JP2007238632A - 抗グリピカン3抗体を含む細胞増殖抑制剤 - Google Patents
抗グリピカン3抗体を含む細胞増殖抑制剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2007238632A JP2007238632A JP2007165739A JP2007165739A JP2007238632A JP 2007238632 A JP2007238632 A JP 2007238632A JP 2007165739 A JP2007165739 A JP 2007165739A JP 2007165739 A JP2007165739 A JP 2007165739A JP 2007238632 A JP2007238632 A JP 2007238632A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antibody
- glypican
- cells
- cell
- human
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3076—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells against structure-related tumour-associated moieties
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
- C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
- C07K2317/734—Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
【解決手段】 抗グリピカン3抗体を有効成分として含有する治療剤、ならびに抗グリピカン3抗体及び医薬的に許容される担体又は添加物を含む治療用製剤が開示される。好ましくは本発明の治療用製剤は細胞増殖抑制剤である。また好ましくは、抗グリピカン3抗体はモノクローナル抗体である。また好ましくは、抗グリピカン3抗体は細胞障害活性を有する。
【選択図】 なし
Description
り、Dally(division abnormally delayed)遺伝子が同定されており、DallyのcDNAは、グリピカンの全ての特徴を含んでいる脊椎動物の膜型プロテオグリカン(GRIPs)と相同配列(24〜26%相同)を示す産物をコードするオープンリーディングフレーム(ORF)を表していることがわかっている。その後、dallyがdpp(decapentaplegia)レセプター機構を調節する役割を持つことが示唆されており、このことから哺乳動物のグリピカンがTGFとBMPのシグナル伝達を調節している可能性を示唆している。すなわち、グリピカンがヘパリン結合性増殖因子(EGF、PDGF、BMP2、FGF's)等)のいくつかの共同レ
セプターとして機能している可能性が示唆されていた。
)Mol.Cell Biol.8,4243−4249)、後にグリピカンファミリー
の、分子量69kDaのコアタンパク質を持った、GPI−結合型のヘパラン硫酸プロテオグリカン、OCT−5として同定された(Filmus,J.,Shi,W.,Wong,Z.−M.,and Wong,M.J.(1995)Biochem.J.311
,561−565)。ヒトにおいても、ヒト胃癌細胞株よりグリピカン3をコードする遺伝子が、MXR−7として単離されている(Hermann Lage et al.,G
ene 188(1997)151−156)。グリピカン3はインスリン様増殖因子−
2とタンパク−タンパク複合体を形成し、この増殖因子の活動を調節することが報告されている(Pilia,G.et al,(1996)Nat.Genet.12,241
−247)。この報告は、グリピカン3が必ずしもヘパラン硫酸鎖によって増殖因子と相互作用しているのではないことを示唆している。
7,5179−5184(1997))、グリピカン3と癌細胞増殖のはっきりとした関係についての知見はない。
2001),7,811−822)、この機能と細胞増殖との関係も明らかにはなっていない。
Nat Genet, 1996, 12(3), p.241-7 J Cell Biol, 1998, 141(6), p.1407-14 Cancer Res, 1997, 57(22), p. 5179-84 Gene, 1997, 188(2), p.151-6
を見出し、本発明を完成させるに至った。また、抗グリピカン3抗体が増殖因子の作用を阻害することによっても、細胞増殖抑制活性を発揮することも予測される。さらに、抗グリピカン3抗体に放射性同位元素、化学療法剤、細菌由来トキシン等の細胞傷害性物質を結合することによっても、細胞増殖抑制活性を発揮し得る。
(1) 抗グリピカン3抗体を有効成分として含む細胞増殖抑制剤、
(2) 抗グリピカン3抗体が細胞傷害活性を有する(1)の細胞増殖抑制剤、
(3) 細胞傷害活性が抗体依存性細胞傷害(ADCC)活性または補体依存性細胞傷害
(CDC)活性である(2)の細胞増殖抑制剤、
(4) 細胞が癌細胞である(1)〜(3)のいずれかの細胞増殖抑制剤、
(5) 細胞が肝癌細胞、肺癌細胞、大腸癌細胞、乳癌細胞、前立腺癌細胞、白血病細胞
、リンパ腫細胞および膵臓癌細胞からなる群から選択される(4)の細胞増殖抑制剤、
(6) 細胞が肝癌細胞である(5)の細胞増殖抑制剤、
(7) 抗体がモノクローナル抗体である(1)〜(6)の細胞増殖抑制剤、
(8) 抗体がヒト型またはキメラ化されたものである(1)〜(6)のいずれかの細胞
増殖抑制剤、
(9) グリピカン3に結合する抗体、
(10) 細胞傷害活性を有する(9)の抗体、
(11) 肝癌細胞に対して細胞傷害活性を有する(10)の抗体、および
(12) 肝癌細胞株HuH−7に対して細胞傷害活性を有する(11)の抗体、
である。
本発明で使用される抗グリピカン3抗体は、公知の手段を用いてポリクローナルまたはモノクローナル抗体として得ることができる。本発明で使用される抗グリピカン3抗体として、特に哺乳動物由来のモノクローナル抗体が好ましい。哺乳動物由来のモノクローナル抗体は、ハイブリドーマに産生されるもの、および遺伝子工学的手法により抗体遺伝子を含む発現ベクターで形質転換した宿主に産生されるものを含む。この抗体はグリピカン3と結合して、細胞増殖を抑制する抗体である。
モノクローナル抗体産生ハイブリドーマは、基本的には公知技術を使用し、以下のようにして作製できる。すなわち、グリピカン3を感作抗原として使用して、これを通常の免疫方法にしたがって免疫し、得られる免疫細胞を通常の細胞融合法によって公知の親細胞と融合させ、通常のスクリーニング法により、モノクローナルな抗体産生細胞をスクリーニングすることによって作製できる。
まず、抗体取得の感作抗原として使用されるヒトグリピカン3を、Lage,H.et
al.,Gene 188(1997),151−156に開示されたグリピカン3(MXR7)遺伝子/アミノ酸配列を発現することによって得る。すなわち、グリピカン3をコードする遺伝子配列を公知の発現ベクター系に挿入して適当な宿主細胞を形質転換させた後、その宿主細胞中または培養上清中から目的のヒトグリピカン3タンパク質を公知の方法で精製する。
トープを認識してもよい。従って、本発明の抗グリピカン3抗体を作製するための抗原は、グリピカン3分子上に存在するエピトープを含む断片ならば、如何なる断片も用いることが可能である。
生理食塩水等で適当量に希釈、懸濁したものに所望により通常のアジュバント、例えばフロイント完全アジュバントを適量混合し、乳化後、哺乳動物に4−21日毎に数回投与する。また、感作抗原免疫時に適当な担体を使用することもできる。
unology(1978)81,1−7)、NS−1(Kohler.G.and M
ilstein,C.Eur.J.Immunol.(1976)6,511−519)、MPC−11(Margulies.D.H.et al.,Cell(1976)8
,405−415)、SP2/0(Shulman,M.et al.,Nature(
1978)276,269−270)、FO(deSt.Groth,S.F.et a
l.,J.Immunol.Methods(1980)35,1−21)、S194(Trowbridge,I.S.J.Exp.Med.(1978)148,313−323)、R210(Galfre,G.et al.,Nature(1979)277
,131−133)等が好適に使用される。
Methods Enzymol.(1981)73,3−46)等に準じて行うことが
できる。
予め37℃程度に加温したPEG溶液(例えば平均分子量1000−6000程度)を通常30−60%(w/v)の濃度で添加し、混合することによって目的とする融合細胞(ハイブリドーマ)を形成する。続いて、適当な培養液を逐次添加し、遠心して上清を除去する操作を繰り返すことによりハイブリドーマの生育に好ましくない細胞融合剤等を除去する。
するミエローマ細胞と融合させ、グリピカン3への結合活性を有する所望のヒト抗体を得ることもできる(特公平1−59878号公報参照)。さらに、ヒト抗体遺伝子の全てのレパートリーを有するトランスジェニック動物に抗原となるグリピカン3を投与して抗グリピカン3抗体産生細胞を取得し、これを不死化させた細胞からグリピカン3に対するヒト抗体を取得してもよい(国際特許出願公開番号WO 94/25585号公報、WO 93/12227号公報、WO92/03918号公報、WO 94/02602号公報参
照)。
本発明では、モノクローナル抗体として、抗体遺伝子をハイブリドーマからクローニングし、適当なベクターに組み込んで、これを宿主に導入し、遺伝子組換え技術を用いて産生させた組換え型のものを用いることができる(例えば、Vandamme,A.M.et al.,Eur.J.Biochem.(1990)192,767−775,19
90参照)。
istry(1979)18,5294−5299)、AGPC法(Chomczynski,P.et al.,Anal.Biochem.(1987)162,156−1
59)等により行って全RNAを調製し、mRNA Purification Kit(Pharmacia製)等を使用して目的のmRNAを調製する。また、QuickPrep mRNA Purification Kit(Pharmacia製)を用いるこ
とによりmRNAを直接調製することもできる。
nd cDNA Synthesis Kit(生化学工業社製)等を用いて行う。また、
cDNAの合成および増幅を行うには、5'−Ampli FINDER RACE Kit(Clontech製)およびPCRを用いた5'−RACE法(Frohman,M.
A.et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA(1988)85,
8998−9002、Belyavsky,A.et al.,Nucleic Acids Res.(1989)17,2919−2932)等を使用することができる。
4)12,699−702)。
本発明では、上記抗体のほかに、ヒトに対する異種抗原性を低下させること等を目的として人為的に改変した遺伝子組換え型抗体、例えば、キメラ抗体、ヒト型化(Humanized)抗体を使用できる。これらの改変抗体は、既知の方法を用いて製造することができる。
のであり、その一般的な遺伝子組換え手法も知られている(欧州特許出願公開番号EP
125023号公報、WO 96/02576号公報参照)。
方の末端領域にオーバーラップする部分を有するように作製した数個のオリゴヌクレオチドをプライマーとして用いてPCR法により合成する(WO98/13388号公報に記載の方法を参照)。
993)53,851−856)。
本発明で使用される抗体は、抗体の全体分子に限られずグリピカン3に結合し、細胞の増殖を抑制する限り、抗体の断片又はその修飾物であってもよく、二価抗体も一価抗体も含まれる。例えば、抗体の断片としては、Fab、F(ab')2、Fv、1個のFab
と完全なFcを有するFab/c、またはH鎖若しくはL鎖のFvを適当なリンカーで連結させたシングルチェインFv(scFv)が挙げられる。具体的には、抗体を酵素、例えばパパイン、ペプシンで処理し抗体断片を生成させるか、または、これら抗体断片をコードする遺伝子を構築し、これを発現ベクターに導入した後、適当な宿主細胞で発現させる(例えば、Co,M.S.et al.,J.Immunol.(1994)152,
2968−2976、Better,M.&Horwitz,A.H.Methods
in Enzymology(1989)178,476−496,Academic Press,Inc.、Plueckthun,A.&Skerra,A.Methods
in Enzymology(1989)178,476−496,Academic
Press,Inc.、Lamoyi,E.,Methods in Enzymology(1989)121,652−663、Rousseaux,J.et al.,Me
thods in Enzymology(1989)121,663−669、Bird,R.E.et al.,TIBTECH(1991)9,132−137参照)。
d.Sci.U.S.A.(1988)85,5879−5883)。scFvにおけるH鎖V領域およびL鎖V領域は、本明細書に抗体として記載されたもののいずれの由来であってもよい。V領域を連結するペプチドリンカーとしては、例えばアミノ酸12−19残基からなる任意の一本鎖ペプチドが用いられる。
ibody)であってもよい。二重特異性抗体はグリピカン3分子上の異なるエピトープを認識する抗原結合部位を有する二重特異性抗体であってもよいし、一方の抗原結合部位がグリピカン3を認識し、他方の抗原結合部位が化学療法剤、細胞由来トキシン、放射性物質等の細胞傷害性物質を認識してもよい。この場合、グリピカン3を発現している細胞に直接細胞傷害性物質を作用させ腫瘍細胞に特異的に傷害を与え、腫瘍細胞の増殖を抑えることが可能である。二重特異性抗体は2種類の抗体のHL対を結合させて作製することもできるし、異なるモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマを融合させて二重特異性抗体産生融合細胞を作製し、得ることもできる。さらに、遺伝子工学的手法により二重特異性抗体を作製することも可能である。
前記のように構築した抗体遺伝子は、公知の方法により発現させ、取得することができる。哺乳類細胞の場合、常用される有用なプロモーター、発現させる抗体遺伝子、その3'側下流にポリAシグナルを機能的に結合させて発現させることができる。例えばプロモ
ーター/エンハンサーとしては、ヒトサイトメガロウィルス前期プロモーター/エンハンサー(human cytomegalovirus immediate early promoter/enhancer)を挙げることができる。
es.(1990)18,5322)により、容易に遺伝子発現を行うことができる。
により、あるいはaraBプロモーターを使用する場合はBetterらの方法(Science(1988)240,1041−1043)により発現することができる。
前記のように発現、産生された抗体は、細胞、宿主動物から分離し均一にまで精製することができる。本発明で使用される抗体の分離、精製はアフィニティーカラムを用いて行うことができる。例えば、プロテインAカラムを用いたカラムとして、Hyper D、
POROS、Sepharose F.F.(Pharmacia製)等が挙げられる。
その他、通常のタンパク質で使用されている分離、精製方法を使用すればよく、何ら限定されるものではない。例えば、上記アフィニティーカラム以外のクロマトグラフィーカラム、フィルター、限外濾過、塩析、透析等を適宜選択、組み合わせることにより、抗体を分離、精製することができる(Antibodies A Laboratory Man
ual.Ed Harlow,David Lane,Cold Spring Harbor Laboratory,1988)。
本発明で使用される抗体の抗原結合活性(Antibodies A Laboratory Manual.Ed Harlow,David Lane,Cold Spring
Harbor Laboratory,1988)、リガンドレセプター結合阻害活性(
Harada,A.et al.,International Immunology(1993)5,681−690)の測定には公知の手段を使用することができる。
本発明に使用する抗体は、細胞傷害活性として、ADCC活性またはCDC活性を有する。
ADCC活性は、エフェクター細胞と標的細胞と抗グリピカン3抗体を混合し、ADCCの程度を調べることにより測定することができる。エフェクター細胞として例えば、マウス脾細胞やヒト末梢血や骨髄から分離した単核球等を利用することができ、標的細胞としてはヒト肝癌細胞株HuH−7等のヒト株化細胞を用いることができる。標的細胞をあらかじめ51Crにより標識し、これに抗グリピカン3抗体を加えインキュベーションを行い、その後、標的細胞に対し適切な比のエフェクター細胞を加えインキュベーションを行う。インキュベーション後上清を採取し、上清中の放射活性をカウントすることによりADCC活性を測定することができる。
本発明の抗グリピカン3抗体を血管新生抑制に用いることもできる。
本発明の細胞増殖抑制剤は、細胞の異常増殖に基づく疾患、特に癌に対する治療又は改善を目的として使用される。
nce,latest edition,Mark Publishing Compan
y,Easton,米国)、医薬的に許容される担体や添加物を共に含むものであってもよい。
ヒトグリピカン−3蛋白のアミノ酸配列355番目から371番目のペプチド(RQYRSAYYPEDLFIDKK)を合成し、キーホール・リンペット・ヘモシアニン(KLH)に合成ペプチドをマレインイミドベンゾイルオキシサクシンイミド(MBS)型架橋剤により結合し、免疫原とした。マウス(BALB/c、雌6週齢)に100μg/匹で3回免疫し、血清中の抗体価を検定した。抗体価検定法として、ペプチド(0.5μg)を固相化したプレートに希釈血清を反応させ、HRP標識抗マウス抗体の反応を経て、基質を添加後に得られた発色を450nmの吸光度を測定する方法(ペプチド固相ELISA法)を使用した。抗体価を確認した後に、脾臓細胞を採取し、骨髄腫細胞(P3/X63−Ag8)との細胞融合(コーラー,G、ミルステイン,C:Nature,256:495(1975))によりハイブリドーマを作製した。5種類のハイブリドーマが産生するモノクローナル抗体を精製した後、ペプチド固相ELISA法を用いてペプチドへの結合活性を測定し、結合活性の高いIgG1抗体(以下、K6534)及びIgG3抗体(以下、K6511)を選択した。
ADCC(antibody−dependent cell−mediated cytotoxicity)活性、CDC(complement−dependent c
ytotoxicity)活性の測定はCurrent protocols in Im
munodogy,Chapter 7.Immunologic studies in humans,Editor,John E,Cologan et al.,John Wiley &Sons,Inc.,1993の方法に従った。
CBA/Nマウス(8週令、オス)から脾臓を摘出し、RPMI1640培地(GIBCO社製)中で脾細胞を分離した。10%ウシ胎児血清(FBS、HyClone社製)を含む同培地で洗浄後、細胞濃度を5×106/mLに調製し、エフェクター細胞とした
。
Baby Rabbit Complement(CEDARLANE社製)を10%FBS含有DMEM培地(GIBCO社製)にて10倍希釈し、補体溶液とした。
ヒト肝癌細胞株HuH−7(JCRB No.JCRB0403、ヒューマンサイエン
ス研究支援バンク)を、0.2mCiの51Cr−sodium chromate(Am
ersham Pharmacia Biotech社製)とともに、10%FBS含有DMEM培地中で37℃にて1時間培養することにより放射性標識した。放射性標識の後、細胞を10%FBS含有RPMI1640培地にて3回洗浄し、細胞濃度を2×105/
mLに調製し、標的細胞とした。
96ウェルU底プレート(Beckton Dickinson社製)に、標的細胞と
、抗グリピカン3抗体(K6534)を50μLずつ加え、氷上にて15分間反応させた。その後、エフェクター細胞100μLを加え、炭酸ガスインキュベーター内で4時間培養した。抗体の終濃度は0または10μg/mLとした。培養後、100μLの上清を回収し、ガンマカウンター(COBRA II AUTO−GAMMA、MODEL D50
05、Packard Instrument Company社製)で放射活性を測定した。細胞傷害活性(%)は(A−C)/(B−C)×100により求めた。Aは各試料における放射活性(cpm)、Bは1%NP−40(半井社製)を加えた試料における放射活性(cpm)、Cは標的細胞のみを含む試料の放射活性(cpm)を示す。実験はduplicateにて行い、平均値を算出した。
96ウェル平底プレート(Becton Dickinson社製)に、標的細胞と、
抗グリピカン3抗体(K6511)を50μLずつ加え、氷上にて15分間反応させた。その後、補体溶液100μLを加え、炭酸ガスインキュベーター内で4時間培養した。抗体の終濃度は0または3μg/mLとした。培養後、100μLの上清を回収し、ガンマカウンターで放射活性を測定した。細胞傷害活性(%)は、「4.ADCC活性の測定」と同様にして求めた。実験はduplicateにて行い、平均値を算出した。
約5×105個のHuH−7細胞を、100μLのFACS/PBS(1gのウシ血清
アルブミン(SIGMA社製を1LのCellWASH(Beckton Dickin
son社製)に溶解して調製)に懸濁後、抗グリビカン3抗体(K6511)またはコントロール抗体としてマウスIgG2a(Biogenesis社製)を25μg/mLとなるように加え、氷上にて30分間静置した。FACS/PBSにて洗浄後、100μLのFACS/PBSに懸濁し、4μLのGoat Anti−Mouse Ig FITC
(Becton Dickinson社製)を加え、氷上にて30分間静置した。
ヒト癌細胞株(Lung,Colon,Rectum,Breast,Prostate,Leukemia,Lymphoma,Myeloma,Pancreas,Liver)におけるグリピカン3(GPC3)の発現をFCMを用いて解析した。
と氷上で反応させた(最終抗体濃度10ug/ml)。細胞を洗浄後、FITC標識抗マウスIg抗体(Cat.No.349031、BD PharMingen)と氷上で反
応させた(2μl/test)。細胞を洗浄後、その蛍光強度をフローサイトメーター(EPICS XL、BECKMAN COULTER)にて測定した。その結果、A549、NCI−H460、NCI−H23、NCI−H226、DMS114、EKVX、HOP−62、NCI−H322M(以上、Lung)、P30/OHK、BALL−1、THP−1、P39/TSU(以上、Leukemia)、MLMA、Ramos、U−937(以上、Lymphoma)、SW480、COLO205、LoVo、SW837(以上、Colon)、MDA−MB−231、SK−BR−3、MDA−MB−468(以上、Breast)、LNCaP、22Rv1(以上、Prostate)、MIAPaCa−2(Pancreas)、HepG2(Liver)において、GPC3の発現が確認された。以上の結果から、本発明の細胞増殖抑制剤は、肺癌、大腸癌、乳癌、前立腺癌、白血病、リンパ腫、膵臓癌などの治療に有効であると考えられる。
Claims (5)
- 抗グリピカン3抗体を有効成分として含有する治療用製剤。
- 抗グリピカン3抗体及び、医薬的に許容される担体又は添加物を含む治療用製剤。
- 細胞増殖抑制剤である請求項1又は2に記載の治療用製剤。
- 抗グリピカン3抗体がモノクローナル抗体であることを特徴とする、請求項1から3のいずれかに記載の治療用製剤。
- 抗グリピカン3抗体が細胞障害活性を有することを特徴とする、請求項1から4のいずれかに記載の治療用製剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2007165739A JP2007238632A (ja) | 2001-06-22 | 2007-06-25 | 抗グリピカン3抗体を含む細胞増殖抑制剤 |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2001189443 | 2001-06-22 | ||
JP2007165739A JP2007238632A (ja) | 2001-06-22 | 2007-06-25 | 抗グリピカン3抗体を含む細胞増殖抑制剤 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006300276A Division JP2007051159A (ja) | 2001-06-22 | 2006-11-06 | 抗グリピカン3抗体を含む細胞増殖抑制剤 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008028527A Division JP2008120828A (ja) | 2001-06-22 | 2008-02-08 | 抗グリピカン3抗体を含む細胞増殖抑制剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007238632A true JP2007238632A (ja) | 2007-09-20 |
Family
ID=19028362
Family Applications (7)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003507268A Expired - Lifetime JP4281869B2 (ja) | 2001-06-22 | 2002-06-21 | 抗グリピカン3抗体を含む細胞増殖抑制剤 |
JP2005133154A Withdrawn JP2005225892A (ja) | 2001-06-22 | 2005-04-28 | 抗グリピカン3抗体を含む細胞増殖抑制剤 |
JP2006300276A Withdrawn JP2007051159A (ja) | 2001-06-22 | 2006-11-06 | 抗グリピカン3抗体を含む細胞増殖抑制剤 |
JP2007165739A Pending JP2007238632A (ja) | 2001-06-22 | 2007-06-25 | 抗グリピカン3抗体を含む細胞増殖抑制剤 |
JP2008028527A Pending JP2008120828A (ja) | 2001-06-22 | 2008-02-08 | 抗グリピカン3抗体を含む細胞増殖抑制剤 |
JP2008228128A Expired - Lifetime JP4347402B2 (ja) | 2001-06-22 | 2008-09-05 | 抗グリピカン3抗体を含む細胞増殖抑制剤 |
JP2009105835A Expired - Lifetime JP5596935B2 (ja) | 2001-06-22 | 2009-04-24 | 抗グリピカン3抗体を含む細胞増殖抑制剤 |
Family Applications Before (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003507268A Expired - Lifetime JP4281869B2 (ja) | 2001-06-22 | 2002-06-21 | 抗グリピカン3抗体を含む細胞増殖抑制剤 |
JP2005133154A Withdrawn JP2005225892A (ja) | 2001-06-22 | 2005-04-28 | 抗グリピカン3抗体を含む細胞増殖抑制剤 |
JP2006300276A Withdrawn JP2007051159A (ja) | 2001-06-22 | 2006-11-06 | 抗グリピカン3抗体を含む細胞増殖抑制剤 |
Family Applications After (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008028527A Pending JP2008120828A (ja) | 2001-06-22 | 2008-02-08 | 抗グリピカン3抗体を含む細胞増殖抑制剤 |
JP2008228128A Expired - Lifetime JP4347402B2 (ja) | 2001-06-22 | 2008-09-05 | 抗グリピカン3抗体を含む細胞増殖抑制剤 |
JP2009105835A Expired - Lifetime JP5596935B2 (ja) | 2001-06-22 | 2009-04-24 | 抗グリピカン3抗体を含む細胞増殖抑制剤 |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US20040236080A1 (ja) |
EP (3) | EP1780273B1 (ja) |
JP (7) | JP4281869B2 (ja) |
KR (3) | KR20080077295A (ja) |
CN (2) | CN101240022B (ja) |
AT (2) | ATE407204T1 (ja) |
AU (2) | AU2002315857B2 (ja) |
CA (1) | CA2451493C (ja) |
CY (1) | CY1113854T1 (ja) |
DE (2) | DE60237929D1 (ja) |
DK (2) | DK1411118T3 (ja) |
ES (3) | ES2353335T3 (ja) |
HK (2) | HK1079547A1 (ja) |
PT (2) | PT1411118E (ja) |
WO (1) | WO2003000883A1 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7744880B2 (en) | 2001-06-22 | 2010-06-29 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Cell growth inhibitors containing anti-glypican 3 antibody |
US9975966B2 (en) | 2014-09-26 | 2018-05-22 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Cytotoxicity-inducing theraputic agent |
Families Citing this family (76)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7361336B1 (en) * | 1997-09-18 | 2008-04-22 | Ivan Bergstein | Methods of cancer therapy targeted against a cancer stem line |
WO2004022597A1 (ja) * | 2002-09-04 | 2004-03-18 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Gpc3の血中可溶化n端ペプチドに対する抗体 |
MXPA04011132A (es) * | 2002-05-23 | 2005-08-15 | Sunnybrook & Womens College | Diagnostico de carcinoma hepatocelular. |
EP1671645A4 (en) * | 2003-09-04 | 2007-07-25 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | REMEDIES AND MEDIUM FOR DETECTING GALLENGIFT CANCER |
NZ545720A (en) * | 2004-07-09 | 2010-01-29 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anti-glypican 3 antibody |
KR20130103580A (ko) * | 2004-08-24 | 2013-09-23 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 항 글리피칸 3 항체를 이용한 어쥬번트 요법 |
MX2007004593A (es) * | 2004-10-26 | 2007-06-22 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anticuerpo anti-glipican 3 que tiene cadena de azucar modificada. |
WO2006106905A1 (ja) | 2005-03-31 | 2006-10-12 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | 会合制御によるポリペプチド製造方法 |
JPWO2007015529A1 (ja) | 2005-08-03 | 2009-02-19 | パナソニック株式会社 | 基地局装置、通信端末装置、およびマルチキャリア通信方法 |
US20070087005A1 (en) | 2005-10-14 | 2007-04-19 | Lazar Gregory A | Anti-glypican-3 antibody |
US7723043B2 (en) | 2006-01-04 | 2010-05-25 | Picobella, Lp | Methods for screening for prostate cancer |
US11046784B2 (en) | 2006-03-31 | 2021-06-29 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Methods for controlling blood pharmacokinetics of antibodies |
DK2009101T3 (en) * | 2006-03-31 | 2018-01-15 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Antibody modification method for purification of a bispecific antibody |
ME02345B (me) | 2007-07-17 | 2016-08-31 | Squibb & Sons Llc | MONOKLONSKA ANTlTELA PROTIV GLIPIKANA-3 |
SI2202245T1 (sl) | 2007-09-26 | 2016-10-28 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Postopek modificiranja izoelektrične točke protitelesa preko aminokislinske substitucije v CDR |
MY163473A (en) | 2007-09-26 | 2017-09-15 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Modified antibody constant region |
MY148637A (en) | 2007-09-28 | 2013-05-15 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anti-glypican-3 antibody having improved kinetics in plasma |
DK2236604T3 (en) * | 2007-12-05 | 2016-10-03 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | The anti-NR10 antibody and use thereof |
CL2009000647A1 (es) * | 2008-04-04 | 2010-06-04 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Composicion farmaceutica para tratar o prevenir cancer hepatico que comprende una combinacion de un agente quimioterapeutico y un anticuerpo anti-glipicano 3; agente para atenuar un efecto secundario que comprende dicho anticuerpo; metodo para tratar o prevenir un cancer hepatico de un sujeto. |
CN107488228A (zh) | 2008-04-11 | 2017-12-19 | 中外制药株式会社 | 与多个分子的抗原反复结合的抗原结合分子 |
TWI440469B (zh) | 2008-09-26 | 2014-06-11 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Improved antibody molecules |
JP5787446B2 (ja) | 2009-03-19 | 2015-09-30 | 中外製薬株式会社 | 抗体定常領域改変体 |
WO2010107110A1 (ja) | 2009-03-19 | 2010-09-23 | 中外製薬株式会社 | 抗体定常領域改変体 |
US10150808B2 (en) | 2009-09-24 | 2018-12-11 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Modified antibody constant regions |
EP2543730B1 (en) | 2010-03-04 | 2018-10-31 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antibody constant region variant |
CN105859889B (zh) | 2010-11-17 | 2020-01-07 | 中外制药株式会社 | 具有代替凝血因子viii的功能的功能的多特异性抗原结合分子 |
TWI638833B (zh) | 2010-11-30 | 2018-10-21 | 中外製藥股份有限公司 | 細胞傷害誘導治療劑 |
RU2658504C9 (ru) | 2010-11-30 | 2018-08-21 | Чугаи Сейяку Кабусики Кайся | Антигенсвязывающая молекула, способная многократно связываться с множеством антигенных молекул |
US20120190049A1 (en) * | 2010-12-10 | 2012-07-26 | University Of Washington Through Its Center For Commercialization | Glypican-3 targeting of liver cancer cells using multifunctional nanoparticles |
WO2012133782A1 (ja) | 2011-03-30 | 2012-10-04 | 中外製薬株式会社 | 抗原結合分子の血漿中滞留性と免疫原性を改変する方法 |
KR20230005405A (ko) | 2011-02-25 | 2023-01-09 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | FcγRIIb 특이적 Fc 항체 |
US20150050269A1 (en) | 2011-09-30 | 2015-02-19 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antigen-binding molecule promoting disappearance of antigens having plurality of biological activities |
AU2012317395B2 (en) | 2011-09-30 | 2017-06-29 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antigen-binding molecule inducing immune response to target antigen |
TW201817745A (zh) | 2011-09-30 | 2018-05-16 | 日商中外製藥股份有限公司 | 具有促進抗原清除之FcRn結合域的治療性抗原結合分子 |
TW201726745A (zh) | 2011-09-30 | 2017-08-01 | 中外製藥股份有限公司 | 促進抗原消失的抗原結合分子 |
WO2013051294A1 (ja) | 2011-10-05 | 2013-04-11 | 中外製薬株式会社 | 糖鎖受容体結合ドメインを含む抗原の血漿中からの消失を促進する抗原結合分子 |
DK2818183T3 (da) | 2012-02-24 | 2020-06-15 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Antigen-bindende molekyle til at fremme forsvinden af antigen ved hjælp af Fc RIIB |
CN107964042B (zh) | 2012-05-30 | 2022-04-19 | 中外制药株式会社 | 靶组织特异性抗原结合分子 |
SG11201407972RA (en) * | 2012-06-01 | 2015-01-29 | Us Health | High-affinity monoclonal antibodies to glypican-3 and use thereof |
EP4119947A1 (en) | 2012-12-21 | 2023-01-18 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Gpc3-targeting drug which is administered to patient responsive to gpc3-targeting drug therapy |
TWI693073B (zh) | 2012-12-21 | 2020-05-11 | 日商中外製藥股份有限公司 | 對gpc3標的治療劑療法為有效之患者投與的gpc3標的治療劑 |
BR112016006197B1 (pt) | 2013-09-27 | 2023-04-11 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Método para produzir um anticorpo biespecífico de polipeptídeos |
AU2014358191B2 (en) | 2013-12-04 | 2020-12-24 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antigen-binding molecules, the antigen-binding activity of which varies according to the concentration of compounds, and libraries of said molecules |
US11760807B2 (en) | 2014-05-08 | 2023-09-19 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | GPC3-targeting drug which is administered to patient responsive to GPC3-targeting drug therapy |
US9926377B2 (en) * | 2014-05-22 | 2018-03-27 | Genentech, Inc. | Anti-GPC3 antibodies and immunoconjugates |
CN104829704B (zh) * | 2014-12-15 | 2016-08-17 | 河北省科学院生物研究所 | 一种磷脂酰肌醇蛋白聚糖gpc3蛋白片段及其应用和制备的杂交瘤细胞株 |
WO2016098356A1 (en) | 2014-12-19 | 2016-06-23 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Anti-c5 antibodies and methods of use |
EP3240804A4 (en) | 2014-12-19 | 2019-01-09 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | ANTI-MYOSTATIN ANTIBODIES, POLYPEPTIDES WITH DEVIANT FC REGIONS AND METHOD OF USE |
ES2805085T3 (es) * | 2015-01-16 | 2021-02-10 | Glyp Holdings Pty Ltd | Epítopos de glipicano y usos de éstos |
EP3816179A3 (en) | 2015-02-05 | 2021-08-04 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Fc region variant comprising a modified fcrn-binding domain |
KR20180095740A (ko) | 2015-02-27 | 2018-08-27 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | Il-6 관련 질환 치료용 조성물 |
WO2016159213A1 (ja) | 2015-04-01 | 2016-10-06 | 中外製薬株式会社 | ポリペプチド異種多量体の製造方法 |
WO2017002934A1 (ja) | 2015-07-01 | 2017-01-05 | 中外製薬株式会社 | Gpc3標的治療剤が有効である患者に投与されるgpc3標的治療剤 |
DK3333192T3 (da) * | 2015-08-03 | 2021-05-31 | Cafa Therapeutics Ltd | Antistof imod glypican-3 og anvendelse deraf |
KR101796688B1 (ko) | 2015-10-29 | 2017-12-01 | 재단법인 목암생명과학연구소 | 신규 항-글리피칸 3 항체 및 이를 포함하는 약학적 조성물 |
EP3373968B1 (en) * | 2015-11-09 | 2024-04-17 | The Children's Hospital of Philadelphia | Glypican 2 as a cancer marker and therapeutic target |
EP3394098A4 (en) | 2015-12-25 | 2019-11-13 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | ANTI-MYOSTATIN ANTIBODIES AND METHODS OF USE |
EP3398965A4 (en) | 2015-12-28 | 2019-09-18 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | METHOD FOR PROMOTING THE EFFICACY OF PURIFYING A POLYPEPTIDE CONTAINING AN FC REGION |
EP3431102A4 (en) | 2016-03-14 | 2019-09-25 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | THERAPEUTIC MEDICINE INDUCING CELLULAR INJURY FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER |
EP4112641A1 (en) * | 2016-03-15 | 2023-01-04 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Methods of treating cancers using pd-1 axis binding antagonists and anti-gpc3 antibodies |
KR20230079499A (ko) | 2016-08-05 | 2023-06-07 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | Il-8 관련 질환의 치료용 또는 예방용 조성물 |
JP7125347B2 (ja) | 2016-08-22 | 2022-08-24 | 中外製薬株式会社 | ヒトgpc3ポリペプチドを発現する遺伝子改変非ヒト動物 |
JPWO2018097308A1 (ja) | 2016-11-28 | 2019-10-17 | 中外製薬株式会社 | リガンド結合活性が調整可能なリガンド結合分子 |
JP7185884B2 (ja) | 2017-05-02 | 2022-12-08 | 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター | Il-6及び好中球の関連する疾患の治療効果の予測及び判定方法 |
EP3684413A1 (en) | 2017-09-20 | 2020-07-29 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Dosage regimen for combination therapy using pd-1 axis binding antagonists and gpc3 targeting agent |
CA3083346A1 (en) | 2017-11-28 | 2019-06-06 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Ligand-binding molecule having adjustable ligand-binding activity |
AR114112A1 (es) | 2018-02-15 | 2020-07-22 | Seattle Genetics Inc | Anticuerpos de glipicano 3 y conjugados de los mismos |
JPWO2019230868A1 (ja) | 2018-05-30 | 2021-06-24 | 中外製薬株式会社 | 単ドメイン抗体含有リガンド結合分子 |
MX2020013977A (es) | 2018-06-22 | 2021-06-15 | Kite Pharma Inc | Proteínas quiméricas transmembrana y usos de las mismas. |
AU2019354395A1 (en) | 2018-10-01 | 2021-05-06 | Adicet Therapeutics, Inc. | Compositions and methods regarding engineered and non-engineered γδ -T cells for treatment of solid tumors |
US20220119533A1 (en) | 2018-10-23 | 2022-04-21 | Dragonfly Therapeutics, Inc. | Heterodimeric fc-fused proteins |
CN113613676A (zh) | 2019-03-19 | 2021-11-05 | 中外制药株式会社 | 包含对抗原的结合活性因mta而变化的抗原结合结构域的抗原结合分子及用于获得该抗原结合结构域的文库 |
JPWO2020246563A1 (ja) | 2019-06-05 | 2020-12-10 | ||
CN114127277A (zh) | 2019-06-05 | 2022-03-01 | 中外制药株式会社 | 蛋白酶底物和包含蛋白酶切割序列的多肽 |
KR20230004746A (ko) | 2020-04-22 | 2023-01-06 | 드래곤플라이 쎄라퓨틱스, 인크. | 이종이량체 fc-융합 단백질에 대한 제형, 투여 요법 및 제조 방법 |
CN116194124A (zh) | 2020-07-31 | 2023-05-30 | 中外制药株式会社 | 包含表达嵌合受体的细胞的药物组合物 |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH04228089A (ja) | 1990-05-15 | 1992-08-18 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 高カルシウム血症治療・予防剤 |
AU7949394A (en) * | 1993-11-19 | 1995-06-06 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Reconstituted human antibody against human medulloblastomatous cell |
ATE390933T1 (de) | 1995-04-27 | 2008-04-15 | Amgen Fremont Inc | Aus immunisierten xenomäusen stammende menschliche antikörper gegen il-8 |
UA76934C2 (en) * | 1996-10-04 | 2006-10-16 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Reconstructed human anti-hm 1.24 antibody, coding dna, vector, host cell, method for production of reconstructed human antibody, pharmaceutical composition and drug for treating myeloma containing reconstructed human anti-hm 1.24 antibody |
JP3587664B2 (ja) | 1996-10-04 | 2004-11-10 | 中外製薬株式会社 | 再構成ヒト抗hm1.24抗体 |
JP4228089B2 (ja) | 1997-03-11 | 2009-02-25 | 株式会社ニコン | 過電流検知機構およびそれを用いた電子閃光装置 |
US7361336B1 (en) | 1997-09-18 | 2008-04-22 | Ivan Bergstein | Methods of cancer therapy targeted against a cancer stem line |
BR9812846A (pt) | 1997-10-03 | 2000-08-08 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anticorpo humanizado natural |
JP3445153B2 (ja) | 1998-06-04 | 2003-09-08 | 富士通株式会社 | 電話番号一時的使用装置及び方法 |
EP1213028B1 (en) * | 1999-08-23 | 2008-08-13 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Hm1.24 antigen expression potentiators |
AU2002315857B2 (en) | 2001-06-22 | 2007-07-26 | Kaisha, Chugai Seiyaku Kabushiki | Cell proliferation inhibitors containing anti-glypican 3 antibody |
-
2002
- 2002-06-21 AU AU2002315857A patent/AU2002315857B2/en not_active Expired
- 2002-06-21 ES ES07002896T patent/ES2353335T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-21 JP JP2003507268A patent/JP4281869B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-21 KR KR1020087019090A patent/KR20080077295A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-06-21 DE DE60237929T patent/DE60237929D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-21 DE DE60228721T patent/DE60228721D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-21 AT AT02741243T patent/ATE407204T1/de active
- 2002-06-21 DK DK02741243T patent/DK1411118T3/da active
- 2002-06-21 ES ES10003378T patent/ES2399028T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-21 KR KR1020097019979A patent/KR100953520B1/ko active IP Right Grant
- 2002-06-21 CN CN2007100960379A patent/CN101240022B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-21 EP EP07002896A patent/EP1780273B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-21 ES ES02741243T patent/ES2312586T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-21 DK DK10003378.6T patent/DK2208784T3/da active
- 2002-06-21 PT PT02741243T patent/PT1411118E/pt unknown
- 2002-06-21 EP EP10003378A patent/EP2208784B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-21 CA CA2451493A patent/CA2451493C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-21 US US10/481,524 patent/US20040236080A1/en not_active Abandoned
- 2002-06-21 PT PT100033786T patent/PT2208784E/pt unknown
- 2002-06-21 KR KR1020037016776A patent/KR100877176B1/ko active IP Right Grant
- 2002-06-21 WO PCT/JP2002/006237 patent/WO2003000883A1/ja active Application Filing
- 2002-06-21 AT AT07002896T patent/ATE483801T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-06-21 EP EP02741243A patent/EP1411118B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-21 CN CNB028125703A patent/CN1314803C/zh not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-04-28 JP JP2005133154A patent/JP2005225892A/ja not_active Withdrawn
- 2005-12-15 HK HK05111542A patent/HK1079547A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-11-06 JP JP2006300276A patent/JP2007051159A/ja not_active Withdrawn
-
2007
- 2007-02-05 US US11/702,780 patent/US7744880B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2007-03-22 AU AU2007201255A patent/AU2007201255B2/en not_active Expired
- 2007-06-25 JP JP2007165739A patent/JP2007238632A/ja active Pending
-
2008
- 2008-02-08 JP JP2008028527A patent/JP2008120828A/ja active Pending
- 2008-09-05 JP JP2008228128A patent/JP4347402B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2008-11-07 HK HK08112277.1A patent/HK1120522A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-04-24 JP JP2009105835A patent/JP5596935B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2010
- 2010-04-26 US US12/799,491 patent/US8263077B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2013
- 2013-03-29 CY CY20131100264T patent/CY1113854T1/el unknown
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7744880B2 (en) | 2001-06-22 | 2010-06-29 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Cell growth inhibitors containing anti-glypican 3 antibody |
US8263077B2 (en) | 2001-06-22 | 2012-09-11 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Cell growth inhibitors containing anti-glypican 3 antibody |
US9975966B2 (en) | 2014-09-26 | 2018-05-22 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Cytotoxicity-inducing theraputic agent |
US11001643B2 (en) | 2014-09-26 | 2021-05-11 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Cytotoxicity-inducing therapeutic agent |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4347402B2 (ja) | 抗グリピカン3抗体を含む細胞増殖抑制剤 | |
JP4733042B2 (ja) | 抗グリピカン3抗体を用いたアジュバント療法 | |
JP5918540B2 (ja) | 抗dll3抗体 | |
US8546546B2 (en) | Anti-Muc 17 antibody | |
WO2005023301A1 (ja) | 胆管癌治療剤および検出薬 | |
US20100111851A1 (en) | Diagnosis and treatment of cancer by using anti-prg-3 antibody |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20070724 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070724 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20070821 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20071019 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20071019 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20071211 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20080410 |