BRPI0516905B1 - processo para a preparação de um derivado n-[2-(2-piridinil)etil]carboxamida e compostos - Google Patents
processo para a preparação de um derivado n-[2-(2-piridinil)etil]carboxamida e compostos Download PDFInfo
- Publication number
- BRPI0516905B1 BRPI0516905B1 BRPI0516905A BRPI0516905A BRPI0516905B1 BR PI0516905 B1 BRPI0516905 B1 BR PI0516905B1 BR PI0516905 A BRPI0516905 A BR PI0516905A BR PI0516905 A BRPI0516905 A BR PI0516905A BR PI0516905 B1 BRPI0516905 B1 BR PI0516905B1
- Authority
- BR
- Brazil
- Prior art keywords
- halogen
- alkyl
- group
- halogen atoms
- process according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C233/67—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C233/68—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
- C07C233/69—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/56—Amides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
Abstract
processo para a preparação de um derivado n-[2-(2-piridinil)etil]carboxamida e compostos. processo para a preparação e um derivado n-[2-(2-piridinil)etil]carboxamida de fórmula geral (1) ou um sal deste. intermediário de fórmula geral (ii). intermediário de fórmula geral (iii).
Description
“PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE UM DERIVADO DE N-[2-(2- PIRIDINIL)ETIL]CARBOXAMIDA E COMPOSTOS” Campo da Invenção A presente invenção refere-se a um novo processo para a preparação de um derivado de N-[2-(2-piridinil)etil]carboxamida que é útil como um composto pesticida, iniciando com um derivado de halogeno benzoila para produzir um N-acetoximetil carboxamida e então o acoplando a um derivado de acetato de 2-piridil.
Antecedentes da Invenção O pedido de patente documento WO 2004/016088 divulga a preparação de derivados de N-[2-(piridinil)etil]benzamida a partir de derivados de 2-halogeno piridina para produzir derivados de 2-etil-amino-piridina e então acoplar estes derivados de 2-etil-amino-piridina com um derivado de halogeno benzoila. O processo divulgado neste pedido de patente apresenta a desvantagem de que uma das etapas deste processo consiste na redução de um 2-etil-amino-piridina. Tal etapa é difícil e seu rendimento não é aceitável em escala industrial. Nós agora desenvolvemos um método alternativo para preparar um derivado de N-[2-(piridinil)etil]carboxamida que supera estes problemas e que é aplicável para operação em escala industrial.
Descrição Resumida da Invenção Conseqüentemente, a presente invenção refere-se a um processo para a preparação de um derivado de N-[2-(piridinil)etil]carboxamida de fórmula geral (I) ou um sal deste. em que: - p é um número inteiro igual a 1, 2, 3 ou 4; - X é igual ou diferente e é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo nitro, um grupo ciano, um grupo hidróxi, um grupo amino, um grupo sulfanil, um grupo pentafluor-λ6 - sulfanil, um grupo formil, um grupo formiloxi, um grupo formilamino, um grupo carbóxi, um grupo carbamoil, um grupo N-hidroxi carbamoil, um grupo carbamato, um grupo (hidroxiimino)-Ci-C6-alquil, um Ci-C8-alquil, um Ci-C8-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um C2-C8-alquenil, um C2-C8-alquinil, um Ci-C8-alquilamino, um di-CrCa-alquilamino, um CrC8-alcoxi, um Ci-C8-halogeno alcoxi tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um C-i-C8-alquilsulfanil, um Ci-C8-halogeno alquilsulfanil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um C2-C8-alqueniloxi, um C2-C8-halogeno alqueniloxi tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um C3-C8-alquiniloxi, um C3-C8-halogeno alquiniloxi tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um C3-C8-cicloalquil, um C3-C8-halogeno cicloalquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um Ci-C8-alquilcarbonil, Ci-C8-halogeno alquilcarbonil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um C^Ca-alquilcarbamoil, um di-Ci-C8-alquilcarbamoil, um (N-Ci-C8-alquil)oxicarbamoil, um Ci-C8-alcoxicarbamoil, um (N-Ci-C8-alquil)-Ci-C8-alcoxicarbamoil, um Ci-C8-alcoxicarbonil, um Ci-C8-halogeno alcoxicarbonil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um Ci-C8-alquilcarboniloxi, um C-i-C8-halogeno alquilcarboniloxi tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um Ci-C8-alquilcarbonilamino, um Ci-C8-halogeno alquilcarbonilamino tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um Ci-C8-alquilaminocarboniloxi, um di-Ci-C8-alquilaminocarboniloxi, um Ci-C8-alquiloxicarboniloxi, um Ci-C8-alquilsulfenil, um Ci-C8-halogeno alquilsulfenil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um Ci-C8-alquilsulfinil, um Ci-C8-halogeno alquilsulfinil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um Ci-C8-alquilsulfonil, um Ci-C8-halogeno alquilsulfonil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um (Ci-C6-alcoxiimino)-Ci-C8-alquil, um (Ci-C8-alqueniloxiimino)-Ci- C6-alquil, um (Ci-C6-alquiniloxiimino)-Ci-C6-alquil, um (benziloxiimino)-Ci-C6-alquil, um benziloxi, um benzilsulfanil, um benzilamino, um fenóxi, um fenilsulfanil ou um fenilamino; - R1 é um átomo de hidrogênio, um Ci-C8-alquil, um Ci-C8-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio ou um C-i-C8-alcoxicarbonil; - R2 é um átomo de hidrogênio ou um grupo ciclopropil; e - A representa um grupo fenila ou um heterociclo não unido de 5-, 6-ou 7- membros com um, dois ou três heteroátomos que podem ser iguais ou diferentes, o heterociclo sendo ligado por um átomo de carbono; cada um deste grupo sendo opcionalmente substituído por um ou mais substituintes escolhidos independentemente de cada um como sendo um átomo de halogênio, um grupo nitro, um grupo ciano, um grupo hidróxi, um grupo amino, um grupo sulfanil, um grupo pentafluor-λ6 - sulfanil, um grupo formil, um grupo formiloxi, um grupo formilamino, um grupo carbóxi, um C-i-C8-alquil, um Ci-C8-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um C2-C8-alquenil, um C2-C8-alquinil, um C-i-Ce-alquilamino, um di-CrCe-alquilamino, um (VCe-alcoxi, um Ci-C8-halogeno alcoxi tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um Ci-C8-alcoxi-C2-C8-alquenil, um Ci-Ce-alquilsulfanil, um CrC8-halogeno alquilsulfanil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um Ci-C8-alcoxi carbonil, um Ci-C8-halogeno alcoxi carbonil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um CrC8-alquilcarboniloxi, um Ci-C8-halogeno alquinilcarboniloxi tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um CrCe-alquilsulfenil, um C^Ce-halogeno alquilsulfenil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um Ci-C8-alquilsulfinil, Ci-C8-halogeno alquilsulfinil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um CrCs-alquilsulfonil, um CrC8-halogeno alquilsulfonil tendo 1 a 5 átomos de halogênio ou um Ci-Cg-alquilsulfonamida; assim como os N-óxidos de 2-piridina destes; dito processo que compreende: (A) - uma primeira etapa de acordo com a reação do esquema 1 Esquema 1 em que: - A e R2 são como definidos acima; e - Hal representa um átomo de halogênio; compreendendo a reação de um derivado de halogeno benzoila com um R2NH2 aquoso, em uma razão molar derivado de R2NH2 aq./derivado de halogeno benzoila de 1 para 10, para fornecer um derivado de carboxamida. (B) - uma segunda etapa de acordo com a reação do esquema 2: Esquema 2 em que R1, R2 e A são como definidos acima; compreendendo a reação de um derivado de carboxamida obtido na etapa um com um grupo aldeído em uma razão molar grupo aldeído/derivado de carboxamida de 1 para 10, em um solvente polar, a uma temperatura de 20°C até refluxo, para fornecer um derivado de N-hidroxi-metil-carboxamida; (C) - uma terceira etapa de acordo com a reação do esquema 3: Esquema 3 em que: - R1, R2 e A são como definidos acima; e - Ac representa um grupo acetil; compreendendo a reação de um derivado de N-hidroxi-metil-carboxamida obtido na etapa dois com anidrido acético (AC2O) ou cloreto de acetila (AcCI) em uma razão molar AC2O ou AcCI/ derivado de N-hidroxi-metil-carboxamida de 1 para 10, em um solvente orgânico, na presença de uma base mineral ou orgânica, para fornecer um derivado de N-acetoxi-metil-carboxamida; (D) - uma quarta etapa de acordo com a reação do esquema 4: Esquema 4 em que: - X, R1, R2, p e A são como definidos acima; - Ac representa um grupo acetila; - R3 representa um átomo de hidrogênio ou um C02Alq; e - Alq representa um grupo Ci-C8-alquil; compreendendo a reação de um derivado de N-acetoxi-metil-carboxamida obtido na etapa três com um derivado de acetato de 2-piridil em uma razão molar N-acetoxi-metil-carboxamida/ derivado de acetato de 2-piridil de 1 para 5, em um solvente orgânico, na presença de uma base, para fornecer um derivado de 2-piridil-etil-carboxamida; (Ε) - uma quinta etapa que compreende a descarboxilação do derivado de 2-piridil-etil-carboxamida obtido na etapa quatro em um composto de fórmula geral (I).
Descrição Detalhada da Invenção Para os propósitos da presente invenção: - um átomo de halogênio pode ser um átomo de bromo, um átomo de cloro, um átomo de iodo ou um átomo de flúor. Preferivelmente, um átomo de halogênio significa átomo de cloro; - carboxi significa -C(=0)0H ; - carbonil significa -C(=0)-; - carbamoil significa -C(=0)NH2; - N-hidroxi-carbamoil significa -C(=0)NH0H; e - um grupo alquil, um grupo alquenil, e um grupo alquinil assim como porções contendo estes termos, podem ser lineares ou ramificadas; e. - um composto usado em “quantidade catalítica” significa que um composto é usado em uma quantidade de 0,01 a 0,2 equivalente molar, preferivelmente de 0,01 a 0,1 equivalente molar do respectivo reagente ou composto intermediário.
Durante a preparação do composto de fórmula geral (I) de acordo com a presente invenção, não é necessário reduzir um derivado de 2-metil-cianopiridina em um derivado de 2-etil-amino-piridina, o que aumenta o rendimento do produto obtido pelo processo de acordo com a presente invenção. Tal processo pode, dessa forma, ser usado em uma escala industrial.
De acordo com a presente invenção, a porção 2-piridil pode ser substituída em qualquer posição por (X)p, em que X e p são como definidos acima. Preferivelmente, a presente invenção relaciona-se à preparação de derivado de N-[2-(2-piridinil)etil]carboxamida de fórmula geral (I) em que diferentes características podem ser escolhidas sozinhas ou em combinação como sendo: - considerando p, p é 1,2 ou 3.Preferivelmente, p é 2. - considerando X, X é escolhido, independentemente dos outros, como sendo um átomo de halogênio, um Ci-Cs-alquil ou um Ci-Ce-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio. Mais preferivelmente, X é escolhido, independentemente dos outros, como sendo cloro ou CF3; - considerando as posições em que a porção 2-piridil é substituída por X, a porção 2-piridil é substituída por X na posição 3- e/ou 5-. Preferivelmente, a porção 2-piridil é substituída por X nas posições 3- e 5-, De acordo com a presente invenção, a parte “etilamida” do composto de fórmula (I) é substituída por R1 e R2, R1 e R2 sendo como definidos acima. Preferivelmente, a presente invenção relaciona-se à preparação de derivado de N-[2-(2-piridinil)etil]benzamida de fórmula geral (I) em que as diferentes características podem ser escolhidas sozinhas ou em combinação como sendo: - considerando R1, R1 é um átomo de hidrogênio, um grupo metil, CF3, CHF2, CCIF2 ou CCI3.
Mais preferivelmente, R1 é um átomo de hidrogênio; - considerando R2, R2 é um átomo de hidrogênio.
De acordo com a presente invenção, A pode representar um heterociclo não unido de anel de cinco membros. Exemplos específicos de compostos preparados de acordo com o processo da presente invenção onde A é um heterociclo de 5 membros inclui o composto de fórmula geral (I) em que: * A representa um heterociclo da fórmula geral (A-1) em que: - R3 e R4 podem ser o mesmo ou diferentes e podem ser um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo amino, um grupo nitro, um 0^04-alquil ou um Ci-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio; e - R5 pode ser um átomo de halogênio, um grupo nitro, um C1-C4-alquil ou um Ci-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio. * A representa um heterociclo da fórmula geral (A-2) em que: - R6 pode ser um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um Ci-C4-alquil ou um Ci-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio; e - R7 e R8 podem ser o mesmo ou diferentes e podem ser um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo amino, um Ci-C4-alquil ou um Ci-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio. * A representa um heterociclo da fórmula geral (A-3) em que: - R9 pode ser um átomo de halogênio, um Ci-C4-alquil ou um Ci-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio; e - R10 pode ser um átomo de hidrogênio, um C-i-C4-alquil ou um Cr C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio. * A representa um heterociclo da fórmula geral (A-4) em que: - R11 e R12 podem ser o mesmo ou diferentes e podem ser um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um Ci-C4-alquil, um C1-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um Ci-C4-alquiltio, um Ci-C4-alquilsulfonil, um fenila opcionalmente substituído por um átomo de halogênio ou um Ci-C4-alquil ou um piridil opcionalmente substituído por um átomo de halogênio ou um Ci-C4-alquil; e - R13 pode ser um átomo de halogênio, um grupo ciano, um Ci-C4-alquil, um Ci-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio ou um Ci-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio. * A representa um heterociclo da fórmula geral (A-5) em que: - R14 e R15 podem ser o mesmo ou diferentes e podem ser um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um Ci-C4-alquil, um Ci-C4-alquiloxi ou um Cí-CU-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio; e - R16 pode ser um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um C-i-C4-alquil ou um Ci-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio. * A representa um heterociclo da fórmula geral (A-6) em que: - R17 pode ser um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um Ct-C4-alquil ou um Ci-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio. - R18 e R20 podem ser o mesmo ou diferentes e podem ser um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um Ci-C4-alquil ou um Ci-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio; e - R19 pode ser um átomo de hidrogênio, um grupo ciano, um C1-C4-alquil, um Ci-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um Ci-C4-alcoxi-Ci-C4-alquil, um hidroxi-Ci-C4-alquil, um Ci-C4-alquilsulfonil, um di(C-i-C4-alquil)amino sulfonil, um Ci-C6-alquil carbonil, um fenilsulfonil opcionalmente substituído por um átomo de halogênio ou um Ci-C4-alquil, ou um benzoil opcionalmente substituído por um átomo de halogênio ou um Ci-C4-alquil. * A representa um heterociclo da fórmula geral (A-7) em que: - R21 pode ser um átomo de hidrogênio, um grupo ciano, um Ci-C4-alquil, um Ci-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um Ci-C4-alcoxi-Ci-C4-alquil, um hidroxi-Ci-C4-alquil, um Ci-C4-alquilsulfonil, um dKCi-CU-alquihamino sulfonil, um Ci-C6-alquil carbonil, um fenilsulfonil opcionalmente substituído por um átomo de halogênio ou um Ci-C4-alquil, ou um benzoil opcionalmente substituído por um átomo de halogênio ou um Ci-C4-alquil; e - R22, R23 e R24 podem ser o mesmo ou diferentes e podem ser um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um C-r C4-alquil, um Ci-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio ou um Ci-CU-alquil carbonil. * A representa um heterociclo da fórmula geral (A-8) em que: - R25 pode ser um átomo de hidrogênio ou um Ci-C4-alquil; e - R26 pode ser um átomo de halogênio, um Ci-C4-alquil ou um Ci-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio. * A representa um heterociclo da fórmula geral (A-9) em que: - R27 pode ser um átomo de hidrogênio ou um C-i-C4-alquil; e - R28 pode ser um átomo de halogênio, um C-i-C4-alquil ou um Ci-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio ou um fenila opcionalmente substituído por um átomo de halogênio ou um Ci-C4-alquil. * A representa um heterociclo da fórmula geral (A-10) em que: - R29 pode ser um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo amino, um grupo ciano, um Ci-C4-alquil amino, um di(Ci-C4-alquil)amino, um Ci-C4-alquil, um Ci-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio ou um fenila opcionalmente substituído por um átomo de halogênio ou um Ci-C4-alquil; e - R30 pode ser um átomo halogênio, um Ci-C4-alquil ou um C1-C4- halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio. * A representa um heterociclo da fórmula geral (A-11) em que: - R31 pode ser um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo amino, um grupo ciano, um Ci-C4-alquil amino, um di(Ci-C4-alquil)amino, um Ci-C4-alquil ou um Ci-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio; e - R32 pode ser um átomo halogênio, um C-i-C4-alquil ou um Ci-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio. * A representa um heterociclo da fórmula geral (A-12) em que: - R33 pode ser um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo nitro, um Ci-C4-alquil, um Ci-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um C3-C6-cicloalquil, um Ci-C4-alcoxi, um C^-CU-halogeno alcoxi tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um Ci-C4-alquiltio, um Ci-C4-halogeno alquiltio tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um grupo amino carbonil ou um amino carbonil-Ci-C4-alquil; - R34 pode ser um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo nitro, um CrC4-alquil, um Ci-C4-alcoxi ou um C-i-C4-alquiltio; e - R35 pode ser um átomo de hidrogênio, um fenil, um Ci-C4-alquil, um Ci-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um hidroxi-CVCV alquil, um C2-C6-alquenil, um C3-C6-cicloalquil, um Ci-C4-alquiltio-Ci-C4-alquil, um CrC4-halogeno alquiltio-Ci-C4-alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um CrC^alcoxi-Ci-C^alquil ou um Ci-C4-halogeno alcoxi-Ci-C4-alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio. * A representa um heterociclo da fórmula geral (A-13) em que: - R36 pode ser um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo nitro, um C-rC4-alquil, um C-i-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um Ca-Ce-cicloalquil, um Ci-C4-alcoxi, um Ci-C4-halogeno alcoxi tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um C-i-C4-alquiltio, um Ci-C4-halogeno alquiltio tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um amino carbonil ou um amino carbonil-Ci-C4.alquil; - R37 pode ser um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um Ci-C4-alquil, um Ci-C4-alcoxi, um Ci-C4-halogeno alcoxi tendo 1 a 5 átomos de halogênio ou um C-i-C4-alquiltio; e - R38 pode ser um átomo de hidrogênio, um Ci-C4-alquil, um Ci-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um hidroxi-Ci-C4-alquil, um C2-C6-alquenil, um C3-C6-cicloalquil, um Ci-C4-alquiltio-Ci-C4-alquil, um Ci-CU-halogeno alquiltio-Ci-C4-alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um C-i-C4-alcoxi-Ci-C4-alquil, um Ci-C4-halogeno alcoxi-Ci-C4-alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio ou um fenila opcionalmente substituído por um átomo de halogênio, um Ci-C4-alquil, um Ci-C4-alcoxi alquil ou um grupo nitro. * A representa um heterociclo da fórmula geral (A-14) em que: - R39 pode ser um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo nitro, um Ci-C4-alquil, um Ci-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um C3-C6-cicloalquil, um Ci-C4-alcoxi, um Ci-C4-halogeno alcoxi tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um Ci-C4-alquiltio, um Ci-C4-halogeno alquiltio tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um amino carbonil ou um amino carbonil-Ci-C4.alquil; - R40 pode ser um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um Ci-C4-alquil, um Ci-C4-alcoxi, um Ci-C4-alquiltio ou um C-i-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio; - R41 pode ser um átomo de hidrogênio, um fenil, um benzil, um Ci-C4-alquil, um Ci-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um hidroxi-Ci-C4-alquil, um C2-C6-alquenil, um C3-C6-cicloalquil, um Ci-C4-alquiltio-Ci-C4-alquil, um Ci-C4-halogeno alquiltio-C-ι-C4-alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um C-i-C4-alcoxi-Ci-C4-alquil, um Ci-C4-halogeno alcoxi-Ci-C4-alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio. * A representa um heterociclo da fórmula geral (A-15) em que: - R42 pode ser um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um Ci-C4-alquil ou um C-i-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio; e - R43 pode ser um átomo de halogênio, um Ci-C4-alquil ou um Ci-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio. * A representa um heterociclo da fórmula geral (A-16) (A-16) em que R44 e R45 podem ser o mesmo ou diferentes e podem ser um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um Ci-C4-alquil, um Ci-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um fenila opcionalmente substituído por um átomo de halogênio ou um Ci-C4-alquil, ou um heterociclil opcionalmente substituído por um átomo de halogênio ou um Ci-C4-alquil. * A representa um heterociclo da fórmula geral (A-17) (A-17) em que: - R46 pode ser um átomo de halogênio, um Ci-C4-alquil ou um Ci-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio; e - R47 pode ser um átomo halogênio, um Ci-C4-alquil ou um Ci-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio. * A representa um heterociclo da fórmula geral (A-18) (A-18) em que R48 pode ser um átomo de halogênio, um Ci-C4-alquil ou um Ci-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio. * A representa um heterociclo da fórmula geral (A-19) (A-19) em que: - R49 pode ser um átomo de halogênio, um Ci-C4-alquil ou um Ci-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio; e - R50 pode ser um átomo de hidrogênio, um Ci-C4-alquil, um Ci-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, ou um fenila opcionalmente substituído por um átomo de halogênio ou um Ci-C4-alquil. * A representa um heterociclo da fórmula geral (A-20) (A-20) em que R51 pode ser um átomo de halogênio, um Ci-C4-alquil ou um Ci-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio.
De acordo com a presente invenção, A pode também representar um heterociclo não unido de anel de seis membros. Exemplos específicos de compostos preparados de acordo com o processo da presente invenção onde A é um heterociclo de seis membros incluem: * A representa um heterociclo da fórmula geral (A-21) (A-21) em que: - R52 pode ser um átomo de halogênio, um grupo hidróxi, um grupo ciano, um Ci-C4-alquil, um C^C^halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um Ci-C4-alcoxi, um Ci-C4-alquiltio, um Ci-C4-halogeno alquiltio tendo 1 a 5 átomos de halogênio ou um Ci-C4-halogeno alcoxi tendo 1 a 5 átomos de halogênio; - R53, R54 e R55, que podem ser o mesmo ou diferentes, podem ser um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um Ci-C4-alquil, um C-i-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um Ci-C4-alcoxi, um Ci-C4-alquiltio, um Ci-C4-halogeno alcoxi tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um Ci-C4-alquilsulfinil ou um Ci-C4-alquilsulfonil. * A representa um heterociclo da fórmula geral (A-22) (A-22) em que: - R56 pode ser um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo hidróxi, um grupo ciano, um Ci-C4-alquil, um Ci-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um CrC4-alcoxi, um Ci-Cs-alquiltio, um C2-C5-alqueniltio, um Ci-C4-halogeno alquiltio tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um C1-C4-halogeno alcoxi tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um feniloxi opcionalmente substituído por um átomo de halogênio ou um C-i-C4-alquil, ou um feniltio opcionalmente substituído por um átomo de halogênio ou um Ci-C4-alquil; - R57, R58 e R59, que podem ser o mesmo ou diferentes, podem ser um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo ciano, um C1-C4-alquil, um Ci-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um C1-C4-alcoxi, um Ci-C4-alquiltio, um Ci-C4-halogeno alcoxi tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um Ci-C4-alquilsulfinil, um Ci-C4-alquilsulfonil ou um N-morfolina opcionalmente substituído por um átomo de halogênio ou um Ci-C4-alquil, ou tienil opcionalmente substituído por um átomo de halogênio ou um Ci-C4-alquil. * A representa um heterociclo da fórmula geral (A-23) (A-23) em que R60, R61, R62 e R63, que podem ser o mesmo ou diferentes, podem ser um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo hidróxi, um grupo ciano, um Ci-C4-alquil, um Ci-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um Ci-C4-alcoxi, um Ci-C4-alquiltio, um Ci-C4-halogeno alquiltio tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um Ci-C4-halogeno alcoxi tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um Ci-C4-alquilsulfinil ou um Ci-C4-alquilsulfonil. * A representa um heterociclo da fórmula geral (A-24) (A-24) em que: - R64 pode ser um átomo de halogênio, um Ci-C4-alquil ou um C-i-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio. - R65 pode ser um átomo de hidrogênio, um Ci-C4-alquil, um Ci-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, Ci-C6-alcoxicarbonil, um benzil opcionalmente substituído por 1 a 3 átomos de halogênio, um benziloxicarbonil opcionalmente substituído por 1 a 3 átomos de halogênio ou um heterociclil. * A representa um heterociclo da fórmula geral (A-25) (A-25) em que: - R66 pode ser um átomo de halogênio, um grupo hidróxi, um grupo ciano, um Ci-C4-alquil, um Ci-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um CrC4-alcoxi, um CrC4-alquiltio, um C^C^halogeno alquiltio tendo 1 a 5 átomos de halogênio ou um Ci-C4-halogeno alcoxi tendo 1 a 5 átomos de halogênio; - R67 pode ser um átomo de hidrogênio, um Ci-C4-alquil, um Cr C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio ou um benzil. * A representa um heterociclo da fórmula geral (A-26) (A-26) em que: - X1 pode ser um átomo de enxofre, -SO-, -SO2- ou -CH2-; - R68 pode ser um Ci-C4-alquil ou um Ci-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio; e - R69 e R70 podem ser o mesmo ou diferentes e podem ser um átomo de hidrogênio ou um C-i-C4-alquil. * A representa um heterociclo da fórmula geral (A-27) (A-27) em que: - R71 pode ser um Ci-C4-alquil ou um C!-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio; * A representa um heterociclo da fórmula geral (A-28) (A-28) em que: - R72 pode ser um Ci-C4-alquil ou um C-i-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio. * A representa um heterociclo da fórmula geral (A-29) (A-29) em que R73 pode ser um átomo de halogênio, um Ci-C4-alquil ou um Ci-C4-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio.
De acordo com a presente invenção, A pode também representar um grupo fenila opcionalmente substituído. Preferivelmente, a presente invenção relaciona-se à preparação de um derivado de N-[2-(2-piridinil)etil]carboxamida de fórmula geral (I) em que A é um grupo fenila e em que diferentes características podem ser escolhidas sozinhas ou em combinação como sendo: - A é substituído por 1 ou 2 substituintes. Mais preferivelmente, A é substituído por 1 substituinte. - cada substituinte é escolhido, independentemente dos outros, como sendo um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um Ci-C8-alquil, um CrCe-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio. Mais preferivelmente cada substituinte é escolhido, independentemente dos outros, como sendo cloro ou CF3; - a porção fenila é substituída na posição orto. O processo da presente invenção é particularmente adequado para a preparação de: - N-{2-[3-cloro-5(trifluormetil)-2-piridinil]etil}-2-trifluormetil benzamida; - N-{2-[3-cloro-5(trifluormetil)-2-piridinil]etil}-2-iodo benzamida; ou - N-{2-[3,5 dicloro-2-piridinil]etil}-2-trifluormetil benzamida. A primeira etapa (etapa A) do processo de acordo com a presente invenção compreende a reação de um derivado de halogeno benzoila com R2NH2 aquoso, em uma razão molar R2NH2 aq./derivado de halogeno benzoila de 1 para 10, para fornecer um derivado de carboxamida. Preferivelmente, a razão molar R2NH2aq./derivado de halogeno benzoila de 1 para 5. A etapa A não necessariamente requer o uso de um solvente. Preferivelmente, a etapa A é conduzida na presença de um solvente. Mais preferivelmente, o solvente é escolhido como sendo uma mistura de água e de um solvente orgânico. Solvente orgânico adequado inclui tetrahidrofurano (THF) ou tolueno. A etapa A não necessariamente requer condições de temperatura específicas. Preferivelmente, a etapa A é conduzida a uma temperatura de 0°C até refluxo. Mais preferivelmente, a etapa A é conduzida a uma temperatura de 20°C até refluxo. Até mais preferivelmente a etapa é conduzida a uma temperatura de 60°C até refluxo. A segunda etapa (etapa B) do processo de acordo com a presente invenção compreende a reação de um derivado de carboxamida obtido na etapa A com um grupo aldeído, em uma razão molar grupo aldeído/derivado de carboxamida de 1 para 10, em um solvente polar, a uma temperatura de 20°C até refluxo, para fornecer um derivado de N-hidroxi-metil-carboxamida. Preferivelmente, a etapa B pode ser conduzida nas seguintes condições, escolhidas sozinhas ou em combinação: - a razão molar grupo acila/derivado de carboxamida é de 1 para 5; - o solvente polar é escolhido como sendo água ou um álcool; - a reação é conduzida em refluxo. A etapa B não é necessariamente conduzida na presença de uma base. Preferivelmente, a etapa B é conduzida na presença de uma base mineral em quantidade catalítica. Mais preferivelmente, a base mineral é escolhida como sendo K2C03, NaCC>3 ou KOH. A terceira etapa (etapa C) do processo de acordo com a presente invenção compreende a reação de um derivado de N-hidroxi-metil-carboxamida obtido na etapa B com Ac20 ou AcCI em uma razão molar Ac20 ou AcCI/derivado de N-hidroxi-metil-carboxamida de 1 para 10, em um solvente orgânico, na presença de uma base mineral ou orgânica, para fornecer um derivado de N-acetoxi-metil-carboxamida. Preferivelmente, a etapa C pode ser conduzida nas seguintes condições, escolhidas sozinhas ou em combinação: - razão molar Ac20 ou AcCI/derivado de N-hidroxi-metil-carboxamida de 1 para 5, mais preferivelmente de 1; - a reação é conduzida com Ac20; - a base mineral é escolhida como sendo Na2C03, Li2C03, K2C03, LiOAc, NaOAc ou KOAc. Mais preferivelmente, a base mineral é escolhida como sendo Na2C03 ou NaOAc; - a base orgânica é escolhida como sendo NEt3 ou N,N-dimetil-aminopiridina, diazabiciclooctano (DABCO). Mais preferivelmente, a base orgânica é escolhida como sendo Ν,Ν-dimetilaminopiridina, diazabiciclooctano (DABCO); - Ac20 ou AcCI é introduzido em quantidade estequiométrica; - a base é introduzida em quantidade estequiométrica ou em quantidade catalítica. Mais preferivelmente, a base é introduzida em quantidade catalítica. A etapa C não necessariamente requer condições específicas de temperatura. Preferivelmente, a etapa C é conduzida a uma temperatura de 0°C a 50°C, mais preferivelmente a uma temperatura de 5°C a 35°C, até mais preferivelmente a temperatura ambiente. A quarta etapa (etapa D) do processo de acordo com a presente invenção compreende a reação de um derivado de N-acetoxi-metil- carboxamida obtido na etapa C com um derivado de acetato de 2-piridil em uma razão molar derivado de N-acetoxi-metil-carboxamida/derivado de acetato de 2-piridil de 1 para 5, em um solvente orgânico, na presença de uma base, para fornecer um derivado de 2-piridil-etil-carboxamida. Preferivelmente, a etapa D pode ser conduzida nas seguintes condições, escolhidas sozinhas ou em combinação: - razão molar derivado de N-acetoxi-metil-carboxamida/derivado de acetato de 2-piridil é de 1; - a base é escolhida como sendo uma base de metal terra alcalina, uma base hidreto de metal alcalino, uma base hidróxida, uma base amida, uma base alcoolato, uma base acetato, uma base carbonato, uma base carbonato de hidrogênio ou uma base amina terciária. Mais preferivelmente, a base é escolhida como sendo base carbonato de hidrogênio incluindo hidreto de sódio, amida de sódio, diisopropilamida de lítio, metanolato de sódio, etanolato de sódio, tert-butanolato de potássio, acetato de sódio, acetato de potássio, acetato de cálcio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, bicarbonato de potássio, bicarbonato de sódio, carbonato de amônio, trimetilamina, trietilamina, tributilamina, Ν,Ν-dimetil-anilina, N,N dimetil benzil amina piridina, N-metilpiperidina, N-metil-morfolina, Ν,Ν-dimetilaminopiridina, diazabiciclooctano (DABCO), diazabiciclononeno (DBN) ou diazabicicloundeceno (DBU). Até mais preferivelmente, a base é escolhida como sendo hidreto de sódio, hidróxido de sódio, acetato de sódio, carbonato de potássio, hidróxido de potássio, trietilamina ou tert-butanolato de potássio. - o solvente orgânico é escolhido como sendo um solvente alifático, um solvente alicíclico, um solvente hidrocarboneto aromático, um solvente hidrocarboneto halogenado, um solvente éter, um solvente amida ou um solvente uréia. Mais preferivelmente, o solvente orgânico é escolhido como sendo éter de petróleo, hexano, heptano, ciclo-hexano, metil-ciclohexano, benzeno, tolueno, xileno, decalin, clorobenzeno, diclorobenzeno, trifluormetil benzeno, diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, dicloroetano, tricloroetano, dietil-éter, diisopropil-éter, metil tert-butil-éter, metil tert-amil-éter, dioxano, tetrahidrofurano (THF), 1,2-dimetoxietano, 1-2-dietoxietano, anisol, Ν,Ν-dimetil-formamida, N,N-dimetil-acetamida, N-metil-formanilida, N-metil-pirrolidona (NMP), hexametilfosfórico-triamida ou 1,3-dimetil-2-2imidazolinona ou N,N-dimetil-acetamida (DMAC). Até mais preferivelmente, o solvente orgânico é escolhido como sendo tetrahidrofurano (THF) ou Ν,Ν-dimetil-acetamida (DMAC). A etapa D não necessariamente requer condições específicas de temperatura. Preferivelmente, a etapa D é conduzida a uma temperatura de 0°C a 80°C, mais preferivelmente a uma temperatura de 5°C a 50°C. A quinta etapa (etapa E) do processo de acordo com a presente invenção compreende a descarboxilação de um derivado de 2-piridil-etil-carboxamida obtido na etapa D em um composto de fórmula geral (I) como definido acima. Tal reação de descarboxilação pode ser realizada por métodos conhecidos. Tal reação de descarboxilação pode ser conduzida, por exemplo, de acordo com a reação de Krapcho descrita em A.P.Synthesis, 1982, 805, 893, incorporada no presente pela referência. O composto de fórmula geral (I) de acordo com a presente invenção pode ser preparado de acordo com o processo descrito acima. Será, no entanto, entendido que baseado neste conhecimento e em publicações disponíveis, o técnico no assunto será capaz de adaptar este método de acordo com as especificidades de cada composto que se deseja sintetizar.
Certos intermediários usados para a preparação do composto de fórmula geral (I) são novos. Então, a presente invenção também se relaciona a novos compostos intermediários úteis para a preparação do composto de fórmula geral (I). Dessa forma, de acordo com a presente invenção, é fornecido um composto de fórmula geral (II) (Π) em que: - R1, R2 e A são como definidos acima; e - Ac representa um grupo acetil.
De acordo com a presente invenção, é também fornecido um composto de fórmula geral (III). (ΙΠ) em que: - X, R1, R2 , R3 , p e A são como definidos acima; e - Alq representa um grupo Ci-Cs-alquil. A presente invenção será agora ilustrada com referência aos seguintes exemplos.
Preparação De N-f2-r3-CLORO-5fTRiFLUORMETiLÍ-2-PiRiDiNiLlETiL-2- Trifluormetil Benzamida Etapa 1: Preparação De Um 2-Trifluorivietil Benzamida Um frasco de fundo redondo de dois pescoços equipado com uma barra magnética, um termômetro e um funil de adição foi carregado com cloreto de ácido 2-trifluormetil benzóico (5,6 g, 26,9 mmol) e tetrahidrofurano (20 ml). Uma solução aquosa de amônia 20% (20 ml, 107,6 mmol) foi adicionada a 20°C durante 15 minutos. A mistura de reação foi agitada por duas horas. A fase aquosa foi extraída 4 vezes com diclorometano (4x50 ml), as fases orgânicas foram combinadas, secas sobre MgS04 e concentradas ao secamento a vácuo.
Foram obtidos 4,43 g de um sólido branco (rendimento isolado=87%). NMR1H (CDCI3,300 MHz,): 5,6-6,2 (br, 2H, NH2); 7,5-7,8 (m, 4H, Haro) Etapa 2: Preparação De Um N-Hidroximetil 2-Trifluormetil Benzamida Um frasco de fundo redondo de dois pescoços equipado com uma barra magnética, um termômetro e um condensador de refluxo foi carregado com 2-trifluormetil benzamida (5,59 g, 26,9 mmol), água (35 ml), K2C03 (0,118 g, 0,855 mmol) e formaldeído (3,82 g, 127,3 mmol). A mistura de reação foi aquecida a 100°C por 15 horas. A fase aquosa foi extraída 4 vezes com AcOEt (4x200 ml) a temperatura ambiente, as fases orgânicas foram misturadas, secas sobre MgS04 e concentradas ao secamento a vácuo.
Foram obtidos 5,8 g de um sólido branco (rendimento isolado=90%). NMR1H (CDCI3, 300 MHz,): 3,7 (t, 1H); 4,9 (t, 2H, CH2); 6,8 (s, 1H); 7,5-7,7 (m, 4H, Haro).
Espectro de massa: [M+1]=220.
Etapa 3: Preparação De N-Acetoximetil 2-Trifluormetil Benzamida Exemplo 1 Um frasco de fundo redondo de dois pescoços equipado com uma barra magnética, um termômetro e um funil de adição foi carregado com N-hidroximetil 2-trifluormetil benzamida (3 g, 13,7 mmol), CH2CI2 (20 ml) e NEt3 (1,93 ml, 13,7 mmol). A solução foi resfriada a 5°C e o Ac20 (1,93 ml, 13,7 mmol) foi lentamente adicionado. A mistura de reação foi agitada por duas horas a 5°C e 1 hora a 20°C. A mistura de reação foi lavada com água, secas sobre MgS04 e concentradas ao secamento a vácuo.
Foram obtidos 3,5 g de um sólido branco (rendimento isolado=80%). NMR1H (CDCI3, 300 MHz,): 2,1 (s, 3H, CH3); 5,4 (d, 2H, CH2); 7,0 (s, 1H); 7,5-7,7 (m, 4H, Haro).
Exemplo 2 Um frasco de fundo redondo de dois pescoços equipado com uma barra magnética, um termômetro e um funil de adição foi carregado com N-hidroximetil 2-trifluormetil benzamida (4,38 g, 20 mmol), MeCN (30 ml) e K2CO3 (5,53 g, 40 mmol). A solução foi resfriada a 5°C e o AC2O (2,35 g, 23 mmol) foi íentamente adicionado. A mistura de reação foi agitada por seis horas a 5°C. A mistura de reação foi filtrada, o resíduo foi lavado com uma pequena quantidade de MeCN, e o filtrado foi concentrado ao secamento a vácuo.
Foram obtidos 5 g de um sólido branco.
Pureza (HPLC):89,9%, fornecendo um rendimento isolado de 86%.
Espectro de massa: [M+1]=262, pico básico=202 [M+1 - AcOH].
Exemplo 3 Um frasco de fundo redondo de dois pescoços equipado com uma barra magnética, um termômetro e um funil de adição foi carregado com N-hidroximetil 2-trifluormetil benzamida (4,38 g, 20 mmol), MeCN (30 ml) e K2C03 (2,76 g, 20 mmol) e NEt3 (0,2 g, 2 mmol). A solução foi resfriada a 5°C e o Ac20 (2,35 g, 23 mmol) foi lentamente adicionado. A mistura de reação foi agitada por duas horas a 5°C e três horas em temperatura ambiente. A mistura de reação foi filtrada, o resíduo foi lavado com uma pequena quantidade de MeCN, e o filtrado foi concentrado ao secamento a vácuo.
Foram obtidos 5,38 g de um sólido branco. 0,32 g tiveram que ser subtraídos devido a 2 mmol de NEt3xAcOH, fornecendo 5,06 g.
Pureza (HPLC):93,3%, fornecendo um rendimento isolado de 90%.
Exemplo 4 Um frasco de fundo redondo de dois pescoços equipado com uma barra magnética, um termômetro e um funil de adição foi carregado com N-hidroximetil 2-trifluormetil benzamida (4,38 g, 20 mmol), MeCN (30 ml) e K2CO3 (2,76 g, 20 mmol), e DABCO (1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano) (0,224 g, 2 mmol). A solução foi resfriada a 5°C e o AC2O (2,35 g, 23 mmol) foi lentamente adicionado. A mistura de reação foi agitada por duas horas a 5°C e três horas em temperatura ambiente. A mistura de reação foi filtrada, o resíduo foi lavado com uma pequena quantidade de MeCN, e o filtrado foi concentrado ao secamento a vácuo.
Foram obtidos 5,57 g de um sólido branco. 0,46 g tiveram que ser subtraídos devido a 2 mmol de DABCOx2AcOH, fornecendo 5,11 g.
Pureza (HPLC):92,8%, fornecendo um rendimento isolado de 91%.
Exemplo 5 Um frasco de fundo redondo de dois pescoços equipado com uma barra magnética, um termômetro e um funil de adição foi carregado com N-hidroximetil 2-trifluormetil benzamida (4,38 g, 20 mmol), DMAC (30 ml) e Na2C03 (2,12 g, 20 mmol). O Ac20 (2,35 g, 23 mmol) foi lentamente adicionado em temperatura ambiente. A mistura de reação foi agitada por quatro horas a temperatura ambiente. Então, a mistura de reação foi filtrada, o resíduo foi lavado com uma pequena quantidade de DMAC. Foi adicionado água ao filtrado. A mistura foi extraída com CH2CL2 e a fase orgânica foi lavada com água. A fase orgânica foi seca sobre MgSÜ4 e concentrada ao secamento a vácuo, e o filtrado concentrado a vácuo.
Foram obtidos 5,38 g de um óleo incolor. Pureza (HPLC):53,75% (34,6% de DMAC), fornecendo um rendimento isolado de 60%.
Exemplo 6 Um frasco de fundo redondo de dois pescoços equipado com uma barra magnética, um termômetro e um funil de adição foi carregado com N-hidroximetil 2-trifluormetil benzamida (4,38 g, 20 mmol), DMAC (30 ml) e Li2C03 (1,478 g, 20 mmol). O Ac20 (2,35 g, 23 mmol) foi lentamente adicionado em temperatura ambiente. A mistura de reação foi agitada por quatro horas em temperatura ambiente. Então, a mistura de reação foi filtrada e o resíduo lavado com uma pequena quantidade de DMAC. Foi adicionado água ao filtrado. A mistura foi extraída com CH2CL2 e a fase orgânica foi lavada com água. A fase orgânica foi seca sobre MgS04 e concentrada ao secamento a vácuo, e o filtrado concentrado a vácuo.
Foram obtidos 6,2 g de um óleo incolor.
Pureza (HPLC):56% (18,9% de DMAC), fornecendo um rendimento isolado de 66,5%.
Exemplo 7 Um frasco de fundo redondo de dois pescoços equipado com uma barra magnética, um termômetro e um funil de adição foi carregado com N-hidroximetil 2-trifluormetil benzamida (4,38 g, 20 mmol), DMAC (30 ml) e Na2C03 (1,06 g, 10 mmol). O Ac20 (2,35 g, 23 mmol) foi lentamente adicionado em temperatura ambiente. A mistura de reação foi agitada por quatro horas em temperatura ambiente. Então, a mistura de reação foi filtrada e o resíduo lavado com uma pequena quantidade de DMAC. Foi adicionado água ao filtrado. A mistura foi extraída com CH2CL2 e a fase orgânica foi lavada com água. A fase orgânica foi seca sobre MgS04 e concentrada ao secamento a vácuo, e o filtrado concentrado a vácuo.
Foram obtidos 5,45 g de um óleo incolor.
Pureza (HPLC):85,45% (10,7% de DMAC), fornecendo um rendimento isolado de 89%.
Exemplo 8 Um frasco de fundo redondo de dois pescoços equipado com uma barra magnética, um termômetro e um funil de adição foi carregado com N-hidroximetil 2-trifluormetil benzamida (4,38 g, 20 mmol), DMAC (30 ml) e Na2C03 (0,53 g, 5 mmol). O Ac20 (2,35 g, 23 mmol) foi lentamente adicionado em temperatura ambiente. A mistura de reação foi agitada por quatro horas em temperatura ambiente. Então, a mistura de reação foi filtrada e o resíduo lavado com uma pequena quantidade de DMAC. Foi adicionado água ao filtrado. A mistura foi extraída com CH2CL2 e a fase orgânica foi lavada com água. A fase orgânica foi seca sobre MgS04 e concentrada ao secamento a vácuo, e o filtrado concentrado a vácuo.
Foram obtidos 6,2 g de um óleo incolor.
Pureza (HPLC): 81,5% (15% de DMAC), fornecendo um rendimento isolado de 97%.
Exemplo 9 Um frasco de fundo redondo de dois pescoços equipado com uma barra magnética, um termômetro e um funil de adição foi carregado com N-hidroximetil 2-trifluormetil benzamida (4,38 g, 20 mmol), DMAC (30 ml) e Na2C03 (0,265 g, 2,5 mmol). O Ac20 (2,35 g, 23 mmol) foi lentamente adicionado em temperatura ambiente. A mistura de reação foi agitada por quatro horas em temperatura ambiente. Então, a mistura de reação foi filtrada e o resíduo lavado com uma pequena quantidade de DMAC. Foi adicionado água ao filtrado. A mistura foi extraída com CH2CL2 e a fase orgânica foi lavada com água. A fase orgânica foi seca sobre MgS04 e concentrada ao secamento a vácuo, e o filtrado concentrado a vácuo.
Foram obtidos 6,6 g de um óleo incolor.
Pureza (HPLC):63% (30,8% de DMAC), fornecendo um rendimento isolado de 80%.
Exemplo 10 Um frasco de fundo redondo de dois pescoços equipado com uma barra magnética, um termômetro e um funil de adição foi carregado com N-hidroximetil 2-trifluormetil benzamida (4,38 g, 20 mmol), DMAC (30 ml) e K2C03 (0,691 g, 5 mmol). O Ac20 (2,35 g, 23 mmol) foi lentamente adicionado em temperatura ambiente. A mistura de reação foi agitada por quatro horas em temperatura ambiente. Então, a mistura de reação foi filtrada e o resíduo lavado com uma pequena quantidade de DMAC. Foi adicionado água ao filtrado. A mistura foi extraída com CH2CL2 e a fase orgânica foi lavada com água. A fase orgânica foi seca sobre MgSC>4 e concentrada ao secamento a vácuo, e o filtrado concentrado a vácuo.
Foram obtidos 6,55 g de um óleo incolor.
Pureza (HPLC):63% (30,6% de DMAC), fornecendo um rendimento isolado de 79%.
Exemplo 11 Um frasco de fundo redondo de dois pescoços equipado com uma barra magnética, um termômetro e um funil de adição foi carregado com N-hidroximetil 2-trifluormetil benzamida (4,38 g, 20 mmol), DMAC (30 ml) e NaOAc (1,641 g, 20 mmol). O AC2O (2,35 g, 23 mmol) foi lentamente adicionado em temperatura ambiente. A mistura de reação foi agitada por quatro horas em temperatura ambiente. Então, a mistura de reação foi filtrada e o resíduo lavado com uma pequena quantidade de DMAC. Foi adicionado água ao filtrado. A mistura foi extraída com CH2CL2 e a fase orgânica foi lavada com água. A fase orgânica foi seca sobre MgS04 e concentrada ao secamento a vácuo, e o filtrado concentrado a vácuo.
Foram obtidos 6 g de um óleo incolor.
Pureza (HPLC):84,9% (8% de DMAC), fornecendo um rendimento isolado de 97,5%.
Exemplo 12 Um frasco de fundo redondo de dois pescoços equipado com uma barra magnética, um termômetro e um funil de adição foi carregado com N-hidroximetil 2-trifluormetil benzamida (4,38 g, 20 mmol), DMAC (30 ml) e NaOAc (0,41 g, 5 mmol). O AC2O (2,35 g, 23 mmol) foi lentamente adicionado em temperatura ambiente. A mistura de reação foi agitada por quatro horas em temperatura ambiente. Então, a mistura de reação foi filtrada e o resíduo lavado com uma pequena quantidade de DMAC. Foi adicionado água ao filtrado. A mistura foi extraída com CH2CL2 e a fase orgânica foi lavada com água. A fase orgânica foi seca sobre MgS04 e concentrada ao secamento a vácuo, e o filtrado concentrado a vácuo.
Foram obtidos 6,1 g de um óleo incolor.
Pureza (HPLC):85,3% (6,7% de DMAC), fornecendo um rendimento isolado de 99,6%. O produto purificado mostra um ponto de fusão de 58-59°C.
Etapa 4: Preparação De Um 3-Cloro-5-Trifluor-metil-2-Piripil-Etil-(Dietil Éster)-2-Trifluor-metil-Benzamida Preparação De üm 3-Cloro-5-Trifluor-metil-2-Piripil-Ácido Malônico- Etil- Éster Exemplo 1 Um frasco de fundo redondo de dois pescoços equipado com uma barra magnética, um termômetro e um funil de adição foi carregado com 2,3-dicloro 5-trifluormetil piridina (2,67g, 12,4 mmol), NMP (20 ml) e NaOH (1,19 g, 31 mmol). O dietil malonato (2,39 g, 14,8 mmol) foi lentamente adicionado a 20°C. A mistura de reação foi agitada por 20 horas. A mistura de reação foi diluída com CH2CI2 e lavada com água. A fase orgânica foi seca sobre MgS04 e concentrada ao secamento a vácuo.
Foram obtidos 3,57 g de um sólido branco (rendimento isolado=85%).
Espectro de massa: [M+1] = 339.
Exemplo 2 Um frasco de fundo redondo de dois pescoços equipado com uma barra magnética, um termômetro e um funil de adição foi carregado com 2,3-dicloro 5-trifluormetil piridina (5,4 g, 25 mmol), NMP (20 ml) e NaOH (2,4 g, 40 mmol). O dietil malonato (4,8 g, 30 mmol) foi lentamente adicionado a 20°C. A temperatura foi aumentada para 70°C e a mistura de reação foi agitada por 3 horas a 70°C. Então a mistura de reação foi resfriada a temperatura ambiente e misturada com 200 ml de água. Esta mistura foi extraída com CH2CI2 e a fase orgânica foi lavada com água. A fase orgânica foi seca sobre MgS04 e concentrada ao secamento a vácuo.
Foram obtidos 9,66 g de um óleo laranja.
Pureza (GC):78,7% (16,3% de DMAC), fornecendo um rendimento isolado de aproximadamente 89%.
Espectro de massa: [M+1] = 340 (35CI).
Ponto de ebulição = 87-90°C/0,06-0,07 mbar (6-7 Pa).
Ponto de fusão: 45,5-47°C (ciclohexano). NMR1H (CDCI3, 400 MHz,): 1,30 (t, 6H, 2CH3); 4,31 (m, 4H, 2CH2); 5,25 (s, 1H, CH); 7,96 (d, 1H, Haro); 8,76 (d, 1H, Haro).
Preparação De Um 3-Cloro-5-Trifluormetil-2-Piridil-Etil-(Dietil Éster)-2- T rifluor-metil-Benzamida Exemplo 1 Um frasco de fundo redondo de dois pescoços equipado com uma barra magnética, um termômetro e um funil de adição foi carregado com NaH (60% óleo, 0,06 g, 147 mmol) e THF (10 ml). Uma solução de 3-cloro 5-trifluormetil 2-piridil ácido malônico etil éster (0,321 g, 1,23 mmol) e N-acetoximetil 2-trifluormetil benzamida (0,418 g, 1,23 mmol) em THF foi lentamente adicionado a 20°C. A mistura de reação foi agitada por 1 hora. Foi adicionado água e a fase aquosa foi extraída com CH2CI2. As fases orgânicas foram combinadas, secas sobre MgS04 e concentrada ao secamento a vácuo.
Foi obtido 0,78 g de um sólido branco (rendimento isolado=88%). NMR1H (CDCI3i 300 MHz,): 1,3 (t, 6H, 2CH3); 4,3 (m, 4H, 2CH2); 4,6 (d, 2H, CH2); 6,9 (t, 1H, CH); 7,4-7,6 (m, 4H, Haro); 8,0 (m, 1H, Haro); 8,6 (s, 1H, Haro).
Espectro de massa: [M+1] = 541.
Exemplo 2 Um frasco de fundo redondo equipado com uma barra magnética e um termômetro foi carregado com NaOH (2,4 g, 40 mmol), DMAC (10 ml), 3-cloro 5-trifluormetil 2-piridil ácido malônico etil éster (1,67 g, 5 mmol), e N-acetoximetil 2-trifluormetil benzamida (1,31 g, 5 mmol). A mistura de reação foi aquecida a 90°C e agitada por 3 horas a esta temperatura. Então, a mistura foi resfriada a temperatura ambiente. Foi adicionada água lentamente e a fase aquosa foi extraída com CH2CI2. As fases orgânicas foram combinadas, secas sobre MgS04 e concentrada ao secamento a vácuo.
Foram obtidos 2,74 g.
Pureza (HPLC):94,3, fornecendo um rendimento isolado de 95,5%.
Ponto de fusão: 76-80°C.
Exemplo 3 Um frasco de fundo redondo equipado com uma barra magnética e um termômetro foi carregado com NaOH (0,04 g, 1 mmol), DMAC (10 ml), 3-cloro 5-trifluormetil 2-piridil ácido malônico etil éster (1,67 g, 5 mmol), e N-acetoximetil 2-trifluormetil benzamida (1,31 g, 5 mmol). A mistura de reação foi aquecida a 70°C e agitada por 5 horas a esta temperatura. Então, a mistura foi resfriada a temperatura ambiente. Foi adicionada água lentamente e a fase aquosa foi extraída com ΟΗ2ΟΙ2. As fases orgânicas foram combinadas, secas sobre MgS04 e concentrada ao secamento a vácuo.
Foram obtidos 2,88 g.
Pureza (HPLC):82,2, fornecendo um rendimento isolado de 87,5%.
Exemplo 4 Um frasco de fundo redondo equipado com uma barra magnética e um termômetro foi carregado com NaOH (0,41 g, 5 mmol), DMAC (10 ml), 3-cloro 5-trifluormetil 2-piridil ácido malônico etil éster (1,67 g, 5 mmol), e N-acetoximetil 2-trifluormetil benzamida (1,31 g, 5 mmol). A mistura de reação foi aquecida a 70°C e agitada por 5 horas a esta temperatura. Então, a mistura foi resfriada a temperatura ambiente. Foi adicionada água lentamente e a fase aquosa foi extraída com CH2CI2. As fases orgânicas foram combinadas, secas sobre MgS04 e concentrada ao secamento a vácuo.
Foram obtidos 2,76 g.
Pureza (HPLC):86,9, fornecendo um rendimento isolado de 88,7%. Etapa 4: Preparação De Um 3-Cloro 5-Trifluormetil 2-Piripil Etil (Dimetil Éster) 2-Trifluormetil Benzamida Preparação De Um 3-Cloro 5-Trifluormetil 2-Piridil Ácido Malônico Metil Éster Um frasco de fundo redondo equipado com uma barra magnética, um termômetro e um funil de adição foi carregado com DMAC (200 ml) e NaOH (12 g, 300 mmol). Então o dimetil malonato (20,4 g, 150 mmol) foi adicionado a uma temperatura de 65-70°C. Depois disso 2,3-dicloro 5-trifluormetil piridina (27g, 125 mmol) foi lentamente adicionado na mesma temperatura. A temperatura foi aumentada para 90°C, e a mistura de reação foi agitada por 1 hora a 90°C. A mistura de reação extraída com CH2CI2 e a fase orgânica foi lavada com água. A fase orgânica foi seca sobre MgS04 e concentrada ao secamento a vácuo.
Foram obtidos 39,2 g de um óleo laranja.
Pureza (GC):88,65% (5,8% DMAC), fornecendo um rendimento isolado de aproximadamente 8,76 (d, 1H, Haro).
Ponto de ebulição: 91-94°C/0,18 mbar Ponto de fusão: 49,5-50,5°C (ciclohexano).
Preparação De Um 3-Cloro 5-Trifluormetil 2-Piridil Etil íDimetil Éster) 2- Trifluormetil Benzamida Um frasco de fundo redondo equipado com uma barra magnética e um termômetro foi carregado com NaOH (0,24 g, 6 mmol), DMAC (10 ml), 3-cloro 5-trifluormetil 2-piridil ácido malônico metil éster (1,56 g, 5 mmol) e N- acetoximetil 2-trifluormetil benzamida (1,31 g, 5 mmol). A mistura de reação foi aquecida a 90°C e agitada por 2 horas a esta temperatura. Então, a mistura foi resfriada a temperatura ambiente. Foi adicionado água lentamente e a fase aquosa foi extraída com CH2CI2. As fases orgânicas foram combinadas, secas sobre MgS04 e concentradas ao secamento a vácuo.
Foram obtidos 2,5 g.
Pureza (HPLC):84,1% fornecendo um rendimento isolado de 82%.
Espectro de massa: [M+1] = 513 (35CI).
Espectro de massa (GC/MS)= 512 (M+,35CI), 173 (pico básico). Etapa 5: Preparação De Um N-{2-r3-CLORO-5ÍTRiFLUORMETiL)-2-PiRiPiNiLlETiL- 2-Trifluormetil Benzamida Um frasco de fundo redondo de dois pescoços equipado com uma barra magnética, um termômetro e um condensador de refluxo foi carregado com 3-cloro 5-trifluormetil 2-piridil etil (dietil éster) 2-trifluormetil benzamida (0,610 g, 1,13 mmol), KCI (0,028 g, 0,37 mmol), HCI aquoso 32% (0,17 ml, 1,5 mmol) e NMP (15 ml). A mistura de reação foi aquecida a 180°C por 24 horas. A 20°C foi adicionado água e a fase aquosa foi extraída com CH2CI2. As fases orgânicas foram combinadas, secas sobre MgS04 e concentradas ao secamento a vácuo.
Foi obtido 0,5 g de um sólido amarelo (rendimento isolado=66%). Espectro de massa: [M+1] = 396.
Reivindicações
Claims (17)
1. PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE ΌΜ DERIVADO DE N-[2-(2-PIRIDINIL}ETIL]CARBOXAMIDA de fórmula geral (I) ou um sal deste; 0) em que: ~pé um número inteiro igual a 1, 2, 3 ou 4; - X é igual ou diferente e é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo nitro, um grupo ciano, um grupo hidroxi, um grupo amino, um grupo sulfanil, um grupo pentafluor-λ" - sulfanil, um grupo formil, um grupo formiloxi, um grupo formilamino, um grupo carboxi, um grupo carbamoil, um grupo N-hidroxicarbamoil, um grupo carbamato, um grupo (hidroxiimino) -Ci -Cg-alqui 1, um Ci-Cs-alquiI, um Ci-Cg-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, ura CÇ-CÇ-alquenil, um C2-Cs-alquinil, um C3-C8-alquilamino, um di-Ci-Cfi-alquilamino, um Ci-CB-alcoxi, um Ci-C8-halogeno alcoxi tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um C: - C - - aIqui1 sulfani1, um Ci-Cg-haiogeno aIqui1sulfanil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um ç.,-c?-alqueni loxi, um C2-C8-halogeno alqueniloxi tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um Ci-Cg-alquiniloxi, um Ci-Cg-halogeno alquiniloxi tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um Cj-Cg-cicloalquil, um C3-C8-halogeno cicloalquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um Ci-Cs-alquilcarbonil, Ci -Cs-halogeno alquilcarbonil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um Ci-C«-alquilcarbamoil, um di-Ci-C*- alquilcarbamoil, um (N-Ci-Cg-alquil) oxicarbamoil, um Ci-Cg-alcoxicarbamoil, um (N-Ci-Cg-alquil) -Ci-Cs-alcoxicarbamoil, um Ci-Ce-alcoxicarbonil, um Ci-Cg-halogeno alcoxicarbonil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um Ci-Cg- alquilcarboniloxi, um Ci-Cg-halogeno alquilcarboniloxi tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um Ci-Cg- alquilcarbonilamino, um Ci-Cg-halogeno alquilcarbonilamino tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um Ci-Cg- alquilaminocarboniloxi, um di-Ci-Cg-alquilaminocarboniloxi, um Ci-Cg-alquiloxicarboniloxi, um Ci-Cg-alquilsulf enil, um Ci-Cg-halogeno alquilsulf enil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um Ci-Cg-alquilsulf inil, um Ci-Cg-halogeno alquilsulfinil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um Ci-Cg-alquilsulfonil, um Ci-Cg-halogeno alquilsulfonil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um (Ci-Cg-alcoxiimino)-Ci-C6-alquil, um {Ci-C6-alqueniloxiimino)-Ci-Ce-alquil, um (Ci-Cg- alquiniloxiimino) -Ci-Cg-alquil, um (benziloxiimino) -C1-C6- alquil, um benziloxi, um benzilsulfanil, um benzilamino, um fenoxi, um fenilsulfanil ou um fenilamino; - R1 é um átomo de hidrogênio, um Ci-Cg-alquil, um Ci-Cg-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio ou um Ci-Cg-alcoxicarbonil; - R2 é um átomo de hidrogênio ou um grupo ciclopropil; e - A representa um grupo fenil opcionalmente substituído por um ou mais substituintes escolhidos independentemente de cada um como sendo um átomo de halogênio, um grupo nitro, um grupo ciano, um grupo hidroxi, um grupo amino, um grupo sulfanil, um grupo pentafluor-À6 - sulfanil, um grupo formil, um grupo formiloxi, um grupo formilamino, um grupo carboxi, um Ci-Cfi-alquil, um Cj-Cs-halogeno alquil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um C^> -C*- a lquen i 1, um C^-Cg-alquinil, um C]-Cs-alquilamino, um di-Ci-CB-alqui lamino, um Ci-Cg-alcoxi, um C; -Cg-halogeno alcoxi tendo 1 a 5 átomos de halogênio, ura C]-Cg-alcoxi-C;:>-Cg:-alquení 1, um C-.-Cg-alquí 1 sulfan 11, um Ci-C3-halogeno alquilsulfanil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um C: -Cs-alcoxicarboni1, um C.-Cg-halogeno alcoxicarbonil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um C: -C-- alquilcarboniloxi, um Ci-Cg-halogeno alquinilcarboniloxi tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um Ci-Cg-alquilsulfenil, um C i-Cg-halogeno alquiisulfeni1 tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um Cj-Cg-alquilsulfini1, Ci-Cy-halogeno alquilsulfinil tendo 1 a 5 átomos de halogênio, um C-.-C:-alquilsulfonil, um Cj-CÊ-halogeno alquiIsulfoni1 tendo 1 a 5 átomos de halogênio ou um C3-Cg-alquilsulfonamida; assim como os N-õxidos de 2-piridina destes; sendo o processo caracterizado pelo tato de que compreende: (A) uma primeira etapa conforme a reação do esquema 1 abaixo: Esquema 1 em que: - A e R' são como definido acima; e - Hal representa um átomo de halogênio; compreendendo a reação de um derivado de halogeno benzoila com um R' NH; aquoso, em uma razão molar de R‘ NH · aq/derivado de halogeno benzoila, de 1 para 10, para fornecer um derivado de carboxamida; < B) uma segunda etapa conforme a reação· do esquema 2 abaixo: Esquema 2 em que Rl, FT e A são como definidos acima; compreendendo a reação de um derivado carboxamida obtido na etapa um com um grupo aldeído em uma razão molar de grupo aldeido/derivado de carboxamida, de 1 para 10, em um solvente polar, a uma temperatura de 2Q°C até refluxo, para fornecer um derivado de N-hidrox.i-met.il carboxamida; (C) uma terceira etapa conforme a reação do esquema 3: Esquema 3 em que: - Rl, R,: e A são como definidos acima; e - Ac representa um grupo acetil; compreendendo a reação de um derivado N-hidroxi-meti1 carboxamida obtido na etapa dois com anidrido acético (Ac::G) ou cloreto de acetila (AcCl) em uma razão molar de Ac; 0 ou AcC1/ derivado N-hidroxi-metll carboxamida, de 1 para 10, em um solvente orgânico, na presença de uma base mineral ou orgânica, para fornecer um derivado N-acetoxi-metil carboxamida; (D) uma quarta etapa conforme a reação do esquema 4: Esquema 4 em que: - X, ?, , R';, p e A são como definidos acima; - Ac representa um grupo acetila; - R,' representa um átomo de hidrogênio ou um COaAlq; e - Alq representa um grupo Ch-C.s- alquil; compreendendo a reação de um derivado N-acetoxi-metil carboxamida obtido na etapa três com um derivado acetato de 2-piridil em uma razao molar de M-acetoxí-meti1 carboxamida/ derivado acetato· de 2-piridil de 1 para 5, em um solvente orgânico, na presença de uma base, para fornecer um derivado 2-piridil-eti1-carboxamida; (E) uma quinta etapa que compreende a descarboxilação do derivado 2-piridil-etil-carboxamida obtido na etapa quatro em um composto de fórmula geral (I).
2. PROCESSO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por p ser 2.
3. PROCESSO, de acordo com uma das reivindicações 1 ou 2, caracterizado por X ser escolhido, independentemente dos outros, como sendo cloro ou CF3.
4. PROCESSO, de acordo com uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pela porção 2-piridil ser substituída por X nas posições 3- e/ou 5-.
5. PROCESSO, de acordo com uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado por R1 ser um átomo de hidrogênio, um grupo metil, CF3, CHF2, CCLF2 ou CC13.
6. PROCESSO, de acordo com uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado por R2 ser um átomo de hidrogênio.
7. PROCESSO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por A ser substituído por um ou dois substituintes.
8. PROCESSO, de acordo com umas das reivindicações 1 ou 7, caracterizado por cada substituinte de A ser escolhido, independentemente um do outro, como sendo cloro ou CF3.
9. PROCESSO, de acordo com umas das reivindicações 7 a 8, caracterizado por A ser substituído na posição orto.
10. PROCESSO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo composto da fórmula (I) ser: - N-{2-[3-cloro-5(trifluormetil)-2-piridinil]etil}-2- trifluormetilbenzamida; - Ν-{2-[3-cloro-5{trifluormetil)-2-piridinil]etil}-2-iodobenzamida; ou - N-{2-[3,5 dicloro-2-piridinil]etil}-2-trifluor-metil benzamida.
11. PROCESSO, de acordo com uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado pela etapa A ser conduzida na presença de uma mistura de água e de um solvente orgânico.
12. PROCESSO, de acordo com uma das reivindicações 1 a 11, caracterizado pela etapa A ser conduzida a uma temperatura de 0°C até refluxo.
13. PROCESSO, de acordo com uma das reivindicações 1 a 12, caracterizado pela etapa B ser conduzida na presença de uma base mineral em quantidade catalítica.
14. PROCESSO, de acordo com uma das reivindicações 1 a 13, caracterizado pela etapa C ser conduzida a uma temperatura de 0°C a 50°C.
15. PROCESSO, de acordo com uma das reivindicações 1 a 14, caracterizado pela base na etapa C ser introduzida em quantidade catalítica.
16. PROCESSO, de acordo com uma das reivindicações 1 a 15, caracterizado pela etapa D ser conduzida a uma temperatura de 0°C a 80°C.
17. COMPOSTO de fórmula geral (III) caracterizado pelo fato de que: - X, R1, R2, p e A são como definidos em uma das reivindicações 1, 2, 3, 5, 6 e 7 a 9; - R3 é como definido na reivindicação 1; e - Alq representa um grupo Ci-Cg-alquil.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP04356203 | 2004-12-21 | ||
PCT/EP2005/056895 WO2006067103A2 (en) | 2004-12-21 | 2005-12-19 | Process for the preparation of a 2-pyridylethylcarboxamide derivative |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
BRPI0516905A BRPI0516905A (pt) | 2008-09-23 |
BRPI0516905B1 true BRPI0516905B1 (pt) | 2016-09-20 |
Family
ID=34931762
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
BRPI0516905A BRPI0516905B1 (pt) | 2004-12-21 | 2005-12-19 | processo para a preparação de um derivado n-[2-(2-piridinil)etil]carboxamida e compostos |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7790901B2 (pt) |
EP (1) | EP1831169B1 (pt) |
JP (2) | JP4869251B2 (pt) |
KR (1) | KR101312816B1 (pt) |
CN (1) | CN101080391B (pt) |
AT (1) | ATE553083T1 (pt) |
BR (1) | BRPI0516905B1 (pt) |
DK (1) | DK1831169T3 (pt) |
ES (1) | ES2383903T3 (pt) |
IL (2) | IL183662A (pt) |
MX (1) | MX2007007105A (pt) |
TW (2) | TWI379826B (pt) |
WO (1) | WO2006067103A2 (pt) |
Families Citing this family (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2606728A1 (en) | 2011-12-21 | 2013-06-26 | Bayer CropScience AG | Compounds with nematicidal activity |
AU2012331284B2 (en) * | 2011-11-02 | 2016-06-30 | Bayer Animal Health Gmbh | Compounds with nematicidal activity |
KR20140088532A (ko) | 2011-11-02 | 2014-07-10 | 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 | 살선충 활성을 갖는 화합물 |
EP2589292A1 (en) | 2011-11-02 | 2013-05-08 | Bayer CropScience AG | Compounds with nematicidal activity |
EP2606727A1 (en) | 2011-12-21 | 2013-06-26 | Bayer CropScience AG | Compounds with nematicidal activity |
EP2589294A1 (en) | 2011-11-02 | 2013-05-08 | Bayer CropScience AG | Compounds with nematicidal activity |
CA2878247C (en) | 2012-07-12 | 2021-01-19 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Oxime-substituted amide compound and pest control agent |
CN103535354A (zh) * | 2012-07-13 | 2014-01-29 | 陕西美邦农药有限公司 | 一种高效杀菌组合物 |
CN103535362A (zh) * | 2012-07-13 | 2014-01-29 | 陕西美邦农药有限公司 | 一种高效杀菌组合物 |
CN103535353A (zh) * | 2012-07-13 | 2014-01-29 | 陕西美邦农药有限公司 | 一种高效杀菌组合物 |
CN103535355A (zh) * | 2012-07-13 | 2014-01-29 | 陕西美邦农药有限公司 | 一种高效杀菌组合物 |
UY35772A (es) | 2013-10-14 | 2015-05-29 | Bayer Cropscience Ag | Nuevos compuestos plaguicidas |
US10167250B2 (en) * | 2014-06-16 | 2019-01-01 | Srf Limited | Process for the preparation of 2-(trihalomethyl) benzamide |
KR101719565B1 (ko) * | 2014-10-02 | 2017-03-24 | 한국화학연구원 | 광산화환원 촉매와 CF3SO2Cl을 사용한 알켄 화합물의 클로로트리플루오로메틸레이션 방법 |
EP3558945B1 (en) * | 2016-12-21 | 2021-05-05 | Bayer CropScience Aktiengesellschaft | Process for the preparation of a n-[2-(2-pyridinyl)ethyl]carboxamide derivative |
BR112021001395A2 (pt) * | 2018-07-26 | 2021-04-27 | Bayer Aktiengesellschaft | forma cristalina de fluopiram |
CN108822024B (zh) * | 2018-08-28 | 2021-03-09 | 陕西恒润化学工业有限公司 | 一种氟吡菌酰胺及其合成方法 |
CN108752268A (zh) * | 2018-08-28 | 2018-11-06 | 陕西恒润化学工业有限公司 | 一种2-(3-氯-5-三氟甲基吡啶)-丙二酸二甲酯及其合成方法 |
CN110437138B (zh) * | 2019-08-12 | 2021-03-02 | 大连九信精细化工有限公司 | 一种氟吡菌酰胺的改进合成工艺 |
CN112979539B (zh) * | 2021-05-17 | 2021-07-20 | 湖南速博生物技术有限公司 | 一种氟吡菌酰胺中间体的合成方法 |
CN113429338B (zh) * | 2021-05-20 | 2023-05-02 | 陕西泰合利华工业有限公司 | 一种合成氟吡菌酰胺的方法 |
CN113620867B (zh) * | 2021-09-03 | 2023-06-16 | 内蒙古蓝科生物科技有限公司 | 一种氟吡菌酰胺的合成方法 |
CN114195667A (zh) * | 2021-11-30 | 2022-03-18 | 江西永通科技股份有限公司 | 一种邻三氟甲基苯甲酰胺的合成方法 |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1034644B (de) * | 1956-09-26 | 1958-07-24 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von Acylaminomethyl-Verbindungen |
JPS5363337A (en) * | 1976-11-12 | 1978-06-06 | Nippon Kayaku Co Ltd | Benzamide derivs, process for their preparation and herbicides contg.the same as active constituents |
ATE24504T1 (de) * | 1981-03-19 | 1987-01-15 | Ici Plc | Amidderivate, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung als fungizide und pestizide, die sie enthalten. |
DE4138026A1 (de) * | 1991-11-19 | 1993-06-03 | Bayer Ag | Substituierte pyridin-4-carbonsaeureamide |
PT1204323E (pt) * | 1999-08-18 | 2004-11-30 | Aventis Cropscience Gmbh | Fungicidas |
JP2001213869A (ja) * | 2000-01-28 | 2001-08-07 | Nippon Bayer Agrochem Co Ltd | イソチアゾールカルボン酸誘導体および病害防除剤 |
US20060009461A1 (en) | 2002-05-23 | 2006-01-12 | Bhatia Pramila A | Acetamides and benzamides that are useful in treating sexual dysfunction |
US20040029887A1 (en) | 2002-05-23 | 2004-02-12 | Bhatia Pramila A. | Acetamides and benzamides that are useful in treating sexual dysfunction |
WO2003099266A2 (en) | 2002-05-23 | 2003-12-04 | Abbott Laboratories | Acetamides and benzamides that are useful in treating sexual dysfunction |
US20030232836A1 (en) | 2002-05-23 | 2003-12-18 | Stewart Andrew O. | Acetamides and benzamides that are useful in treating sexual dysfunction |
MXPA05001580A (es) * | 2002-08-12 | 2005-04-25 | Bayer Cropscience Sa | Nuevos derivados de 2-piridiletilbenzamida. |
EP1500651A1 (en) * | 2003-07-25 | 2005-01-26 | Bayer CropScience S.A. | N-[2-(2-Pyridinyl)ethyl]benzamide compounds and their use as fungicides |
EP1548007A1 (en) * | 2003-12-19 | 2005-06-29 | Bayer CropScience S.A. | 2-Pyridinylethylcarboxamide derivatives and their use as fungicides |
TWI368482B (en) * | 2003-12-19 | 2012-07-21 | Bayer Sas | New 2-pyridinylethylbenzamide derivatives |
EP1574511A1 (en) * | 2004-03-03 | 2005-09-14 | Bayer CropScience S.A. | 2-Pyridinylethylcarboxamide derivatives and their use as fungicides |
-
2005
- 2005-12-19 EP EP05823830A patent/EP1831169B1/en active Active
- 2005-12-19 JP JP2007547473A patent/JP4869251B2/ja active Active
- 2005-12-19 MX MX2007007105A patent/MX2007007105A/es active IP Right Grant
- 2005-12-19 ES ES05823830T patent/ES2383903T3/es active Active
- 2005-12-19 BR BRPI0516905A patent/BRPI0516905B1/pt active IP Right Grant
- 2005-12-19 KR KR1020077016637A patent/KR101312816B1/ko active IP Right Grant
- 2005-12-19 CN CN2005800435765A patent/CN101080391B/zh active Active
- 2005-12-19 US US11/793,561 patent/US7790901B2/en active Active
- 2005-12-19 WO PCT/EP2005/056895 patent/WO2006067103A2/en active Application Filing
- 2005-12-19 DK DK05823830.4T patent/DK1831169T3/da active
- 2005-12-19 AT AT05823830T patent/ATE553083T1/de active
- 2005-12-20 TW TW100146039A patent/TWI379826B/zh active
- 2005-12-20 TW TW094145400A patent/TWI370121B/zh active
-
2007
- 2007-06-04 IL IL183662A patent/IL183662A/en active IP Right Grant
-
2010
- 2010-07-30 US US12/847,152 patent/US8865908B2/en active Active
-
2011
- 2011-06-13 JP JP2011131476A patent/JP5559745B2/ja active Active
-
2012
- 2012-02-06 IL IL217962A patent/IL217962A/en active IP Right Grant
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20100292485A1 (en) | 2010-11-18 |
KR20070087668A (ko) | 2007-08-28 |
JP5559745B2 (ja) | 2014-07-23 |
ES2383903T3 (es) | 2012-06-27 |
TWI370121B (en) | 2012-08-11 |
US20080086008A1 (en) | 2008-04-10 |
WO2006067103A3 (en) | 2006-11-16 |
KR101312816B1 (ko) | 2013-09-27 |
IL183662A (en) | 2012-06-28 |
EP1831169B1 (en) | 2012-04-11 |
CN101080391B (zh) | 2010-09-22 |
IL217962A0 (en) | 2012-03-29 |
CN101080391A (zh) | 2007-11-28 |
US8865908B2 (en) | 2014-10-21 |
TWI379826B (en) | 2012-12-21 |
DK1831169T3 (da) | 2012-07-09 |
US7790901B2 (en) | 2010-09-07 |
WO2006067103A2 (en) | 2006-06-29 |
BRPI0516905A (pt) | 2008-09-23 |
ATE553083T1 (de) | 2012-04-15 |
JP4869251B2 (ja) | 2012-02-08 |
IL183662A0 (en) | 2007-09-20 |
JP2011236216A (ja) | 2011-11-24 |
JP2008524307A (ja) | 2008-07-10 |
MX2007007105A (es) | 2007-08-08 |
IL217962A (en) | 2015-02-26 |
TW201215594A (en) | 2012-04-16 |
TW200637822A (en) | 2006-11-01 |
EP1831169A2 (en) | 2007-09-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
BRPI0516905B1 (pt) | processo para a preparação de um derivado n-[2-(2-piridinil)etil]carboxamida e compostos | |
BRPI0516904B1 (pt) | Processo para a preparação de um derivado de 2-etilaminopiridina e composto | |
JP4725977B2 (ja) | 2−ジハロアシル−3−アミノ−アクリル酸エステルおよび3−ジハロメチル−ピラゾール−4−カルボン酸エステルの製造方法 | |
ES2881621T3 (es) | Método para producir un derivado de amida aromático | |
JP6523334B2 (ja) | 置換サイクロセリンの調製のための方法 | |
KR100339310B1 (ko) | 농업용으로 유용한 화학적 중간체 | |
JP2008545623A (ja) | カルボキサミド誘導体の調製方法 | |
CZ20031662A3 (cs) | Způsob výroby 4-halogenalkylnikotinnitrilů | |
TWI813216B (zh) | 製備順式-烷氧基-取代之螺環1-h-吡咯啶-2,4-二酮衍生物之方法 | |
CA3149137A1 (en) | Process and intermediates for the preparation of pyroxasulfone | |
JP5067721B2 (ja) | ヘテロ環置換チオフェノール化合物の製造中間体および製造法 | |
EP1873145A1 (en) | Method for producing nicotinic acid derivative or salt thereof | |
JPH04270248A (ja) | ベンジルフェニルケトン誘導体 | |
AU702043B2 (en) | Dihalopropene compounds, insecticidal/acaricidal agents containing same, and intermediates for their production | |
JP2015508067A (ja) | N−ヒドロキシ−1−(1−アルキル−1h−テトラゾール−5−イル)−1−フェニルメタンイミン誘導体を調製する方法 | |
JP2003146974A (ja) | 4,5−ジ置換−1,2,3−トリアゾール及びその製造法 | |
DE19706399A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-(Hydroxyphenyl-1-alkoximinomethyl)dioxazinen | |
JPWO2002076962A1 (ja) | 3−オキソ−2−(2−チアゾリル)プロパンニトリルの製造方法および中間体 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
B06F | Objections, documents and/or translations needed after an examination request according [chapter 6.6 patent gazette] | ||
B25A | Requested transfer of rights approved |
Owner name: BAYER SAS (FR) |
|
B06A | Patent application procedure suspended [chapter 6.1 patent gazette] | ||
B25C | Requirement related to requested transfer of rights |
Owner name: BAYER SAS (FR) Free format text: A FIM DE ATENDER A(S) TRANSFERENCIA(S), REQUERIDA(S) ATRAVES DA PETICAO NO 860150256045, DE 03/11/2015, E NECESSARIO REAPRESENTAR O DOCUMENTO DE CESSAO COM A ASSINATURA DE CEDENTE E CESSIONARIO NOTARIZADAS E LEGALIZADAS. |
|
B09A | Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette] | ||
B16A | Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette] |
Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 10 (DEZ) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 20/09/2016, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS. |
|
B25A | Requested transfer of rights approved | ||
B25G | Requested change of headquarter approved | ||
B25A | Requested transfer of rights approved |