CN108752268A - 一种2-（3-氯-5-三氟甲基吡啶）-丙二酸二甲酯及其合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种2‑(3‑氯‑5‑三氟甲基吡啶)‑丙二酸二甲酯及其合成方法，其合成方法包括以下步骤：步骤1，将二甲基甲酰胺和2,3‑二氯‑5‑三氟甲基吡啶混合，得混合物；步骤2，将混合物加入无水碳酸钠中，搅拌，升温并保温反应，滴加丙二酸二甲酯，继续反应，得淡黄色糊状物；步骤3，对淡黄色糊状物进行降温，加水搅拌，抽滤，烘干，即得。本发明所得的2‑(3‑氯‑5‑三氟甲基吡啶)‑丙二酸二甲酯的含量为98％以上，收率为94％以上；其合成方法中采用无水碳酸钾代替经常用的醇钠，几乎没有其它副产物，产品质量纯；且用少量二甲基甲酰胺作溶剂，大大促进了反应的转化率，该合成方法易操作，温度易控。
Description
技术领域
本发明涉及精细化工产品的合成及应用技术领域，具体涉及一种2-(3-氯-5-三氟甲基吡啶)-丙二酸二甲酯及其合成方法。
背景技术
氟吡菌胺是一种新型吡啶类农药杀菌剂，对霜霉病、疫病、晚疫病、猝倒病等常见卵菌纲病害具有杰出防效，对作物和环境安全，特别适用于优质、绿色蔬菜生产；该药保护性好、渗透性强，对卵菌真纲菌病害有较高的生物活性，具有很好的防治效果。能从植物叶基向叶尖方向传导。
氟吡菌酰胺不仅是新一代优秀杀线虫剂，而且还是广谱杀菌剂、种子处理剂、农产品仓储保鲜剂等，具有多功能性。其是通过阻碍呼吸链中琥珀酸脱氢酶的电子转移而抑制线粒体呼吸。通过抑制病原菌生长周期中的几个阶段而达到控制致病菌的目的，主要用于阔叶作物上防治子囊菌引起的病害。
氟吡菌胺、氟吡菌酰胺等许多新型吡啶类农药杀菌剂等都会用到2-(3-氯-5-三氟甲基吡啶)-丙二酸二甲酯中间体原料；2-(3-氯-5-三氟甲基吡啶)-丙二酸二甲酯是一种重要的精细化工品，是用来合成农药、及医药的中间体原料，其含有的三氟甲基比甲基的性质大大改善。现有的2-(3-氯-5-三氟甲基吡啶)-丙二酸二甲酯及其合成方法的相关报道较少，且产品的含量较低，杂质多、纯度低，造成产品的使用效果不佳，且收率较较低，企业生产成本较高。
发明内容
针对现有技术中存在的问题，本发明的目的在于提供一种2-(3-氯-5-三氟甲基吡啶)-丙二酸二甲酯及其合成方法，所得的2-(3-氯-5-三氟甲基吡啶)-丙二酸二甲酯含量为98％以上，杂质含量少、纯度高，且收率为94％以上，生产成本低；其合成方法采用无水碳酸钾，几乎没有其它副产物，产品质量纯；且采用少量二甲基甲酰胺作溶剂，大大促进了反应的转化率，该合成方法易操作，温度易控，收率高。
为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案予以实现。
(一)一种2-(3-氯-5-三氟甲基吡啶)-丙二酸二甲酯，包括以下原料：无水碳酸钠、二甲基甲酰胺、2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶和丙二酸二甲酯。
优选的，所述原料的用量为：无水碳酸钠100-140份、二甲基甲酰胺70-74份、2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶70-74份和丙二酸二甲酯40-48份。
进一步优选的，所述原料的用量为：无水碳酸钠120份、二甲基甲酰胺72份、2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶72份和丙二酸二甲酯44份。
(二)一种2-(3-氯-5-三氟甲基吡啶)-丙二酸二甲酯的合成方法，包括以下步骤：
步骤1，将二甲基甲酰胺和2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶混合，得混合物；
步骤2，将所述混合物加入无水碳酸钠中，搅拌，升温并保温反应，滴加丙二酸二甲酯，继续反应，得淡黄色糊状物；
步骤3，对所述淡黄色糊状物进行降温，加水搅拌，抽滤，烘干，得2-(3-氯-5-三氟甲基吡啶)-丙二酸二甲酯。
优选的，步骤2中，所述搅拌的转速为95转/分钟，搅拌的时间为20-25分钟。
优选的，步骤2中，所述保温反应的温度为50-60℃，保温反应的时间为1-1.5小时。
优选的，步骤2中，所述丙二酸二甲酯的滴加时间为30-40分钟，丙二酸二甲酯的滴加温度为55-60℃。
优选的，步骤2中，所述继续反应的温度为55-60℃，继续反应的时间为10-12小时。
优选的，步骤3中，所述降温为降温至23-25℃。
优选的，步骤3中，所述搅拌的转速为95转/分钟，搅拌的时间为1-1.2小时。
优选的，步骤3中，所述抽滤的真空度为－(0.085～0.090)MPa，抽滤的时间为10-15分钟。
优选的，步骤3中，所述烘干的温度为35-40℃，烘干的时间为11-13小时。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
本发明所得的2-(3-氯-5-三氟甲基吡啶)-丙二酸二甲酯的含量为98％以上，收率为94％以上；其合成方法中采用无水碳酸钾代替经常用到的醇钠，几乎没有其它副产物，产品质量纯，不需要再处理。且用少量二甲基甲酰胺作溶剂，大大促进了反应的转化率，该合成方法易操作，温度易控，收率高。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域的技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。
实施例1
一种2-(3-氯-5-三氟甲基吡啶)-丙二酸二甲酯的合成方法，包括以下步骤：
步骤1，将72g二甲基甲酰胺和72g的2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶混合，得混合物；
步骤2，将混合物加入120g无水碳酸钠中，以95转/分钟的转速搅拌20分钟，升温至50℃并保温反应1小时，在35分钟内滴加完44g丙二酸二甲酯，在55℃条件下继续反应10小时，得淡黄色糊状物；
步骤3，将淡黄色糊状物降温至25℃，加0℃水800g，以95转/分钟转速搅拌1小时，在－0.085MPa真空度下抽滤10分钟，接着在35℃条件下烘干12小时，得含量为98％的2-(3-氯-5-三氟甲基吡啶)-丙二酸二甲酯100g，收率为94％；具体合成工艺如式(1)所示。
实施例2
一种2-(3-氯-5-三氟甲基吡啶)-丙二酸二甲酯的合成方法，包括以下步骤：
步骤1，将70g二甲基甲酰胺和70g的2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶混合，得混合物；
步骤2，将混合物加入100g无水碳酸钠中，以95转/分钟的转速搅拌24分钟，升温至55℃并保温反应1.5小时，在30分钟内滴加完44g丙二酸二甲酯，在60℃条件下继续反应12小时，得淡黄色糊状物；
步骤3，将淡黄色糊状物降温至25℃，加0℃水800g，以95转/分钟转速搅拌1.2小时，在－0.087MPa真空度下抽滤13分钟，接着在40℃条件下烘干11小时，得含量为98.2％的2-(3-氯-5-三氟甲基吡啶)-丙二酸二甲酯，收率为94.7％。
实施例3
一种2-(3-氯-5-三氟甲基吡啶)-丙二酸二甲酯的合成方法，包括以下步骤：
步骤1，将74g二甲基甲酰胺和74g的2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶混合，得混合物；
步骤2，将混合物加入120g无水碳酸钠中，以95转/分钟的转速搅拌23分钟，升温至60℃并保温反应1小时，在40分钟内滴加完48g丙二酸二甲酯，在57℃条件下继续反应11小时，得淡黄色糊状物；
步骤3，将淡黄色糊状物降温至23℃，加0℃水800g，以95转/分钟转速搅拌1小时，在－0.085MPa真空度下抽滤15分钟，接着在35℃条件下烘干13小时，得含量为98.6％的2-(3-氯-5-三氟甲基吡啶)-丙二酸二甲酯，收率为94.2％。
实施例4
一种2-(3-氯-5-三氟甲基吡啶)-丙二酸二甲酯的合成方法，包括以下步骤：
步骤1，将72g二甲基甲酰胺和70g的2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶混合，得混合物；
步骤2，将混合物加入140g无水碳酸钠中，以95转/分钟的转速搅拌22.5分钟，升温至55℃并保温反应1.2小时，在35分钟内滴加完40g丙二酸二甲酯，在55℃条件下继续反应10小时，得淡黄色糊状物；
步骤3，将淡黄色糊状物降温至24℃，加0℃水800g，以95转/分钟转速搅拌1.1小时，在－0.090MPa真空度下抽滤15分钟，接着在37℃条件下烘干12小时，得含量为98.1％的2-(3-氯-5-三氟甲基吡啶)-丙二酸二甲酯，收率为94％。
实施例5
一种2-(3-氯-5-三氟甲基吡啶)-丙二酸二甲酯的合成方法，包括以下步骤：
步骤1，将70g二甲基甲酰胺和74g的2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶混合，得混合物；
步骤2，将混合物加入140g无水碳酸钠中，以95转/分钟的转速搅拌25分钟，升温至55℃并保温反应1.3小时，在30分钟内滴加完40g丙二酸二甲酯，在55℃条件下继续反应11小时，得淡黄色糊状物；
步骤3，将淡黄色糊状物降温至23℃，加0℃水800g，以95转/分钟转速搅拌1小时，在－0.088MPa真空度下抽滤12分钟，接着在35℃条件下烘干12小时，得含量为98.3％的2-(3-氯-5-三氟甲基吡啶)-丙二酸二甲酯，收率为94.2％。
以上实施例中，所得的2-(3-氯-5-三氟甲基吡啶)-丙二酸二甲酯的含量为98％以上，收率为94％以上。常规合成方法中使用醇钠，会产生二级取代反应，还会使丙二酸二甲酯与吡啶中另一个氯发生反应，产物复杂，难提纯。本发明的2-(3-氯-5-三氟甲基吡啶)-丙二酸二甲酯的合成方法中采用无水碳酸钾代替经常用到的醇钠，几乎没有其它副产物，产品杂质少、质量纯，不需要再重结晶处理。且用少量二甲基甲酰胺作溶剂，大大促进了反应的转化率，该合成方法易操作，温度易控，收率高。
虽然，本说明书中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。
Claims (10)
1.一种2-(3-氯-5-三氟甲基吡啶)-丙二酸二甲酯，其特征在于，包括以下原料：无水碳酸钠、二甲基甲酰胺、2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶和丙二酸二甲酯。
2.根据权利要求1所述的2-(3-氯-5-三氟甲基吡啶)-丙二酸二甲酯，其特征在于，所述原料的用量为：无水碳酸钠100-140份、二甲基甲酰胺70-74份、2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶70-74份和丙二酸二甲酯40-48份。
3.根据权利要求2所述的2-(3-氯-5-三氟甲基吡啶)-丙二酸二甲酯，其特征在于，所述原料的用量为：无水碳酸钠120份、二甲基甲酰胺72份、2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶72份和丙二酸二甲酯44份。
4.一种2-(3-氯-5-三氟甲基吡啶)-丙二酸二甲酯的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1，将二甲基甲酰胺和2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶混合，得混合物；
步骤2，将所述混合物加入无水碳酸钠中，搅拌，升温并保温反应，滴加丙二酸二甲酯，继续反应，得淡黄色糊状物；
步骤3，对所述淡黄色糊状物进行降温，加水搅拌，抽滤，烘干，得2-(3-氯-5-三氟甲基吡啶)-丙二酸二甲酯。
5.根据权利要求4所述的2-(3-氯-5-三氟甲基吡啶)-丙二酸二甲酯的合成方法，其特征在于，步骤2中，所述搅拌的转速为95转/分钟，搅拌的时间为20-25分钟。
6.根据权利要求4所述的2-(3-氯-5-三氟甲基吡啶)-丙二酸二甲酯的合成方法，其特征在于，步骤2中，所述保温反应的温度为50-60℃，保温反应的时间为1-1.5小时。
7.根据权利要求4所述的2-(3-氯-5-三氟甲基吡啶)-丙二酸二甲酯的合成方法，其特征在于，步骤2中，所述丙二酸二甲酯的滴加时间为30-40分钟，丙二酸二甲酯的滴加温度为55-60℃。
8.根据权利要求4所述的2-(3-氯-5-三氟甲基吡啶)-丙二酸二甲酯的合成方法，其特征在于，步骤2中，所述继续反应的温度为55-60℃，继续反应的时间为10-12小时。
9.根据权利要求4所述的2-(3-氯-5-三氟甲基吡啶)-丙二酸二甲酯的合成方法，其特征在于，步骤3中，所述降温为降温至23-25℃；所述搅拌的转速为95转/分钟，搅拌的时间为1-1.2小时。
10.根据权利要求4所述的2-(3-氯-5-三氟甲基吡啶)-丙二酸二甲酯的合成方法，其特征在于，步骤3中，所述抽滤的真空度为－(0.085～0.090)MPa，抽滤的时间为10-15分钟；所述烘干的温度为35-40℃，烘干的时间为11-13小时。
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110156667A (zh) * | 2019-05-22 | 2019-08-23 | 南京合巨药业有限公司 | 一种2-甲基-5-（三氟甲基）吡啶的制备方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1295066A (zh) * | 1995-05-26 | 2001-05-16 | 拜尔公司 | 丙二酸酯衍生物、其制备方法及其用途 |
| CN101080391A (zh) * | 2004-12-21 | 2007-11-28 | 拜尔农科股份有限公司 | 2－吡啶基乙基羧酰胺衍生物的制备方法 |
| CN103880683A (zh) * | 2014-02-26 | 2014-06-25 | 南通大学 | 一种3-溴-2-硝基苯甲醛的化学合成方法 |
| CN106866406A (zh) * | 2016-12-31 | 2017-06-20 | 福建润华化工有限公司 | 一种2,4,5‑三氟苯乙酸的制备方法 |
| WO2018114484A1 (en) * | 2016-12-21 | 2018-06-28 | Bayer Cropscience Aktiengesellschaft | Process for the preparation of a 2-pyridylethylcarboxamide derivative |
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Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1295066A (zh) * | 1995-05-26 | 2001-05-16 | 拜尔公司 | 丙二酸酯衍生物、其制备方法及其用途 |
| CN101080391A (zh) * | 2004-12-21 | 2007-11-28 | 拜尔农科股份有限公司 | 2－吡啶基乙基羧酰胺衍生物的制备方法 |
| CN103880683A (zh) * | 2014-02-26 | 2014-06-25 | 南通大学 | 一种3-溴-2-硝基苯甲醛的化学合成方法 |
| WO2018114484A1 (en) * | 2016-12-21 | 2018-06-28 | Bayer Cropscience Aktiengesellschaft | Process for the preparation of a 2-pyridylethylcarboxamide derivative |
| CN106866406A (zh) * | 2016-12-31 | 2017-06-20 | 福建润华化工有限公司 | 一种2,4,5‑三氟苯乙酸的制备方法 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110156667A (zh) * | 2019-05-22 | 2019-08-23 | 南京合巨药业有限公司 | 一种2-甲基-5-（三氟甲基）吡啶的制备方法 |
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