JP2008524307A

JP2008524307A - ２−ピリジルエチルカルボオキサミド誘導体の調製方法

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Publication number: JP2008524307A
Application number: JP2007547473A
Authority: JP
Inventors: レルミツト，フレデリク; コクロン，ピエール−イブ; デボルド，フイリツプ; ヒムラー，トーマス
Original assignee: バイエル・クロツプサイエンス・エス・アー
Priority date: 2004-12-21
Filing date: 2005-12-19
Publication date: 2008-07-10
Anticipated expiration: 2025-12-19
Also published as: US20100292485A1; KR20070087668A; JP5559745B2; ES2383903T3; TWI370121B; US20080086008A1; WO2006067103A3; KR101312816B1; IL183662A; EP1831169B1; CN101080391B; IL217962A0; CN101080391A; US8865908B2; TWI379826B; DK1831169T3; US7790901B2; WO2006067103A2; BRPI0516905A; ATE553083T1

Abstract

一般式（Ｉ）のＮ−［２−（２−ピリジニル）エチル］カルボオキサミド誘導体またはこの塩、一般式（ＩＩ）の中間体、一般式（ＩＩＩ）の中間体の調製方法。

Description

本発明は、農薬化合物として有用であるＮ−［２−（２−ピリジニル）エチル］カルボオキサミド誘導体の、ハロゲノベンゾイル誘導体から出発してＮ−アセトキシメチルカルボオキサミド誘導体を生成し、次にこれを２−ピリジル酢酸エステル誘導体とカップリングする新規な調製方法に関する。

特許出願ＷＯ２００４／０１６０８８は、２−ハロゲノピリジン誘導体から出発して２−エチルアミノピリジン誘導体を生成し、次いでこれらの２−エチルアミノピリジン誘導体をハロゲノベンゾイル誘導体とカップリングするＮ−［２−（２−ピリジニル）エチル］ベンズアミド誘導体の調製法を開示している。

この特許出願に開示されている方法は、この方法のステップの１つが、２−エチルアミノピリジン誘導体を生成させるために２−メチルシアノピリジンを還元することからなるという欠点を与えている。かかるステップは、困難であり、その収率は工業規模では受け入れられない。

われわれは今やこれらの問題を克服し、工業規模の操業に適するＮ−［２−（２−ピリジニル）エチル］カルボオキサミド誘導体を調製する代替方法を見出した。

したがって、本発明は、一般式（Ｉ）

のＮ−［２−（２−ピリジニル）エチル］カルボオキサミド誘導体またはこれの塩の調製方法に関するものであり、
式中、
・ｐは、１、２、３または４に相当する整数であり；
・Ｘは、同じか異なり、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、アミノ基、スルファニル基、ペンタフルオロ−λ^６−スルファニル基、ホルミル基、ホルミルオキシ基、ホルミルアミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、Ｎ−ヒドロキシカルバモイル基、カルバメート基、（ヒドロキシイミノ）−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_８−ハロゲノアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８−アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８−アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルアミノ、ジ−Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_８−ハロゲノアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルスルファニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_８−ハロゲノアルキルスルファニル、Ｃ_２〜Ｃ_８−アルケニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_２〜Ｃ_８−ハロゲノアルケニルオキシ、Ｃ_３〜Ｃ_８−アルキニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_３〜Ｃ_８−ハロゲノアルキニルオキシ、Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_３〜Ｃ_８−ハロゲノシクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルカルボニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_８−ハロゲノアルキルカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルカルバモイル、ジ−Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルカルバモイル、（Ｎ−Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル）オキシカルバモイル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルコキシカルバモイル、（Ｎ−Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル）−Ｃ_１〜Ｃ_８−アルコキシカルバモイル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルコキシカルボニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_８−ハロゲノアルコキシカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルカルボニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_８−ハロゲノアルキルカルボニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルカルボニルアミノ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_８−ハロゲノアルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ−Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルアミノカルボニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルオキシカルボニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルスルフェニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_８−ハロゲノアルキルスルフェニル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルスルフィニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_８−ハロゲノアルキルスルフィニル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルスルホニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_８−ハロゲノアルキルスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシイミノ）−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６−アルケニルオキシイミノ）−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキニルオキシイミノ）−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、（ベンジルオキシイミノ）−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、ベンジルオキシ、ベンジルスルファニル、ベンジルアミノ、フェノキシ、フェニルスルファニルまたはフェニルアミノであり；
・Ｒ^１は、水素原子、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_８−ハロゲノアルキルまたはＣ_１〜Ｃ_８−アルコキシカルボニルであり；
・Ｒ^２は、水素原子またはシクロプロピル基であり；
・Ａは、フェニル基または同じであっても異なってもよい１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する５員、６員もしくは７員の非縮合複素環（この複素環は、炭素原子によって結合している）を表し、この基のそれぞれは、互いに独立して、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、アミノ基、スルファニル基、ペンタフルオロ−λ^６−スルファニル基、ホルミル基、ホルミルオキシ基、ホルミルアミノ基、カルボキシ基、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_８−ハロゲノアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８−アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８−アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルアミノ、ジ−Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_８−ハロゲノアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルコキシ−Ｃ_２〜Ｃ_８−アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルスルファニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_８−ハロゲノアルキルスルファニル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルコキシカルボニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_８−ハロゲノアルコキシカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルカルボニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_８−ハロゲノアルキルカルボニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルスルフェニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_８−ハロゲノアルキルスルフェニル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルスルフィニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_８−ハロゲノアルキルスルフィニル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルスルホニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_８−ハロゲノアルキルスルホニルまたはＣ_１〜Ｃ_８−アルキルスルホンアミドであるように選択された１個または複数の置換基により場合によって置換されており；
これの２−ピリジンのＮ−オキシドに関しては、
前記方法は：
（Ａ）・反応スキーム１による第１ステップ：

（式中：・ＡおよびＲ^２は、上で定義したものであり；
・Ｈａｌは、ハロゲン原子を表し；
ハロゲノベンゾイル誘導体とＲ^２ＮＨ_２水溶液とのＲ^２ＮＨ_２水溶液／ハロゲノベンゾイル誘導体モル比が１〜１０におけるカルボオキサミド誘導体を提供する反応を含む。）；
（Ｂ）・反応スキーム２による第２ステップ：

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＡは、上で定義したものであり；
ステップ１で得られたカルボオキサミド誘導体とアルデヒド基との、アルデヒド基／カルボオキサミド誘導体モル比が１〜１０における、極性溶媒中、２０℃から還流温度でのＮ−ヒドロキシメチルカルボオキサミド誘導体を提供する反応を含む。）；
（Ｃ）・反応スキーム３による第３ステップ：

（式中：・Ｒ^１、Ｒ^２およびＡは、上で定義したものであり；
・Ａｃは、アセチル基を表し；
ステップ２で得られたＮ−ヒドロキシメチルカルボオキサミド誘導体と無水酢酸（Ａｃ_２Ｏ）または塩化アセチル（ＡｃＣｌ）との、Ａｃ_２ＯまたはＡｃＣｌ／Ｎ−ヒドロキシメチルカルボオキサミド誘導体モル比が１〜１０における、有機溶媒中、無機または有機塩基の存在下でのＮ−アセトキシメチルカルボオキサミド誘導体を提供する反応を含む。）；
（Ｄ）・反応スキーム４による第４ステップ：

（式中：・Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２、ＰおよびＡは、上で定義したものであり；
・Ａｃは、アセチル基を表し；
・Ｒ^３は、水素原子またはＣＯ_２Ａｌｋを表し；
・Ａｌｋは、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル基を表し；
ステップ３で得られたＮ−アセトキシメチルカルボオキサミド誘導体と酢酸２−ピリジル誘導体との、Ｎ−アセトキシメチルカルボオキサミド誘導体／酢酸２−ピリジル誘導体モル比が１〜５における、有機溶媒中、塩基の存在下での２−ピリジルエチルカルボオキサミド誘導体を提供する反応を含む。）；
（Ｅ）・ステップ４で得られた２−ピリジルエチルカルボオキサミド誘導体の式（Ｉ）の化合物への脱カルボキシル化を含む第５ステップ
を含む。

本発明の目的に対しては、
・ハロゲン原子は、臭素原子、塩素原子、ヨウ素原子またはフッ素原子であり得、好ましくは、ハロゲン原子は、塩素原子を意味し；
・カルボキシは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨを意味し；
・カルボニルは、−Ｃ（＝Ｏ）−を意味し；
・カルバモイルは、−Ｃ（Ｃ＝）ＮＨ_２を意味し；
・Ｎ−ヒドロキシカルバモイルは、−Ｃ（Ｃ＝）ＮＨＯＨを意味し；
・アルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基ならびにこれらの用語を包む部分は線状または分枝状であり得、
・「触媒量」で使用される化合物とは、化合物が、それぞれの試薬または中間体化合物の０．０１〜０．２モル当量、好ましくは、０．０１〜０．１モル当量の量で使用されることを意味する。

本発明による一般式（Ｉ）の化合物を調製する間は、２−メチルシアノピリジン誘導体を２−エチルアミノピリジン誘導体に還元する必要はなく、それによって本発明による方法によって得られる生成物の収量が増大する。上記方法は、したがって、工業規模で使用することができる。

本発明によれば、２−ピリジル部分は、（Ｘ）_ｐにより任意の位置で置換されていてよく、ここで、Ｘおよびｐは、上で定義されているものである。好ましくは、本発明は、一般式（Ｉ）のＮ−［２−（２−ピリジニル）エチル］カルボオキサミド誘導体の調製法に関するものであり、ここでさまざまな特徴は以下であるように、単独または組み合わせて選択することができる：
・ｐに関して、ｐは、１、２または３である。好ましくは、ｐは２である。
・Ｘに関して、Ｘは、他とは独立に、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_８−ハロゲノアルキルであるものとして選択される。より好ましくは、Ｘは、他とは独立に、塩素またはＣＦ_３であるものとして選択され；
・Ｘにより置換される２−ピリジル部分の位置に関して、この２−ピリジル部分は、３位および／または５位でＸにより置換される。好ましくは、この２−ピリジル部分は、３位および５位でＸにより置換される。

本発明によれば、式（Ｉ）の化合物の「エチルアミド」部分は、Ｒ^１およびＲ^２により置換されており、Ｒ^１およびＲ^２は、上で定義されているものである。好ましくは、本発明は、一般式（Ｉ）のＮ−［２−（２−ピリジニル）エチル］ベンズアミド誘導体に関するものであり、ここでさまざまな特徴が以下の単独または組合せのものとして選択することができる：
・Ｒ^１に関して、Ｒ^１は、水素原子、メチル基、ＣＦ_３、ＣＨＦ_２、ＣＣｌＦ_２またはＣＣｌ_３である。より好ましくは、Ｒ^１は、水素原子であり；
・Ｒ^２に関して、Ｒ^２は、水素原子である。

本発明によれば、Ａは、５員環の非縮合複素環を表し得る。Ａが５員複素環である本発明の方法により調製される化合物の具体例としては、以下の一般式（Ｉ）の化合物が挙げられる。
^＊Ａが、一般式（Ａ−１）

の複素環を表し、
式中、
・Ｒ^３およびＲ^４は、同じか異なるものであってよく、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、ニトロ基、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキルであり得；
・Ｒ^５は、ハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキルであることができる。

^＊Ａが、一般式（Ａ−２）

の複素環を表し、
式中、
・Ｒ^６は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキルであり得；
・Ｒ^７およびＲ^８は、同じか異なるものであってよく、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキルであることができる。

^＊Ａが、一般式（Ａ−３）

の複素環を表し、
式中、
・Ｒ^９は、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキルであり得；
・Ｒ^１０は、水素原子、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキルであることができる。

^＊Ａが、一般式（Ａ−４）

の複素環を表し、
式中、
・Ｒ^１１およびＲ^１２は、同じか異なるものであってよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルチオ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルスルホニル、ハロゲン原子またはＣ_１〜Ｃ_４−アルキルにより場合によって置換されているフェニルあるいはハロゲン原子またはＣ_１〜Ｃ_４−アルキルにより場合によって置換されているピリジルであり得；
・Ｒ^１３は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキルあるいは１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルコキシであることができる。

^＊Ａが、一般式（Ａ−５）

の複素環を表し、
式中、
・Ｒ^１４およびＲ^１５は、同じか異なるものであってよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキルであり得；
・Ｒ^１６は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキルであることができる。

^＊Ａが、一般式（Ａ−６）

の複素環を表し、
式中、
・Ｒ^１７は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキルであり得；
・Ｒ^１８およびＲ^２０は、同じか異なるものであってよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキルであり得；
・Ｒ^１９は、水素原子、シアノ基、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルスルホニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル）アミノスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキルカルボニル、ハロゲン原子もしくはＣ_１〜Ｃ_４−アルキルにより場合によって置換されているフェニルスルホニル、またはハロゲン原子もしくはＣ_１〜Ｃ_４−アルキルにより場合によって置換されているベンゾイルであることができる。

^＊Ａが、一般式（Ａ−７）

の複素環を表し、
式中、
・Ｒ^２１は、水素原子、シアノ基、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルスルホニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル）アミノスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキルカルボニル、ハロゲン原子もしくはＣ_１〜Ｃ_４−アルキルにより場合によって置換されているフェニルスルホニル、またはハロゲン原子もしくはＣ_１〜Ｃ_４−アルキルにより場合によって置換されているベンゾイルであり得；
・Ｒ^２２、Ｒ^２３およびＲ^２５は、同じか異なるものであってよく、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニルであることができる。

^＊Ａが、一般式（Ａ−８）

の複素環を表し、
式中、
・Ｒ^２５は、水素原子またはＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであり得；
・Ｒ^２６は、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキルであることができる。

^＊Ａが、一般式（Ａ−９）

の複素環を表し、
式中、
・Ｒ^２７は、水素原子またはＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであり得；
・Ｒ^２８は、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキルまたはハロゲン原子もしくはＣ_１〜Ｃ_４−アルキルにより場合によって置換されているフェニルであることができる。

^＊Ａが、一般式（Ａ−１０）

の複素環を表し、
式中、
・Ｒ^２９は、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、シアノ基、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル）アミノ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキルまたはハロゲン原子もしくはＣ_１〜Ｃ_４−アルキルにより場合によって置換されているフェニルであり得；
・Ｒ^３０は、水素原子、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキルであることができる。

^＊Ａが、一般式（Ａ−１１）

の複素環を表し、
式中、
・Ｒ^３１は、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、シアノ基、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル）アミノ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキルであり得；
・Ｒ^３２は、水素原子、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキルであることができる。

^＊Ａが、一般式（Ａ−１２）

の複素環を表し、
式中、
・Ｒ^３３は、水素原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６−シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキルチオ、アミノカルボニル基またはアミノカルボニル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり得；
・Ｒ^３４は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４−アルキルチオであり得；
・Ｒ^３５は、水素原子、フェニル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６−アルケニル、Ｃ_３〜Ｃ_６−シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルチオ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキルチオ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであることができる。

^＊Ａが、一般式（Ａ−１３）

の複素環を表し、
式中、
・Ｒ^３６は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６−シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキルチオ、アミノカルボニルまたはアミノカルボニルＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであり得；
・Ｒ^３７は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４−アルキルチオであり得；
・Ｒ^３８は、水素原子、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６−アルケニル、Ｃ_３〜Ｃ_６−シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルチオ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキルチオ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルまたはハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシアルキルもしくはニトロ基により場合によって置換されているフェニルであることができる。

^＊Ａが、一般式（Ａ−１４）

の複素環を表し、
式中、
・Ｒ^３９は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６−シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキルチオ、アミノカルボニルまたはアミノカルボニル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり得；
・Ｒ^４０は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルチオまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキルであり得；
・Ｒ^４１は、水素原子、フェニル、ベンジル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６−アルケニル、Ｃ_３〜Ｃ_６−シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルチオ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキルチオ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであることができる。

^＊Ａが、一般式（Ａ−１５）

の複素環を表し、
式中、
・Ｒ^４２は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキルであり得；
・Ｒ^４３は、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキルであることができる。

^＊Ａが、一般式（Ａ−１６）

の複素環を表し、
式中、Ｒ^４４およびＲ^４５は、同じか異なるものであってよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキル、ハロゲン原子もしくはＣ_１〜Ｃ_４−アルキルにより場合によって置換されているフェニル、またはハロゲン原子もしくはＣ_１〜Ｃ_４−アルキルにより場合によって置換されている複素環であることができる。

^＊Ａが、一般式（Ａ−１７）

の複素環を表し、
式中、
・Ｒ^４６は、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキルであり得；
・Ｒ^４７は、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキルであることができる。

^＊Ａが、一般式（Ａ−１８）

の複素環を表し、
式中、Ｒ^４８は、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキルであることができる。

^＊Ａが、一般式（Ａ−１９）

の複素環を表し、
式中、
・Ｒ^４９は、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキルであり得；
・Ｒ^５０は、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキル、またはハロゲン原子もしくはＣ_１〜Ｃ_４−アルキルにより場合によって置換されているフェニルであることができる。

^＊Ａが、一般式（Ａ−２０）

の複素環を表し、
式中、Ｒ^５１は、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキルであることができる。

本発明によれば、Ａは、また、６員環の非縮合複素環を表す。本発明の方法により調製されるＡが６員複素環である化合物の具体例としては、以下のものが挙げられる。

^＊Ａが、一般式（Ａ−２１）

の複素環を表し、
式中、
・Ｒ^５２は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキルチオまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルコキシであり得；
・Ｒ^５３、Ｒ^５４およびＲ^５５は、同じか異なるものであってよく、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルスルフィニルまたはＣ_１〜Ｃ_４−アルキルスルホニルであることができる。

^＊Ａが、一般式（Ａ−２２）

の複素環を表し、
式中、
・Ｒ^５６は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_５−アルキルチオ、Ｃ_２〜Ｃ_５−アルケニルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルコキシ、ハロゲン原子もしくはＣ_１〜Ｃ_４−アルキルにより場合によって置換されているフェニルオキシ、またはハロゲン原子もしくはＣ_１〜Ｃ_４−アルキルにより場合によって置換されているフェニルチオであり得；
・Ｒ^５７、Ｒ^５８およびＲ^５９は、同じか異なるものであってよく、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルスルフィニル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルスルホニルまたはハロゲン原子もしくはＣ_１〜Ｃ_４−アルキルにより場合によって置換されているＮ−モルホリン、またはハロゲン原子もしくはＣ_１〜Ｃ_４−アルキルにより場合によって置換されているチエニルであることができる。

^＊Ａが、一般式（Ａ−２３）

の複素環を表し、
式中、Ｒ^６０、Ｒ^６１、Ｒ^６２およびＲ^６３は、同じか異なるものであってよく、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルスルフィニルまたはＣ_１〜Ｃ_４−アルキルスルホニルであることができる。

^＊Ａが、一般式（Ａ−２４）

の複素環を表し、
式中、
・Ｒ^６４は、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキルであり得；
・Ｒ^６５は、水素原子、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシカルボニル、１〜３個のハロゲン原子により場合によって置換されているベンジル、１〜３個のハロゲン原子により場合によって置換されているベンジルオキシカルボニルまたは複素環であることができる。

^＊Ａが、一般式（Ａ−２５）

の複素環を表し、
式中、
・Ｒ^６６は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキルチオまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルコキシであり得；
・Ｒ^６７は、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキルまたはベンジルであることができる。

^＊Ａが、一般式（Ａ−２６）

の複素環を表し、
式中、
・Ｘ^１は、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−または−ＣＨ_２−であり得；
・Ｒ^６８は、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキルであり得；
・Ｒ^６９およびＲ^７０は、同じか異なるものであってよく、水素原子またはＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであることができる。

^＊Ａが、一般式（Ａ−２７）

の複素環を表し、
式中、
・Ｒ^７１は、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキルであることができる。

^＊Ａが、一般式（Ａ−２８）

の複素環を表し、
式中、
・Ｒ^７２は、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキルであることができる。

^＊Ａが、一般式（Ａ−２９）

の複素環を表し、
式中、
・Ｒ^７３は、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_４−ハロゲノアルキルであることができる。

本発明によれば、Ａは、また、場合によって置換されているフェニル基を表すことができる。好ましくは、本発明は、Ａがフェニル基である一般式（Ｉ）のＮ−［２−（２−ピリジニル）エチル］カルボオキサミド誘導体の調製法に関するものであり、ここでさまざまな特徴は、以下であるように、単独または組み合わせて選択することができる：
・Ａは、１個または２個の置換基により置換される。より好ましくは、Ａは、１個の置換基により置換される。
・各置換基は、他とは独立に、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_８−ハロゲノアルキルであるように選択される。より好ましくは、各置換基は、他とは独立に、塩素またはＣＦ_３であるように選択される。
・フェニル部分は、オルト位で置換される。

本発明の方法は、
・Ｎ−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチル｝−２−トリフルオロメチルベンズアミド；
・Ｎ−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチル｝−２−ヨードベンズアミド；または
・Ｎ−｛２−［３，５−ジクロロ−２−ピリジニル］エチル｝−２−トリフルオロメチルベンズアミド
の調製に対して特に適している。

本発明による方法の第１ステップ（ステップＡ）は、Ｒ^２ＮＨ_２水溶液／ハロゲノベンゾイル誘導体モル比が１〜１０において、カルボオキサミド誘導体を提供するハロゲノベンゾイル誘導体とＲ^２ＮＨ_２水溶液との反応を含む。好ましくは、Ｒ^２ＮＨ_２水溶液／ハロゲノベンゾイル誘導体モル比は、１〜５である。

ステップＡは、溶媒の使用を必ずしも必要としないが、好ましくは、ステップＡは、溶媒の存在下で行われる。より好ましくは、この溶媒は、水と有機溶媒の混合物であるように選択される。適当な有機溶媒としては、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）またはトルエンが挙げられる。

ステップＡは、特定の温度条件を必ずしも必要としないが、好ましくは、ステップＡは、０℃から還流までの温度で行われる。より好ましくは、ステップＡは、２０℃から還流するまでの温度で行われる。さらにより好ましくはステップＡは、６０℃から還流までの温度で行われる。

本発明による方法の第２ステップ（ステップＢ）は、ステップＡで得られたカルボオキサミド誘導体とアルデヒド基との、アルデヒド基／カルボオキサミド誘導体モル比が１〜１０における、極性溶媒中、２０℃から還流温度での、Ｎ−ヒドロキシメチルカルボオキサミド誘導体を提供する反応を含む。好ましくは、ステップＢは、単独または組合せで選択される以下の条件で行うことができる：
・アシル基／カルボオキサミド誘導体モル比は、１から５である。
・極性溶媒は、水またはアルコールであるように選択される。
・反応は、還流温度で行われる。

ステップＢは、必ずしも塩基の存在下では行われないが、好ましくは、ステップＢは、触媒量の無機塩基の存在下で行われる。より好ましくは、この無機塩基は、Ｋ_２ＣＯ_３、Ｎａ_２ＣＯ_３またはＫＯＨであるように選択される。

本発明による方法の第３ステップ（ステップＣ）は、ステップ２で得られたＮ−ヒドロキシメチルカルボオキサミド誘導体とＡｃ_２ＯまたはＡｃＣｌとの、Ａｃ_２ＯまたはＡｃＣｌ／Ｎ−ヒドロキシメチルカルボオキサミド誘導体モル比が１〜１０における、有機溶媒中、無機または有機塩基の存在下での、Ｎ−アセトキシメチルカルボオキサミド誘導体を提供する反応を含む。好ましくは、ステップＣは、単独または組合せで選択される以下の条件で行うことができる：
・Ａｃ_２ＯまたはＡｃＣｌ／Ｎ−ヒドロキシメチルカルボオキサミド誘導体モル比が１〜５、より好ましくは１。
・この反応は、Ａｃ_２Ｏと行われる。
・無機塩基は、Ｎａ_２ＣＯ_３、Ｌｉ_２ＣＯ_３、Ｋ_２ＣＯ_３、ＬｉＯＡｃ、ＮａＯＡｃまたはＫＯＡｃであるように選択される。より好ましくは、無機塩基は、Ｎａ_２ＣＯ_３またはＮａＯＡｃであるように選択される。
・有機塩基は、ＮＥｔ_３またはＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ジアザビシクロオクタン（ＤＡＢＣＯ）であるように選択される。より好ましくは、有機塩基は、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ジアザビシクロオクタン（ＤＡＢＣＯ）であるように選択される。
・Ａｃ_２ＯまたはＡｃＣｌは、化学量論的量で導入される。
・塩基は、化学量論的量または触媒量で導入される。より好ましくは、塩基は、触媒量で導入される。

ステップＣは、特定の温度条件を必要としないが、好ましくは、ステップＣは、０℃から５０℃の温度で、より好ましくは、５℃から３５℃の温度で、さらにより好ましくは、室温で行われる。

本発明による方法の第４ステップ（ステップＤ）は、ステップＣで得られたＮ−アセトキシメチルカルボオキサミド誘導体と酢酸２−ピリジル誘導体との、Ｎ−アセトキシメチルカルボオキサミド誘導体／酢酸２−ピリジル誘導体モル比が１〜５における、有機溶媒中、塩基の存在下での、２−ピリジルエチルカルボオキサミド誘導体を提供する反応を含む。好ましくは、ステップＤは、単独または組合せで選択される以下の条件で行うことができる：
・Ｎ−アセトキシメチルカルボオキサミド誘導体／酢酸２−ピリジル誘導体モル比は１である。
・塩基は、アルカリ土類金属塩基、アルカリ金属水素化物塩基、水酸化物塩基、アミド塩基、アルコラート塩基、酢酸塩塩基、炭酸塩塩基、重炭酸塩塩基または第三級アミン塩基であるように選択される。より好ましくは、塩基は、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムメタノラート、ナトリウムエタノラート、カリウムｔ−ブタノラート、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸アンモニウム、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンジルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ジアザビシクロオクタン（ＤＡＢＣＯ）、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）またはジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）を含む炭化水素ベースであるように選択される。さらにより好ましくは、塩基は、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、酢酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化カリウム、トリエチルアミンまたはカリウムｔ−ブタノラートであるように選択される。
・有機溶媒は、脂肪族溶媒、脂環式溶媒、芳香族炭化水素溶媒、ハロゲン化炭化水素溶媒、エーテル溶媒、アミド溶媒または尿素溶媒であるように選択される。より好ましくは、有機溶媒は、石油エーテル、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、デカリン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トリフルオロメチルベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、トリクロロエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル、メチルｔ−アミルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタン、アニソール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−メチルピロリドン、ヘキサメチルリン酸トリアミドまたは１，３−ジメチル−２，２−イミダゾリノンもしくはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）であるように選択される。さらにより好ましくは、有機溶媒は、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）またはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）であるように選択される。

ステップＤは、特定の温度条件を必ずしも必要としないが、好ましくは、ステップＤは、０℃から８０℃の温度で、より好ましくは、５℃から５０℃の温度で行われる。

本発明による方法の第５ステップ（ステップＥ）は、ステップＤで得られた２−ピリジルエチルカルボオキサミド誘導体の上で定義した一般式（Ｉ）の化合物への脱カルボキシル化を含む。該脱カルボキシル化反応は、既知の方法により行うことができる。該脱カルボキシル化反応は、例えば、参照により本明細書に組み込まれるＡ．Ｐ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８２，８０５，８９３に記載されているＫｒａｐｃｈｏ反応により実施することができる。

本発明による一般式（Ｉ）の化合物は、上で説明した方法により調製することができる。とは言え、本人の一般的知識および入手できる出版物に基づいて、熟練者であれば化合物のそれぞれの仕様に従ってこの方法を合成に望ましいものに修正することができる。

一般式（Ｉ）の化合物の調製のために使用される中間体のいくつかは、新規である。それ故、本発明は、また、一般式（Ｉ）の化合物の調製のために有用な新規な中間体化合物にも関する。かくして、本発明によれば、一般式（ＩＩ）

（式中、
・Ｒ^１、Ｒ^２およびＡは、上で定義したものであり；
・Ａｃは、アセチル基を表す。）
の化合物が提供される。

本発明によれば、一般式（ＩＩＩ）

（式中、
・Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、ｐおよびＡは上で定義したものであり；
・Ａｌｋは、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル基を表す。）
の化合物も提供される。

本発明をここで以下の実施例を参照して説明する。

Ｎ−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチル｝−２−トリフルオロメチルベンズアミドの調製
ステップ１：２−トリフルオロメチルベンズアミドの調製
磁性バー、温度計および滴下ロートを備えた２つ口丸底フラスコに、２−トリフルオロメチル安息香酸クロリド（５．６ｇ、２６．９ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）を仕込んだ。１５分間の間にアンモニア２０％の水溶液（２０ｍｌ、１０７．６ｍｍｏｌ）を２０℃で加えた。この反応混合物を２時間撹拌した。水相を次にジクロロメタンで４回（４×５０ｍｌ）抽出し、有機相を一緒にし、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、真空下で乾燥するまで濃縮した。
４．４３ｇの白色固体が得られた（単離収率＝８７％）。
ＮＭＲ ^１Ｈ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）：５．６〜６．２（ｂｒ，２Ｈ，ＮＨ_２）；７．５〜７．８（ｍ，４Ｈ，ハロ）

ステップ２：Ｎ−ヒドロキシメチル２−トリフルオロメチルベンズアミドの調製
磁性バー、温度計および還流冷却器を備えた２つ口丸底フラスコに、２−トリフルオロメチルベンズアミド（５．５９ｇ、２９．６ｍｍｏｌ）、水（３５ｍｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（０．１１８ｇ、０．８５５ｍｍｏｌ）およびホルムアルデヒド（３．８２ｇ、１２７．３ｍｍｏｌ）を仕込んだ。この反応混合物を１００℃で１５分間加熱した。水相をＡｃＯＥｔで４回（４×２００ｍｌ）室温で抽出し、有機相を混合し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、真空下で乾燥するまで濃縮した。
５．８ｇの白色固体が得られた（単離収率＝９０％）。
ＮＭＲ ^１Ｈ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）：３．７（ｔ，１Ｈ）；４．９（ｔ，２Ｈ，ＣＨ_２）；６．８（ｓ，１Ｈ）；７．５〜７．７（ｍ，４Ｈ，ハロ）。
質量スペクトル：［Ｍ＋１］＝２２０。

ステップ３：Ｎ−アセトキシメチル２−トリフルオロメチルベンズアミドの調製
（実施例１）
磁性バー、温度計および滴下ロートを備えた２つ口丸底フラスコに、Ｎ−ヒドロキシメチル２−トリフルオロメチルベンズアミド（３ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍｌ）およびＮＥｔ_３（１．９３ｍｌ、１３．７ｍｍｏｌ）を仕込んだ。この溶液を５℃まで冷却し、Ａｃ_２Ｏ（１．９３ｍｌ、１３．７ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。この反応混合物を５℃で２時間と２０℃で１時間撹拌した。この反応混合物を水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、真空下で乾燥するまで濃縮した。
３．５ｇの白色固体が得られた（単離収率＝８０％）。
ＮＭＲ ^１Ｈ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）：２．１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３）；５．４（ｄ，２Ｈ，ＣＨ_２）；７．０（ｓ，１Ｈ）；７．５〜７．７（ｍ，４Ｈ，ハロ）。

（実施例２）
磁性バー、温度計および滴下ロートを備えた２つ口丸底フラスコに、Ｎ−ヒドロキシメチル２−トリフルオロメチルベンズアミド（４．３８ｇ、２０ｍｍｏｌ）、ＭｅＣＮ（３０ｍｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（５．５３ｇ、４０ｍｍｏｌ）を仕込んだ。この溶液を５℃まで冷却し、Ａｃ_２Ｏ（２．３５ｍｌ、２３ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。この反応混合物を５℃で６時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、残渣を少量のＭｅＣＮで洗浄し、濾液を真空下で乾燥するまで濃縮した。
５ｇの白色固体が得られた。
純度（ＨＰＬＣ）：８９．９％で、８６％の単離収率を与えた。
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝２６２、基準ピーク＝［Ｍ＋１−ＡｃＯＨ］。

（実施例３）
磁性バー、温度計および滴下ロートを備えた２つ口丸底フラスコに、Ｎ−ヒドロキシメチル２−トリフルオロメチルベンズアミド（４．３８ｇ、２０ｍｍｏｌ）、ＭｅＣＮ（３０ｍｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（２．７６ｇ、２０ｍｍｏｌ）、およびＮＥｔ_３（０．２ｇ、２ｍｍｏｌ）を仕込んだ。この溶液を５℃まで冷却し、Ａｃ_２Ｏ（２．３５ｍｌ、２３ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。この反応混合物を５℃で２時間と室温で３時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、残渣を少量のＭｅＣＮで洗浄し、濾液を真空下で乾燥するまで濃縮した。
５．３８ｇの白色固体が得られた。２ｍｍｏｌのＮＥｔ_３×ＡｃＯＨのために０．３２ｇを差し引かなければならず５．０６ｇを与えた。
純度（ＨＰＬＣ）：９３．３％で、９０％の単離収率を与えた。

（実施例４）
磁性バー、温度計および滴下ロートを備えた２つ口丸底フラスコに、Ｎ−ヒドロキシメチル２−トリフルオロメチルベンズアミド（４．３８ｇ、２０ｍｍｏｌ）、ＭｅＣＮ（３０ｍｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（２．７６ｇ、２０ｍｍｏｌ）、およびＤＡＢＣＯ（１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン）（０．２２４ｇ、２ｍｍｏｌ）を仕込んだ。この溶液を５℃まで冷却し、Ａｃ_２Ｏ（２．３５ｍｌ、２３ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。この反応混合物を５℃で２時間と室温で３時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、残渣を少量のＭｅＣＮで洗浄し、濾液を真空下で乾燥するまで濃縮した。
５．５７ｇの白色固体が得られた。２ｍｍｏｌのＤＡＢＣＯ×２ＡｃＯＨのために０．４６ｇを差し引かなければならず５．１１ｇを与えた。
純度（ＨＰＬＣ）：９２．８％で、９１％の単離収率を与えた。

（実施例５）
磁性バー、温度計および滴下ロートを備えた２つ口丸底フラスコに、Ｎ−ヒドロキシメチル２−トリフルオロメチルベンズアミド（４．３８ｇ、２０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＣ（３０ｍｌ）およびＮａ_２ＣＯ_３（２．１２ｇ、２０ｍｍｏｌ）を仕込んだ。Ａｃ_２Ｏ（２．３５ｍｌ、２３ｍｍｏｌ）を室温でゆっくりと加えた。この反応混合物を室温で４時間撹拌した。次いでこの反応混合物を濾過し、残渣を少量のＤＭＡＣで洗浄した。濾液に水を加えた。この混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、有機相を水で洗浄した。この有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空下で濃縮し、濾液を真空下で濃縮した。
５．８ｇの無色の油状物が得られた。純度（ＨＰＬＣ）：５３．７５％（ＤＭＡＣが３４．６％）で、６０％の単離収率を与えた。

（実施例６）
磁性バー、温度計および滴下ロートを備えた２つ口丸底フラスコに、Ｎ−ヒドロキシメチル２−トリフルオロメチルベンズアミド（４．３８ｇ、２０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＣ（３０ｍｌ）およびＬｉ_２ＣＯ_３（１．４７８ｇ、２０ｍｍｏｌ）を仕込んだ。Ａｃ_２Ｏ（２．３５ｍｌ、２３ｍｍｏｌ）を室温でゆっくりと加えた。この反応混合物を室温で４時間撹拌した。次いでこの反応混合物を濾過し、残渣を少量のＤＭＡＣで洗浄した。濾液に水を加えた。この混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、有機相を水で洗浄した。この有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空下で濃縮し、濾液を真空下で濃縮した。
６．２ｇの無色の油状物が得られた。
純度（ＨＰＬＣ）：５６％（ＤＭＡＣが１８．９％）で、６６．５％の単離収率を与えた。

（実施例７）
磁性バー、温度計および滴下ロートを備えた２つ口丸底フラスコに、Ｎ−ヒドロキシメチル２−トリフルオロメチルベンズアミド（４．３８ｇ、２０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＣ（３０ｍｌ）およびＮａ_２ＣＯ_３（１．０６ｇ、１０ｍｍｏｌ）を仕込んだ。Ａｃ_２Ｏ（２．３５ｍｌ、２３ｍｍｏｌ）を室温でゆっくりと加えた。この反応混合物を室温で４時間撹拌した。次いでこの反応混合物を濾過し、残渣を少量のＤＭＡＣで洗浄した。濾液に水を加えた。この混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、有機相を水で洗浄した。この有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空下で濃縮し、濾液を真空下で濃縮した。
５．４５ｇの無色の油状物が得られた。
純度（ＨＰＬＣ）：８５．４５％（ＤＭＡＣが１０．７％）で、８９％の単離収率を与えた。

（実施例８）
磁性バー、温度計および滴下ロートを備えた２つ口丸底フラスコに、Ｎ−ヒドロキシメチル２−トリフルオロメチルベンズアミド（４．３８ｇ、２０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＣ（３０ｍｌ）およびＮａ_２ＣＯ_３（０．５３ｇ、５ｍｍｏｌ）を仕込んだ。Ａｃ_２Ｏ（２．３５ｍｌ、２３ｍｍｏｌ）を室温でゆっくりと加えた。この反応混合物を室温で４時間撹拌した。次いでこの反応混合物を濾過し、残渣を少量のＤＭＡＣで洗浄した。濾液に水を加えた。この混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、有機相を水で洗浄した。この有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空下で濃縮し、濾液を真空下で濃縮した。
６．２ｇの無色の油状物が得られた。
純度（ＨＰＬＣ）：８１．５％（ＤＭＡＣが１５％）で、９７％の単離収率を与えた。

（実施例９）
磁性バー、温度計および滴下ロートを備えた２つ口丸底フラスコに、Ｎ−ヒドロキシメチル２−トリフルオロメチルベンズアミド（４．３８ｇ、２０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＣ（３０ｍｌ）およびＮａ_２ＣＯ_３（０．２６５ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を仕込んだ。Ａｃ_２Ｏ（２．３５ｍｌ、２３ｍｍｏｌ）を室温でゆっくりと加えた。この反応混合物を室温で４時間撹拌した。次いでこの反応混合物を濾過し、残渣を少量のＤＭＡＣで洗浄した。濾液に水を加えた。この混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、有機相を水で洗浄した。この有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空下で濃縮し、濾液を真空下で濃縮した。
６．６ｇの無色の油状物が得られた。
純度（ＨＰＬＣ）：６３％（ＤＭＡＣが３０．８％）で、８０％の単離収率を与えた。

（実施例１０）
磁性バー、温度計および滴下ロートを備えた２つ口丸底フラスコに、Ｎ−ヒドロキシメチル２−トリフルオロメチルベンズアミド（４．３８ｇ、２０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＣ（３０ｍｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（０．６９１ｇ、５ｍｍｏｌ）を仕込んだ。Ａｃ_２Ｏ（２．３５ｍｌ、２３ｍｍｏｌ）を室温でゆっくりと加えた。この反応混合物を室温で４時間撹拌した。次いでこの反応混合物を濾過し、残渣を少量のＤＭＡＣで洗浄した。濾液に水を加えた。この混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、有機相を水で洗浄した。この有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、真空下で濃縮し、濾液を真空下で濃縮した。
６．５５ｇの無色の油状物が得られた。
純度（ＨＰＬＣ）：６３％（ＤＭＡＣが３０．６％）で、７９％の単離収率を与えた。

（実施例１１）
磁性バー、温度計および滴下ロートを備えた２つ口丸底フラスコに、Ｎ−ヒドロキシメチル２−トリフルオロメチルベンズアミド（４．３８ｇ、２０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＣ（３０ｍｌ）およびＮａＯＡｃ（１．６４１ｇ、２０ｍｍｏｌ）を仕込んだ。Ａｃ_２Ｏ（２．３５ｍｌ、２３ｍｍｏｌ）を室温でゆっくりと加えた。この反応混合物を室温で４時間撹拌した。次いでこの反応混合物を濾過し、残渣を少量のＤＭＡＣで洗浄した。濾液に水を加えた。この混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、有機相を水で洗浄した。この有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、真空下で濃縮し、濾液を真空下で濃縮した。
６ｇの無色の油状物が得られた。
純度（ＨＰＬＣ）：８４．９％（ＤＭＡＣが８％）で、９７．５％の単離収率を与えた。

（実施例１２）
磁性バー、温度計および滴下ロートを備えた２つ口丸底フラスコに、Ｎ−ヒドロキシメチル２−トリフルオロメチルベンズアミド（４．３８ｇ、２０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＣ（３０ｍｌ）およびＮａＯＡｃ（０．４１ｇ、５ｍｍｏｌ）を仕込んだ。Ａｃ_２Ｏ（２．３５ｍｌ、２３ｍｍｏｌ）を室温でゆっくりと加えた。この反応混合物を室温で４時間撹拌した。次いでこの反応混合物を濾過し、残渣を少量のＤＭＡＣで洗浄した。濾液に水を加えた。この混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、有機相を水で洗浄した。この有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、真空下で濃縮し、濾液を真空下で濃縮した。
６．１ｇの無色の油状物が得られた。
純度（ＨＰＬＣ）：８５．３％（ＤＭＡＣが６．７％）で、９９．６％の単離収率を与えた。
精製した生成物は、５８〜５９℃の融点を示した。

ステップ４：３−クロロ５−トリフルオロメチル２−ピリジルエチル（ジエチルエステル）２−トリフルオロメチルベンズアミドの調製
３−クロロ５−トリフルオロメチル２−ピリジルマロン酸エチルエステルの調製
（実施例１）
磁性バー、温度計および滴下ロートを備えた２つ口丸底フラスコに、２，３−ジクロロ５−トリフルオロメチルピリジル（２．６７ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）、ＮＭＰ（２０ｍｌ）およびＮａＯＨ（１．１９ｇ、３１ｍｍｏｌ）を仕込んだ。マロン酸ジエチル（２．３９ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）を２０℃でゆっくりと加えた。この反応混合物を２０時間撹拌した。この反応混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、真空下で乾燥するまで濃縮した。
３．５７ｇの白色固体が得られた（単離収率＝８５％）。
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝３３９。

（実施例２）
磁性バー、温度計および滴下ロートを備えた２つ口丸底フラスコに、２，３−ジクロロ５−トリフルオロメチルピリジン（５．４ｇ、２５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＣ（２０ｍｌ）およびＮａＯＨ（２．４ｇ、４０ｍｍｏｌ）を仕込んだ。マロン酸ジエチル（４．８ｇ、３０ｍｍｏｌ）を２０℃でゆっくりと加えた。温度を７０℃に上げ、この反応混合物を７０℃で３時間撹拌した。次いでこの反応混合物を室温まで冷却し、２００ｍｌの水と混合した。この反応混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、有機相を水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、真空下で乾燥するまで濃縮した。
９．６６ｇの有機油状物が得られた。
純度（ＧＣ）：７８．７％（１６．３％ＤＭＡＣ）で、約８９％の単離収率を与えた。
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝３４０（^３５Ｃｌ）。
沸点＝８７〜９０℃／０．０６〜０．０７ミリバール。
融点：４５．５〜４７％（シクロヘキサン）。
ＮＭＲ ^１Ｈ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：１．３０（ｔ，６Ｈ，２ＣＨ_３）；４．３１（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ_２）；５．２５（ｓ，１Ｈ，ＣＨ）；７．９６（ｄ，１Ｈ，ハロ）；８．７６（ｄ，１Ｈ，ハロ）。

３−クロロ５−トリフルオロメチル２−ピリジルエチル（ジエチルエステル）２−トリフルオロメチルベンズアミドの調製
（実施例１）
磁性バー、温度計および滴下ロートを備えた２つ口丸底フラスコに、ＮａＨ（６０％油状物、０．０６ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１０ｍｌ）を仕込んだ。３−クロロ５−トリフルオロメチル２−ピリジルマロン酸エチルエステル（０．３２１ｇ、１．２３ｍｍｏｌ）およびＮアセトキシメチル２−トリフルオロメチルベンズアミド（０．４１８ｇ、１．２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ中の溶液を２０℃でゆっくりと加えた。この反応混合物を１時間撹拌した。水をゆっくりと加え、水相をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。有機相を一緒にし、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、真空下で乾燥するまで濃縮した。
０．７８ｇの白色固体が得られた（単離収率＝８８％）。
ＮＭＲ ^１Ｈ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）：１．３（ｔ，６Ｈ，２ＣＨ_３）；４．３（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ_２）；４．６（ｄ，２Ｈ，ＣＨ_２）；６．９（ｔ，１Ｈ，ＣＨ）；７．４〜７．６（ｍ，４Ｈ，ハロ）；８．０（ｓ，１Ｈ，ハロ）；８．６（ｓ，１Ｈ，ハロ）。質量スペクトル：［Ｍ＋１］＝５４１。

（実施例２）
磁性バーおよび温度計を備えた丸底フラスコに、ＮａＯＨ（０．２４ｇ、６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＣ（１０ｍｌ）、３−クロロ５−トリフルオロメチル２−ピリジルマロン酸エチルエステル（１．６７ｇ、５ｍｍｏｌ）およびＮ−アセトキシメチル２−トリフルオロメチルベンズアミド（１．３１ｇ、５ｍｍｏｌ）を仕込んだ。この反応混合物を９０℃まで加熱し、この温度で３時間撹拌した。次いでこの混合物を室温まで冷却した。水をゆっくりと加え、水相をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。有機相を一緒にし、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、真空下で乾燥するまで濃縮した。
２．７４ｇが得られた。
純度（ＨＰＬＣ）：９４．３％で、９５．５％の単離収率を与えた。
融点：７６〜８０℃。

（実施例３）
磁性バーおよび温度計を備えた丸底フラスコに、ＮａＯＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＣ（１０ｍｌ）、３−クロロ５−トリフルオロメチル２−ピリジルマロン酸エチルエステル（１．６７ｇ、５ｍｍｏｌ）およびＮ−アセトキシメチル２−トリフルオロメチルベンズアミド（１．３１ｇ、５ｍｍｏｌ）を仕込んだ。この反応混合物を７０℃まで加熱し、この温度で５時間撹拌した。次いでこの混合物を室温まで冷却した。水をゆっくりと加え、水相をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。有機相を一緒にし、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、真空下で乾燥するまで濃縮した。
２．８８ｇが得られた。
純度（ＨＰＬＣ）：８２．２％で、８７．５％の単離収率を与えた。

（実施例４）
磁性バーおよび温度計を備えた丸底フラスコに、ＮａＯＡｃ（０．４１ｇ、５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＣ（１０ｍｌ）、３−クロロ５−トリフルオロメチル２−ピリジルマロン酸エチルエステル（１．６７ｇ、５ｍｍｏｌ）およびＮ−アセトキシメチル２−トリフルオロメチルベンズアミド（１．３１ｇ、５ｍｍｏｌ）を仕込んだ。この反応混合物を７０℃まで加熱し、この温度で５時間撹拌した。次いでこの混合物を室温まで冷却した。水をゆっくりと加え、水相をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。有機相を一緒にし、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、真空下で乾燥するまで濃縮した。
２．７６ｇが得られた。
純度（ＨＰＬＣ）：８６．９％で、８８．７％の単離収率を与えた。

ステップ４：３−クロロ５−トリフルオロメチル２−ピリジルエチル（ジエチルエステル）２−トリフルオロメチルベンズアミドの調製
３−クロロ５−トリフルオロメチル２−ピリジルマロン酸メチルエステルの調製
磁性バー、温度計および滴下ロートを備えた２つ口丸底フラスコに、ＤＭＡＣ（２００ｍｌ）およびＮａＯＨ（１２ｇ、３００ｍｍｏｌ）を仕込んだ。次いで、マロン酸ジメチル（２０．４ｇ、１５０ｍｍｏｌ）を６５〜７０℃の温度で加えた。その後、２，３−ジクロロ５−トリフルオロメチルピリジン（２７ｇ、１２５ｍｍｏｌ）を同じ温度でゆっくりと加えた。温度を９０℃まで上げ、この反応混合物を９０℃で１時間撹拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、２５０ｍｌの水と混合した。この混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、有機相を水で洗浄した。この有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、真空下で濃縮した。
３９．２ｇの有機油状物が得られた。
純度（ＧＣ）：８８．６５％（５．８％ＤＭＡＣ）で、約８９％の単離収率を与えた。
マススペクトル（ＧＣ／ＭＳ）：３１１（Ｍ^＋、^３５Ｃｌ）；２７６（Ｍ−Ｃｌ、基準ピーク）
ＮＭＲ ^１Ｈ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：３．８３（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ_３）；５．３０（ｓ，１Ｈ，ＣＨ）；７．９７（１Ｈ，ハロ）；８．７６（ｄ，１Ｈ，ハロ）。
沸点：９１〜９４℃／０．１８ミリバール
融点：４９．５〜５０．５℃（シクロヘキサン）。

３−クロロ５−トリフルオロメチル２−ピリジルエチル（ジメチルエステル）２−トリフルオロメチルベンズアミドの調製
磁性バーおよび温度計を備えた丸底フラスコに、ＮａＯＨ（０．２４ｇ、６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＣ（１０ｍｌ）、３−クロロ５−トリフルオロメチル２−ピリジルマロン酸メチルエステル（１．５６ｇ、５ｍｍｏｌ）およびＮ−アセトキシメチル２−トリフルオロメチルベンズアミド（１．３１ｇ、５ｍｍｏｌ）を仕込んだ。この反応混合物を９０℃まで加熱し、この温度で２時間撹拌した。次いでこの混合物を室温まで冷却した。水をゆっくりと加え、水相をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。有機相を一緒にし、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、真空下で乾燥するまで濃縮した。
２．５ｇが得られた。
純度（ＨＰＬＣ）：８４．１％で、８２％の単離収率を与えた。
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝５１３（^３５Ｃｌ）
マススペクトル（ＧＣ／ＭＳ）＝５１２（Ｍ^＋、^３５Ｃｌ）、１７３（基準ピーク）。

ステップ５：Ｎ−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチル｝−２−トリフルオロメチルベンズアミドの調製
磁性バー、温度計および還流冷却器を備えた２つ口丸底フラスコに、３−クロロ−５−トリフルオロメチル２−ピリジルエチル（ジエチルエステル）２−トリフルオロメチルベンズアミド（０．６１０ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）、ＫＣｌ（０．０２８ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、３２％ＨＣｌ水溶液（０．１７ｍｌ、１．５ｍｍｏｌ）およびＮＭＰ（１５ｍｌ）を仕込んだ。この反応混合物を１８０℃で２４時間加熱した。２０℃で水を加え、水相をＣＨ_２Ｃｌ_２で３回抽出した。有機相を一緒にし、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、真空下で乾燥するまで濃縮した。
０．５ｇの黄色固体が得られた（単離収率＝６６％）。
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝３９６。

Claims

本発明に関連した一般式（Ｉ）

のＮ−［２−（２−ピリジニル）エチル］カルボオキサミド誘導体またはこれの塩の調製方法であり、
式中、
・ｐは、１、２、３または４に等しい整数であり；
・Ｘは、同じか異なっており、および水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、アミノ基、スルファニル基、ペンタフルオロ−λ^６−スルファニル基、ホルミル基、ホルミルオキシ基、ホルミルアミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、Ｎ−ヒドロキシカルバモイル基、カルバメート基、（ヒドロキシイミノ）−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル基、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_８−ハロゲノアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８−アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８−アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルアミノ、ジ−Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_８−ハロゲノアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルスルファニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_８−ハロゲノアルキルスルファニル、Ｃ_２〜Ｃ_８−アルケニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_２〜Ｃ_８−ハロゲノアルケニルオキシ、Ｃ_３〜Ｃ_８−アルキニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_３〜Ｃ_８−ハロゲノアルキニルオキシ、Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_３〜Ｃ_８−ハロゲノシクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルカルボニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_８−ハロゲノアルキルカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルカルバモイル、ジ−Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルカルバモイル、（Ｎ−Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル）オキシカルバモイル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルコキシカルバモイル、（Ｎ−Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル）−Ｃ_１〜Ｃ_８−アルコキシカルバモイル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルコキシカルボニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_８−ハロゲノアルコキシカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルカルボニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_８−ハロゲノアルキルカルボニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルカルボニルアミノ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_８−ハロゲノアルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ−Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルアミノカルボニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルオキシカルボニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルスルフェニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_８−ハロゲノアルキルスルフェニル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルスルフィニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_８−ハロゲノアルキルスルフィニル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルスルホニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_８−ハロゲノアルキルスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシイミノ）−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６−アルケニルオキシイミノ）−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキニルオキシイミノ）−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、（ベンジルオキシイミノ）−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、ベンジルオキシ、ベンジルスルファニル、ベンジルアミノ、フェノキシ、フェニルスルファニルまたはフェニルアミノであり；
・Ｒ^１は、水素原子、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_８−ハロゲノアルキルまたはＣ_１〜Ｃ_８−アルコキシカルボニルであり；
・Ｒ^２は、水素原子またはシクロプロピル基であり；および
・Ａは、フェニル基または同じであっても異なってもよい１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する５員、６員もしくは７員の非縮合複素環（複素環は、炭素原子によって結合している）を表し、この基のそれぞれは、互いに独立して、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、アミノ基、スルファニル基、ペンタフルオロ−λ^６−スルファニル基、ホルミル基、ホルミルオキシ基、ホルミルアミノ基、カルボキシ基、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_８−ハロゲノアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８−アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８−アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルアミノ、ジ−Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_８−ハロゲノアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルコキシ−Ｃ_２〜Ｃ_８−アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルスルファニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_８−ハロゲノアルキルスルファニル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルコキシカルボニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_８−ハロゲノアルコキシカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルカルボニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_８−ハロゲノアルキルカルボニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルスルフェニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_８−ハロゲノアルキルスルフェニル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルスルフィニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_８−ハロゲノアルキルスルフィニル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルスルホニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ_１〜Ｃ_８−ハロゲノアルキルスルホニルまたはＣ_１〜Ｃ_８−アルキルスルホンアミドであるように選択された１個以上の置換基により場合によって置換されており；
２−ピリジンのＮ−オキシドに関して、
前記方法は：
（Ａ）・反応スキーム１による第１ステップ：

（ここで・ＡおよびＲ^２は、上で定義したとおりであり；
・Ｈａｌは、ハロゲン原子を表し；
Ｒ^２ＮＨ_２水溶液／ハロゲノベンゾイル誘導体モル比が１ないし１０におけるハロゲノベンゾイル誘導体とＲ^２ＮＨ_２水溶液との反応を含み、カルボオキサミド誘導体を提供する。）；
（Ｂ）・反応スキーム２による第２ステップ：

（ここで、Ｒ^１、Ｒ^２およびＡは、上で定義したとおりであり；
極性溶媒中、２０℃から還流温度で、アルデヒド基／カルボオキサミド誘導体モル比が１ないし１０における、ステップ１で得られたカルボオキサミド誘導体とアルデヒド基との反応を含み、Ｎ−ヒドロキシメチルカルボオキサミド誘導体を提供する。）；
（Ｃ）・反応スキーム３による第３ステップ：

（ここで・Ｒ^１、Ｒ^２およびＡは、上で定義したとおりであり；および
・Ａｃは、アセチル基を表し；
有機溶媒中、無機または有機塩基の存在下で、Ａｃ_２ＯまたはＡｃＣｌ／Ｎ−ヒドロキシメチルカルボオキサミド誘導体モル比が１ないし１０における、ステップ２で得られたＮ−ヒドロキシメチルカルボオキサミド誘導体と無水酢酸（Ａｃ_２Ｏ）または塩化アセチル（ＡｃＣｌ）との反応を含み、Ｎ−アセトキシメチルカルボオキサミド誘導体を提供する。）；
（Ｄ）・反応スキーム４による第４ステップ：

（ここで・Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２、ＰおよびＡは、上で定義したとおりであり；
・Ａｃは、アセチル基を表し；
・Ｒ^３は、水素原子またはＣＯ_２Ａｌｋを表し；および
・Ａｌｋは、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル基を表し；
有機溶媒中、塩基の存在下で、Ｎ−アセトキシメチルカルボオキサミド誘導体／酢酸２−ピリジル誘導体モル比が１ないし５における、ステップ３で得られたＮ−アセトキシメチルカルボオキサミド誘導体と酢酸２−ピリジル誘導体との反応を含み、２−ピリジルエチルカルボオキサミド誘導体を提供する。）；
（Ｅ）・ステップ４で得られた２−ピリジルエチルカルボオキサミド誘導体の一般式（Ｉ）の化合物への脱カルボキシル化を含む第５ステップ
を含む、調製方法。
ｐが２であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
Ｘが、他とは独立に塩素またはＣＦ_３であるように選択されることを特徴とする、請求項１または２に記載の方法。
２−ピリジル部分が、３位および／または５位においてＸにより置換されていることを特徴とする、請求項１から３のいずれかに記載の方法。
Ｒ^１が、水素原子、メチル基、ＣＦ_３、ＣＨＦ_２、ＣＣｌＦ_２またはＣＣｌ_３であることを特徴とする、請求項１から４のいずれかに記載の方法。
Ｒ^２が水素原子であることを特徴とする、請求項１から５のいずれかに記載の方法。
Ａがフェニル基であることを特徴とする、請求項１から６のいずれかに記載の方法。
Ａが、１個または２個の置換基により置換されていることを特徴とする、請求項７に記載の方法。
Ａの各置換基が、互いに独立して塩素またはＣＦ_３であるように選択されることを特徴とする、請求項７または８に記載の方法。
Ａがオルト位において置換されていることを特徴とする、請求項７から９のいずれかに記載の方法。
式（Ｉ）の化合物が、
・Ｎ−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチル｝−２−トリフルオロメチルベンズアミド；
・Ｎ−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチル｝−２−ヨードベンズアミド；または
・Ｎ−｛２−［３，５−ジクロロ−２−ピリジニル］エチル｝−２−トリフルオロメチルベンズアミド
であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
ステップＡが水および有機溶媒の混合物の存在下で行われることを特徴とする、請求項１から１１のいずれかに記載の方法。
ステップＡが、０℃ないし還流温度で行われることを特徴とする、請求項１から１２のいずれかに記載の方法。
ステップＢが、触媒量の無機塩基の存在下で行われることを特徴とする、請求項１から１３のいずれかに記載の方法。
ステップＣが、０℃から５０℃までの温度で行われることを特徴とする、請求項１から１４のいずれかに記載の方法。
ステップＣにおいて、触媒量の塩基が導入されることを特徴とする、請求項１から１５のいずれかに記載の方法。
ステップＤが、０℃から８０℃までの温度で行われることを特徴とする、請求項１から１６のいずれかに記載の方法。
一般式（ＩＩ）

（式中、
・Ｒ^１、Ｒ^２およびＡは、請求項１、５、６および７から１０のいずれかにおいて定義されているとおりであり；および
・Ａｃは、請求項１で定義されているとおりである。）
の化合物。
一般式（ＩＩＩ）

（式中、
・Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２、ｐおよびＡは、請求項１、２、３、５、６および７から１０のいずれかにおいて定義されているとおりであり；
Ｒ^３は、請求項１において定義されているとおりであり；および
・Ａｌｋは、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル基を表す。）
の化合物。