JP2005505506A5 - - Google Patents
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Claims (40)
- 下式の化合物及び薬剤として許容可能なその塩。
[式中、
Uは、下式であり;
−−−は、場合により結合であり;
Jは、−−−が結合でない場合には−CH2OH若しくは−NH−Rcであり、又は−−−が結合である場合には存在せず;
Gは、−−−が結合でない場合にはOHであり、又は−−−が結合である場合には−O−であり;
nは、0〜6であり;
A、B、Yは、同一又は異なって、
−(CR4R5)m−;又は
R6、R6’及びR6”から独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されているC2〜C6アルケニル;又は下式
(式中、
qは、0又は1であり;及び
「e」環は、
アリール若しくはヘテロアリール(各々は、R6、R6’及びR6”から独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されている);又は
3、4、5又は6個の原子を有する炭素環式環(そのような原子のうち1、2又は3個は、場合によりO、N、及びSから独立して選択されるヘテロ原子であり、炭素環式環は、R6、R6’及びR6”から独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されている)である)を表し、
mは、1〜6であり;
R4及びR5は独立して、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、ハロC1〜C6アルキル、ヒドロキシC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシC1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、C4〜C12シクロアルキルアルキル、又はC3〜C6シクロアルキルであり;
Dは、−CH2−、又は下式であり;
Xは、存在しない、O、又は−NR7−であり;
Zは、存在しない、O、S、−NR7−、−C(=O)−、−OC(=O)−、−C(=O)−O−、−NHC(=O)−、又は−C(=O)NH−であり;
R7は、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、C4〜C12シクロアルキルアルキル又はC1〜C6アルコキシアルキルであり;
R6、R6’及びR6”は独立して、
C1〜C3アルキル、ハロゲン、−OH、−SH、−C≡N、−CF3、C1〜C3アルコキシ、アミノ、及びモノ若しくはジアルキルアミノから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されているC1〜C6アルキル;又は
C2〜C6アルケニル若しくはC2〜C6アルキニル(各々は、C1〜C3アルキル、ハロゲン、−OH、−SH、−C≡N、−CF3、C1〜C3アルコキシ、アミノ、及びモノ若しくはジアルキルアミノから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されている);又は
−(CH2)0〜4−O−(C1〜C6アルキル)(アルキル部分は、ハロゲンから独立して選択される1、2、3、4、又は5個の基で場合により置換されている);又は
−OH、−NO2、ハロゲン、−CO2H、−C≡N、−(CH2)0〜4−CO−NR8R9、−(CH2)0〜4−CO−(C1〜C12アルキル)、−(CH2)0〜4−CO−(C2〜C12アルケニル)、−(CH2)0〜4−CO−(C2〜C12アルキニル)、−(CH2)0〜4−CO−(C3〜C7シクロアルキル)、−(CH2)0〜4−Rアリール、−(CH2)0〜4−Rヘテロアリール、−(CH2)0〜4−Rヘテロシクリル、−(CH2)0〜4−CO−Rアリール、−(CH2)0〜4−CO−Rヘテロアリール、−(CH2)0〜4−CO−Rヘテロシクリル、−(CH2)0〜4−CO−R10、−(CH2)0〜4−CO−O−R11、−(CH2)0〜4−SO2−NR8R9、−(CH2)0〜4−SO−(C1〜C8アルキル)、−(CH2)0〜4−SO2−(C1〜C12アルキル)、−(CH2)0〜4−SO2−(C3〜C7シクロアルキル)、−(CH2)0〜4−N(H若しくはR11)−CO−O−R11、−(CH2)0〜4−N(H若しくはR11)−CO−N(R11)2、−(CH2)0〜4−N(H若しくはR11)−CS−N(R11)2、−(CH2)0〜4−N(−H若しくはR11)−CO−R8、−(CH2)0〜4−NR8R9、−(CH2)0〜4−R10、−(CH2)0〜4−O−CO−(C1〜C6アルキル)、−(CH2)0〜4−O−P(O)−(O−Rアリール)2、−(CH2)0〜4−O−CO−N(R11)2、−(CH2)0〜4−O−CS−N(R11)2、−(CH2)0〜4−O−(R11)、−(CH2)0〜4−O−(R11)−COOH、−(CH2)0〜4−S−(R11)、C3〜C7シクロアルキル、−(CH2)0〜4−N(−H若しくはR11)−SO2−R7、又は−(CH2)0〜4−C3〜C7シクロアルキルであり;
R8及びR9は、同一又は異なって、−H、−C3〜C7シクロアルキル、−(C1〜C2アルキル)−(C3〜C7シクロアルキル)、−(C1〜C6アルキル)−O−(C1〜C3アルキル)、−C1〜C6アルケニル、−C1〜C6アルキニル、又は1個の二重結合及び1個の三重結合を有する−C1〜C6アルキル鎖;又は
−OH若しくは−NH2で場合により置換されている−C1〜C6アルキル;又は
ハロゲンから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されている−C1〜C6アルキル;又は
ハロゲン、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、−OH、−C≡N、−SO2−NH2、−SO2−NH−C1〜C6アルキル、−SO2−N(C1〜C6アルキル)2、−SO2−(C1〜C4アルキル)、−CO−NH2、−CO−NH−C1〜C6アルキル、オキソ、−CO−N(C1〜C6アルキル)2、
C1〜C3アルキル、ハロゲン、−OH、−SH、−C≡N、−CF3、C1〜C3アルコキシ、アミノ、及びモノ若しくはジアルキルアミノから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されているC1〜C6アルキル、
C2〜C6アルケニル若しくはC2〜C6アルキニル(各々は、C1〜C3アルキル、ハロゲン、−OH、−SH、−C≡N、−CF3、C1〜C3アルコキシ、アミノ、及びモノ若しくはジアルキルアミノから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されている)、及び
ハロゲンから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されているC1〜C6アルコキシ
から選択される1、2又は3個の基で場合により置換されているヘテロシクリル;又は
アリール若しくはヘテロアリール(各々は、ハロゲン、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、−OH、−C≡N、−SO2−NH2、−SO2−NH−C1〜C6アルキル、−SO2−N(C1〜C6アルキル)2、−SO2−(C1〜C4アルキル)、−CO−NH2、−CO−NH−C1〜C6アルキル、及びCO−N(C1〜C6アルキル)2、
C1〜C3アルキル、ハロゲン、−OH、−SH、−C≡N、−CF3、C1〜C3アルコキシ、アミノ、及びモノ若しくはジアルキルアミノから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されているC1〜C6アルキル、
C2〜C6アルケニル若しくはC2〜C6アルキニル(各々は、C1〜C3アルキル、ハロゲン、−OH、−SH、−C≡N、−CF3、C1〜C3アルコキシ、アミノ、及びモノ若しくはジアルキルアミノから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されている)、及び
1、2又は3個のハロゲンで場合により置換されているC1〜C6アルコキシから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されている)を表し;
R10は、C1〜C6アルキルから独立して選択される1、2、3又は4個の基で場合により置換されているヘテロシクリルであり;
R11は、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C7シクロアルキル、−(CH2)0〜2−Rアリール、又は−(CH2)0〜2−Rヘテロアリールであり;
Rアリールは、ハロゲン、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、−OH、−C≡N、−SO2−NH2、−SO2−NH−C1〜C6アルキル、−SO2−N(C1〜C6アルキル)2、−SO2−(C1〜C4アルキル)、−CO−NH2、−CO−NH−C1〜C6アルキル、−CO−N(C1〜C6アルキル)2、
C1〜C3アルキル、ハロゲン、−OH、−SH、−C≡N、−CF3、C1〜C3アルコキシ、アミノ、及びモノ若しくはジアルキルアミノから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されているC1〜C6アルキル、
C2〜C6アルケニル若しくはC2〜C6アルキニル(各々は、C1〜C3アルキル、ハロゲン、−OH、−SH、−C≡N、−CF3、C1〜C3アルコキシ、アミノ、及びモノ若しくはジアルキルアミノから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されている)、及び
ハロゲンから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されているC1〜C6アルコキシから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されているアリールであり;
Rヘテロアリールは、ハロゲン、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、−OH、−C≡N、−SO2−NH2、−SO2−NH−C1〜C6アルキル、−SO2−N(C1〜C6アルキル)2、−SO2−(C1〜C4アルキル)、−CO−NH2、−CO−NH−C1〜C6アルキル、又は−CO−N(C1〜C6アルキル)2、
C1〜C3アルキル、ハロゲン、−OH、−SH、−C≡N、−CF3、C1〜C3アルコキシ、アミノ、及びモノ若しくはジアルキルアミノから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されているC1〜C6アルキル、
C2〜C6アルケニル若しくはC2〜C6アルキニル(各々は、C1〜C3アルキル、ハロゲン、−OH、−SH、−C≡N、−CF3、C1〜C3アルコキシ、アミノ、及びモノ若しくはジアルキルアミノから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されている)、及び
ハロゲンから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されているC1〜C6アルコキシから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されているヘテロアリールであり;
Rヘテロシクリルは、ハロゲン、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、−OH、−C≡N、−SO2−NH2、−SO2−NH−C1〜C6アルキル、−SO2−N(C1〜C6アルキル)2、−SO2−(C1〜C4アルキル)、−CO−NH2、−CO−NH−C1〜C6アルキル、=O、−CO−N(C1〜C6アルキル)2、
C1〜C3アルキル、ハロゲン、−OH、−SH、−C≡N、−CF3、C1〜C3アルコキシ、アミノ、及びモノ若しくはジアルキルアミノから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されているC1〜C6アルキル、
C2〜C6アルケニル若しくはC2〜C6アルキニル(各々は、C1〜C3アルキル、ハロゲン、−OH、−SH、−C≡N、−CF3、C1〜C3アルコキシ、アミノ、及びモノ若しくはジアルキルアミノから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されている)、及び
ハロゲンから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されているC1〜C6アルコキシから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されているヘテロシクリルであり;
R2は、
−H;又は−(CH2)0〜4−Rアリール及び−(CH2)0〜4−Rヘテロアリール;又は
C1〜C3アルキル、ハロゲン、−OH、−SH、−C≡N、−CF3、C1〜C3アルコキシ、アミノ、及びモノ若しくはジアルキルアミノから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されているC1〜C6アルキル;又は
C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル若しくは−(CH2)0〜4−C3〜C7シクロアルキル(各々は、C1〜C3アルキル、ハロゲン、−OH、−SH、−C≡N、−CF3、C1〜C3アルコキシ、アミノ、及びモノ若しくはジアルキルアミノから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されている)であり;
R3は、−H、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、−(CH2)0〜4−Rアリール、若しくは−(CH2)0〜4−Rヘテロアリール;又は
C1〜C3アルキル、ハロゲン、−OH、−SH、−C≡N、−CF3、C1〜C3アルコキシ、アミノ、及びモノ若しくはジアルキルアミノから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されているC1〜C6アルキル;又は
C1〜C3アルキル、ハロゲン、−OH、−SH、−C≡N、−CF3、C1〜C3アルコキシ、アミノ、及びモノ若しくはジアルキルアミノから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されている−(CH2)0〜4−C3〜C7シクロアルキルであり;
R2及びR3は、それらが結合する炭素原子と一緒に、3、4、5、6、又は7個の炭素原子の炭素環を形成し(1個の原子は、場合により−O−、−S−、−SO2−、及び−NR8−からなる群から選択されるヘテロ原子である);
Rcは、水素、−(CR245R250)0〜4−アリール、−(CR245R250)0〜4−ヘテロアリール、−(CR245R250)0〜4−ヘテロシクリル、−(CR245R250)0〜4−アリール−ヘテロアリール、−(CR245R250)0〜4−アリール−ヘテロシクリル、−(CR245R250)0〜4−アリール−アリール、−(CR245R250)0〜4−ヘテロアリール−アリール、−(CR245R250)0〜4−ヘテロアリール−ヘテロシクリル、−(CR245R250)0〜4−ヘテロアリール−ヘテロアリール、−(CR245R250)0〜4−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、−(CR245R250)0〜4−ヘテロシクリル−ヘテロシクリル、−(CR245R250)0〜4−ヘテロシクリル−アリール、−[C(R255)(R260)]1〜3−CO−N(R255)2、−CH(アリール)2、−CH(ヘテロアリール)2、−CH(ヘテロシクリル)2、−CH(アリール)(ヘテロアリール)、−(CH2)0〜1−CH((CH2)0〜6−OH)−(CH2)0〜1−アリール、−(CH2)0〜1−CH((CH2)0〜6−OH)−(CH2)0〜1−ヘテロアリール、−CH(−アリール若しくは−ヘテロアリール)−CO−O(C1〜C4アルキル)、−CH(−CH2−OH)−CH(OH)−フェニル−NO2、(C1〜C6アルキル)−O−(C1〜C6アルキル)−OH;−CH2−NH−CH2−CH(−O−CH2−CH3)2、−(CH2)0〜6−C(=NR235)(NR235R240)、又は
R205、−OC=ONR235R240、−S(=O)0〜2(C1〜C6アルキル)、−SH、−NR235C=ONR235R240、−C=ONR235R240、及び−S(=O)2NR235R240からなる群から独立して選択される1、2、又は3個の基で場合により置換されているC1〜C10アルキル、又は
−(CH2)0〜3−(C3〜C8)シクロアルキル(シクロアルキルは、R205、−CO2H、及び−CO2−(C1〜C4アルキル)からなる群から独立して選択される1、2、又は3個の基で場合により置換されている)、又は
アリール、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルと縮合しているシクロペンチル、シクロヘキシル、若しくはシクロヘプチル環(シクロペンチル、シクロヘキシル、若しくはシクロヘプチルの1、2又は3個の炭素は、NH、NR215、O、又はS(=O)0〜2から独立して選択されるヘテロ原子で場合により置換されており、シクロペンチル、シクロヘキシル、若しくはシクロヘプチル基は、独立してR205、=O、−CO−NR235R240、若しくは−SO2−(C1〜C4アルキル)である1又は2個の基で場合により置換されていてもよい)、又は
C2〜C10アルケニル若しくはC2〜C10アルキニル(各々は、1、2、又は3個のR205基で場合により置換されている)であり、
各アリール及びヘテロアリールは、1、2、又は3個のR200で場合により置換されており、各ヘテロシクリルは、1、2、3又は4個のR210で場合により置換されており;
R200は、出現するごとに、−OH、−NO2、ハロゲン、−CO2H、C≡N、−(CH2)0〜4−CO−NR220R225、−(CH2)0〜4−CO−(C1〜C12アルキル)、−(CH2)0〜4−CO−(C2〜C12アルケニル)、−(CH2)0〜4−CO−(C2〜C12アルキニル)、−(CH2)0〜4−CO−(C3〜C7シクロアルキル)、−(CH2)0〜4−CO−アリール、−(CH2)0〜4−CO−ヘテロアリール、−(CH2)0〜4−CO−ヘテロシクリル、−(CH2)0〜4−CO−O−R215、−(CH2)0〜4−SO2−NR220R225、−(CH2)0〜4−SO−(C1〜C8アルキル)、−(CH2)0〜4−SO2−(C1〜C12アルキル)、−(CH2)0〜4−SO2−(C3〜C7シクロアルキル)、−(CH2)0〜4−N(H若しくはR215)−CO−O−R215、−(CH2)0〜4−N(H若しくはR215)−CO−N(R215)2、−(CH2)0〜4−N−CS−N(R215)2、−(CH2)0〜4−N(−H若しくはR215)−CO−R220、−(CH2)0〜4−NR220R225、−(CH2)0〜4−O−CO−(C1〜C6アルキル)、−(CH2)0〜4−O−P(O)−(OR240)2、−(CH2)0〜4−O−CO−N(R215)2、−(CH2)0〜4−O−CS−N(R215)2、−(CH2)0〜4−O−(R215)、−(CH2)0〜4−O−(R215)−COOH、−(CH2)0〜4−S−(R215)、−(CH2)0〜4−O−(1、2、3、又は5個の−Fで場合により置換されているC1〜C6アルキル)、C3〜C7シクロアルキル、−(CH2)0〜4−N(H若しくはR215)−SO2−R220、−(CH2)0〜4−C3〜C7シクロアルキル、又は
1、2、又は3個のR205基で場合により置換されているC1〜C10アルキル、又は
C2〜C10アルケニル若しくはC2〜C10アルキニル(各々は、1又は2個のR205基で場合により置換されている)から独立して選択され、
アリール及びヘテロアリール基は、出現するごとに、独立してR205、R210、又は
独立してR205、R210である1、2、又は3個の基で場合により置換されているC1〜C6アルキルである1、2、又は3個の基で場合により置換されており、
ヘテロシクリル基は、出現するごとに、独立してR210である1、2、又は3個の基で場合により置換されており、
R205は、出現するごとに、C1〜C6アルキル、ハロゲン、−OH、−O−フェニル、−SH、−C≡N、−CF3、C1〜C6アルコキシ、NH2、NH(C1〜C6アルキル)又はN−(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルキル)から独立して選択され;
R210は、出現するごとに、ハロゲン、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、−NR220R225、OH、C≡N、−CO−(C1〜C4アルキル)、−SO2−NR235R240、−CO−NR235R240、−SO2−(C1〜C4アルキル)、=O、又はC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル若しくはC3〜C7シクロアルキルから独立して選択され(各々は、1、2又は3個のR205基で場合により置換されている);
R215は、出現するごとに、C1〜C6アルキル、−(CH2)0〜2−(アリール)、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C7シクロアルキル、及び−(CH2)0〜2−(ヘテロアリール)、−(CH2)0〜2−(ヘテロシクリル)から独立して選択され(アリール基は、出現するごとに、独立してR205又はR210である1、2、又は3個の基で場合により置換されており、
ヘテロシクリル及びヘテロアリール基は、出現するごとに、1、2、又は3個のR210で場合により置換されている);
R220及びR225は、出現するごとに、−H、−C3〜C7シクロアルキル、−(C1〜C2アルキル)−(C3〜C7シクロアルキル)、−(C1〜C6アルキル)−O−(C1〜C3アルキル)、−C2〜C6アルケニル、−C2〜C6アルキニル、1個の二重結合及び1個の三重結合を有する−C1〜C6アルキル鎖、−アリール、−ヘテロアリール、及び−ヘテロシクリル、又は
−OH、−NH2若しくはハロゲンで場合により置換されている−C1〜C10アルキルから独立して選択され(アリール、ヘテロシクリル及びヘテロアリール基は、出現するごとに、1、2、又は3個のR270基で場合により置換されている)、
R235及びR240は、出現するごとに、独立してH、又はC1〜C6アルキルであり;
R245及びR250は、出現するごとに、−H、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルキルアリール、C1〜C4アルキルヘテロアリール、C1〜C4ヒドロキシアルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、−(CH2)0〜4−C3〜C7シクロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、及びフェニルから独立して選択され;又は
R245及びR250は、それらが結合する炭素と一緒に、3、4、5、6、又は7個の炭素原子の炭素環を形成し(1個の炭素原子は、場合により−O−、−S−、−SO2−、及び−NR220−から選択されるヘテロ原子によって場合により置換されている);
R255及びR260は、出現するごとに、−H、−(CH2)1〜2−S(O)0〜2−(C1〜C6アルキル)、−(C1〜C4アルキル)−アリール、−(C1〜C4アルキル)−ヘテロアリール、−(C1〜C4アルキル)−ヘテロシクリル、−アリール、−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル、−(CH2)1〜4−R265−(CH2)0〜4−アリール、−(CH2)1〜4−R265−(CH2)0〜4−ヘテロアリール、−(CH2)1〜4−R265−(CH2)0〜4−ヘテロシクリル、又は
C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、若しくは−(CH2)0〜4−C3〜C7シクロアルキル(各々は、1、2、又は3個のR205基で場合により置換されている)から独立して選択され(各アリール又はフェニルは、独立してR205、R210、又は
独立してR205、R210である1、2、又は3個の基で場合により置換されているC1〜C6アルキルである1、2、又は3個の基で場合により置換され、
各ヘテロシクリルは、1、2、3又は4個のR210で場合により置換されている);
R265は、出現するごとに、独立して−O−、−S−、又は−N(C1〜C6アルキル)−であり;
R270は、出現するごとに、独立してR205、ハロゲン、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、NR235R240、−OH、−C≡N、−CO−(C1〜C4アルキル)、−SO2−NR235R240、−CO−NR235R240、−SO2−(C1〜C4アルキル)、=O、又はC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル若しくは−(CH2)0〜4−C3〜C7シクロアルキル(各々は、1、2、又は3個のR205基で場合により置換されている)である] - Yは、C1〜C6アルキルであり;
Bは、R6で場合により置換されているアリールであり;
nは、1であり;
R2及びR3は、水素であり;
R245及びR250は、水素であるか、それらが結合する炭素原子と一緒にシクロプロピルを形成し;
Rアリールは、フェニル又はピリジン−3−イルである(各々は、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルケニル、トリフルオロメチル、又はハロゲンで場合により置換されている)請求項2に記載の化合物。 - R6は、ハロゲンであり;
R2及びR3は、水素であり;
Yは、C1〜C6アルキルであり;及び
Rcは、−(CR245R250)0〜4−アリール又は−(CR245R250)0〜4−ヘテロアリールである(各々は、1又は2個のR200で場合により置換されている)請求項5に記載の化合物。 - Xは、NR7である請求項9に記載の化合物
- Xは、NR7である請求項11に記載の化合物
- R7は、水素又はC1〜C6アルキルである請求項14に記載の化合物。
- mは、3〜5である請求項16に記載の化合物。
- mは、4であり、各R4及びR5は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルキル、ヒドロキシC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシC1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、C4〜C12シクロアルキルアルキル、及びC3〜C6シクロアルキルから独立して選択される請求項17に記載の化合物
- 各R4及びR5は、水素であり、ただし、1個のR4又はR5は、水素、C1〜C6アルキル及びC1〜C6アルコキシC1〜C6アルキルから選択される請求項18に記載の化合物。
- Xは、NR7であり、Yは、−(CR4R5)m−又はC3〜C6アルケニルである請求項20に記載の化合物。
- nは、1であり;及び
Rアリールは、フェニル又はピリジン−3−イルである(各々は、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルケニル、トリフルオロメチル、又はハロゲンで場合により置換されている)請求項22に記載の化合物。 - nは、1であり、フェニルは、ハロゲン又はC1〜C6アルキルで場合により置換されている請求項23に記載の化合物。
- nは、1〜3であり、Rアリールは、ハロゲン、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、−OH、−C≡N、−SO2−NH2、−SO2−NH−C1〜C6アルキル、−SO2−N(C1〜C6アルキル)2、−SO2−(C1〜C4アルキル)、−CO−NH2、−CO−NH−C1〜C6アルキル、−CO−N(C1〜C6アルキル)2、
C1〜C3アルキル、ハロゲン、−OH、−SH、−C≡N、−CF3、C1〜C3アルコキシ、アミノ、及びモノ若しくはジアルキルアミノから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されているC1〜C6アルキル、
C2〜C6アルケニル若しくはC2〜C6アルキニル(各々は、C1〜C3アルキル、ハロゲン、−OH、−SH、−C≡N、−CF3、C1〜C3アルコキシ、アミノ、及びモノ若しくはジアルキルアミノから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されている)、及び
ハロゲンから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されているC1〜C6アルコキシ
から独立して選択されるフェニルである請求項25に記載の化合物。 - nは、1であり、フェニルは、ハロゲン又はC1〜C6アルキルで場合により置換されている請求項26に記載の化合物。
- R2及びR3は、水素であり、Xは、NR7である請求項28に記載の化合物。
- R2及びR3は、水素であり、Xは、NR7である請求項30に記載の化合物。
- R2及びR3は、水素であり、Xは、NR7である請求項32に記載の化合物。
- 14−[2−(3−エチル−ベンジルアミノ)−1−ヒドロキシ−エチル]−18−フルオロ−7−プロピル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
14−{2−[1−(3−エチル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−18−フルオロ−7−プロピル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
14−{2−[1−(3−エチニル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−18−フルオロ−7−プロピル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
18−フルオロ−14−[1−ヒドロキシ−2−(3−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−エチル]−7−プロピル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
14−{2−[(5−エチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−18−フルオロ−7−プロピル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
14−[2−(3−エチル−ベンジルアミノ)−1−ヒドロキシ−エチル]−18−フルオロ−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
14−{2−[1−(3−エチル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−18−フルオロ−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
14−{2−[1−(3−エチニル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−18−フルオロ−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
18−フルオロ−14−[1−ヒドロキシ−2−(3−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−エチル]−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
14−{2−[(5−エチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−18−フルオロ−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
14−[2−(3−エチル−ベンジルアミノ)−1−ヒドロキシ−エチル]−18−フルオロ−4,7−ジプロピル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
14−{2−[1−(3−エチル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−18−フルオロ−4,7−ジプロピル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
14−{2−[1−(3−エチニル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−18−フルオロ−4,7−ジプロピル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
18−フルオロ−14−[1−ヒドロキシ−2−(3−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−エチル]−4,7−ジプロピル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
14−{2−[(5−エチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−18−フルオロ−4,7−ジプロピル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
14−[2−(3−エチル−ベンジルアミノ)−1−ヒドロキシ−エチル]−18−フルオロ−4−メトキシメチル−7−プロピル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
14−{2−[1−(3−エチル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−18−フルオロ−4−メトキシメチル−7−プロピル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
14−{2−[1−(3−エチニル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−18−フルオロ−4−メトキシメチル−7−プロピル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
18−フルオロ−14−[1−ヒドロキシ−2−(3−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−エチル]−4−メトキシメチル−7−プロピル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
14−{2−[(5−エチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−18−フルオロ−4−メトキシメチル−7−プロピル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
14−[2−(3−エチル−ベンジルアミノ)−1−ヒドロキシ−エチル]−18−フルオロ−4−プロピル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
14−{2−[1−(3−エチル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−18−フルオロ−4−プロピル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
14−{2−[1−(3−エチニル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−18−フルオロ−4−プロピル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
18−フルオロ−14−[1−ヒドロキシ−2−(3−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−エチル]−4−プロピル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
14−{2−[(5−エチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−18−フルオロ−4−プロピル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
14−[2−(3−エチル−ベンジルアミノ)−1−ヒドロキシ−エチル]−18−フルオロ−4−メトキシメチル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
14−{2−[1−(3−エチル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−18−フルオロ−4−メトキシメチル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
14−{2−[1−(3−エチニル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−18−フルオロ−4−メトキシメチル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
18−フルオロ−14−[1−ヒドロキシ−2−(3−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−エチル]−4−メトキシメチル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
14−{2−[(5−エチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−18−フルオロ−4−メトキシメチル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
14−[2−(3−エチル−ベンジルアミノ)−1−ヒドロキシ−エチル]−18−フルオロ−7−プロピル−11−プロプ−2−イニル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
14−{2−[1−(3−エチル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−18−フルオロ−7−プロピル−11−プロプ−2−イニル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
14−{2−[1−(3−エチニル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−18−フルオロ−7−プロピル−11−プロプ−2−イニル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
18−フルオロ−14−[1−ヒドロキシ−2−(3−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−エチル]−7−プロピル−11−プロプ−2−イニル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
14−{2−[(5−エチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−18−フルオロ−7−プロピル−11−プロプ−2−イニル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
14−[2−(3−エチル−ベンジルアミノ)−1−ヒドロキシ−エチル]−18−フルオロ−11−プロプ−2−イニル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
14−{2−[1−(3−エチル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−18−フルオロ−11−プロプ−2−イニル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
14−{2−[1−(3−エチニル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−18−フルオロ−11−プロプ−2−イニル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
18−フルオロ−14−[1−ヒドロキシ−2−(3−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−エチル]−11−プロプ−2−イニル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
14−{2−[(5−エチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−18−フルオロ−11−プロプ−2−イニル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
14−[2−(3−エチル−ベンジルアミノ)−1−ヒドロキシ−エチル]−18−フルオロ−11−メトキシメチル−7−プロピル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
14−{2−[1−(3−エチル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−18−フルオロ−11−メトキシメチル−7−プロピル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
14−{2−[1−(3−エチニル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−18−フルオロ−11−メトキシメチル−7−プロピル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
18−フルオロ−14−[1−ヒドロキシ−2−(3−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−エチル]−11−メトキシメチル−7−プロピル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
14−{2−[(5−エチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−18−フルオロ−11−メトキシメチル−7−プロピル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
14−[2−(3−エチル−ベンジルアミノ)−1−ヒドロキシ−エチル]−18−フルオロ−11−メトキシメチル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
14−{2−[1−(3−エチル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−18−フルオロ−11−メトキシメチル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
14−{2−[1−(3−エチニル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−18−フルオロ−11−メトキシメチル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
18−フルオロ−14−[1−ヒドロキシ−2−(3−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−エチル]−11−メトキシメチル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
14−{2−[(5−エチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−18−フルオロ−11−メトキシメチル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−8,12−ジオン;
4−[2−(3−エチル−ベンジルアミノ)−1−ヒドロキシ−エチル]−8−フルオロ−20−メチル−11−オキサ−3,16−ジアザ−トリシクロ[16.3.1.16,10]トリコサ−1(22),6(23),7,9,18,20−ヘキサエン−2,17−ジオン;
4−{2−[1−(3−エチル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−8−フルオロ−20−メチル−11−オキサ−3,16−ジアザ−トリシクロ[16.3.1.16,10]トリコサ−1(22),6(23),7,9,18,20−ヘキサエン−2,17−ジオン;
4−{2−[1−(3−エチニル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−8−フルオロ−20−メチル−11−オキサ−3,16−ジアザ−トリシクロ[16.3.1.16,10]トリコサ−1(22),6(23),7,9,18,20−ヘキサエン−2,17−ジオン;
8−フルオロ−4−[1−ヒドロキシ−2−(3−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−エチル]−20−メチル−11−オキサ−3,16−ジアザ−トリシクロ[16.3.1.16,10]トリコサ−1(22),6(23),7,9,18,20−ヘキサエン−2,17−ジオン;
4−{2−[(5−エチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−8−フルオロ−20−メチル−11−オキサ−3,16−ジアザ−トリシクロ[16.3.1.16,10]トリコサ−1(22),6(23),7,9,18,20−ヘキサエン−2,17−ジオン;
4−[2−(3−エチル−ベンジルアミノ)−1−ヒドロキシ−エチル]−8−フルオロ−20−メチル−16−プロピル−11−オキサ−3,16−ジアザ−トリシクロ[16.3.1.16,10]トリコサ−1(22),6(23),7,9,18,20−ヘキサエン−2,17−ジオン;
4−{2−[1−(3−エチル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−8−フルオロ−20−メチル−16−プロピル−11−オキサ−3,16−ジアザ−トリシクロ[16.3.1.16,10]トリコサ−1(22),6(23),7,9,18,20−ヘキサエン−2,17−ジオン;
4−{2−[1−(3−エチニル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−8−フルオロ−20−メチル−16−プロピル−11−オキサ−3,16−ジアザ−トリシクロ[16.3.1.16,10]トリコサ−1(22),6(23),7,9,18,20−ヘキサエン−2,17−ジオン;
8−フルオロ−4−[1−ヒドロキシ−2−(3−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−エチル]−20−メチル−16−プロピル−11−オキサ−3,16−ジアザ−トリシクロ[16.3.1.16,10]トリコサ−1(22),6(23),7,9,18,20−ヘキサエン−2,17−ジオン;
4−{2−[(5−エチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−8−フルオロ−20−メチル−16−プロピル−11−オキサ−3,16−ジアザ−トリシクロ[16.3.1.16,10]トリコサ−1(22),6(23),7,9,18,20−ヘキサエン−2,17−ジオン;
4−[2−(3−エチル−ベンジルアミノ)−1−ヒドロキシ−エチル]−8−フルオロ−20−オキサゾル−2−イル−16−プロピル−11−オキサ−3,16−ジアザ−トリシクロ[16.3.1.16,10]トリコサ−1(22),6(23),7,9,18,20−ヘキサエン−2,17−ジオン;
4−{2−[1−(3−エチル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−8−フルオロ−20−オキサゾル−2−イル−16−プロピル−11−オキサ−3,16−ジアザ−トリシクロ[16.3.1.16,10]トリコサ−1(22),6(23),7,9,18,20−ヘキサエン−2,17−ジオン;
4−{2−[1−(3−エチニル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−8−フルオロ−20−オキサゾル−2−イル−16−プロピル−11−オキサ−3,16−ジアザ−トリシクロ[16.3.1.16,10]トリコサ−1(22),6(23),7,9,18,20−ヘキサエン−2,17−ジオン;
8−フルオロ−4−[1−ヒドロキシ−2−(3−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−エチル]−20−オキサゾル−2−イル−16−プロピル−11−オキサ−3,16−ジアザ−トリシクロ[16.3.1.16,10]トリコサ−1(22),6(23),7,9,18,20−ヘキサエン−2,17−ジオン;
4−{2−[(5−エチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−8−フルオロ−20−オキサゾル−2−イル−16−プロピル−11−オキサ−3,16−ジアザ−トリシクロ[16.3.1.16,10]トリコサ−1(22),6(23),7,9,18,20−ヘキサエン−2,17−ジオン;
4−[2−(3−エチル−ベンジルアミノ)−1−ヒドロキシ−エチル]−8−フルオロ−20−オキサゾル−2−イル−11−オキサ−3,16−ジアザ−トリシクロ[16.3.1.16,10]トリコサ−1(22),6(23),7,9,18,20−ヘキサエン−2,17−ジオン;
4−{2−[1−(3−エチル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−8−フルオロ−20−オキサゾル−2−イル−11−オキサ−3,16−ジアザ−トリシクロ[16.3.1.16,10]トリコサ−1(22),6(23),7,9,18,20−ヘキサエン−2,17−ジオン;
4−{2−[1−(3−エチニル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−8−フルオロ−20−オキサゾル−2−イル−11−オキサ−3,16−ジアザ−トリシクロ[16.3.1.16,10]トリコサ−1(22),6(23),7,9,18,20−ヘキサエン−2,17−ジオン;
8−フルオロ−4−[1−ヒドロキシ−2−(3−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−エチル]−20−オキサゾル−2−イル−11−オキサ−3,16−ジアザ−トリシクロ[16.3.1.16,10]トリコサ−1(22),6(23),7,9,18,20−ヘキサエン−2,17−ジオン;
4−{2−[(5−エチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−8−フルオロ−20−オキサゾル−2−イル−11−オキサ−3,16−ジアザ−トリシクロ[16.3.1.16,10]トリコサ−1(22),6(23),7,9,18,20−ヘキサエン−2,17−ジオン;
14−[2−(3−エチル−ベンジルアミノ)−1−ヒドロキシ−エチル]−18−フルオロ−8,8−ジオキソ−7−プロピル−2−オキサ−8λ6−チア−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−12−オン;
14−{2−[1−(3−エチル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−18−フルオロ−8,8−ジオキソ−7−プロピル−2−オキサ−8λ6−チア−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−12−オン;
14−{2−[1−(3−エチニル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−18−フルオロ−8,8−ジオキソ−7−プロピル−2−オキサ−8λ6−チア−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−12−オン;
18−フルオロ−14−[1−ヒドロキシ−2−(3−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−エチル]−8,8−ジオキソ−7−プロピル−2−オキサ−8λ6−チア−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−12−オン;
14−{2−[(5−エチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−18−フルオロ−8,8−ジオキソ−7−プロピル−2−オキサ−8λ6−チア−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),16(20),17−トリエン−12−オン;
13−[2−(3−エチル−ベンジルアミノ)−1−ヒドロキシ−エチル]−17−フルオロ−8,8−ジオキソ−7−プロピル−2−オキサ−8λ6−チア−7,12−ジアザ−ビシクロ[13.3.1]ノナデカ−1(18),15(19),16−トリエン−11−オン;
13−{2−[1−(3−エチル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−17−フルオロ−8,8−ジオキソ−7−プロピル−2−オキサ−8λ6−チア−7,12−ジアザ−ビシクロ[13.3.1]ノナデカ−1(18),15(19),16−トリエン−11−オン;
13−{2−[1−(3−エチニル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−17−フルオロ−8,8−ジオキソ−7−プロピル−2−オキサ−8λ6−チア−7,12−ジアザ−ビシクロ[13.3.1]ノナデカ−1(18),15(19),16−トリエン−11−オン;
17−フルオロ−13−[1−ヒドロキシ−2−(3−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−エチル]−8,8−ジオキソ−7−プロピル−2−オキサ−8λ6−チア−7,12−ジアザ−ビシクロ[13.3.1]ノナデカ−1(18),15(19),16−トリエン−11−オン;
13−{2−[(5−エチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−17−フルオロ−8,8−ジオキソ−7−プロピル−2−オキサ−8λ6−チア−7,12−ジアザ−ビシクロ[13.3.1]ノナデカ−1(18),15(19),16−トリエン−11−オン;
13−[2−(3−エチル−ベンジルアミノ)−1−ヒドロキシ−エチル]−17−フルオロ−7−プロピル−2−オキサ−7,12−ジアザ−ビシクロ[13.3.1]ノナデカ−1(18),15(19),16−トリエン−8,11−ジオン;
13−{2−[1−(3−エチル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−17−フルオロ−7−プロピル−2−オキサ−7,12−ジアザ−ビシクロ[13.3.1]ノナデカ−1(18),15(19),16−トリエン−8,11−ジオン;
13−{2−[1−(3−エチニル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−17−フルオロ−7−プロピル−2−オキサ−7,12−ジアザ−ビシクロ[13.3.1]ノナデカ−1(18),15(19),16−トリエン−8,11−ジオン;
17−フルオロ−13−[1−ヒドロキシ−2−(3−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−エチル]−7−プロピル−2−オキサ−7,12−ジアザ−ビシクロ[13.3.1]ノナデカ−1(18),15(19),16−トリエン−8,11−ジオン;
13−{2−[(5−エチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−17−フルオロ−7−プロピル−2−オキサ−7,12−ジアザ−ビシクロ[13.3.1]ノナデカ−1(18),15(19),16−トリエン−8,11−ジオン;
13−[2−(3−エチル−ベンジルアミノ)−1−ヒドロキシ−エチル]−17−フルオロ−2−オキサ−7,12−ジアザ−ビシクロ[13.3.1]ノナデカ−1(18),15(19),16−トリエン−8,11−ジオン;
13−{2−[1−(3−エチル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−17−フルオロ−2−オキサ−7,12−ジアザ−ビシクロ[13.3.1]ノナデカ−1(18),15(19),16−トリエン−8,11−ジオン;
13−{2−[1−(3−エチニル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−17−フルオロ−2−オキサ−7,12−ジアザ−ビシクロ[13.3.1]ノナデカ−1(18),15(19),16−トリエン−8,11−ジオン;
17−フルオロ−13−[1−ヒドロキシ−2−(3−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−エチル]−2−オキサ−7,12−ジアザ−ビシクロ[13.3.1]ノナデカ−1(18),15(19),16−トリエン−8,11−ジオン;
13−{2−[(5−エチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−17−フルオロ−2−オキサ−7,12−ジアザ−ビシクロ[13.3.1]ノナデカ−1(18),15(19),16−トリエン−8,11−ジオン;
13−[2−(3−エチル−ベンジルアミノ)−1−ヒドロキシ−エチル]−17−フルオロ−4,7−ジプロピル−2−オキサ−7,12−ジアザ−ビシクロ[13.3.1]ノナデカ−1(18),15(19),16−トリエン−8,11−ジオン
13−{2−[1−(3−エチル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−17−フルオロ−4,7−ジプロピル−2−オキサ−7,12−ジアザ−ビシクロ[13.3.1]ノナデカ−1(18),15(19),16−トリエン−8,11−ジオン;
13−{2−[1−(3−エチニル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−17−フルオロ−4,7−ジプロピル−2−オキサ−7,12−ジアザ−ビシクロ[13.3.1]ノナデカ−1(18),15(19),16−トリエン−8,11−ジオン;
17−フルオロ−13−[1−ヒドロキシ−2−(3−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−エチル]−4,7−ジプロピル−2−オキサ−7,12−ジアザ−ビシクロ[13.3.1]ノナデカ−1(18),15(19),16−トリエン−8,11−ジオン;
13−{2−[(5−エチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−17−フルオロ−4,7−ジプロピル−2−オキサ−7,12−ジアザ−ビシクロ[13.3.1]ノナデカ−1(18),15(19),16−トリエン−8,11−ジオン;
13−[2−(3−エチル−ベンジルアミノ)−1−ヒドロキシ−エチル]−17−フルオロ−4−メトキシメチル−7−プロピル−2−オキサ−7,12−ジアザ−ビシクロ[13.3.1]ノナデカ−1(18),15(19),16−トリエン−8,11−ジオン;
13−{2−[1−(3−エチル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−17−フルオロ−4−メトキシメチル−7−プロピル−2−オキサ−7,12−ジアザ−ビシクロ[13.3.1]ノナデカ−1(18),15(19),16−トリエン−8,11−ジオン;
13−{2−[1−(3−エチニル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−17−フルオロ−4−メトキシメチル−7−プロピル−2−オキサ−7,12−ジアザ−ビシクロ[13.3.1]ノナデカ−1(18),15(19),16−トリエン−8,11−ジオン;
17−フルオロ−13−[1−ヒドロキシ−2−(3−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−エチル]−4−メトキシメチル−7−プロピル−2−オキサ−7,12−ジアザ−ビシクロ[13.3.1]ノナデカ−1(18),15(19),16−トリエン−8,11−ジオン;
13−{2−[(5−エチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−17−フルオロ−4−メトキシメチル−7−プロピル−2−オキサ−7,12−ジアザ−ビシクロ[13.3.1]ノナデカ−1(18),15(19),16−トリエン−8,11−ジオン;
13−[2−(3−エチル−ベンジルアミノ)−1−ヒドロキシ−エチル]−17−フルオロ−4−メトキシメチル−2−オキサ−7,12−ジアザ−ビシクロ[13.3.1]ノナデカ−1(18),15(19),16−トリエン−8,11−ジオン;
13−{2−[1−(3−エチル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−17−フルオロ−4−メトキシメチル−2−オキサ−7,12−ジアザ−ビシクロ[13.3.1]ノナデカ−1(18),15(19),16−トリエン−8,11−ジオン;
13−{2−[1−(3−エチニル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−17−フルオロ−4−メトキシメチル−2−オキサ−7,12−ジアザ−ビシクロ[13.3.1]ノナデカ−1(18),15(19),16−トリエン−8,11−ジオン;
17−フルオロ−13−[1−ヒドロキシ−2−(3−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−エチル]−4−メトキシメチル−2−オキサ−7,12−ジアザ−ビシクロ[13.3.1]ノナデカ−1(18),15(19),16−トリエン−8,11−ジオン;
13−{2−[(5−エチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−17−フルオロ−4−メトキシメチル−2−オキサ−7,12−ジアザ−ビシクロ[13.3.1]ノナデカ−1(18),15(19),16−トリエン−8,11−ジオン;
13−[2−(3−エチル−ベンジルアミノ)−1−ヒドロキシ−エチル]−17−フルオロ−4−プロピル−2−オキサ−7,12−ジアザ−ビシクロ[13.3.1]ノナデカ−1(18),15(19),16−トリエン−8,11−ジオン;
13−{2−[1−(3−エチル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−17−フルオロ−4−プロピル−2−オキサ−7,12−ジアザ−ビシクロ[13.3.1]ノナデカ−1(18),15(19),16−トリエン−8,11−ジオン;
13−{2−[1−(3−エチニル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−17−フルオロ−4−プロピル−2−オキサ−7,12−ジアザ−ビシクロ[13.3.1]ノナデカ−1(18),15(19),16−トリエン−8,11−ジオン;
17−フルオロ−13−[1−ヒドロキシ−2−(3−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−エチル]−4−プロピル−2−オキサ−7,12−ジアザ−ビシクロ[13.3.1]ノナデカ−1(18),15(19),16−トリエン−8,11−ジオン;
13−{2−[(5−エチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−17−フルオロ−4−プロピル−2−オキサ−7,12−ジアザ−ビシクロ[13.3.1]ノナデカ−1(18),15(19),16−トリエン−8,11−ジオン;
14−[2−(3−エチル−ベンジルアミノ)−1−ヒドロキシ−エチル]−18−フルオロ−7−プロピル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),4,16(20),17−テトラエン−8,12−ジオン;
14−{2−[1−(3−エチル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−18−フルオロ−7−プロピル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),4,16(20),17−テトラエン−8,12−ジオン;
14−{2−[1−(3−エチニル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−18−フルオロ−7−プロピル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),4,16(20),17−テトラエン−8,12−ジオン;
18−フルオロ−14−[1−ヒドロキシ−2−(3−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−エチル]−7−プロピル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),4,16(20),17−テトラエン−8,12−ジオン;
14−{2−[(5−エチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−18−フルオロ−7−プロピル−2−オキサ−7,13−ジアザ−ビシクロ[14.3.1]エイコサ−1(19),4,16(20),17−テトラエン−8,12−ジオン;
3−[2−(3−エチル−ベンジルアミノ)−1−ヒドロキシ−エチル]−18−フルオロ−10−プロピル−7−プロプ−2−イニル−15−オキサ−4,10−ジアザ−トリシクロ[14.3.1.06,8]エイコサ−1(20),16,18−トリエン−5,9−ジオン;
3−{2−[1−(3−エチル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−18−フルオロ−10−プロピル−7−プロプ−2−イニル−15−オキサ−4,10−ジアザ−トリシクロ[14.3.1.06,8]エイコサ−1(20),16,18−トリエン−5,9−ジオン;
3−{2−[1−(3−エチニル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−18−フルオロ−10−プロピル−7−プロプ−2−イニル−15−オキサ−4,10−ジアザ−トリシクロ[14.3.1.06,8]エイコサ−1(20),16,18−トリエン−5,9−ジオン;
18−フルオロ−3−[1−ヒドロキシ−2−(3−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−エチル]−10−プロピル−7−プロプ−2−イニル−15−オキサ−4,10−ジアザ−トリシクロ[14.3.1.06,8]エイコサ−1(20),16,18−トリエン−5,9−ジオン;
3−{2−[(5−エチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−18−フルオロ−10−プロピル−7−プロプ−2−イニル−15−オキサ−4,10−ジアザ−トリシクロ[14.3.1.06,8]エイコサ−1(20),16,18−トリエン−5,9−ジオン;
3−[2−(3−エチル−ベンジルアミノ)−1−ヒドロキシ−エチル]−18−フルオロ−7−プロプ−2−イニル−15−オキサ−4,10−ジアザ−トリシクロ[14.3.1.06,8]エイコサ−1(20),16,18−トリエン−5,9−ジオン;
3−{2−[1−(3−エチル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−18−フルオロ−7−プロプ−2−イニル−15−オキサ−4,10−ジアザ−トリシクロ[14.3.1.06,8]エイコサ−1(20),16,18−トリエン−5,9−ジオン;
3−{2−[1−(3−エチニル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−18−フルオロ−7−プロプ−2−イニル−15−オキサ−4,10−ジアザ−トリシクロ[14.3.1.06,8]エイコサ−1(20),16,18−トリエン−5,9−ジオン;
18−フルオロ−3−[1−ヒドロキシ−2−(3−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−エチル]−7−プロプ−2−イニル−15−オキサ−4,10−ジアザ−トリシクロ[14.3.1.06,8]エイコサ−1(20),16,18−トリエン−5,9−ジオン;
3−{2−[(5−エチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−18−フルオロ−7−プロプ−2−イニル−15−オキサ−4,10−ジアザ−トリシクロ[14.3.1.06,8]エイコサ−1(20),16,18−トリエン−5,9−ジオン;
14−[2−(3−エチル−ベンジルアミノ)−1−ヒドロキシ−エチル]−7−プロピル−2−オキサ−7,13,20−トリアザ−トリシクロ[14.6.1.017,21]トリコサ−1(22),16(23),17(21),18−テトラエン−8,12−ジオン;
14−{2−[1−(3−エチル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−7−プロピル−2−オキサ−7,13,20−トリアザ−トリシクロ[14.6.1.017,21]トリコサ−1(22),16(23),17(21),18−テトラエン−8,12−ジオン;
14−{2−[1−(3−エチニル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−7−プロピル−2−オキサ−7,13,20−トリアザ−トリシクロ[14.6.1.017,21]トリコサ−1(22),16(23),17(21),18−テトラエン−8,12−ジオン;
14−[1−ヒドロキシ−2−(3−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−エチル]−7−プロピル−2−オキサ−7,13,20−トリアザ−トリシクロ[14.6.1.017,21]トリコサ−1(22),16(23),17(21),18−テトラエン−8,12−ジオン;
14−{2−[(5−エチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−7−プロピル−2−オキサ−7,13,20−トリアザ−トリシクロ[14.6.1.017,21]トリコサ−1(22),16(23),17(21),18−テトラエン−8,12−ジオン;
4−[2−(3−エチル−ベンジルアミノ)−1−ヒドロキシ−エチル]−8−フルオロ−16,20−ジメチル−11−オキサ−3,16−ジアザ−トリシクロ[16.3.1.16,10]トリコサ−1(22),6(23),7,9,18,20−ヘキサエン−2−オン;
4−{2−[1−(3−エチル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−8−フルオロ−16,20−ジメチル−11−オキサ−3,16−ジアザ−トリシクロ[16.3.1.16,10]トリコサ−1(22),6(23),7,9,18,20−ヘキサエン−2−オン;
4−{2−[1−(3−エチニル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−8−フルオロ−16,20−ジメチル−11−オキサ−3,16−ジアザ−トリシクロ[16.3.1.16,10]トリコサ−1(22),6(23),7,9,18,20−ヘキサエン−2−オン;
8−フルオロ−4−[1−ヒドロキシ−2−(3−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−エチル]−16,20−ジメチル−11−オキサ−3,16−ジアザ−トリシクロ[16.3.1.16,10]トリコサ−1(22),6(23),7,9,18,20−ヘキサエン−2−オン;
4−{2−[(5−エチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−8−フルオロ−16,20−ジメチル−11−オキサ−3,16−ジアザ−トリシクロ[16.3.1.16,10]トリコサ−1(22),6(23),7,9,18,20−ヘキサエン−2−オン;
4−[2−(3−エチル−ベンジルアミノ)−1−ヒドロキシ−エチル]−8−フルオロ−20−メチル−16−プロピル−11−オキサ−3,16−ジアザ−トリシクロ[16.3.1.16,10]トリコサ−1(22),6(23),7,9,18,20−ヘキサエン−2−オン;
4−{2−[1−(3−エチル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−8−フルオロ−20−メチル−16−プロピル−11−オキサ−3,16−ジアザ−トリシクロ[16.3.1.16,10]トリコサ−1(22),6(23),7,9,18,20−ヘキサエン−2−オン;
4−{2−[1−(3−エチニル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−8−フルオロ−20−メチル−16−プロピル−11−オキサ−3,16−ジアザ−トリシクロ[16.3.1.16,10]トリコサ−1(22),6(23),7,9,18,20−ヘキサエン−2−オン;
8−フルオロ−4−[1−ヒドロキシ−2−(3−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−エチル]−20−メチル−16−プロピル−11−オキサ−3,16−ジアザ−トリシクロ[16.3.1.16,10]トリコサ−1(22),6(23),7,9,18,20−ヘキサエン−2−オン;
4−{2−[(5−エチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−8−フルオロ−20−メチル−16−プロピル−11−オキサ−3,16−ジアザ−トリシクロ[16.3.1.16,10]トリコサ−1(22),6(23),7,9,18,20−ヘキサエン−2−オン;
4−[2−(3−エチル−ベンジルアミノ)−1−ヒドロキシ−エチル]−8−フルオロ−20−オキサゾル−2−イル−16−プロピル−11−オキサ−3,16−ジアザ−トリシクロ[16.3.1.16,10]トリコサ−1(22),6(23),7,9,18,20−ヘキサエン−2−オン;
4−{2−[1−(3−エチル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−8−フルオロ−20−オキサゾル−2−イル−16−プロピル−11−オキサ−3,16−ジアザ−トリシクロ[16.3.1.16,10]トリコサ−1(22),6(23),7,9,18,20−ヘキサエン−2−オン;
4−{2−[1−(3−エチニル−フェニル)−シクロプロピルアミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−8−フルオロ−20−オキサゾル−2−イル−16−プロピル−11−オキサ−3,16−ジアザ−トリシクロ[16.3.1.16,10]トリコサ−1(22),6(23),7,9,18,20−ヘキサエン−2−オン;
8−フルオロ−4−[1−ヒドロキシ−2−(3−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−エチル]−20−オキサゾル−2−イル−16−プロピル−11−オキサ−3,16−ジアザ−トリシクロ[16.3.1.16,10]トリコサ−1(22),6(23),7,9,18,20−ヘキサエン−2−オン;及び
4−{2−[(5−エチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−1−ヒドロキシ−エチル}−8−フルオロ−20−オキサゾル−2−イル−16−プロピル−11−オキサ−3,16−ジアザ−トリシクロ[16.3.1.16,10]トリコサ−1(22),6(23),7,9,18,20−ヘキサエン−2−オンである請求項1に記載の化合物。 - Yは、n−ブチレンであり;及び
RCは、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルキニル又はトリフルオロメチルで場合により置換されたフェニル又はピリジン−3−イルである請求項6に記載の化合物。 - 請求項1に記載の化合物を有効成分として含む医薬組成物。
- アルツハイマー病の発症の予防又は遅延を促進するために、軽度認知障害(MCI)の患者を治療するために、ダウン症候群を治療するために、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血を有するヒトを治療するために、脳アミロイド血管障害を治療するために、他の変性痴呆、びまん性レヴィー小体型アルツハイマー病を治療するために、アルツハイマー病からなる群から選択される疾患若しくは状態を有する患者、及びそのような治療を必要とする患者を治療するための、又は患者がそのような疾患若しくは状態にならないようにするための、請求項36に記載の医薬組成物。
- 治療有効量は、経口投与の場合には約0.1mg/日から約1,000mg/日、非経口、舌下、鼻腔内、くも膜下腔内投与の場合には約0.5から約100mg/日、デポ投与及び埋込錠の場合には約0.5mg/日から約50mg/日、局所投与の場合には約0.5mg/日から約200mg/日、直腸投与の場合には約0.5mgから約500mgである請求項36に記載の医薬組成物。
- アルツハイマー病の発症の予防又は遅延を促進するため、軽度認知障害(MCI)の患者を治療するため、ダウン症候群を治療するため、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血を有するヒトを治療するため、脳アミロイド血管障害を治療するため、他の変性痴呆、びまん性レヴィー小体型アルツハイマー病を治療するために、アルツハイマー病からなる群から選択される疾患若しくは状態を有する患者を治療する際、又は患者がそのような疾患若しくは状態にならないようにする際に使用する薬物を製造するための、請求項1に記載の化合物の使用。
- 下式の化合物及び薬剤として許容可能なその塩の製造方法。
[式中、
Uは、下式であり;
−−−は、場合により結合であり;
Jは、−−−が結合でない場合には−CH2OH若しくは−NH−Rcであり、又は−−−が結合である場合には存在せず;
Gは、−−−が結合でない場合にはOHであり、又は−−−が結合である場合には−O−であり;
nは、0〜6であり;
A、B、Yは、同一又は異なって、
−(CR4R5)m−;又は
R6、R6’及びR6”から独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されているC2〜C6アルケニル;又は下式
(式中、
qは、0又は1であり;及び
「e」環は、
アリール若しくはヘテロアリール(各々は、R6、R6’及びR6”から独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されている);又は
3、4、5又は6個の原子を有する炭素環式環(そのような原子のうち1、2又は3個は、場合によりO、N、及びSから独立して選択されるヘテロ原子であり、炭素環式環は、R6、R6’及びR6”から独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されている)である)を表し、
mは、1〜6であり;
R4及びR5は独立して、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、ハロC1〜C6アルキル、ヒドロキシC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシC1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、C4〜C12シクロアルキルアルキル、又はC3〜C6シクロアルキルであり;
Dは、−CH2−、又は下式であり;
Xは、存在しない、O、又は−NR7−であり;
Zは、存在しない、O、S、−NR7−、−C(=O)−、−O−C(=O)−、−C(=O)−O−、−NHC(=O)−、又は−C(=O)NH−であり;
R7は、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、C4〜C12シクロアルキルアルキル又はC1〜C6アルコキシアルキルであり;
R6、R6’及びR6”は独立して、
C1〜C3アルキル、ハロゲン、−OH、−SH、−C≡N、−CF3、C1〜C3アルコキシ、アミノ、及びモノ若しくはジアルキルアミノから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されているC1〜C6アルキル;又は
C2〜C6アルケニル若しくはC2〜C6アルキニル(各々は、C1〜C3アルキル、ハロゲン、−OH、−SH、−C≡N、−CF3、C1〜C3アルコキシ、アミノ、及びモノ若しくはジアルキルアミノから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されている);又は
−(CH2)0〜4−O−(C1〜C6アルキル)(アルキル部分は、ハロゲンから独立して選択される1、2、3、4、又は5個の基で場合により置換されている);又は
−OH、−NO2、ハロゲン、−CO2H、−C≡N、−(CH2)0〜4−CO−NR8R9、−(CH2)0〜4−CO−(C1〜C12アルキル)、−(CH2)0〜4−CO−(C2〜C12アルケニル)、−(CH2)0〜4−CO−(C2〜C12アルキニル)、−(CH2)0〜4−CO−(C3〜C7シクロアルキル)、−(CH2)0〜4−Rアリール、−(CH2)0〜4−Rヘテロアリール、−(CH2)0〜4−Rヘテロシクリル、−(CH2)0〜4−CO−Rアリール、−(CH2)0〜4−CO−Rヘテロアリール、−(CH2)0〜4−CO−Rヘテロシクリル、−(CH2)0〜4−CO−R10、−(CH2)0〜4−CO−O−R11、−(CH2)0〜4−SO2−NR8R9、−(CH2)0〜4−SO−(C1〜C8アルキル)、−(CH2)0〜4−SO2−(C1〜C12アルキル)、−(CH2)0〜4−SO2−(C3〜C7シクロアルキル)、−(CH2)0〜4−N(H若しくはR11)−CO−O−R11、−(CH2)0〜4−N(H若しくはR11)−CO−N(R11)2、−(CH2)0〜4−N(H若しくはR11)−CS−N(R11)2、−(CH2)0〜4−N(−H若しくはR11)−CO−R8、−(CH2)0〜4−NR8R9、−(CH2)0〜4−R10、−(CH2)0〜4−O−CO−(C1〜C6アルキル)、−(CH2)0〜4−O−P(O)−(O−Rアリール)2、−(CH2)0〜4−O−CO−N(R11)2、−(CH2)0〜4−O−CS−N(R11)2、−(CH2)0〜4−O−(R11)、−(CH2)0〜4−O−(R11)−COOH、−(CH2)0〜4−S−(R11)、C3〜C7シクロアルキル、−(CH2)0〜4−N(−H若しくはR11)−SO2−R7、又は−(CH2)0〜4−C3〜C7シクロアルキルであり;
R8及びR9は、同一又は異なって、−H、−C3〜C7シクロアルキル、−(C1〜C2アルキル)−(C3〜C7シクロアルキル)、−(C1〜C6アルキル)−O−(C1〜C3アルキル)、−C1〜C6アルケニル、−C1〜C6アルキニル、又は1個の二重結合及び1個の三重結合を有する−C1〜C6アルキル鎖;又は
−OH若しくは−NH2で場合により置換されている−C1〜C6アルキル;又は
ハロゲンから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されている−C1〜C6アルキル;又は
ハロゲン、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、−OH、−C≡N、−SO2−NH2、−SO2−NH−C1〜C6アルキル、−SO2−N(C1〜C6アルキル)2、−SO2−(C1〜C4アルキル)、−CO−NH2、−CO−NH−C1〜C6アルキル、オキソ、−CO−N(C1〜C6アルキル)2、
C1〜C3アルキル、ハロゲン、−OH、−SH、−C≡N、−CF3、C1〜C3アルコキシ、アミノ、及びモノ若しくはジアルキルアミノから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されているC1〜C6アルキル、
C2〜C6アルケニル若しくはC2〜C6アルキニル(各々は、C1〜C3アルキル、ハロゲン、−OH、−SH、−C≡N、−CF3、C1〜C3アルコキシ、アミノ、及びモノ若しくはジアルキルアミノから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されている)、及び
ハロゲンから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されているC1〜C6アルコキシ
から選択される1、2又は3個の基で場合により置換されているヘテロシクリル;又は
アリール若しくはヘテロアリール(各々は、ハロゲン、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、−OH、−C≡N、−SO2−NH2、−SO2−NH−C1〜C6アルキル、−SO2−N(C1〜C6アルキル)2、−SO2−(C1〜C4アルキル)、−CO−NH2、−CO−NH−C1〜C6アルキル、及び−CO−N(C1〜C6アルキル)2、
C1〜C3アルキル、ハロゲン、−OH、−SH、−C≡N、−CF3、C1〜C3アルコキシ、アミノ、及びモノ若しくはジアルキルアミノから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されているC1〜C6アルキル、
C2〜C6アルケニル若しくはC2〜C6アルキニル(各々は、C1〜C3アルキル、ハロゲン、−OH、−SH、−C≡N、−CF3、C1〜C3アルコキシ、アミノ、及びモノ若しくはジアルキルアミノから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されている)、及び
1、2又は3個のハロゲンで場合により置換されているC1〜C6アルコキシから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されている)を表し;
R10は、C1〜C6アルキルから独立して選択される1、2、3又は4個の基で場合により置換されているヘテロシクリルであり;
R11は、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C7シクロアルキル、−(CH2)0〜2−Rアリール、又は−(CH2)0〜2−Rヘテロアリールであり;
Rアリールは、ハロゲン、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、−OH、−C≡N、−SO2−NH2、−SO2−NH−C1〜C6アルキル、−SO2−N(C1〜C6アルキル)2、−SO2−(C1〜C4アルキル)、−CO−NH2、−CO−NH−C1〜C6アルキル、−CO−N(C1〜C6アルキル)2、
C1〜C3アルキル、ハロゲン、−OH、−SH、−C≡N、−CF3、C1〜C3アルコキシ、アミノ、及びモノ若しくはジアルキルアミノから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されているC1〜C6アルキル、
C2〜C6アルケニル若しくはC2〜C6アルキニル(各々は、C1〜C3アルキル、ハロゲン、−OH、−SH、−C≡N、−CF3、C1〜C3アルコキシ、アミノ、及びモノ若しくはジアルキルアミノから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されている)、及び
ハロゲンから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されているC1〜C6アルコキシから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されているアリールであり;
Rヘテロアリールは、ハロゲン、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、−OH、−C≡N、−SO2−NH2、−SO2−NH−C1〜C6アルキル、−SO2−N(C1〜C6アルキル)2、−SO2−(C1〜C4アルキル)、−CO−NH2、−CO−NH−C1〜C6アルキル、又は−CO−N(C1〜C6アルキル)2、
C1〜C3アルキル、ハロゲン、−OH、−SH、−C≡N、−CF3、C1〜C3アルコキシ、アミノ、及びモノ若しくはジアルキルアミノから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されているC1〜C6アルキル、
C2〜C6アルケニル若しくはC2〜C6アルキニル(各々は、C1〜C3アルキル、ハロゲン、−OH、−SH、−C≡N、−CF3、C1〜C3アルコキシ、アミノ、及びモノ若しくはジアルキルアミノから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されている)、及び
ハロゲンから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されているC1〜C6アルコキシから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されているヘテロアリールであり;
Rヘテロシクリルは、ハロゲン、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、−OH、−C≡N、−SO2−NH2、−SO2−NH−C1〜C6アルキル、−SO2−N(C1〜C6アルキル)2、−SO2−(C1〜C4アルキル)、−CO−NH2、−CO−NH−C1〜C6アルキル、=O、−CO−N(C1〜C6アルキル)2、
C1〜C3アルキル、ハロゲン、−OH、−SH、−C≡N、−CF3、C1〜C3アルコキシ、アミノ、及びモノ若しくはジアルキルアミノから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されているC1〜C6アルキル、
C2〜C6アルケニル若しくはC2〜C6アルキニル(各々は、C1〜C3アルキル、ハロゲン、−OH、−SH、−C≡N、−CF3、C1〜C3アルコキシ、アミノ、及びモノ若しくはジアルキルアミノから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されている)、及び
ハロゲンから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されているC1〜C6アルコキシから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されているヘテロシクリルであり;
R2は、
−H;又は−(CH2)0〜4−Rアリール及び−(CH2)0〜4−Rヘテロアリール;又は
C1〜C3アルキル、ハロゲン、−OH、−SH、−C≡N、−CF3、C1〜C3アルコキシ、アミノ、及びモノ若しくはジアルキルアミノから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されているC1〜C6アルキル;又は
C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル若しくは−(CH2)0〜4−C3〜C7シクロアルキル(各々は、C1〜C3アルキル、ハロゲン、−OH、−SH、−C≡N、−CF3、C1〜C3アルコキシ、アミノ、及びモノ若しくはジアルキルアミノから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されている)であり;
R3は、−H、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、−(CH2)0〜4−Rアリール、若しくは−(CH2)0〜4−Rヘテロアリール;又は
C1〜C3アルキル、ハロゲン、−OH、−SH、−C≡N、−CF3、C1〜C3アルコキシ、アミノ、及びモノ若しくはジアルキルアミノから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されているC1〜C6アルキル;又は
C1〜C3アルキル、ハロゲン、−OH、−SH、−C≡N、−CF3、C1〜C3アルコキシ、アミノ、及びモノ若しくはジアルキルアミノから独立して選択される1、2又は3個の基で場合により置換されている−(CH2)0〜4−C3〜C7シクロアルキルであり;
R2及びR3は、それらが結合する炭素原子と一緒に、3、4、5、6、又は7個の炭素原子の炭素環を形成し(1個の原子は、場合により−O−、−S−、−SO2−、及び−NR8−からなる群から選択されるヘテロ原子である);
Rcは、水素、−(CR245R250)0〜4−アリール、−(CR245R250)0〜4−ヘテロアリール、−(CR245R250)0〜4−ヘテロシクリル、−(CR245R250)0〜4−アリール−ヘテロアリール、−(CR245R250)0〜4−アリール−ヘテロシクリル、−(CR245R250)0〜4−アリール−アリール、−(CR245R250)0〜4−ヘテロアリール−アリール、−(CR245R250)0〜4−ヘテロアリール−ヘテロシクリル、−(CR245R250)0〜4−ヘテロアリール−ヘテロアリール、−(CR245R250)0〜4−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、−(CR245R250)0〜4−ヘテロシクリル−ヘテロシクリル、−(CR245R250)0〜4−ヘテロシクリル−アリール、−[C(R255)(R260)]1〜3−CO−N(R255)2、−CH(アリール)2、−CH(ヘテロアリール)2、−CH(ヘテロシクリル)2、−CH(アリール)(ヘテロアリール)、−(CH2)0〜1−CH((CH2)0〜6−OH)−(CH2)0〜1−アリール、−(CH2)0〜1−CH((CH2)0〜6−OH)−(CH2)0〜1−ヘテロアリール、−CH(−アリール若しくは−ヘテロアリール)−CO−O(C1〜C4アルキル)、−CH(−CH2−OH)−CH(OH)−フェニル−NO2、(C1〜C6アルキル)−O−(C1〜C6アルキル)−OH;−CH2−NH−CH2−CH(−O−CH2−CH3)2、−(CH2)0〜6−C(=NR235)(NR235R240)、又は
R205、−OC=ONR235R240、−S(=O)0〜2(C1〜C6アルキル)、−SH、−NR235C=ONR235R240、−C=ONR235R240、及び−S(=O)2NR235R240からなる群から独立して選択される1、2、又は3個の基で場合により置換されているC1〜C10アルキル、又は
−(CH2)0〜3−(C3〜C8)シクロアルキル(シクロアルキルは、R205、−CO2H、及び−CO2−(C1〜C4アルキル)からなる群から独立して選択される1、2、又は3個の基で場合により置換されている)、又は
アリール、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルと縮合しているシクロペンチル、シクロヘキシル、若しくはシクロヘプチル環(シクロペンチル、シクロヘキシル、若しくはシクロヘプチルの1、2又は3個の炭素は、NH、NR215、O、又はS(=O)0〜2から独立して選択されるヘテロ原子で場合により置換されており、シクロペンチル、シクロヘキシル、若しくはシクロヘプチル基は、独立してR205、=O、−CO−NR235R240、若しくは−SO2(C1〜C4アルキル)である1又は2個の基で場合により置換されていてもよい)、又は
C2〜C10アルケニル若しくはC2〜C10アルキニル(各々は、1、2、又は3個のR205基で場合により置換されている)であり、
各アリール及びヘテロアリールは、1、2、又は3個のR200で場合により置換されており、各ヘテロシクリルは、1、2、3又は4個のR210で場合により置換されており;
R200は、出現するごとに、−OH、−NO2、ハロゲン、−CO2H、C≡N、−(CH2)0〜4−CO−NR220R225、−(CH2)0〜4−CO−(C1〜C12アルキル)、−(CH2)0〜4−CO−(C2〜C12アルケニル)、−(CH2)0〜4−CO−(C2〜C12アルキニル)、−(CH2)0〜4−CO−(C3〜C7シクロアルキル)、−(CH2)0〜4−CO−アリール、−(CH2)0〜4−CO−ヘテロアリール、−(CH2)0〜4−CO−ヘテロシクリル、−(CH2)0〜4−CO−O−R215、−(CH2)0〜4−SO2−NR220R225、−(CH2)0〜4−SO−(C1〜C8アルキル)、−(CH2)0〜4−SO2−(C1〜C12アルキル)、−(CH2)0〜4−SO2−(C3〜C7シクロアルキル)、−(CH2)0〜4−N(H若しくはR215)−CO−O−R215、−(CH2)0〜4−N(H若しくはR215)−CO−N(R215)2、−(CH2)0〜4−N−CS−N(R215)2、−(CH2)0〜4−N(−H若しくはR215)−CO−R220、−(CH2)0〜4−NR220R225、−(CH2)0〜4−O−CO−(C1〜C6アルキル)、−(CH2)0〜4−O−P(O)−(OR240)2、−(CH2)0〜4−O−CO−N(R215)2、−(CH2)0〜4−O−CS−N(R215)2、−(CH2)0〜4−O−(R215)、−(CH2)0〜4−O−(R215)−COOH、−(CH2)0〜4−S−(R215)、−(CH2)0〜4−O−(1、2、3、又は5個の−Fで場合により置換されているC1〜C6アルキル)、C3〜C7シクロアルキル、−(CH2)0〜4−N(H若しくはR215)−SO2−R220、−(CH2)0〜4−C3〜C7シクロアルキル、又は
1、2、又は3個のR205基で場合により置換されているC1〜C10アルキル、又は
C2〜C10アルケニル若しくはC2〜C10アルキニル(各々は、1又は2個のR205基で場合により置換されている)から独立して選択され、
アリール及びヘテロアリール基は、出現するごとに、独立してR205、R210、又は
独立してR205、R210である1、2、又は3個の基で場合により置換されているC1〜C6アルキルである1、2、又は3個の基で場合により置換されており、
ヘテロシクリル基は、出現するごとに、独立してR210である1、2、又は3個の基で場合により置換されており、
R205は、出現するごとに、C1〜C6アルキル、ハロゲン、−OH、−O−フェニル、−SH、−C≡N、−CF3、C1〜C6アルコキシ、NH2、NH(C1〜C6アルキル)又はN−(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルキル)から独立して選択され;
R210は、出現するごとに、ハロゲン、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、−NR220R225、OH、C≡N、−CO−(C1〜C4アルキル)、−SO2−NR235R240、−CO−NR235R240、−SO2−(C1〜C4アルキル)、=O、又はC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル若しくはC3〜C7シクロアルキルから独立して選択され(各々は、1、2又は3個のR205基で場合により置換されている);
R215は、出現するごとに、C1〜C6アルキル、−(CH2)0〜2−(アリール)、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C7シクロアルキル、及び(−CH2)0〜2−(ヘテロアリール)、−(CH2)0〜2−(ヘテロシクリル)から独立して選択され(アリール基は、出現するごとに、独立してR205又はR210である1、2、又は3個の基で場合により置換されており、
ヘテロシクリル及びヘテロアリール基は、出現するごとに、1、2、又は3個のR210で場合により置換されている);
R220及びR225は、出現するごとに、−H、−C3〜C7シクロアルキル、−(C1〜C2アルキル)−(C3〜C7シクロアルキル)、−(C1〜C6アルキル)−O−(C1〜C3アルキル)、−C2〜C6アルケニル、−C2〜C6アルキニル、1個の二重結合及び1個の三重結合を有する−C1〜C6アルキル鎖、−アリール、−ヘテロアリール、及び−ヘテロシクリル、又は
−OH、−NH2若しくはハロゲンで場合により置換されている−C1〜C10アルキルから独立して選択され(アリール、ヘテロシクリル及びヘテロアリール基は、出現するごとに、1、2、又は3個のR270基で場合により置換されている)、
R235及びR240は、出現するごとに、独立してH、又はC1〜C6アルキルであり;
R245及びR250は、出現するごとに、−H、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルキルアリール、C1〜C4アルキルヘテロアリール、C1〜C4ヒドロキシアルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、−(CH2)0〜4−C3〜C7シクロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、及びフェニルから独立して選択され;又は
R245及びR250は、それらが結合する炭素と一緒に、3、4、5、6、又は7個の炭素原子の炭素環を形成し(1個の炭素原子は、場合により−O−、−S−、−SO2−、及び−NR220−から選択されるヘテロ原子によって場合により置換されている);
R255及びR260は、出現するごとに、−H、−(CH2)1〜2−S(O)0〜2−(C1〜C6アルキル)、−(C1〜C4アルキル)−アリール、−(C1〜C4アルキル)−ヘテロアリール、−(C1〜C4アルキル)−ヘテロシクリル、−アリール、−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル、−(CH2)1〜4−R265−(CH2)0〜4−アリール、−(CH2)1〜4−R265−(CH2)0〜4−ヘテロアリール、−(CH2)1〜4−R265−(CH2)0〜4−ヘテロシクリル、又は
C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、若しくは−(CH2)0〜4−C3〜C7シクロアルキル(各々は、1、2、又は3個のR205基で場合により置換されている)から独立して選択され(各アリール又はフェニルは、独立してR205、R210、又は
独立してR205、R210である1、2、又は3個の基で場合により置換されているC1〜C6アルキルである1、2、又は3個の基で場合により置換され、
各ヘテロシクリルは、1、2、3又は4個のR210で場合により置換されている);
R265は、出現するごとに、独立して−O−、−S−、又は−N(C1〜C6アルキル)−であり;
R270は、出現するごとに、独立してR205、ハロゲン、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、NR235R240、−OH、−C≡N、−CO−(C1〜C4アルキル)、−SO2−NR235R240、−CO−NR235R240、−SO2−(C1〜C4アルキル)、=O、又はC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル若しくは−(CH2)0〜4−C3〜C7シクロアルキル(各々は、1、2、又は3個のR205基で場合により置換されている)である]
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