JP2005513476A - 液状懸濁液または溶液中の分析物測定機器とその方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】一つの実施例では、光検出器は光供給手段45、分析物ハンドリング手段78、光ディレクティング手段19並びに検出手段が備えられており、これらはプレーナ基板器40、20と30、31′上にそれぞれインテグレートされている。多数の光導波管が光供給手段45から放射され、光検出器の異なったセクションを通過して検出手段へ導波するために、基板器にインテグレートされている。分析物ハンドリング手段78には、分析物懸濁液または溶液の液体フロー用の分析物チャネル70と数個の分類チャネル72を備えた分析物分類手段72が設けてある。
Description
この分析技術を遂行するのに、一般には FACS と呼ばれているフルオレスセンス・アクチベイティブ・セルソーターが周知である。これは通常離散的コンポーネントから組み立てられた光学的ならびに流体ハンドリングのサブシステムを含む複雑な機器である。そのような FACS の一例が、下記非特許文献1に公表されており、それを図1に示した。図1において蛍光染色されたサンプルの細胞懸濁液1が振動フローセル2に導入されている。
細胞フローを通過し、識別領域から出てくる散乱した蛍光光線は、複数のビーム・スプリッタ6、コリメーターレンズと集束レンズ(図示してない)が設置された光ディレクティングサブシステムによって集光され、いくつかの検出器7、8、9、10からなる検出サブシステムに導かれる。検出器7はレーザーからの入射光の前方散乱を測り、これでレーザー5を通過したフロー4内の細胞の大きさを推定できる。同様に、ビーム・スプリッタ6のひとつで光が方向変えした後、検出器8で90度の角度で散乱した光を集光して細胞の粒状度を検出できる。最後に検出器9と10は、細胞上に存在する表面マーカーを識別するために、例えば緑と赤の蛍光染料から発光された緑と赤の蛍光をそれぞれ検出する。これは、フロー4から導出する同じ90度経路で放射された蛍光光線を集光し、複数ビーム・スプリッタ6の二番目のスプリッタを光が通過して検出器9と10を照射することで達成できる。従って検出器9と10は、おのおの緑と赤の波長域で放射された光の検出目的だけにデザインされたものである。
上記の様に、今日応用されている典型的な商用 FACS 機器は2〜6の蛍光カラーを区別できる。同時にこれらの機器は大型で高価であり、研究分野や医学分野で広く採用されるのを制約している。これらは精密でかさの大きな光学的また離散的な機械的コンポーネントを必要とする。これと同時に、分析サンプルのより多くの変数を区別したいという研究者の要求も高まっている。
そこで周知のような FACS 機器の小型化の最初の試みがある。例えば FACS の従来式フロー・チャンバをソフト・リソグラフィの様なマイクロ機械加工方式で製造されたマイクロ流体機器で置換した。下記非特許文献2には各種生物学分析物を分類する目的の FACS が記述されている。セルソーターは、サンプル流体用のチャネル付きシリコーン・チップとして製造される。このチップは逆顕微鏡上に装着され、蛍光はバルクレーザーで発生された集束レーザー・ビームでチャネル接合部に近接して励起され、これはチップの平面へ垂直にチップ上に向いている。蛍光発光は顕微鏡で収集され、チップ平面に垂直に放射される光を集光する光電子増倍管で測定される。レーザー・ビームはチップに垂直に集束され、多数のビーム・スプリッタ、ミラーなどが光導するのに必要である。
好ましくは、分析物チャネル中の分析物上にに入射する光を波導する第三の光学導波管が上記の第一のプレーナ基板上に集積されている。
好ましくは、分析物チャネルの前後軸から実質上45度の角度で分析物チャネル中を移動する光を集めるように、上記の第一の光学導波管が分析物チャネルと接合している。
好ましくは、上記の第一の光学導波管によって集光された光から60度〜120度の角度で分析物チャネル中を移動する光を集めるように、上記の第二の光学導波管が分析物チャネルと接合している。
好ましくは、第一の基板中を伝搬する非導波光線を低減するために分析物チャネルと導波管(複数)に隣接してドープした吸収領域を第一の基板上に設けるのもよい。
好ましくは、上記の導波管(複数)を分析物チャネルとの境界面でテーパ状に形成してもよい。
本発明のもう一つ他の観点によると、液状懸濁液または溶液中の分析物測定方法、特に上記に説明したような光学検出機器を利用することによる方法が提供される。
本発明の更にもう一つの観点によると、液状懸濁液または溶液中の分析物を分析する機器の応用の際して、光供給手段が提供されるが、それでは光供給手段の一つまたは数個のコンポーネントが第二のプレーナ基板上に集積されている。
好ましくは、この光供給手段は発光ダイオード(複数)またはレーザーダイオード(複数)から発光する光を運ぶ少なくとも一つのインテグレートされた光学導波管を形成しており、発光ダイオード(複数)またはレーザーダイオード(複数)から引き出されている。
好ましくは、この分散エレメントは第二の基板にエッチングされたリセスのアレイによって形成された、アレイされた導波格子またはトランスミッション・格子である。
好ましくは、1個のの分散エレメント、光を分散エレメントに向かって導く1個の光学導波管と分離すべき波長または波長バンド λ1...λm 、 λ′1...λ′n の光を集光する一複数個のアウトプット導波管が配置され、これらはおのおの前方散乱経路から受光した光を分離したり、分析物識別領域から通じるサイド散乱経路からの光を分離したりする目的をもつ。
本発明の更に他の観点によると、液状懸濁液または溶液中の分析物を分析する機器の応用の際して、検出手段が提供され、それでは少なくとも一つの光学検出器が第五プレーナ基板内にインテグレートまたは基板上に混成されている。
好ましくは、上記検出器はフォトダイオードである。
好ましくは、各検出器は第五基板中に形成された傾斜端面内に成端する数個のVみぞの一つの上部に装着されており、上記Vみぞは基板の縁まで広がっている。
好ましくは、上記の多数個検出器の各々は第三プレーナ基板中にインテグレートした多数のアウトプット導波管の少なくとも一つ内の異なった導波管からの光を受光する。
本発明の他の観点によると、検出器のアレイはおのおの前方散乱経路から透過した光や分析物識別領域から通じるサイド散乱経路から透過した光を受光するのに設けられている。
本発明の他の優先される実施例では、少なくとも二つの分析物分類手段、光供給手段、光ディレクティング手段と光検出手段が光ファイバーで結合されている。それぞれの手段から通じる光ファイバー間の着脱可能な接続は、光ファイバー・コネクタによる。
本発明の他の観点は、液状懸濁液または溶液中の一つまたは複数の分析物の特性を測定するここに記述したような光検出機器の使用に関する。
好ましくは、ここに記述したような光検出機器の使用で、液状懸濁液または溶液中の一つまたは複数の分析物の光学特性は、既知の光学特性のマーカーでマークされ、光供給手段の一つまたは多数の波長または波長バンド(複数) λ1...λm は、使うマーカーの発光と吸収ピークに従って選択される。
好ましくは、懸濁液または溶液の分析物をそれらの異なった光学特性に従って分類する事は、これらを検出した異なった特性に従って異なった分類チャネルに導入することによって達成できる。
他の観点からは、本発明は上述の様な光学検出機器を使用して液状懸濁液または溶液中の分析物を測定する方法に関する。
分析物チャネルと分類チャネルを通過する分析物懸濁液または溶液のフローは可逆的なフローである。
液状懸濁液または溶液中の分析物の分析機器を本発明によりデザインする事によって、極めてコンパクトで高度なチャネル・カウントシステムは費用有効的に実現できる。これによって、実験室における高価なベンチ−スペースを節約に役立ち、ポイント−オブ−ケェアのアプリケーション或いはポケット機器(手のひらにのる大きさの機器)すら可能である。光学検出機器は、広範囲までリソグラフィック方式パターン形成のような大容量半導体処理技術、マスキングやエッチプロセスまたは同様のもので高度な仕様や狭許容の機器類を大容量かつ低コストで実現することを考慮した技術で製造できる。光学検出機器の色々異なったセクションとこれらセクションの別個コンポーネントを互いに独立に基板上に配置する可能性は、例えば分析物や光源やコンポーネントの特殊な要求条件に従って最適化出来るような機器の組立を許す。それ故本発明は、新規な医学や科学分野における上述したフローサイトメトリックや類似の産業的また/或いは生物医学的分析物検出技術の使用やハンドリング・アプリケーション等を可能とするであろう。
上述の周知のコンポーネントと技術を採用することにより、分析物分析用機器は極めてコスト効果的に製造できる。本発明の追加的な対象と長所は、以下の詳細な説明で詳しく述べるので、その説明から明白であろう。発明の優先的また随意的な特徴は付帯の特許請求の範囲から明白となろう。
そのようなインターフェースでの回折角度は波動光学の標準原則に従って考慮されるべきであろう。分析物チャネル70の反対側で、光線が識別領域18を通過した後に前方散乱された光が導波管27で集められ、90度分散されて蛍光の光線は導波管26で集められる。その結果導波管26と27は、分析物懸濁液または溶液中で移動する入射光の角度を考慮して、分析物懸濁液または溶液中をそれぞれ0度と90度で移動する光を集光するよう配列される。ここで懸濁液または溶液と導波管間で屈折率の不整合がない場合には、これは導波管26と27間での90度の角度となるが、しかしこれら屈折率が不整合の時には、導波管26と27間とこれら導波管と分析物チャネルの側面間での異なった角度を波動光学の標準原則に基づいて決定されなくてはならない。通常前方散乱された光を検出する目的は、分析物粒子の大きさを決定することであり、90度散乱された光を検出する目的は、これら粒子の粒状度と同様にこれらが放射する蛍光を検出することである。このような配置の長所は、前方散乱パスで集光する場合よりも高い信号対雑音比で蛍光光線を集光出来ることである。導波管21、26、27を分析物チャネル70とのインターフェースでテーパー付きに形成することはこれらインターフェースの光学伝搬特性を改善するために、好都合である。
分析物の液状懸濁液または溶液と相互作用した後に識別領域18から出てくる光は、導波管26と27によって基板20の端まで導かれ、そこでおのおの光ファイバー53と56に接続する。これらのファイバーまで伝搬された光はファイバー・光学コネクター54と57を経ておのおの光ファイバー55と58に伝搬され、これらファイバーは伝搬された光を基板80上に集積されている光ディレクティング手段19へ導く。光ファイバー53、55、56、57とコネクター54、57は光供給手段45と分析物ハンドリング手段78との接続について上述したコンポーネントと類似のものである。光ファイバー55と58から受光した光は導波管82と81で集光される。それぞれ導波管82と81中を移動する光はインテグレートされた分散エレメント28、28′へ進む。上記の分散エレメント28、28′は、好ましくは既に記述したようなアレイされた導波格子または伝搬或いは反射格子として光線供給手段45上の分散エレメント42と類似にデザインされたものである。分散エレメント28、28′は導波管82と81中を移動する光を、分析物ハンドリング手段78から前方と側方散乱パス中で検出すべき多数の個別波長バンドに分割する事を意図している。典型的には、検出すべき波長は光供給手段45によって発光された波長 λ1...λm と使用される蛍光マーカーによって発光される波長 λ1...λn である。普通、mはnより小さいかnに等しく、従って検出すべき波長バンドの最大数は2nより小さいか2nに等しい。分散エレメント28、28′によって分離されたm+nの個別波長バンドはおのおの多数の導波管29、29′へ向かって導かれ、各分離された波長バンドは多数の導波管29、29′のどれかひとつに分離された波面としてキャッチされる。多数の導波管29、29′中の隣接導波管間波長混線は、図6に示したように好ましくは -20 dB より好ましくは -30 dB よりよい。図6に示した波長スペクトルは等しい間隔の波長バンドとなっているが、バンドの等しい間隔は要求されておらず、これは使用する蛍光マーカーに従って調整できる。更に波長または波長バンド λ1...λm とλ1...λn は、図示したようにインターリーブ(介在)されてもよい或いはお互いに考慮して異なった方法で配列されてもよい。
この基板器30、30′は詳細を図3aに示したように基板80の端に突き合わせ接続されている。
分析物分類手段72を備えた分析物ハンドリング手段78を図3cに詳細に示した。分析物分類手段72は、分析物チャネル70を2N個の分類チャネル(Nはカスケードのステージの数)に分岐するY接合部のカスケードとして形成されており、この分類チャネル群72′は2N個のアウトプット・ポート74に末端を持つ。末端分類チャネル72′の数が分析物の特性検出に使用される蛍光波長の数よりも大きいかまたはそれに等しい事が望ましい。上述したように、多数群72′の分類チャネル並びに分析物チャネルとそれらのY接合部は例えば反応性イオンエッチングプロセスの方法によって基板20にエッチングされた壕(トレンチ)として形成され、またポート70と74は類似のエッチングプロセスの方法によって基板20に拡大したリセスとして形成されている。
この荷電は例えば通常の表面マーカーによって全ての分析物をマイクロビードでコーティングすればよく、この際ビードは例えばビードをNiFeまたはCuイオンでコーティングする事によって、マイナスやプラスのイオンチャージを懸濁液または溶液中を運ぶであろう。認識領域18を通過する分析物は光供給手段から放射されて導波管21で伝搬される光で照射される。認識領域18を出た光は導波管26、27によって集光されて検出器31に導かれる。もし分析物チャネルの幅、分析物の流量ならびに分析物の濃度が、一度に唯1個の粒子が導波管21を通過できるようになっていれば、チャネル中の分析物の速度は正確に予測できる。分類領域72の流動力学特性を考慮して正確な決定が出来るのは、分析物粒子が各Y接続部を進み、対として多数あるどの電極73も検出した蛍光波長に従って各分析物粒子をY接合部の分枝に方向変えするのに利用できるからである。その様な場合には、対として多数ある各電極73に加えられる電界は粒子を方向変えできるよう十分強く、しかし粒子が分析物チャネルの壁に寄りかかって移動不能になるほど強くない事が必要である。
チャネル210は基板60上方の領域でチャネル200と同心位置にある。分析物フローの方向を追うと、チャネル200は基板60と接合し、他方チャネル210はインプット・ポート71の空洞内へ延長しており、これは垂直にオーバーエッチングされてこの付加的機器を調節できるように構成されている。その後チャネル210は90度カーブして分析物チャネル70へ向かって進み、分析物懸濁液または溶液を分析物チャネル70へ導入するために、チャネル70方向を指す円すいノズル211が末端についている。シースとなる液体は第一のインプットチャネル200へノズル211から射出する分析物懸濁液または溶液と少なくとも等しいかそれよりも高い速度で導入されるので、分析物液状懸濁液または溶液がノズル211からシース液体の取り囲む流れの中に導入されると、分析物フローとシース液体のフローは共に分析物チャネル70に集中する。そして分析物フローは、先に記述した流動力学的集束のベルヌーイ効果に従って分析物チャネル70の断面の中心へ集束される。その結果、分析物は分析物チャネルの中心部分に閉じこめられ、その際分析物チャネル70の横断面に沿う放物線状圧力分布の中心に分析物フローが形成される。
図5bには図5aに示した流動力学的に集束する組立構造へ利用するシース液体と液状懸濁液または溶液を提供する配置を図示した。簡単に示す為に、基板20上に導波管は図示してない。シース液体はポンプ220で貯蔵タンク260から前置フィルター290のひとつとチャネル200を通って分析物チャネル70の入り口71へ送られる。二番目のポンプ230は懸濁液または溶液緩衝液を貯蔵タンク270から分析物注入弁280へ送る。上記のポンプ220と230は通常プロテイン・液体クロマトグラフィーに使われるものと類似のものであり、注入弁280は液体クロマトグラフィー応用で一般に使用される注入弁でよい。分析物懸濁液または溶液のサンプルを、チャネル210を経由し、もう一つの前置フィルター290を通って入り口71へ送られるポンプ230から出る分析物サンプル緩衝フローと一致して送る為に、弁280と共に注入ループ240が使われている。ポンプ220、230と注入ループ240は制御器250で電子制御される。
本発明のもう一つの実施例では、エレメントのいくつか、または全部、即ち光供給手段、分析物分類と識別領域18と信号検出領域は均一で繰返し操業環境を確保するために、温度制御されてもよい。システムの光学と流体コンポーネントの基板インテグレーションによって、これはそれぞれの基板をペルチェ冷却機器上に据付ける事で都合よく達成できる。その様な機器は販売されており、これらを利用すれば冷却されたパッケージ式機器のコンパクトなデザインが可能である。
もし、例えば蛍光検出のみ要求され、分析物の分類は必要でなければ、分析物チャネル70が分岐されないほうが有利である、即ち分析物分類領域72は含まれず、機器は唯単一の分析物アウトプット・ポート74を備えているに過ぎないであろう。
前述したようにいくつかの本発明実施例では、蛍光波長の数は入射波長の数よりも大きい、即ち蛍光の幾つかまたは全部はそれらの吸収ピークとして共通の波長を共有することがありうる一方、個々ではそれらの発光ピークとして異なった波長を持つ。その様な方法は、それによって光供給手段の簡素化が可能となるので、先行技術では一般に応用されている。他方励起波長の数を限定することは、
共通励起ピークを共有する一方、異なった蛍光発光ピークをもつ十分に大きな数の蛍光を特定の応用ケースに見つけることは不可能であるので、利用できる適当な蛍光数を低減することになる。場合によっては、上述したように本発明に従って構成された機器は使用する励起波長の数と一定の応用に選択された蛍光染料または粒子間での理想的な妥協を見つけるデザイン上の柔軟性を実質的に改善するであろう。
Claims (56)
- 流状懸濁液や溶液中の分析物を分析する機器で、分析物インプット領域、識別領域で分析物を照射する光供給手段からの受光用受光領域を包括した流状懸濁液や溶液に分析物を運び入れる分析物チャネル、分析物アウトプット領域、分析物チャネルの識別領域の分析物から出現した光を懸濁液または溶液中の分析物の一つの特性または多数の特性を検出する光学検出手段へ導く光導手段を含めた分析物ハンドリング手段を備え、少なくとも上記の分析物チャネルと分析物チャネル中の分析物から出現した光を波導する第一の光学導波管が同一の第一プレーナ基板上に集積されていることを特徴とする。
- 請求項1に記載したような機器で、分析物チャネル中の分析物から出現した光を波導する第二の光学導波管が上記の第一のプレーナ基板上に集積されている。
- 請求項1または2に記載したような機器で、分析物チャネル中の分析物から出現した光を波導する第三の光学導波管が上記の第一のプレーナ基板上に集積されている。
- 前述のいずれかの請求項に記載したような機器で、分析物チャネルの前後軸から30度〜60度の角度で分析物チャネル中を移動する光を集めるように、上記の第一の光学導波管が分析物チャネルと接合している。
- 前述のいずれかの請求項に記載したような機器で、分析物チャネルの前後軸から実質上45度の角度で分析物チャネル中を移動する光を集めるように、上記の第一の光学導波管が分析物チャネルと接合している。
- 請求項2ないし5のいずれかに記載されたような機器で、第一の光学導波管によって集光された光から60度〜120度の角度で分析物チャネル中を移動する光を集めるように、第二の光学導波管が分析物チャネルと接合している。
- 請求項2ないし6のいずれかに記載された機器で、第一の光学導波管によって集光された光から実質上90度の角度で分析物チャネル中を移動する光を集めるように、第二の光学導波管が分析物チャネルと接合している。
- 請求項3ないし7のいずれかに記載されたような機器で、第三の波導管は分析物チャネル内の二つの空間的に分離した認識領域へ光を注入するよう二つの導波管に分割しており、少なくとも一つの導波管は分離した認識領域のどれにも隣接して分析物から出現する光を集光するために設けられている。
- 前述のいずれかの請求項に記載したような機器で、第一の基板中を伝搬する非導波光線を低減するために分析物チャネルと導波管に隣接してドープした吸収領域を第一の基板上に設けるのもよい。
- 前述のいずれかの請求項に記載したような機器で、導波管のどれかまたは全部の屈折率が実質的に分析物懸濁液または溶液の屈折率にマッチしていることである。
- 前述のいずれかの請求項に記載したような機器で、少なくとも1個の導波管は、その分析物チャネルとの接合面でテーパー付きに形成されている。
- 前述のいずれかの請求項に記載したような機器で、少なくとも1個の導波管と分析物チャネル間の接合面に単一またはマルチプル誘電体被覆が形成されている。
- 前述のいずれかの請求項に記載したような機器で、予定特性の光を放射する光供給手段を備え、これは懸濁液または溶液中の分析物と分析物の特性に従って相互作用することによって可変である。
- 前述のいずれかの請求項に記載したような機器で、光供給手段は一つまたはより多くの離散的波長または波長バンドλ, λ1...λm の光を放射する。
- 請求項14に記載したような機器で、上記の波長または波長バンドλ、λ1...λm は測定される分析物の特性に従って選択される。
- 請求項14または15のどちらかに記載したような機器で、蛍光の結果分析物が放射した波長または波長バンド λ、λ1...λm 並びに波長または波長バンド λ、λ′1...λ′nを光検出手段によって識別できる光検出手段を備えている。
- 請求項14ないし16のいずれかに記載したような機器で、いずれの波長バンド λ1...λm 、λ′1...λ′n もお互いに -20 dB 以上オーベーラップしていない。
- 請求項14ないし16のいずれかに記載したような機器で、いずれの波長バンド λ1...λm 、λ′1...λ′n も -30 dB 以上オーベーラップしていない。
- 前述のいずれかの請求項に記載したような機器で、シース液体を分析物チャネルに導入する第一液体導液手段と分析物懸濁液を分析物チャネルに導入すれ第二液体導液手段を備え、これら2個の液体導液手段は、分析物懸濁液または溶液が分析物チャネルの中心へ流動力学的に集束出来るように形成されている。
- 前述のいずれかの請求項に記載したような機器で、分析物チャネルが第一プレーナ基板の上部表面に機械加工されているかエッチングされており、かつ上記分析物チャネルは上記の上部表面の方へ開いており、分析物チャネルは、分析物チャネルの領域上へ広がった第四の基板を第一の基板へ取り付ける事によってシールされている。
- 請求項20に記載したような機器で、開口が第四基板にあり、分析物インプット・ポート並びにアウトプット・ポートを経由して液体を分析物チャネルへ注入また分析物チャネルから受け取れるように、液体導液手段が機器に結合している。
- 請求項1、2、4ないし7、9ないし21のいずれかに記載したような機器で、分析物チャネル70は基板器20の端に沿って伸びており、分析物チャネル中の識別領域18内での光による分析物の照射は基板の端から直接受光できる。
- 請求項1、2、4ないし7、9ないし21のいずれかに記載したような機器で、導波管と分析物チャネルが第一基板の同じリセスに形成され、入射光は光を分析チャネルに沿った方向へ向けることにより、識別領域内へ導入される。
- 前述のいずれかの請求項に記載したような機器で、少なくとも一つの請求項30ないし32のいずれかに記載された分析物分類手段、請求項33ないし37のいずれかに記載された光供給手段、請求項38ないし40のいずれかに記載された光ディレクティング手段、請求項41ないし47のいずれかに記載された光検出手段を備えている。
- 請求項24に記載されたような機器で、少なくとも二つの請求項30ないし32のいずれかに記載された分析物分類手段、請求項33ないし37のいずれかに記載された光供給手段、請求項38ないし40のいずれかに記載された光ディレクティング手段、請求項41ないし47のいずれかに記載された光検出手段を光ファイバーを使ってお互いに接続できる。
- 請求項24または25のどちらかに記載したような機器で、少なくとも二つの請求項30ないし32のいずれかに記載された分析物分類手段、請求項33ないし37のいずれかに記載された光供給手段、請求項38ないし40のいずれかに記載された光ディレクティング手段、請求項41ないし47のいずれかに記載された光検出手段が同じプレーナ基板上に集積されている。
- 請求項1ないし26のいずれかに記載された機器、または請求項33ないし37のいずれかに記載された光供給手段、または請求項38ないし40のいずれかに記載された光ディレクティング手段で、第一基板、第二基板と第三基板のどれもシリカから成る。
- 請求項1ないし26のいずれかに記載された機器、または請求項33ないし37のいずれかに記載された光供給手段、または請求項38ないし40)項のいずれかに記載された光ディレクティング手段で、第一基板、第二基板と第三基板のどれもシリカ・オン・シリコンから成る。
- 請求項1ないし26のいずれかに記載された機器、または請求項33ないし37のいずれかに記載された光供給手段、または請求項38ないし40のいずれかに記載された光ディレクティング手段で、第一基板、第二基板と第三基板のどれもシリコン・オン・絶縁体から成る。
- 少なくとも一つのY接合部を含む多数の分類チャネルを備えた液状懸濁液または溶液中の分析物を分類する分析物分類手段が第一基板上にインテグレートされており、対極の電極が少なくとも1個のY接合の両サイドで第一基板中に形成されている。
- 請求項28に記載したような分析物分類手段で、多数の分類チャネルが少なくとも2個のステージをもつY接合部のカスケードとして形成されている。
- 請求項29に記載したような分析物分類手段で、外部のコンピューター制御された電源を第一基板上に形成された多数の対として存在する各対極電極に接続するために、多数のコンタクト・トレースが第一基板上に形成されている。
- 液状懸濁液または溶液中の分析物を分析する機器の応用目的の光供給手段で、光供給手段の一つまたは数個のコンポーネントが第二のプレーナ基板上に集積されている。
- 請求項33に記載したような光供給手段で、少なくとも一つまたは多数の発光ダイオードまたはレーザー・ダイオードを備え、これらは第二のプレーナ基板に取り付けてある。
- 請求項34に記載したような光供給手段で、発光ダイオードまたはレーザーダイオードから発光する光を運ぶ少なくとも一つのインテグレートされた光学導波管を形成しており、発光ダイオードまたはレーザーダイオードから引き出されている。
- 請求項34に記載したような光供給手段で、数個の導波管が発光ダイオードまたはレーザーダイオードのアレイのどれからも引き出されており、導波管から受光した異なった波長 λ1...λm の光を単一アウトプット導波管へ組合わせるように分散エレメントが第二のプレーナ基板上にインテグレートされている。
- 請求項36に記載したような光供給手段で、分散エレメントは第二の基板にエッチングされたリセスのアレイによって形成されたアレイされた導波格子またはトランスミッション・格子である。
- 液状懸濁液または溶液中の分析物を分析する機器の応用目的の光ディレクティング手段で、少なくとも一つの分散エレメント、少なくとも一つの光を分散エレメントの方向へ導く光学導波管ならびに、少なくとも一つの分散エレメントによって分離すべき波長または波長バンド λ1...λm 、λ′1... λ′n の光を集光する少なくとも一複数個のアウトプット導波管が第三のプレーナ基板上に集積されている。
- 請求項38に記載したような光ディレクティング手段で、分散エレメントは第二の基板にエッチングされたリセスのアレイによって形成された、アレイされた導波格子またはトランスミッション・格子である。
- 請求項38または39のいずれかに記載された光ディレクティング手段で、1個のの分散エレメント、光を分散エレメントに向かって導く1個の光学導波管と分離すべき波長または波長バンド λ1...λm 、λ′1...λ′n の光を集光する一複数個のアウトプット導波管が配置され、これらはおのおの前方散乱経路から受光した光を分離したり、分析物識別領域から通じるサイド散乱経路からの光を分離したりする目的をもつ。
- 液状懸濁液または溶液中の分析物を分析する機器の応用目的の光検出手段で、少なくとも一つの光学検出器が第五プレーナ基板内にインテグレートまたは基板上に混成されている。
- 請求第項41に記載したような液状懸濁液または溶液中の分析物を分析する機器の応用目的の検出手段で、各々1個ずつ波長 λ1...λm 、λ′1...λ′n の異なった一つを検出するための検出器を備えた多数個の光検出器が設けてある。
- 請求項41または42のどちらかに記載したような光検出器で、検出器はどれもフォトダイオードである。
- 請求項41ないし43のいずれかに記載された光検出器で、各検出器は第五基板中に形成された傾斜端面内に成端する数個のVみぞの一つの上部に装着されており、上記Vみぞは基板の縁まで広がっている。
- 請求項41ないし44のいずれかに記載した光ような検出器で、第五基板は第三基板に突き合わせ接合しており、適当な接着剤かレジンで接着されている。
- 請求項41ないし45のいずれかに記載したような光検出器で、多数個検出器の各々は第三プレーナ基板中にインテグレートした多数のアウトプット導波管の少なくとも一つ内の異なった導波管からの光を受光する。
- 請求項41ないし46のいずれかに記載された光検出器で、検出器のアレイはおのおの前方散乱経路から透過した光や分析物識別領域から通じるサイド散乱経路から透過した光を受光するのに設けられている。
- 液状懸濁液または溶液中の一つまたは複数の分析物の特性を測定する請求項1ないし29のいずれかに記載したような光検出機器の使用。
- 請求項48に記載したような光検出器の使用で、液状懸濁液または溶液中の一つまたは複数の分析物の光学特性は、既知の光学特性のマーカーでマークされ、光供給手段の一つまたは多数の波長または波長バンド(複数 λ1...λm は、使うマーカーの発光と吸収ピークに従って選択される。
- 請求項48または49のどちらかに記載したような光検出器の使用で、分析物用マーカーは蛍光性である。
- 請求項48ないし50のいずれかに記載したような光検出器の使用で、懸濁液または溶液の分析物をそれらの異なった光学特性に従って分類する事は、これらを異なった特性に従って異なった分類チャネルに導入することによって行う。
- 請求項1ないし29に記載したような光検出機器を使用して液状懸濁液または溶液中の分析物を測定する方法。
- 請求項52に記載したような光検出機器を使用して液状懸濁液または溶液中の分析物を測定する方法で、分析物から出現する光の少なくとも2種類の波長または波長バンド λ1...λm 、λ′1...λ′n を同時に検出することで遂行される。
- 請求項52または53のいずれかに記載したような光検出器を使用する方法で、分析物チャネルと分類チャネルを通過する分析物懸濁液または溶液のフローは可逆的なフローである。
- 請求項52ないし54のいずれかに記載したような光検出機器を使用する方法で、第一インプット・チャネルによって導入されたシース液体は、第二インプットチャネルによって分析物チャネルの中心へ導入された分析物懸濁液または溶液を閉じ込める。
- 請求項52ないし54に記載したような光検出機器を使用する方法で、識別領域中の分析物を照射する光は、これを分析物チャネルに沿って導光することによって識別領域へ導入される。
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