JPH0631246B2 - ５−オキソミルベマイシン誘導体の製造方法 - Google Patents
５−オキソミルベマイシン誘導体の製造方法Info
- Publication number
- JPH0631246B2 JPH0631246B2 JP63022541A JP2254188A JPH0631246B2 JP H0631246 B2 JPH0631246 B2 JP H0631246B2 JP 63022541 A JP63022541 A JP 63022541A JP 2254188 A JP2254188 A JP 2254188A JP H0631246 B2 JPH0631246 B2 JP H0631246B2
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- Japan
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- oxomilbemycin
- derivative
- producing
- manganese dioxide
- methylene chloride
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、５−オキソミルベマイシン誘導体の改良され
た製法に関する。
た製法に関する。
ミルベマイシン類は、式(1)の基本骨核を有するマクロ
ライド抗生物質であって、醗酵により多種類の化合物例
えばＡ1〜4，Ｂ1〜3，Ｃ1,2は特開昭50-29742に、Ｄは
特開昭56-32481に知られている。
ライド抗生物質であって、醗酵により多種類の化合物例
えばＡ1〜4，Ｂ1〜3，Ｃ1,2は特開昭50-29742に、Ｄは
特開昭56-32481に知られている。
上記、Ｒがメチル、エチル又はイソプロピルのときそれ
ぞれミルベマイシンＡ３，Ａ４及びＤである。
ぞれミルベマイシンＡ３，Ａ４及びＤである。
また、これら化合物の化学的誘導体も多数合成されてい
るが、特に特開昭60-142991に開示された５位のオキシ
ム誘導体は駆虫剤として有用であり、その原料となる５
−オキソ誘導体の製造について改良が望まれている。
るが、特に特開昭60-142991に開示された５位のオキシ
ム誘導体は駆虫剤として有用であり、その原料となる５
−オキソ誘導体の製造について改良が望まれている。
本発明者は、酸化剤にγ−タイプの結晶形を有する二酸
化マンガンを使用して５位ヒドロキシル基を酸化する
と、反応はほぼ定量的に進行し、副生成物が少ない高純
度の５−オキソ誘導体が結晶として単離されることを見
い出した。
化マンガンを使用して５位ヒドロキシル基を酸化する
と、反応はほぼ定量的に進行し、副生成物が少ない高純
度の５−オキソ誘導体が結晶として単離されることを見
い出した。
本発明は、ミルベマイシン類の５位ヒドロキシル基を酸
化して５−オキソミルベマイシン誘導体を製造する方法
において、酸化剤としてγ−タイプ二酸化マンガンを用
いることを特徴とする。
化して５−オキソミルベマイシン誘導体を製造する方法
において、酸化剤としてγ−タイプ二酸化マンガンを用
いることを特徴とする。
本発明の方法を実施するに際しては、例えば醗酵ブロス
からミルベマイシンＡ３＋Ａ４混合物を抽出し、この５
位のヒドロキシル基をトリアルキルシリル基好ましくは
ｔ−ブチルジメチルシリルで保護し、晶出させる。この
シリル化合物は触媒量の酸の存在下にアルコール系溶媒
例えばメタノール中で攪拌することによりシリル基を除
去することができる。溶媒を留去し、酢酸エチル又は塩
化メチレンで抽出し、水洗して酸を除く。この溶液はそ
のままγ−タイプ二酸化マンガンによる酸化工程に用い
ることができる。
からミルベマイシンＡ３＋Ａ４混合物を抽出し、この５
位のヒドロキシル基をトリアルキルシリル基好ましくは
ｔ−ブチルジメチルシリルで保護し、晶出させる。この
シリル化合物は触媒量の酸の存在下にアルコール系溶媒
例えばメタノール中で攪拌することによりシリル基を除
去することができる。溶媒を留去し、酢酸エチル又は塩
化メチレンで抽出し、水洗して酸を除く。この溶液はそ
のままγ−タイプ二酸化マンガンによる酸化工程に用い
ることができる。
γ−タイプ二酸化マンガンは、電解法で製造され、γ−
タイプの結晶形を有し、α及びβ−タイプを含まない。
活性度が高く、乾電池用、フェライト用、酸化触媒とし
て用いられている。粒度は細いほど反応速度が早いが、
反応率は粒度に関係なく99.5％以上であるので、操作性
等も勘案して選択される。使用量は２〜１０倍重量、好
ましくは４〜５倍重量が用いられる。
タイプの結晶形を有し、α及びβ−タイプを含まない。
活性度が高く、乾電池用、フェライト用、酸化触媒とし
て用いられている。粒度は細いほど反応速度が早いが、
反応率は粒度に関係なく99.5％以上であるので、操作性
等も勘案して選択される。使用量は２〜１０倍重量、好
ましくは４〜５倍重量が用いられる。
反応温度は一般に−１０〜５０℃の範囲で行うことがで
き、好ましくは０〜１０℃である。
き、好ましくは０〜１０℃である。
反応溶媒としては、アセトンのようなケトン類；ジエチ
ルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランのような
エーテル類；塩化メチレンのようなハロゲン化炭化水
素；酢酸エチルのようなエステル類が用いられる。工業
的にはハロゲン化炭化水素が好適である。
ルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランのような
エーテル類；塩化メチレンのようなハロゲン化炭化水
素；酢酸エチルのようなエステル類が用いられる。工業
的にはハロゲン化炭化水素が好適である。
上記酸化工程で得た粗結晶は、アルコール系溶媒を用い
て加熱溶解し、水を加えて加熱状態で晶出させることに
より、高純度の５−オキソ誘導体が高収率で得られる。
て加熱溶解し、水を加えて加熱状態で晶出させることに
より、高純度の５−オキソ誘導体が高収率で得られる。
実施例 １ ５−オキソミルベマイシンＡ３ ミルベマイシンＡ３１０ｇを塩化メチレン１００ｍに
溶解し、０〜５℃に冷却し、激しく攪拌しながらγ−タ
イプ二酸化マンガン５０ｇを加え、約1.0時間攪拌し
た。反応混合物を過し、不溶物をさらに塩化メチレン
で洗い、塩化メチレン層を合せて濃縮し、残渣にメタノ
ール５０ｍを加えて加熱溶解し（６０〜６５℃）、水
１５ｍを加え熱時晶出させた。室温まで冷却し、取
し、７０％含水メタノールで洗い、目的化合物9.3ｇ
（９３％）を得た。
溶解し、０〜５℃に冷却し、激しく攪拌しながらγ−タ
イプ二酸化マンガン５０ｇを加え、約1.0時間攪拌し
た。反応混合物を過し、不溶物をさらに塩化メチレン
で洗い、塩化メチレン層を合せて濃縮し、残渣にメタノ
ール５０ｍを加えて加熱溶解し（６０〜６５℃）、水
１５ｍを加え熱時晶出させた。室温まで冷却し、取
し、７０％含水メタノールで洗い、目的化合物9.3ｇ
（９３％）を得た。
赤外吸収スペクトル 質量スペクトル(m/e)：５２６(M+) 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ３）δｐｐｍ： 6.53(1H,m,3-CH＝) 3.96(1H,s,6-CH) 1.89(3H,m,26-CH3) 実施例 ２ ５−オキソミルベマイシンＡ４ ミルベマイシンＡ４１０ｇ、塩化メチレン１００ｍ及
びγ−タイプ二酸化マンガン５０ｇから実施例１と同様
の操作で目的化合物9.1ｇ（91.0％）を得た。
びγ−タイプ二酸化マンガン５０ｇから実施例１と同様
の操作で目的化合物9.1ｇ（91.0％）を得た。
赤外吸収スペクトル 質量スペクトル(m/e)：５４０(M+) 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ３）δｐｐｍ： 6.55(1H,m,3-CH＝) 3.86(1H,s,6-CH) 1.89(3H,m,26-CH3) 実施例 ３ ５−オキソミルベマイシンＤ ミルベマイシンＤ１０ｇ、塩化メチレン１００ｍ及び
γ−タイプ二酸化マンガン５０ｇから実施例１と同様な
操作で目的化合物9.2ｇ（92.3％）を得た。
γ−タイプ二酸化マンガン５０ｇから実施例１と同様な
操作で目的化合物9.2ｇ（92.3％）を得た。
赤外吸収スペクトル 質量スペクトル(m/e)：５５４(M+) 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ３）δｐｐｍ： 6.58(1H,s,3-CH＝） 3.86(1H,s,6-CH) 1.89(3H,m,26-CH3)
Claims (1)
- 【請求項１】ミルベマイシン類の５位ヒドロキシル基を
酸化して５−オキソミルベマイシン誘導体を製造する方
法において、酸化剤としてγ−タイプ二酸化マンガンを
用いることを特徴とする５−オキソミルベマイシン誘導
体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63022541A JPH0631246B2 (ja) | 1988-02-02 | 1988-02-02 | ５−オキソミルベマイシン誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63022541A JPH0631246B2 (ja) | 1988-02-02 | 1988-02-02 | ５−オキソミルベマイシン誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01197487A JPH01197487A (ja) | 1989-08-09 |
| JPH0631246B2 true JPH0631246B2 (ja) | 1994-04-27 |
Family
ID=12085672
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63022541A Expired - Lifetime JPH0631246B2 (ja) | 1988-02-02 | 1988-02-02 | ５−オキソミルベマイシン誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0631246B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107586301A (zh) * | 2016-07-06 | 2018-01-16 | 浙江海正药业股份有限公司 | 米尔贝a3肟晶型a及其制备方法 |
| CN109970758A (zh) * | 2019-05-05 | 2019-07-05 | 浙江海正药业股份有限公司 | 5-酮基米尔贝霉素晶型及其制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60120880A (ja) * | 1983-11-02 | 1985-06-28 | チバ−ガイギ− アクチエンゲゼルシヤフト | ミルベマイシン誘導体、その製法、及び殺虫剤組成物 |
-
1988
- 1988-02-02 JP JP63022541A patent/JPH0631246B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60120880A (ja) * | 1983-11-02 | 1985-06-28 | チバ−ガイギ− アクチエンゲゼルシヤフト | ミルベマイシン誘導体、その製法、及び殺虫剤組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH01197487A (ja) | 1989-08-09 |
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