JP2006502163A5

JP2006502163A5 -

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Publication number: JP2006502163A5
Application number: JP2004534487A
Authority: JP
Filing date: 2003-09-03
Publication date: 2010-05-27
Anticipated expiration: 2023-09-03

Description

選択実施例についてのさらなるデータを以下に示す。

Claims

以下の構造式：

により表される化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒化合物であって、
ここで：
Ｒは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニルアルキル、アルキニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル（該へテロアリールのＮ−酸化物を含む）、−（ＣＨＲ^５）_ｎ −ヘテロアリール、

であり、
ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて同一かもしくは異なるものであり得る一以上の部分で置換され得、各部分は、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＣＮ、−Ｎ（Ｒ^５）Ｂｏｃ、−Ｃ（Ｏ_２）Ｒ^５、−ＳＯ_３Ｈ、−Ｓ（Ｏ_２）ＮＲ^５Ｒ^１０、−Ｎ（Ｒ^５）Ｓ（Ｏ_２）Ｒ^７、および−Ｎ（Ｒ^５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^１０よりなる群から独立に選択される：
Ｒ^２は、
Ｒ^９、
アルキル、
アルケニル、
アルキニル、
ＣＦ_３、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキル、
ハロゲン、
ハロアルキル、
アリール、
アリールアルキル、
ヘテロアリールアルキル、
アルキニルアルキル、
シクロアルキル、
ヘテロアリール、
同一であり得るかもしくは異なるものであり得、およびハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲ ^５Ｒ ^１０、−Ｃ（Ｏ _２）Ｒ ^６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^５Ｒ ^１０、−ＯＲ ^６、−ＳＲ ^６、−Ｓ（Ｏ _２）Ｒ ^７、−Ｓ（Ｏ _２）ＮＲ ^５Ｒ ^１０、−Ｎ（Ｒ ^５）Ｓ（Ｏ _２）Ｒ ^７、−Ｎ（Ｒ ^５）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^７、および−Ｎ（Ｒ ^５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^５Ｒ ^１０から独立に選択される１〜６のＲ^９で置換されたアルキル、
同一であり得るかもしくは異なるものであり得、およびフェニル基、ピリジル基、チオフェニル基、フラニル基、およびチアゾロ基から独立に選択される１〜３のアリール基またはヘテロアリール基で置換されたアリール、
アリール基もしくはヘテロアリール基と縮合されたアリール、
同一であり得るかもしくは異なるものであり得、およびフェニル基、ピリジル基、チオフェニル基、フラニル基、およびチアゾロ基から独立に選択される１〜３のアリール基またはヘテロアリール基で置換されたヘテロアリール、
アリールもしくはヘテロアリール基と縮合されたヘテロアリール、

よりなる群から選択され、
ここでＲ^２についての上記定義における一以上のアリールおよび／もしくは一以上のヘテロアリールは、非置換であり得るか、または必要に応じて同一であるかもしくは異なるものであり得る一以上の部分で置換され得、各部分は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^５、−ＳＲ^５、−Ｓ（Ｏ_２）Ｒ^６、−Ｓ（Ｏ_２）ＮＲ^５Ｒ^６、−ＮＲ^５Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＣＦ_３、アルキル、アリール、およびＯＣＦ_３よりなる群から独立に選択される；
Ｒ^３は、ハロゲン、−ＮＲ^５Ｒ^６、−ＯＲ^６、−ＳＲ^６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^５Ｒ^６）、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル、

よりなる群から選択され、
ここでＲ^３についての該アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル、ならびにＲ^３について真上に示された構造のヘテロシクリル部分の各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて、同一であり得るかもしくは異なるものであり得る一以上の部分で独立に置換され得、各部分は、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ＣＦ_３、ＣＮ、−ＯＣＦ_３、−（ＣＲ^４Ｒ^５）_ｐＯＲ^５、−ＯＲ^５、−ＮＲ^５Ｒ^６、−（ＣＲ^４Ｒ^５）_ｐＮＲ^５Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ_２）Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、−ＳＲ^６、−Ｓ（Ｏ_２）Ｒ^６、−Ｓ（Ｏ_２）ＮＲ^５Ｒ^６、−Ｎ（Ｒ^５）Ｓ（Ｏ_２）Ｒ^７、−Ｎ（Ｒ^５）Ｃ（Ｏ）Ｒ^７および−Ｎ（Ｒ^５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６よりなる群から独立に選択されるが、ただし、ヘテロシクリル環上において、窒素原子に隣接する炭素原子は−ＯＲ^５部分を保有しない；
Ｒ^４は、Ｈである；
Ｒ^５は、Ｈ、アルキル、アリール、またはシクロアルキルである；
Ｒ^６は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され、ここで該アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルの各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて同一であり得るかもしくは別のものであり得る一以上の部分で置換され得、各部分は、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＣＮ、−ＯＲ^５、−ＮＲ^５Ｒ^１０、−（ＣＲ^４Ｒ^５）_ｐ−Ｒ^６、−Ｎ（Ｒ^５）Ｂｏｃ、−（ＣＲ^４Ｒ^５）_ｐＯＲ^５、−Ｃ（Ｏ_２）Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^１０、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＲ^１０、−Ｓ（Ｏ_２）Ｒ^７、−Ｓ（Ｏ_２）ＮＲ^５Ｒ^１０、−Ｎ（Ｒ^５）Ｓ（Ｏ_２）Ｒ^７、−Ｎ（Ｒ^５）Ｃ（Ｏ）Ｒ^７および−Ｎ（Ｒ^５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^１０よりなる群から独立に選択される：
Ｒ^１０は、Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され、ここで該アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルの各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて同一であり得るかもしくは別のものであり得る一以上の部分で置換され得、各部分は、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＣＮ、−ＯＲ^５、−ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｃ（ＣＲ^４Ｒ^５）_ｐ−Ｒ^９、−Ｎ（Ｒ^５）Ｂｏｃ、−（ＣＲ^４Ｒ^５）_ｐＯＲ^５、−Ｃ（Ｏ_２）Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＲ^５、−Ｓ（Ｏ_２）Ｒ^７、−Ｓ（Ｏ_２）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^５）Ｓ（Ｏ_２）Ｒ^７、−Ｎ（Ｒ^５）Ｃ（Ｏ）Ｒ^７および−Ｎ（Ｒ^５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５よりなる群から独立に選択されるか：
あるいは必要に応じて（ｉ）−ＮＲ^５Ｒ^１０部分のＲ^５およびＲ^１０、または、（ｉｉ）−ＮＲ^５Ｒ^６部分のＲ^５およびＲ^６は、一緒に結合されてシクロアルキル部分、もしくはヘテロシクリル部分を形成し得、ここで該シクロアルキル部分もしくはヘテロシクリル部分の各々は、非置換であるか、必要に応じて一以上のＲ^９で独立に置換される；
Ｒ^７は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルケニル、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、およびヘテロシクリルよりなる群から選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびアリールアルキルの各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて同一であり得るかもしくは別のものであり得る一以上の部分で独立に置換され得、各部分は、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＣＮ、−ＯＲ^５、−ＮＲ^５Ｒ^１０、−ＣＨ_２ＯＲ^５、−Ｃ（Ｏ_２）Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−ＳＲ^１０、−Ｓ（Ｏ_２）Ｒ^１０、−Ｓ（Ｏ_２）ＮＲ^５Ｒ^１０、−Ｎ（Ｒ^５）Ｓ（Ｏ_２）Ｒ^１０、−Ｎ（Ｒ^５）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０、および−Ｎ（Ｒ^５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^１０よりなる群から独立に選択される；
Ｒ^８は、Ｒ^６、−ＯＲ^６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^１０、−Ｓ（Ｏ_２）ＮＲ^５Ｒ^１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ_２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨＲ^５、ヘテロシクリル、および−Ｓ（Ｏ_２）Ｒ^７よりなる群から選択される；
Ｒ^９は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲ^５Ｒ^１０、−Ｃ（Ｏ_２）Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^１０、−ＯＲ^６、−ＳＲ^６、−Ｓ（Ｏ_２）Ｒ^７、−Ｓ（Ｏ_２）ＮＲ^５Ｒ^１０、−Ｎ（Ｒ^５）Ｓ（Ｏ_２）Ｒ^７、−Ｎ（Ｒ^５）Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、および−Ｎ（Ｒ^５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^１０よりなる群から選択される；
ｍは、０〜４である；
ｎは、１〜４であり；そして
ｐは、１〜４である、
但し、Ｒ^２が、フェニルである場合、Ｒ^３は、アルキニルでもハロゲンでもなく、そしてＲ^２が、アリールである場合、Ｒは、

ではない、化合物。
Ｒは、−（ＣＨＲ^５）_ｎ−ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、または、ヘテロアリールアルキル（該へテロアリールのＮ−酸化物を含む）であり、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて請求項１に述べられるような一以上の部分で置換され得る；
Ｒ^２は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ＣＮ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアルキニルである；
Ｒ^３は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、−ＮＲ^５Ｒ^６、

であり、
ここでＲ^３について真上に示す該アリール構造、ヘテロアリール構造、シクロアルキル構造、およびヘテロシクリル構造は、必要に応じて、同一であり得るか、または異なるものであり得る一以上の部分で置換され、各部分は、ハロゲン、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ_２）Ｒ^５、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ_２、−Ｃ（＝ＣＮ）−ＮＨ_２、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、−ＳＲ^５、およびＯＲ^５、よりなる群から独立に選択されるが、ただし、ヘテロシクリル環上において、窒素原子に隣接する炭素原子は−ＯＲ^５部分を保有しない；
Ｒ^５は、Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、またはシクロアルキルである；
ｎは、１〜２である；そして
ｐは、１または２である、
請求項１に記載の化合物。
Ｒは、ヒドロキシアルキル、または−（ＣＨＲ^５）_ｎ−ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であるか、または同一であり得るかまたは異なるものであり得る一以上の基で置換され、各基は、ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ_２）Ｎ（Ｒ^５Ｒ^６）、アルコキシ、およびハロよりなる群から独立に選択される、請求項２に記載の化合物。
Ｒ^２は、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、シクロプロピル、アルキニル、−ＯＲ^６で置換されたアルキル、またはテトラヒドロフラニルである、請求項２に記載の化合物。
Ｒ^３は、アリール、へテロアリール、シクロアルキル、

であり、
ここでＲ^３について真上に示す該アリール構造、ヘテロアリール構造、シクロアルキル構造、およびヘテロシクリル構造の各々は、必要に応じて、一以上の部分で置換され、この部分は、同一であり得るかまたは異なるものであり得、各部分は、ハロゲン、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、ＣＮおよびＯＲ^５からなる群より独立に選択されるが、但し、ヘテロシクリル環上において、窒素原子に隣接する炭素原子は−ＯＲ^５部分を保有しない、請求項２に記載の化合物。
Ｒ^５は、Ｈである、請求項２に記載の化合物。
ｎは、１である、請求項２に記載の化合物。
ｐは、１である、請求項１に記載の化合物。
Ｒは、ヒドロキシアルキルである、請求項２に記載の化合物。
Ｒは、ピリド−３−イルメチルであり、ここで該ピリジルは、非置換であり得るか、または必要に応じて請求項１に述べられるような一以上の部分で独立に置換され得る、請求項２に記載の化合物。
Ｒは、ピリド−４−イルメチルであり、ここで該ピリジルは、非置換であり得るか、または必要に応じて請求項１に述べられるような一以上の部分で独立に置換され得る、請求項２に記載の化合物。
Ｒは、ピリド−２−イルメチル、ピリド−３−イルメチル、またはピリド−４−イルメチルのＮ−酸化物であり、ここで該ピリジルの各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて請求項１に述べられるような一以上の部分で独立に置換され得る、請求項２に記載の化合物。
Ｒ^２は、Ｂｒである、請求項４に記載の化合物。
Ｒ^２は、Ｃｌである、請求項４に記載の化合物。
Ｒ^２は、エチルである、請求項４に記載の化合物。
Ｒ^２は、シクロプロピルである、請求項４に記載の化合物。
Ｒ^２は、エチニルである、請求項４に記載の化合物。
Ｒ^３は、シクロアルキル、へテロシクリル、アリール、または−Ｎ（Ｒ^５Ｒ^６）である、請求項２に記載の化合物。
Ｒ^３は、シクロヘキシルであるか、またはノルボルニルであり、ここで該シクロヘキシル、またはノルボルニルの各々は、非置換であり得るか、または同一であり得るかまたは異なるものであり得る一以上の部分で置換され得、各部分は、アルキルおよびヒドロキシアルキルよりなる群から独立に選択される、請求項１８に記載の化合物。
Ｒ^３は、非置換フェニルである、請求項１８に記載の化合物。
Ｒ^３は、同一であり得るかまたは異なるものであり得る一以上の部分で置換されたフェニルであり、各部分は、Ｆ、Ｂｒ、ＣｌおよびＣＦ_３よりなる群から独立に選択される、請求項１８に記載の化合物。
前記−Ｎ（Ｒ^５Ｒ^６）のＲ^５は、Ｈまたはヒドロキシアルキルであり、そして該−Ｎ（Ｒ^５Ｒ^６）のＲ^６は、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルおよびメチレンジオキシよりなる群から選択され、ここで該アルキルおよびシクロアルキルの各々は、非置換であり得るか、または同一であり得るかもしくは別のものであり得る一以上の部分で置換され得、各部分は、アミン、エトキシカルボニル、アミド、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシよりなる群から独立に選択される、請求項１８に記載の化合物。
前記−Ｎ（Ｒ^５Ｒ^６）のＲ^５およびＲ^６は、結合してヘテロシクリル部分を形成し、ここで該ヘテロシクリル部分は、非置換であり得るか、または必要に応じて同一であり得るかもしくは別のものであり得る一以上の基で置換され得、各基は、ヒドロキシアルキル、アミド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、＞Ｃ（ＣＨ_３）_２、−Ｓ（Ｏ_２）Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ_２）Ｎ（Ｒ^５Ｒ^６）、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ^５Ｒ^６）および−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ（Ｒ^５Ｒ^６）よりなる群から選択される、請求項１８に記載の化合物。
Ｒ^５およびＲ^６により形成される前記ヘテロシクリル部分は、ピロリジン環またはピペリジン環である、請求項２３に記載の化合物。
以下の式の化合物：

またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒化合物。
以下の式の化合物：

またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒化合物。
以下の式の化合物：

またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒化合物。
以下の式の化合物：

またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒化合物。
以下の式の化合物：

またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒化合物。
医薬として使用するための請求項１〜２９のいずれか一項に記載の化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒化合物。
増殖性疾患、自己免疫疾患、ウイルス性疾患、真菌性疾患、神経学的／神経変性障害、関節炎、炎症、抗増殖疾患、神経疾患、脱毛症、および心血管性疾患の処置のための医薬の製造のための、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒化合物の使用。
前記増殖性疾患が癌である、請求項３１に記載の使用。
癌、リンパ系の造血性腫瘍、骨髄系の造血性腫瘍、間葉起源の腫瘍、ならびに中枢および末梢神経系の腫瘍からなる群より選択される疾患の処置のための医薬の製造のための、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒化合物の使用。
前記疾患は、膀胱癌、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌（小細胞肺癌を含む）、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、頸部癌、甲状腺癌、前立腺癌、および皮膚癌（扁平細胞癌を含む）；
白血病、急性リンパ球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、毛様細胞リンパ腫、およびバーケットリンパ腫；
急性および慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、および前骨髄球性白血病；
繊維肉腫、横紋筋肉腫；
星細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、およびシュワン細胞腫；
黒色腫、精上皮腫、奇形腫、骨肉腫、ゼノデローマ色素性乾皮症、角化棘細胞腫、甲状腺濾胞腺癌、およびカポジ肉腫、よりなる群から選択される、請求項３３に記載の使用。
良性の前立腺過形成、家族性腺腫性ポリポーシス、神経線維腫症、アテローム性動脈硬化症、肺線維症、関節炎、乾癬、糸球体腎炎、血管形成もしくは血管手術に続く再狭窄、肥大性瘢痕形成、炎症性腸疾患、移植拒絶、内毒素性ショック、真菌感染、およびアルツハイマー病からなる群より選択される疾患の処置のための医薬の製造のための、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒化合物の使用。
癌、ウイルス感染（ヘルペスウイルス、ポックスウイルス、エプスタイン−バーウイルス、シンドビスウイルス、およびアデノウイルスを含む）、ＨＩＶ感染個体におけるＡＩＤＳ発生の防止、自己免疫疾患（全身性狼瘡、エリテマトーデス、自己免疫媒介性糸球体腎炎、慢性関節リウマチ、乾癬、炎症性腸疾患、および自己免疫性糖尿病を含む）、神経変性障害（アルツハイマー病、ＡＩＤＳに関連する痴呆、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、色素性網膜炎、脊髄性筋萎縮症、および小脳変性を含む）、骨髄異形成症候群、形成性貧血、心筋梗塞関連する虚血性傷害、脳卒中、再潅流傷害、不整脈、アテローム性動脈硬化症、毒素誘導性肝疾患もしくはアルコールに関連する肝疾患、造血性疾患（慢性貧血および形成性貧血を含む）、骨筋格系の変性疾患（骨粗鬆症および関節炎を含む）、アスピリン感受性鼻副鼻腔炎、嚢胞性線維症、多発性硬化症、腎疾患、および癌の痛みからなる群より選択される疾患の処置のための医薬の製造のための、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒化合物の使用。
腫瘍の新脈管形成および転移からなる群より選択される疾患の処置のための医薬の製造のための、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒化合物の使用。
請求項３１〜３７のいずれか一項に記載の使用であって、前記医薬が、以下、
一定量の第一化合物であって、該化合物は請求項１〜２９のいずれか一項に記載の化合物であるか、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒化合物である第一化合物；そして
一定量の第二化合物の少なくとも一つであって、該第二化合物は、抗癌剤である第二化合物；
を哺乳動物に投与するための形態であり、
ここで該量の第一の化合物および該第二の化合物は、治療効果を生じる、使用。
前記医薬が放射線治療とともに使用するためのものである、請求項３８の使用。
前記抗癌剤は、増殖抑制剤、シスプラチン、ドキソルビシン、タキソテール、タキソール、エトポシド、ＣＰＴ−１１、イリノテカン、カンプトスター、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポシロン、タモキシフェン、５−フルオロウラシル、メトキシトレキサート（ｍｅｔｈｏｘｔｒｅｘａｔｅ）、５ＦＵ、テモゾロミド、シクロホスファミド、ＳＣＨ６６３３６、Ｒ１１５７７７（登録商標）、Ｌ７７８，１２３（登録商標）、ＢＭＳ２１４６６２（登録商標）、Ｉｒｅｓｓａ（登録商標）（ゲフィチニブ）、Ｔａｒｃｅｖａ（登録商標）（エルロチニブ）、ＥＧＦＲに対する抗体、グリーベック（登録商標）（イマチニブ）、イントロン、ａｒａ−Ｃ、アドリアマイシン、シトキサン、ゲムシタビン（ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ）、ウラシルマスタード、クロロメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、フルダラビンホスフェート、オキサリプラチン、ロイコボリン、ＥＬＯＸＡＴＩＮ^ＴＭ、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド（Ｌｅｕｐｒｏｌｉｄｅ）、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、カルボプラチン、ヒドロキシウレア、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ネイブルビン（Ｎａｖｅｌｂｅｎｅ）、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン（Ｒｅｌｏｘａｆｉｎｅ）、ドロキサフィン（Ｄｒｏｌｏｘａｆｉｎｅ）、またはヘキサメチルメラミンよりなる群から選択される、請求項３８に記載の使用。
薬学的に受容可能なキャリアーの少なくとも一つと組合せて、治療有効量の請求項１〜２９のいずれか一項に記載の化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒化合物を少なくとも一つ含む、薬学的組成物。
増殖抑制剤、シスプラチン、ドキソルビシン、タキソテール、タキソール、エトポシド、ＣＰＴ−１１、イリノテカン、カンプトスター、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポシロン、タモキシフェン、５−フルオロウラシル、メトキシトレキサート（ｍｅｔｈｏｘｔｒｅｘａｔｅ）、５ＦＵ、テモゾロミド、シクロホスファミド、ＳＣＨ６６３３６、Ｒ１１５７７７（登録商標）、Ｌ７７８，１２３（登録商標）、ＢＭＳ２１４６６２（登録商標）、Ｉｒｅｓｓａ（登録商標）（ゲフィチニブ）、Ｔａｒｃｅｖａ（登録商標）（エルロチニブ）、ＥＧＦＲに対する抗体、グリーベック（登録商標）（イマチニブ）、イントロン、ａｒａ−Ｃ、アドリアマイシン、シトキサン、ゲムシタビン（ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ）、ウラシルマスタード、クロロメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、フルダラビンホスフェート、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド（Ｌｅｕｐｒｏｌｉｄｅ）、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、カルボプラチン、ヒドロキシウレア、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ネイブルビン（Ｎａｖｅｌｂｅｎｅ）、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン（Ｒｅｌｏｘａｆｉｎｅ）、ドロキサフィン（Ｄｒｏｌｏｘａｆｉｎｅ）、またはヘキサメチルメラミンよりなる群から選択される一つ以上の抗癌剤をさらに含む、請求項４１に記載の組成物。