03 | 2002-01-10 | Chiron S.P.A. | Immunisation against chlamydia pneumoniae |
DE60140456D1 (de) | 2000-09-01 | 2009-12-24 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Aza heterocyclische derivate und ihre therapeutische verwendung |
BRPI0113757B1 (pt) | 2000-09-11 | 2017-05-23 | Chiron Corp | derivados de quinolinona como inibibores de tirosina quinase |
JP2004509970A (ja) | 2000-09-26 | 2004-04-02 | ハイブリドン・インコーポレイテッド | 位置的化学変化による免疫刺激オリゴヌクレオチドアナログの免疫刺激活性の調節 |
AU2002246592A1 (en) | 2000-10-19 | 2002-08-06 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Dna sequences of escherichia coli cft073 |
NZ524888A (en) | 2000-10-27 | 2006-09-29 | Chiron S | Nucleic acids and proteins from streptococcus groups A & B |
US6664260B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-16 | 3M Innovative Properties Company | Heterocyclic ether substituted imidazoquinolines |
US6677348B2 (en) | 2000-12-08 | 2004-01-13 | 3M Innovative Properties Company | Aryl ether substituted imidazoquinolines |
UA74852C2 (en) | 2000-12-08 | 2006-02-15 | 3M Innovative Properties Co | Urea-substituted imidazoquinoline ethers |
US6667312B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-23 | 3M Innovative Properties Company | Thioether substituted imidazoquinolines |
US6660735B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-09 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazoquinoline ethers |
US6677347B2 (en) | 2000-12-08 | 2004-01-13 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamido ether substituted imidazoquinolines |
US6660747B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-09 | 3M Innovative Properties Company | Amido ether substituted imidazoquinolines |
US6664264B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-16 | 3M Innovative Properties Company | Thioether substituted imidazoquinolines |
US6664265B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-16 | 3M Innovative Properties Company | Amido ether substituted imidazoquinolines |
GB0103424D0 (en) | 2001-02-12 | 2001-03-28 | Chiron Spa | Gonococcus proteins |
US7524509B2 (en) | 2001-03-09 | 2009-04-28 | Id Biomedical Corporation Of Quebec | Proteosome-liposaccharide vaccine adjuvant |
WO2002091998A2 (en) | 2001-05-11 | 2002-11-21 | Aventis Pasteur, Inc. | Novel meningitis conjugate vaccine |
GB0115176D0 (en) | 2001-06-20 | 2001-08-15 | Chiron Spa | Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines |
AU2002330681C1 (en) | 2001-07-26 | 2015-04-02 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vaccines comprising aluminium adjuvants and histidine |
GB0121591D0 (en) | 2001-09-06 | 2001-10-24 | Chiron Spa | Hybrid and tandem expression of neisserial proteins |
ES2335979T3 (es) | 2001-09-14 | 2010-04-07 | Cytos Biotechnology Ag | Empaquetamiento de cpg inmunoestimuladores en particulas similares a virus: metodo de preparacion y su uso. |
CA2492823A1 (en) | 2001-09-14 | 2003-03-27 | Martin F. Bachmann | In vivo activation of antigen presenting cells for enhancement of immune responses induced by virus like particles |
WO2003035836A2 (en) | 2001-10-24 | 2003-05-01 | Hybridon Inc. | Modulation of immunostimulatory properties of oligonucleotide-based compounds by optimal presentation of 5' ends |
CN101033242A (zh) | 2001-11-27 | 2007-09-12 | 安那迪斯药品股份有限公司 | 3-β-呋喃核糖基噻唑并[4,5-d]嘧啶核苷及其应用 |
US7321033B2 (en) | 2001-11-27 | 2008-01-22 | Anadys Pharmaceuticals, Inc. | 3-B-D-ribofuranosylthiazolo [4,5-d] pyrimidine nucleosides and uses thereof |
US6677349B1 (en) | 2001-12-21 | 2004-01-13 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines |
US20030165870A1 (en) | 2002-03-01 | 2003-09-04 | Blattner Frederick R. | Novel sequences of E. coli CFT073 |
PT1499311E (pt) | 2002-03-29 | 2010-03-10 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Benzazois substituídos e sua utilização como inibidores da raf cinase |
AU2003233519A1 (en) | 2002-05-29 | 2003-12-19 | 3M Innovative Properties Company | Process for imidazo(4,5-c)pyridin-4-amines |
FR2842210B1 (fr) | 2002-07-09 | 2012-12-14 | Mutabilis | Determinants de pathogenicite utilisables comme cibles pour l'elaboration de moyens de prevention et de controle d'infections bacteriennes et/ou de la dissemination systemique |
CA2496246A1 (en) | 2002-08-23 | 2004-03-04 | Chiron Corporation | Pyrrole based inhibitors of glycogen synthase kinase 3 |
HUE047780T2 (hu) | 2002-10-11 | 2020-05-28 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Polipeptid vakcinák hipervirulens meningokokkusz vonalak elleni széles-spektrumú védelemre |
GB0227346D0 (en) | 2002-11-22 | 2002-12-31 | Chiron Spa | 741 |
US20040209370A1 (en) | 2002-12-19 | 2004-10-21 | Wonchul Suh | Method for chromosomal engineering |
US7521062B2 (en) | 2002-12-27 | 2009-04-21 | Novartis Vaccines & Diagnostics, Inc. | Thiosemicarbazones as anti-virals and immunopotentiators |
WO2004064759A2 (en) | 2003-01-21 | 2004-08-05 | Chiron Corporation | Use of tryptanthrin compounds for immune potentiation |
GB0301554D0 (en) | 2003-01-23 | 2003-02-26 | Molecularnature Ltd | Immunostimulatory compositions |
EP1441036A1 (en) | 2003-01-27 | 2004-07-28 | Université de Nantes | Method for the identification and isolation of strong bacterial promoters |
US7893096B2 (en) | 2003-03-28 | 2011-02-22 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Use of small molecule compounds for immunopotentiation |
BRPI0411857A (pt) | 2003-06-26 | 2006-05-23 | Chiron Corp | composições imunogênicas para chlamydia trachomatis |
JP4049045B2 (ja) | 2003-07-28 | 2008-02-20 | トヨタ自動車株式会社 | 蓄熱装置付きエンジンシステム |
US7424370B2 (en) * | 2004-02-06 | 2008-09-09 | Council Of Scientific And Industrial Research | Computational method for identifying adhesin and adhesin-like proteins of therapeutic potential |
BRPI0508365A (pt) | 2004-03-02 | 2007-07-24 | Chiron Corp | composições imunogênicas para chlamydia pneumoniae |
HUE030881T2 (en) | 2005-02-18 | 2017-06-28 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Meningitis / sepsis-associated escherichia coli proteins and nucleic acids |
-
2006
- 2006-02-17 HU HUE11150423A patent/HUE030881T2/en unknown
- 2006-02-17 PL PL11150423T patent/PL2351772T3/pl unknown
- 2006-02-17 LT LTEP11150423.9T patent/LT2351772T/lt unknown
- 2006-02-17 PL PL06748228.1T patent/PL1858920T3/pl unknown
- 2006-02-17 NZ NZ597685A patent/NZ597685A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-02-17 SG SG201001049-4A patent/SG160329A1/en unknown
- 2006-02-17 SI SI200632047A patent/SI1858920T1/sl unknown
- 2006-02-17 AU AU2006214064A patent/AU2006214064B2/en active Active
- 2006-02-17 EP EP11150423.9A patent/EP2351772B1/en active Active
- 2006-02-17 EP EP06748228.1A patent/EP1858920B1/en active Active
- 2006-02-17 DK DK06748228.1T patent/DK1858920T3/en active
- 2006-02-17 NZ NZ561042A patent/NZ561042A/en unknown
- 2006-02-17 SI SI200632108A patent/SI2351772T1/sl unknown
- 2006-02-17 WO PCT/US2006/005913 patent/WO2006089264A2/en active Application Filing
- 2006-02-17 PT PT111504239T patent/PT2351772T/pt unknown
- 2006-02-17 JP JP2007556383A patent/JP2008529558A/ja active Pending
- 2006-02-17 CA CA002601924A patent/CA2601924A1/en not_active Abandoned
- 2006-02-17 ES ES11150423.9T patent/ES2595363T3/es active Active
- 2006-02-17 US US11/884,812 patent/US8758764B2/en active Active
- 2006-02-17 ES ES06748228.1T patent/ES2569654T3/es active Active
- 2006-02-17 HU HUE06748228A patent/HUE027400T2/en unknown
- 2006-02-17 DK DK11150423.9T patent/DK2351772T3/en active
-
2007
- 2007-08-17 MX MX2007010043A patent/MX306302B/es active IP Right Grant
- 2007-08-19 IL IL185359A patent/IL185359A0/en unknown
-
2010
- 2010-05-27 IL IL206012A patent/IL206012A0/en unknown
-
2012
- 2012-01-20 NZ NZ597769A patent/NZ597769A/xx not_active IP Right Cessation
- 2012-05-22 JP JP2012116975A patent/JP2012152228A/ja active Pending
-
2014
- 2014-06-02 US US14/293,967 patent/US9334313B2/en active Active
-
2016
- 2016-04-27 CY CY20161100359T patent/CY1117732T1/el unknown
- 2016-05-09 US US15/150,204 patent/US10035826B2/en active Active
- 2016-10-12 CY CY20161101016T patent/CY1118149T1/el unknown
-
2018
- 2018-06-26 US US16/019,365 patent/US20180298064A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002513277A (ja) * | 1996-11-22 | 2002-05-08 | ヒューマン・ジェノム・サイエンシズ・インコーポレイテッド | エシェリヒア・コリ病原性島のヌクレオチド配列 |
JP2004512817A (ja) * | 2000-03-10 | 2004-04-30 | アンスティテュ ナショナル ド ラ サンテ エ ド ラ ルシェルシュ メディカル (イ.エヌ.エス.エ.エール.エム.) | 大腸菌から単離される、b2/d+a−型のポリヌクレオチド、ならびにこれらのポリヌクレオチドとそのポリペプチドの生物学的使用 |
WO2002077183A2 (en) * | 2001-03-21 | 2002-10-03 | Elitra Pharmaceuticals, Inc. | Identification of essential genes in microorganisms |
WO2003074553A2 (en) * | 2002-03-06 | 2003-09-12 | Mutabilis Sa | Expec-specific proteins, genes encoding them and uses thereof |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
GENE,VOL.146,NO.1(1994)P.79-82, JPN6011061557, ISSN: 0002077418 * |
J.BACTERIOL.,VOL.183,NO.16(2001)P.4727-4736, JPN6011061552, ISSN: 0002077416 * |
MOL.MICROBIOL.,VOL.31,NO.6(1999)P.1747-1757, JPN6011061554, ISSN: 0002077417 * |
PROC.NATL.ACAD.SCI.USA.,VOL.99,NO.26(2002)P.17020-17024, JPN6011061559, ISSN: 0002077419 * |
SCIENCE,VOL.277,NO.5331(1997)P.1453-1462, JPN6011061548, ISSN: 0002077415 * |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013503148A (ja) * | 2009-08-27 | 2013-01-31 | ノバルティス アーゲー | アルミニウム、オリゴヌクレオチドおよびポリカチオンを含むアジュバント |
JP2013516401A (ja) * | 2009-12-30 | 2013-05-13 | ノバルティス アーゲー | E.coliキャリアタンパク質に結合体化した多糖免疫原 |
JPWO2017086329A1 (ja) * | 2015-11-16 | 2018-09-06 | 国立大学法人 熊本大学 | 細胞の再プログラミングを誘導する組成物、及び該組成物を用いた多能性細胞の製造方法 |
JP7016521B2 (ja) | 2015-11-16 | 2022-02-07 | 国立大学法人 熊本大学 | 細胞の再プログラミングを誘導する組成物、及び該組成物を用いた多能性細胞の製造方法 |
US11702636B2 (en) | 2015-11-16 | 2023-07-18 | National University Corporation Kumamoto University | Composition inducing cell reprogramming and production method for multifunction cells using said composition |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2008529558A (ja) | 髄膜炎/敗血症に関連する大腸菌由来のタンパク質および核酸 | |
US8062644B2 (en) | Immunogens from uropathogenic Escherichia coli | |
AU2007285484B2 (en) | Immunogens from uropathogenic Escherichia coli | |
JP2011512152A (ja) | 改善された溶解度を有するEscherichiacoli免疫原 | |
JP2009515831A (ja) | ペスト菌(Yersiniapestis)抗原を含む組成物 | |
JP2012532600A (ja) | 保存された大腸菌免疫原 | |
JP2012532626A (ja) | 無毒化されたEscherichiacoli免疫原 | |
JP2013510188A (ja) | 黄色ブドウ球菌に由来する菌血症関連抗原 | |
HK1183044A (en) | Immunogens from uropathogenic escherichia coli | |
AU2012241070A1 (en) | Immunogens from uropathogenic Escherichia Coli | |
HK1111173B (en) | Immunogens from uropathogenic escherichia coli | |
HK1160659B (en) | Proteins and nucleic acids from meningitis/sepsis-associated escherichia coli |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20080418 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20080421 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090205 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20090205 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20111122 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120209 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120216 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120221 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120228 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120409 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20120409 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120522 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20120522 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130220 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130517 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20140117 |