JP2007525518A5 - - Google Patents

Claims (36)

1. 化合物であって、該化合物は、式Ｉで示される一般構造を有する：
   

   

   ここで：
   Ｒ^１は、Ｈ、ＯＲ^８、ＮＲ^９Ｒ^１０またはＣＨＲ^９Ｒ^１０であり、ここで、Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、同じであっても異なっていてもよく、各々は、別個に、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリールアルキル−およびヘテロアリールアルキルからなる群から選択される；
   ＡおよびＭは、同じであっても異なっていてもよく、各々は、別個に、Ｒ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＳＲ、ＳＯ_２Ｒおよびハロから選択される；またはＡおよびＭは、式Ｉで上で示した部分：
   

   

   が、３員、４員、６員、７員もしくは８員シクロアルキル、４員〜８員ヘテロシクリル、６員〜１０員アリール、または５員〜１０員ヘテロアリールのいずれかを形成するように、互いに連結される（言い換えれば、Ａ−Ｅ−Ｌ−Ｍは、一緒になる）；
   Ｅは、Ｃ（Ｈ）またはＣ（Ｒ）である；
   Ｌは、Ｃ（Ｈ）、Ｃ（Ｒ）、ＣＨ_２Ｃ（Ｒ）またはＣ（Ｒ）ＣＨ_２である；
   Ｒ、Ｒ’、Ｒ^２およびＲ^３は、同じであっても異なっていてもよく、各々は、別個に、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−アルキル−およびヘテロアリール−アルキル−からなる群から選択されるか；あるいは、代替的に、ＮＲＲ’中のＲおよびＲ’は、ＮＲＲ’が４員〜８員ヘテロシクリルを形成するように、互いに連結される；
   Ｙは、以下の部分から選択される：
   

   

   ここで、Ｇは、ＮＨまたはＯである；そして
   Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９、およびＲ^２０は、同じであっても異なっていてもよく、各々は、別個に、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１０ヘテロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１０ヘテロアルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル、Ｃ_２−Ｃ_１０ヘテロアルキニル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_８ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールからなる群から選択されるか；あるいは、代替的に：（ｉ）Ｒ^１５およびＲ^１６が、４員〜８員シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成するように互いに連結されるか、またはＲ^１５およびＲ^１９が、５員〜８員シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成するように互いに連結されるか、またはＲ^１５およびＲ^２０が、５員〜８員シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成するように互いに連結されるか、のいずれかであり、そして、（ｉｉ）同様に、Ｒ^１７およびＲ^１８が、別個に、３員〜８員シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成するように互いに連結され、
   ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は、非置換であり得るか、あるいは、必要に応じて、別個に、１個またはそれ以上の部分で置換でき、該部分は、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルボアルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノおよびニトロからなる群から選択される、化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体およびラセミ化合物、あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。
2. Ｒ^１が、ＮＲ^９Ｒ^１０であり、そしてＲ^９が、Ｈであり、Ｒ^１０が、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキル−アリール、アルキル−ヘテロアリール、アリール−アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアリール−アルキルである、請求項１に記載の化合物。
3. Ｒ^１０が、以下：
   

   

   からなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
4. Ｒ^２が、以下：
   

   

   からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
5. Ｒ^３が、以下：
   

   

   

   からなる群から選択され、
   ここで、Ｒ^３１は、ＯＨまたはＯ−アルキルであって；そして
   Ｒ^３２は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＯｔＢｕまたはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ｔＢｕである、請求項１に記載の化合物。
6. Ｒ^３が、以下：
   

   

   からなる群から選択される、請求項５に記載の化合物。
7. Ｇが、ＮＨである、請求項１に記載の化合物。
8. Ｙが、以下：
   

   

   からなる群から選択され、
   ここで、Ｙ^３０およびＹ^３１は、以下：
   

   

   

   

   

   からなる群から選択され、
   Ｙ^３２は、以下：
   

   

   からなる群から選択され、
   そしてＹ^１２は、Ｈ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭｅ、ＣＯＮＨ_２、ＯＭｅ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＯＣ（ＣＨ_３）_３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＨ_２、ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３、ＮＨＣＯ_２ＣＨ_３、ＮＯ_２、ＳＯ_２ＮＨ_２、ＣＦ_３、Ｍｅ、Ｅｔ、イソプロピル、シクロプロピル、ｔ−ブチルおよびフェニルから選択される、請求項１に記載の化合物。
9. Ｙが、以下：
   

   

   からなる群から選択され、
   ここで、Ｙ^３０およびＹ^３１は、以下：
   

   

   

   からなる群から選択され、
   Ｙ^３２は、以下：
   

   

   からなる群から選択され、
   そしてＹ^１２は、Ｈ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭｅ、ＣＯＮＨ_２、ＯＭｅ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＯＣ（ＣＨ_３）_３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＨ_２、ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３、ＮＨＣＯ_２ＣＨ_３、ＮＯ_２、ＳＯ_２ＮＨ_２、ＣＦ_３、Ｍｅ、Ｅｔ、イソプロピル、シクロプロピル、ｔ−ブチルおよびフェニルから選択される、請求項８に記載の化合物。
10. 部分：
    

    

    が、以下の構造：
    

    

    

    から選択される、請求項１に記載の化合物。
11. 部分：
    

    

    が、以下の構造：
    

    

    から選択される、請求項１０に記載の化合物。
12. 部分：
    

    

    が、以下の構造：
    

    

    から選択される、請求項１１に記載の化合物。
13. Ｒ^１が、ＮＨＲ^１０であり、ここでＲ^１０が、以下：
    

    

    からなる群から選択され、
    Ｒ^２が、以下：
    

    

    からなる群から選択され、
    Ｒ^３が、以下：
    

    

    からなる群から選択され、
    Ｙが、以下：
    

    

    からなる群から選択され、
    ここで、Ｙ^３０およびＹ^３１は、同じであっても異なっていてもよく、各々は、別個に、以下：
    

    

    

    

    からなる群から選択され、
    Ｙ^３２は、以下：
    

    

    からなる群から選択され、
    そしてＹ^１２は、Ｈ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭｅ、ＣＯＮＨ_２、ＯＭｅ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＯＣ（ＣＨ_３）_３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＨ_２、ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３、ＮＨＣＯ_２ＣＨ_３、ＮＯ_２、ＳＯ_２ＮＨ_２、ＣＦ_３、Ｍｅ、Ｅｔ、イソプロピル、シクロプロピル、ｔ−ブチルおよびフェニルからなる群から選択され、
    そして部分：
    

    

    が、以下：
    

    

    である、請求項１に記載の化合物。
14. 活性成分として、請求項１に記載の化合物の少なくとも１種を含有する、薬学的組成物。
15. ＨＣＶに関連した障害を処置する際に使用するための、請求項１４に記載の薬学的組成物。
16. さらに、少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアを含有する、請求項１５に記載の薬学的組成物。
17. さらに、少なくとも１種の抗ウイルス薬を含有する、請求項１６に記載の薬学的組成物。
18. さらに、少なくとも１種のインターフェロンを含有する、請求項１７に記載の薬学的組成物。
19. 前記少なくとも１種の抗ウイルス薬が、リバビリンであり、そして前記少なくとも１種のインターフェロンが、α−インターフェロンまたはペグ化インターフェロンである、請求項１８に記載の薬学的組成物。
20. ＨＣＶに関連した障害を処置するための組成物であって、請求項１に記載の化合物の少なくとも１種の治療有効量を含有する、組成物。
21. 前記組成物が、経口投与または皮下投与に適切である、請求項２０に記載の組成物。
22. ＨＣＶに関連した障害を処置する医薬を製造するための、請求項１に記載の化合物の使用。
23. ＨＣＶに関連した障害を処置するための薬学的組成物を調製する方法であって、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物と少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアとを密接に物理的に接触させる工程を包含する、方法。
24. ＨＣＶプロテアーゼ阻害活性を示す化合物であって、該化合物は、以下：
    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    で列挙した構造の化合物から選択される、化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体またはラセミ化合物、あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。
25. Ｃ型肝炎ウイルス（「ＨＣＶ」）に関連した障害を処置するための薬学的組成物であって、請求項２４に記載の化合物の１種またはそれ以上の治療有効量と薬学的に受容可能なキャリアとを含有する、組成物。
26. さらに、少なくとも１種の抗ウイルス薬を含有する、請求項２５に記載の薬学的組成物。
27. さらに、少なくとも１種のインターフェロンまたはＰＥＧ−インターフェロンα抱合体（「ペグ化インターフェロン」）を含有する、請求項２６に記載の薬学的組成物。
28. 前記少なくとも１種の抗ウイルス薬が、リバビリンであり、そして前記少なくとも１種のインターフェロンが、α−インターフェロンまたはペグ化インターフェロンである、請求項２７に記載の薬学的組成物。
29. Ｃ型肝炎ウイルスに関連した障害を処置するための組成物であって、請求項２４に記載の化合物の１種またはそれ以上の有効量を含む、組成物。
30. Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）プロテアーゼの活性を調節するための組成物であって、請求項２４に記載の化合物の１種またはそれ以上を含む、組成物。
31. Ｃ型肝炎の１つまたはそれ以上の症状を処置、予防または軽減するための組成物であって、請求項２４に記載の化合物の１種またはそれ以上の治療有効量を含む、組成物。
32. 前記ＨＣＶプロテアーゼが、ＮＳ３／ＮＳ４ａプロテアーゼである、請求項３１に記載の組成物。
33. 前記化合物が、ＨＣＶ ＮＳ３／ＮＳ４ａプロテアーゼを阻害する、請求項３２に記載の組成物。
34. Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）ポリペプチドのプロセシングを調節するための組成物であって、請求項２４に記載の化合物の１種またはそれ以上を含む、組成物。
35. ＨＣＶに関連した障害を処置するための組成物であって、該薬学的組成物は、治療有効量の少なくとも１種の化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体およびラセミ化合物、あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルを含有し、該化合物は、以下：
    

    

    

    

    から選択される、組成物。
36. 精製形態での請求項１に記載の化合物。