JP2007520525A

JP2007520525A - 二量体のアザ環式化合物及びその使用

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Publication number: JP2007520525A
Application number: JP2006551843A
Authority: JP
Inventors: ペータース、ダン; オルセン、グンナー、エム．; ニールセン、エルセベット、オステルガールト; ヨルゲンセン、ティノ、ダイリンク; ティマーマン、ダニエル、ビー．
Original assignee: ノイロサーチアクティーゼルスカブ
Priority date: 2004-02-04
Filing date: 2005-02-01
Publication date: 2007-07-26
Also published as: DE602005015682D1; US7674899B2; EP1713809B1; EP1713809A1; US20080242668A1; ATE437880T1; WO2005075479A1

Abstract

本発明は、式（Ｉ）のアザ環式誘導体、及び薬剤としてのその使用に関する。本発明の化合物は、その薬理学的プロフィールにより、中枢神経系（ＣＮＳ）、末梢神経系（ＰＮＳ）のコリン作動系に関連する疾患又は障害のように多様な疾患又は障害、平滑筋収縮に関連する疾患又は障害、内分泌疾患又は障害、神経変性に関連する疾患又は障害、炎症に関連する疾患又は障害、疼痛、及び化学物質の乱用の中止により引き起こされる禁断症状の治療に有用であり得る。式（Ｉ）Ａｚａ−Ｘ’−Ａ’−Ｙ’−Ｌ−Ｙ−Ａ’’−Ｘ’’−ＡｚａＡｚａ：アザ二環基Ａ’、Ａ’’：芳香族単環及び／又は多環、炭素環及び／又は複素環の基Ｙ’、Ｙ’’：リンカー又は非存在（共有結合）Ｌ：単環又は多環、炭素環又は複素環の基、或いは非存在Ｘ’、Ｘ’’：リンカー又は非存在（共有結合）。

Description

本発明は、新規なアザ環式誘導体、及び薬剤としてのその使用に関する。本発明の化合物は、その薬理学的プロフィールにより、中枢神経系（ＣＮＳ）、末梢神経系（ＰＮＳ）のコリン作動系に関連する疾患又は障害のように多様である疾患又は障害、平滑筋収縮に関連する疾患又は障害、内分泌疾患又は障害、神経変性に関連する疾患又は障害、炎症に関連する疾患又は障害、疼痛、及び化学物質の乱用の中止により引き起こされる禁断症状の治療に有用であり得る。

内因性のコリン作動性神経伝達物質であるアセチルコリンは、ムスカリン性アセチルコリン受容体（ｍＡＣｈＲ）及びニコチン性アセチルコリン受容体（ｎＡＣｈＲ）の２タイプのコリン作動性受容体を介してその生物学的効果を発揮する。

ムスカリン性アセチルコリン受容体が、記憶及び認知に関して重要であることはよく確証されており、記憶に関連する障害を治療するための物質の開発をねらいとした研究の多くは、ムスカリン性アセチルコリン受容体調節剤の合成に集中している。

実際、ＣＮＳの障害のいくつかはコリン作動性の欠損、ドパミン作動性の欠損、アドレナリン作動性の欠損、セロトニン作動性の欠損に起因する可能性がある。

Ｂｒｏｗｎら（Ｂｒｏｗｎら、「２，３−オキシドスクアレンシクラーゼ−ラノステロール合成のキヌクリジン阻害薬：脂質の側面からの最適化（ＱｕｉｎｕｃｌｉｄｉｎｅＩｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆ２，３−ＯｘｉｄｏｓｑｕａｌｅｎｅＣｙｃｌａｓｅ−ＬａｎｏｓｔｅｒｏｌＳｙｎｔｈａｓｅ：ＯｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎｆｒｏｍＬｉｐｉｄＰｒｏｆｉｌｅｓ）」、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９９年、４２巻、１３０６〜１３１１頁）は、コレステロール生合成の阻害薬として有用な、３−置換されたキヌクリジン誘導体の合成を記載している。ニコチン性及び／又はモノアミン受容体の効果については報告されていない。

本発明は、ニコチン性及び／又はモノアミン性受容体の調節剤である新規なアザ環式誘導体の提供を主題とするものであり、これらの調節剤はコリン作動性受容体、特にニコチン性アセチルコリン受容体、モノアミン受容体、特にセロトニン受容体（５−ＨＴＲ）、ドパミン受容体（ＤＡＲ）、及びノルエピネフリン受容体（ＮＥＲ）に関する疾患又は障害の治療に、並びにセロトニン（５−ＨＴ）、ドパミン（ＤＡ）及びノルエピネフリン（ＮＥ）に対する生体アミントランスポーターの治療に有用である。

本発明の化合物は、その薬理学的プロフィールにより、中枢神経系（ＣＮＳ）、末梢神経系（ＰＮＳ）のコリン作動系に関連する疾患又は障害のように多様な疾患又は障害、平滑筋収縮に関連する疾患又は障害、内分泌疾患又は障害、神経変性に関連する疾患又は障害、炎症に関連する疾患又は障害、疼痛、及び化学物質の乱用の中止により引き起こされる禁断症状の治療に有用であり得る。

本発明の化合物は、様々な診断方法における診断手段又はモニター用物質として、特にｉｎｖｉｖｏの受容体イメージング（ニューロイメージング）にも有用であることができ、ラベルされた形態でも非ラベルの形態でも使用することができる。

したがって、その第１の態様では、本発明は、式Ｉ：

により表されるアザ二環式誘導体、その鏡像異性体、若しくはその鏡像異性体の混合物、又は薬学的に許容できるその付加塩、若しくはそのオニウム塩を提供する
［式中、
ＡＺＡは、

から選択されるアザ環式基を表し、
［式中、

は、任意選択の二重結合を表し、
ｎは、０、１、２、又は３であり、
ｍは、１又は２であり、
Ｒ’は、水素又はアルキルを表す］
Ｘ’及びＸ’’は、非存在であり（即ち、単（共有）結合を表し）、或いは、
Ｘ’及びＸ’’は、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＳ）−、

並びに／又は、式−ＮＲ’’−（ＣＯ）−、−ＮＲ’’−（ＣＯ）−Ｏ−、−ＮＲ’’−（ＳＯ_２）−、及び−ＮＲ’’−（Ｃ＝Ｚ’）−ＮＲ’’−の基から選択されるリンカーを表し、式中、Ｚ’は、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ’’’を表し、Ｒ’’’は、水素、アルキル、又はシアノを表し、
Ａ’及びＡ’’は、互いに独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル、及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている芳香族単環及び／又は多環、炭素環及び／又は複素環の基を表し、
Ｙ’及びＹ’’は、非存在である（即ち、単（共有）結合を表す）ことができ、
Ｌは、単（共有）結合（即ち、Ｌが非存在）、或いは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又はさらなる単環若しくは多環、炭素環若しくは複素環の基が、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている単環又は多環、炭素環又は複素環の基を表す基Ａ’’’を表し、或いは
Ｙ’及びＹ’’は、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＳ）−、

並びに／又は式−ＮＲ’’−（ＣＯ）−、−ＮＲ’’−（ＣＯ）−Ｏ−、−ＮＲ’’−（ＳＯ_２）−、及び−ＮＲ’’−（Ｃ＝Ｚ’）−ＮＲ’’−の基から選択されるリンカーを表し、式中、Ｚ’は、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ’’’を表し、Ｒ’’’は、水素、アルキル、又はシアノを表し、
Ｌは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている単環又は多環、炭素環又は複素環の基を表す基Ａ’’’を表す］。

別の一態様では、本発明は、治療有効量の本発明のアザ環式誘導体を含む薬剤組成物を提供する。

第３の態様では、本発明は、ヒトを含む哺乳動物の疾患又は障害又は状態を治療、予防、又は軽減するための薬剤組成物／薬物を製造するための、本発明のアザ環式誘導体又は薬学的に許容できるその付加塩の使用に関し、その疾患、障害、又は状態はニコチン性アセチルコリン受容体調節剤の作用に反応性がある。

さらなる一態様では、本発明は、ヒトを含む生存している動物の疾患又は障害を治療し又は軽減する方法を提供し、その疾患又は障害は、ニコチン性アセチルコリン受容体調節剤の作用に反応性があり、その方法は、本発明のアザ環式誘導体の治療有効量を、それを必要とする、ヒトを含むそのような生存している動物に投与するステップを含む。

本発明の別の目的は、以下の詳しい説明及び実施例から、当業者には明らかであろう。

アザ環式誘導体
その第１の態様では、本発明は、
式Ｉ：

により表される新規なアザ二環式誘導体、その鏡像異性体、若しくはその鏡像異性体の混合物、又は薬学的に許容できるその付加塩、若しくはそのオニウム塩を提供する
［式中、
ＡＺＡは、

から選択されるアザ環式基を表し、
［式中、

好ましい実施形態では、本発明のアザ二環式誘導体は、
式ＩＩ

で表されるアザ環式誘導体、その鏡像異性体、若しくはその鏡像異性体の混合物、又は薬学的に許容できるその付加塩、若しくはそのオニウム塩である
［式中、

は、任意選択の二重結合を表し、
ｎは、１、２、又は３であり、
Ｘ’及びＸ’’は、非存在であり（即ち、単（共有）結合を表し）、或いは、
Ｘ’及びＸ’’は、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＳ）−、

第３の好ましい実施形態では、本発明のアザ二環式誘導体は、
式ＩＩＩ

で表される、アザ二環式誘導体、その鏡像異性体、若しくはその鏡像異性体の混合物、又は薬学的に許容できるその付加塩、若しくはそのオニウム塩である
［式中、
Ｒ’は、水素又はアルキルを表し、
ｎは、１、２、又は３であり、
Ｘ’及びＸ’’は、非存在であり（即ち、単（共有）結合を表し）、或いは、
Ｘ’及びＸ’’は、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＳ）−、

第４の好ましい実施形態では、本発明のアザ二環式誘導体は、
式ＩＶ

で表されるアザ二環式誘導体、その鏡像異性体、若しくはその鏡像異性体の混合物、又は薬学的に許容できるその付加塩、若しくはそのオニウム塩である
［式中、
ｎは、１又は２であり、
ｍは、１又は２であり、
Ｘ’及びＸ’’は、非存在であり（即ち、単（共有）結合を表し）、或いは、
Ｘ’及びＸ’’は、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＳ）−、

第５の好ましい実施形態では、本発明のアザ二環式誘導体は、式ＩＶａ

で表されるアザ二環式誘導体、その鏡像異性体、若しくはその鏡像異性体の混合物、又は薬学的に許容できるその付加塩、若しくはそのオニウム塩である
［式中、
Ｒ’は、水素又はアルキルを表し、
Ｘ’及びＸ’’は、非存在であり（即ち、単（共有）結合を表し）、或いは、
Ｘ’及びＸ’’は、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＳ）−、

第６の好ましい実施形態では本発明のアザ二環式誘導体は、
式Ｖ

で表されるアザ二環式誘導体、その鏡像異性体、若しくはその鏡像異性体の混合物、又は薬学的に許容できるその付加塩、若しくはそのオニウム塩である
［式中、
ｎは、１、２、又は３であり、
ｍは、１又は２であり、
Ｒ’は、水素又はアルキルを表し、
Ｘ’及びＸ’’は、非存在であり（即ち、単（共有）結合を表し）、或いは、
Ｘ’及びＸ’’は、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＳ）−、

第７の好ましい実施形態では、本発明のアザ二環式誘導体は、式Ｖａ

で表されるアザ二環式誘導体、その鏡像異性体、若しくはその鏡像異性体の混合物、又は薬学的に許容できるその付加塩、若しくはそのオニウム塩である
［式中、
Ｘ’及びＸ’’は、非存在であり（即ち、単（共有）結合を表し）、或いは、
Ｘ’及びＸ’’は、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＳ）−、

第８の好ましい実施形態では、本発明のアザ二環式誘導体は、式Ｖｂ

第９の好ましい実施形態では、本発明のアザ二環式誘導体は、式Ｖｃ

第１０の好ましい実施形態では、本発明のアザ二環式誘導体は、式ＶＩ

で表されるアザ二環式誘導体、その鏡像異性体、若しくはその鏡像異性体の混合物、又は薬学的に許容できるその付加塩、若しくはそのオニウム塩である
［式中、
ｎは、１、２、又は３であり、
ｍは、１又は２であり、
Ｘ’及びＸ’’は、非存在であり（即ち、単（共有）結合を表し）、或いは、
Ｘ’及びＸ’’は、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＳ）−、

第１１の好ましい実施形態では、本発明のアザ二環式誘導体は、式ＶＩａ

並びに／又は、式−ＮＲ’’−（ＣＯ）−、−ＮＲ’’−（ＣＯ）−Ｏ−、−ＮＲ’’−（ＳＯ_２）−、及び−ＮＲ’’−（Ｃ＝Ｚ’）−ＮＲ’’−の基から選択されるリンカーを表し、
［式中、
Ｚ’は、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ’’’を表し、
Ｒ’’’は、水素、アルキル、又はシアノを表す］
Ａ’及びＡ’’は、互いに独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル、及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている芳香族単環及び／又は多環、炭素環及び／又は複素環の基を表し、
Ｙ’及びＹ’’は、非存在である（即ち、単（共有）結合を表す）ことができ、
Ｌは、単（共有）結合（即ち、Ｌが非存在）、或いは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又はさらなる単環若しくは多環、炭素環若しくは複素環の基が、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている単環又は多環、炭素環又は複素環の基を表す基Ａ’’’を表し、或いは
Ｙ’及びＹ’’は、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＳ）−、

並びに／又は式−ＮＲ’’−（ＣＯ）−、−ＮＲ’’−（ＣＯ）−Ｏ−、−ＮＲ’’−（ＳＯ_２）−、及び−ＮＲ’’−（Ｃ＝Ｚ’）−ＮＲ’’−の基から選択されるリンカーを表し、
［式中、
Ｚ’は、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ’’’を表し、
Ｒ’’’は、水素、アルキル、又はシアノを表す］
Ｌは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている単環又は多環、炭素環又は複素環の基を表す基Ａ’’’を表す］。

第１２の好ましい実施形態では、本発明のアザ二環式誘導体は、式ＶＩＩ

で表されるアザ二環式誘導体、その鏡像異性体、若しくはその鏡像異性体の混合物、又は薬学的に許容できるその付加塩、若しくはそのオニウム塩である
［式中、
Ｒ’は、水素又はアルキルを表し、
ｎは、１、２、又は３であり、
ｍは、１又は２であり、
Ｘ’及びＸ’’は、非存在であり（即ち、単（共有）結合を表し）、或いは、
Ｘ’及びＸ’’は、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＳ）−、

第１３の好ましい実施形態では、本発明のアザ二環式誘導体は、
式ＶＩＩＩ

第１４の好ましい実施形態では、本発明のアザ二環式誘導体は、式ＩＸ

第１５の好ましい実施形態では、本発明のアザ二環式誘導体は、式Ｘ

第１６の好ましい実施形態では、本発明のアザ二環式誘導体は、式ＸＩ

第１７の好ましい実施形態では、本発明のアザ二環式誘導体は、式Ｉ又はＩＩの化合物であり、式中、

は単（共有）結合を表す。

第１８の好ましい実施形態では、本発明のアザ二環式誘導体は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＶＩ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、又はＶＩＩＩの化合物であり、式中、ｎは１、２、又は３である。より好ましい実施形態では、本発明のアザ二環式誘導体は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＶＩ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、又はＶＩＩＩの化合物であり、式中、ｎは１又は２である。最も好ましい実施形態では、本発明のアザ二環式誘導体は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＶＩ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、又はＶＩＩＩの化合物であり、式中、ｎは２である。

第１９の好ましい実施形態では、本発明のアザ二環式誘導体は、式Ｉ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、又はＶＩＩＩの化合物であり、式中、ｍは１又は２である。より好ましい実施形態では、本発明のアザ二環式誘導体は、式Ｉ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、又はＶＩＩＩの化合物であり、式中、ｍは２である。

第２０の好ましい実施形態では、本発明のアザ二環式誘導体は、
Ｘ’及びＸ’’が非存在であり（即ち、単（共有）結合を表し）、或いは、
Ｘ’及びＸ’’が、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＳ）−、

並びに／又は、式−ＮＲ’’−（ＣＯ）−、−ＮＲ’’−（ＣＯ）−Ｏ−、−ＮＲ’’−（ＳＯ_２）−、及び−ＮＲ’’−（Ｃ＝Ｚ’）−ＮＲ’’−の基から選択されるリンカーを表す式Ｉ〜ＸＩの化合物であり、Ｚ’は、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ’’’を表し、Ｒ’’’は、水素、アルキル、又はシアノを表す。

より好ましい実施形態では、Ｘ’及びＸ’’は非存在である（即ち、単（共有）結合を表す）。

別の好ましい実施形態では、Ｘ’及びＸ’’は、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＳ）−、

並びに／又は、式−ＮＲ’’−（ＣＯ）−、−ＮＲ’’−（ＣＯ）−Ｏ−、−ＮＲ’’−（ＳＯ_２）−、及び−ＮＲ’’−（Ｃ＝Ｚ’）−ＮＲ’’−の基から選択されるリンカーを表し、Ｚ’は、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ’’’を表し、Ｒ’’’は、水素、アルキル、又はシアノを表す。

より好ましい実施形態では、Ｘ’及びＸ’’は互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−ＮＨ−（ＣＯ）−ＮＨ−、及び／又は−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｏから選択されるリンカーを表す。

さらにより好ましい実施形態では、Ｘ’及びＸ’’は、非存在であり（即ち、単（共有）結合を表し）、或いはＸ’及びＸ’’は、−Ｏ−、又は−Ｏ−ＣＨ_２−を表し、或いはＸ’は、−Ｏ−、又は−Ｏ−ＣＨ_２−を表し、Ｘ’’は、−ＮＨ−（ＣＯ）−ＮＨ−、又は−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｏ−を表す。

第２１の好ましい実施形態では、本発明のアザ二環式誘導体は式Ｉ〜ＸＩの化合物であり、式中、Ｌは単（共有）結合を表す（即ち、Ｌは非存在である）。

第２２の好ましい実施形態では、本発明のアザ二環式誘導体は式Ｉ〜ＸＩの化合物であり、式中、Ｙ’及びＹ’’は非存在である（即ち、単（共有）結合を表す）。

より好ましい実施形態では、Ｌは、単（共有）結合を表し（即ち、Ｌが非存在であり）、或いはアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている芳香族の単環又は多環、炭素環又は複素環の基を表す基Ａ’’’を表す。

さらにより好ましい実施形態では、Ａ’’’は、フェニル基、ナフチル基、ピリジル基、チエニル基、フラニル基、ピリダジニル基、又はチアゾリル基を表す。

最も好ましい実施形態では、Ａ’’’はフェニルを表す。

第２３の好ましい実施形態では、本発明のアザ二環式誘導体は、
Ｙ’及びＹ’’が、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＳ）−、

並びに／又は式−ＮＲ’’−（ＣＯ）−、−ＮＲ’’−（ＣＯ）−Ｏ−、−ＮＲ’’−（ＳＯ_２）−、及び−ＮＲ’’−（Ｃ＝Ｚ’）−ＮＲ’’−の基から選択されるリンカーを表し、式中、Ｚ’は、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ’’’を表し、Ｒ’’’は、水素、アルキル、又はシアノを表す、式Ｉ〜ＸＩの化合物である。

より好ましい実施形態では、Ｌは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている単環又は多環、炭素環又は複素環の基を表す基Ａ’’’を表す。

最も好ましい実施形態では、Ａ’’’はフェニルを表す。

第２４の好ましい実施形態では、本発明のアザ二環式誘導体は、

が、単（共有）結合を表し、
ｎが２であり、
Ｘ’及びＸ’’が非存在であり（即ち、単（共有）結合を表し）、或いは
Ｘ’及びＸ’’は互いに独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、又は−ＮＨ−を表し、
Ａ’及びＡ’’はフェニル、ピリジル、チエニル、フラニル、ピリダジニル、及び／又はチアゾリルを表し、
Ｙ’、Ｙ’’及びＬは、単（共有）結合を表す、
式Ｉ又はＩＩの化合物である。

最も好ましい実施形態では、本発明のアザ二環式誘導体は、
２，２’−ビス−（（±）−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イロキシ）−［５，５’］−ビチアゾリル（ｂｉｔｈｉａｚｏｌｙｌ）、
２，２’−ビス−（（±）−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イロキシ）−［５，５’］−ビフラニル（ｂｉｆｕｒａｎｙｌ）、
６，６’−ビス−（（±）−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イロキシ）−［３，３’］−ビピリジニル、
６，６’−ビス−（（±）−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イロキシ）−［３，３’］−ビピリダジニル、又は
６−［４−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イロキシ）−フェニル］−ピリダジン−３−オル−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）、
又はその鏡像異性体、又は薬学的に許容できるその付加塩、若しくはそのオニウム塩である。

第２５の好ましい実施形態では、本発明のアザ二環式誘導体は、
Ｘ’及びＸ’’が、非存在であり（即ち、単（共有）結合を表し）、或いはＸ’及びＸ’’は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＮＨ−、又は−（ＣＯ）−を表し、
Ａ’及びＡ’’は、フェニル、ピリジル、チエニル、フラニル、ピリダジニル、及び／又はチアゾリルを表し、
Ｙ’、Ｙ’’及びＬは、単（共有）結合を表し、或いは、Ｙ’及びＹ’’は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、又は−ＮＨ−を表し、
Ｌは、フェニル基を表す。

第２６の好ましい実施形態では、本発明のアザ二環式誘導体は、式Ｉ又はＶの化合物であり、式中、
Ｘ’及びＸ’’は非存在であり（即ち、単（共有）結合を表し）、又はＸ’及びＸ’’は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＮＨ−、又は−（ＣＯ）−を表し、
Ａ’及びＡ’’は、フェニル、ピリジル、チエニル、フラニル、ピリダジニル、及び／又はチアゾリルを表し、
Ｙ’、Ｙ’’、及びＬは、単（共有）結合を表し、或いはＹ’及びＹ’’は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、又は−ＮＨ−を表し、
Ｌは、フェニル基を表す。

最も好ましい実施形態では、本発明のアザ二環式誘導体は、
６，６’−ビス−［１，４］−ジアザ−ビシクロ［３．２．２］ノナン−１−イル−［３，３’］−ビピリダジニル、
１，２−ジ−［６−（１，４−ジアザ−ビシクロ［３．２．２］ノナン−４−イル）−ピリダジン−３−イル−チオ］−ベンゼン、若しくは
１，３−ジ−［６−（１，４−ジアザ−ビシクロ［３．２．２］ノナン−４−イル）−ピリダジン−３−イル−チオ］−ベンゼン、
又はその鏡像異性体、又は薬学的に許容できるその付加塩、若しくはそのオニウム塩である。

本明細書に記載される実施形態の２つ以上のあらゆる組合せが、本発明の範囲内であるとみなされる。

置換基の定義
本発明の文脈において、ハロは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードを表す。したがって、トリハロメチル基は、例えば、トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基、及び同様の、トリハロで置換されたメチル基を表す。

本発明の文脈において、アルキル基は１価の、飽和の、直鎖又は分枝の炭化水素鎖を示す。炭化水素鎖は、好ましくは炭素原子を１から１８個含み（Ｃ_１〜１８アルキル）、より好ましくは、炭素原子を１から６個含み（Ｃ_１〜６アルキル、低級アルキル）、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、第３級ペンチル、ヘキシル、及びイソヘキシルが含まれる。好ましい実施形態では、アルキルは、Ｃ_１〜４アルキル基を表し、ブチル、イソブチル、第２級ブチル、及び第３級ブチルが含まれる。本発明の好ましい別の実施形態では、アルキルは、Ｃ_１〜３アルキル基を表し、特に、メチル、エチル、プロピル、又はイソプロピルであってよい。

本発明の文脈において、シクロアルキル基は環状のアルキル基を示し、好ましくは、炭素原子を３個から７個含み（Ｃ_３〜７シクロアルキル）、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びシクロヘプチルが含まれる。

本発明の文脈において、シクロアルキル−アルキル基は、シクロアルキル基が、上記に定義したアルキル基上を置換している、上記に定義したシクロアルキル基を示す。本発明の、好ましいシクロアルキル−アルキル基の例には、シクロプロピルメチル、及びシクロプロピルエチルが含まれる。

本発明の文脈において、アルコキシ基は、アルキルが上記に定義された「アルキル−Ｏ−」基を示す。本発明の好ましいアルコキシ基の例には、メトキシ及びエトキシが含まれる。

本発明の文脈において、ヒドロキシ−アルコキシ基は、アルコキシ基が１個又は複数個のヒドロキシ基で置換されている、上記に定義したアルコキシ基を示す。本発明の好ましいヒドロキシ−アルコキシ基には、２−ヒドロキシ−エトキシ、３−ヒドロキシ−プロポキシ、４−ヒドロキシ−ブトキシ、５−ヒドロキシ−ペントキシ、及び６−ヒドロキシ−ヘキソキシが含まれる。

本発明の文脈において、シクロアルコキシ基は、シクロアルキルが上記に定義された「シクロアルキル−Ｏ−」基を示す。

本発明の文脈において、アルコキシ−アルキル基は、アルキルが上記に定義された「アルキル−Ｏ−アルキル」基を示す。本発明の好ましいアルコキシ−アルキル基の例には、メトキシ−メチル、メトキシ−エチル、エトキシ−メチル、及びエトキシ−エチルが含まれる。

本発明の文脈において、アルコキシ−アルコキシ基は、アルキルが上記に定義された「アルキル−Ｏ−アルキル−Ｏ−」基を示す。本発明の好ましいアルコキシ−アルコキシ基の例には、メトキシ−メトキシ、メトキシ−エトキシ、エトキシ−メトキシ、及びエトキシ−エトキシが含まれる。

本発明の文脈において、シクロアルコキシ−アルキル基は、シクロアルキル及びアルキルが上記に定義された「シクロアルキル−Ｏ−アルキル」基を示す。

本発明の文脈において、シクロアルコキシ−アルコキシ基は、シクロアルキル及びアルキルが上記に定義された「シクロアルキル−Ｏ−アルキル−Ｏ−」基を示す。

本発明の文脈において、単環式又は多環式炭化水素基は、環状元素として炭素のみを有する単環式又は多環式の炭素環の基である。環状構造は、特に、芳香族（即ちアリール基）であり、又は飽和若しくは部分的に飽和であることができる。

本発明の好ましい単環式又は多環式の炭素環の基には、フェニル；インダニル、特に４−インダニル及び５−インダニル；インデニル、特に１−インデニル、２−インデニル、及び３−インデニル；ナフチル、特に１−ナフチル、及び２−ナフチル；５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフチル、特に５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチル、及び５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル；アズレニル、特に、１−アズレニル、２−アズレニル、及び３−アズレニル；フルオレニル、特に１−フルオレニル、２−フルオレニル、３−フルオレニル、及び４−フルオレニル；並びにアントラセニル、特に１−アントラセニル、及び２−アントラセニルが含まれる。

単環式、又は多環式炭化水素基は、特に芳香族基（アリール）であることができる。本発明の好ましいアリール基には、フェニル；インデニル、特に１−インデニル、２−インデニル、及び３−インデニル；ナフチル、特に１−ナフチル、及び２−ナフチル；アズレニル、特に１−アズレニル、２−アズレニル、及び３−アズレニル；並びにアントラセニル、特に１−アントラセニル、及び２−アントラセニルが含まれる。

本発明の文脈において単環式又は多環式複素環基は、その環構造に１個又は複数個のヘテロ原子を有する単環式又は多環式の化合物である。多複素環式（ｐｏｌｙ−ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ）基には、ヘテロ原子を１個又は複数個含むベンゾ縮合した５員及び６員の複素環が含まれる。好ましいヘテロ原子には、窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）、及びイオウ（Ｓ）が含まれる。環構造の１個又は複数個は、特に芳香族（即ちヘテロアリール）であってよい。

本発明の好ましい単環式複素環基には、ピリジル、特にピリド−２−イル、ピリド−３−イル、及びピリド−４−イル；チエニル、特にチエン−２−イル、及びチエン−３−イル；フラニル、特にフラン−２−イル、及びフラン−３−イル；ピリダジニル、特にピリダジン−３−イル、及びピリダジン−４−イル；チアゾリル、特にチアゾル−２−イル、チアゾル−４−イル、及びチアゾル−５−イル；並びにチアジアゾリル、特に１，３，４−チアジアゾル−２−イル、１，３，４−チアジアゾル−５−イル、１，２，４−チアジアゾル−３−イル、及び１，２，４−チアジアゾル−５−イルが含まれる。

本発明の好ましい多環式複素環には、インドリル、特にインドル−２−イル、及びインドル−３−イル；イソインドリル、特にイソインドル−２−イル；キノリニル、特にキノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−４−イル、キノリン−５−イル、及びキノリン−６−イル；キノキサリニル、特にキノキサリン−２−イル、及びキノキサリン−３−イル；ベンズイミダゾリル、特にベンズイミダゾル−２−イル；ベンズオキサゾリル、特にベンズオキサゾル−２−イル；ベンズチアゾリル、特にベンズチアゾル−２−イル、ベンズイソチアゾリル、特にベンズイソチアゾル−３−イル；ベンズトリアゾリル、特に１，２，３−ベズトリアゾル−１−イル；イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、特にイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル、並びにジベンゾフラニル、特にジベンゾフラン−２−イルが含まれる。

薬学的に許容できる塩
本発明のアザ環式誘導体は、意図された投与に適したあらゆる形態で提供することができる。適切な形態には、薬学的に（即ち生理的に）許容できる塩、及び本発明のアザ二環式誘導体のプレドラッグ又はプロドラッグの形態が含まれる。

薬学的に許容できる付加塩の例には、それだけには限定されないが、非毒性の無機酸及び有機酸の付加塩、例えば、塩酸に由来する塩酸塩、臭化水素酸に由来する臭化水素酸塩、硝酸に由来する硝酸塩、過塩素酸に由来する過塩素酸塩、リン酸に由来するリン酸塩、硫酸に由来する硫酸塩、ギ酸に由来するギ酸塩、酢酸に由来する酢酸塩、アコニット酸に由来するアコネート（ａｃｏｎａｔｅ）、アスコルビン酸に由来するアスコルビン酸塩、ベンゼンスルホン酸に由来するベンゼンスルホン酸塩、安息香酸に由来する安息香酸塩、桂皮酸に由来する桂皮酸塩、クエン酸に由来するクエン酸塩、エンボン酸（ｅｍｂｏｎｉｃａｃｉｄ）に由来するエンボネート（ｅｍｂｏｎａｔｅ）、エナント酸に由来するエナンテート（ｅｎａｎｔａｔｅ）、フマル酸に由来するフマル酸塩、グルタミン酸に由来するグルタミン酸塩、グリコール酸に由来するグリコール酸塩、乳酸に由来する乳酸塩、マレイン酸に由来するマレイン酸塩、マロン酸に由来するマロン酸塩、マンデル酸に由来するマンデル酸塩、メタンスルホン酸に由来するメタンスルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸に由来するナフタレン−２−スルホン酸塩、フタル酸に由来するフタル酸塩、サリチル酸に由来するサリチル酸塩、ソルビン酸に由来するソルビン酸塩、ステアリン酸に由来するステアリン酸塩、コハク酸に由来するコハク酸塩、酒石酸に由来する酒石酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸に由来するトルエン−ｐ−スルホン酸塩などが含まれる。このような塩は、当技術分野でよく知られ、記載されている手順により形成することができる。

シュウ酸などの他の酸は、薬学的に許容できるとみなすことができないが、本発明の化合物及びその薬学的に許容できる酸付加塩を得る上で中間生成物として有用な塩を調製するのに有用であり得る。

本発明の化学物質の薬学的に許容できるカチオン性の塩の例には、それだけには限定されないが、アニオン性の基を含む本発明の化学物質のナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、アルミニウム、リチウム、コリン、リジン、及びアンモニウムの塩などが含まれる。このようなカチオン性の塩は、当技術分野でよく知られ、記載されている手順により形成することができる。

本発明の文脈において、Ｎ−含有化合物の「オニウム塩」も、薬学的に許容できる塩（アザ−オニウム塩）として企図される。好ましいアザ−オニウム塩には、アルキル−オニウム塩、特にメチル−及びエチル−オニウム塩、シクロアルキル−オニウム塩、特にシクロプロピル−オニウム塩、及びシクロアルキルアルキル−オニウム塩、特にシクロプロピル−メチル−オニウム塩が含まれる。

立体異性体
本発明のアザ環式誘導体は、（＋）及び（−）の形態、並びにラセミ体（±）で存在することができる。これらの異性体のラセミ化合物及び個々の異性体は、それら自体が本発明の範囲内である。

ラセミ体は周知の方法及び技術により、鏡像異性体に分割することができる。ジアステレオマー塩を分離する一方法は、光学活性な酸を使用し、塩基で処理することにより光学活性なアミン化合物を遊離することによる。ラセミ体を鏡像異性体に分割する別の方法は、光学活性なマトリックス上のクロマトグラフィーに基づく。本発明のラセミ体化合物を、こうして、その鏡像異性体に、例えば、ｄ−又はｌ−（酒石酸、マンデル酸、又はカンファースルホン酸）塩の、例えば分別結晶により分割することができる。

本発明のアザ環式誘導体を、（＋）若しくは（−）フェニルアラニン、（＋）若しくは（−）フェニルグリシン、（＋）若しくは（−）カンファン酸に由来するもののような光学活性な活性カルボン酸と本発明の化学物質を反応させることによるジアステレオマーのアミドの形成により、又は、本発明の化学物質を光学活性なクロロホルメートなどと反応させることによるジアステレオマーのカルバメートの形成により、分割することもできる。

鏡像異性体を分割するためのさらなる方法は、当技術分野では周知である。そのような方法には、ＪａｑｕｅｓＪ、ＣｏｌｌｅｔＡ、及びＷｉｌｅｎＳの、「鏡像異性体、ラセミ化合物、及び分割（Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ，ａｎｄＲｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ）」、ＪｏｈｎＷｉｌｅｙａｎｄＳｏｎｓ社、ニューヨーク（１９８１年）に記載されているものが含まれる。

光学活性な化合物は、光学活性な出発材料から調製することもできる。

調製方法
本発明のアザ環式誘導体は、化学合成のための従来の方法、例えば実施例に記載されている方法により調製することができる。本出願に記載されたプロセスのための出発材料は、周知であり、又は市販の化学薬品から従来の方法により容易に調製することができる。

本発明の一化合物を、従来の方法を用いて本発明の別の化合物に変換することもできる。

本明細書に記載された反応の最終生成物は、従来の技術により、例えば、抽出、結晶化、蒸留、クロマトグラフィーなどにより分離することができる。

生物学的活性
本発明は、ニコチン性アセチルコリン受容体（ｎＡＣｈＲ）におけるコリン作動性リガンドであり、モノアミン受容体、特に、セロトニン受容体（５−ＨＴＲ）、ドパミン受容体（ＤＡＲ）、及びノルエピネフリン受容体（ＮＥＲ）などの生体アミントランスポーターの調節剤、並びにセロトニン（５−ＨＴ）、ドパミン（ＤＡ）、及びノルエピネフリン（ＮＥ）に対する生体アミントランスポーターの調節剤であることが見出されている新規なアザ環式誘導体に関する。本発明の好ましいアザ環式誘導体は、実施例に示すように選択的なα７活性も示す。本発明の化合物は、特に、受容体の作用薬、部分作用薬、拮抗薬、及びアロステリック調節剤であることができる。

本発明のアザ環式誘導体は、その薬理学的プロフィールにより、ＣＮＳに関連する疾患、ＰＮＳに関連する疾患のように多様な疾患又は状態、平滑筋収縮に関連する疾患、内分泌障害、神経変性に関連する疾患、炎症に関連する疾患、疼痛、及び化学物質の乱用の中止により引き起こされる禁断症状の治療に有用であり得る。

好ましい実施形態では、本発明のアザ環式誘導体は、中枢神経系に関連する疾患、障害、又は状態を治療するために用いられる。このような疾患又は障害には、不安、認知障害、学習障害、記憶障害及び記憶不全、アルツハイマー病、注意欠陥、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、ジルドラトゥーレット症候群、精神病、うつ病、躁病、躁うつ病、統合失調症、強迫性障害（ＯＣＤ）、パニック障害；神経性食欲不振症、過食症、及び肥満などの摂食障害；ナルコレプシー、痛覚、ＡＩＤＳ痴呆、老人性痴呆、ペリフェリックニューロパシー（ｐｅｒｉｆｅｒｉｃｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ）、自閉症、失読症、遅発性ジスキネジア、運動亢進症、てんかん、過食症、外傷後症候群、対人恐怖、睡眠障害、仮性痴呆、ガンザー症候群、月経前症候群、黄体後期症候群、慢性疲労症候群、無言症、抜毛癖、並びに時差ぼけが含まれる。

好ましい実施形態では、本発明のアザ環式誘導体が用いられる中枢神経系に関連する疾患、障害、又は状態は、認知障害、精神病、精神分裂病、及び／又はうつ病である。

別の好ましい実施形態では、本発明のアザ環式誘導体は、痙攣性障害、狭心症、早期分娩、痙攣、下痢、喘息、てんかん、遅発性ジスキネジア、運動過剰症、早漏、及び勃起困難などの平滑筋収縮に関連する疾患、障害、又は状態を治療するのに有用であり得る。

なお別の好ましい実施形態では、本発明のアザ環式誘導体は、甲状腺中毒症、褐色細胞腫、高血圧、及び不整脈などの内分泌障害を治療するのに有用であり得る。

さらに別の好ましい実施形態では、本発明のアザ環式誘導体は、一過性無酸素症、及び誘発神経変性などの神経変性性障害を治療するのに有用であり得る。

いっそう別の好ましい実施形態では、本発明のアザ環式誘導体は、ざ瘡及び酒さなどの炎症性皮膚障害、クーロン（Ｃｈｒｏｎ’ｓ）病、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、並びに下痢を含む、炎症性の疾患、障害、又は状態を治療するのに有用であり得る。

さらに別の好ましい実施形態では、本発明のアザ環式誘導体は、急性、慢性、又は再発性の性質の、軽症の、中程度の、又はさらに重症の疼痛、並びに片頭痛により引き起こされる疼痛、手術後の疼痛、及び幻想肢痛を治療するのに有用であり得る。疼痛は、特に神経障害性の疼痛、慢性頭痛、中心性疼痛、糖尿病性神経症に関連する疼痛、治療後神経痛に関連する疼痛、又は末梢神経損傷に関連する疼痛であってよい。

最後に、本発明のアザ環式誘導体は、習慣性物質の使用の中止により引き起こされる禁断症状を治療するのに有用であり得る。このような習慣性物質には、タバコなどのニコチン含有製品、ヘロイン、コカイン、及びモルヒネなどのオピオイド、ベンゾジアゼピン及びベンゾジアゼピン様薬物、並びにアルコールが含まれる。習慣性物質を中止することは、一般的に、不安及び欲求不満、怒り、不安、集中困難、不穏状態、心拍数の減少、並びに食欲増進及び体重増加を特徴とする、衝撃の大きな経験である。

この文脈において、「治療」には、禁断症状及び離脱の治療、防止、予防、及び軽減、並びに習慣性物質の摂取の自発的な減少をもたらす治療が含まれる。

別の一態様では、本発明のアザ環式誘導体を診断用物質として、例えば、様々な組織におけるニコチン性受容体を同定し、位置確認するために使用する。

薬剤組成物
別の一態様では、本発明は、治療有効量の本発明のアザ環式誘導体を含む新規な薬剤組成物を提供する。

治療に用いるための本発明の化学物質はそのままの化学物質の形態で投与することができるが、有効成分を、任意選択で生理的に許容できる塩の形態で、１つ又は複数の佐剤、賦形剤、担体、緩衝剤、希釈剤、及び／又は他の従来の薬剤上の補助剤と共に薬剤組成物に導入することが好ましい。

好ましい実施形態では、本発明は、したがって、アザ環式誘導体を、１つ又は複数の薬学的に許容できる担体と、及び任意選択で、当技術分野で周知であり用いられている他の治療上及び／又は予防上の成分と共に含む薬剤組成物を提供する。担体は、製剤の他の成分と相容性があり、その受容者に有害ではないという意味で「許容でき」なければならない。

本発明の薬剤組成物は、所望の治療法に適するあらゆる好都合な経路により投与することができる。好ましい投与経路には、特に、錠剤、カプセル剤、糖衣錠剤、粉末剤、又は液剤の形態の経口投与、及び非経口投与、特に、皮膚注射、皮下注射、筋肉内注射、又は静脈注射が含まれる。本発明の薬剤組成物は、所望の製剤に適する標準の方法及び従来の技術を用いて、当業者が製造することができる。所望の場合には、有効成分を持続放出するように適応された組成物を用いてもよい。

製剤及び投与に対する技術についてのさらなる詳細は、最新版の「レミントンの薬理学（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ）」（ＭａａｃｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇ社、ペンシルバニア州、イーストン）に見ることができる。

実際の投与量は、治療される疾患の性質及び重症度次第であり、医師の判断の範囲内であり、所望の治療効果を生じるために本発明の特定の状況に対して投与量を滴定することにより変更することができる。しかし、個々の投与量あたり有効成分を約０．１から約５００ｍｇ、好ましくは約１から約１００ｍｇ、最も好ましくは約１から約１０ｍｇ含む薬剤組成物が、治療的処置に適切であることが現在考慮されている。

有効成分は、１日あたり１投与量又は数投与量投与することができる。ある場合には、静脈注射で０．１μｇ／ｋｇ、経口投与で１μｇ／ｋｇ程度の低い投与量で、満足のいく結果を得ることができる。投与量範囲の上限は、静脈注射で約１０ｍｇ／ｋｇ、経口投与で１００ｍｇ／ｋｇであると現在みなされている。好ましい範囲は、静脈注射で約０．１μｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ／日、経口投与で約１μｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇ／日である。

治療方法
本発明の化合物は、その薬理学的プロフィールにより、ＣＮＳに関連する疾患、ＰＮＳに関連する疾患のように多様な疾患又は状態、平滑筋収縮に関連する疾患、内分泌障害、神経変性に関連する疾患、炎症に関連する疾患、疼痛、及び化学物質の乱用の中止により引き起こされる禁断症状の治療に有用であり得る。

別の一態様では、本発明は、ヒトを含む生存している動物の疾患又は障害又は状態を治療、予防、又は軽減する方法を提供し、その疾患又は障害はモノアミン受容体調節剤の作用に反応性があり、その方法は、治療有効量の本発明のアザ環式誘導体を、それを必要とする、ヒトを含むそのような生存している動物に投与するステップを含む。

本発明の文脈において、「治療する」は治療、防止、予防、又は軽減を含み、「疾患」は、当該疾患に関連する疾病、疾患、障害、及び状態を含む。

適切な投与量は、通常通り、厳密な投与方式、投与される形態、投与が指示される兆候、関与する対象及び関与する対照の体重、並びにさらに担当の医師又は獣医師の選択及び経験に応じて、１日１回又は２回投与して、毎日約０．１から約５００ミリグラムの有効物質、より好ましくは毎日約１０から約７０ミリグラムの有効物質の範囲内であると現在考慮されている。

本発明は、以下の実施例に関してさらに説明されるが、以下の実施例は、請求される本発明の範囲を決して制限しようとするものではない。

（実施例１）
調製例
概論：空気によって損傷を受けやすい試薬又は中間生成物に関与する反応は全て、窒素下で、及び無水の溶媒中で行った。ワークアップ手順では、乾燥剤として硫酸マグネシウムを使用し、溶媒は減圧下で蒸発させた。

方法Ａ
（±）−３−（５−ブロモ−チアゾル−２−イルオキシ）−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタンフマル酸塩（中間化合物）
（±）−３−キヌクリジノール（１０．３２ｇ、８１．１ｍｍｏｌ）、２，５−ジブロモチアゾル（１９．７ｇ、８１．１ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１５０ｍｌ）の混合物に、油性の６０％水素化ナトリウム（６．４９ｇ、１６２ｍｍｏｌ）を０℃で１．５時間加えた。水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ、１Ｍ）を加えた。混合液を酢酸エチル（３×１００ｍｌ）で抽出した。シリカゲル上で、ジクロロメタン、メタノール、及び濃アンモニア（８９：１０：１）でクロマトグラフィーを行い、表題化合物を得た。フマル酸を飽和させたジエチルエーテルとメタノールとの混合液（９：１）を加えて、相当する塩が得られた。収量６．７ｇ（２８％）。Ｍｐ．１５７．８〜１６２．１℃。

２，２’−ビス−（（±）−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イロキシ）−［５．５’］−ビチアゾリルフマル酸塩（化合物Ａ１）
（±）−３−（５−ブロモ−チアゾル−２−イルオキシ）−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン（１．００ｇ、３．４６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．２０ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、ヘキサメチルジチン（ｈｅｘａｍｅｔｈｙｌｄｉｔｉｎ）（０．５８ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）及びジオキサン（３０ｍｌ）の混合物を４０時間撹拌した。水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ、１Ｍ）を加えた。この混合液を酢酸エチル（３×１００ｍｌ）で抽出した。シリカゲル上で、ジクロロメタン、メタノール、及び濃アンモニア（８９：１０：１）でクロマトグラフィーを行い、表題化合物を得た。収量０．２２ｇ（１５％）。フマル酸を飽和させたジエチルエーテルとメタノールとの混合液（９：１）を加えて、相当する塩が得られた。Ｍｐ．１８９．７℃。

方法Ｂ
１，２−ジ−［６−（１，４−ジアザ−ビシクロ［３．２．２］ノナン−４−イル）−ピリダジン−３−イル−チオ］−ベンゼンフマル酸塩（化合物Ｂ１）
４−（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン（０．６３ｇ、２．６ｍｍｏｌ）、１，２−ベンゼンジチオール（０．１５ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、及びジオキサンの混合物を８時間還流して撹拌した。水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ、４Ｍ）を加えた。この混合物をジクロロメタン（３×５ｍｌ）で抽出した。シリカゲル上で、溶媒としてジクロロメタン、１０％メタノール、及び１％アンモニア水でクロマトグラフィーを行い、油状の表題化合物を得た。収量０．２０ｇ、３３％。フマル酸を飽和させたジエチルエーテルとメタノールとの混合液（９：１）を加えて、相当する塩が得られた。Ｍｐ．１３４〜１３８℃。

１，３−ジ−［６（１，４−ジアザ−ビシクロ［３．２．２］ノナン−４−イル）−ピリダジン−３−イル−チオ］ベンゼンフマル酸塩（化合物Ｂ２）
方法Ｄに従い、１，３−ベンゼンジチオールから表題化合物を調製した。Ｍｐ．６２℃。

６，６’−ビス−［１，４］−ジアザ−ビシクロ［３．２．２］ノナン−１−イル−［３，３’］−ビピラダジニルフマル酸塩（化合物Ｂ３）
４−（６−ブロモ−ピリダジン−３−イル）−１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン（０．４９ｇ、１．７ｍｍｏｌ）、ジエチル−３−ピリジルボラン（０．３８ｇ、２．６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム水溶液（２．６ｍｌ、５．１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（５９ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）、１，３−プロパンジオール（０．３７ｍｌ、５．１ｍｍｏｌ）、及びジオキサン（５ｍｌ）の混合物を、１５時間還流して撹拌した。水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ、４Ｍ）を加えた。混合物をジクロロメタン（３×５ｍｌ）で抽出した。シリカゲル上で、溶媒としてジクロロメタン、１０％メタノール、及び１％アンモニア水でクロマトグラフィーを行い、油状の表題化合物を得た。収量９３ｍｇ、２７％。フマル酸を飽和させたジエチルエーテルとメタノールとの混合液（９：１）を加えて、相当する塩が得られた。Ｍｐ．＞３００℃。

（実施例２）
生物学的活性
ラット脳における^３Ｈ−α−ブンガロトキシン結合のｉｎｖｉｔｒｏ阻害
この実施例では、本発明の化合物の、ニコチン性受容体のα_７−サブタイプの結合に対する親和性を測定する。

α−ブンガロトキシンは、コブラ科（Ｅｌａｐｉｄａｅ）のヘビのアマガサヘビ（Ｂｕｎｇａｒｕｓｍｕｌｔｉｃｉｎｃｔｕｓ）の毒液から分離されたペプチドである。神経細胞の、及び神経筋のニコチン性受容体に高い親和性を有し、そこで強力な拮抗薬として働く。^３Ｈ−α−ブンガロトキシンは、脳にみられるα_７サブユニットのアイソフォーム、及び神経筋接合部におけるα_１アイソフォームにより形成されるニコチン性アセチルコリン受容体をラベルする。

組織の調製
調製は０〜４℃で行う。Ｗｉｓｔｅｒ系オスラット（１５０〜２５０ｇ）からの大脳皮質を、Ｕｌｔｒａ−Ｔｕｒｒａｘホモジナイザーを用いて、１１８ｍＭＮａＣｌ、４．８ｍＭＫＣｌ、１．２ｍＭＭｇＳＯ_４、及び２．５ｍＭＣａＣｌ_２を含む２０ｍＭＨｅｐｅｓ緩衝液（ｐＨ７．５）の１５ｍｌ中、１０秒間ホモジナイズする。組織懸濁液を、１０分間、２７０００×ｇの遠心分離にかける。上清を捨て、ペレットを２０ｍｌの新鮮な緩衝液中で１０分間、２７０００×ｇで遠心分離することにより２回洗浄し、次いで最終のペレットを０．０１％ＢＳＡ（最初の組織１ｇあたり３５ｍｌ）を含む新鮮な緩衝液中に再懸濁し、結合アッセイに用いる。

アッセイ
ホモジネートの５００μｌのアリコートを、試験溶液２５μｌ、及び^３Ｈ−α−ブンガロトキシン（最終濃度２ｎＭ）２５μｌに加え、混合し、３７℃で２時間インキュベートする。（−）−ニコチン（最終濃度１ｍＭ）を用いて非特異的な結合を測定する。インキュベーション後、試料を０．０５％ＰＥＩを含む氷冷したＨｅｐｅｓ緩衝液５ｍｌに加え、ＷｈａｔｍａｎＧＦ／Ｃガラス繊維フィルター（少なくとも６時間、０．１％ＰＥＩで予浸したもの）上に吸引下で直接注ぎ、直ちに氷冷した緩衝液２×５ｍｌで洗浄する。

フィルター上の放射能の量は、従来の液体シンチレーション計数により測定する。特異的な結合は、全結合から非特異的な結合を差し引いたものである。

試験値は、ＩＣ_５０（^３Ｈ−α−ブンガロトキシンの特異的な結合を５０％阻害する試験物質の濃度）で得られる。

これらの実験の結果を、以下の表１に示す。

表１
^３Ｈ−α−ブンガロトキシン結合の阻害

Claims

式Ｉ：

により表されるアザ二環式誘導体、その鏡像異性体、若しくはその鏡像異性体の混合物、又は薬学的に許容できるその付加塩、若しくはそのオニウム塩
［式中、
ＡＺＡは、

から選択されるアザ環式基を表し、
［式中、

は、任意選択の二重結合を表し、
ｎは、０、１、２、又は３であり、
ｍは、１又は２であり、
Ｒ’は、水素又はアルキルを表す］
Ｘ’及びＸ’’は、非存在であり（即ち、単（共有）結合を表し）、或いは、
Ｘ’及びＸ’’は、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＳ）−、

並びに／又は、式−ＮＲ’’−（ＣＯ）−、−ＮＲ’’−（ＣＯ）−Ｏ−、−ＮＲ’’−（ＳＯ_２）−、及び−ＮＲ’’−（Ｃ＝Ｚ’）−ＮＲ’’−の基から選択されるリンカーを表し、
［式中、
Ｚ’は、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ’’’を表し、
Ｒ’’’は、水素、アルキル、又はシアノを表す］
Ａ’及びＡ’’は、互いに独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル、及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている芳香族単環及び／又は多環、炭素環及び／又は複素環の基を表し、
Ｙ’及びＹ’’は、非存在である（即ち、単（共有）結合を表す）ことができ、
Ｌは、単（共有）結合（即ち、Ｌが非存在）、或いは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又はさらなる単環若しくは多環、炭素環若しくは複素環の基が、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている単環又は多環、炭素環又は複素環の基を表す基Ａ’’’を表し、或いは
Ｙ’及びＹ’’は、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＳ）−、

並びに／又は式−ＮＲ’’−（ＣＯ）−、−ＮＲ’’−（ＣＯ）−Ｏ−、−ＮＲ’’−（ＳＯ_２）−、及び−ＮＲ’’−（Ｃ＝Ｚ’）−ＮＲ’’−の基から選択されるリンカーを表し、
［式中、
Ｚ’は、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ’’’を表し、
Ｒ’’’は、水素、アルキル、又はシアノを表す］
Ｌは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている単環又は多環、炭素環又は複素環の基を表す基Ａ’’’を表す］。
式ＩＩ

で表されるキヌクリジン誘導体である、請求項１に記載のアザ二環式誘導体、その鏡像異性体、若しくはその鏡像異性体の混合物、又は薬学的に許容できるその付加塩、若しくはそのオニウム塩
［式中、

は、任意選択の二重結合を表し、
ｎは、１、２、又は３であり、
Ｘ’及びＸ’’は、非存在であり（即ち、単（共有）結合を表し）、或いは、
Ｘ’及びＸ’’は、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＳ）−、

並びに／又は、式−ＮＲ’’−（ＣＯ）−、−ＮＲ’’−（ＣＯ）−Ｏ−、−ＮＲ’’−（ＳＯ_２）−、及び−ＮＲ’’−（Ｃ＝Ｚ’）−ＮＲ’’−の基から選択されるリンカーを表し、
［式中、
Ｚ’は、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ’’’を表し、
Ｒ’’’は、水素、アルキル、又はシアノを表す］
Ａ’及びＡ’’は、互いに独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル、及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている芳香族単環及び／又は多環、炭素環及び／又は複素環の基を表し、
Ｙ’及びＹ’’は、非存在である（即ち、単（共有）結合を表す）ことができ、
Ｌは、単（共有）結合（即ち、Ｌが非存在）、或いは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又はさらなる単環若しくは多環、炭素環若しくは複素環の基が、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている単環又は多環、炭素環又は複素環の基を表す基Ａ’’’を表し、或いは
Ｙ’及びＹ’’は、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＳ）−、

並びに／又は式−ＮＲ’’−（ＣＯ）−、−ＮＲ’’−（ＣＯ）−Ｏ−、−ＮＲ’’−（ＳＯ_２）−、及び−ＮＲ’’−（Ｃ＝Ｚ’）−ＮＲ’’−の基から選択されるリンカーを表し、
［式中、
Ｚ’は、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ’’’を表し、
Ｒ’’’は、水素、アルキル、又はシアノを表す］
Ｌは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている単環又は多環、炭素環又は複素環の基を表す基Ａ’’’を表す］。
式ＩＩＩ

で表される、請求項１に記載のアザ二環式誘導体、その鏡像異性体、若しくはその鏡像異性体の混合物、又は薬学的に許容できるその付加塩、若しくはそのオニウム塩
［式中、
Ｒ’は、水素又はアルキルを表し、
ｎは、１、２、又は３であり、
Ｘ’及びＸ’’は、非存在であり（即ち、単（共有）結合を表し）、或いは、
Ｘ’及びＸ’’は、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＳ）−、

並びに／又は、式−ＮＲ’’−（ＣＯ）−、−ＮＲ’’−（ＣＯ）−Ｏ−、−ＮＲ’’−（ＳＯ_２）−、及び−ＮＲ’’−（Ｃ＝Ｚ’）−ＮＲ’’−の基から選択されるリンカーを表し、
［式中、
Ｚ’は、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ’’’を表し、
Ｒ’’’は、水素、アルキル、又はシアノを表す］
Ａ’及びＡ’’は、互いに独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル、及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている芳香族単環及び／又は多環、炭素環及び／又は複素環の基を表し、
Ｙ’及びＹ’’は、非存在である（即ち、単（共有）結合を表す）ことができ、
Ｌは、単（共有）結合（即ち、Ｌが非存在）、或いは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又はさらなる単環若しくは多環、炭素環若しくは複素環の基が、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている単環又は多環、炭素環又は複素環の基を表す基Ａ’’’を表し、或いは
Ｙ’及びＹ’’は、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＳ）−、

並びに／又は式−ＮＲ’’−（ＣＯ）−、−ＮＲ’’−（ＣＯ）−Ｏ−、−ＮＲ’’−（ＳＯ_２）−、及び−ＮＲ’’−（Ｃ＝Ｚ’）−ＮＲ’’−の基から選択されるリンカーを表し、
［式中、
Ｚ’は、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ’’’を表し、
Ｒ’’’は、水素、アルキル、又はシアノを表す］
Ｌは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている単環又は多環、炭素環又は複素環の基を表す基Ａ’’’を表す］。
式ＩＶａ

で表される、請求項１に記載のアザ二環式誘導体、その鏡像異性体、若しくはその鏡像異性体の混合物、又は薬学的に許容できるその付加塩、若しくはそのオニウム塩
［式中、
Ｒ’は、水素又はアルキルを表し、
Ｘ’及びＸ’’は、非存在であり（即ち、単（共有）結合を表し）、或いは、
Ｘ’及びＸ’’は、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＳ）−、

並びに／又は、式−ＮＲ’’−（ＣＯ）−、−ＮＲ’’−（ＣＯ）−Ｏ−、−ＮＲ’’−（ＳＯ_２）−、及び−ＮＲ’’−（Ｃ＝Ｚ’）−ＮＲ’’−の基から選択されるリンカーを表し、
［式中、
Ｚ’は、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ’’’を表し、
Ｒ’’’は、水素、アルキル、又はシアノを表す］
Ａ’及びＡ’’は、互いに独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル、及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている芳香族単環及び／又は多環、炭素環及び／又は複素環の基を表し、
Ｙ’及びＹ’’は、非存在である（即ち、単（共有）結合を表す）ことができ、
Ｌは、単（共有）結合（即ち、Ｌが非存在）、或いは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又はさらなる単環若しくは多環、炭素環若しくは複素環の基が、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている単環又は多環、炭素環又は複素環の基を表す基Ａ’’’を表し、或いは
Ｙ’及びＹ’’は、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＳ）−、

並びに／又は式−ＮＲ’’−（ＣＯ）−、−ＮＲ’’−（ＣＯ）−Ｏ−、−ＮＲ’’−（ＳＯ_２）−、及び−ＮＲ’’−（Ｃ＝Ｚ’）−ＮＲ’’−の基から選択されるリンカーを表し、
［式中、
Ｚ’は、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ’’’を表し、
Ｒ’’’は、水素、アルキル、又はシアノを表す］
Ｌは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている単環又は多環、炭素環又は複素環の基を表す基Ａ’’’を表す］。
式Ｖａ

で表される、請求項１に記載のアザ二環式誘導体、その鏡像異性体、若しくはその鏡像異性体の混合物、又は薬学的に許容できるその付加塩、若しくはそのオニウム塩
［式中、
Ｘ’及びＸ’’は、非存在であり（即ち、単（共有）結合を表し）、或いは、
Ｘ’及びＸ’’は、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＳ）−、

並びに／又は、式−ＮＲ’’−（ＣＯ）−、−ＮＲ’’−（ＣＯ）−Ｏ−、−ＮＲ’’−（ＳＯ_２）−、及び−ＮＲ’’−（Ｃ＝Ｚ’）−ＮＲ’’−の基から選択されるリンカーを表し、
［式中、
Ｚ’は、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ’’’を表し、
Ｒ’’’は、水素、アルキル、又はシアノを表す］
Ａ’及びＡ’’は、互いに独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル、及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている芳香族単環及び／又は多環、炭素環及び／又は複素環の基を表し、
Ｙ’及びＹ’’は、非存在である（即ち、単（共有）結合を表す）ことができ、
Ｌは、単（共有）結合（即ち、Ｌが非存在）、或いは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又はさらなる単環若しくは多環、炭素環若しくは複素環の基が、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている単環又は多環、炭素環又は複素環の基を表す基Ａ’’’を表し、或いは
Ｙ’及びＹ’’は、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＳ）−、

並びに／又は式−ＮＲ’’−（ＣＯ）−、−ＮＲ’’−（ＣＯ）−Ｏ−、−ＮＲ’’−（ＳＯ_２）−、及び−ＮＲ’’−（Ｃ＝Ｚ’）−ＮＲ’’−の基から選択されるリンカーを表し、
［式中、
Ｚ’は、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ’’’を表し、
Ｒ’’’は、水素、アルキル、又はシアノを表す］
Ｌは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている単環又は多環、炭素環又は複素環の基を表す基Ａ’’’を表す］。
式Ｖｂ

で表される、請求項１に記載のアザ二環式誘導体、その鏡像異性体、若しくはその鏡像異性体の混合物、又は薬学的に許容できるその付加塩、若しくはそのオニウム塩
［式中、
Ｘ’及びＸ’’は、非存在であり（即ち、単（共有）結合を表し）、或いは、
Ｘ’及びＸ’’は、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＳ）−、

並びに／又は、式−ＮＲ’’−（ＣＯ）−、−ＮＲ’’−（ＣＯ）−Ｏ−、−ＮＲ’’−（ＳＯ_２）−、及び−ＮＲ’’−（Ｃ＝Ｚ’）−ＮＲ’’−の基から選択されるリンカーを表し、
［式中、
Ｚ’は、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ’’’を表し、
Ｒ’’’は、水素、アルキル、又はシアノを表す］
Ａ’及びＡ’’は、互いに独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル、及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている芳香族単環及び／又は多環、炭素環及び／又は複素環の基を表し、
Ｙ’及びＹ’’は、非存在である（即ち、単（共有）結合を表す）ことができ、
Ｌは、単（共有）結合（即ち、Ｌが非存在）、或いは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又はさらなる単環若しくは多環、炭素環若しくは複素環の基が、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている単環又は多環、炭素環又は複素環の基を表す基Ａ’’’を表し、或いは
Ｙ’及びＹ’’は、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＳ）−、

並びに／又は式−ＮＲ’’−（ＣＯ）−、−ＮＲ’’−（ＣＯ）−Ｏ−、−ＮＲ’’−（ＳＯ_２）−、及び−ＮＲ’’−（Ｃ＝Ｚ’）−ＮＲ’’−の基から選択されるリンカーを表し、
［式中、
Ｚ’は、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ’’’を表し、
Ｒ’’’は、水素、アルキル、又はシアノを表す］
Ｌは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている単環又は多環、炭素環又は複素環の基を表す基Ａ’’’を表す］。
式Ｖｃ

で表される、請求項１に記載のアザ二環式誘導体、その鏡像異性体、若しくはその鏡像異性体の混合物、又は薬学的に許容できるその付加塩、若しくはそのオニウム塩
［式中、
Ｘ’及びＸ’’は、非存在であり（即ち、単（共有）結合を表し）、或いは、
Ｘ’及びＸ’’は、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＳ）−、

並びに／又は、式−ＮＲ’’−（ＣＯ）−、−ＮＲ’’−（ＣＯ）−Ｏ−、−ＮＲ’’−（ＳＯ_２）−、及び−ＮＲ’’−（Ｃ＝Ｚ’）−ＮＲ’’−の基から選択されるリンカーを表し、
［式中、
Ｚ’は、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ’’’を表し、
Ｒ’’’は、水素、アルキル、又はシアノを表す］
Ａ’及びＡ’’は、互いに独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル、及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている芳香族単環及び／又は多環、炭素環及び／又は複素環の基を表し、
Ｙ’及びＹ’’は、非存在である（即ち、単（共有）結合を表す）ことができ、
Ｌは、単（共有）結合（即ち、Ｌが非存在）、或いは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又はさらなる単環若しくは多環、炭素環若しくは複素環の基が、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている単環又は多環、炭素環又は複素環の基を表す基Ａ’’’を表し、或いは
Ｙ’及びＹ’’は、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＳ）−、

並びに／又は式−ＮＲ’’−（ＣＯ）−、−ＮＲ’’−（ＣＯ）−Ｏ−、−ＮＲ’’−（ＳＯ_２）−、及び−ＮＲ’’−（Ｃ＝Ｚ’）−ＮＲ’’−の基から選択されるリンカーを表し、
［式中、
Ｚ’は、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ’’’を表し、
Ｒ’’’は、水素、アルキル、又はシアノを表す］
Ｌは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている単環又は多環、炭素環又は複素環の基を表す基Ａ’’’を表す］。
式ＶＩａ

で表される、請求項１に記載のアザ二環式誘導体、その鏡像異性体、若しくはその鏡像異性体の混合物、又は薬学的に許容できるその付加塩、若しくはそのオニウム塩
［式中、
Ｘ’及びＸ’’は、非存在であり（即ち、単（共有）結合を表し）、或いは、
Ｘ’及びＸ’’は、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＳ）−、

並びに／又は、式−ＮＲ’’−（ＣＯ）−、−ＮＲ’’−（ＣＯ）−Ｏ−、−ＮＲ’’−（ＳＯ_２）−、及び−ＮＲ’’−（Ｃ＝Ｚ’）−ＮＲ’’−の基から選択されるリンカーを表し、
［式中、
Ｚ’は、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ’’’を表し、
Ｒ’’’は、水素、アルキル、又はシアノを表す］
Ａ’及びＡ’’は、互いに独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル、及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている芳香族単環及び／又は多環、炭素環及び／又は複素環の基を表し、
Ｙ’及びＹ’’は、非存在である（即ち、単（共有）結合を表す）ことができ、
Ｌは、単（共有）結合（即ち、Ｌが非存在）、或いは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又はさらなる単環若しくは多環、炭素環若しくは複素環の基が、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている単環又は多環、炭素環又は複素環の基を表す基Ａ’’’を表し、或いは
Ｙ’及びＹ’’は、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＳ）−、

並びに／又は式−ＮＲ’’−（ＣＯ）−、−ＮＲ’’−（ＣＯ）−Ｏ−、−ＮＲ’’−（ＳＯ_２）−、及び−ＮＲ’’−（Ｃ＝Ｚ’）−ＮＲ’’−の基から選択されるリンカーを表し、
［式中、
Ｚ’は、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ’’’を表し、
Ｒ’’’は、水素、アルキル、又はシアノを表す］
Ｌは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている単環又は多環、炭素環又は複素環の基を表す基Ａ’’’を表す］。
式ＶＩＩ

で表される、請求項１に記載のアザ二環式誘導体、その鏡像異性体、若しくはその鏡像異性体の混合物、又は薬学的に許容できるその付加塩、若しくはそのオニウム塩
［式中、
Ｒ’は、水素又はアルキルを表し、
ｎは、１、２、又は３であり、
ｍは、１又は２であり、
Ｘ’及びＸ’’は、非存在であり（即ち、単（共有）結合を表し）、或いは、
Ｘ’及びＸ’’は、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＳ）−、

並びに／又は、式−ＮＲ’’−（ＣＯ）−、−ＮＲ’’−（ＣＯ）−Ｏ−、−ＮＲ’’−（ＳＯ_２）−、及び−ＮＲ’’−（Ｃ＝Ｚ’）−ＮＲ’’−の基から選択されるリンカーを表し、
［式中、
Ｚ’は、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ’’’を表し、
Ｒ’’’は、水素、アルキル、又はシアノを表す］
Ａ’及びＡ’’は、互いに独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル、及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている芳香族単環及び／又は多環、炭素環及び／又は複素環の基を表し、
Ｙ’及びＹ’’は、非存在である（即ち、単（共有）結合を表す）ことができ、
Ｌは、単（共有）結合（即ち、Ｌが非存在）、或いは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又はさらなる単環若しくは多環、炭素環若しくは複素環の基が、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている単環又は多環、炭素環又は複素環の基を表す基Ａ’’’を表し、或いは
Ｙ’及びＹ’’は、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＳ）−、

並びに／又は式−ＮＲ’’−（ＣＯ）−、−ＮＲ’’−（ＣＯ）−Ｏ−、−ＮＲ’’−（ＳＯ_２）−、及び−ＮＲ’’−（Ｃ＝Ｚ’）−ＮＲ’’−の基から選択されるリンカーを表し、
［式中、
Ｚ’は、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ’’’を表し、
Ｒ’’’は、水素、アルキル、又はシアノを表す］
Ｌは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている単環又は多環、炭素環又は複素環の基を表す基Ａ’’’を表す］。
式ＶＩＩＩ

で表される、請求項１に記載のアザ二環式誘導体、その鏡像異性体、若しくはその鏡像異性体の混合物、又は薬学的に許容できるその付加塩、若しくはそのオニウム塩
［式中、
Ｒ’は、水素又はアルキルを表し、
ｎは、１、２、又は３であり、
ｍは、１又は２であり、
Ｘ’及びＸ’’は、非存在であり（即ち、単（共有）結合を表し）、或いは、
Ｘ’及びＸ’’は、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＳ）−、

並びに／又は、式−ＮＲ’’−（ＣＯ）−、−ＮＲ’’−（ＣＯ）−Ｏ−、−ＮＲ’’−（ＳＯ_２）−、及び−ＮＲ’’−（Ｃ＝Ｚ’）−ＮＲ’’−の基から選択されるリンカーを表し、
［式中、
Ｚ’は、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ’’’を表し、
Ｒ’’’は、水素、アルキル、又はシアノを表す］
Ａ’及びＡ’’は、互いに独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル、及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている芳香族単環及び／又は多環、炭素環及び／又は複素環の基を表し、
Ｙ’及びＹ’’は、非存在である（即ち、単（共有）結合を表す）ことができ、
Ｌは、単（共有）結合（即ち、Ｌが非存在）、或いは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又はさらなる単環若しくは多環、炭素環若しくは複素環の基が、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている単環又は多環、炭素環又は複素環の基を表す基Ａ’’’を表し、或いは
Ｙ’及びＹ’’は、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＳ）−、

並びに／又は式−ＮＲ’’−（ＣＯ）−、−ＮＲ’’−（ＣＯ）−Ｏ−、−ＮＲ’’−（ＳＯ_２）−、及び−ＮＲ’’−（Ｃ＝Ｚ’）−ＮＲ’’−の基から選択されるリンカーを表し、
［式中、
Ｚ’は、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ’’’を表し、
Ｒ’’’は、水素、アルキル、又はシアノを表す］
Ｌは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている単環又は多環、炭素環又は複素環の基を表す基Ａ’’’を表す］。
式ＩＸ

で表される、請求項１に記載のアザ二環式誘導体、その鏡像異性体、若しくはその鏡像異性体の混合物、又は薬学的に許容できるその付加塩、若しくはそのオニウム塩
［式中、
Ｒ’は、水素又はアルキルを表し、
Ｘ’及びＸ’’は、非存在であり（即ち、単（共有）結合を表し）、或いは、
Ｘ’及びＸ’’は、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＳ）−、

並びに／又は、式−ＮＲ’’−（ＣＯ）−、−ＮＲ’’−（ＣＯ）−Ｏ−、−ＮＲ’’−（ＳＯ_２）−、及び−ＮＲ’’−（Ｃ＝Ｚ’）−ＮＲ’’−の基から選択されるリンカーを表し、
［式中、
Ｚ’は、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ’’’を表し、
Ｒ’’’は、水素、アルキル、又はシアノを表す］
Ａ’及びＡ’’は、互いに独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル、及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている芳香族単環及び／又は多環、炭素環及び／又は複素環の基を表し、
Ｙ’及びＹ’’は、非存在である（即ち、単（共有）結合を表す）ことができ、
Ｌは、単（共有）結合（即ち、Ｌが非存在）、或いは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又はさらなる単環若しくは多環、炭素環若しくは複素環の基が、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている単環又は多環、炭素環又は複素環の基を表す基Ａ’’’を表し、或いは
Ｙ’及びＹ’’は、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＳ）−、

並びに／又は式−ＮＲ’’−（ＣＯ）−、−ＮＲ’’−（ＣＯ）−Ｏ−、−ＮＲ’’−（ＳＯ_２）−、及び−ＮＲ’’−（Ｃ＝Ｚ’）−ＮＲ’’−の基から選択されるリンカーを表し、
［式中、
Ｚ’は、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ’’’を表し、
Ｒ’’’は、水素、アルキル、又はシアノを表す］
Ｌは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている単環又は多環、炭素環又は複素環の基を表す基Ａ’’’を表す］。
式Ｘ

で表される、請求項１に記載のアザ二環式誘導体、その鏡像異性体、若しくはその鏡像異性体の混合物、又は薬学的に許容できるその付加塩、若しくはそのオニウム塩
［式中、
Ｒ’は、水素又はアルキルを表し、
Ｘ’及びＸ’’は、非存在であり（即ち、単（共有）結合を表し）、或いは、
Ｘ’及びＸ’’は、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＳ）−、

並びに／又は、式−ＮＲ’’−（ＣＯ）−、−ＮＲ’’−（ＣＯ）−Ｏ−、−ＮＲ’’−（ＳＯ_２）−、及び−ＮＲ’’−（Ｃ＝Ｚ’）−ＮＲ’’−の基から選択されるリンカーを表し、
［式中、
Ｚ’は、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ’’’を表し、
Ｒ’’’は、水素、アルキル、又はシアノを表す］
Ａ’及びＡ’’は、互いに独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル、及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている芳香族単環及び／又は多環、炭素環及び／又は複素環の基を表し、
Ｙ’及びＹ’’は、非存在である（即ち、単（共有）結合を表す）ことができ、
Ｌは、単（共有）結合（即ち、Ｌが非存在）、或いは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又はさらなる単環若しくは多環、炭素環若しくは複素環の基が、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている単環又は多環、炭素環又は複素環の基を表す基Ａ’’’を表し、或いは
Ｙ’及びＹ’’は、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＳ）−、

並びに／又は式−ＮＲ’’−（ＣＯ）−、−ＮＲ’’−（ＣＯ）−Ｏ−、−ＮＲ’’−（ＳＯ_２）−、及び−ＮＲ’’−（Ｃ＝Ｚ’）−ＮＲ’’−の基から選択されるリンカーを表し、
［式中、
Ｚ’は、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ’’’を表し、
Ｒ’’’は、水素、アルキル、又はシアノを表す］
Ｌは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている単環又は多環、炭素環又は複素環の基を表す基Ａ’’’を表す］。
式ＸＩ

で表される、請求項１に記載のアザ二環式誘導体、その鏡像異性体、若しくはその鏡像異性体の混合物、又は薬学的に許容できるその付加塩、若しくはそのオニウム塩
［式中、
Ｒ’は、水素又はアルキルを表し、
Ｘ’及びＸ’’は、非存在であり（即ち、単（共有）結合を表し）、或いは、
Ｘ’及びＸ’’は、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＳ）−、

並びに／又は、式−ＮＲ’’−（ＣＯ）−、−ＮＲ’’−（ＣＯ）−Ｏ−、−ＮＲ’’−（ＳＯ_２）−、及び−ＮＲ’’−（Ｃ＝Ｚ’）−ＮＲ’’−の基から選択されるリンカーを表し、
［式中、
Ｚ’は、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ’’’を表し、
Ｒ’’’は、水素、アルキル、又はシアノを表す］
Ａ’及びＡ’’は、互いに独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル、及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている芳香族単環及び／又は多環、炭素環及び／又は複素環の基を表し、
Ｙ’及びＹ’’は、非存在である（即ち、単（共有）結合を表す）ことができ、
Ｌは、単（共有）結合（即ち、Ｌが非存在）、或いは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又はさらなる単環若しくは多環、炭素環若しくは複素環の基が、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている単環又は多環、炭素環又は複素環の基を表す基Ａ’’’を表し、或いは
Ｙ’及びＹ’’は、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＳ）−、

並びに／又は式−ＮＲ’’−（ＣＯ）−、−ＮＲ’’−（ＣＯ）−Ｏ−、−ＮＲ’’−（ＳＯ_２）−、及び−ＮＲ’’−（Ｃ＝Ｚ’）−ＮＲ’’−の基から選択されるリンカーを表し、
［式中、
Ｚ’は、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ’’’を表し、
Ｒ’’’は、水素、アルキル、又はシアノを表す］
Ｌは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている単環又は多環、炭素環又は複素環の基を表す基Ａ’’’を表す］。
が、単（共有）結合を表す、請求項１から２までのいずれか一項に記載のアザ二環式誘導体。
ｎが１、２、又は３である、請求項１、２、３、９、及び１０のいずれか一項に記載のアザ二環式誘導体。
ｍが１又は２である、請求項１、９、及び１０のいずれか一項に記載のアザ二環式誘導体。
Ｘ’及びＸ’’が非存在であり（即ち、単（共有）結合を表し）、或いは、
Ｘ’及びＸ’’が、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＳ）−、

並びに／又は、式−ＮＲ’’−（ＣＯ）−、−ＮＲ’’−（ＣＯ）−Ｏ−、−ＮＲ’’−（ＳＯ_２）−、及び−ＮＲ’’−（Ｃ＝Ｚ’）−ＮＲ’’−の基から選択されるリンカーを表す、請求項１から１６までのいずれか一項に記載のアザ二環式誘導体
［式中、
Ｚ’は、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ’’’を表し、
Ｒ’’’は、水素、アルキル、又はシアノを表す］。
Ｘ’及びＸ’’が非存在である（即ち、単（共有）結合を表す）、請求項１７に記載のアザ二環式誘導体。
Ｘ’及びＸ’’が、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＳ）−、

並びに／又は、式−ＮＲ’’−（ＣＯ）−、−ＮＲ’’−（ＣＯ）−Ｏ−、−ＮＲ’’−（ＳＯ_２）−、及び−ＮＲ’’−（Ｃ＝Ｚ’）−ＮＲ’’−の基から選択されるリンカーを表す、請求項１６に記載のアザ二環式誘導体
［式中、
Ｚ’は、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ’’’を表し、
Ｒ’’’は、水素、アルキル、又はシアノを表す］。
Ｘ’及びＸ’’が、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−ＮＨ−（ＣＯ）−ＮＨ−、及び／又は−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｏ−から選択されるリンカーを表す、請求項１９に記載のアザ二環式誘導体。
Ｘ’及びＸ’’が、非存在であり（即ち、単（共有）結合を表し）、或いは
Ｘ’及びＸ’’が、−Ｏ−、又は−Ｏ−ＣＨ_２−を表し、或いは
Ｘ’が、−Ｏ−、又は−Ｏ−ＣＨ_２−を表し、
Ｘ’’が、−ＮＨ−（ＣＯ）−ＮＨ−、又は−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｏ−を表す、
請求項１７に記載のアザ二環式誘導体。
Ｌが、単（共有）結合を表す（即ち、Ｌが非存在である）、請求項１から２１までのいずれか一項に記載のアザ二環式誘導体。
Ｙ’及びＹ’’が、非存在である（即ち、単（共有）結合を表す）、請求項１から２２までのいずれか一項に記載のアザ二環式誘導体。
Ｌが、単（共有）結合を表し（即ち、Ｌが非存在であり）、或いは
アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている芳香族の単環又は多環、炭素環又は複素環の基を表す基Ａ’’’を表す、
請求項２３に記載のアザ二環式誘導体。
Ａ’’’が、フェニル基、ナフチル基、ピリジル基、チエニル基、フラニル基、ピリダジニル基、又はチアゾリル基を表す、請求項２４に記載のアザ二環式誘導体。
Ｙ’及びＹ’’が、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＳ）−、

並びに／又は式−ＮＲ’’−（ＣＯ）−、−ＮＲ’’−（ＣＯ）−Ｏ−、−ＮＲ’’−（ＳＯ_２）−、及び−ＮＲ’’−（Ｃ＝Ｚ’）−ＮＲ’’−の基から選択されるリンカーを表す、請求項１から２１までのいずれか一項に記載のアザ二環式誘導体
［式中、
Ｚ’は、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ’’’を表し、
Ｒ’’’は、水素、アルキル、又はシアノを表す］。
Ｌが、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で、又は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル及びフェニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてもよい別の単環又は多環、炭素環又は複素環の基で、１回又は複数回任意選択で置換されている単環又は多環、炭素環又は複素環の基を表す基Ａ’’’を表す、請求項２６に記載のアザ二環式誘導体。
Ａ’’’が、フェニル基、ナフチル基、ピリジル基、チエニル基、フラニル基、ピリダジニル基、又はチアゾリル基を表す、請求項２７に記載のアザ二環式誘導体。
が、単（共有）結合を表し、
ｎが２であり、
Ｘ’及びＸ’’が非存在であり（即ち、単（共有）結合を表し）、或いは
Ｘ’及びＸ’’は互いに独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、又は−ＮＨ−を表し、
Ａ’及びＡ’’はフェニル、ピリジル、チエニル、フラニル、ピリダジニル、及び／又はチアゾリルを表し、
Ｙ’、Ｙ’’及びＬは、単（共有）結合を表す、
請求項１から２までのいずれか一項に記載のアザ二環式誘導体。
２，２’−ビス−（（±）−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イロキシ）−［５，５’］−ビチアゾリル（ｂｉｔｈｉａｚｏｌｙｌ）、
２，２’−ビス−（（±）−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イロキシ）−［５，５’］−ビフラニル（ｂｉｆｕｒａｎｙｌ）、
６，６’−ビス−（（±）−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イロキシ）−［３，３’］−ビピリジニル、
６，６’−ビス−（（±）−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イロキシ）−［３，３’］−ビピリダジニル、又は
６−［４−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イロキシ）−フェニル］−ピリダジン−３−オル−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）、
又はその鏡像異性体、又は薬学的に許容できるその付加塩、若しくはそのオニウム塩である、請求項２９に記載のアザ二環式誘導体。
Ｘ’及びＸ’’が、非存在であり（即ち、単（共有）結合を表し）、或いは
Ｘ’及びＸ’’は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＮＨ−、又は−（ＣＯ）−を表し、
Ａ’及びＡ’’は、フェニル、ピリジル、チエニル、フラニル、ピリダジニル、及び／又はチアゾリルを表し、
Ｙ’、Ｙ’’及びＬは、単（共有）結合を表し、或いは、
Ｙ’及びＹ’’は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、又は−ＮＨ−を表し、
Ｌは、フェニル基を表す
請求項１及び７のいずれか一項に記載のアザ二環式誘導体。
６，６’−ビス−［１，４］−ジアザ−ビシクロ［３．２．２］ノナン−１−イル−［３，３’］−ビピリダジニル、
１，２−ジ−［６−（１，４−ジアザ−ビシクロ［３．２．２］ノナン−４−イル）−ピリダジン−３−イル−チオ］−ベンゼン、若しくは
１，３−ジ−［６−（１，４−ジアザ−ビシクロ［３．２．２］ノナン−４−イル）−ピリダジン−３−イル−チオ］−ベンゼン、
又はその鏡像異性体、又は薬学的に許容できるその付加塩、若しくはそのオニウム塩である、請求項３１に記載のアザ二環式誘導体。
治療有効量の請求項１から３２までのいずれか一項に記載のアザ環式誘導体、又は薬学的に許容できるその付加塩を含む薬剤組成物。
ヒトを含む哺乳動物の疾患又は障害又は状態を、治療、予防、又は軽減するための薬剤組成物／薬物を製造するための、請求項１から３２までのいずれか一項に記載のアザ環式誘導体、又は薬学的に許容できるその付加塩の使用であって、その疾患、障害、又は状態がコリン作動性受容体及び／又はモノアミン受容体の調節に反応性がある、使用。
疾患、障害、又は状態が中枢神経系に関連する、請求項３４に記載の使用。
疾患、障害、又は状態が、不安、認知障害、学習障害、記憶障害及び記憶不全、アルツハイマー病、注意欠陥、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、ジルドラトゥーレット症候群、精神病、うつ病、躁病、躁うつ病、統合失調症、強迫性障害（ＯＣＤ）、パニック障害；神経性食欲不振症、過食症、及び肥満などの摂食障害；ナルコレプシー、痛覚、ＡＩＤＳ痴呆、老人性痴呆、ペリフェリックニューロパシー（ｐｅｒｉｆｅｒｉｃｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ）、自閉症、失読症、遅発性ジスキネジア、運動亢進症、てんかん、過食症、外傷後症候群、対人恐怖、睡眠障害、仮性痴呆、ガンザー症候群、月経前症候群、黄体後期症候群、慢性疲労症候群、無言症、抜毛癖、並びに時差ぼけである、請求項３５に記載の使用。
疾患、障害、又は状態が、痙攣性障害、狭心症、早期分娩、痙攣、下痢、喘息、てんかん、遅発性ジスキネジア、運動過剰症、早漏、及び勃起困難を含む、平滑筋収縮に関連する、請求項３４に記載の使用。
疾患、障害、又は状態が、甲状腺中毒症、褐色細胞腫、高血圧、及び不整脈などの内分泌系に関連する、請求項３４に記載の使用。
疾患、障害、又は状態が、一過性無酸素症、及び誘発神経変性を含む神経変性性障害である、請求項３４に記載の使用。
疾患、障害、又は状態が、ざ瘡及び酒さなどの炎症性皮膚障害、クーロン病、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、並びに下痢を含む、炎症性障害である、請求項３４に記載の使用。
疾患、障害、又は状態が、急性の、慢性の、若しくは再発性の性質の、軽症の、中程度の、若しくは重症の疼痛、片頭痛によって引き起こされる疼痛、手術後の疼痛、幻想肢痛、神経障害性の疼痛、慢性頭痛、中心性疼痛、糖尿病性神経症に関連する疼痛、治療後神経痛に関連する疼痛、又は末梢神経損傷に関連する疼痛である、請求項３４に記載の使用。
疾患、障害、又は状態が、タバコなどのニコチン含有製品、ヘロイン、コカイン、及びモルヒネなどのオピオイド、ベンゾジアゼピン及びベンゾジアゼピン様薬物、並びにアルコールを含む、習慣性物質の使用を中止することにより引き起こされる禁断症状に関連する、請求項３４に記載の使用。
ヒトを含む生存している動物の疾患又は障害又は状態を、治療、予防、又は軽減する方法であって、その疾患、障害、又は状態がコリン作動性受容体及び／又はモノアミン受容体の調節に反応性があり、そのような治療を必要としている生存している動物に、治療有効量の請求項１から３２までのいずれか一項に記載のアザ環式誘導体を投与するステップを含む方法。