JP2005515255A5

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Publication number: JP2005515255A5
Application number: JP2003562106A
Authority: JP
Filing date: 2003-01-21
Publication date: 2006-04-13
Anticipated expiration: 2023-01-21

Claims

化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、ラセミ体もしくはプロドラッグ、または該化合物の医薬上許容される塩もしくは溶媒和物、または該プロドラッグの医薬上許容される塩もしくは溶媒和物であって、該化合物は式Ｉ：

式Ｉ
［式中、
Ｙは、以下の部分からなる群より選択され：アルキル、アルキル−アリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノおよびヘテロシクロアルキルアミノ、ただしＹは所望によりＸ^１１またはＸ^１２で置換されてもよく；
Ｘ^１１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、ただしＸ^１１はさらに所望によりＸ^１２で置換されてもよく；
Ｘ^１２は、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシ、カルボアルコキシ、カルボキシアミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノまたはニトロであり、ただし上記アルキル、アルコキシおよびアリールはさらに所望によりＸ^１２から独立して選択される部分で置換されてもよく；
Ｒ^１は以下であり：

（式中、ｋは同じでもよくまたは異なってもよい０〜５の数であり、Ｒ^１１は各々が独立して以下からなる群より選択される所望の置換基を表し：アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヒドロキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシ、カルボアルコキシ、カルボキシアミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノおよびニトロ、ただしＲ^１１（Ｒ^１１≠Ｈの場合）は所望によりＸ^１１またはＸ^１２で置換されてもよい）；
Ｚは、Ｏ、Ｎ、ＣＨまたはＣＲから選択され；
Ｗは存在してもよくまたは存在しなくてもよく、Ｗが存在する場合、Ｗは、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓから選択され；
Ｑは存在してもよくまたは存在しなくてもよく、Ｑが存在する場合、Ｑは、ＣＨ、Ｎ、Ｐ、（ＣＨ_２）_ｐ、（ＣＨＲ）_ｐ、（ＣＲＲ’）_ｐ、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、ＳまたはＳ（Ｏ_２）であり；Ｑが存在しない場合、Ｍは存在してもよくまたは存在しなくてもよく；ＱおよびＭが存在しない場合、ＡはＬに直接結合しており；
Ａは、Ｏ、ＣＨ_２、（ＣＨＲ）_ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）_ｐ、（ＣＲＲ’）_ｐ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ_２）または結合であり；
Ｅは、ＣＨ、Ｎ、ＣＲ、またはＡ、ＬもしくはＧに向けての二重結合であり；
Ｇは存在してもよくまたは存在しなくてもよく、Ｇが存在する場合、Ｇは、（ＣＨ_２）_ｐ、（ＣＨＲ）_ｐまたは（ＣＲＲ’）_ｐであり；Ｇが存在しない場合、Ｊは存在し、Ｅは、Ｇが結合するように式Ｉ中の炭素原子に直接結合しており；
Ｊは、（ＣＨ_２）_ｐ、（ＣＨＲ）_ｐまたは（ＣＲＲ’）_ｐであり；
Ｌは存在してもよくまたは存在しなくてもよく、Ｌが存在する場合、Ｌは、ＣＨ、Ｃ（Ｒ）、Ｏ、ＳまたはＮ（Ｒ）であり；Ｌが存在しない場合、Ｍは存在してもよくまたは存在しなくてもよく、Ｍが存在し、Ｌが存在しない場合、ＭはＥに直接独立して結合し、ＪはＥに直接独立して結合し；
Ｍは存在してもよくまたは存在しなくてもよく、Ｍが存在する場合、ＭはＯ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ_２）、（ＣＨ_２）_ｐ、（ＣＨＲ）_ｐ（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）_ｐまたは（ＣＲＲ’）_ｐであり；
ｐは０〜６の数であり；そして
Ｒ、Ｒ’、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は同じでもよくまたは異なってもよく、各々独立して、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、ハロゲン；（シクロアルキル）アルキルおよび（ヘテロシクロアルキル）アルキル（ここで、該シクロアルキルは３〜８個の炭素原子および０〜６個の酸素、窒素、硫黄またはリン原子を含み、該アルキルは１〜６個の炭素原子を含む）；アリール；およびアルキル−アリールからなる群より選択され；
ここで、該アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル部分は、所望により置換されてもよく、「置換」なる語は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、複素環、ハロゲン、ヒドロキシ、チオ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホン、スルホニル尿素、ヒドラジドおよびヒドロキサメートからなる群より各々独立して選択される１個以上の同じでもよくまたは異なってもよい部分での置換をいい；
さらにここで、単位Ｎ−Ｃ−Ｇ−Ｅ−Ｌ−Ｊ−Ｎは、５員環式環構造を表し、ただし該単位Ｎ−Ｃ−Ｇ−Ｅ−Ｌ−Ｊ−Ｎが５員環式環構造を表すか、またはＮ、Ｃ、Ｇ、Ｅ、Ｌ、Ｊ、Ｎ、Ａ、ＱおよびＭを含む式Ｉ中の二環式環構造が５員環式環構造を表す場合、該５員環式環構造は該５員環式環の一部としてカルボニル基を欠く］で示される一般構造を有する化合物。
Ｒ^１が以下から選択される、請求項１記載の化合物：
Ｒ^３が以下からなる群より選択される、請求項２記載の化合物：

［式中、
Ｒ^３１＝ＯＨまたはＯ−アルキルであり；
Ｒ^５１＝Ｈ、ＣＯＣＨ_３、ＣＯＯｔＢｕまたはＣＯＮＨｔＢｕであり；
Ｙ^１９は以下の部分から選択され：

Ｙ^２０は以下の部分から選択される：

］。
Ｒ^３が以下の部分からなる群より選択される、請求項３記載の化合物：
ＺがＮであり、Ｒ^４がＨである、請求項４記載の化合物。
ＷがＣ＝Ｏである、請求項５記載の化合物。
Ｙが以下の部分から選択される、請求項６記載の化合物：

［式中、
Ｙ^１１は、Ｈ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＥｔ、ＯＭｅ、Ｐｈ、ＯＰｈ、ＮＨＭｅ、ＮＨＡｃ、ＮＨＰｈ、ＣＨ（Ｍｅ）_２、１−トリアゾリル、１−イミダゾリルおよびＮＨＣＨ_２ＣＯＯＨから選択され；
Ｙ^１２は、Ｈ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭｅ、ＯＭｅ、Ｆ、ＣｌおよびＢｒから選択され；
Ｙ^１３は、以下の部分から選択され：

Ｙ^１４は、以下の部分から選択され：

Ｙ^１５およびＹ^１６は独立して、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、およびヘテロアリールから選択され；
Ｙ^１７は、ＣＦ_３、ＮＯ_２、ＣＯＮＨ_２、ＯＨ、ＣＯＯＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣ_６Ｈ_５、Ｃ_６Ｈ_５、ＣＯＣ_６Ｈ_５、ＮＨ_２、またはＣＯＯＨであり；そして
Ｙ^１８は、ＣＯＯＣＨ_３、ＮＯ_２、Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｆ、ＯＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＯＯＨ、ＣＯＯＨ、ＳＯ_２ＮＨ_２、またはＮＨＣＯＣＨ_３である］。
Ｙが以下からなる群より選択される、請求項７記載の化合物：

［式中、
Ｙ^１７＝ＣＦ_３、ＣＯＮＨ_２、ＯＨ、ＮＨ_２またはＣＯＯＨであり；
Ｙ^１８＝Ｆ、ＣＯＯＨである］。
Ｙが以下からなる群より選択される、請求項８記載の化合物：
Ｒ^２が以下の部分からなる群より選択される、請求項９記載の化合物
Ｒ^２が以下の部分からなる群より選択される、請求項９記載の化合物
部分：

が以下から選択される、請求項１０記載の化合物：

［式中、
Ｒ^２０は以下の構造から選択され：

Ｒ^２１およびＲ^２２は、同じでもよくまたは異なってもよく、独立して、以下の構造から選択される：

］。
部分：

が以下から選択される、請求項１１記載の化合物：

［式中、
Ｒ^２０は以下の構造から選択され：

Ｒ^２１およびＲ^２２は、同じでもよくまたは異なってもよく、独立して、以下の構造から選択される：

］。
部分：

が以下から選択される、請求項１０記載の化合物：
部分：

が以下から選択される、請求項１１記載の化合物：
有効成分として少なくとも１つの請求項１記載の化合物を含むＨＣＶプロテアーゼ関連障害処置用医薬組成物。
さらに少なくとも１つの医薬上許容される担体を含む、請求項１６記載の医薬組成物。
さらに少なくとも１つの抗ウイルス剤を含有する、請求項１７記載の医薬組成物。
さらにインターフェロンまたはＰＥＧ化インターフェロンを含有する、請求項１８記載の医薬組成物。
少なくとも１つの抗ウイルス剤がリバビリンであり、インターフェロンがα−インターフェロンまたはＰＥＧ化インターフェロンである、請求項１９記載の医薬組成物。
以下からなる群より選択される請求項１記載の化合物または該化合物の医薬上許容される塩もしくは溶媒和物：

および
１種以上の請求項２１記載の化合物の治療有効量および医薬上許容される担体を含有するＨＣＶプロテアーゼ関連障害処置用医薬組成物。
さらに少なくとも１つの抗ウイルス剤を含む、請求項２２記載の医薬組成物。
さらにインターフェロンまたはＰＥＧ化インターフェロンを含む、請求項２２記載の医薬組成物。
抗ウイルス剤がリバビリンであり、インターフェロンがα−インターフェロンまたはＰＥＧ化インターフェロンである、請求項２３記載の医薬組成物。