JP2004531531A5

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Publication number: JP2004531531A5
Application number: JP2002582928A
Authority: JP
Filing date: 2002-04-18
Publication date: 2005-12-22
Anticipated expiration: 2022-04-18

Claims

式（Ｉ）に記載の化合物：

［式中、Ｗは水素、Ｃ₁〜₁₀アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキルＣ₁〜₄アルキル−、Ｃ₁〜₁₀アルコキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルコキシ−、１〜３のハロゲンで置換されたＣ₁〜₁₀アルキル、１〜３のハロゲンで置換されたＣ₃〜₁₂シクロアルキル、１〜３のハロゲンで置換されたＣ₃〜₁₂シクロアルキルＣ₁〜₄アルキル−、１〜３のハロゲンで置換されたＣ₁〜₁₀アルコキシ、１〜３のハロゲンで置換されたＣ₃〜₁₂シクロアルコキシ、−ＣＯＯＶ₁、−Ｃ₁〜₄ＣＯＯＶ₁、−ＣＨ₂ＯＨ、−ＳＯ₂Ｎ（Ｖ₁）₂、ヒドロキシＣ₁〜₁₀アルキル−、ヒドロキシＣ₃〜₁₀シクロアルキル−、シアノＣ₁〜₁₀アルキル−、シアノＣ₃〜₁₀シクロアルキル−、−ＣＯＮ（Ｖ₁）₂、ＮＨ₂ＳＯ₂Ｃ₁〜₄アルキル−、ＮＨ₂ＳＯＣ₁〜₄アルキル−、スルホニルアミノＣ₁〜₁₀アルキル−、ジアミノアルキル−、−スルホニルＣ₁〜₄アルキル、６員複素環、６員複素環式芳香環、６員複素環式Ｃ₁〜₄アルキル−、６員複素環式芳香環Ｃ₁〜₄アルキル−、６員芳香環、６員芳香族Ｃ₁〜₄アルキル−、場合によりオキソまたはチオで置換された５員複素環、５員複素環式芳香環、場合によりオキソまたはチオで置換された５員複素環式Ｃ₁〜₄アルキル、５員複素環式芳香族Ｃ₁〜₄アルキル−、−Ｃ₁〜₅（＝Ｏ）Ｗ₁、−Ｃ₁〜₅（＝ＮＨ）Ｗ₁、−Ｃ₁〜₅ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｗ₁、−Ｃ₁〜₅ＮＨＳ（＝Ｏ）₂Ｗ₁、−Ｃ₁〜₅ＮＨＳ（＝Ｏ）Ｗ₁、ここでＷ₁は水素、Ｃ₁〜₁₀アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₁〜₁₀アルコキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルコキシ、−ＣＨ₂ＯＨ、アミノ、Ｃ₁〜₄アルキルアミノ−、ジＣ₁〜₄アルキルアミノ−、または、場合により１〜３低級アルキルで置換された５員複素環式芳香環であり；
ここで各Ｖ₁はＨ、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₆シクロアルキル、ベンジルまたはフェニルから独立に選択され；
ＱはＣ₁〜₈アルキル、５〜８員シクロアルキル、５〜８員複素環または６員芳香族もしくは複素環式芳香族基であり；
ｎは０から３の整数であり；
Ａ、ＢおよびＣは独立に水素、Ｃ₁〜₁₀アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₁〜₁₀アルコキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルコキシ、−ＣＨ₂ＯＨ、−ＮＨＳＯ₂、ヒドロキシＣ₁〜₁₀アルキル−、アミノカルボニル−、Ｃ₁〜₄アルキルアミノカルボニル−、ジＣ_l〜₄アルキルアミノカルボニル−、アシルアミノ−、アシルアミノアルキル−、アミド、スルホニルアミノＣ₁〜₁₀アルキル−であり、または、Ａ−Ｂは一緒にＣ₂〜₆ブリッジを形成していてもよく、または、Ｂ−Ｃは一緒にＣ₃〜₇ブリッジを形成してもよく、または、Ａ−Ｃは一緒にＣ₁〜₅ブリッジを形成してもよく；
Ｚは結合、直鎖状または分枝状のＣ₁〜₆アルキレン、−ＮＨ−、−ＣＨ₂Ｏ−、−ＣＨ₂ＮＨ−、−ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）−、−ＮＨＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＨ₂ＣＯ−、−ＣＨ₂ＣＯ−、−ＣＯＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＯＣＨ₂−、−ＣＨ（ＣＨ₃）−、−ＣＨ＝、−Ｏ−および−ＨＣ＝ＣＨ−からなる群から選択され、ここで前記炭素および／または窒素原子は置換されておらず、または１つ以上の低級アルキル、ヒドロキシ、ハロまたはアルコキシ基で置換されており；
Ｒ₁は水素、Ｃ₁〜₁₀アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₂〜₁₀アルケニル、アミノ、Ｃ₁〜₁₀アルキルアミノ−、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキルアミノ−、−ＣＯＯＶ₁、−Ｃ₁〜₄ＣＯＯＶ₁、シアノ、シアノＣ₁〜₁₀アルキル−、シアノＣ₃〜₁₀シクロアルキル−、ＮＨ₂ＳＯ₂−、ＮＨ₂ＳＯ₂Ｃ₁〜₄アルキル−、ＮＨ₂ＳＯＣ₁〜₄アルキル−、アミノカルボニル−、Ｃ₁〜₄アルキルアミノカルボニル、ジＣ₁〜₄アルキルアミノカルボニル−、ベンジル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルケニル−、単環式、２環式また３環式アリールまたはヘテロアリール環、ヘテロ単環式環、ヘテロ２環式環系、及び、式（ＩＩ）のスピロ環系からなる群から選択され：

ここで、Ｘ₁およびＸ₂はＮＨ、Ｏ、ＳおよびＣＨ₂からなる群より独立に選択され；および、ここで、前記Ｒ₁のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、Ｃ₁〜₁₀アルキルアミノ−、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキルアミノ−またはベンジルは場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ₁〜₁₀アルキル、Ｃ₁〜₁₀アルコキシ、ニトロ、トリフルオロメチル−、シアノ、ＣＯＯＶ₁、−Ｃ₁〜₄ＣＯＯＶ₁、シアノＣ₁〜₁₀アルキル−、−Ｃ₁〜₅（＝Ｏ）Ｗ₁、−Ｃ₁〜₅ＮＨＳ（＝Ｏ）₂Ｗ₁、−Ｃ₁〜₅ＮＨＳ（＝Ｏ）Ｗ₁、５員複素環式芳香族Ｃ₀〜₄アルキル−、フェニル、ベンジル、ベンジルオキシからなる群から選択される１〜３の置換基で置換されており、前記フェニル、ベンジルおよびベンジルオキシは場合によりハロゲン、Ｃ₁〜₁₀アルキル−、Ｃ₁〜₁₀アルコキシおよびシアノからなる群から選択される１〜３の置換基で置換されており；およびここで、前記式（ＩＩ）のＣ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルケニル、単環式、２環式または３環式アリール、ヘテロアリール環、ヘテロ単環式環、ヘテロ２環式環系、またはスピロ環系は、場合により、ハロゲン、Ｃ₁〜₁₀アルキル、Ｃ₁〜₁₀アルコキシ、ニトロ、トリフルオロメチル−、フェニル、ベンジル、フェニルオキシおよびベンジルオキシからなる群から選択される１〜３の置換基で置換されており、ここで前記フェニル、ベンジル、フェニルオキシまたはベンジルオキシはハロゲン、Ｃ₁〜₁₀アルキル−、Ｃ₁〜₁₀アルコキシおよびシアノからなる群から選択される１〜３の置換基で置換されており；
Ｒ₂は水素、Ｃ₁〜₁₀アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル−およびハロゲンからなる群から選択され、前記アルキルまたはシクロアルキルは場合により、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノで置換されている。］、
または、薬学的に許容可能なそれらの塩もしくはそれらの溶媒和物。
Ｑがフェニルまたは１〜３の窒素原子を含む６員複素環式芳香族である、請求項１に記載の化合物。
Ｗが−ＣＨ₂Ｃ＝ＯＮＨ₂、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ₂、ピリジルメチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フラニルメチル、−Ｃ＝ＯＣＨ₃、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣ＝ＯＣＨ₃、−ＳＯ₂ＣＨ₃、ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＳＯ₂ＣＨ₃、フラニルカルボニル−、メチルピロリルカルボニル−、ジアゾールカルボニル−、アゾールメチル−、トリフルオロエチル−、ヒドロキシエチル−、シアノメチル−、オキソ−オキサゾールメチル−、およびジアゾールメチル−からなる群から選ばれる、請求項１に記載の化合物。
ＺＲ₁がシクロヘキシルエチル−、シクロヘキシルメチル−、シクロペンチルメチル−、ジメチルシクロヘキシルメチル−、フェニルエチル−、ピロリルトリフルオロエチル−、チエニルトリフルオロエチル−、ピリジルエチル−、シクロペンチル−、シクロヘキシル−、メトキシシクロヘキシル−、テトラヒドロピラニル−、プロピルピペリジニル−、インドリルメチル−、ピラゾイルペンチル−、チアゾリルエチル−、フェニルトリフルオロエチル−、ヒドロキシヘキシル−、メトキシヘキシル−、イソプロポキシブチル−、ヘキシル−、およびオキソカニルプロピル−からなる群から選ばれる、請求項１に記載の化合物。
少なくとも１つのＺＲ₁またはＷが、−ＣＨ₂ＣＯＯＶ₁、テトラゾリルメチル−、シアノメチル−、ＮＨ₂ＳＯ₂メチル−、ＮＨ₂ＳＯメチル−、アミノカルボニルメチル−、Ｃ₁〜₄アルキルアミノカルボニルメチル−、および、ジＣ₁〜₄アルキルアミノカルボニルメチル−からなる群から選ばれる、請求項１に記載の化合物。
ＺＲ₁が、場合によりプロピルの第３の炭素が−ＣＯＯＶ₁、テトラゾリルＣ₀〜₄アルキル−、シアノ−、アミノカルボニル−、Ｃ₁〜₄アルキルアミノカルボニル−、またはジＣ₁〜₄アルキルアミノカルボニル−で置換された、３，３ジフェニルプロピルである、請求項１に記載の化合物。
式（ＩＡ）に記載の化合物：

［式中、ｎは０から３の整数であり；
Ｚは結合、−ＣＨ₂−、−ＮＨ−、−ＣＨ₂Ｏ−、−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＮＨ−、−ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）−、−ＮＨＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＨ₂ＣＯ−、−ＣＨ₂ＣＯ−、−ＣＯＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＯＣＨ₂−、−ＣＨ（ＣＨ₃）−、−ＣＨ＝および−ＨＣ＝ＣＨ−からなる群より選択され、ここで前記炭素および／または窒素原子は置換されておらず、または、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、または、アルコキシ基で置換されており；
Ｒ₁は水素、Ｃ₁〜₁₀アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₂〜₁₀アルケニル、アミノ、Ｃ₁〜₁₀アルキルアミノ−、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキルアミノ−、ベンジル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルケニル−、単環式、２環式または３環式アリールまたはヘテロアリール環、ヘテロ単環式環、ヘテロ二環式環系、ならびに、式（ＩＩ）のスピロ環系からなる群より選択され：

ここで、Ｘ₁およびＸ₂はＮＨ、Ｏ、ＳおよびＣＨ₂からなる群より独立に選択され；
ここで、前記アルキル、シクロアルキル、アルケニル、Ｃ₁〜₁₀アルキルアミノ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキルアミノまたはベンジルは、場合により、ハロゲン、Ｃ₁〜₁₀アルキル、Ｃ₁〜₁₀アルコキシ、ニトロ、トリフルオロメチル−、シアノ、フェニル、ベンジル、ベンジルオキシからなる群から選択される１〜３の置換基で置換され、前記フェニル、ベンジルおよびベンジルオキシは場合により、ハロゲン、Ｃ₁〜₁₀アルキル、Ｃ₁〜₁₀アルコキシおよびシアノからなる群から選択される１〜３の置換基で置換されており；
ここで、前記式（ＩＩ）のＣ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルケニル、単環式、２環式または３環式アリール、ヘテロアリール環、ヘテロ単環式環、ヘテロ２環式環系、およびスピロ環系は、場合により、ハロゲン、Ｃ₁〜₁₀アルキル、Ｃ₁〜₁₀アルコキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、フェニル、ベンジル、フェニルオキシおよびベンジルオキシからなる群から選択される１〜３の置換基で置換されており、ここで前記フェニル、ベンジル、フェニルオキシおよびベンジルオキシは場合によりハロゲン、Ｃ₁〜₁₀アルキル、Ｃ₁〜₁₀アルコキシおよびシアノからなる群から選択される１〜３の置換基で置換されており；
Ｒ₂は水素、Ｃ₁〜₁₀アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキルおよびハロゲンからなる群から選択され、前記アルキルは場合によりオキソ基により置換されている。］
または、薬学的に許容可能なそれらの塩。
Ｒ₁がメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルおよびヘキシルからなる群から選択されるアルキルである、請求項７に記載の化合物。
Ｒ₁がシクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、およびノルボルニルからなる群から選択されるシクロアルキルである、請求項７に記載の化合物。
Ｒ₁がテトラヒドロナフチル、デカヒドロナフチル、または、ジベンゾシクロヘプチルである、請求項７に記載の化合物。
Ｒ₁がフェニルまたはベンジルである、請求項７に記載の化合物。
Ｒ₁が２環式芳香族環である、請求項７に記載の化合物。
前記２環式芳香族環が、インデニル、キノリンまたはナフチルである、請求項１２に記載の化合物。
Ｚが結合、メチル、またはエチルである、請求項７に記載の化合物。
ｎが０である、請求項７に記載の化合物。
Ｘ₁およびＸ₂がどちらともＯである、請求項７に記載の化合物。
８−（４−プロピルシクロヘキシル）−１−フェニル−２，３，８−トリアゾスピロ［４．５］デカン−４−オン；
８−（５−メチルヘキサ−２−イル）−１−フェニル−２，３，８−トリアゾスピロ［４．５］デカン−４−オン；
８−ノルボルニル−１−フェニル−２，３，８−トリアゾスピロ［４．５］デカン−４−オン；
８−（デカヒドロ−２−ナフチル）−１−フェニル−２，３，８−トリアゾスピロ［４．５］デカン−４−オン；
８−（シクロオクチルメチル）−１−フェニル−２，３，８−トリアゾスピロ［４．５］デカン−４−オン;
８−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル）−１−フェニル−２，３，８−トリアゾスピロ［４．５］デカン−４−オン；
８−［４−（２−プロピル）−シクロヘキシル］−１−フェニル−２，３，８−トリアゾスピロ［４．５］デカン−４−オン；
８−（１，３−ジヒドロインデン−２−イル）−１−フェニル−２，３，８−トリアゾスピロ［４．５］デカン−４−オン；
８−［（ナフサ−２−イル−メチル）］−１−フェニル−２，３，８−トリアゾスピロ［４．５］デカン−４−オン;
８−（ｐ−フェニルベンジル）−１−フェニル−２，３，８−トリアゾスピロ［４．５］デカン−４−オン;
８−［４，４−ビス（４−フルオロフェニル）ブチル］−１−フェニル−２，３，８−トリアゾスピロ［４．５］デカン−４−オン;
８−（ベンジル）−１−フェニル−２，３，８−トリアゾスピロ［４．５］デカン−４−オン;
８−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］−シクロヘプテン−５−イル）−１−フェニル−２，３，８−トリアゾスピロ［４．５］デカン−４−オン;
８−（３，３−ビス（フェニル）プロピル）−１−フェニル−２，３，８−トリアゾスピロ［４．５］デカン−４−オン;
８−（ｐ−ベンジルオキシベンジル）−１−フェニル−２，３，８−トリアゾスピロ［４．５］デカン−４−オン;
８−（シクロオクチルメチル）−１−フェニル−２，３，８−トリアゾスピロ［４．５］デカン−４−オン;
および、薬学的に許容可能なそれらの塩からなる群から選択される化合物。
８−（アセナフテン−９−イル）−１−フェニル−２、３，８−トリアゾスピロ［４．５］デカン−４−オンである化合物、または医薬上許容可能なそれらの塩類もしくはそれらの溶媒和物。
請求項１の化合物および少なくとも１つの医薬上許容可能な賦形剤をふくむ、医薬組成物。
請求項７の化合物および少なくとも１つの医薬上許容可能な賦形剤をふくむ、医薬組成物。
式（ＩＡ）に記載の化合物：

［式中、Ｒ₂は水素、Ｃ₁〜₁₀アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキルおよびハロゲンからなる群から選択され、前記アルキルは場合によりオキソ基により置換されており；
ｎは０から３の整数であり；
および、ＺＲ₁は、

ここでＹ₁はＲ₃−（Ｃ₁〜Ｃ₁₂）アルキル、Ｒ₄−アリール、Ｒ₅−ヘテロアリール、Ｒ₆−（Ｃ₃〜Ｃ₁₂）シクロ−アルキル、Ｒ₇−（Ｃ₃〜Ｃ₇）ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ₂（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、ＣＮまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ₈Ｒ₉であり；Ｙ₂は水素またはＹ₁であり；Ｙ₃は水素または（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルであり；またはＹ₁、Ｙ₂およびＹ₃は、それらが結合する炭素と共に、以下の構造のうち１つを形成し：

ここでｒは０から３であり；ｗおよびｕはそれぞれ０〜３であり、ただしｗとｕの合計が１〜３であり；ｃおよびｄは独立に１または２であり；ｓは１から５であり；および、環Ｅは縮合Ｒ₄−フェニルまたはＲ₅−ヘテロアリール環であり；
Ｒ₁₀は、Ｈ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、−ＯＲ₈、−（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル−ＯＲ₈、−ＮＲ₈Ｒ₉、および−（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル−ＮＲ₈Ｒ₉からなる群から独立に選択される１から３の置換基であり；
Ｒ₁₁は、Ｒ₁₀，−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、ＮＯ₂およびハロからなる群より独立に選択される１から３の置換基であり、またはＲ₁₁の置換基は、環上の隣接する炭素原子と共にメチレンジオキシまたはエチレンジオキシ環を形成してもよく；
Ｒ₈およびＲ₉は、水素、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₃〜Ｃ₁₂）シクロアルキル、アリール、およびアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ₃は、Ｈ、Ｒ₄−アリール、Ｒ₆−（Ｃ₃〜Ｃ₁₂）シクロアルキル、Ｒ₅−ヘテロアリール、Ｒ₇−（Ｃ₃〜Ｃ₇）ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ₈Ｒ₉、−ＯＲ₁₂、および−Ｓ（０）₀〜₂Ｒ₁₂からなる群から独立に選択される１から３の置換基であり；
Ｒ₆は、Ｈ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、Ｒ₄−アリール、−ＮＲ₈Ｒ₉、−ＯＲ₁₂、および−ＳＲ₁₂からなる群から独立に選択される１から３の置換基であり；
Ｒ₄は、水素、ハロ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、Ｒ₁₃−アリール、（Ｃ₃〜Ｃ₁₂）シクロアルキル、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＲ₈、−（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル−ＯＲ₈、−ＯＣＦ₃、−ＮＲ₈Ｒ₉、−（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル−ＮＲ₈Ｒ₉、−ＮＨＳＯ₂Ｒ₈、−ＳＯ₂Ｎ（Ｒ₁₄）₂、−ＳＯ₂Ｒ₈、−ＳＯＲ₈、−ＳＲ₈、−ＮＯ₂、−ＣＯＮＲ₈Ｒ₉、−ＮＲ₉ＣＯＲ₈、−ＣＯＲ₈、−ＣＯＣＦ₃、−ＯＣＯＲ₈、−ＯＣＯ₂Ｒ₈、−ＣＯＯＲ₈、−（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル−ＮＨＣＯＯＣ（ＣＨ₃）₃、−（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル−ＮＨＣＯＣＦ₃、−（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル−ＮＨＳＯ₂−（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＮＨＣＯＮＨ−（Ｃ_l〜Ｃ₆）−アルキル、および

からなる群から独立に選択される１から３の置換基であり、
ここで、ｆは０から６であり；または、Ｒ₄の置換基は、環上の隣接する炭素原子と共にメチレンジオキシまたはエチレンジオキシ環を形成してもよく；
Ｒ₅は、水素、ハロ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、Ｒ₁₃−アリール、（Ｃ₃〜Ｃ₁₂）シクロアルキル、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＲ₈、−（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル−ＯＲ₈、−ＯＣＦ₃、−ＮＲ₈Ｒ₉、−（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル−ＮＲ₈Ｒ₉、−ＮＨＳＯ₂Ｒ₈、−ＳＯ₂Ｎ（Ｒ₁₄）₂、−ＮＯ₂、−ＣＯＮＲ₈Ｒ₉、−ＮＲ₉ＣＯＲ₈、−ＣＯＲ₈、−ＯＣＯＲ₈、−ＯＣＯ₂Ｒ₈、および、−ＣＯＯＲ₈からなる群から独立に選択される１から３の置換基であり；
Ｒ₇はＨ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、−ＯＲ₈、−（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル−ＯＲ₈、−ＮＲ₈Ｒ₉、または、−（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル−ＮＲ₈Ｒ₉であり；
Ｒ₁₂はＨ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、Ｒ₄−アリール、−（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル−ＯＲ₈、−（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル−ＮＲ₈Ｒ₉、−（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル−ＳＲ₈、または、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルであり；
Ｒ₁₃は、Ｈ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルコキシ、および、ハロからなる群から独立に選択される１〜３の置換基であり；
Ｒ₁₄は、水素、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、および、Ｒ₁₃−Ｃ₆Ｈ₄−ＣＨ₂−からなる群から独立に選択される］
または、薬学的に許容可能なそれらの塩。
請求項２１の化合物および少なくとも１つの医薬上許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。