CN105348249A - 一种4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的合成方法 - Google Patents

一种4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的合成方法，包括以下步骤：（1）将DMDO溶解于有机溶剂中，加热回流，DMDO与有机溶剂的质量体积比为1：5~1：9；（2）保持回流状态下，在1-4h内均匀滴加磺酰氯，滴加完毕后，继续保温2h，使其充分反应，DMDO与磺酰氯的摩尔量比为1：0.7~1：3.5；（3）反应结束后，旋蒸除去所述有机溶剂；（4）加入固体自由基清除剂，升高温度至90℃下重排，得到产物4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮粗品，固体自由基清除剂用量为DMDO的质量的0.5-2%；（5）在2mmHg的真空度下于91～93℃蒸馏得到高纯度的4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮。该合成方法能提高产品的转化效率和目标产物的收率，降低生产成本，具有良好的经济效益。

Description

一种4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的合成方法
技术领域
本发明属于化学合成技术领域，涉及4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的合成，尤其涉及一种4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的高收率合成方法。
背景技术
4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮是用于合成盐酸仑氨西林、奥美沙坦酯等药物的重要中间体，对其收率的研究具有重要的经济价值。其合成路线如下：
美国专利US4428806和US4554358，日本专利JP6010571等对该合成方法均有报道。其主要是通过氯代试剂对4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮（DMDO)进行氯取代得到4-氯-4-甲基-5-亚甲基-1,3-二噁戊环-2-酮，经90℃重排反应生成4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮粗品，在2mmHg的真空度下于91～93℃蒸馏得到高纯度的4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮。但是，在重排过程中和减压蒸馏过程中，由于长时间的高温会引起1,3-二氧杂环的开环分解等副反应，导致目标产物4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的收率较低，从而增加了企业的生产成本。
发明内容
本发明的目的在于解决4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮工业生产上存在的收率低、生产成本高、纯度不高的技术问题。
为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的合成方法，其包括以下步骤：
（1）将4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮溶解于有机溶剂中，加热回流，其中，所述4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮与所述有机溶剂的质量体积比为1：5~1：9；
（2）保持回流状态下，在1-4h内均匀滴加磺酰氯，滴加完毕后，继续保温2h，使其充分反应，其中，所述4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮与所述磺酰氯的摩尔量比为1：0.7~1：3.5；
（3）反应结束后，旋蒸除去所述有机溶剂；
（4）加入固体自由基清除剂，升高温度至90℃下重排，得到产物4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮粗品，其中，所述固体自由基清除剂用量为所述4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的质量的0.5-2%；
（5）在2mmHg的真空度下于91～93℃蒸馏得到高纯度的4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮。
进一步地，其中，所述有机溶剂是二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、三氯甲烷或四氢呋喃。优选地，所述有机溶剂是二氯甲烷。
更进一步地，其中，所述4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮与所述有机溶剂的质量体积比为1：6～1：8。
再进一步地，其中，加热回流的温度为30-80℃。
另一方面，其中，所述4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮与所述磺酰氯的摩尔量比为1：0.9-1：1.6。
进一步地，其中，在2.5h内均匀滴加所述磺酰氯。
更进一步地，所述固体自由基清除剂为对苯二酚、对苯醌、甲基氢醌、对羟基苯甲醚、2-叔丁基对苯二酚、2，5-二叔丁基对苯二酚、对叔丁基邻苯二酚或二苯并噻嗪。优选地，所述固体自由基清除剂为甲基氢醌。
再进一步地，其中，所述固体自由基清除剂用量为所述4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的质量的0.8-1.5%。
本发明的4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的合成方法采用的原料便宜易得，产品收率与纯度均较高。与现有的合成方法不同，在本发明中，使用了固体自由基清除剂，所用固体自由基清除剂可以有效低阻止产品在高温下的分解，明显提高产品的转化率和最终收率，从而降低了生产成本，具有较大的实施价值和社会经济效益。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进一步说明，实施例的内容不作为对本发明的保护范围的限制。
对比实施例1：
投料物质的摩尔量比为：DMDO：磺酰氯为1:1.3。有机溶剂为二氯甲烷，DMDO与有机溶剂的质量体积比为1:7。
向装有磁力搅拌、恒压滴液漏斗、回流冷凝管、温度计和配有尾气吸收装置的500ml三口烧瓶中加入350ml二氯甲烷、50gDMDO，搅拌回流状态下，缓慢滴加77g磺酰氯，滴加时间约2.5h，滴加后继续保温2h，旋转蒸发除去溶剂，于90℃条件下，搅拌重排5h，得到反应粗品。分析粗品纯度为78.53%，将粗品在2mmHg的真空度下减压蒸馏，得到目标产物30.6g，收率为47.0%，纯度为94.33%。
实施例1：
投料物质的摩尔量比为：DMDO：磺酰氯为1:1.3。有机溶剂为二氯甲烷，DMDO与有机溶剂的质量体积比为1:7。固体自由基清除剂为甲基氢醌，用量为DMDO的质量的1%。
向装有磁力搅拌、恒压滴液漏斗、回流冷凝管、温度计和配有尾气吸收装置的500ml三口烧瓶中加入350ml二氯甲烷、50gDMDO，搅拌回流状态下，缓慢滴加77g磺酰氯，滴加时间约2.5h，滴加后继续保温2h，旋转蒸发除去溶剂。然后，向釜液中加入0.5g的甲基氢醌，于90℃条件下，搅拌重排5h，得到反应粗品。分析粗品纯度为92.33%，将粗品在2mmHg的真空度下减压蒸馏，得到目标产物52.8g，收率为81.1%，纯度为97.87%。
实施例2：
本实施例的制备过程同实施例1，不同的是固体自由基清除剂为对苯二酚，用量为DMDO的质量的1%。得到粗品纯度为85.28%，将粗品在2mmHg的真空度下减压蒸馏，得到目标产物43.8g，收率为67.2%，纯度为95.51%。
实施例3：
本实施例的制备过程同实施例1，不同的是固体自由基清除剂为对叔丁基邻苯二酚，用量为DMDO的质量的1%。得到粗品纯度为89.45%，将粗品在2mmHg的真空度下减压蒸馏，得到目标产物50.2g，收率为77.2%，纯度为96.78%。
实施例4：
本实施例的制备过程同实施例1，不同的是固体自由基清除剂为对苯醌，用量为DMDO的质量的1%。得到粗品纯度为87.25%，将粗品在2mmHg的真空度下减压蒸馏，得到目标产物47.4g，收率为72.8%，纯度为96.11%。
对比实施例2：
投料物质的摩尔量比为：DMDO：磺酰氯为1:0.9。有机溶剂为二氯甲烷，DMDO与有机溶剂的质量体积比为1:6。
向装有磁力搅拌、恒压滴液漏斗、回流冷凝管、温度计和配有尾气吸收装置的500ml三口烧瓶中加入300ml二氯甲烷、50gDMDO，回流状态下，缓慢滴加53.3g磺酰氯，滴加时间约2.5h，滴加后继续保温2h，旋转蒸发除去溶剂，于90℃条件下重排5h，得到反应粗品。分析粗品纯度为76.25%，将粗品在2mmHg的真空度下减压蒸馏，得到目标产物28.9g，收率为44.4%，纯度为94.19%。
实施例5：
投料物质的摩尔量比为：DMDO：磺酰氯为1:0.9。有机溶剂为二氯甲烷，DMDO与有机溶剂的质量体积比为1:6。固体自由基清除剂为甲基氢醌，用量为DMDO质量的1%。
向装有磁力搅拌、恒压滴液漏斗、回流冷凝管、温度计和配有尾气吸收装置的500ml三口烧瓶中加入300ml二氯甲烷、50gDMDO，搅拌回流状态下，缓慢滴加53.3g磺酰氯，滴加时间约2.5h，滴加后继续保温2h，旋转蒸发除去溶剂。然后，向釜液中加入0.5g的甲基氢醌，于90℃条件下，搅拌重排5h，得到反应粗品。分析粗品纯度为91.88%，将粗品在2mmHg的真空度下减压蒸馏，得到目标产物51.2g，收率为78.6%，纯度为96.93%。
实施例6：
本实施例的制备过程同实施例5，不同的是所用有机溶剂为1,2-二氯乙烷。最后得到粗品的纯度为86.9%，粗品在2mmHg的真空度下减压蒸馏，得到目标产物45.8g，收率为70.3%，纯度为96.2%。
实施例7：
本实施例的制备过程同实施例5，不同的是所用有机溶剂为四氢呋喃。最后得到粗品的纯度为82.2%，粗品在2mmHg的真空度下减压蒸馏，得到目标产物40.7g，收率为62.2%，纯度为95.5%。
实施例8：
本实施例的制备过程同实施例5，不同的是所用有机溶剂为三氯甲烷。最后得到粗品的纯度为90.35%，粗品在2mmHg的真空度下减压蒸馏，得到目标产物50.6g，收率为77.7%，纯度为96.7%。
对比实施例3：
投料物质的摩尔量比为：DMDO：磺酰氯为1:1.6。有机溶剂为二氯甲烷，DMDO与有机溶剂的质量体积比为1:8。
向装有磁力搅拌、恒压滴液漏斗、回流冷凝管、温度计和配有尾气吸收装置的500ml三口烧瓶中加入400ml二氯甲烷、50gDMDO，回流状态下，缓慢滴加94.7g磺酰氯，滴加时间约2.5h，滴加后继续保温2h，旋转蒸发除去溶剂，于90℃条件下重排5h，得到反应粗品。分析粗品纯度为78.15%，将粗品在2mmHg的真空度下减压蒸馏，得到目标产物29.7g，收率为45.6%，纯度为94.25%。
实施例9：
投料物质的摩尔量比为：DMDO：磺酰氯为1:1.6。有机溶剂为二氯甲烷，DMDO与有机溶剂的质量体积比为1:8。固体自由基清除剂为甲基氢醌，用量为DMDO的质量的1%。
向装有磁力搅拌、恒压滴液漏斗、回流冷凝管、温度计和配有尾气吸收装置的500ml三口烧瓶中加入400ml二氯甲烷、50gDMDO，搅拌回流状态下，缓慢滴加94.7g磺酰氯，滴加时间约2.5h，滴加后继续保温2h，旋转蒸发除去溶剂，向釜液中加入0.5g的甲基氢醌，于90℃条件下，搅拌重排5h，得到反应粗品。分析粗品纯度为91.53%，粗品在2mmHg的真空度下减压蒸馏，得到目标产物51g，收率为78.3%，纯度为96.5%。
实施例10：
本实施例的制备过程同实施例9，不同的是固体自由基清除剂甲基氢醌的用量为DMDO的质量的0.8%。最后得到粗品的纯度为88.13%，粗品在2mmHg的真空度下减压蒸馏，得到目标产物48.3g，收率为74.2%，纯度为95.9%。
实施例11：
本实施例的制备过程同实施例9，不同的是固体自由基清除剂甲基氢醌的用量为DMDO的质量的1.5%。最后得到粗品的纯度为91.5%，粗品在2mmHg的真空度下减压蒸馏，得到目标产物51.9g，收率为79.7%，纯度为97.2%。
本发明的合成方法首先使用磺酰氯作为氯代试剂对溶解在有机溶剂中的4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮进行氯代，并旋蒸除去溶剂，得到4-氯-4-甲基-5-亚甲基-1,3-二噁戊环-2-酮。再加入固体自由基清除剂，并进行加热重排反应，生成4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮粗品。粗品经减压蒸馏，得到目标产物4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮。本发明的合成方法在加热重排前加入固体自由基清除剂，可以明显减少重排和蒸馏过程中产品中1,3-二氧杂环结构的分解，有效提高重排反应过程中产品的转化效率和减压蒸馏后目标产物的收率，降低了生产的成本，具有良好的经济效益。
本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无法对所有的实施方式予以穷举。凡是属于本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之列。

Claims (8)

1.一种4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的合成方法，其包括以下步骤：
（1）将4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮溶解于有机溶剂中，加热回流，其中，所述4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮与所述有机溶剂的质量体积比为1：5~1：9；
（2）保持回流状态下，在1-4h内均匀滴加磺酰氯，滴加完毕后，继续保温2h，使其充分反应，其中，所述4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮与所述磺酰氯的摩尔量比为1：0.7~1：3.5；
（3）反应结束后，旋蒸除去所述有机溶剂；
（4）加入固体自由基清除剂，升高温度至90℃下重排，得到产物4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮粗品，其中，所述固体自由基清除剂用量为所述4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的质量的0.5-2%；
（5）在2mmHg的真空度下于91～93℃蒸馏得到高纯度的4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂是二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、三氯甲烷或四氢呋喃。
3.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，所述4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮与所述有机溶剂的质量体积比为1：6～1：8。
4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，加热回流的温度为30-80℃。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮与所述磺酰氯的摩尔量比为1：0.9-1：1.6。
6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于，在2.5h内均匀滴加所述磺酰氯。
7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述固体自由基清除剂为对苯二酚、对苯醌、甲基氢醌、对羟基苯甲醚、2-叔丁基对苯二酚、2，5-二叔丁基对苯二酚、对叔丁基邻苯二酚或二苯并噻嗪。
8.根据权利要求1或7所述的合成方法，其特征在于，所述固体自由基清除剂用量为所述4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的质量的0.8-1.5%。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112321559A (zh) * 2020-10-27 2021-02-05 浙江花蝶染料化工有限公司 一种4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的化学合成方法
CN113912580A (zh) * 2021-11-03 2022-01-11 瑞孚信江苏药业股份有限公司 一种纯化4-(羟甲基)-5-甲基-[1,3]二氧杂环戊烯-2-酮的方法
CN114437015A (zh) * 2021-12-29 2022-05-06 山东金城柯瑞化学有限公司 4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的制备方法
CN115385889A (zh) * 2022-08-24 2022-11-25 珠海润都制药股份有限公司 一种奥美沙坦酯中间体的制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101250178A (zh) * 2008-03-21 2008-08-27 浙江工业大学 4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的化学合成方法
CN102617542A (zh) * 2012-03-16 2012-08-01 上海科胜药物研发有限公司 一种奥美沙坦中间体的制备方法及纯化方法
CN103864748A (zh) * 2014-03-05 2014-06-18 浙江华海药业股份有限公司 一种4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的纯化方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101250178A (zh) * 2008-03-21 2008-08-27 浙江工业大学 4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的化学合成方法
CN102617542A (zh) * 2012-03-16 2012-08-01 上海科胜药物研发有限公司 一种奥美沙坦中间体的制备方法及纯化方法
CN103864748A (zh) * 2014-03-05 2014-06-18 浙江华海药业股份有限公司 一种4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的纯化方法

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112321559A (zh) * 2020-10-27 2021-02-05 浙江花蝶染料化工有限公司 一种4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的化学合成方法
CN113912580A (zh) * 2021-11-03 2022-01-11 瑞孚信江苏药业股份有限公司 一种纯化4-(羟甲基)-5-甲基-[1,3]二氧杂环戊烯-2-酮的方法
CN114437015A (zh) * 2021-12-29 2022-05-06 山东金城柯瑞化学有限公司 4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的制备方法
CN115385889A (zh) * 2022-08-24 2022-11-25 珠海润都制药股份有限公司 一种奥美沙坦酯中间体的制备方法
CN115385889B (zh) * 2022-08-24 2023-11-10 珠海润都制药股份有限公司 一种奥美沙坦酯中间体的制备方法

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