JP2004531532A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2004531532A5
JP2004531532A5 JP2002582934A JP2002582934A JP2004531532A5 JP 2004531532 A5 JP2004531532 A5 JP 2004531532A5 JP 2002582934 A JP2002582934 A JP 2002582934A JP 2002582934 A JP2002582934 A JP 2002582934A JP 2004531532 A5 JP2004531532 A5 JP 2004531532A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
alkyl
octahydro
piperidinyl
group
benzimidazol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2002582934A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2004531532A (ja
JP4401076B2 (ja
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2002/012375 external-priority patent/WO2002085361A1/en
Publication of JP2004531532A publication Critical patent/JP2004531532A/ja
Publication of JP2004531532A5 publication Critical patent/JP2004531532A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4401076B2 publication Critical patent/JP4401076B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Claims (21)

  1. 式（I）の化合物：
    Figure 2004531532
     ここで、
    Ａは飽和環又は部分飽和環であり；
    Ｒは、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-12シクロアルキル、Ｃ3-12シクロアルキルＣ1-4アルキル−、Ｃ1-10アルコキシ、Ｃ3-12シクロアルコキシ−、１〜３個のハロゲンで置換したＣ1-10アルキル、１〜３個のハロゲンで置換したＣ3-12シクロアルキル、１〜３個のハロゲンで置換したＣ3-12シクロアルキルＣ1-4アルキル−、１〜３個のハロゲンで置換したＣ1-10アルコキシ、１〜３個のハロゲンで置換したＣ3-12シクロアルコキシ−、−ＣＯＯＶ1、−Ｃ1-4ＣＯＯＶ1、−ＣＨ2ＯＨ、−ＳＯ2Ｎ（Ｖ1）2、ヒドロキシＣ1-10アルキル−、ヒドロキシＣ3-10シクロアルキル−、シアノＣ1-10アルキル−、シアノＣ3-10シクロアルキル−、−ＣＯＮ（Ｖ1）2、ＮＨ2ＳＯ2Ｃ1-4アルキル−、ＮＨ2ＳＯＣ1-4アルキル−、スルフォニルアミノＣ1-10アルキル−、ジアミノアルキル−、−スルフォニルＣ1-4アルキル、ヘテロ６員環、ヘテロ芳香族６員環、ヘテロ６員環Ｃ1-4アルキル−、ヘテロ芳香族６員環Ｃ1-4アルキル−、芳香族６員環、芳香族６員環Ｃ1-4アルキル−、オキソ又はチオで任意に置換されたヘテロ５員環、ヘテロ芳香族５員環、オキソ又はチオで任意に置換されたヘテロ５員環Ｃ1-4アルキル−、ヘテロ芳香族５員環Ｃ1-4アルキル−、−Ｃ1-5（＝Ｏ）Ｗ1、−Ｃ1-5（＝ＮＨ）Ｗ1、−Ｃ1-5ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｗ1、−Ｃ1-5ＮＨＳ（＝Ｏ）2Ｗ1、−Ｃ1-5ＮＨＳ（＝Ｏ）Ｗ1であり、ここで、Ｗ1は、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-12シクロアルキル、Ｃ1-10アルコキシ、Ｃ3-12シクロアルコキシ、−ＣＨ2ＯＨ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ−、ジＣ1-4アルキルアミノ−、又は１〜３個の低級アルキルで任意に置換されたヘテロ芳香族５員環であり；
    ここで、それぞれのＶ1は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、ベンジル及びフェニルから個別に選ばれ；
    ｎは０〜３の整数であり；
    Ｍ1、Ｍ2、Ｍ3及びＭ4は、最大３個までのＮ又はＮＨであり、それぞれ個別にＮ、ＮＨ、ＣＨ又はＣＨ2であり；
    Ｄ、Ｂ及びＣは、個別に、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-12シクロアルキル、Ｃ1-10アルコキシ、Ｃ3-12シクロアルコキシ、−ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＳＯ2、ヒドロキシＣ1-10アルキル−、アミノカルボニル−、Ｃ1-4アルキルアミノカルボニル−、ジＣ1-4アルキルアミノカルボニル−、アシルアミノ−、アシルアミノアルキル−、アミド、スルフォニルアミノＣ1-10アルキル−であり、又はＤ−Ｂが共にＣ2-6架橋を形成することができ、Ｂ−Ｃが共にＣ3-7架橋を形成することができ、若しくはＤ−Ｃが共にＣ1-5架橋を形成することができ；
    Ｚは、結合、直鎖あるいは分鎖のＣ1-6アルキレン、−ＮＨ−、−ＣＨ2Ｏ、−ＣＨ2ＮＨ−、−ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）−、−ＮＨＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＨ2ＣＯ−、−ＣＨ2ＣＯ−、−ＣＯＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＯＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）−、−ＣＨ＝、−Ｏ−及び−ＨＣ＝ＣＨ−からなる群より選ばれたものであり、炭素及び／又は窒素原子が無置換であるか又は一つ若しくはそれ以上の低級アルキル、ヒドロキシ、ハロ又はアルコキシ基で置換され；
    Ｒ1は、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-12シクロアルキル、Ｃ2-10アルケニル、アミノ、Ｃ1-10アルキルアミノ−、Ｃ3-12シクロアルキルアミノ−、−ＣＯＯＶ1、−Ｃ1-4ＣＯＯＶ1、シアノ、シアノＣ1-10アルキル−、シアノＣ3-10シクロアルキル−、ＮＨ2ＳＯ2−、ＮＨ2ＳＯ2Ｃ1-4アルキル−、ＮＨ2ＳＯＣ1-4アルキル−、アミノカルボニル−、Ｃ1-4アルキルアミノカルボニル−、ジＣ1-4アルキルアミノカルボニル−、ベンジル、Ｃ3-12シクロアルケニル−、単環式、２環式若しくは３環式アリール又はヘテロアリール環、単環式ヘテロ環、２環式へテロ環系、及び式（II）のスピロ環系からなる群より選ばれたものであり：
    Figure 2004531532
     ここで、Ｘ1及びＸ2は、ＮＨ、Ｏ、Ｓ及びＣＨ2からなる群より個別に選ばれたものであり；Ｒ1の前記アルキル、シクロアルキル、アルケニル、Ｃ1-10アルキルアミノ−、Ｃ3-12シクロアルキルアミノ−又はベンジルは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、ニトロ、トリフルオロメチル−、シアノ、−ＣＯＯＶ1、−Ｃ1-4ＣＯＯＶ1、シアノＣ1-10アルキル−、−Ｃ1-5（＝Ｏ）Ｗ1、−Ｃ1-5ＮＨＳ（＝Ｏ）2Ｗ1、−Ｃ1-5ＮＨＳ（＝Ｏ）Ｗ1、５員へテロ芳香族Ｃ0-4アルキル−、フェニル−、ベンジル及びベンジルオキシからなる群より任意に選ばれた１〜３個の置換基で置換され、前記フェニル、ベンジル及びベンジルオキシは、ハロゲン、Ｃ1-10アルキル−、Ｃ1-10アルコキシ−及びシアノからなる群より任意に選ばれた１〜３個の置換基で置換され；及び前記Ｃ3-12シクロアルキル、Ｃ3-12シクロアルケニル、単環式、２環式若しくは３環式アリール、ヘテロアリール環、単環式ヘテロ環、２環式へテロ環系又は式（II）のスピロ環系は、ハロゲン、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、ニトロ、トリフルオロメチル−、フェニル、ベンジル、フェニルオキシ及びベンジルオキシからなる群より任意に選ばれた１〜３個の置換基で置換され、前記フェニル、ベンジル、フェニルオキシ又はベンジルオキシは、ハロゲン、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ及びシアノからなる群より任意に選ばれた１〜３個の置換基で置換され；
    Ｒ2は、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-12シクロアルキル−及びハロゲンからなる群より選ばれたものであり、前記アルキル又はシクロアルキルは、オキソ、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ基で任意に置換され；
    又は医薬上許容されるそれらの塩及びそれらの溶媒和物。
  2. Ｒは、−ＣＨ2Ｃ＝ＯＮＨ2、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ2、ピリジルメチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フラニルメチル、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ2ＮＨＳＯ2ＣＨ3、フラニルカルボニル−、メチルピロリルカルボニル、ジアゾールカルボニル−、アゾールメチル−、トリフルオロエチル−、ヒドロキシエチル−、シアノメチル−、オキソ−オキサゾールメチル−又はジアゾールメチル−である請求項１記載の化合物。
  3. ＺＲ1は、シクロヘキシルエチル−、シクロヘキシルメチル−、シクロペンチルメチル−、ジメチルシクロヘキシルメチル−、フェニルエチル−、ピロリルトリフルオロエチル−、チエニルトリフルオロエチル−、ピリジルエチル−、シクロペンチル−、シクロヘキシル−、メトキシシクロヘキシル−、テトラヒドロピラニル−、プロピルピペリジニル−、インドリルメチル−、ピラゾイルペンチル−、チアゾリルエチル−、フェニルトリフルオロエチル−、ヒドロキシヘキシル−、メトキシヘキシル−、イソプロポキシブチル−、ヘキシル−又はオキソカニルプロピル−である請求項１記載の化合物。
  4. 少なくとも一つのＺＲ1又はＲは、−ＣＨ2ＣＯＯＶ1、テトラゾリルメチル−、シアノメチル−、ＮＨ2ＳＯ2メチル−、ＮＨ2ＳＯメチル−、アミノカルボニルメチル−、Ｃ1-4アルキルアミノカルボニルメチル−又はジＣ1-4アルキルアミノカルボニルメチル−である請求項１記載の化合物。
  5. ＺＲ1は、−ＣＯＯＶ1、テトラゾリルＣ0-4アルキル、シアノ−、アミノカルボニル−、Ｃ1-4アルキルアミノカルボニル−又はジＣ1-4アルキルアミノカルボニル−でプロピルの３の炭素を任意に置換した３,３ジフェニルプロピルである請求項１記載の化合物。
  6. 式（IA）の化合物：
    Figure 2004531532
     ここで、
    Ａは、飽和環又は部分飽和環であり；
    ｎは０〜３の整数であり；
    Ｚは、結合、−ＣＨ2−、−ＮＨ−、−ＣＨ2Ｏ−、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＮＨ−、−ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）−、−ＮＨＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＨ2ＣＯ−、−ＣＨ2ＣＯ−、−ＣＯＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＯＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）−、−ＣＨ＝及び−ＨＣ＝ＣＨ−からなる群より選ばれたものであり、炭素及び／又は窒素原子が無置換又は低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ又はアルコキシ基で置換され；
    Ｒは、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ及びＣ3-12シクロアルキルからなる群より選ばれたものであり；
    Ｒ1は、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-12シクロアルキル、Ｃ2-10アルケニル、アミノ、Ｃ1-10アルキルアミノ、Ｃ3-12シクロアルキルアミノ、ベンジル、Ｃ3-12シクロアルケニル、単環式、２環式若しくは３環式アリール又はヘテロアリール環、単環式へテロ環、２環式へテロ環系及び式（II）のスピロ環系からなる群より選ばれたものであり：
    Figure 2004531532
     ここで、Ｘ1及びＸ2は、ＮＨ、Ｏ、Ｓ及びＣＨ2からなる群より個別に選ばれたものであり；
    ここで、前記アルキル、シクロアルキル、アルケニル、Ｃ1-10アルキルアミノ、Ｃ3-12シクロアルキルアミノ又はベンジルは、ハロゲン、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、フェニル、ベンジル及びベンジルオキシからなる群より任意に選ばれた１〜３個の置換基で置換され、前記フェニル、ベンジル及びベンジルオキシは、ハロゲン、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ及びシアノからなる群より任意に選ばれた１〜３個の置換基で置換され；
    ここで、前記Ｃ3-12シクロアルキル、Ｃ3-12シクロアルケニル、単環式、２環式若しくは３環式アリール、ヘテロアリール環、単環式ヘテロ環、２環式へテロ環系及び式（II）のスピロ環系は、ハロゲン、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、フェニル、ベンジル、フェニルオキシ及びベンジルオキシからなる群より任意に選ばれた１〜３個の置換基で置換され、前記フェニル、ベンジル、フェニルオキシ及びベンジルオキシは、ハロゲン、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ及びシアノからなる群より任意に選ばれた１〜３個の置換基で置換され；
    Ｒ2は、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-12シクロアルキル及びハロゲンからなる群より選ばれたものであり、前記アルキルは、オキソ基で任意に置換され；
    又は医薬上許容できるそれらの塩。
  7. Ｒ1は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル及びヘキシルからなる群より選ばれたアルキルである請求項６記載の化合物。
  8. Ｒ1は、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル及びノルボルニルからなる群より選ばれたシクロアルキルである請求項６記載の化合物。
  9. Ｒ1は、テトラヒドロナフチル、デカヒドロナフチル又はジベンゾシクロヘプチルである請求項６記載の化合物。
  10. Ｒ1がフェニル又はベンジルである請求項６記載の化合物。
  11. Ｒ1が２環式芳香環である請求項６記載の化合物。
  12. Ｒ1がインデニル、キノリン又はナフチルである請求項１１記載の化合物。
  13. Ｚが結合、メチル又はエチルである請求項６記載の化合物。
  14. ｎが０である請求項６記載の化合物。
  15. Ａが飽和環である請求項６記載の化合物。
  16. Ｘ1及びＸ2は共にＯである請求項６記載の化合物。
  17. １−［１−ベンジル−４−ピペリジニル］−トランス−１,３,４,５,６,７,８,９−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
    １−［１−（ナフト−２−イル−メチル）−４−ピペリジニル］−トランス−１,３,４,５,６,７,８,９−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
    １−［１−（３,３−ビス（フェニル）プロピル）−４−ピペリジニル］−トランス−１,３,４,５,６,７,８,９−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
    １−［１−（４−プロピルシクロヘキシル）−４−ピペリジニル］−トランス−１,３,４,５,６,７,８,９−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
    １−［１−（５−メチルヘキサ−２−イル）−４−ピペリジニル］−トランス−１,３,４,５,６,７,８,９−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
    １−［１−（デカヒドロ−２−ナフチル）−４−ピペリジニル］−トランス−１,３,４,５,６,７,８,９−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
    １−［１−（シクロオクチル）−４−ピペリジニル］−トランス−１,３,４,５,６,７,８,９−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
    １−［１−［４−（１−メチルエチル）−シクロヘキシル］−４−ピペリジニル］−トランス−１,３,４,５,６,７,８,９−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
    １−［１−（シクロオクチルメチル）−４−ピペリジニル］−トランス−１,３,４,５,６,７,８,９−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
    ３−エチル−１−［１−（ベンジル）−４−ピペリジニル］−トランス−１,３,４,５,６,７,８,９−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
    ３−エチル−１−［１−（ナフト−２−イル−メチル）−４−ピペリジニル］−トランス−１,３,４,５,６,７,８,９−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
    ３−エチル−１−［１−（３,３−ビス（フェニル）プロピル）−４−ピペリジニル］−トランス−１,３,４,５,６,７,８,９−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
    ３−エチル−１−［１−（４−プロピルシクロヘキシル）−４−ピペリジニル］−トランス−１,３,４,５,６,７,８,９−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
    ３−エチル−１−［１−（５−メチルヘキサ−２−イル）−４−ピペリジニル］−トランス−１,３,４,５,６,７,８,９−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
    ３−エチル−１−［１−（デカヒドロ−２−ナフチル）−４−ピペリジニル］−トランス−１,３,４,５,６,７,８,９−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
    ３−エチル−１−［１−（シクロオクチル）−４−ピペリジニル］−トランス−１,３,４,５,６,７,８,９−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
    ３−エチル−１−［１−（４−プロピルシクロヘキシル）−４−ピペリジニル］−トランス−１,３,４,５,６,７,８,９−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
    ３−エチル−１−［１−（シクロオクチルメチル）−４−ピペリジニル］−トランス−１,３,４,５,６,７,８,９−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
    １−［１−ベンジル−４−ピペリジニル］−シス−１,３,４,５,６,７,８,９−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
    １−［１−（ナフト−２−イル−メチル）−４−ピペリジニル］−シス−１,３,４,５,６,７,８,９−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
    １−［１−（３,３−ビス（フェニル）プロピル）−４−ピペリジニル］−シス−１,３,４,５,６,７,８,９−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
    １−［１−（４−プロピルシクロヘキシル）−４−ピペリジニル］−シス−１,３,４,５,６,７,８,９−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
    １−［１−（５−メチルヘキサ−２−イル）−４−ピペリジニル］−シス−１,３,４,５,６,７,８,９−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
    １−［１−（デカヒドロ−２−ナフチル）−４−ピペリジニル］−シス−１,３,４,５,６,７,８,９−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
    １−［１−（シクロオクチル）−４−ピペリジニル］−シス−１,３,４,５,６,７,８,９−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
    １−［１−［４−（１−メチルエチル）−シクロヘキシル］−４−ピペリジニル］−シス−１,３,４,５,６,７,８,９−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
    １−［１−（シクロオクチルメチル）−４−ピペリジニル］−シス−１,３,４,５,６,７,８,９−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
    ３−エチル−１−［１−（ベンジル）−４−ピペリジニル］−シス−１,３,４,５,６,７,８,９−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
    ３−エチル−１−［１−（ナフト−２−イル−メチル）−４−ピペリジニル］−シス−１,３,４,５,６,７,８,９−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
    ３−エチル−１−［１−（３,３−ビス（フェニル）プロピル）−４−ピペリジニル］−シス−１,３,４,５,６,７,８,９−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
    ３−エチル−１−［１−（４−プロピルシクロヘキシル）−４−ピペリジニル］−シス−１,３,４,５,６,７,８,９−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
    ３−エチル−１−［１−（５−メチルヘキサ−２−イル）−４−ピペリジニル］−シス−１,３,４,５,６,７,８,９−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
    ３−エチル−１−［１−（デカヒドロ−２−ナフチル）−４−ピペリジニル］−シス−１,３,４,５,６,７,８,９−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
    ３−エチル−１−［１−（シクロオクチル）−４−ピペリジニル］−シス−１,３,４,５,６,７,８,９−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
    ３−エチル−１−［１−（４−プロピルシクロヘキシル）−４−ピペリジニル］−シス−１,３,４,５,６,７,８,９−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
    ３−エチル−１−［１−（シクロオクチルメチル）−４−ピペリジニル］−シス−１,３,４,５,６,７,８,９−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；並びに医薬上許容できるそれらの塩からなる群より選ばれた化合物。
  18. 請求項１記載の化合物と、少なくとも一つの医薬上許容できる賦形剤と、を含む医薬組成物。
  19. 請求項６記載の化合物と、少なくとも一つの医薬上許容できる賦形剤と、を含む医薬組成物。
  20. 式（IA）の化合物：
    Figure 2004531532
     ここで、
    Ｒは、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ及びＣ3-12シクロアルキルからなる群より選ばれたものであり；
    Ｒ2は、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-12シクロアルキル及びハロゲンからなる群より選ばれたものであり、前記アルキルは、オキソ基で任意に置換され；
    Ａは飽和環又は部分飽和環であり；
    ｎは０〜３の整数であり；
    及びＺＲ1が
    Figure 2004531532
     ここで、
    Ｙ1は、Ｒ3−（Ｃ1−Ｃ12）アルキル、Ｒ4−アリール、Ｒ5−ヘテロアリール、Ｒ6−（Ｃ3−Ｃ12）シクロ−アルキル、Ｒ7−（Ｃ3−Ｃ7）ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＮ若しくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9であり；Ｙ2は、水素若しくはＹ1であり；Ｙ3は、水素若しくは（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；又はＹ1、Ｙ2及びＹ3は、それらが付加された炭素と共に、以下の構造の一つを形成する：
    Figure 2004531532
     ここで、ｒは０〜３であり；ｗとｕとの合計が１〜３であるときにｗ及びｕがそれぞれ０〜３であり；ｃ及びｄは個別に１又は２であり；ｓは１〜５であり；環Ｅは縮合Ｒ4−フェニル又はＲ5−ヘテロアリール環であり；
    Ｒ10は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＯＲ8、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＯＲ8、−ＮＲ8Ｒ9及び−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＮＲ8Ｒ9からなる群より個別に選ばれた１〜３個の置換基であり；
    Ｒ11は、Ｒ10、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、ＮＯ2及びハロからなる群より個別に選ばれた１〜３個の置換基であり、又は隣接する環のＲ11置換基で炭素原子は共に、メチレンジオキシ又はエチレンジオキシ環を形成し；
    Ｒ8及びＲ9は、水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ3−Ｃ12）シクロアルキル、アリール及びアリール（Ｃ1−Ｃ6）アルキルからなる群より個別に選ばれたものであり；
    Ｒ3は、Ｈ、Ｒ4−アリール、Ｒ6−（Ｃ3−Ｃ12）シクロアルキル、Ｒ5−ヘテロアリール、Ｒ7−（Ｃ3−Ｃ7）ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ8Ｒ9、−ＯＲ12及び−Ｓ（Ｏ）0-2Ｒ12からなる群より個別に選ばれた１〜３個の置換基であり；
    Ｒ6は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｒ4−アリール、−ＮＲ8Ｒ9、−ＯＲ12及び−ＳＲ12からなる群より個別に選ばれた１〜３個の置換基であり；
    Ｒ4は、水素、ハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｒ13−アリール、（Ｃ3−Ｃ12）シクロアルキル、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＲ8、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＯＲ8、−ＯＣＦ3、−ＮＲ8Ｒ9、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＮＲ8Ｒ9、−ＮＨＳＯ2Ｒ8、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ14）2、−ＳＯ2Ｒ8、−ＳＯＲ8、−ＳＲ8、−ＮＯ2、−ＣＯＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ9ＣＯＲ8、−ＣＯＲ8、−ＣＯＣＦ3、−ＯＣＯＲ8、−ＯＣＯ2Ｒ8、−ＣＯＯＲ8、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＮＨＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＮＨＣＯＣＦ3、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＮＨＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＮＨＣＯＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル及び
    Figure 2004531532
     ここで、ｆは０〜６であり；隣接する環のＲ4置換基で炭素原子は共に、メチレンジオキシ又はエチレンジオキシ環を形成する、からなる群より個別に選ばれた１〜３個の置換基であり；
    Ｒ5は、水素、ハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｒ13−アリール、（Ｃ3−Ｃ12）シクロアルキル、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＲ8、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＯＲ8、−ＯＣＦ3、−ＮＲ8Ｒ9、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＮＲ8Ｒ9、−ＮＨＳＯ2Ｒ8、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ14）2、−ＮＯ2、−ＣＯＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ9ＣＯＲ8、−ＣＯＲ8、−ＯＣＯＲ8、−ＯＣＯ2Ｒ8及び−ＣＯＯＲ8からなる群より個別に選ばれた１〜３個の置換基であり；
    Ｒ7は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＯＲ8、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＯＲ8、−ＮＲ8Ｒ9又は−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＮＲ8Ｒ9であり；
    Ｒ12は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｒ4−アリール、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＯＲ8、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＮＲ8Ｒ9、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＳＲ8又はアリール（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；
    Ｒ13は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ及びハロからなる群より個別に選ばれた１〜３個の置換基であり；
    Ｒ14は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル及びＲ13−Ｃ6Ｈ4−ＣＨ2−からなる群より個別に選ばれたものであり；
    又は医薬上許容できるそれらの塩。
  21. 請求項２０記載の化合物と、少なくとも一つの医薬上許容できる賦形剤と、を含む医薬組成物。
JP2002582934A 2001-04-18 2002-04-18 ベンズイミダゾロン化合物 Expired - Fee Related JP4401076B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US28466501P 2001-04-18 2001-04-18
PCT/US2002/012375 WO2002085361A1 (en) 2001-04-18 2002-04-18 Benzimidazolone compounds

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2004531532A JP2004531532A (ja) 2004-10-14
JP2004531532A5 true JP2004531532A5 (ja) 2005-12-22
JP4401076B2 JP4401076B2 (ja) 2010-01-20

Family

ID=23091051

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2002582934A Expired - Fee Related JP4401076B2 (ja) 2001-04-18 2002-04-18 ベンズイミダゾロン化合物

Country Status (13)

Country Link
US (2) US6872733B2 (ja)
EP (3) EP1385518B1 (ja)
JP (1) JP4401076B2 (ja)
AT (2) ATE456564T1 (ja)
AU (1) AU2002338424B2 (ja)
CA (1) CA2444489C (ja)
CY (2) CY1108456T1 (ja)
DE (2) DE60235274D1 (ja)
DK (2) DK1975164T3 (ja)
ES (2) ES2312616T3 (ja)
PT (2) PT1385518E (ja)
SI (2) SI1385518T1 (ja)
WO (1) WO2002085361A1 (ja)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT1491212E (pt) 2002-03-29 2012-11-16 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Medicamento para distúrbios de sono
US20100028339A1 (en) * 2004-03-29 2010-02-04 Cheng Jin Q Compositions including triciribine and trastuzumab and methods of use thereof
US20110008327A1 (en) * 2004-03-29 2011-01-13 Cheng Jin Q Compositions including triciribine and epidermal growth factor receptor inhibitor compounds or salts thereof and methods of use thereof
US20100009928A1 (en) 2004-03-29 2010-01-14 Cheng Jin Q Compositions including triciribine and taxanes and methods of use thereof
US20100173864A1 (en) 2004-03-29 2010-07-08 Cheng Jin Q Compositions including triciribine and one or more platinum compounds and methods of use thereof
EP1737472B1 (en) 2004-03-29 2014-08-13 University Of South Florida Effective treatment of tumors and cancer with triciribine
US20100009929A1 (en) 2004-03-29 2010-01-14 Cheng Jin Q Compositions including triciribine and bortezomib and derivatives thereof and methods of use thereof
JP5209481B2 (ja) * 2005-09-30 2013-06-12 グラクソ グループ リミテッド Ｍ１受容体にて活性を有する化合物および医薬におけるそれらの使用
WO2007036715A2 (en) * 2005-09-30 2007-04-05 Glaxo Group Limited Compounds which have activity at m1 receptor and their uses in medicine
US8288413B2 (en) * 2005-09-30 2012-10-16 Glaxo Group Limited Benzimidazolones which have activity at M1 receptor
CN1870631B (zh) * 2005-11-11 2010-04-14 华为技术有限公司 媒体网关的门控方法
TW200813018A (en) * 2006-06-09 2008-03-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
US20080051380A1 (en) 2006-08-25 2008-02-28 Auerbach Alan H Methods and compositions for treating cancer
DE602008002690D1 (de) * 2007-01-16 2010-11-04 Purdue Pharma Lp Heterozyklische substituierte piperidine als orl-1-liganden
GB0706188D0 (en) * 2007-03-29 2007-05-09 Glaxo Group Ltd Compounds
RU2488585C2 (ru) * 2007-08-31 2013-07-27 Пэдью Фарма Л.П. Замещенные пиперидиновые соединения хиноксалинового типа и их применение
US8119661B2 (en) * 2007-09-11 2012-02-21 Astrazeneca Ab Piperidine derivatives and their use as muscarinic receptor modulators
GB0718415D0 (en) * 2007-09-20 2007-10-31 Glaxo Group Ltd Compounds
AR072578A1 (es) 2008-07-21 2010-09-08 Purdue Pharma Lp Compuestos de piperidina puenteada tipo quinoxalina sustituida y los usos de los mismos
WO2014102589A1 (en) 2012-12-27 2014-07-03 Purdue Pharma L.P. Quinazolin-4(3h)-one-type piperidine compounds and uses thereof
US9090618B2 (en) 2012-12-27 2015-07-28 Purdue Pharma L.P. Substituted benzimidazole-type piperidine compounds and uses thereof
US9963458B2 (en) 2012-12-27 2018-05-08 Purdue Pharma L.P. Indole and indoline-type piperidine compounds and uses thereof
US10118927B2 (en) 2012-12-27 2018-11-06 Purdue Pharma L.P. Substituted piperidin-4-amino-type compounds and uses thereof
WO2018023017A1 (en) 2016-07-29 2018-02-01 Janssen Pharmaceutica Nv Methods of treating prostate cancer

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3161645A (en) 1962-12-18 1964-12-15 Res Lab Dr C Janssen N V 1-(1-aroylpropyl-4-piperidyl)-2-benzimidazolinones and related compounds
US3318900A (en) 1964-05-06 1967-05-09 Janssen Pharmaceutica Nv Derivatives of benzimidazolinyl piperidine
US3325499A (en) 1964-11-02 1967-06-13 Mcneilab Inc 1-(1-hydrocarbyl-4-piperdyl)-2-indolinone
DE2609645A1 (de) 1976-03-09 1977-09-15 Boehringer Sohn Ingelheim Aminoalkylheterocyclen
US4329353A (en) 1980-10-22 1982-05-11 Janssen Pharmaceutica, N.V. 1-(4-Aryl-cyclohexyl)piperidine derivatives, method of use thereof and pharmaceutical compositions thereof
US4410528A (en) 1980-05-16 1983-10-18 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Hypotensive piperidine derivatives
JPS58180481A (ja) 1982-04-15 1983-10-21 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 新規なピペリジン誘導体
JPS60120872A (ja) 1983-12-01 1985-06-28 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 新規なヘテロ環状化合物及び強心剤
WO1995028397A1 (en) 1994-04-14 1995-10-26 Merck & Co., Inc. Alpha1c adrenergic receptor antagonists
FR2722190B1 (fr) 1994-07-05 1996-10-04 Sanofi Sa Derives de 1-benzyl-1,3-dihydro-2h-benzimidazol-2-one, leur preparation, les compositions pharmaceutique en contenant
US5767118A (en) 1994-10-26 1998-06-16 Merck & Co., Inc. 4-Heterocyclic peperidines promote release of growth hormone
US5574044A (en) 1994-10-27 1996-11-12 Merck & Co., Inc. Muscarine antagonists
DE69635048T2 (de) 1995-06-12 2006-02-16 G.D. Searle & Co. Mittel, enthaltend einen cyclooxygenase-2 inhibitor und einen 5-lipoxygenase inhibitor
EP0974583B1 (en) 1995-09-13 2002-05-29 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Phenylpiperidine derivatives
ATE341542T1 (de) 1996-04-19 2006-10-15 Neurosearch As 1-(4-piperidyl)-benzimidazole mit neurotropher aktivität
US6063796A (en) 1997-04-04 2000-05-16 Merck & Co., Inc. Somatostatin agonists
CN1258294A (zh) 1997-05-30 2000-06-28 万有制药株式会社 2－氧代咪唑衍生物
JPH10330377A (ja) 1997-06-02 1998-12-15 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd ピペリジン誘導体
US6166037A (en) 1997-08-28 2000-12-26 Merck & Co., Inc. Pyrrolidine and piperidine modulators of chemokine receptor activity
EP0921125B1 (en) 1997-12-05 2002-01-30 F. Hoffmann-La Roche Ag 1,3,8-Triazaspiro[4,5]decan-4-on derivatives
US6166209A (en) 1997-12-11 2000-12-26 Hoffmann-La Roche Inc. Piperidine derivatives
IL137149A0 (en) * 1998-01-19 2001-07-24 Pfizer 4-(2-keto-1-benzimidazolinyl) piperidine compounds as orl1-receptor agonists
RU2202344C2 (ru) 1998-03-26 2003-04-20 Джапан Тобакко Инк. Антагонисты ноцицептина, производные амида, аналгетик, способ инициирования антагонистического действия к ноцицептину, способ лечения боли, фармацевтические композиции
AU3809999A (en) 1998-05-18 1999-12-06 Novo Nordisk A/S Novel 1,3,8-triazaspiro[4.5]decanones with high affinity for opioid receptor subtypes
US6262066B1 (en) 1998-07-27 2001-07-17 Schering Corporation High affinity ligands for nociceptin receptor ORL-1
ID29137A (id) 1998-07-27 2001-08-02 Schering Corp Ligan-ligan afinitas tinggi untuk reseptor nosiseptin orl-1
MA26659A1 (fr) 1998-08-06 2004-12-20 Pfizer Dérivés de benzimidazole nouveaux, compositions pharmaceutiques les contenant et procédé pour leur préparation.
SE9904652D0 (sv) 1999-12-17 1999-12-17 Astra Pharma Prod Novel Compounds
JP2004531456A (ja) 2000-09-06 2004-10-14 オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド 置換ピラゾールを用いてアレルギーを治療する方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2004531532A5 (ja)
JP2004532223A5 (ja)
JP2004531531A5 (ja)
JP2005518330A5 (ja)
RU2003133455A (ru) Соединения спиропиразола
SU1138032A3 (ru) Способ получени производных бициклического пиримидин-5-она или их солей с фармацевтически приемлемыми кислотами,или их цис- или транс-изомеров
RU2495873C2 (ru) Новое урациловое соединение или его соль, обладающие ингибирующей активностью относительно дезоксиуридинтрифосфатазы человека
RU2435771C2 (ru) Производные спироиндолинона
RU2225410C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНО[2,3-d]ПИРИМИДИН-2,4(1Н,3Н)-ДИОНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ, СПОСОБ ИММУНОСУПРЕССИИ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ СНИЖЕНИЯ РИСКА ОБСТРУКЦИИ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ
CA2443938A1 (en) Spiroindene and spiroindane compounds as opioid ligands useful for treating pain
JP2010502739A5 (ja)
CA2444489A1 (en) Benzimidazolone compounds
JP2004002414A5 (ja)
JP2010507602A5 (ja)
RU2003125887A (ru) 6-замещенные пиридопиримидины
JP2013542996A5 (ja)
JP2012510957A5 (ja)
JP2007523152A5 (ja)
WO2005058873A1 (en) Piperidine-amino-benzimidazole derivatives as inhibitors of respiratory syncytial virus replication
JP2016505536A5 (ja)
JP2007502283A5 (ja)
JP2008503585A5 (ja)
RU2008123839A (ru) Соединение оксазола и фармацевтическая композиция
RU2003133454A (ru) Аналоги ноцицептина
RU2009119421A (ru) Производные 2-фенил-6-аминокарбонилпиримидина и их применение в качестве антагонистов тромбоцитарного рецептора адф (p2y12 рецептора)