JP2006515869A - 17α−アセトキシ−11β−(4−N,N−ジメチルアミノフェニル)−19−ノルプレグナ−4,9−ジエン−3,20−ジオンを得る方法 - Google Patents
17α−アセトキシ−11β−(4−N,N−ジメチルアミノフェニル)−19−ノルプレグナ−4,9−ジエン−3,20−ジオンを得る方法 Download PDFInfo
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Abstract
Description
本発明は、17α−アセトキシ−11β−(4−N,N−ジメチルアミノフェニル)−19−ノルプレグナ−4,9−ジエン−3,20−ジオンを、そのイソプロパノールヘミソルベートから得る方法に関する。
式:
図1は、Perkin Elmer 1600 Fourier Transform IR (FT-IR)分光光度計において臭化カリウムペレットで測定した、VA−2914イソプロパノールヘミソルベートの結晶形の赤外(IR)吸収スペクトルを示すグラフである。透過率をY軸に示し、波数をX軸上に示す(cm−1)。
本発明の第一の態様によれば、VA−2914を得る方法であって、高純度のVA−2914の取得における中間体として有用な新規なVA−2914の結晶形、具体的にはそのイソプロパノールヘミソルベートを、確実に再現性のある様式で得ることができる条件下で、VA−2914をイソプロパノールから再結晶することを含んでなる方法が提供される。
a)VA−2914をイソプロパノール中で結晶化させることによってVA−2914イソプロパノールヘミソルベートの結晶を形成させること、
b)VA−2914イソプロパノールヘミソルベートの結晶を分離すること、および
c)VA−2914イソプロパノールヘミソルベートをVA−2914に転換すること
を含んでなる。
本発明の他の態様によれば、新規なVA−2914の結晶形、特に、IR分光光度法、DSCおよびXRDによって同定および特性決定された結晶形であるVA−2914イソプロパノールヘミソルベートが提供される。
図1に示したスペクトルと実質的に同様な、1684、1660、1609、1595、1560、1543、1513、1476、1458、1438、1394、1364、1353、1317、1303、1260、1235、1214、1201、1168、1137、1089、1076、1063、1042、1015、965、949、922、863、830、822、795、771、734、699、668、642、617、608、592、574、537、495および467cm−1に有意なバンドを有する臭化カリウムペレットのIRスペクトルを示し、
DSCによる発熱量記録によって約156℃にピークが示され、これは高温での上記結晶形の吸熱による融解現象と一致し(図2参照)[DSC記録は、Mettler Toledo Star System装置中で、10℃−200℃の温度、加熱速度10℃/分で密閉容器中で行った]、
Debye-Scherrer INEL CPS-120装置において、波長α1が1.54060Å、波長α2が1.54439Å、波長強度比α1/α2が0.5、電圧40kV、および電流強度が30mAである放射線源を用いた場合に、図3に示したものと実質的に同様な、8.860、9.085および16.375°の2θに特徴的ピークを有するX線回折(XRD)の回折図(粉体)を示し、さらに具体的には、上記結晶形のXRD分析(粉体)は、表1に挙げられた特性値を示す。
図4に示したスペクトルと実質的に同様な、1684、1661、1611、1595、1560、1542、1517、1499、1458、1438、1390、1364、1350、1304、1253、1236、1202、1167、1147、1077、1064、1023、965、952、921、867、832、809、767、699、668、615、575、540および495cm−1に有意なバンドを有する臭化カリウムペレットのIRスペクトルを示し、
DSCによる発熱量記録によって189℃にピークが示され、これは高温での上記結晶形の吸熱による融解現象と一致し(図5参照)[DSC記録は、Mettler Toledo Star System装置中で、10℃−200℃の温度、加熱速度10℃/分で密閉容器中で行った]、
Debye-Scherrer INEL CPS-120装置において、波長α1が1.54060Å、波長α2が1.54439Å、波長強度比α1/α2が0.5、電圧40kV、および電流強度が30mAである放射線源を用いた場合に、図6に示したものと実質的に同様な、9.110および16.965°の2θに特徴的ピークを有するX線回折(XRD)の回折図を示し、さらに具体的には、上記結晶形のXRD分析は、表2に挙げられた特性値を示す。
式:
精製した3,3−(1,2−エタンジオキシ)−5α−ヒドロキシ−11β−(4−N,N−ジメチルアミノフェニル)−17α−アセトキシ−19−ノルプレグナ−9−エン−20−オン[カルビノールアセテート]38.5gを、窒素雰囲気下、20℃〜22℃の温度でフラスコに入れ、脱イオン水385mlとHKSO417.91gを加えた。得られた懸濁液を、完全に溶解するまで約4時間攪拌した。反応の終了は、薄層クロマトグラフィー(TLC)によって決定した。
実施例1で得られた粗製17α−アセトキシ−11β−(4−N,N−ジメチルアミノフェニル)−19−ノルプレグナ−4,9−ジエン−3,20−ジオンに、イソプロパノール38.5mlを加え、残渣になるまで真空濃縮する工程を2回行った。得られた固形生成物にイソプロパノール77mlを加え、溶解するまで加熱した。次いで、これを0℃〜5℃の温度まで冷却し、この温度に1時間保持した。得られた懸濁液を濾過し、濾過ケーキを冷イソプロパノールで洗浄した。得られた収率は96モル%(5.5%イソプロパノール含量)であった。
VA−2914イソプロパノールヘミソルベート10gを、エタノール/H2O(80:20)混合物100mlに攪拌下にて懸濁した。懸濁液を溶解するまで加熱し、生成物が一旦溶解したところで、上記溶液を15〜20℃で冷却した。得られた結晶を濾別し、生成物を真空オーブンで恒量に達するまで乾燥させた。7.5gの所望の結晶形のVA−2914が得られ、これをIR分光光度法、DSCおよびXRDによって特性決定したところ、エチルエーテルまたはエタノール/水中での再結晶によって得られ、かつ図4〜6に示されているVA−2914化合物(米国特許第5,929,262号明細書)の特徴を示した。
工程1:17α−アセトキシ−3,3−(1,2−エタンジオキシ)−5,10α−エポキシ−19−ノルプレグナ−9(11)−エン−20−オンの合成
14.82gの17α−アセトキシ−3,3−(1,2−エタンジオキシ)−19−ノルプレグナ−5(10),9(11)−ジエン−20−オン(37ミリモル)をCl2CH2220mlに溶解し、得られた溶液を0℃で冷却した。Na2HPO43.15g(22.24ミリモル)、ヘキサフルオロアセトン3.1ml(22.24ミリモル)、および5.3mlの50%H2O2(91.9ミリモル)を加えた。混合物を室温で加熱し、一晩攪拌した。反応物をNaHCO3の飽和溶液で加水分解し、これをCl2CH2で3回抽出した。プールした有機相をNa2SO4で脱水し、溶媒が完全に除去されるまで真空濃縮した。黄色固形物が、定量的収率で得られた。得られた粗製固形物は9(10)αおよびβエポキシ異性体の4:1混合物であった。得られた粗生成物を、精製せずに下記の段階で用いた。
前工程からの残渣を、窒素雰囲気下にて乾燥THF150mlに溶解し、ClCu4.2gを加えた。この懸濁液を0℃で冷却し、4−N,N−ジメチルアミノフェニルマグネシウムブロミドを新たに調製したTHFに溶解した溶液92.5ミリモルを加えた。10分後、混合物をNH4Clの飽和溶液200mlで加水分解し、混合物を室温で5分間攪拌し、相をデカントした。得られた有機相を、総ての溶媒が除去されるまで真空濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製し、標題化合物12.5g(63.0%)を得た。
17α−アセトキシ−11β−(4−N,N−ジメチルアミノフェニル)−19−ノルプレグナ−4,9−ジエン−3,20−ジオン(VA−2914)イソプロパノールヘミソルベート中のイソプロパノール含量の測定は、5%フェニルメチルシリコーンカラム(30m)中で窒素をキャリヤーガスとして用いるガスクロマトグラフィーによって行った。
Claims (12)
- 17α−アセトキシ−11β−(4−N,N−ジメチルアミノフェニル)−19−ノルプレグナ−4,9(10)−ジエン−3,20−ジオン[VA−2914]を得る方法であって、
a)VA−2914をイソプロパノール中で結晶化させることによってVA−2914イソプロパノールヘミソルベートの結晶を形成させること、
b)VA−2914イソプロパノールヘミソルベートの結晶を分離すること、および
c)VA−2914イソプロパノールヘミソルベートをVA−2914に転換すること
を含んでなる、方法。 - VA−2914イソプロパノールヘミソルベートの結晶の形成が、加熱下でVA−2914をイソプロパノールに溶解させた後、得られた溶液を、所望により攪拌下において、冷却することを含んでなる、請求項1に記載の方法。
- VA−2914とイソプロパノールとの混合物を75℃と溶媒還流温度との間の温度でVA−2914が完全に溶解するまで加熱した後、得られたVA−2914のイソプロパノール溶液を0℃〜30℃の温度で冷却する、請求項2に記載の方法。
- VA−2914イソプロパノールヘミソルベートの結晶が濾過によって分離される、請求項1に記載の方法。
- VA−2914イソプロパノールヘミソルベートのVA−2914への転換が溶媒中での再結晶によって行われる、請求項1に記載の方法。
- VA−2914イソプロパノールヘミソルベートのVA−2914への転換が、エタノール/水およびエチルエーテルから選択される溶媒中での再結晶によって行われる、請求項5に記載の方法。
- 前記VA−2914化合物が、化合物3,3−(1,2−エタンジオキシ)−5α−ヒドロキシ−11β−(4−N,N−ジメチルアミノフェニル)−17α−アセトキシ−19−ノルプレグナ−9−エン−20−オン[カルビノールアセテート]の酸加水分解によって得られるものである、請求項1に記載の方法。
- 17α−アセトキシ−11β−(4−N,N−ジメチルアミノフェニル)−19−ノルプレグナ−4,9−ジエン−3,20−ジオン(VA−2914)を精製する方法であって、粗製VA−2914をイソプロパノール中で再結晶し、VA−2914イソプロパノールヘミソルベートを形成させることを含んでなる、方法。
- 図1に示したスペクトルと実質的に同様な、1684、1660、1609、1595、1560、1543、1513、1476、1458、1438、1394、1364、1353、1317、1303、1260、1235、1214、1201、1168、1137、1089、1076、1063、1042、1015、965、949、922、863、830、822、795、771、734、699、668、642、617、608、592、574、537、495および467cm−1に有意なバンドを有する臭化カリウムペレットのIRスペクトルを示し、
示差走査熱量測定法(DSC)による発熱量が、約156℃にピークを示し、
図3に示したものと実質的に同様な、8.860、9.085および16.375°の2θに特徴的ピークを有するX線回折図(粉体)を示す
ことを特徴とする、17α−アセトキシ−11β−(4−N,N−ジメチルアミノフェニル)−19−ノルプレグナ−4,9−ジエン−3,20−ジオン(VA−2914)イソプロパノールヘミソルベート。 - 請求項9に記載の17α−アセトキシ−11β−(4−N,N−ジメチルアミノフェニル)−19−ノルプレグナ−4,9−ジエン−3,20−ジオン(VA−2914)イソプロパノールヘミソルベートを得る方法であって、VA−2914をイソプロパノール中に加熱下にて溶解させ、得られた溶液を0℃〜30℃の温度に冷却することを含んでなる、方法。
- 請求項9に記載の17α−アセトキシ−11β−(4−N,N−ジメチルアミノフェニル)−19−ノルプレグナ−4,9−ジエン−3,20−ジオン(VA−2914)イソプロパノールヘミソルベートの、VA−2914の取得または粗製VA−2914の精製における中間体としての使用。
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Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006519255A (ja) * | 2003-02-28 | 2006-08-24 | アメリカ合衆国 | 17α−アセトキシ−11β−(4−N,N−ジメチルアミノフェニル)−19−ノルプレグナ−4,9−ジエン−3,20−ジオンの製造方法、その中間体及びそのような中間体の製造方法 |
JP2011510949A (ja) * | 2008-01-29 | 2011-04-07 | ラボラトワール・アシュエールア−ファルマ | 子宮筋腫を治療するためのウリプリスタルの使用 |
JP2012523446A (ja) * | 2009-04-14 | 2012-10-04 | ラボラトワール・アシュエールア−ファルマ | オンデマンド避妊方法 |
WO2014050105A1 (en) | 2012-09-28 | 2014-04-03 | Aska Pharmaceutical Co., Ltd. | Amorphous ulipristal acetate |
WO2014050107A1 (en) | 2012-09-28 | 2014-04-03 | Aska Pharmaceutical Co., Ltd. | Crystalline polymorphic form of ulipristal acetate |
WO2014050106A1 (en) | 2012-09-28 | 2014-04-03 | Aska Pharmaceutical Co., Ltd. | Crystalline polymorphic form of ulipristal acetate |
Families Citing this family (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HU230492B1 (hu) | 1996-05-01 | 2016-08-29 | The Government Of The United States Of America | Új progesztációt gátló szerként használható 21-helyzetben szubsztituált progeszteron-származékok, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények, alkalmazásuk |
US6900193B1 (en) | 1996-05-01 | 2005-05-31 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Structural modification of 19-norprogesterone I: 17-α-substituted-11-β-substituted-4-aryl and 21-substituted 19-norpregnadienedione as new antiprogestational agents |
CN100469786C (zh) * | 2005-06-20 | 2009-03-18 | 中国科学院理化技术研究所 | 合成16-脱氢孕甾双烯酮醇醋酸酯或同类物的方法 |
US20100261693A1 (en) | 2007-10-17 | 2010-10-14 | Ulmann Andre | Method for treating cushing's syndrome |
US8512745B2 (en) | 2008-12-08 | 2013-08-20 | Laboratoire Hra Pharma | Ulipristal acetate tablets |
US8426392B2 (en) | 2009-12-09 | 2013-04-23 | Laboratoire Hra-Pharma | Method for providing emergency contraception |
US8962603B2 (en) | 2010-02-01 | 2015-02-24 | Laboratoire Hra-Pharma | Method for post coital contraception in overweight or obese female subjects using ulipristal acetate |
US20130045959A1 (en) | 2010-02-01 | 2013-02-21 | Andre Ulmann | Method for late post coital contraception using ulipristal acetate |
CN102241722B (zh) * | 2010-05-12 | 2015-11-25 | 杭州容立医药科技有限公司 | 一种合成孕酮受体调节剂优力司特的纯化方法 |
EP2471537A1 (en) | 2010-12-30 | 2012-07-04 | PregLem S.A. | Treatment of pain associated with dislocation of basal endometrium |
EP2545922A1 (en) | 2011-07-12 | 2013-01-16 | PregLem S.A. | Treatment of excessive menstrual bleeding associated with uterine fibroids |
CN102344478B (zh) * | 2011-07-22 | 2013-08-07 | 上海希迈医药科技有限公司 | 一种17α-乙酰氧基-11β-(4-N,N-二甲氨基苯基)-19-去甲孕甾-4,9-二烯-3,20-二酮的结晶物及其制备方法 |
CN102321141B (zh) | 2011-07-22 | 2013-05-15 | 上海希迈医药科技有限公司 | 一种17α-乙酰氧基-11β-(4-N,N-二甲氨基苯基)-19-去甲孕甾-4,9-二烯-3,20-二酮的无定形物及其制备方法 |
CN103193850A (zh) * | 2012-01-04 | 2013-07-10 | 北京紫竹药业有限公司 | 甾体化合物的新晶型及其制备方法 |
FR2987271B1 (fr) | 2012-02-28 | 2017-08-18 | Hra Pharma Lab | Combinaison de modulateurs selectifs du recepteur a la progesterone et d'anti-inflammatoires non steroidiens |
EP2641602A1 (en) | 2012-03-23 | 2013-09-25 | PregLem S.A. | Method for treating gynecological diseases |
CN103755765B (zh) * | 2012-04-17 | 2018-01-02 | 常州市第四制药厂有限公司 | 醋酸乌利司他的多晶型及其制备方法 |
HUE037889T2 (hu) | 2012-05-25 | 2018-09-28 | Hra Pharma Lab | Ulipristal acetát melltumorok megelõzésére és kezelésére |
CN102887931B (zh) * | 2012-07-07 | 2015-04-15 | 山东诚创医药技术开发有限公司 | 一种醋酸乌利司他的结晶体及其制备方法 |
FR2997628B1 (fr) * | 2012-11-08 | 2015-01-16 | Hra Pharma Lab | Produit de co-micronisation comprenant un modulateur selectif des recepteurs a la progesterone |
FR2997627B1 (fr) * | 2012-11-08 | 2015-01-16 | Hra Pharma Lab | Produit de co-micronisation comprenant de l'ulipristal acetate |
FR2999081B1 (fr) | 2012-12-06 | 2015-02-27 | Hra Pharma Lab | Dispersion solide d'un modulateur selectif du recepteur a la progesterone |
WO2014167510A2 (en) | 2013-04-10 | 2014-10-16 | Preglem Sa | Progesteron receptor modulators for use in the therapy of uterine fibroids |
CN104418930B (zh) * | 2013-08-23 | 2018-01-12 | 四川海思科制药有限公司 | 一种高纯度醋酸乌利司他 |
FR3060389B1 (fr) | 2016-12-20 | 2019-05-31 | Laboratoire Hra-Pharma | Comprime enrobe comprenant de l'ulipristal acetate ou un de ses metabolites |
CN110028543B (zh) * | 2018-01-11 | 2024-04-12 | 上海汇伦医药股份有限公司 | 一种醋酸优力司特的制备方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH03505582A (ja) * | 1988-06-23 | 1991-12-05 | リサーチ・トライアングル・インスティテゥート | 11β―置換プロゲステロン類縁体 |
WO1996030390A2 (en) * | 1995-03-30 | 1996-10-03 | The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | METHOD FOR PREPARING 17α-ACETOXY-11β-(4-N,N-DIMETHYLAMINOPHENYL)-19-NORPREGNA-4,9-DIENE-3,20-DIONE, INTERMEDIATES USEFUL IN THE METHOD, AND METHODS FOR THE PREPARATION OF SUCH INTERMEDIATES. |
WO2001047945A1 (en) * | 1999-12-29 | 2001-07-05 | The Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Process for preparing 17alpha-acetoxy-11beta-[4-n,n-(dimethylamino)phenyl]-21-methoxy-19-norpregna-4,9-diene-3,20-dione, intermediates useful in the process, and processes for preparing such intermediates |
WO2001074840A2 (en) * | 2000-03-17 | 2001-10-11 | The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of Health And Human Services | 17-alpha-substituted-11-beta-substituted-4-aryl and 21-substituted 19-norpregna 21-substituted 19-norpregnadienedione as antiprogestational agents |
JP2002505334A (ja) * | 1998-03-06 | 2002-02-19 | リサーチ・トライアングル・インスティチュート | アゴニスト又はアンタゴニストホルモン特性を有する20−ケト−11β−アリールステロイドとその誘導体 |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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CA2516319C (en) * | 2003-02-28 | 2012-09-18 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Se Cretary, Department Of Health And Human Services | Method for preparing 17.alpha.-acetoxy-11.beta.-(4-n,n-dimethylaminophenyl)-19-norpregna-4,9-diene-3,20-dione, intermediates thereof, and methods for the preparation of such intermediates |
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Patent Citations (5)
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---|---|---|---|---|
JPH03505582A (ja) * | 1988-06-23 | 1991-12-05 | リサーチ・トライアングル・インスティテゥート | 11β―置換プロゲステロン類縁体 |
WO1996030390A2 (en) * | 1995-03-30 | 1996-10-03 | The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | METHOD FOR PREPARING 17α-ACETOXY-11β-(4-N,N-DIMETHYLAMINOPHENYL)-19-NORPREGNA-4,9-DIENE-3,20-DIONE, INTERMEDIATES USEFUL IN THE METHOD, AND METHODS FOR THE PREPARATION OF SUCH INTERMEDIATES. |
JP2002505334A (ja) * | 1998-03-06 | 2002-02-19 | リサーチ・トライアングル・インスティチュート | アゴニスト又はアンタゴニストホルモン特性を有する20−ケト−11β−アリールステロイドとその誘導体 |
WO2001047945A1 (en) * | 1999-12-29 | 2001-07-05 | The Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Process for preparing 17alpha-acetoxy-11beta-[4-n,n-(dimethylamino)phenyl]-21-methoxy-19-norpregna-4,9-diene-3,20-dione, intermediates useful in the process, and processes for preparing such intermediates |
WO2001074840A2 (en) * | 2000-03-17 | 2001-10-11 | The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of Health And Human Services | 17-alpha-substituted-11-beta-substituted-4-aryl and 21-substituted 19-norpregna 21-substituted 19-norpregnadienedione as antiprogestational agents |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
RAO, P. N.: "A practical large-scale synthesis of 17α-acetoxy-11β-(4-N,N-dimethylaminophenyl)-19-norpregna-4,9-", STEROIDS, vol. 65(7), JPN6010028197, 2000, pages 395 - 400, ISSN: 0001624565 * |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006519255A (ja) * | 2003-02-28 | 2006-08-24 | アメリカ合衆国 | 17α−アセトキシ−11β−(4−N,N−ジメチルアミノフェニル)−19−ノルプレグナ−4,9−ジエン−3,20−ジオンの製造方法、その中間体及びそのような中間体の製造方法 |
JP2011510949A (ja) * | 2008-01-29 | 2011-04-07 | ラボラトワール・アシュエールア−ファルマ | 子宮筋腫を治療するためのウリプリスタルの使用 |
JP2015120711A (ja) * | 2008-01-29 | 2015-07-02 | ラボラトワール・アシュエールア−ファルマLaboratoire Hra−Pharma | 子宮筋腫を治療するための酢酸ウリプリスタルの使用 |
JP2012523446A (ja) * | 2009-04-14 | 2012-10-04 | ラボラトワール・アシュエールア−ファルマ | オンデマンド避妊方法 |
JP2016188232A (ja) * | 2009-04-14 | 2016-11-04 | ラボラトワール・アシュエールア−ファルマLaboratoire Hra−Pharma | オンデマンド避妊方法 |
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