RU2003133454A - Аналоги ноцицептина - Google Patents

Аналоги ноцицептина Download PDF

Info

Publication number
RU2003133454A
RU2003133454A RU2003133454/04A RU2003133454A RU2003133454A RU 2003133454 A RU2003133454 A RU 2003133454A RU 2003133454/04 A RU2003133454/04 A RU 2003133454/04A RU 2003133454 A RU2003133454 A RU 2003133454A RU 2003133454 A RU2003133454 A RU 2003133454A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
dione
piperidinyl
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2003133454/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2268883C2 (ru
Inventor
Р Ричард ГЕРИНГ (US)
Р Ричард ГЕРИНГ
Чжэньмин ЧЭНЬ (US)
Чжэньмин ЧЭНЬ
Дональд КАЙЛ (US)
Дональд Кайл
Сэм ВИКТОРИ (US)
Сэм ВИКТОРИ
Парвиз ГХАРАГОЗЛОО (US)
Парвиз ГХАРАГОЗЛОО
Джон УАЙТХЕД (US)
Джон УАЙТХЕД
Original Assignee
Эро-Селтик, С.А. (Lu)
Эро-Селтик, С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эро-Селтик, С.А. (Lu), Эро-Селтик, С.А. filed Critical Эро-Селтик, С.А. (Lu)
Publication of RU2003133454A publication Critical patent/RU2003133454A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2268883C2 publication Critical patent/RU2268883C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Claims (32)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где W означает водород, C1-10 алкил, С3-12циклоалкил, С3-12циклоалкилС1-4алкил-, С1-10алкокси, С3-12циклоалкокси-, С1-10алкил, замещенный 1-3 галогенами, С3-12 циклоалкил, замещенный 1-3 галогенами, С3-12 циклоалкилС1-4 алкил-, замещенный 1-3 галогенами, C1-10алкокси, замещенный 1-3 галогенами, С3-12циклоалкокси-, замещенный 1-3 галогенами, -COOV1, -C1-4COOV1, -СН2OH, -SO2N(V1)2, гидроксиС1-10алкил-, гидрокси-С3-10циклоалкил-, цианоС1-10алкил-, цианоС3-10циклоалкил-, -CON(V1)2, NH2SO2C1-4алкил-, NH2SOC1-4алкил-, сульфониламиноС1-10алкил-, диаминоалкил-, -сульфонилС1-4алкил, 6-членное гетероциклическое кольцо, 6-членное гетероароматическое кольцо, 6-членный гетероциклический C1-4алкил-, 6-членный гетероароматический C1-4 алкил-, 6-членное ароматическое кольцо, 6-членный ароматический C1-4алкил-, 5-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное оксо или тио, 5-членное гетероароматическое кольцо, 5-членный гетероциклический С1-4алкил-, необязательно замещенный оксо или тио, 5-членный гетероароматический C1-4алкил-, -С1-5(=O)W1, C1-5(=NH)W1, -C1-5NHC(=O)W1, -C1-5NHS(=O)2W1, -C1-5NHS(=O)W1, где W1 означает водород, C1-10 алкил, С3-12циклоалкил, C1-10алкокси, С3-12циклоалкокси, -СН2ОН, амино, C1-4 алкиламино-, диС1-4 алкиламино или 5-членное гетероароматическое кольцо, необязательно замещенное 1-3 низшими алкилами;
все V1 независимо выбраны из Н, C1-6 алкила, С3-6 циклоалкила, бензила и фенила;
Q означает 5-8-членный циклоалкил, 5-8-членную гетероциклическую, 6-членную ароматическую или гетероароматическую группу;
все n независимо означают целое число от 0 до 3;
А, В и С независимо означают водород, C1-10 алкил, С3-12 циклоалкил, C1-10алкокси, С3-12 циклоалкокси, -СН2OH, -NHSO2, гидроксиС1-10 алкил-, аминокарбонил-, C1-4 алкиламинокарбонил-, диС1-4алкиламинокарбонил-, ациламино-, ациламиноалкил-, амид, сульфониламиноС1-10 алкил-, либо А-В могут вместе образовывать С2-6 мостик, В-С могут вместе образовывать С3-7 мостик или А-С могут вместе образовывать C1-5 мостик;
Z выбран из группы, включающей связь, C1-6 алкилен с прямой или разветвленной цепью, -NH-, -CH2O-, -CH2NH-, -CH2N(CH3)-, -NHCH2-, -CH2CONH-, -NHCH2CO-, -CH2CO-, -СОСН2-, -СН2СОСН2-, -СН(СН3)-, -СН=, -О- и -НС=СН-, где атомы углерода и/или азота не замещены или замещены одним или несколькими низшими алкилами, гидрокси, галогенами или алкоксильными группами;
R1 выбран из группы, включающей водород, С1-10 алкил, С3-12 циклоалкил, С2-10 алкенил, амино, С1-10алкиламино-, С3-12циклоалкиламино-, -COOV1, -C1-4COOV1, циано, цианоС1-10 алкил-, цианоС3-10циклоалкил-, NH2SO2-, NH2SO2С1-4 алкил-, NH2SOC1-4алкил-, аминокарбонил-, С1-4алкиламинокарбонил-, диС1-4алкиламинокарбонил-, бензил, С3-12циклоалкенил-, моноциклический, бициклический или трициклический арил, гетероарильное кольцо, гетеромоноциклическое кольцо, гетеробициклическую кольцевую систему и спирокольцевую систему формулы (III)
Figure 00000002
где Х1 и Х2 независимо выбраны из группы, включающей NH, О, S и СН2,
указанный алкил, циклоалкил, алкенил, С1-10алкиламино-, С3-12циклоалкиламино- или бензил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, С1-10алкил, С1-10алкокси, нитро, трифторметил-, циано, -COOV1, -C1-4COOV1, циано-С1-10 алкил-, -C1-5(=O)W1, -C1-5nhs(=O)2W1, -C1-5nhs(=O)W1, 5-членный гетероароматический С0-4алкил-, фенил, бензил, бензилокси, причем указанный фенил, бензил и бензилокси необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C1-10 алкил-, C1-10 алкокси- и циано, и указанный С3-12циклоалкил, С3-12циклоалкенил, моноциклический, бициклический или трициклический арил, гетероарильное кольцо, гетеромоноциклическое кольцо, гетеробициклическая кольцевая система или спирокольцевая система формулы (III) необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C1-10 алкил, C1-10 алкокси, нитро, трифторметил-, фенил, бензил, фенилокси и бензилокси, причем указанный фенил, бензил, фенилокси или бензилокси необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C1-10 алкил, C1-10 алкокси и циано;
R2 выбран из группы, включающей водород, C1-10 алкил, С3-12 циклоалкил и галоген, причем указанный алкил или циклоалкил необязательно замещен оксо-, амино-, алкиламино- или диалкиламиногруппой,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
2. Соединение по п.1, где Q означает фенил или 6-членную гетероароматическую группу, содержащую 1-3 атома азота.
3. Соединение по п.1, где W означает -СН2С(=O)NH2, -C(NH)NH2, пиридилметил, циклопентил, циклогексил, фуранилметил, -С(=O)СН3, -CH2CH2NHC(=O)CH3, -SO2СН3, CH2CH2NHSO2CH3, фуранилкарбонил-, метилпирролилкарбонил-, диазолкарбонил-, азолметил-, трифторэтил-, гидроксиэтил-, цианометил-, оксооксазолметил- или диазолметил-.
4. Соединение по п.1, где ZR1 означает циклогексилэтил-, циклогексилметил-, циклопентилметил-, диметилциклогексилметил-, фенилэтил-, пирролилтрифторэтил-, тиенилтрифторэтил-, пиридилэтил-, циклопентил-, циклогексил-, метоксициклогексил-, тетрагидропиранил-, пропилпиперидинил-, индолилметил-, пиразоилпентил-, тиазолилэтил-, фенилтрифторэтил-, гидроксигексил-, метоксигексил-, изопропоксибутил-, гексил- или оксоканилпропил-.
5. Соединение по п.1, где по крайней мере один из ZR1 или W означает –СН2COOV1, тетразолилметил-, цианометил-, NH2SO2метил-, NH2SOметил-, аминокарбонилметил-, С1-4 алкиламинокарбонилметил- или диС1-4 алкиламинокарбонилметил.
6. Соединение по п.1, где ZR1 означает 3,3-дифенилпропил, необязательно замещенный в положении 3 атома углерода пропила группой -COOV1, тетразолилС0-4 алкилом-, циано-, аминокарбонилом-, С1-4 алкил-аминокарбонилом- или диС1-4 алкиламинокарбонилом-.
7. Соединение по п.1 формулы (IA)
Figure 00000003
где все n независимо означают целое число от 0 до 3;
Z выбран из группы, включающей связь, -СН2-, -NH-, -СН2О-, -СН2СН2-, -CH2NH-, -CH2N(CH3)-, -NHCH2-, -CH2CONH-, -NHCH2CO-, -СН2СО-, -СОСН2-, -СН2СОСН2-, -СН(СН3)-, -СН= и -НС=СН-, где атомы углерода и/или азота не замещены или замещены низшим алкилом, галогеном, гидроксильной или алкоксильной группой;
R1 выбран из группы, включающей водород, C1-10 алкил, С3-12 циклоалкил, С2-10 алкенил, амино, С1-10алкиламино, С3-12циклоалкиламино, бензил, С3-12циклоалкенил, моноциклический, бициклический или трициклический арил, гетероарильное кольцо, гетеромоноциклическое кольцо, гетеробициклическую кольцевую систему и спирокольцевую систему формулы (III)
Figure 00000004
где Х1 и Х2 независимо выбраны из группы, включающей NH, О, S и СН2;
указанный алкил, циклоалкил, алкенил, С1-10 алкиламино, С3-12 циклоалкиламино или бензил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C1-10 алкил, C1-10 алкокси, нитро, трифторметил, циано, фенил, бензил, бензилокси, причем указанный фенил, бензил и бензилокси необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C1-10 алкил, C1-10 алкокси и циано, указанный С3-12 циклоалкил, С3-12 циклоалкенил, моноциклический, бициклический или трициклический арил, гетероарильное кольцо, гетеромоноциклическое кольцо, гетеробициклическая кольцевая система и спирокольцевая система формулы (III) необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С1-10 алкил, C1-10 алкокси, нитро, трифторметил, фенил, бензил, фенилокси и бензилокси, причем указанный фенил, бензил, фенилокси и бензилокси необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С1-10 алкил, C1-10 алкокси и циано;
R2 выбран из группы, включающей водород, C1-10 алкил, С3-12циклоалкил и галоген, причем указанный алкил необязательно замещен оксогруппой,
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п.7, где R1 означает алкил, выбранный из группы, включающей метил, этил, пропил, бутил, пентил и гексил.
9. Соединение по п.7, где R1 означает циклоалкил, выбранный из группы, включающей циклогексил, циклогептил, циклооктил, циклононил, циклодецил и норборнил.
10. Соединение по п.7, где R1 означает тетрагидронафтил, декагидронафтил или дибензоциклогептил.
11. Соединение по п.7, где R1 означает фенил или бензил.
12. Соединение по п.7, где R1 означает бициклическое ароматическое кольцо.
13. Соединение по п.12, где указанное бициклическое ароматическое кольцо представляет собой инденил, хинолин или нафтил.
14. Соединение по п.7, где Z означает связь, метил или этил.
15. Соединение по п.7, где все n равны 0.
16. Соединение по п.7, где n в сульфоновом кольце равно 0 или 1.
17. Соединение по п.7, где оба Х1 и X2 означают 0.
18. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
1-[1-(нафт-2-илметил)-4-пиперидинил]-2,1,3-бензотиадиазол-2,2-дион;
1-[1-(п-фенилбензил)-4-пиперидинил]-2,1,3-бензотиадиазол-2,2-дион;
1-[1-(3,3-бис(фенил)пропил)-4-пиперидинил]-2,1,3-бензотиадиазол-2,2-дион;
1-[1-(п-бензилоксибензил)-4-пиперидинил]-2,1,3-бензотиадиазол-2,2-дион;
1-[1-(4-пропилциклогексил)-4-пиперидинил]-2,1,3-бензотиадиазол-2,2-дион;
1-[1-(5-метилгекс-2-ил)-4-пиперидинил]-2,1,3-бензотиадиазол-2,2-дион;
1-[1-[4-(2-пропил)циклогексил]-4-пиперидинил]-2,1,3-бензотиадиазол-2,2-дион;
1-[1-(циклооктилметил)-4-пиперидинил]-2,1,3-бензотиадиазол-2,2-дион;
1-[1-(1,2,3,4-тетрагидро-2-нафтил)-4-пиперидинил]-2,1,3-бензотиадиазол-2,2-дион;
1-[1-(декагидро-2-нафтил)-4-пиперидинил]-2,1,3-бензотиадиазол-2,2-дион;
1-[1-(1,З-дигидроинден-2-ил)-4-пиперидинил]-2,1,3-бензотиадиазол-2,2-дион;
1-[1-(циклооктил)-4-пиперидинил]-2,1,3-бензотиадиазол-2,2-дион;
1-[1-(нафт-2-илметил)-4-пиперидинил]-2,1,3-бензотиадиазин-2,2-дион;
1-[1-(п-бензилоксибензил)-4-пиперидинил]-2,1,3-бензотиадиазин-2,2-дион;
1-[1-(п-фенилбензил)-4-пиперидинил]-2,1,3-бензотиадиазин-2,2-дион;
1-[1-(декагидро-2-нафтил)-4-пиперидинил]-2,1,3-бензотиадиазин-2,2-дион;
1-[1-[4-(2-пропил)циклогексил]-4-пиперидинил]-2,1,3-бензотиадиазин-2,2-дион;
1-[1-(4-пропилциклогексил)-4-пиперидинил]-2,1,3-бензотиадиазин-2,2-дион;
1-[1-(бензил)-4-пиперидинил]-2,1,З-бензотиадиазин-2,2-дион;
1-[1-(10,11-дигидро-5Н-дибензо[a,d]циклогептен-5-ил)-4-пиперидинил]-2,1,3-бензотиадиазин-2,2-дион;
1-[1-(1,2,3,4-тетрагидро-2-нафтил)-4-пиперидинил]-2,1,3-бензотиадиазин-2,2-дион;
1-[1-(5-метилгекс-2-ил)-4-пиперидинил]-2,1,3-бензотиадиазин-2,2-дион;
1-[1-(норборнан-2-ил)-4-пиперидинил]-2,1,3-бензотиадиазин-2,2-дион;
1-[1-(циклооктил)-4-пиперидинил]-2,1,З-бензотиадиазин-2,2-дион;
1-[1-(1,3-дигидроинден-2-ил)-4-пиперидинил]-2,1,3-бензотиадиазин-2,2-дион;
1-[1-(3,3-бис(фенил)пропил)-4-пиперидинил]-2,1,3-бензотиадиазин-2,2-дион; и
фармацевтически приемлемые соли указанных соединений.
19. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
3-бутил-1-[1-[4-(2-пропил)циклогексил]-4-пиперидинил]-2,1,3-бензотиадиазин-2,2-дион;
3-ацетамидо-1-[1-[4-(2-пропил))циклогексил]-4-пиперидинил]-2,1,3-бензотиадиазин-2,2-дион;
3-(2-метансульфонамидо)-1-[1-[4-(2-пропил)циклогексил]-4-пиперидинил]-2,1,3-бензотиадиазин-2,2-дион;
3-метоксикарбонилметил-1-[1-[4-(2-пропил)циклогексил]-4-пиперидинил]-2,1,3-бензотиадиазин-2,2-дион;
3-цианометил-1-[1-[4-(2-пропил)циклогексил]-4-пиперидинил]-2,1,3-бензотиадиазин-2,2-дион;
3-(2-гидроксиэтил)-1-[1-[4-(2-пропил)циклогексил]-4-пиперидинил]-2,1,3-бензотиадиазин-2,2-дион;
3-бутоксикарбонилметил-1-[1-[4-(2-пропил)циклогексил]-4-пиперидинил]-2,1,3-бензотиадиазин-2,2-дион, и
фармацевтически приемлемые соли и сольваты указанных соединений.
20. Соединение по п.1 формулы (IA)
Figure 00000005
где R2 выбран из группы, включающей водород, С1-10 алкил, С3-12 циклоалкил и галоген, причем указанный алкил необязательно замещен оксогруппой;
все n независимо означает целое число от 0 до 3;
ZR1 означает
Figure 00000006
где Y1 означает R3-(C1-C12)алкил, R4-арил, R5-гетероарил, R6-(С3-С12)циклоалкил, R7-(С3-С7)гетероциклоалкил, -СО2(C1-С6)алкил, CN или -C(O)NR8R9, Y2 означает водород или Y1, Y3 означает водород или (С1-С6) алкил, либо Y1, Y2 и Y3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют одну из нижеследующих структур:
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
где r равно 0-3, w и u равны 0-3 при условии, что сумма w и u равна 1-3, c и d независимо равны 1 или 2, s равно 1-5, и кольцо Е представляет собой конденсированное R4-фенильное или R5-гетероарильное кольцо;
R10 представляет собой 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей Н, (C1-C6) алкил, -OR8, -(С1-С6) алкил-OR8, -NR8R9 и -(C1-C6)-алкил-NR8R9;
R11 представляет собой 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей R10, -CF3, -OCF3, NO2 и галоген или заместители R11 у смежных атомов углерода в кольце могут вместе образовывать метилендиоксильное или этилендиоксильное кольцо;
R8 и R9 независимо выбраны из группы, включающей водород, (C1-C6)алкил, (C3-C12)циклоалкил, арил и арил(C1-C6)алкил;
R3 представляет собой 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей Н, R4-арил, R6-(C3-C12)циклоалкил, R5-гетероарил, R7-(С3-С7)-гетероциклоалкил, -NR8R9, -OR12 и -S(О)0-2R12;
R6 представляет собой 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей Н, (C1-C6)алкил, R4-арил, -NR8R9, -OR12 и -SR12;
R4 представляет собой 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей водород, галоген, (C1-C6) алкил, R13-арил, (C3-C12)циклоалкил, -CN, -CF3, -OR8, -(C1-C6)алкил-OR8, -OCF3, -NR8R9, -(C1-C6)алкил-NR8R9, -NHSO2R8, -SO2N(R14)2, -SO2R8, -SOR8, -SR8, -NO2, -CONR8R9, -NR9COR8, -COR8, -COCF3, -OCOR8, -OCO2R8, -COOR8, -(C1-C6)алкил-NHCOOC(СН3)3, -(С1-С6)алкил-NHCOCF3, -(C1-C6)алкил-NHSO2-(C1-C6)алкил, -(C1-C6)алкил-NHCONH-(C1-C6)алкил и
Figure 00000010
где f равно 0-6, или заместители R4 у смежных атомов углерода в кольце могут вместе образовывать метилендиоксильное или этилендиоксильное кольцо;
R5 представляет собой 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей водород, галоген, (C1-C6)алкил, R13-арил, (C3-C12)циклоалкил, -CN, -CF3, -OR8, -(C1-C6)алкил-OR8, -OCF3, -NR8R9, -(C1-C6)алкил-NR8R9, -NHSO2R8, -SO2N(R14)2, -NO2, -CONR8R9, -NR9COR8, -COR8, -OCOR8, -OCO2R8 или -COOR8;
R7 означает Н, (C1-C6)алкил, -OR8, -(C1-C6)алкил-OR8, -NR8R9 или -(C1-C6)алкил-NR8R9;
R12 означает Н, (C1-C6)алкил, R4-арил, -(C1-C6)алкил-OR8, -(C1-C6)-алкил-NR8R9, -(C1-C6)алкил-SR8 или арил(C1-C6)алкил;
R13 представляет собой 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей Н, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси и галоген;
R14 независимо выбран из группы, включающей Н, (C1-C6)алкил и R13-С6Н4-СН2-,
или его фармацевтически приемлемая соль.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и по крайней мере один фармацевтически приемлемый наполнитель.
22. Фармацевтическая композиция по п.21, где соединением является соединение по п.7.
23. Фармацевтическая композиция по п.21, где соединением является соединение по п.20.
24. Способ лечения боли, включающий введение нуждающемуся субъекту эффективного количества аналгезирующего соединения по п.1.
25. Способ лечения боли по п.24, где соединением является соединения по п.7.
26. Способ лечения боли по п.24, где соединением является соединения по п.20.
27. Способ модуляции фармакологической реакции рецептора ORL1, включающий введение нуждающемуся субъекту эффективного количества соединения по п.1.
28. Способ модуляции по п.27, где соединением является соединение по п.7.
29. Способ модуляции по п.27, где соединением является соединение по п.20.
30. Способ модуляции фармакологической реакции опиоидного рецептора, включающий введение нуждающемуся субъекту эффективного количества соединения по п.1.
31. Способ модуляции по п.30, где соединением является соединение по п.7.
32. Способ модуляции по п.30, где соединением является соединение по п.20.
RU2003133454/04A 2001-04-18 2002-04-18 Аналоги ноницептина и фармацевтическая композиция на их основе RU2268883C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US28467601P 2001-04-18 2001-04-18
US28467401P 2001-04-18 2001-04-18
US60/284,674 2001-04-18
US60/284,676 2001-04-18

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003133454A true RU2003133454A (ru) 2005-05-27
RU2268883C2 RU2268883C2 (ru) 2006-01-27

Family

ID=26962736

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003133454/04A RU2268883C2 (ru) 2001-04-18 2002-04-18 Аналоги ноницептина и фармацевтическая композиция на их основе

Country Status (14)

Country Link
US (3) US6861421B2 (ru)
EP (2) EP1379252A4 (ru)
JP (2) JP4380992B2 (ru)
KR (3) KR100855204B1 (ru)
CN (1) CN100441182C (ru)
AU (2) AU2002303406B2 (ru)
BR (1) BR0209128A (ru)
CA (1) CA2444108C (ru)
HK (1) HK1070573A1 (ru)
HU (1) HUP0402510A3 (ru)
IL (2) IL158486A0 (ru)
MX (1) MXPA03009602A (ru)
RU (1) RU2268883C2 (ru)
WO (1) WO2002085291A2 (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
OA12790A (en) * 2002-03-13 2006-07-10 Janssen Pharmaceutica Nv New inhibitors of histone deacetylase.
DK1491212T3 (da) 2002-03-29 2012-10-29 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Middel til behandling af søvnforstyrrelser
WO2008073958A2 (en) 2006-12-12 2008-06-19 Wyeth Substituted benzothiadiazinedioxide derivatives and methods of their use
CL2007003590A1 (es) * 2006-12-12 2008-02-29 Wyeth Corp Compuestos derivados de aril sulfamida; procedimiento de preparacion; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso en prevencion y tratamiento de sintomas vasomotrices, disfuncion sexual, transtornos gastrointestinales, transt
CN101595100B (zh) * 2007-01-16 2014-06-11 普渡制药公司 作为orl-1配体的杂环取代的哌啶
EP3564240B1 (en) * 2007-08-31 2022-04-06 Purdue Pharma L.P. Piperidine intermediates
AU2009275218C1 (en) 2008-07-21 2015-02-05 Purdue Pharma L.P. Substituted-Quinoxaline-Type Bridged-Piperidine Compounds and the uses thereof
AU2011346749A1 (en) 2010-12-22 2013-05-02 Purdue Pharma L.P. Phosphorus-substituted quinoxaline-type piperidine compounds and uses thereof
WO2014102589A1 (en) 2012-12-27 2014-07-03 Purdue Pharma L.P. Quinazolin-4(3h)-one-type piperidine compounds and uses thereof
US9090618B2 (en) 2012-12-27 2015-07-28 Purdue Pharma L.P. Substituted benzimidazole-type piperidine compounds and uses thereof
US10118927B2 (en) 2012-12-27 2018-11-06 Purdue Pharma L.P. Substituted piperidin-4-amino-type compounds and uses thereof
WO2014102588A2 (en) 2012-12-27 2014-07-03 Purdue Pharma L.P. Indole and indoline-type piperidine compounds and uses thereof
US9884844B2 (en) 2012-12-31 2018-02-06 Sunovion Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and methods of use thereof
JP6854823B2 (ja) 2016-01-13 2021-04-07 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング ３−（カルボキシメチル）−８−アミノ−２−オキソ−１，３−ジアザ−スピロ−［４．５］−デカン誘導体
PL3402781T3 (pl) 2016-01-13 2020-09-21 Grünenthal GmbH Pochodne 3-((hetero-)arylo)-8-amino-2-okso-1,3-diazaspiro-[4.5]-dekanu
AU2017207467B2 (en) 2016-01-13 2020-07-16 Grünenthal GmbH 3-(carboxyethyl)-8-amino-2-oxo-1,3-diaza-spiro-[4.5]-decane derivatives
TWI654181B (zh) 2016-01-13 2019-03-21 歌林達有限公司 ８－胺基－２－側氧基－１，３－二氮－螺－［４．５］－癸烷衍生物
ES2797904T3 (es) 2016-01-13 2020-12-04 Gruenenthal Gmbh Derivados de 3-((hetero)aril)alquil-8-amino-2-oxo-1,3-diazaespiro-[4.5]-decano

Family Cites Families (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3161645A (en) 1962-12-18 1964-12-15 Res Lab Dr C Janssen N V 1-(1-aroylpropyl-4-piperidyl)-2-benzimidazolinones and related compounds
US3318900A (en) 1964-05-06 1967-05-09 Janssen Pharmaceutica Nv Derivatives of benzimidazolinyl piperidine
US3325499A (en) 1964-11-02 1967-06-13 Mcneilab Inc 1-(1-hydrocarbyl-4-piperdyl)-2-indolinone
DE2609645A1 (de) 1976-03-09 1977-09-15 Boehringer Sohn Ingelheim Aminoalkylheterocyclen
EP0029707B1 (en) * 1979-11-21 1984-02-01 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Novel piperidine derivatives, method for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
US4344945A (en) * 1980-03-10 1982-08-17 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Piperidine derivatives
US4329353A (en) 1980-10-22 1982-05-11 Janssen Pharmaceutica, N.V. 1-(4-Aryl-cyclohexyl)piperidine derivatives, method of use thereof and pharmaceutical compositions thereof
US4410528A (en) 1980-05-16 1983-10-18 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Hypotensive piperidine derivatives
JPS5759889A (en) * 1980-09-30 1982-04-10 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd Novel piperidine derivative
JPS58180481A (ja) 1982-04-15 1983-10-21 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 新規なピペリジン誘導体
JPS60120872A (ja) * 1983-12-01 1985-06-28 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 新規なヘテロ環状化合物及び強心剤
DE69009785T2 (de) * 1989-02-10 1994-11-03 Otsuka Pharma Co Ltd Carbostyrilderivate.
WO1995019773A1 (en) * 1992-10-07 1995-07-27 Merck & Co., Inc. Carbostyril oxytocin receptor antagonists
ATE216580T1 (de) * 1993-07-16 2002-05-15 Merck & Co Inc Benzoxazinon- und benzopyrimidinon- piperidinyl- verbindungen als tokolytische oxytocin-rezeptor- antagonisten
CA2187767A1 (en) * 1994-04-14 1995-10-26 Joel R. Huff Alpha1c adrenergic receptor antagonists
FR2722190B1 (fr) 1994-07-05 1996-10-04 Sanofi Sa Derives de 1-benzyl-1,3-dihydro-2h-benzimidazol-2-one, leur preparation, les compositions pharmaceutique en contenant
US5767118A (en) * 1994-10-26 1998-06-16 Merck & Co., Inc. 4-Heterocyclic peperidines promote release of growth hormone
US5574044A (en) 1994-10-27 1996-11-12 Merck & Co., Inc. Muscarine antagonists
DE69635048T2 (de) 1995-06-12 2006-02-16 G.D. Searle & Co. Mittel, enthaltend einen cyclooxygenase-2 inhibitor und einen 5-lipoxygenase inhibitor
ATE218126T1 (de) 1995-09-13 2002-06-15 Kyowa Hakko Kogyo Kk Phenylpiperidin-derivate
WO1997040035A1 (en) 1996-04-19 1997-10-30 Neurosearch A/S 1-(4-piperidyl)-benzimidazoles having neurotrophic activity
US6063796A (en) * 1997-04-04 2000-05-16 Merck & Co., Inc. Somatostatin agonists
DE69826278T2 (de) 1997-05-30 2005-11-10 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. 2-oxoimidazol-derivate
JPH10330377A (ja) 1997-06-02 1998-12-15 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd ピペリジン誘導体
US6166037A (en) 1997-08-28 2000-12-26 Merck & Co., Inc. Pyrrolidine and piperidine modulators of chemokine receptor activity
SI0921125T1 (en) 1997-12-05 2002-04-30 F. Hoffmann-La Roche Ag 1,3,8-Triazaspiro(4,5)decan-4-on derivatives
US6166209A (en) 1997-12-11 2000-12-26 Hoffmann-La Roche Inc. Piperidine derivatives
ES2175925T3 (es) 1998-01-19 2002-11-16 Pfizer Compuestos 4-(2-ceto-1-benzilimidazolinil)piperidina como agonistas del receptor orl1.
US6410561B1 (en) 1998-03-26 2002-06-25 Japan Tobacco Inc. Amide derivatives and nociceptin antagonists
EP1080091A1 (en) 1998-05-18 2001-03-07 Novo Nordisk A/S Novel 1,3,8-triazaspiro[4.5]decanones with high affinity for opioid receptor subtypes
ID29137A (id) 1998-07-27 2001-08-02 Schering Corp Ligan-ligan afinitas tinggi untuk reseptor nosiseptin orl-1
US6262066B1 (en) 1998-07-27 2001-07-17 Schering Corporation High affinity ligands for nociceptin receptor ORL-1
MA26659A1 (fr) 1998-08-06 2004-12-20 Pfizer Dérivés de benzimidazole nouveaux, compositions pharmaceutiques les contenant et procédé pour leur préparation.
JP2001044213A (ja) * 1999-07-30 2001-02-16 Hitachi Cable Ltd ヘテロバイポーラトランジスタ用エピタキシャルウエハ
SE9904652D0 (sv) 1999-12-17 1999-12-17 Astra Pharma Prod Novel Compounds
ES2248281T3 (es) 2000-02-18 2006-03-16 Meiji Seika Kaisha, Ltd. Derivados de fenoxialquilamina utiles como agonistas del receptor opioide delta.
JP5049447B2 (ja) * 2000-08-14 2012-10-17 オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド 置換ピラゾール
CA2421493A1 (en) * 2000-09-06 2002-03-14 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. A method for treating allergies using substituted pyrazoles
JP2007009500A (ja) * 2005-06-30 2007-01-18 Nissei Ltd パズル循環式駐車設備の運転方法

Also Published As

Publication number Publication date
US7563809B2 (en) 2009-07-21
EP1997818A3 (en) 2009-04-08
CN100441182C (zh) 2008-12-10
US20030013874A1 (en) 2003-01-16
BR0209128A (pt) 2005-11-01
US6861421B2 (en) 2005-03-01
US20090253727A1 (en) 2009-10-08
HUP0402510A2 (hu) 2005-04-28
EP1379252A4 (en) 2005-11-02
KR100722207B1 (ko) 2007-05-29
WO2002085291A2 (en) 2002-10-31
AU2002303406B2 (en) 2006-03-30
IL158486A (en) 2010-11-30
JP2005506302A (ja) 2005-03-03
MXPA03009602A (es) 2004-04-02
JP2009280603A (ja) 2009-12-03
KR20030096326A (ko) 2003-12-24
CA2444108C (en) 2012-07-24
IL158486A0 (en) 2004-05-12
US20050148580A1 (en) 2005-07-07
HK1070573A1 (en) 2005-06-24
HUP0402510A3 (en) 2012-08-28
EP1997818A2 (en) 2008-12-03
RU2268883C2 (ru) 2006-01-27
KR100855204B1 (ko) 2008-09-01
AU2006202794A1 (en) 2006-07-20
CA2444108A1 (en) 2002-10-31
KR20060129103A (ko) 2006-12-14
EP1379252A2 (en) 2004-01-14
CN1568188A (zh) 2005-01-19
KR100729242B1 (ko) 2007-06-15
JP4380992B2 (ja) 2009-12-09
WO2002085291A3 (en) 2003-02-20
KR20050118315A (ko) 2005-12-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003133454A (ru) Аналоги ноцицептина
RU2003133455A (ru) Соединения спиропиразола
JP2004532223A5 (ru)
JP2004531531A5 (ru)
CA2443938A1 (en) Spiroindene and spiroindane compounds as opioid ligands useful for treating pain
JP2005518330A5 (ru)
SU1138032A3 (ru) Способ получени производных бициклического пиримидин-5-она или их солей с фармацевтически приемлемыми кислотами,или их цис- или транс-изомеров
JP2004531532A5 (ru)
RU2003121304A (ru) Замещенные пиридоиндолы в качестве агонистов и антагонистов серотонина
EP1522314A1 (en) Remedies for diseases caused by vascular contraction or dilation
RU2495873C2 (ru) Новое урациловое соединение или его соль, обладающие ингибирующей активностью относительно дезоксиуридинтрифосфатазы человека
CA2444198A1 (en) Nociceptin analogs
CA2407149A1 (en) Melanin-concentrating hormone antagonist
EP2313100B1 (en) Inhibitors of the plasmodial surface anion channel as antimalarials
RU2001122727A (ru) Амиды кислот, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе
RU2008123839A (ru) Соединение оксазола и фармацевтическая композиция
RU2001105910A (ru) Лиганды с высоким сродством к ноцицептиновому рецептору orl-1
SK12332003A3 (sk) Tiohydantoíny a ich použitie na liečenie cukrovky
PL188908B1 (pl) Nowe pochodne benzimidazolu i ich zastosowanie dowytwarzania leków do leczenia stanów alergicznych
AR032072A1 (es) Derivados de quinuclidina novedosos y composiciones medicinales que los contienen
DK110395A (da) 1-Substituerede 4-(4-(lavere alkyl)sulfonylaminobenzoyl)-piperidiner, farmakologisk acceptable salte deraf samt farmaceutiske præparater med indhold af sådanne
RU98118568A (ru) Триарильные соединения
BR112021014079A2 (pt) Ácidos carboxílicos policíclicos substituídos, análogos dos mesmos e métodos usando os mesmos
RU2014123434A (ru) Фармацевтические соединения
HU194053B (en) Process for preparing pharmaceutical compositions containing a combination of dihidro-pyridines and ace-inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140419