JP2007513971A5 - - Google Patents

Description

「ヘテロシクリル」とは、非芳香族の飽和した単環式または多環式環系を意味し、これは、約３個〜約１０個の炭素原子、好ましくは、約５個〜約１０個の炭素原子を含み、ここで、その環系内の原子の１個またはそれ以上は、炭素以外の元素（例えば、窒素、酸素または硫黄）単独またはその組合せである。この環系には、隣接した酸素原子および／または硫黄原子は存在しない。好ましいヘテロサイクリル環は、約５個〜約６個の環原子を含有する。そのヘテロシクリル根本名称の前のアザ、オキサまたはチアとの接頭語とは、環原子として、少なくとも、窒素原子、酸素原子または硫黄原子がそれぞれ存在していることを意味する。ヘテロシクリル中の任意の−ＮＨは、保護されて存在し得る（例えば、−Ｎ（Ｂｏｃ）、−Ｎ（ＣＢｚ）、−Ｎ（Ｔｏｓ）基など）；このような保護はまた、本発明の一部であると見なされる。このヘテロシクリルは、必要に応じて、１個またはそれ以上の「環系置換基」で置換でき、これは、同一または異なり得、上で定義したとおりである。このヘテロサイクリルの窒素原子または硫黄原子は、必要に応じて、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドに酸化できる。適当な単環式ヘテロサイクリル環の非限定的な例には、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ラクタム、ラクトンなどが挙げられる。

Claims (37)

1. 化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、ジアステレオマーまたはラセミ化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルであって、該化合物は、式１で示される一般構造を有する：
   
   ここで：
   Ｒ^１は、ＮＲ^９Ｒ^１０ であり、ここで、（ｉ）Ｒ^９およびＲ^１０は、同一または異なり得、各々は、別個に、Ｈ、アルキル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、アリールアルキル−およびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか、または（ｉｉ）Ｒ ^９ が、Ｈであり、Ｒ ^１０ が、ＨまたはＲ ^１４ であり、ここで、Ｒ ^１４ が、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキル−アリール−、アルキル−ヘテロアリール−、アリール−アルキル−、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアリール−アルキル−である；
   ＥおよびＪは、同一または異なり得、各々は、別個に、Ｒから選択されるか、またはＥおよびＪは、互いに直接結合して、３員〜８員シクロアルキル部分を形成できる；
   Ｚは、Ｎ（Ｈ）、またはＮ（Ｒ）である；
   Ｇは、Ｃ（＝Ｏ）またはＳ（Ｏ_２）である；
   Ｙは、以下からなる群から選択される：
   
   
   Ｒ、Ｒ^７、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^５は、同一または異なり得、各々は、別個に、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、アリール−、（シクロアルキル）アルキル−、およびアリール−アルキル−からなる群から選択される；ここで、該アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル部分の各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて、別個に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロ、ヒドロキシ、チオ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カーバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホン、スルホニル尿素、ヒドラジドおよびヒドロキサメートからなる群から選択される１個またはそれ以上の部分で置換されている；
   ここで、
   「アルキル」とは、脂肪族炭化水素基を意味し、これは、直鎖または分枝であり得、その鎖の中に、１個〜２０個の炭素原子を含有する；
   「アルケニル」とは、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含有する脂肪族炭化水素基を意味し、これは、直鎖または分枝であり得、その鎖の中に、２個〜１５個の炭素原子を有する；
   「アルキニル」とは、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含有する脂肪族炭化水素基を意味し、これは、直鎖または分枝であり得、その鎖の中に、２個〜１５個の炭素原子を含有する；
   「アリール」とは、芳香族の単環式または多環式の環系を意味し、これは、６個〜１４個の炭素原子を含有する；
   「ヘテロアリール」とは、芳香族の単環式または多環式の環系を意味し、これは、５個〜１４個の炭素原子を含有し、ここで、その環原子の１個またはそれ以上は、炭素以外の元素である；
   「アラルキル」または「アリールアルキル」とは、アリール−アルキル基を意味する；
   「アルキルアリール」とは、アルキル−アリール基を意味する；
   「シクロアルキル」とは、非芳香族の単環式または多環式環系を意味し、これは、３個〜１０個の炭素原子を含む；
   「ヘテロシクリル」とは、非芳香族の飽和した単環式または多環式環系を意味し、これは、３個〜１０個の炭素原子を含み、ここで、その環系内の原子の１個またはそれ以上は、炭素以外の元素であり、該環系において隣接した酸素原子および／または硫黄原子は存在しない；
   「アルキニルアルキル」とは、アルキニル−アルキル基を意味する；
   「ヘテロアラルキル」または「ヘテロアリールアルキル」とは、ヘテロアリール−アルキル基を意味する；
   「アルコキシ」とは、アルキル−Ｏ−基を意味する；
   「アリールオキシ」とは、アリール−Ｏ−基を意味する；
   「アルキルチオ」とは、アルキル−Ｓ−基を意味する；
   「アリールチオ」とは、アリール−Ｓ−基を意味する、
   化合物。
2. Ｒ ^９が、Ｈであり、Ｒ^１０が、ＨまたはＲ^１４であり、ここで、Ｒ^１４が、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキル−アリール−、アルキル−ヘテロアリール−、アリール−アルキル−、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアリール−アルキル−である、請求項１に記載の化合物。
3. Ｒ ^９ がＨであり、Ｒ ^１０ が、以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
   
4. Ｒ^２が、以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
   
   
5. Ｒ^３が、以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
   
   
   
   ここで、Ｒ^３１は、ＯＨまたはＯ−アルキルである；そして
   Ｒ^３２は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＯｔＢｕまたはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ｔＢｕである、
   化合物。
6. Ｒ^３が、以下からなる群から選択される、請求項５に記載の化合物：
   
   
7. 
   が、以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
   
   ここで、
   Ｙ^３１は、ＯＲ、ＮＨＲおよびＮＲＲ^７からなる群から選択される、化合物。
8. Ｚが、ＮＨである、請求項１に記載の化合物。
9. Ｚが、Ｎ（Ｒ）である、請求項１に記載の化合物。
10. Ｇが、Ｃ（＝Ｏ）である、請求項１に記載の化合物。
11. Ｙが、以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
    
    
12. 
    が、以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
    
13. 活性成分として、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物を含有する、医薬組成物。
14. ＨＣＶに関連した障害を治療する際に使用するための、請求項１３に記載の医薬組成物。
15. さらに、少なくとも１種の薬学的に受容可能な担体を含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
16. さらに、少なくとも１種の抗ウイルス薬を含有する、請求項１５に記載の医薬組成物。
17. さらに追加して、少なくとも１種のインターフェロンを含有する、請求項１６に記載の医薬組成物。
18. 前記少なくとも１種の抗ウイルス薬が、リバビリンであり、そして前記少なくとも１種のインターフェロンが、α−インターフェロンまたはＰＥＧ化インターフェロンである、請求項１７に記載の医薬組成物。
19. ＨＣＶに関連した障害を治療するための組成物であって、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物の治療有効量を含有する、組成物。
20. 前記組成物が、経口投与または皮下投与される、請求項１９に記載の組成物。
21. ＨＣＶに関連した障害を治療する医薬を製造するための、請求項１に記載の化合物の使用。
22. ＨＣＶに関連した障害を治療する医薬組成物を調製する方法であって、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物と少なくとも１種の薬学的に受容可能な担体とを密接に接触させる工程を包含する、方法。
23. ＨＣＶプロテアーゼ阻害活性を示す化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、ジアステレオマーまたはラセミ化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルであって、該化合物は、以下で列挙した構造の化合物から選択される：
    
    
    
    
    
    
    
24. 化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、ジアステレオマーまたはラセミ化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルであって、該化合物は、以下で列挙した構造の化合物から選択される：
    
    
    
25. ＨＣＶに関連した障害を治療する医薬組成物であって、請求項２４に記載の１種またはそれ以上の化合物の治療有効量と薬学的に受容可能な担体とを含有する、組成物。
26. さらに、少なくとも１種の抗ウイルス薬を含有する、請求項２５に記載の医薬組成物。
27. さらに、少なくとも１種のインターフェロンまたはＰＥＧ−インターフェロンα結合体を含有する、請求項２６に記載の医薬組成物。
28. 前記少なくとも１種の抗ウイルス薬が、リバビリンであり、そして前記少なくとも１種のインターフェロンが、α−インターフェロンまたはＰＥＧ化インターフェロンである、請求項２７に記載の医薬組成物。
29. Ｃ型肝炎ウイルスに関連した障害を治療するための組成物であって、請求項２４に記載の１種またはそれ以上の化合物の有効量を含有する、組成物。
30. Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）プロテアーゼの活性を調節するための組成物であって、請求項２４に記載の１種またはそれ以上の化合物を含有する、組成物。
31. Ｃ型肝炎（ＨＣＶ）の１つまたはそれ以上の症状を治療、予防または軽減するための組成物であって、請求項２４に記載の１種またはそれ以上の化合物の有効量を含有する、組成物。
32. 前記ＨＣＶプロテアーゼが、ＮＳ３／ＮＳ４ａプロテアーゼである、請求項３１に記載の組成物。
33. 前記化合物が、ＨＣＶ ＮＳ３／ＮＳ４ａプロテアーゼを阻害する、請求項３１に記載の組成物。
34. Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）ポリペプチドのプロセシングを調節する方法であって、該ポリペプチドがプロセスされる条件下にて、該ＨＣＶポリペプチドを含有する組成物を請求項２４に記載の１種またはそれ以上の化合物と接触させる工程を包含する、方法。
35. 精製形状での請求項１に記載の化合物。
36. 前記ＨＣＶプロテアーゼが、ＮＳ３／ＮＳ４ａプロテアーゼである、請求項３０に記載の組成物。
37. 前記化合物が、ＨＣＶ ＮＳ３／ＮＳ４ａプロテアーゼを阻害する、請求項３０に記載の組成物。