JP2005263652A - 皮膚症状改善剤 - Google Patents

Abstract

【課題】 肌色不良等の皮膚症状を改善する組成物の提供。
【解決手段】 クロロゲン酸類、カフェ酸、フェルラ酸及びそれらの薬学的に許容される塩から選ばれる１種以上を有効成分とする皮膚症状改善剤。
【選択図】 なし

Description

本発明は、目のくま、肌乾燥、肌色不良等の皮膚症状改善剤に関する。

目のくま、肌乾燥、肌色不良等の皮膚症状は、ストレス、寝不足、外環境の変化等によって出現し、美容上及び健康面から、女性だけでなく男性にとっても大きな悩みの一つとなっている。これらの皮膚症状の改善には、通常、睡眠、化粧料の塗布、マッサージ等が行なわれている（特許文献１〜６）。
特開平０８−２６９６７号公報 特開２００２−６５４０４号公報 特開２００４−２２１８号公報 特開２００４−２２７７号公報 特開２００２−２０００２０号公報 特開２００１−１０４３５４号公報

しかしながら、従来の皮膚症状改善剤は、化粧料等皮膚に塗布して本来の肌色を隠蔽するものがほとんどであり、皮膚症状そのものを改善するものではない。
従って、本発明の目的は皮膚症状自体を改善する組成物を提供することにある。

そこで本発明者は、長期的に服用又は摂取することができる安全性の高い成分の中から肌色不良等の皮膚症状改善効果を有する成分を見出すべく種々検討した結果、クロロゲン酸類、カフェ酸、フェルラ酸及びそれらの薬学的に許容される塩から選ばれる１種以上が優れた皮膚症状改善効果を有することを見出した。また、本発明の素材は、日常生活において摂取が容易であることから安全な健康食品や医薬品として有用であることを見出した。
すなわち、本発明は、クロロゲン酸類、カフェ酸、フェルラ酸及びそれらの薬学的に許容される塩から選ばれる１種以上を有効成分とする皮膚症状改善剤を提供するものである。

本発明の皮膚症状改善剤は、目のくま、肌乾燥、肌色不良を改善する。これらは安全性が高く、長期間経口摂取ができることから、医薬品だけでなく機能性食品、特定保健用食品等としても有用である。

本発明で用いるクロロゲン酸類、カフェ酸、フェルラ酸は、これを含有する天然物、特に植物から抽出することもでき、化学合成により工業的に製造することもできる。

本発明におけるクロロゲン酸類、カフェ酸、フェルラ酸には、立体異性体が存在し、本発明では、純粋な立体異性体又はそれらの混合物を用いることができる。本発明におけるクロロゲン酸類には、具体的には、３−カフェイルキナ酸、４−カフェイルキナ酸、５−カフェイルキナ酸、３，４−ジカフェイルキナ酸、３，５−ジカフェイルキナ酸、４，５−ジカフェイルキナ酸、３−フェルリルキナ酸、４−フェルリルキナ酸、５−フェルリルキナ酸及び３−フェルリル−４−カフェイルキナ酸等が含まれる（中林ら，コーヒー焙煎の化学と技術，弘学出版株式会社，p166-167）。

クロロゲン酸類、カフェ酸、フェルラ酸は、塩にすることにより水溶性を向上させ、生理学的有効性を増大させることができる。これらの塩としては、薬学的に許容される塩であればよい。このような塩形成用の塩基物質としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属の水酸化物；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属の水酸化物；水酸化アンモニウム等の無機塩基、アルギニン、リジン、ヒスチジン、オルニチン等の塩基性アミノ酸；モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン等の有機塩基が用いられるが、特にアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物が好ましい。本発明においては、これらの塩を調製してから、その他の成分からなる組成物中に添加したものでもよいし、クロロゲン酸類と塩形成成分とを別々に該組成物中に添加して、この中で塩を形成せしめたものでもよい。

クロロゲン酸類、カフェ酸を含有する天然物抽出物、特に植物抽出物としては、例えば、コーヒー、キャベツ、レタス、アーチチョーク、トマト、ナス、ジャガイモ、ニンジン、リンゴ、ナシ、プラム、モモ、アプリコット、チェリー、ヒマワリ、モロヘイヤ、カンショ、南天の葉、ブルーベリー、小麦などの植物から抽出したものが好ましい。
例えば、クロロゲン酸類は、コーヒー生豆、南天の葉、リンゴ未熟果等の植物体から抽出したものが好ましい。さらにアカネ科コーヒー（Coffee arabica LINNE）の種子より、温時アスコルビン酸、クエン酸酸性水溶液又は熱水で抽出して得たものがより好ましい。

具体的には、生コーヒー豆抽出物としては、長谷川香料（株）「フレーバーフォールダー」、リンゴ抽出物としては、ニッカウヰスキー（株）「アップルフェノン」、ヒマワリ種抽出物としては、大日本インキ化学工業（株）「ヘリアント」などが挙げられる。

フェルラ酸を含有する天然物抽出物、特に植物抽出物としては、例えば、コーヒー、タマネギ、ダイコン、レモン、センキュウ、トウキ、マツ、オウレン、アギ、カンショ、トウモロコシ、大麦、小麦、コメ等が好ましく、特にコメが好ましい。本発明におけるコメとは、イネ科イネ（Oryza sativa LINNE）の種実等の生又は乾燥物を意味する。

植物からフェルラ酸を抽出する方法としては、例えば、コメの糠より得られた米糠油を、室温時、弱アルカリ性下で含水エタノール及びヘキサンで分配した後、含水エタノール画分に得られたフェルラ酸エステルを、加圧下、熱時、硫酸で加水分解し、精製して得る方法が挙げられる。また、細菌（Pseudomonas）を、フトモモ科チョウジノキ（Syzygium aromaticum MERRILL et PERRY）のつぼみ及び葉より水蒸気蒸留で得られた丁子油、又は丁子油から精製して得られたオイゲノールを含む培養液で培養し、その培養液を、分離、精製して得ることもできる。

またフェルラ酸は化学合成、例えば、バニリンとマロン酸との縮合反応によって製造することもできる（Journal of American Chemical Society,74,5346,1952）。

本発明の前記成分は２種以上を併用してもよい。これらの成分は、成人（体重６０kg）１日あたり１０mg〜１０ｇ、より好ましくは３５mg〜５ｇ、さらに好ましくは７０mg〜１ｇ摂取するのが皮膚症状改善効果を得る点から好ましい。

本発明でいう皮膚症状には、目のくま、肌乾燥、肌色不良、肌荒れ、敏感肌、湿疹、シミ、シワ、ハリの衰え、肌の老化、むくみ、たるみ、キメのみだれ、そばかす、かゆみ等が含まれる。これらの症状は、外観観察により評価される。

クロロゲン酸類、カフェ酸、フェルラ酸及びそれらの薬学的に許容される塩から選ばれる１種以上は、皮膚症状改善剤中に０．０１〜８０重量％、さらに０．０５〜６０重量％、特に０．１〜６０重量％配合するのが好ましい。

本発明の皮膚症状改善剤を医薬品として用いる場合、上記有効成分に薬学的に許容される担体を添加して、経口用又は非経口用の組成物とすることができるが、経口用がより好ましい。
経口用組成物としては、錠剤、顆粒剤、細粒剤、丸剤、散剤、カプセル剤（硬カプセル剤及び軟カプセル剤を含む）、トローチ剤、チュアブル剤、サプリメント等の固形状製剤あるいは粉末状製剤等などが挙げられる。またこれらの製剤は、サプリメント等の食品として用いてもよい。
これらの製剤中の本発明の成分の含有量は、１日あたりの有効摂取量を考慮すると０．１〜８０重量％、特に１０〜６０重量％が好ましい。

本発明の皮膚症状改善剤を食品として用いる場合、当該食品の形態としては、前記製剤の他、有効成分の他に慣用の食品添加物を加えた飲料、醤油、牛乳、ヨーグルト、味噌等の液状又は乳状又はペースト状の食品；ゼリー、グミ等の半固形状食品；クッキー、ガム、豆腐等の形態が挙げられる。
液状、乳状又はペースト状の食品又は半固形状食品中の本発明の成分の含有量は、１日あたりの有効摂取量を考慮すると０．０１〜５０重量％、特に０．０５〜１０重量％が好ましい。

また、非経口用組成物としては、注射剤などの静脈内投与製剤、坐剤、皮膚外用剤などが挙げられる。

本発明の皮膚症状改善剤は、安全性に優れ、健常者、半健常者、病人が日常、飲食しても何ら問題なく、錠剤、顆粒剤等のサプリメントの形態や、種々の飲料の形態、各種食品の形態、特に特定保健用食品の形態で用いてもよい。

試験例１ 皮膚症状に対する効果
ｉ）実験材料及び方法
女性５名を対象に実施例として生コーヒー豆抽出物を配合した野菜果実飲料３０mL(クロロゲン酸類として33mg含有）、比較例として生コーヒー豆抽出物無配合の野菜果実飲料３０mL(クロロゲン酸類として1.7mg含有）を作り、皮膚症状の変化を評価した。
試験は午前中の症状の程度を評価した後に飲料を摂取し、午後の症状の程度を評価した。症状の程度は次の５段階で評価し改善スコアで評価した。

評点
１ 症状を感じる
２ 症状をやや感じる
３ どちらとも言えない
４ 症状をあまり感じない
５ 症状を感じない
改善スコア＝摂取後の評点−摂取前の評点

ii）結果
表１に肌色不良、表２にくすみの結果を示した。本発明は、いずれの症状とも改善スコアが高くこれらの症状の軽減を認めた。

実施例１（軟カプセル剤）
ゼラチン ７０．０（重量％）
グリセリン ２２．９
パラオキシ安息香酸メチル ０．１５
パラオキシ安息香酸プロピル ０．５１
水 ６．４４
上記組成からなる軟カプセル剤皮（オバール型、重さ１５０mg）の中に大豆油４００mgとカフェ酸５０mgとフェルラ酸５０mgを定法により充填し、軟カプセル剤を製造した。

実施例２
次に飲料としての利用例を示す。
脱脂粉乳 ３．５（重量％）
ミルクカゼイン酵素分解物 ３．５
フラクトース ９．０
クロロゲン酸 ０．３
フェルラ酸ナトリウム １．０
クエン酸 ０．１
アスコルビン酸 ０．１
香料 ０．１
水 ８２．４
上記組成の飲料の保存安定性は高く、また、風味も良好であった。

Claims (6)

1. クロロゲン酸類、カフェ酸、フェルラ酸及びそれらの薬学的に許容される塩から選ばれる１種以上を有効成分とする皮膚症状改善剤。
2. クロロゲン酸類、カフェ酸、フェルラ酸及びそれらの薬学的に許容される塩から選ばれる１種以上の含有量が０．０１〜８０重量％である請求項１記載の皮膚症状改善剤。
3. 皮膚症状が、目のくま、肌乾燥又は肌色不良である請求項１又は２記載の皮膚症状改善剤。
4. 経口用である請求項１〜３のいずれか１項記載の皮膚症状改善剤。
5. クロロゲン酸類、カフェ酸、フェルラ酸及びそれらの薬学的に許容される塩から選ばれる１種以上を有効成分とする皮膚症状改善用食品。
6. クロロゲン酸類、カフェ酸、フェルラ酸及びそれらの薬学的に許容される塩から選ばれる１種以上を有効成分とする皮膚症状改善用飲料。