JP2008510783A5

JP2008510783A5 -

Info

Publication number: JP2008510783A5
Application number: JP2007528985A
Authority: JP
Filing date: 2005-08-26
Publication date: 2008-09-04

Claims

式(I):

［式中、
AおよびBは一緒になって、置換されていてもよい縮合芳香環を表し;
XはNR^XまたはCR^XR^Yとすることができ;
X=NR^Xならばnは1または2であり、X=CR^XR^Yならばnは1であり;
R^XはH、置換されていてもよいC_1-20アルキル、C_5-20アリール、C_3-20ヘテロシクリル、アミド、チオアミド、エステル、アシル、およびスルホニル基からなる群より選択され;
R^YはH、ヒドロキシ、アミノから選択され;
あるいはR^XおよびR^Yは一緒になってスピロ-C_3-7シクロアルキルまたはヘテロシクリル基を形成していてもよく;
R^C1およびR^C2は水素およびC_1-4アルキルからなる群より独立して選択され、またはXがCR^XR^Yである場合、R^C1、R^C2、R^XおよびR^Yは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、置換されていてもよい縮合芳香環を形成していてもよく;ならびに
Hetは以下から選択される:

（ここでY¹はCHおよびNから選択され、Y²はCHおよびNから選択され、Y³はCH、CFおよびNから選択され、ここでY¹、Y²およびY³のうちの1つまたは2つはNである）
および

（ここでQはOまたはSである）］
の化合物またはその異性体、塩、溶媒和物、化学的に保護された形態、もしくはプロドラッグ。
-A-B-により表される縮合芳香環が炭素環原子のみからなる、請求項1に記載の化合物。
-A-B-により表される縮合芳香環がベンゼンである、請求項2に記載の化合物。
R^C1およびR^C2が水素である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
nが2であり、XがNR^Xであり、ならびにR^XがH; 置換されていてもよいC_1-20アルキル; 置換されていてもよいC_5-20アリール; 置換されていてもよいエステル基; 置換されていてもよいアシル基; 置換されていてもよいアミド基; 置換されていてもよいチオアミド基; および置換されていてもよいスルホニル基からなる群より選択される、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
nが1であり、XがNR^Xであり、ならびにR^XがH; 置換されていてもよいC_1-20アルキル; 置換されていてもよいC_5-20アリール; 置換されていてもよいアシル; 置換されていてもよいスルホニル; 置換されていてもよいアミド; および置換されていてもよいチオアミド基からなる群より選択される、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
Hetがピリジレンであり、R^Xが置換されていてもよいアシル; 置換されていてもよいスルホニル; および置換されていてもよいアミドからなる群より選択される、請求項6に記載の化合物。
Hetがフラニレンまたはチオフェニレンであり、R^Xが置換されていてもよいC_1-20アルキル; 置換されていてもよいC_5-20アリール; 置換されていてもよいアシル; 置換されていてもよいスルホニル; および置換されていてもよいアミドからなる群より選択される、請求項6に記載の化合物。
nが1であり、XがCR^XR^Yであり、R^YがHであり、R^XがH; 置換されていてもよいC_1-20アルキル; 置換されていてもよいC_5-20アリール; 置換されていてもよいC_3-20ヘテロシクリル; 置換されていてもよいアシル; 置換されていてもよいアミノ; 置換されていてもよいアミド; および置換されていてもよいエステル基からなる群より選択される、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
Hetがフラニレンまたはチオフェニレンであり、R^Xが、置換されていてもよいアミノから選択され、アミノ基がHおよびC_1-20アルキルから選択されるか、または窒素原子と一緒になってC_5-20複素環式基を形成している、請求項9に記載の化合物。
請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物および薬学的に許容される担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
ヒトまたは動物の身体の治療方法で用いるための、請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物。
細胞PARP (PARP-1および/またはPARP-2)の活性を阻害することによりポリ(ADP-リボース)鎖形成を阻止するための医薬品の製造における、請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物の使用。
血管疾患; 敗血性ショック; 虚血性傷害; 再灌流傷害; 神経毒性; 出血性ショック; 炎症性疾患; 多発性硬化症; 糖尿病の副次的影響の治療; 心血管外科手術後の細胞毒性(cytoxicity)またはPARPの活性の阻害により改善される疾患の急性治療のための医薬品の製造における、請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物の使用。
癌療法において補助剤として用いるための、または電離放射線もしくは化学療法剤による治療のため腫瘍細胞を増強するための医薬品の製造における、請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物の使用。
個体におけるHRによるDNA DSB修復経路が欠損している癌の治療で用いる医薬品の製造における、請求項1〜10に記載の化合物の使用。
癌が正常細胞に比べ、HRによりDNA DSBを修復する能力が低下しているまたは抑止されている1つまたは複数の癌細胞を含む、請求項16に記載の使用。
癌細胞がBRCA1またはBRCA2欠損表現型を有する、請求項17に記載の使用。
癌細胞がBRCA1またはBRCA2を欠損している、請求項18に記載の使用。
個体が、HRによるDNA DSB修復経路の成分をコードする遺伝子中の突然変異に関してヘテロ接合性である、請求項16〜19のいずれか1項に記載の使用。
個体がBRCA1および/またはBRCA2中の突然変異に関してヘテロ接合性である、請求項20に記載の使用。
癌が乳癌、卵巣癌、膵臓癌または前立腺癌である、請求項16〜21のいずれか1項に記載の使用。
治療が電離放射線または化学療法剤の投与をさらに含む、請求項16〜22のいずれか1項に記載の使用。