JP5049447B2 - 置換ピラゾール - Google Patents

Description

【０００１】
（発明の分野）
本発明は、一連の置換ピラゾール類、これらの化合物を含有させた製薬学的組成物、これらの製造で用いる中間体、そしてこれらを用いる方法に関する。
【０００２】
（発明の背景）
カテプシンＳ（ＥＣ３．４．２２．２７）は、リソゾームに主に見られるパパイン系のシステインプロテアーゼである（Ｂｒｏｍｍｅ，Ｄ．；ＭｃＧｒａｔｈ，Ｍ．Ｅ．、Ｈｉｇｈ Ｌｅｖｅｒｌ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ Ｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ Ｈｕｍａｎ Ｃａｔｈｅｐｓｉｎ Ｓ．Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｃｉｅｎｃｅ １９９６、５、７８９−７９１）。
【０００３】
カテプシンＳが免疫応答で果たす役割はこれが組織に分布している場所で予測され、カテプシンＳは主にリンパ組織、リンパ節、脾臓、Ｂリンパ球およびマクロファージに見られる（Ｋｉｒｓｃｈｋｅ，Ｈ．、Ｃｈａｐｔｅｒ ２１１、Ｃａｔｈｅｐｓｉｎ Ｓ．Ｉｎ Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｏｌｙｔｉｃ Ｅｎｚｙｍｅｓ、Ｂａｒｒｅｔｔ，Ａ．Ｊ．；Ｒａｗｌｉｎｇｓ，Ｎ．Ｄ．；Ｗｏｅｓｓｎｅｒ，Ｊ．Ｆ．編集、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ：Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、１９９８、６２１−６２４頁）。カテプシンＳ阻害剤は動物モデルで抗原提示を調節することが示されており、これは動物モデルで喘息に有効である（Ｒｉｅｓｅ，Ｒ．Ｊ．；Ｍｉｔｃｈｅｌｌ，Ｒ．Ｎ．；Ｖｉｌｌａｄａｎｇｏｓ，Ｊ．Ａ．；Ｓｈｉ，Ｇ．−Ｐ．；Ｐａｌｍｅｒ，Ｊ．Ｔ．；Ｋａｒｐ，Ｅ．Ｒ．；Ｄｅ Ｓａｎｃｔｉｓ，Ｇ．Ｔ．；Ｐｌｏｅｇｈ，Ｈ．Ｌ．；Ｃｈａｐｍａｎ，Ｈ．Ａ．、Ｃａｔｈｅｐｓｉｎ Ｓ Ａｃｔｉｖｉｔｙ Ｒｅｇｕｌａｔｅｓ Ａｎｔｉｇｅｎ Ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｉｍｍｕｎｉｔｙ、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１９９８、１０１、２３５１−２３６３およびＳｈｉ，Ｇ．−Ｐ．；Ｖｉｌｌａｄａｎｇｏｓ，Ｊ．Ａ．；Ｄｒａｎｏｆｆ，Ｇ．；Ｓｍａｌｌ，Ｃ．；Ｇｕ，Ｌ．；Ｈａｌｅｙ，Ｋ．Ｊ．；Ｒｉｅｓｅ，Ｒ．；Ｐｌｏｅｇｈ，Ｈ．Ｌ．；Ｃｈａｐｍａｎ，Ｈ．Ａ．、Ｃａｔｈｅｐｓｉｎ Ｓ Ｒｅｑｕｉｒｅｄ ｆｏｒ Ｎｏｒｍａｌ ＭＨＣ Ｃｌａｓｓ ＩＩ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｌｏａｄｉｎｇ ａｎｄ Ｇｅｒｍｉｎａｌ Ｃｅｎｔｅｒ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．Ｉｍｍｕｎｉｔｙ １９９９、１０、１９７−２０６）。
【０００４】
カテプシンＳをコード化する遺伝子をノックアウトしておいたマウスではコラーゲン誘発関節炎を起こす度合が低下しそしてそれらの免疫系は抗原に反応しなくなる（Ｎａｋａｇａｗａ，Ｔ．Ｙ．；Ｂｒｉｓｓｅｔｔｅ，Ｗ．Ｈ．；Ｌｉｒａ，Ｐ．Ｄ．；Ｇｒｉｆｆｉｔｈｓ，Ｒ．Ｊ．；Ｐｅｔｒｕｓｈｏｖａ，Ｎ．；Ｓｔｏｃｋ，Ｊ．；ＭｃＮｅｉｓｈ，Ｊ．Ｄ．；Ｅａｓｔｍａｎ，Ｓ．Ｅ．；Ｈｏｗａｒｄ，Ｅ．Ｄ．；Ｃｌａｒｋｅ，Ｓ．Ｒ．Ｍ．；Ｒｏｓｌｏｎｉｅｃ，Ｅ．Ｆ．；Ｅｌｌｉｏｔｔ，Ｅ．Ａ．；Ｒｕｄｅｎｓｋｙ，Ａ．Ｙ．、Ｉｍｐａｉｒｅｄ Ｉｎｖａｒｉａｎｔ Ｃｈａｉｎ Ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ ａｎｄ Ａｎｔｉｇｅｎ Ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｄｉｍｉｎｉｓｈｅｄ Ｃｏｌｌａｇｅｎ−Ｉｎｄｕｃｅｄ Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｉｎ Ｃａｔｈｅｐｓｉｎ Ｓ Ｎｕｌｌ Ｍｉｃｅ、Ｉｍｍｕｎｉｔｙ １９９９、１０、２０７−２１７）。
【０００５】
このようなデータは、ヒトカテプシンＳの蛋白分解活性を阻害する化合物は慢性的自己免疫病（これには、これらに限定するものでないが、狼瘡、リュウマチ様関節炎および喘息が含まれる）の治療で使用できるはずでありかつ組織移植に対する免疫反応を加減する時に用いることができる可能性があることを示している。
【０００６】
数多くのカテプシンＳ阻害剤が文献に報告されている。最も重要な特許を以下に挙げる。
【０００７】
Ｎｏｖａｒｔｉｓ他は特定のジペプチジルニトリルをカテプシンＳ阻害剤として請求している：Ａｌｔｍａｎｎ他、ＷＯ−９９／２４４６０。
【０００８】
Ａｒｒｉｓ（現在はＡｘｙｓ）はジペプチジルビニルスルホンをシステインプロテアーゼ（カテプシンＳを包含）阻害剤として請求している：Ｐａｌｍｅｒ他、米国特許第５９７６８５８号。
【０００９】
Ａｒｒｉｓ／Ａｘｙｓは特定のペプチジルスルホンアミドをシステインプロテアーゼ（カテプシンＳを包含）阻害剤として請求している：Ｐａｌｍｅｒ他、米国特許第５７７６７１８号［Ａｒｒｉｓ（現在はＡｘｙｓ）に譲渡］およびＫｌａｕｓ他、米国特許第６０３０９４６号（Ａｘｙｓに譲渡）。
【００１０】
本発明の化合物にいくらか類似した化合物が下記の文献に記述されている。
【００１１】
Ｗｉｎｔｅｒｓ他［Ｗｉｎｔｅｒｓ，Ｇ．；Ｓａｌａ，Ａ．；Ｂａｒｏｎｅ，Ｄ．；Ｂａｌｄｏｌｉ，Ｅ．、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８５、２８、９３４−９４０；Ｓｉｎｇｈ，Ｐ；Ｓｈａｒｍａ，Ｒ．Ｃ．、Ｑｕａｎｔ．Ｓｔｒｕｃｔ．−Ａｃｔ．Ｒｅｌａｔ、１９９０、９、２９−３２；Ｗｉｎｔｅｒｓ，Ｇ；Ｓｌａ，Ａ．；Ｂａｒｏｎｅ，Ｄ．の米国特許第４５００５２５（１９８５）］は、以下に示す種類の二環状ピラゾール
【００１２】
【化３】

【００１３】
を記述している。Ｒは決して複素環式環を含まず、このような分子がプロテアーゼ阻害活性を示すと考えられておらず、それらはα１−アドレナリン作動性受容体調節剤であると記述されている。
【００１４】
Ｓｈｕｔｓｋｅ他は下記の二環状ピラゾール
【００１５】
【化４】

【００１６】
を請求している。この系に存在するピリジン環は芳香環である［Ｓｈｕｔｓｋｅ，Ｇ．Ｍ．；Ｋａｐｐｌｅｓ，Ｋ．Ｊ．；Ｔｏｍｅｒ，Ｊ．Ｄ．米国特許第５２６４５７６（１９９３）］。Ｒは複素環に連結していてもよいと述べられてはいるが、請求項に明記されているＲはＲ＝水素のみである。このような化合物はセロトニン再吸収阻害剤（ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｒｅｕｐｔａｋｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ）であると述べられている。
【００１７】
化合物２−［４−［４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブチル］−１−ピペラジニル］−ピリミジンはＥＰ−３８２６３７から公知であり、それには抗不安特性を有するピリミジンが記述されている。このような化合物および類似物が更にＥＰ−５０２７８６にも心臓血管および中枢神経系作用剤として記述されている。このような化合物が用いられている製薬学的調剤がそれを胃腺分泌の治療で用いる目的および抗潰瘍剤として用いる目的でＥＰ−６５５２４８に開示されている。ＷＯ−９７２１４３９には、そのような化合物が用いられている薬剤が強迫衝動障害（ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ−ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）、睡眠時無呼吸、性機能障害、嘔吐および乗り物酔いの治療の目的で記述されている。
【００１８】
化合物５−メチル−３−フェニル−１−［４−（４−フェニル−１−ピペラジニル）ブチル］−１Ｈ−インダゾールおよび５−ブロモ−３−（２−クロロフェニル）−１−［４−（４−フェニル−１−ピペラジニル）ブチル］−１−インダゾール、特にこれらの塩酸塩はＷＯ−９８５３９４０およびＣＡ １２２：３１４５２８から公知であり、これらおよび同様な化合物が前者の文献にはキナーゼ阻害剤として記述されておりそして後者の文献にはベンゾジアゼピン受容体に親和性を示すと記述されている。
【００１９】
（発明の要約）
本発明は、式（Ｉ）：
【００２０】
【化５】

【００２１】
｛式中、
Ａｒ₂は、場合によりＯ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ₂およびＣ＝Ｏから独立して選択されるヘテロ原子環部分を１から５個含んでいてもよくかつ場合により縮合していてもよい一環状もしくは二環状不飽和、飽和もしくは芳香環系であり、ここで、このＡｒ₂環系は場合により１から４個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ⁵およびＲ⁶は、独立して、水素およびＣ_1-5アルキルから選択され、
Ｒ⁷およびＲ⁸は、独立して、水素、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_2-5アルケニル、Ｃ_1-5アルコキシ、Ｃ_1-5アルキルチオ、ハロゲン、または４−７員のカルボシクリルもしくはヘテロシクリルであるか、別法として、Ｒ⁷およびＲ⁸は、一緒になって、場合により置換されていてもよい５員から７員の炭素環もしくは複素環式環を形成していてもよく、ここで、この環は不飽和または芳香環であってもよく、そして場合によりハロ、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｒ⁴、Ｒ⁴Ｏ−、Ｒ⁴Ｓ−、Ｒ⁴Ｏ（Ｃ_1-5アルキレン）−、Ｒ⁴Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、Ｒ⁴（Ｃ＝Ｏ）−、Ｒ⁴（Ｃ＝Ｓ）−、Ｒ⁴（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ⁴Ｏ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ＝Ｏ）−、Ｒ⁴ＳＯ₂、ＮＨＲ⁴⁴（Ｃ＝ＮＨ）−、ＮＨＲ⁴⁴ＳＯ₂−およびＮＨＲ⁴⁴（Ｃ＝Ｏ）−から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ⁴は、Ｈ、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_2-5アルケニル、Ｃ_1-5ヘテロシクリル、（Ｃ_1-5ヘテロシクリル）Ｃ_1-6アルキレン、フェニル、ベンジル、フェネチル、ＮＨ₂、モノもしくはジ（Ｃ_1-6アルキル）Ｎ−、（Ｃ_1-6アルコキシ）カルボニル−またはＲ⁴²ＯＲ⁴³−［ここで、Ｒ⁴²は、Ｈ、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_2-5アルケニル、フェニル、ベンジル、フェネチル、Ｃ_1-5ヘテロシクリルまたは（Ｃ_1-5ヘテロシクリル）Ｃ_1-6アルキレンであり、そしてＲ⁴³は、Ｃ_1-5アルキレン、フェニレンまたは二価のＣ_1-5ヘテロシクリルである］であり、
Ｒ⁴⁴は、Ｒ⁴の値に加えてＨであってもよく、
ｎは、０、１または２であり、
Ｇは、Ｃ_3-6アルケンジイルまたはＣ_3-6アルカンジイルであり、これは場合によりヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_1-5アルコキシ、Ｃ_1-5アルキル、オキソ、ヒドロキシミノ、ＣＯ₂Ｒ^k、Ｒ^kＲ^lＮ、Ｒ^kＲ^lＮＣＯ₂、（Ｌ）−Ｃ_1-4アルキレン−、（Ｌ）−Ｃ_1-5アルコキシ、Ｎ₃または［（Ｌ）−Ｃ_1-5アルキレン］アミノで置換されていてもよく、
Ｒ^kおよびＲ^lは、各々独立して、水素、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_3-5アルケニル、フェニル、ベンジル、フェネチルまたはＣ_1-5ヘテロシクリルであるか、別法として、Ｒ^kおよびＲ^lは、一緒になって、場合により置換されていてもよい４から７員の複素環式環を形成していてもよく、ここで、この環は飽和、不飽和または芳香環であってもよく、
Ｌは、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ_1-5アルキルアミノ、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ホモピペリジニルまたはピペラジニルであり、ここで、有効な環窒素は場合によりＣ_1-5アルキル、ベンジル、Ｃ_2-5アシル、Ｃ_1-5アルキルスルホニルまたはＣ_1-5アルコキシカルボニルで置換されていてもよく、
Ａｒは、場合によりハロゲン、Ｃ_1-5アルコキシ、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_2-5アルケニル、シアノ、アジド、ニトロ、Ｒ²²Ｒ²³Ｎ、Ｒ²⁴ＳＯ₂、Ｒ²⁴Ｓ、Ｒ²⁴ＳＯ、Ｒ²⁴ＯＣ＝Ｏ、Ｒ²²Ｒ²³ＮＣ＝Ｏ、Ｃ_1-5ハロアルキル、Ｃ_1-5ハロアルコキシ、Ｃ_1-5ハロアルキルチオおよびＣ_1-5アルキルチオから独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい一環状もしくは二環状のアリールもしくはヘテロアリール環を表し、
Ｒ²²は、水素、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_3-5アルケニル、フェニル、フェネチル、ベンジルまたはＣ_1-5ヘテロシクリル、Ｃ_2-8アシル、アロイル、Ｒ³⁸ＯＣ＝Ｏ、Ｒ²⁵Ｒ²⁶ＮＣ＝Ｏ、Ｒ³⁸ＳＯ、Ｒ³⁸ＳＯ₂、Ｒ³⁸ＳまたはＲ²⁵Ｒ²⁶ＮＳＯ₂であり、
Ｒ²³は、水素、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_3-5アルケニル、フェニル、ベンジルまたはＣ_1-5ヘテロシクリルであるか、別法として、Ｒ²²およびＲ²³は、一緒になって、場合により置換されていてもよい４から７員の複素環式環を形成していてもよく、ここで、この環は飽和、不飽和または芳香環であってもよく、
Ｒ²⁴およびＲ²⁴は、各々、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_3-5アルケニル、フェニル、ベンジルまたはＣ_1-5ヘテロシクリルであり、
Ｒ²⁵およびＲ²⁶は、独立して、水素、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_3-5アルケニル、フェニル、ベンジルまたはＣ_1-5ヘテロシクリルであるか、或は別法として、Ｒ²⁵およびＲ²⁶は、一緒になって、場合により置換されていてもよい４から７員の複素環式環を形成していてもよく、ここで、この環は飽和、不飽和または芳香環であってもよく、
Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ²⁷、Ｃ＝Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＨＲ²⁸または共有結合を表し、
Ｒ^zは、ＨまたはＯＨでありそして破線が存在しないか、或は破線がｓｐ²結合の時にはＲ^zは存在せず、
Ｒ²⁷は、水素、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_3-5アルケニル、フェニル、ナフチル、ベンジル、フェネチル、Ｃ_1-5ヘテロシクリル、Ｃ_2-8アシル、アロイル、Ｒ²⁹ＯＣ＝Ｏ、Ｒ³⁰Ｒ³¹ＮＣ＝Ｏ、Ｒ²⁹ＳＯ、Ｒ²⁹Ｓ、Ｒ²⁹ＳＯ₂またはＲ³⁰Ｒ³¹ＮＳＯ₂であるか、或は別法として、Ｒ²⁷とＡｒ₂の一部が一緒になって場合によりＯ、ＮＲ⁹、ＮＲ¹⁰、Ｎ、ＳＯ₂、Ｃ＝ＯおよびＳ［ここで、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は、独立して、Ｈ、Ｃ_1-3アルキルおよび−ＣＨ₂ＣＯ₂（Ｃ_1-4アルキル）から選択される］から選択される追加的ヘテロ原子部分を環中に１から３個有していてもよくかつ場合により置換されていてもよい５員または６員の複素環式環を形成していてもよく、ここで、この環は飽和、不飽和または芳香環であってもよく、
Ｒ²⁸は、水素、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_3-5アルケニル、ヒドロキシ、フェニル、ベンジル、Ｃ_1-5ヘテロシクリル、Ｒ²⁹Ｏ、Ｒ³⁰Ｒ³¹ＮＣ＝Ｏ、Ｒ²⁹Ｓ、Ｒ²⁹ＳＯ、Ｒ²⁹ＳＯ₂またはＲ³⁰Ｒ³¹ＮＳＯ₂であり、
Ｒ²⁹は、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_3-5アルケニル、フェニル、ベンジルまたはＣ_1-5ヘテロシクリルであり、
Ｒ³⁰およびＲ³¹は、独立して、水素、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_3-5アルケニル、フェニル、ベンジル、フェネチル、ナフチルおよびＣ_1-5ヘテロアリールから選択されるか、別法として、Ｒ³⁰およびＲ³¹は、一緒になって、場合により置換されていてもよい４から７員環の炭素環もしくは複素環式環を形成していてもよく、ここで、この環は飽和、不飽和または芳香環であってもよく、
特に明記しない限り、この上に示したヒドロカルビルまたはヘテロカルビル基の各々および加うるに示した如何なる置換基も、独立して場合により、メチル、ハロメチル、ヒドロキシメチル、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ、−ＣＯＯＨ、Ｃ_2-6アシル、［ジ（Ｃ_1-4アルキル）アミノ］Ｃ_2-5アルキレン、［ジ（Ｃ_1-4アルキル）アミノ］Ｃ_2-5アルキル−ＮＨ−ＣＯ−およびＣ_1-5ハロアルコキシから選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい｝
で表され得る化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩、アミドもしくはエステルまたはこれの立体異性体形態に関する。
【００２２】
本発明の１つの態様は、Ａｒ₂が５−７員の一環状環および［５，６］、［６，６］、［６，５］および［５，５］縮合二環状環系［この環または環系は場合によりハロ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4ハロアルキル、Ｃ_1-4ヒドロキシアルキル、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−（Ｃ_1-6アルキル）アミノ、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_2-4アルコキシカルボニル、Ｃ_2-6アシル、Ｃ_2-6アシルオキシ、Ｃ_1-5アルキルスルホニル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニルＣ_1-4アルコキシ、シアノまたはモノ−もしくはジ−（Ｃ_1-6アルキル）カルバモイルで置換されていてもよい炭素環もしくは複素環式の飽和、不飽和または芳香環もしくは環系であってもよい］から選択される前記式（Ｉ）で表される化合物である。
【００２３】
本発明の別の態様は、Ａｒ₂が２，５−ジ（Ｃ_1-6アルキル）アミノピロリルおよび下記の６式：
【００２４】
【化６】

【００２５】
｛式中、
各破線はｓｐ²結合であってもよいか或は存在していなくてもよく、
Ｘ_cは、Ｏ、ＳまたはＮであり、そしてＸ_dは、ＯまたはＳであり、
Ｒ¹は、水素、ハロゲン、Ｃ_1-5アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_2-5アルケニル、シアノ、ニトロ、Ｒ^aＲ^bＮ、Ｃ_2-8アシル、Ｃ_1-5ヘテロシクリル、（Ｃ_1-5ヘテロシクリル）Ｃ_1-5アルキレン、Ｒ¹¹Ｓ、Ｒ¹¹ＳＯ、Ｒ¹¹ＳＯ₂、Ｒ^cＯＣ＝Ｏ、Ｒ^cＲ^dＮＣ＝ＯまたはＲ^cＲ^dＮＳＯ₂であるか、或はＲ¹が以下に示すようにＲ²⁷と一緒になっていてもよく、
Ｒ²は、水素、ハロゲン、Ｃ_1-5アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_2-5アルケニル、シアノ、ニトロ、Ｒ^eＲ^fＮ、Ｃ_1-5ヘテロシクリルまたはＣ_2-8アシルであり、
Ｒ³は、水素、ハロゲン、Ｃ_1-5アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_2-5アルケニル、シアノ、ニトロ、Ｒ^gＲ^hＮ、Ｃ_2-8アシル、Ｃ_1-5ヘテロシクリル、Ｒ^hＯＣ＝Ｏ、Ｒ^gＲ^hＮＣ＝ＯまたはＲ^gＲ^hＮＳＯ₂であり、
Ｒ^aは、水素、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_3-5アルケニル、フェニル、ベンジル、フェネチル、Ｃ_1-5ヘテロシクリル、Ｃ_2-8アシル、アロイル、Ｒ^jＯＣ＝Ｏ、ＲⁱＲ^jＮＣ＝Ｏ、Ｒ¹²ＳＯ、Ｒ¹²ＳＯ₂、Ｒ¹²ＳおよびＲⁱＲ^jＮＳＯ₂から選択され、
Ｒ^eは、水素、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_3-5アルケニル、フェニル、ベンジル、フェネチル、Ｃ_1-5ヘテロシクリル、Ｃ_2-8アシル、アロイル、Ｒ³²ＯＣ＝Ｏ、Ｒ³²Ｒ³³ＮＣ＝Ｏ、Ｒ¹³ＳＯ、Ｒ¹³ＳＯ₂、Ｒ¹³ＳおよびＲ³²Ｒ³³ＮＳＯ₂から選択され、
Ｒ^mは、水素、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_3-5アルケニル、フェニル、ベンジル、フェネチル、Ｃ_1-5ヘテロシクリル、Ｃ_2-8アシル、アロイル、Ｒ³⁴ＯＣ＝Ｏ、Ｒ³⁴Ｒ³⁵ＮＣ＝Ｏ、Ｒ¹⁵ＳＯ、Ｒ¹⁵ＳＯ₂、Ｒ¹⁵ＳおよびＲ³⁴Ｒ³⁵ＮＳＯ₂から選択され、
Ｒ^oは、水素、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_3-5アルケニル、フェニル、ベンジル、フェネチル、Ｃ_1-5ヘテロシクリル、Ｃ_2-8アシル、アロイル、Ｒ³⁶ＯＣ＝Ｏ、Ｒ³⁶Ｒ³⁷ＮＣ＝Ｏ、Ｒ¹⁹ＳＯ、Ｒ¹⁹ＳＯ₂、Ｒ¹⁹ＳおよびＲ³⁶Ｒ³⁷ＮＳＯ₂から選択され、
Ｒ^b、Ｒ^f、Ｒⁿ、Ｒ^p、Ｒ³²、Ｒ³³、Ｒ³⁴、Ｒ³⁵、Ｒ³⁶、Ｒ³⁷、Ｒ³⁹およびＲ⁴⁰は、各々独立して、水素、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_3-5アルケニル、フェニル、ベンジル、フェネチルおよびＣ_1-5ヘテロアリールから選択されるか、別法として、Ｒ^aとＲ^b、Ｒ^eとＲ^f、Ｒ^mとＲⁿおよびＲ^oとＲ^pは、独立して、一緒になって、場合により置換されていてもよい４員から７員の複素環式環を形成していてもよく、ここで、この環は飽和、不飽和または芳香環であってもよく、
Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁹、Ｒ³⁸およびＲ⁴¹は、各々独立して、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_3-5アルケニル、フェニル、ベンジル、フェネチルまたはＣ_1-5ヘテロシクリルであり、
Ｒ^c、Ｒ^d、ＲⁱおよびＲ^jは、各々独立して、水素、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_3-5アルケニル、フェニル、ベンジル、フェネチルまたはＣ_1-5ヘテロアリールであるか、別法として、Ｒ^cとＲ^dおよびＲⁱとＲ^jは、独立して、一緒になって、場合により置換されていてもよい４員から７員の複素環式環を形成していてもよく、ここで、この環は飽和、不飽和または芳香環であってもよく、
Ｒ^gは、水素、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_3-5アルケニル、フェニル、ベンジル、フェネチル、Ｃ_1-5ヘテロシクリル、Ｃ_2-8アシル、アロイル、Ｒ¹⁷ＯＣ＝Ｏ、Ｒ¹⁷Ｒ¹⁶ＮＣ＝Ｏ、Ｒ¹⁶Ｓ、Ｒ¹⁶ＳＯ、Ｒ¹⁶ＳＯ₂またはＲ¹⁷Ｒ¹⁸ＮＳＯ₂であり、
Ｒ^hは、水素、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_3-5アルケニル、フェニル、ベンジル、フェネチルまたはＣ_1-5ヘテロシクリルであるか、別法として、Ｒ^gとＲ^hは、一緒になって、場合により置換されていてもよい４員から７員の複素環式環を形成していてもよく、ここで、この環は飽和、不飽和または芳香環であってもよく、
Ｒ¹⁷およびＲ¹⁸は、独立して、水素、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_3-5アルケニル、フェニル、ベンジルまたはＣ_1-5ヘテロシクリルであるか、別法として、Ｒ¹⁷とＲ¹⁸は、一緒になって、場合により置換されていてもよい４員から７員の複素環式環を形成していてもよく、ここで、この環は飽和、不飽和または芳香環であってもよく、
Ｙ_eは、窒素またはＲ²⁰Ｃであり、
Ｚ_eは、窒素またはＲ²¹Ｃであり、
Ｒ²⁰は、水素、ハロゲン、Ｃ_1-5アルコキシ、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_2-5アルケニル、シアノ、ニトロ、Ｒ^mＲⁿＮ、Ｃ_2-8アシル、Ｒ^mＯＣ＝Ｏ、Ｒ¹⁴Ｓ、Ｒ¹⁴ＳＯまたはＲ¹⁴ＳＯ₂であり、
Ｒ²¹は、水素、ハロゲン、Ｃ_1-5アルコキシ、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_2-5アルケニル、シアノ、ニトロ、Ｒ^oＲ^pＮ、Ｃ_2-8アシル、Ｒ¹⁶ＯＣ＝Ｏ、Ｒ¹¹Ｓ、Ｒ¹¹ＳＯまたはＲ¹¹ＳＯ₂であるか、
別法として、Ｒ³とＲ²⁰またはＲ³とＲ²¹は、一緒になって、場合により置換されていてもよい５員もしくは６員の炭素環もしくは複素環式環を形成していてもよく、ここで、この環は飽和、不飽和または芳香環であってもよく、そしてここで、前記環は場合によりハロ、ジ（Ｃ_1-5アルキル）アミノ、Ｃ_2-5アシルまたはＣ_1-5アルコキシで置換されていてもよく、
Ｒ²⁷は、水素、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_3-5アルケニル、フェニル、ナフチル、ベンジル、フェネチル、Ｃ_1-5ヘテロシクリル、Ｃ_2-8アシル、アロイル、Ｒ²⁹ＯＣ＝Ｏ、Ｒ³⁰Ｒ³¹ＮＣ＝Ｏ、Ｒ²⁹ＳＯ、Ｒ²⁹Ｓ、Ｒ²⁹ＳＯ₂またはＲ³⁰Ｒ³¹ＮＳＯ₂であるか、
或は別法として、Ｒ²⁷とＲ¹が一緒になって場合によりＯ、ＮＲ⁹、ＮＲ¹⁰、Ｎ、ＳＯ₂、Ｃ＝ＯおよびＳ［ここで、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は、独立して、Ｈ、Ｃ_1-3アルキルおよび−ＣＨ₂ＣＯ₂（Ｃ_1-4アルキル）から選択される］から選択される追加的ヘテロ原子部分を環中に１から３個有していてもよくかつ場合により置換されていてもよい５員または６員の複素環式環を形成していてもよく、ここで、この環は飽和、不飽和または芳香環であってもよく、
Ｘ_fは、ＣＨＲ^1f、＝Ｎ−、ＮＨ、Ｃ＝Ｏ、ＳＯ₂、ＣＨＳＲ^1f［式（ｆ）中のＲ^1fは、水素、ハロゲン、Ｃ_1-5アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_3-5アルケニル、シアノ、ニトロ、Ｒ³⁹Ｒ⁴⁰Ｎ、Ｃ_2-8アシル、Ｃ_1-5ヘテロシクリル、（Ｃ_1-5ヘテロシクリル）Ｃ_1-5アルキレン、Ｒ⁴¹Ｓ、Ｒ⁴¹ＳＯ、Ｒ⁴¹ＳＯ₂、Ｒ³⁹ＯＣ＝Ｏ、Ｒ³⁹Ｒ⁴⁰ＮＣ＝Ｏ、Ｒ³⁹Ｒ⁴⁰ＮＳＯ₂、Ｒ⁴¹ＳＯ₃−またはＲ³⁹（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−である］であり、
Ｙ_fは、ＣＨ₂、ＣＨＲ^2f、＝ＣＲ^2f、ＯまたはＮＲ^2f［ここで、Ｒ^2fは、Ｈ、Ｃ_1-7アルキル、Ｃ_3-5アルケニル、Ｃ_2-8アシル、Ｃ_1-5ヘテロシクリル、（Ｃ_1-5ヘテロシクリル）−Ｃ_1-5アルキレン、フェニル、（フェニル）−Ｃ_1-5アルキレン、（Ｃ_3-7シクロアルキル）−Ｃ_1-5アルキレン、（Ｈ₂ＮＣＯ）−Ｃ_1-5アルキレン、Ｃ_1-5ハロアルキル、Ｃ_1-5シアノアルキル、（Ｃ_1-5アルコキシカルボニル）Ｃ_1-5アルキレンおよび（フェニルカルボニル）ＮＨ−であり、
ｍは、０または１であり、
ｐは、０または１であり、
ここで、特に明記しない限り、この上に示したヒドロカルビルまたはヘテロカルビル基の各々および加うるに示した如何なる置換基も、独立して場合により、メチル、ハロメチル、ヒドロキシメチル、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ、−ＣＯＯＨ、Ｃ_2-6アシル、［ジ（Ｃ_1-4アルキル）アミノ］Ｃ_2-5アルキレン、［ジ（Ｃ_1-4アルキル）アミノ］Ｃ_2-5アルキル−ＮＨ−ＣＯ−およびＣ_1-5ハロアルコキシから選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい｝
から選択される式（Ｉ）で表される化合物である。
【００２６】
この開示した化合物はヒトカテプシンＳが示す蛋白分解活性の高親和性阻害剤（ｈｉｇｈ−ａｆｆｉｎｉｔｙ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ）である。前記式（Ｉ）で表される化合物を薬剤で用いる時にはそれの製薬学的に受け入れられる塩を調製する方が望ましい可能性がある。
【００２７】
本発明の特定の化合物はステレオジェニック（ｓｔｅｒｅｏｇｅｎｉｃ）原子を１つ有する可能性があることで２種類の鏡像異性体として存在する可能性がある。本発明の特定の化合物はステレオジェニック原子を２つ以上有する可能性もあり、それらは更にジアステレオマーとして存在する可能性もある。本分野の技術者はそのような立体異性体および如何なる比率のそれらの混合物も全部本発明の範囲内に包含されることを理解するであろう。
【００２８】
本発明の別の面では式（Ｉ）で表される化合物と製薬学的に受け入れられる担体を含んで成る製薬的組成物を提供する。本発明のさらなる態様は製薬的組成物を製造する方法であり、この方法は、この上に記述した如く開示した化合物と製薬学的に受け入れられる適切な担体を混合することを含んで成る。
【００２９】
本発明はまた式（Ｉ）で表される２種以上の化合物を含んで成る製薬的組成物および式（Ｉ）で表される化合物と別の製薬学的活性剤を含んで成る組成物も包含する。
【００３０】
本発明は、カテプシンＳ酵素が介在する障害または状態の治療を必要としている被験体におけるそのような障害または状態を治療する方法を特徴とし、この方法は、前記被験体にこの上に記述した化合物または製薬的組成物のいずれかを治療的に有効な量で投与することを含んで成る。活性剤を２種以上投与する場合の治療的に有効な量は共同有効量（ｊｏｉｎｔｌｙ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ａｍｏｕｎｔ）であり得る。本明細書に記述する化合物はヒトカテプシンＳ、即ち免疫反応に関与する酵素のプロテアーゼ活性を阻害する。好適な態様におけるカテプシンＳ阻害は選択的である。このように、この開示する化合物および組成物は自己免疫病、例えば狼瘡、リュウマチ様関節炎および喘息などの予防、阻害または治療そして組織移植拒絶の予防、阻害または治療で用いるに有用である。
【００３１】
実施例を包含する以下の詳細な記述および添付請求の範囲から本発明の追加的特徴および利点が明らかになるであろう。
【００３２】
（発明の詳細な記述）
本発明は、式（Ｉ）で表されるピラゾール化合物、これらの製造方法、これらを含有させた組成物、そしてこれらをカテプシンＳが介在する病気および状態を包含する病気および状態を治療する目的で用いる方法を特徴とする。
Ａ． 用語
下記の用語を以下に定義しそして本開示の全体に渡って用いる。
【００３３】
「アルキル」には、基が生じるように水素が少なくとも１個取り除かれている場合により置換されていてもよい直鎖および分枝炭化水素が含まれる。アルキル基にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、１−メチルプロピル、ペンチル、イソペンチル、ｓ−ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチルなどが含まれる。アルキルにはシクロアルキル、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルなども含まれる。
【００３４】
「アルケニル」には、炭素−炭素二重結合（ｓｐ²）を少なくとも１つ有するこの上に示した如き場合により置換されていてもよい直鎖および分枝炭化水素基が含まれる。アルケニルにはエテニル（またはビニル）、プロペ−１−エニル、プロペ−２−エニル（またはアリル）、イソプロペニル（または１−メチルビニル）、ブテ−１−エニル、ブテ−２−エニル、ブタジエニル、ペンテニル、ヘキサ−２，４−ジエニルなどが含まれる。二重結合と三重結合の混合を有する炭化水素基、例えば２−ペンテニ−４−イニルなどを本明細書ではアルキニルとして分類する。アルケニルにはシクロアルケニルも含まれる。シスおよびトランスまたは（Ｅ）および（Ｚ）形態も本発明の範囲内に含まれる。
【００３５】
「アルキニル」には、炭素−炭素三重結合（ｓｐ）を少なくとも１つ有するこの上に示した如き場合により置換されていてもよい直鎖および分枝炭化水素基が含まれる。アルキニルにはエチニル、プロピニル、ブチニルおよびペンチニルが含まれる。二重結合と三重結合の混合を有する炭化水素基、例えば２−ペンテニ−４−イニルなどを本明細書ではアルキニルとして分類する。アルキニルはシクロアルキニルを包含しない。
【００３６】
「アルコキシ」には、アルキル基を分子の残りにつなげている末端酸素を有する場合により置換されていてもよい直鎖または分枝アルキル基が含まれる。アルコキシにはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシなどが含まれる。「アミノアルキル」、「チオアルキル」および「スルホニルアルキル」はアルコキシに類似しているが、アルコキシの末端酸素原子がそれぞれＮＨ（またはＮＲ）、ＳおよびＳＯ₂に置き換わっている。ヘテロアルキルにはアルコキシ、アミノアルキル、チオアルキルなどが含まれる。
【００３７】
「アリール」にはフェニル、ナフチル、ビフェニリル、テトラヒドロナフチルなどが含まれ、これらはいずれも場合により置換されていてもよい。アリールにはまたアリールアルキル基、例えばベンジル、フェネチルおよびフェニルプロピルなども含まれる。アリールには、場合により置換されていてもよい６員の芳香炭素環状環を含有する二環状、橋渡しおよび／または縮合系であってもよい環系も含まれる。そのような系には芳香または部分もしくは完全飽和環が含まれ得る。そのような環系の例にはインデニル、ペンタレニル、１−４−ジヒドロナフチル、インダニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、インドリル、ベンゾフラニル、イソキノリニルなどが含まれる。
【００３８】
「ヘテロシクリル」には、炭素原子を有しかつヘテロ原子（Ｏ、Ｓ、Ｎ）またはヘテロ原子部分（ＳＯ₂、ＣＯ、ＣＯＮＨ、ＣＯＯ）を環中に少なくとも１つ有する場合により置換されていてもよい芳香および非芳香族環が含まれる。特に明記しない限り、複素環式基が有する１原子価は、炭素原子を通してそれを分子の残りにつなげている原子価である（例えば３−フリルまたは２−イミダゾリルの如く）か、或はヘテロ原子を通してそれを分子の残りにつなげている原子価であり得る（例えばＮ−ピペリジルまたは１−ピラゾリルの如く）。一環状ヘテロシクリルの環原子数は好適には４から７の範囲であるか或は環原子数は５から６の範囲であり、この環の中に存在するヘテロ原子またはヘテロ原子部分の数は１から５の範囲、好適には１から３の範囲であり得る。ヘテロシクリルは飽和、不飽和、芳香（例えばヘテロアリール）、非芳香、または縮合であり得る。
【００３９】
ヘテロシクリルにはまた縮合環、例えば二環状環、例えば場合により置換されていてもよい５員または６員の芳香炭素環もしくは複素環式環と一緒に場合により縮合していてもよい環なども含まれる。例えば、「ヘテロアリール」には、場合により置換されていてもよい５員または６員の芳香炭素環もしくは複素環式環と一緒に縮合していて窒素原子を１、２または３個含有する場合により置換されていてもよい６員の複素芳香環が含まれる。前記５員または６員の芳香環と一緒に縮合している前記５員または６員の複素環式芳香環が６員環の場合には窒素原子を１、２または３個含有し得るか、或はそれが５員環の場合には酸素、窒素および硫黄から選択されるヘテロ原子を１、２または３個含有し得る。
【００４０】
ヘテロシクリルの例にはチアゾリル、フリル、ピラニル、イソベンゾフラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、キノリル、フラザニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、ピペラジニル、インドリニルおよびモルホリニルが含まれる。好適なヘテロシクリルまたは複素環式基には、例えばモルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピリジル、シクロヘキシルイミノ、シクロヘプチルイミノ、より好適にはピペリジルが含まれる。
【００４１】
ヘテロアリールの典型的な例はチエニル、フラニル、ピロリル、インダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリルである。
【００４２】
「アシル」は、水素原子に結合しているカルボニル部分（即ちホルミル基）を指すか或は場合により置換されていてもよいアルキルもしくはアルケニル鎖またはヘテロシクリルに結合しているカルボニル部分を指す。
【００４３】
「ハロ」または「ハロゲン」には、置換基としてのフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨード、好適にはクロロまたはブロモが含まれる。
【００４４】
「アルカンジイル」または「アルキレン」は、場合により置換されていてもよい二価の直鎖もしくは分枝鎖アルカン基、例えばメチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンなどを表す。
【００４５】
「アルケンジイル」は、この上に記述したのと同様に、場合により置換されていてもよい二価の直鎖もしくは分枝鎖アルケン基、例えばプロペニレン、ブテニレン、ペンテニレンまたはヘキセニレンなどを表す。このような基の場合、窒素に結合している炭素原子は好適には不飽和であるべきでない。
【００４６】
「アロイル」は、場合により置換されていてもよいアリールもしくはヘテロアリール基に結合しているカルボニル部分を指し、ここで、アリールおよびヘテロアリールはこの上に示した定義を有する。特にベンゾイルはフェニルカルボニルである。
【００４７】
本明細書の上で定義したように、２つの基がこれらに結合している原子１個または２個以上と一緒になって場合により置換されていてもよい４から７員、５から７員または５から６員環の炭素環もしくは複素環式環を形成していてもよく、この環は飽和、不飽和または芳香環であってもよい。前記環はこの上に本発明の要約章で定義した通りであり得る。そのような環の個々の例は次の章に示す如くである。
【００４８】
「製薬学的に受け入れられる塩、エステルおよびアミド」には、有益さ／危険の比率が妥当な範囲内であり、製薬学的に有効でありかつ患者の組織に過度の毒性も刺激もアレルギー反応ももたらすことなく接触させるに適するカルボン酸塩（例えばＣ_1-8アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、または非芳香複素環）、アミノ酸付加塩、エステルおよびアミドが含まれる。代表的な塩には臭化水素酸塩、塩酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、硝酸塩、酢酸塩、しゅう酸塩、吉草酸塩、オレイン酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩、ラウリン酸塩、ホウ酸塩、安息香酸塩、乳酸塩、燐酸塩、トシレート（ｔｏｓｙｌａｔｅ）、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、こはく酸塩、酒石酸塩、ナフチレート（ｎａｐｈｔｈｙｌａｔｅ）、メシレート（ｍｅｓｙｌａｔｅ）、グルコヘプトネート（ｇｌｕｃｏｈｅｐｔｏｎａｔｅ）、ラクチオビオネート（ｌａｃｔｉｏｂｉｏｎａｔｅ）およびラウリルスルホン酸塩が含まれる。それらはアルカリ金属およびアルカリ土類カチオン、例えばナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウムなどばかりでなく、無毒のアンモニウム、第四級アンモニウムおよびアミンカチオン、例えばテトラメチルアンモニウム、メチルアミン、トリメチルアミンおよびエチルアミンなどを含み得る。例えばＳ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ他「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ」、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．、１９７７、６６：１−１９（これは引用することによって本明細書に組み入れられる）参照。本発明の代表的な製薬学的に受け入れられるアミドには、アンモニア、第一級Ｃ_1-6アルキルアミンおよび第二級ジ（Ｃ_1-6アルキル）アミンから生じるアミドが含まれる。第二級アミンには、窒素原子を少なくとも１個含有しかつ場合により追加的ヘテロ原子を１から２個の範囲で含有していてもよい５員もしくは６員の複素環もしくは複素芳香環部分も含まれる。好適なアミドはアンモニア、第一級Ｃ_1-3アルキルアミンおよびジ（Ｃ_1-2アルキル）アミンから生じるアミドである。本発明の代表的な製薬学的に受け入れられるエステルにはＣ_1-7アルキル、Ｃ_5-7シクロアルキル、フェニルおよびフェニル（Ｃ_1-6）アルキルエステルが含まれる。好適なエステルにはメチルエステルが含まれる。
【００４９】
「患者」または「被験体」には、関係した病気または状態に関連して観察、実験、治療または予防を受けさせる必要がある哺乳動物、例えば人および動物（犬、猫、馬、ラット、ウサギ、マウス、人でない霊長類）が含まれる。この患者または被験体は好適には人である。
【００５０】
「組成物」には、指定材料を指定量で含んで成る製品ばかりでなく指定材料を指定量で組み合わせる結果として直接または間接的にもたらされる如何なる生成物も含まれる。
【００５１】
「治療的に有効な量」または「有効量」は、活性化合物もしくは薬剤が研究者、獣医、医者または他の臨床医が探求する組織系、動物または人において生物学的もしくは薬応答（治療を受けさせる病気または障害の症状の軽減を包含）を引き出す量を意味する。
【００５２】
本開示および請求の範囲に示すいろいろな基に関して一般的所見を３つ述べる。１番目の所見は原子価に関する。あらゆる炭化水素基に関して、これらが飽和、不飽和または芳香であるか否かに拘らずかつこれらが環状、直鎖または分枝であるか否かに拘らず、各基には本請求の範囲の文脈で示す如き種類の置換されている基そして一価、二価および多価基が含まれ、これはまたあらゆる複素環式基に関しても同様である。この文脈は、当該置換基がアルキレン、即ち水素原子が少なくとも２個取り除かれた炭化水素基（二価）または水素原子がより多い数で取り除かれた炭化水素基（多価）であることを示そうとするものである。分子の２つの部分をつなげている二価基の例には、式（Ｉ）中の２つの環をつなげているＧである。
【００５３】
２番目は、本明細書に定義する如き基または構造部分は置換されている基または構造部分を包含すると理解する。ヒドロカルビルには炭素と水素を含む一価の基、例えばアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニル（芳香または不飽和である否かに拘らず）ばかりでなく相当する二価の基、例えばアルキレン、アルケニレン、フェニレンなども含まれる。ヘテロカルビルには炭素と水素と少なくとも１個のヘテロ原子を含む一価および二価の基が含まれる。一価のヘテロカルビルの例にはアシル、アシルオキシ、アルコキシアシル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アロイル、ベンゾイル、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルなどが含まれる。
【００５４】
「アルキル」を例として用いると、「アルキル」は置換基を１個以上、例えば置換基を１から５、１から３、または２から４個有する置換アルキル基を包含すると理解されるべきである。このような置換基は同じ（ジヒドロキシ、ジメチル）、類似（クロロフルオロ）または異なっていてもよい（クロロベンジル−もしくはアミノメチル置換）。置換されているアルキルの例にはハロアルキル（例えばフルオロメチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、パークロロメチル、２−ブロモエチル、パーフルオロメチルおよび３−ヨードシクロペンチル）、ヒドロキシアルキル［例えばヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、アミノアルキル（例えばアミノメチル、２−アミノエチル、３−アミノプロピルおよび２−アミノプロピル）］、ニトロアルキル、アルキルアルキルなどが含まれる。ジ（Ｃ_1-6アルキル）アミノ基には、例えばメチルプロピルアミノおよびイソプロピルメチルアミノを生じるように独立して選択されたアルキル基を含有するジアルキルアミノ基に加えて、同じアルキル基を２つ有するジアルキルアミノ基、例えばジメチルアミノまたはジエチルアミノなどが含まれる。
【００５５】
３番目は、単に安定な化合物を意図する。例えば、ＮＲ’Ｒ”基が存在しそしてＲがアルケニル基であり得る場合の二重結合は、エナミンが生じないように窒素から少なくとも炭素１個分離れて位置する。同様に、破線が任意のｓｐ²結合である時、それが存在しない場合、水素原子を適切な数で含める。
【００５６】
ＡｒまたはＡｒ₁に好適な置換基には、メチル、メトキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、パーフルオロメチル（トリフルオロメチル）、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、エトキシ、フルオロ、クロロおよびブロモ、特にメチル、ブロモ、クロロ、パーフルオロメチル、パーフルオロメトキシ、メトキシおよびフルオロが含まれる。ＡｒまたはＡｒ₁に好適な置換様式は４−置換または３，４−二置換フェニルである。
【００５７】
次の章に本発明の化合物を更に記述する。
Ｂ． 化合物
本発明は要約章に記述した如き式（Ｉ）で表される化合物を特徴とする。
【００５８】
好適な化合物には下記が含まれる：
（ａ）Ａｒ₂が式（ｅ）から選択される化合物；
（ｂ）Ａｒ₂が式（ｆ）から選択される化合物；
（ｃ）Ａｒ₂が式（ａ）−（ｄ）から選択される化合物；
（ｄ）Ｒ¹がハロゲン、Ｃ_1-5アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ_1-5アルキル、シアノ、ニトロまたはＲ^aＲ^bＮであるか或はＲ²⁷と一緒になっている化合物；
（ｅ）Ｒ¹がＲ²⁷と一緒になっている化合物；
（ｆ）Ｒ¹とＲ²⁷が一緒になって
（１）−ＣＨ₂ＮＲ⁹−（Ｃ＝Ｏ）−
（２）ＯＣＨ₂（Ｃ＝Ｏ）−
（３）−ＣＨ₂ＣＨ₂（Ｃ＝Ｏ）−
（４）−ＣＨ₂−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−
（５）−ＣＨ₂Ｓ（Ｃ＝Ｏ）−
（６）−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−
（７）−ＣＨ₂（Ｃ＝Ｏ）−
（８）−ＮＲ⁹（Ｃ＝Ｏ）−
（９）−ＮＲ⁹（ＳＯ₂）−
（１０）−ＣＨ₂ＮＲ⁹ＳＯ₂−
（１１）−ＮＲ⁹ＣＨ₂（Ｃ＝Ｏ）−および−ＳＣＨ₂（Ｃ＝Ｏ）−
から選択される化合物；
（ｇ）Ｒ¹とＲ²⁷が一緒になって
ａ）−ＣＨ₂−（Ｃ＝Ｏ）−
ｂ）−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−
ｃ）−ＣＨ₂ＣＨ₂−
ｄ）−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）−
ｅ）−Ｎ＝Ｎ−
ｆ）−ＮＲ⁹ＳＯ₂−
ｇ）−Ｎ＝ＣＲ⁹−
ｈ）−ＮＲ⁹（Ｃ＝Ｏ）−および
ｉ）−ＣＨ＝ＣＨ−
から選択される化合物；
（ｈ）Ｒ²が水素、ハロゲン、Ｃ_1-5アルコキシ、Ｃ_1-5アルキル、シアノまたはＲ^eＲ^fＮ［ここで、Ｒ^eおよびＲ^fはＨまたはＣ_1-5アルキルであるか或は一緒になって５−７員の複素環式環を形成している］である化合物；
（ｉ）Ｒ³が水素、ハロゲン、Ｃ_1-5アルコキシ、Ｃ_1-5アルキル、シアノ、ニトロまたはＲ^gＲ^hＮ［ここで、Ｒ^gおよびＲ^hはＨまたはＣ_1-5アルキルであるか或は一緒になって５−７員の複素環式環を形成している］である化合物；
（ｊ）Ｒ⁵およびＲ⁶が独立して水素およびＣ_1-3アルキルから選択される化合物；
（ｋ）Ｒ⁵およびＲ⁶の中の１つがＨである化合物；
（ｌ）Ｒ⁵およびＲ⁶の各々がＨである化合物；
（ｍ）Ｒ⁷およびＲ⁸の中の一方がＨでありそしてもう一方が５−７員のカルボシクリルまたはヘテロシクリルである化合物；
（ｎ）Ｒ⁷とＲ⁸が一緒になって場合により置換されていてもよい５員から７員の炭素環もしくは複素環式環を形成している化合物；
（ｏ）Ｒ⁷とＲ⁸が一緒になって６員のヘテロシクリルを形成している化合物；
（ｐ）Ｒ⁷とＲ⁸が一緒になって場合によりＮが−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ⁴、−ＳＯ₂Ｒ⁴もしくは−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ⁴⁴で置換されていてもよいピリジニル、ピリミジニルもしくはピペラジニルを形成している化合物；
（ｑ）Ｒ^a、Ｒ^e、Ｒ^mおよびＲ^oの各々が独立して水素、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_2-8アシルおよび個々のＲＯＣ＝Ｏ、ＲＲＮＣ＝Ｏ、ＲＳＯ、ＲＳＯ₂およびＲＲＮＳＯ₂基から選択される化合物；
（ｒ）Ｒ^a、Ｒ^e、Ｒ^m、Ｒ^o、Ｒ^b、Ｒ^f、ＲⁿおよびＲ^pの各々が独立して水素およびＣ_1-5アルキルから選択されるか、或はＲ^aとＲ^b、Ｒ^eとＲ^f、Ｒ^mとＲⁿおよびＲ^oとＲ^pが独立して一緒になって場合により置換されていてもよい４員から７員の炭素環もしくは複素環式環を形成している化合物；
（ｓ）（１）Ｒ^aとＲ^bが一緒になって独立してモルホリニル、ピペリジニルまたはピロリジニルであるか、（２）Ｒ^eとＲ^fが一緒になってモルホリニル、ピペリジニルまたはピロリジニルであるか、或は（３）（１）と（２）の両方が当てはまる化合物；
（ｔ）Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒⁱ、Ｒ^j、Ｒ^kおよびＲ^lの各々が独立して水素またはＣ_1-5アルキルであるか、別法として、Ｒ^cとＲ^d、ＲⁱとＲ^j、Ｒ^kとＲ^lが独立して一緒になって場合により置換されていてもよい４員から７員の飽和、不飽和もしくは芳香複素環式環を形成していてもよい化合物；
（ｕ）Ｒ^cとＲ^d、ＲⁱとＲ^j、Ｒ^kとＲ^lが独立して一緒になって場合により置換されていてもよい４員から７員の飽和、不飽和もしくは芳香複素環式環を形成している化合物；
（ｖ）Ｒ^b、Ｒ^f、Ｒⁿ、Ｒ^p、Ｒ³²、Ｒ³³、Ｒ³⁴、Ｒ³⁵、Ｒ³⁶、Ｒ³⁷、Ｒ³⁹およびＲ⁴⁰が各々独立してＨまたはＣ_1-5アルキルである化合物；
（ｗ）Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁹、Ｒ³⁸およびＲ⁴¹が各々独立してＨまたはＣ_1-5アルキルである化合物；
（ｘ）Ｒ^gがＣ_1-5アルキル、Ｃ_2-8アシル、Ｒ¹⁷ＯＣ＝Ｏ、Ｒ¹⁷Ｒ¹⁸ＮＣ＝Ｏ、Ｒ¹⁶Ｓ、Ｒ¹⁶ＳＯ、Ｒ¹⁶ＳＯ₂またはＲ¹⁷Ｒ¹⁸ＮＳＯ₂でありそしてＲ^hが水素またはＣ_1-5アルキルであるか、別法として、Ｒ^gとＲ^hが一緒になって場合により置換されていてもよい４から７員の複素環式環を形成していてもよい化合物；
（ｙ）Ｒ¹⁷およびＲ¹⁸が独立して水素またはＣ_1-5アルキルである化合物；
（ｚ）ｎが１である化合物；
（ａａ）ｎが０である化合物；
（ｂｂ）Ｇが場合によりヒドロキシ、ハロゲン、（Ｌ）−Ｃ_1-5アルキルオキシもしくは［（Ｌ）−Ｃ_1-5アルキレン］アミノで置換されていてもよいＣ_3-4アルカンジイルである化合物；
（ｃｃ）Ｇが場合によりヒドロキシ、（Ｌ）−Ｃ_1-5アルキルオキシもしくは［（Ｌ）−Ｃ_1-5アルキレン］アミノで置換されていてもよいＣ₃アルカンジイルである化合物；
（ｄｄ）Ｒ²⁰およびＲ²¹の各々が独立して水素、ハロゲン、Ｃ_1-5アルコキシ、Ｃ_1-5アルキル、シアノ、ニトロおよびそれぞれＲ^mＲⁿＮまたはＲ^oＲ^pＮから選択される化合物；
（ｅｅ）Ｒ²⁰およびＲ²¹の各々が独立して水素、ハロゲン、Ｃ_1-3アルキルおよびそれぞれＲ^mＲⁿＮまたはＲ^oＲ^pＮから選択される化合物；
（ｆｆ）Ａｒが場合によりハロゲン、Ｃ_1-5アルキル、シアノ、アジド、ニトロ、Ｒ²²Ｒ²³Ｎ、ハロメチルおよびハロメトキシから選択される１から２個の置換基で置換されていてもよい一環状環を表す化合物；
（ｇｇ）Ａｒがメチル、ハロゲン、ＣＦ₃およびＯＣＦ₃から独立して選択される１から２個の置換基で置換されている６員環であり、ここで、前記置換基１つまたは２つ以上がそれぞれ４位にか或は３位と４位に位置する化合物；
（ｈｈ）Ｒ²²、Ｒ²³およびＲ²⁴の各々が水素またはＣ_1-5アルキルである化合物；
（ｉｉ）Ｒ²⁵およびＲ²⁶が独立して水素またはＣ_1-5アルキルであるか、或は別法として、Ｒ²⁵とＲ²⁶が一緒になって場合により置換されていてもよい４員から７員の複素環式環を形成していてもよい化合物；
（ｊｊ）Ｒ²⁵およびＲ²⁶の各々が独立して水素またはＣ_1-5アルキルである化合物；
（ｋｋ）ＷがＮＲ²⁷である化合物；
（ｌｌ）ＷがＣＨＲ²⁸でありそしてＲ²⁸が水素またはＣ_1-5アルキルである化合物；
（ｍｍ）Ｒ²⁹がＣ_1-5アルキルであるか、或はＲ³⁰およびＲ³¹が独立して水素およびＣ_1-5アルキルから選択されるか、或はＲ³⁰とＲ³¹が一緒になって５−６員のヘテロシクリルを形成している化合物；
（ｎｎ）Ａｒ₂が式（ｅ）でありそしてＲ¹がハロゲン、Ｃ_1-5アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ_1-5アルキル、シアノ、ニトロまたはＲ^aＲ^bＮであるか、或はＲ¹が以下に示すようにＲ²⁷と一緒になっていてもよく、Ｒ²が水素、ハロゲン、Ｃ_1-5アルコキシ、Ｃ_1-5アルキルまたはＲ^eＲ^fＮであり、Ｒ³が水素、ハロゲン、Ｃ_1-5アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ_1-5アルキル、シアノ、Ｒ^gＲ^hＮであり、Ｒ⁵およびＲ⁶が独立して水素およびＣ_1-3アルキルから選択される化合物；
（ｏｏ）Ｒ⁷とＲ⁸が独立して一緒になって場合により置換されていてもよい５員から７員の飽和、不飽和もしくは芳香炭素環もしくは複素環式環を形成している化合物；
（ｐｐ）Ｒ^a、Ｒ^e、Ｒ^mおよびＲ^oの各々が独立して水素、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_2-8アシルおよび個々のＲＯＣ＝Ｏ、ＲＲＮＣ＝Ｏ、ＲＳ、ＲＳＯ、ＲＳＯ₂およびＲＲＮＳＯ₂基から選択される化合物；
（ｑｑ）Ｒ^b、Ｒ^f、ＲⁿおよびＲ^pの各々が独立して水素およびＣ_1-5アルキルから選択され、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁹およびＲ³⁸の各々が独立してＣ_1-5アルキルであり、Ｒ^cとＲ^d、ＲⁱとＲ^j、Ｒ^kとＲ^l、Ｒ³²とＲ³³、Ｒ³⁴とＲ³⁶、Ｒ³⁸とＲ³⁷の各々が独立して水素またはＣ_1-5アルキルであるか或は一緒になって場合により置換されていてもよい４員から７員の複素環式環を形成している化合物；
（ｒｒ）Ｒ^gが水素、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_2-8アシル、Ｒ¹⁷ＯＣ＝Ｏ、Ｒ¹⁷Ｒ¹⁸ＮＣ＝Ｏ、Ｒ¹⁶Ｓ、Ｒ¹⁶ＳＯ、Ｒ¹⁶ＳＯ₂またはＲ¹⁷Ｒ¹⁸ＮＳＯ₂であり、Ｒ^hが水素またはＣ_1-5アルキルであるか、別法として、Ｒ^gとＲ^hが一緒になって場合により置換されていてもよい４から７員の複素環式環を形成していてもよく、Ｒ¹⁷およびＲ¹⁸が独立して水素またはＣ_1-5アルキルであり、ｎが０または１である化合物；
（ｓｓ）Ｇが場合によりヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_1-5アルキルオキシ、（Ｌ）−Ｃ_1-5アルコキシもしくは［（Ｌ）−Ｃ_1-5アルキレン］アミノで置換されていてもよいＣ_3-4アルケンジイルもしくはＣ_3-4アルカンジイルであり、Ｌがアミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ_1-5アルキルアミノ、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ホモピペリジニルまたはピペラジニルであり、ここで、有効な環窒素が場合によりＣ_1-5アルキル、ベンジル、Ｃ_1-5アルキルカルボニルまたはＣ_1-5アルコキシカルボニルで置換されていてもよい化合物；
（ｔｔ）Ｙ_eが窒素またはＲ²⁰Ｃであり、Ｚ_eが窒素またはＲ²¹Ｃである化合物；
（ｕｕ）Ｒ²⁰およびＲ²¹が独立して水素、ハロゲン、Ｃ_1-5アルコキシ、Ｃ_1-5アルキル、シアノ、ニトロおよびそれぞれＲ^mＲⁿＮまたはＲ^oＲ^pＮから選択されるか、別法として、Ｒ³とＲ²⁰またはＲ³とＲ²¹が一緒になって場合により置換されていてもよい５員もしくは６員の炭素環もしくは複素環式環を形成していてもよい化合物；
（ｖｖ）Ａｒが場合によりハロゲン、Ｃ_1-5アルコキシ、Ｃ_1-5アルキル、シアノ、アジド、ニトロ、Ｒ²²Ｒ²³Ｎ、Ｒ²⁴ＳＯ₂、Ｒ²⁴ＯＣ＝Ｏ、Ｒ²⁵Ｒ²⁶ＮＣ＝Ｏ、ＣＦ₃、ＯＣＦ₃、ＣＦ₃ＳおよびＣ_1-5アルキルチオから独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい一環状もしくは二環状のアリールもしくはヘテロアリール環を表し、Ｒ²²が水素、Ｃ_1-5アルキル、フェニル、ベンジル、フェネチル、Ｃ_1-5ヘテロシクリル、Ｃ_2-8アシル、アロイル、Ｒ²⁴ＯＣ＝Ｏ、Ｒ²⁵Ｒ²⁶ＮＣ＝Ｏ、Ｒ²⁴ＳＯ、Ｒ²⁴ＳＯ₂またはＲ²⁵Ｒ²⁶ＮＳＯ₂であり、Ｒ²³が水素またはＣ_1-5アルキルである化合物；
（ｗｗ）別法として、Ｒ²²とＲ²³が一緒になって場合により置換されていてもよい４員から７員の複素環式環を形成していてもよく、Ｒ²⁴が水素またはＣ_1-5アルキルであり、Ｒ²⁵およびＲ²⁶が独立して水素またはＣ_1-5アルキルであるか、或は別法として、Ｒ²⁵とＲ²⁶が一緒になって場合により置換されていてもよい４員から７員の複素環式環を形成していてもよく、ＷがＮＲ²⁷またはＣＨＲ²⁸であり、Ｒ²⁷が水素、Ｃ_1-5アルキル、Ｒ²⁹ＯＣ＝Ｏ、Ｒ³⁰Ｒ³¹ＮＣ＝Ｏ、Ｒ²⁹ＳＯ、Ｒ²⁹ＳＯ₂またはＲ³⁰Ｒ³¹ＮＳＯ₂であるか、或は別法として、Ｒ²⁷とＲ¹が一緒になって場合により置換されていてもよい５員もしくは６員の飽和、不飽和または芳香環であってもよい複素環式環を形成していてもよく、Ｒ²⁸が水素、ヒドロキシ、Ｃ_1-5ヘテロシクリル、フェニルまたはＣ_1-5アルキルであり、Ｒ²⁹がＣ_1-5アルキルであり、そしてＲ³⁰およびＲ³¹が独立して水素、Ｃ_1-5アルキルから選択されるか、別法として、Ｒ³⁰とＲ³¹が一緒になって場合により置換されていてもよい４員から７員の複素環を形成していていてもよい化合物；
（ｘｘ）Ｒ⁵およびＲ⁶の中の１つがＨであり、Ｒ⁷とＲ⁸が一緒になって場合により置換されていてもよい６員の炭素環もしくは複素環式環を形成しており、そしてＡｒが場合によりハロゲン、Ｃ_1-5アルキル、シアノ、アジド、ニトロ、Ｒ²²Ｒ²³Ｎ、ＣＦ₃およびＯＣＦ₃から選択される１から２個の置換基で置換されていてもよい一環状環を表す化合物；
（ｙｙ）Ｒ⁵およびＲ⁶の両方が各々Ｈであり、そしてＡｒがハロゲン、メチル、ＣＦ₃およびＯＣＦ₃から独立して選択される１から２個の置換基で置換されている６員環であり、ここで、前記置換基１つまたは２つ以上が４位にか或は３位と４位に位置する化合物；
（ｚｚ）Ｒ⁷とＲ⁸が一緒になって場合によりＮが−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ⁴、−ＳＯ₂Ｒ⁴または−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ⁴⁴で置換されていてもよいテトラヒドロピリジニルを形成している化合物；
（ａａａ）Ｘ_fがＣ＝Ｏ、ＳＯ₂またはＣＨＲ^1fであり、そしてＹ_fがＯまたはＮＲ^2f［ここで、Ｒ^2fは、Ｈ、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_2-5ヘテロシクリル、Ｃ_1-5シアノアルキルまたは（Ｃ_1-5アルコキシカルボニル）Ｃ_1-5アルキレンである］である化合物；
（ｂｂｂ）Ｒ^2fがＨ、Ｃ_1-3アルキルまたはＣ_2-5ヘテロシクリルである化合物；
（ｃｃｃ）Ｘ_fがＣ＝Ｏであり、そしてＹ_fがＯ、ＣＨＲ^2fまたはＮＲ^2f［ここで、Ｒ^2fは、Ｈ、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_2-5ヘテロシクリル、Ｃ_1-5シアノアルキルまたは（Ｃ_1-5アルコキシカルボニル）Ｃ_1-5アルキレンである］である化合物；
（ｄｄｄ）Ｘ_fがＣ＝ＯでありそしてＹ_fがＯである化合物；
（ｅｅｅ）ｍが０でありそしてｐが０であるか、ｍが０でありそしてｐが１であるか、或はｍが１でありそしてｐが０である化合物；
（ｆｆｆ）ｐが０である化合物；
（ｇｇｇ）Ｒ^zがＨである化合物；
（ｈｈｈ）Ｒ^zがＯＨである化合物；
（ｉｉｉ）Ｒ^zが存在しない化合物；
（ｊｊｊ）Ｒ²⁰とＲ³が一緒になって場合によりハロ、Ｃ_1-3アルコキシ、ジ（Ｃ_1-3アルキル）アミノおよびＣ_2-5アシルから独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい６員の炭素環もしくは複素環式環である化合物；
（ｋｋｋ）Ｒ²⁰およびＲ³の各々がＨである化合物；および
（ｌｌｌ）前記の組み合わせの化合物。
【００５９】
好適な具体的化合物には本実施例に示す化合物、例えば下記の化合物が含まれる：
１−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；１−（１−｛３−［３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−｛３−［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸アミド；６−クロロ−１−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−｛３−［４−（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸アミド；［３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトニトリル；［３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−酢酸エチルエステル；５−クロロ−３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；１−｛３−［４−（６−クロロ−３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸アミド；３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，５−ジメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；３−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−メトキシ−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；３−（４−ブロモ−フェニル）−１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（５−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸アミド；３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−メトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；５−ジメチルアミノ−３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；６−クロロ−１−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；１−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；４−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；４−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；および１−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キナゾリン−２−オン。
【００６０】
更に、好適な化合物にはＡｒまたはＡｒ₁が４−トリフルオロメチルフェニル、４−ブロモフェニル、４−クロロフェニル、４−クロロ−３−メチルフェニルおよび３，４−ジクロロフェニルから選択される化合物が含まれる。
【００６１】
より好適な化合物には実施例３７および５０の化合物が含まれる。
関連化合物
本発明は、開示する化合物およびこの開示する化合物に密に関係した製薬学的に受け入れられる形態、例えばそれの塩、エステル、アミド、酸、水化物または溶媒和形態、マスクまたは保護された形態、そしてラセミ混合物、またはエナンチオマー的または光学的に高純度の形態を提供する。関連化合物には、また、検出可能なように修飾を受けさせた本発明の化合物、例えばポジトロンエミッショントモグラフィ（ＰＥＴ）または単一光子放出計算トモグラフィ（ｓｉｎｇｌｅ−ｐｈｏｔｏｎ ｅｍｉｓｓｉｏｎ ｃｏｍｐｕｔｅｄ ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ）（ＳＰＥＣＴ）でプローブとして用いるに適するように¹⁸Ｆの同位体標識を付けておいた化合物なども含まれる。
【００６２】
本発明は、また、保護基でマスクされている官能基（例えばヒドロキシル、アミノまたはカルボキシル）を１つ以上有する開示した化合物も包含する。例えばＧｒｅｅｎｅおよびＷｕｔｓ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第３版、（１９９９）Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、ＮＹを参照のこと。このようなマスクまたは保護されている化合物のいくつかは製薬学的に受け入れられ、他の化合物は中間体として用いるに有用であろう。本明細書に開示する合成中間体および方法そしてこれらに若干の修飾を受けさせた中間体および方法もまた本発明の範囲内である。
ヒドロキシル保護基
ヒドロキシル基の保護にはメチルエーテル、置換メチルエーテル、置換エチルエーテル、置換ベンジルエーテルおよびシリルエーテルが含まれる。
置換メチルエーテル
置換メチルエーテルの例にはメチルオキシメチル、メチルチオメチル、ｔ−ブチルチオメチル、（フェニルジメチルシリル）メトキシメチル、ベンジルオキシメチル、ｐ−メトキシベンジルオキシメチル、（４−メトキシフェノキシ）メチル、クアイアコルメチル、ｔ−ブトキシメチル、４−ペンテニルオキシメチル、シロキシメチル、２−メトキシエトキシメチル、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル、テトラヒドロピラニル、３−ブロモテトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１−メトキシシクロヘキシル、４−メトキシテトラヒドロピラニル、４−メトキシテトラヒドロチオピラニル、４−メトキシテトラヒドロチオピラニルＳ，Ｓ−ジオキサイド、１−［（２−クロロ−４−メチル）フェニル］−４−メトキシピペリジン−４−イル、１，４−ジオキサン−２−イル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニルおよび２，３，３ａ，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−７，８，８−トリメチル−４，７−メタノベンゾフラン−２−イルが含まれる。
置換エチルエーテル
置換エチルエーテルの例には１−エトキシエチル、１−（２−クロロエトキシ）エチル、１−メチル−１−メトキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−トリメチルシリルエチル、２−（フェニルセレニル）エチル、ｔ−ブチル、アリル、ｐ−クロロフェニル、ｐ−メトキシフェニル、２，４−ジニトロフェニルおよびベンジルが含まれる。
置換ベンジルエーテル
置換ベンジルエーテルの例にはｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−ハロベンジル、２，６−ジクロロベンジル、ｐ−シアノベンジル、ｐ−フェニルベンジル、２−および４−ピコリル、３−メチル−２−ピコリルＮ−オキサイド、ジフェニルメチル、ｐ，ｐ’−ジニトロベンズヒドリル、５−ジベンゾスベリル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、トリ（ｐ−メトキシフェニル）メチル、４−（４’−ブロモフェナシルオキシ）フェニルジフェニルメチル、４，４’，４”−トリス（４，５−ジクロロフタルイミドフェニル）メチル、４，４’，４”−トリス（レブリノイルオキシフェニル）メチル、４，４’，４”−トリス（ベンゾイルオキシフェニル）メチル、３−（イミダゾール−１−イルメチル）ビス（４’，４”−ジメトキシフェニル）メチル、１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−１’−ピレニルメチル、９−アントリル、９−（９−フェニル）キサンテニル、９−（９−フェニル−１０−オキソ）アントリル、１，３−ベンゾジチオラン−２−イルおよびベンズイソチアゾリルＳ，Ｓ−ジオキサイドが含まれる。
シリルエーテル
シリルエーテルの例にはトリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジメチルイソプロピルシリル、ジエチルイソプロピルシリル、ジメチルヘキシルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル、トリベンジルシリル、トリ−ｐ−キシリルシリル、トリフェニルシリル、ジフェニルメチルシリルおよびｔ−ブチルメトキシフェニルシリルが含まれる。
エステル
エーテルに加えて、ヒドロキシル基をエステルとして保護することも可能である。エステルの例には蟻酸エステル、ベンゾイル蟻酸エステル、酢酸エステル、クロロ酢酸エステル、ジクロロ酢酸エステル、トリクロロ酢酸エステル、トリフルオロ酢酸エステル、メトキシ酢酸エステル、トリフェニルメトキシ酢酸エステル、フェノキシ酢酸エステル、ｐ−クロロフェノキシ酢酸エステル、ｐ−Ｐ−フェニル酢酸エステル、３−フェニルプロピオン酸エステル、４−オキソペンタン酸エステル（レブリン酸エステル）、４，４−（エチレンジチオ）ペンタン酸エステル、ピバロエート（ｐｉｖａｌｏａｔｅ）、アダマントエート（ａｄａｍａｎｔｏａｔｅ）、クロトン酸エステル、４−メトキシクロトン酸エステル、安息香酸エステル、ｐ−フェニル安息香酸エステル、２，４，６−トリメチル安息香酸エステル（メシトエート）が含まれる。
カーボネート
カーボネート保護基の例にはメチル、９−フルオレニルメチル、エチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−（トリメチルシリル）エチル、２−（フェニルスルホニル）エチル、２−（トリフェニルホスホニオ）エチル、イソブチル、ビニル、アリル、ｐ−ニトロフェニル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、Ｓ−ベンジルチオカーボネート、４−エトキシ−１−ナフチルおよびメチルジチオカーボネートが含まれる。
補助開裂（Ａｓｓｉｓｔｅｄ Ｃｌｅａｖａｇｅ）
補助開裂の例には２−ヨードベンゾエート、４−アジドブチレート、４−ニトロ−４−メチルペンタノエート、ｏ−（ジブロモメチル）ベンゾエート、２−ホルミルベンゼンスルホネート、２−（メチルチオメトキシ）エチルカーボネート、４−（メチルチオメトキシ）ブチレートおよび２−（メチルチオメトキシメチル）ベンゾエートが含まれる。
雑多なエステル
雑多なエステルの例には２，６−ジクロロ−４−メチルフェノキシ酢酸エステル、２，６−ジクロロ−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノキシ酢酸エステル、２，４−ビス（１，１−ジメチルプロピル）フェノキシ酢酸エステル、クロロジフェニル酢酸エステル、イソ酪酸エステル、モノスクシノエート（ｍｏｎｏｓｕｃｃｉｎｏａｔｅ）、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテン酸エステル（チグロエート）、ｏ−（メトキシカルボニル）安息香酸エステル、ｐ−Ｐ−安息香酸エステル、α−ナフトエート、ナイトレート、アルキルＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルホスホロジアミデート、Ｎ−フェニルカルバメート、ボレート、ジメチルホスフィノチオイルおよび２，４−ジニトロフェニルスルフェネートが含まれる。
スルホネート
スルホネートの例にはスルフェート、メタンスルホネート（メシレート）、ベンジルスルホネートおよびトシレートが含まれる。
アミノ保護基
アミノ基の保護にはカルバメート、アミドおよび特殊な−ＮＨ保護基が含まれる。
【００６３】
カルバメートの例にはメチルおよびエチルカルバメート、置換エチルカルバメート、補助開裂カルバメート、光分解開裂カルバメート、尿素型誘導体および雑多なカルバメートが含まれる。
カルバメート
メチルおよびエチルカルバメートの例にはメチルおよびエチル、９−フルオレニルメチル、９−（２−スルホ）フルオレニルメチル、９−（２，７−ジブロモ）フルオレニルメチル、２，７−ジ−ｔ−ブチル−［９−（１０，１０−ジオキソ−１０，１０，１０，１０−テトラヒドロチオキサチル）］メチルおよび４−メトキシフェナシルが含まれる。
置換エチル
置換エチルカルバメートの例には２，２，２−トリクロロエチル、２−トリメチルシリルエチル、２−フェニルエチル、１−（１−アダマンチル）−１−メチルエチル、１，１−ジメチル−２−ハロエチル、１，１−ジメチル−２，２−ジブロモエチル、１，１−ジメチル−２，２，２−トリクロロエチル、１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エチル、１−（３，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−１−メチルエチル、２−（２’−および４’−ピリジル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボキサミド）エチル、ｔ−ブチル、１−アダマンチル、ビニル、アリル、１−イソプロピルアリル、シンナミル、４−ニトロシンナミル、８−キノリル、Ｎ−ヒドロキシピペリジニル、アルキルジチオ、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−ブロモベンジル、ｐ−クロロベンジル、２，４−ジクロロベンジル、４−メチルスルフィニルベンジル、９−アントリルメチルおよびジフェニルメチルが含まれる。
補助開裂
補助開裂の例には２−メチルチオエチル、２−メチルスルホニルエチル、２−（ｐ−トルエンスルホニル）エチル、［２−（１，３−ジチアニル）］メチル、４−メチルチオフェニル、２，４−ジメチルチオフェニル、２−ホスホニオエチル、２−トリフェニルホスホニオイソプロピル、１，１−ジメチル−２−シアノエチル、ｍ−クロロ−ｐ−アシルオキシベンジル、ｐ−（ジヒドロキシボリル）ベンジル、５−ベンズイソキサゾリルメチルおよび２−（トリフルオロメチル）−６−クロモニルメチルが含まれる。
光分解開裂
光分解開裂の例にはｍ−ニトロフェニル、３，５−ジメトキシベンジル、ｏ−ニトロベンジル、３，４−ジメトキシ−６−ニトロベンジルおよびフェニル（ｏ−ニトロフェニル）メチルが含まれる。
尿素型誘導体
尿素型誘導体の例にはフェノチアジニル−（１０）−カルボニル誘導体、Ｎ’−ｐ−トルエンスルホニルアミノカルボニルおよびＮ’−フェニルアミノチオカルボニルが含まれる。
雑多なカルバメート
雑多なカルバメートの例にはｔ−アミル、Ｓ−ベンジル、チオカルバメート、ｐ−シアノベンジル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピルメチル、ｐ−デシルオキシベンジル、ジイソプロピルメチル、２，２−ジメトキシカルボニルビニル、ｏ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド）ベンジル、１，１−ジメチル−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド）プロピル、１，１−ジメチルプロピニル、ジ（２−ピリジル）メチル、２−フラニルメチル、２−ヨードエチル、イソボルニル、イソブチル、イソニコチニル、ｐ−（ｐ’−メトキシフェニルアゾ）ベンジル、１−メチルシクロブチル、１−メチルシクロヘキシル、１−メチル−１−シクロプロピルメチル、１−メチル−１−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル、１−メチル−１−（ｐ−フェニルアゾフェニル）エチル、１−メチル−１−フェニルエチル、１−メチル−１−（４−ピリジル）エチル、フェニル、ｐ−（フェニルアゾ）ベンジル、２，４，６−トリ−ｔ−ブチルフェニル、４−（トリメチルアンモニウム）ベンジルおよび２，４，６−トリメチルベンジルが含まれる。
アミドの例には下記が含まれる：
アミド
Ｎ−ホルミル、Ｎ−アセチル、Ｎ−クロロアセチル、Ｎ−トリクロロアセチル、Ｎ−トリフルオロアセチル、Ｎ−フェニルアセチル、Ｎ−３−フェニルプロピオニル、Ｎ−ピコリノイル、Ｎ−３−ピリジルカルボキサミド、Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、Ｎ−ベンゾイル、Ｎ−ｐ−フェニルベンゾイル。
補助開裂
Ｎ−ｏ−ニトロフェニルアセチル、Ｎ−ｏ−ニトロフェノキシアセチル、Ｎ−アセトアセチル、（Ｎ’−ジチオベンジルオキシカルボニルアミノ）アセチル、Ｎ−３−（ｐ−ヒドロキシフェニル）プロピオニル、Ｎ−３−（ｏ−ニトロフェニル）プロピオニル、Ｎ−２−メチル−２−（ｏ−ニトロフェノキシ）プロピオニル、Ｎ−２−メチル−２−（ｏ−フェニルアゾフェノキシ）プロピオニル、Ｎ−４−クロロブチリル、Ｎ−３−メチル−３−ニトロブチリル、Ｎ−ｏ−ニトロシンナモイル、Ｎ−アセチルメチオニン誘導体、Ｎ−ｏ−ニトロベンゾイル、Ｎ−ｏ−（ベンゾイルオキシメチル）ベンゾイルおよび４，５−ジフェニル−３−オキサゾリン−２−オン。
環状イミド誘導体
Ｎ−フタルイミド、Ｎ−ジチアスクシノイル、Ｎ−２，３−ジフェニルマレオイル、Ｎ−２，５−ジメチルピロリル、Ｎ−１，１，４，４−テトラメチルジシリルアザシクロペンタン付加体、５−置換１，３−ジメチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、５−置換１，３−ジベンジル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オンおよび１−置換３，５−ジニトロ−４−ピリドニル。
特殊なＮＨ保護基
特殊なＮＨ保護基の例には下記が含まれる：
Ｎ−アルキルおよびＮ−アリールアミン
Ｎ−メチル、Ｎ−アリル、Ｎ−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル、Ｎ−３−アセトキシプロピル、Ｎ−（１−イソプロピル−４−ニトロ−２−オキソ−３−ピロリン−３−イル）、第四級アンモニウム塩、Ｎ−ベンジル、Ｎ−ジ（４−メトキシフェニル）メチル、Ｎ−５−ジベンゾスベリル、Ｎ−トリフェニルメチル、Ｎ−（４−メトキシフェニル）ジフェニルメチル、Ｎ−９−フェニルフルオレニル、Ｎ−２，７−ジクロロ−９−フルオレニルメチレン、Ｎ−フェロセニルメチルおよびＮ−２−ピコリルアミンＮ’−オキサイド。
イミン誘導体
Ｎ−１，１−ジメチルチオメチレン、Ｎ−ベンジリデン、Ｎ−ｐ−メトキシベンジリデン、Ｎ−ジフェニルメチレン、Ｎ−［（２−ピリジル）メシチル］メチレンおよびＮ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノメチレン）。
カルボニル基の保護
非環状アセタールおよびケタール
非環状アセタールおよびケタールの例にはジメチル、ビス（２，２，２−トリクロロエチル）、ジベンジル、ビス（２−ニトロベンジル）およびジアセチルが含まれる。
環状アセタールおよびケタール
環状アセタールおよびケタールの例には１，３−ジオキサン、５−メチレン−１，３−ジオキサン、５，５−ジブロモ−１，３−ジオキサン、５−（２−ピリジル）−１，３−ジオキサン、１，３−ジオキソラン、４−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン、４−（３−ブテニル）−１，３−ジオキソラン、４−フェニル−１，３−ジオキソラン、４−（２−ニトロフェニル）−１，３−ジオキソラン、４，５−ジメトキシメチル−１，３−ジオキソラン、Ｏ，Ｏ’−フェニレンジオキシおよび１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピンが含まれる。
非環状ジチオアセタールおよびケタール
非環状ジチオアセタールおよびケタールの例にはＳ，Ｓ’−ジメチル、Ｓ，Ｓ’−ジエチル、Ｓ，Ｓ’−ジプロピル、Ｓ，Ｓ’−ジブチル、Ｓ，Ｓ’−ジペンチル、Ｓ，Ｓ’−ジフェニル、Ｓ，Ｓ’−ジベンジルおよびＳ，Ｓ’−ジアセチルが含まれる。
環状ジチオアセタールおよびケタール
環状ジチオアセタールおよびケタールの例には１，３−ジチアン、１，３−ジチオランおよび１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジチエピンが含まれる。
非環状モノチオアセタールおよびケタール
非環状モノチオアセタールおよびケタールの例にはＯ−トリメチルシリル−Ｓ−アルキル、Ｏ−メチル−Ｓ−アルキルもしくは−Ｓ−フェニルおよびＯ−メチル−Ｓ−２−（メチルチオ）エチルが含まれる。
環状モノチオアセタールおよびケタール
環状モノチオアセタールおよびケタールの例には１，３−オキサチオランが含まれる。
雑多な誘導体
Ｏ−置換シアノヒドリン
Ｏ−置換シアノヒドリンの例にはＯ−アセチル、Ｏ−トリメチルシリル、Ｏ−１−エトキシエチルおよびＯ−テトラヒドロピラニルが含まれる。
置換ヒドラゾン
置換ヒドラゾンの例にはＮ，Ｎ−ジメチルおよび２，４−ジニトロフェニルが含まれる。
オキシム誘導体
オキシム誘導体の例にはＯ−メチル、Ｏ−ベンジルおよびＯ−フェニルチオメチルが含まれる。
イミン
置換メチレン誘導体、環状誘導体
置換メチレンおよび環状誘導体の例にはオキサゾリジン、１−メチル−２−（１’−ヒドロキシアルキル）イミダゾール、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジン、２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール、ジエチルアミン付加体およびメチルアルミニウムとビス（２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェノキサイド）（ＭＡＤ）の錯体が含まれる。
カルボキシル基の保護
エステル
置換メチルエステル
置換メチルエステルの例には９−フルオレニルメチル、メトキシメチル、メチルチオメチル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、メトキシエトキシメチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル、ベンジルオキシメチル、フェナシル、ｐ−ブロモフェナシル、α−メチルフェナシル、ｐ−メトキシフェナシル、カルボキサミドメチルおよびＮ−フタルイミドメチルが含まれる。
２−置換エチルエステル
２−置換エチルエステルの例には２，２，２−トリクロロエチル、２−ハロエチル、ω−クロロアルキル、２−（トリメチルシリル）エチル、２−メチルチオエチル、１，３−ジチアニル−２−メチル、２−（ｐ−ニトロフェニルスルフェニル）エチル、２−（ｐ−トルエンスルホニル）エチル、２−（２’−ピリジル）エチル、２−（ジフェニルホスフィノ）エチル、１−メチル−１−フェニルエチル、ｔ−ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アリル、３−ブテン−１−イル、４−（トリメチルシリル）−２−ブテン−１−イル、シンナミル、α−メチルシンナミル、フェニル、ｐ−（メチルメルカプト）フェニルおよびベンジルが含まれる。
置換ベンジルエステル
置換ベンジルエステルの例にはトリフェニルメチル、ジフェニルメチル、ビス（ｏ−ニトロフェニル）メチル、９−アントリルメチル、２−（９，１０−ジオキソ）アントリルメチル、５−ジベンゾスベリル、１−ピレニルメチル、２−（トリフルオロメチル）−６−クロミルメチル、２，４，６−トリメチルベンジル、ｐ−ブロモベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−メトキシベンジル、２，６−ジメトキシベンジル、４−（メチルスルフィニル）ベンジル、４−スルホベンジル、ピペロニル、４−ピコリルおよびｐ−Ｐ−ベンジルが含まれる。
シリルエステル
シリルエステルの例にはトリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｉ−プロピルジメチルシリル、フェニルジメチルシリルおよびジ−ｔ−ブチルメチルシリルが含まれる。
活性エステル
活性エステルの例にはチオールが含まれる。
雑多な誘導体
雑多な誘導体の例にはオキサゾール、２−アルキル−１，３−オキサゾリン、４−アルキル−５−オキソ−１，３−オキサゾリジン、５−アルキル−４−オキソ−１，３−ジオキソラン、オルトエステル、フェニル基およびペンタアミノコバルト（ＩＩＩ）錯体が含まれる。
スタニルエステル
スタニルエステルの例にはトリエチルスタニルおよびトリ−ｎ−ブチルスタニルが含まれる。
アミドおよびヒドラジド
アミド
アミドの例にはＮ，Ｎ−ジメチル、ピロリジニル、ピペリジニル、５，６−ジクロロフェナントリジニル、ｏ−ニトロアニリド、Ｎ−７−ニトロインドリル、Ｎ−８−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリルおよびｐ−Ｐ−ベンゼンスルホンアミドが含まれる。
ヒドラジド
ヒドラジドの例にはＮ−フェニルおよびＮ，Ｎ’−ジイソプロピルヒドラジドが含まれる。
Ｃ． 合成
本発明の化合物の調製は、以下のスキーム１から１０および実施例１から３１に従い、通常の合成有機化学およびマトリックス（ｍａｔｒｉｘ）もしくは組み合わせ方法で実施可能である。本分野の通常の技術者は本明細書に示す指針を修飾および適応することで開示した化合物を製造することができるであろう。
【００６４】
【化７】

【００６５】
【化８】

【００６６】
【化９】

【００６７】
【化１０】

【００６８】
【化１１】

【００６９】
【化１２】

【００７０】
【化１３】

【００７１】
【化１４】

【００７２】
【化１５】

【００７３】
【化１６】

【００７４】
Ｄ． 調合および投与
本化合物はヒトカテプシンＳの蛋白分解活性を阻害し、従って、特にカテプシンＳ活性の阻害によって加減または調節される障害または状態で苦しんでいる患者を治療する方法で薬として用いるに有用である。
【００７５】
本発明は、カテプシンＳが介在する状態を伴う被験体を治療する方法を特徴とし、この方法は、前記被験体に本発明の化合物を含んで成る製薬学的組成物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る。本発明はまた被験体におけるカテプシンＳ活性を阻害する方法も提供し、この方法は、前記被験体に本発明の化合物を含んで成る製薬学的組成物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る。３番目の方法は被験体における自己免疫病を治療するか或は自己免疫病の進行を阻害する方法であり、この方法は、前記被験体に開示した化合物を含んで成る製薬学的組成物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る。前記自己免疫病は例えば狼瘡、リュウマチ様関節炎、または好適には喘息であってもよい。本発明はまた被験体における組織移植拒絶を治療またはそれの進行を阻害する方法も提供し、この方法は、前記被験体に本発明の化合物を含んで成る製薬学的組成物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る。この投与を行う段階は組織移植処置前、処置中および／または処置後であってもよい。
【００７６】
本発明の化合物はヒトカテプシンＳの蛋白分解活性に対して阻害効果を有することを考慮して、本化合物は投与の目的でいろいろな薬剤形態に調合可能である。このような製薬学的組成物を調合する時、個々の化合物を塩基もしくは酸付加塩の形態で活性材料として有効量で用いてこれを製薬学的に受け入れられる担体と一緒に密に混合する。
【００７７】
担体は投与で望まれる調剤の形態に応じて幅広く多様な形態を取り得る。このような製薬学的組成物を望ましくは単一の投薬形態にし、好適には経口投与または非経口注入に適した単一投薬形態にする。例えば、このような組成物を経口投薬形態に調合する時、通常の製薬学的媒体のいずれも使用可能である。それらには、経口用液状調剤、例えば懸濁液、シロップ、エリキシルおよび溶液などの場合の水、グリコール、油、アルコール類などが含まれ、或は粉末、ピル、カプセルおよび錠剤の場合の固体状担体、例えば澱粉、糖類、カオリン、滑剤、結合剤、崩壊剤などが含まれる。錠剤およびカプセルは投与が容易なことを考慮すると、それらが最も有利な経口投薬単位形態に相当し、この場合には一般に固体状の製薬学的担体を用いる。非経口用組成物の場合の担体は一般に無菌水を少なくとも大きな部数で含んで成るが、他の材料を例えば溶解性の補助などで含有させることも可能である。例えば、注射可能溶液も調製可能であり、この場合には担体に生理的食塩水溶液、グルコース溶液または生理的食塩水とグルコース溶液の混合物を含める。また、注射可能懸濁液を調製することも可能であり、この場合には適切な液状担体、懸濁剤などを用いてもよい。経皮投与に適した組成物の場合には、担体に場合により浸透強化剤および／または適切な湿潤剤を含めてよく、これらを場合により僅かな比率の如何なる性質の適切な添加剤と一緒にしてもよいが、そのような添加剤は皮膚に有害な影響を有意な度合で引き起こさない添加剤である。そのような添加剤は皮膚への投与を助長しそして／または所望組成物の調合を補助し得る添加剤である。このような組成物はいろいろな様式で投与可能であり、例えば経皮パッチ、スポットオン（ｓｐｏｔ−ｏｎ）、軟膏などとして投与可能である。式Ｉで表される化合物の酸付加塩は相当する塩基形態に比べて高い水溶性を示すことから、水性組成物を調合しようとする時にはそれらの方が適切である。
【００７８】
上述した製薬学的組成物を投与が容易で投薬が均一な投薬単位形態に調合するのが特に有利である。投薬単位形態を本明細書で用いる場合、これは、単一投薬として用いるに適していて各単位が活性材料をこれが所望治療効果をもたらすように計算された前以て決められた量で含有することに加えて必要な製薬学的担体を含有する物理的に個々別々の単位を指す。そのような投薬単位形態の例は錠剤（刻み線付きまたは被覆錠剤を包含）、カプセル、ピル、粉末パケット、ウエハ、注射可能溶液もしくは懸濁液、茶サジ１杯、テーブルスプーン１杯など、そしてそれらの分離集合体（ｓｅｇｒｅｇａｔｅｄ ｍｕｌｔｉｐｌｅｓ）である。
【００７９】
製薬学的に受け入れられる酸付加塩には、開示した化合物が形成し得る無毒の治療活性酸付加塩形態が含まれる。後者は、便利に、塩基形態を適切な酸で処理することで入手可能である。適切な酸には、例えば無機酸、例えばハロゲン化水素酸、例えば塩酸または臭化水素酸など、硫酸、硝酸、燐酸の如き酸、または有機酸、例えば酢酸、プロパン酸、ヒドロキシ酢酸、乳酸、ピルビン酸、しゅう酸、マロン酸、こはく酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シクラミン酸、サリチル酸、ｐ−アミノサリチル酸、パルモイックアシッド（ｐａｌｍｏｉｃ ａｃｉｄ）の如き酸が含まれる。用語「付加塩」は、また、開示した化合物ばかりでなくこれの塩を生じ得る溶媒和物も包含する。そのような溶媒和物は例えば水化物、アルコラートなどである。逆に、そのような塩形態をアルカリで処理することでそれを遊離塩基形態に変化させることも可能である。
【００８０】
立体異性体形態は式（Ｉ）で表される化合物が持ち得る可能なあらゆる異性体形態を定義するものである。特に明記しない限り、化合物の化学的表示は、可能なあらゆる立体化学的異性体形態の混合物を表し、このような混合物は基本的な分子構造を有するあらゆるジアステレオマーおよび鏡像異性体を含有する。より詳細には、ステレオジェニック（ｓｔｅｒｅｏｇｅｎｉｃ）中心は（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−形態を取り得、二価の環状飽和基に存在する置換基はシス形態またはトランス形態のいずれかを取り得る。本発明は開示した化合物のジアステレオマーを包含する立体化学的異性体形態ばかりでなくそれらを任意の比率で含有する混合物も包含する。この開示した化合物はまた互変異性形態でも存在し得る。そのような形態を前記および以下の式に明らかには示していないが、それらも本発明の範囲内に包含させることを意図する。
【００８１】
カテプシンＳ酵素が介在する障害または状態の治療に関する技術を持つ技術者は、本明細書の以下に示す試験結果および他の情報を基にして１日当たりの有効量を容易に決定し得るであろう。治療有効投薬量は一般に体重１ｋｇ当たり０．００１ｍｇから５ｍｇ、より好適には体重１ｋｇ当たり０．０１ｍｇから０．５ｍｇであろうと考えている。この治療有効投薬量をその日全体に渡って適切な間隔で２回、３回、４回またはそれ以上の回数でサブドース（ｓｕｂ−ｄｏｓｅｓ）として投与する方が適切である可能性もある。そのようなサブドースは例えば活性材料を１単位投与形態当たり０．０５ｍｇから２５０ｍｇ、特に０．５から５０ｍｇ含有する単位投薬形態として調合可能である。その例には２ｍｇ、４ｍｇ、７ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２５ｍｇおよび３５ｍｇ投薬形態が含まれる。本発明の化合物をまた徐放（ｔｉｍｅ−ｒｅｌｅａｓｅ）または皮下もしくは経皮パッチ調剤の状態で調合することも可能である。開示した化合物をまたスプレーまたは他の局所的もしくは吸入可能調剤として調合することも可能である。
【００８２】
正確な投薬量および投与の頻度は、本分野の技術者に良く知られているように、用いる式（Ｉ）で表される個々の化合物、治療を受けさせる個々の状態、治療を受けさせる状態のひどさ、個々の患者の年齢、体重および一般的な物理的状態ばかりでなく当該患者が服用している他の薬に依存する。更に、その治療を受けさせる患者の反応に応じてそして／または本発明の化合物を処方する医者の評価に応じて１日当たりの前記有効量を少なくするか或は多くすることも可能であることも明らかである。従って、本明細書に挙げた１日当たりの有効量の範囲は単に指針である。
【００８３】
開示した化合物の調製、特徴および使用に関する詳細な情報を次の章に含める。
Ｅ． （実施例）
実施例１
【００８４】
【化１７】

【００８５】
２−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イルアミノ）−ベンゾニトリル
Ａ． １−［３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］エタノン
ベンゼン（３５０ｍＬ）にＮ−アセチル−４−ピペリドンを５０ｇ（０．３５モル）とモルホリンを３１ｇ（０．３５モル）入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれにｐ−トルエンスルホン酸を触媒量（〜０．２５ｇ）で加えた。ディーン−スターク（Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ）トラップを用いて前記混合物を還流に１０時間加熱した。溶媒を減圧下で除去することで褐色の油を得た。この粗生成物をＣＨ₂Ｃｌ₂（１７５ｍＬ）で希釈した後、Ｅｔ₃Ｎを５０．０ｍＬ（０．３５モル）加えた。この混合物を０℃に冷却した後、滴下漏斗を用いて４５．０ｍＬ（０．３５モル）の４−クロロベンゾイルクロライドをＣＨ₂Ｃｌ₂（５０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を１時間かけてゆっくり加えた。この混合物を室温に温めて一晩撹拌した。次に、この反応物を１ＮのＨＣｌ（１５０ｍＬ）で希釈した後、３時間激しく撹拌した。その水層をＣＨ₂Ｃｌ₂（３ｘ２５０ｍＬ）で抽出し、この抽出液を一緒にしてＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、溶媒を減圧下で除去した。この粗油をＥｔＯＨ（３５０ｍＬ）で希釈した後、０℃に冷却した。この溶液を撹拌しながらこれにヒドラジンを３３．０ｍＬ（１．０６モル）ゆっくり加えた後、この混合物を室温に温めて一晩撹拌したが、この時間の間に白色の沈澱物が生じた。この反応物の体積を〜１５０ｍＬになるまで小さくした後、この混合物にＥｔＯＡｃ（７５０ｍＬ）を加えた。この懸濁液を２時間激しく撹拌し、濾過した後、ＥｔＯＡｃ（２ｘ２００ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥させることで、淡黄色の固体を４１．４ｇ（３段階に渡って４２％）得た。ＴＬＣ（シリカ、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．３。ＭＳ［エレクトロスプレー（ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｒａｙ）］：Ｃ₁₄Ｈ₁₄ＣｌＮ₃Ｏ［Ｍ＋Ｈ］⁺に関して計算したｍ／ｚ：２７６．０８、測定値：２７６．０。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、アミド回転異性体の混合物）：７．６５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、４．７８（ｓ、２Ｈ）、４．０８（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．９０（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．０２（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．９６（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）。
Ｂ． １−［３−（４−クロロ−フェニル）−１−オキシラニルメチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタ ノン
１．００ｇ（３．６３ミリモル）の１−［３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］エタノンと２．８５ｍＬ（３６．３ミリモル）のエピクロロヒドリンから生じさせた溶液を撹拌しながらこれに固体状のＣｓ₂ＣＯ₃を１．３０ｇ（３．９９ミリモル）加えた。この反応物を４８時間撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。次に、この残留物をＨ₂Ｏ（５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈した。層分離を起こさせた後、有機層をＨ₂Ｏ（２５ｍＬ）そして食塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、溶媒を減圧下で除去した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、０−１５％アセトン／ＣＨ₂Ｃｌ₂）による精製で白色の固体を０．７２ｇ（６０％）得た。ＴＬＣ（シリカ、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．５。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₇Ｈ₁₈ＣｌＮ₃Ｏ₂［Ｍ＋Ｈ］⁺に関して計算したｍ／ｚ：３３２．１１、測定値：３３２．０。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、アミド回転異性体の混合物）：７．６０（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．８０および４．７３（ＡＢ四重線のＡおよびＢ、Ｊ_ab＝１５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．６０（ｓ、２Ｈ）、４．４７（ｄｄ、Ｊ＝１５．３、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２（ｄｄ、Ｊ＝１５．０、２．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．１１（ｄｄ、Ｊ＝５．３、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８（ｄｄ、Ｊ＝５．１、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．９９−３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．７３（ｄｔ、Ｊ＝５．９、１．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．３７（ｍ、２Ｈ）、２．８７−２．８０（ｍ、３Ｈ）、２．８０−２．６９（ｍ、３Ｈ）、２．５３（ｄｄ、Ｊ＝４．７、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．４８（ｄｄ、Ｊ＝４．６、２．６、１Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）。
Ｃ． １−｛３−（４−クロロ−フェニル）−１−［３−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシ−８−イル）−２−ヒドロキシ−プロピル−］１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル｝−エタノン
３．２０ｇ（９．６４ミリモル）の１−［３−（４−クロロ−フェニル）−１−オキシラニルメチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］エタノンと２．０７ｇ（１４．５ミリモル）の１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカンをＣＨ₂Ｃｌ₂（６５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれにＹｂ（ＯＴｆ）₃・Ｈ₂Ｏを１．７９ｇ（２．８９ミリモル）加えた。この反応物を一晩撹拌した後、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、０−５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）で直接精製することで表題の化合物を３．７０ｇ（８１％）得た。ＴＬＣ（シリカ、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．３５。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₂₄Ｈ₃₁ＣｌＮ₄Ｏ₄［Ｍ＋Ｈ］⁺に関して計算したｍ／ｚ：４７５．２０、測定値：４７５．１。
Ｄ． １−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−オン
０．５０ｇ（０．９６ミリモル）の１−｛３−（４−クロロ−フェニル）−１−［３−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシ−８−イル）−２−ヒドロキシ−プロピル−］１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル｝−エタノンを１ＮのＨＣｌ（２．０ｍＬ）に入れることで生じさせた懸濁液を密封容器内で６５℃に４８時間加熱した。この反応物を室温に冷却した後、ＣＨＣｌ₃（２０ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ₃（２０ｍＬ）で希釈した。その水相をＣＨＣｌ₃（２ｘ１０ｍＬ）で抽出し、この有機抽出液を一緒にしてＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、溶媒を減圧下で除去した。次に、この粗材料をＡｃ₂Ｏ（３．０ｍＬ）で希釈した後、４８時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した後、この粗材料に一晩ポンプダウンを受けさせた（ｐｕｍｐｅｄ ｄｏｗｎ）。その結果として生じた固体をＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）に溶解させた後、この混合物にＫ₂ＣＯ₃を触媒量（０．０５ｇ）で加えて撹拌を一晩継続した。次に、この反応物をＨ₂Ｏ（２０ｍＬ）およびＣＨ₂Ｃｌ₂（２０ｍＬ）で希釈した後、層分離を起こさせた。その水相をＣＨ₂Ｃｌ₂（２ｘ１０ｍＬ）で抽出し、その有機抽出液を一緒にしてＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、溶媒を減圧下で除去した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、０−１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）による精製で白色固体を０．２９ｇ（３段階に渡って６５％）得た。ＴＬＣ（シリカ、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．３５。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₂₂Ｈ₂₇ＣｌＮ₄Ｏ₃［Ｍ＋Ｈ］⁺に関して計算したｍ／ｚ：４３１．１８、測定値：４３１．１。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、アミド回転異性体の混合物）：７．５９（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．８５および４．７３（ＡＢ四重線のＡおよびＢ、Ｊ_ab＝１５．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｓ、１Ｈ）、４．２６−４．１２（ｍ、２Ｈ）、４．０９−３．６８（ｍ、４Ｈ）、３．４９（ｓ、５Ｈ）、３．２８（ｓ、１．５Ｈ）。
Ｅ． ２−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イルアミノ）−ベンゾニトリル
５０．０ｍｇ（１１６．０μモル）の１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−オンと９．６ｍｇ（８２．５μモル）の２−アミノベンゾニトリルをＡｃＯＨ（０．５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれにＮａ₂ＳＯ₄を１３０．０ｍｇ（９１７．０μモル）加えた後、この反応物を１時間撹拌した。この混合物にＮａＢＨ（ＯＡｃ）₃を５８．０ｍｇ（２７５．０μモル）加えた後、この反応物を４８時間撹拌した。この混合物をＣＨ₂Ｃｌ₂（２０ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ₃（２０ｍＬ）で希釈した。その水相をＣＨ₂Ｃｌ₂（２ｘ１０ｍＬ）で抽出し、この有機抽出液を一緒にしてＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、溶媒を減圧下で除去した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、０−５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）による精製で白色固体を９．０ｍｇ（２０％）得た。ＴＬＣ（シリカ、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．２。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₂₉Ｈ₃₃ＣｌＮ₆Ｏ₂［Ｍ＋Ｈ］⁺に関して計算したｍ／ｚ：５３３．２４、測定値：５３３．３。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、アミド回転異性体の混合物）：７．５８（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３４（ｍ、４Ｈ）、６．６９（ｄｔ、Ｊ＝７．６、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．８３および４．７３（ＡＢ四重線のＡおよびＢ、Ｊ_ab＝１５．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｓ、１Ｈ）、４．４４（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３−４．１４（ｍ、２Ｈ）、４．１１−３．８４（ｍ、２Ｈ）、３．８３−３．６７（ｍ、１Ｈ）、３．５５−３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．１７−２．９４（ｍ、１Ｈ）、２．９３−２．７５（ｍ、２Ｈ）、２．７４−２．５４（ｍ、２Ｈ）、２．２１（ｓ、１．５Ｈ）、２．１６（ｓ、１．５Ｈ）、２．２３−１．５３（ｍ、９Ｈ）。
実施例２
【００８６】
【化１８】

【００８７】
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
Ａ． １−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン
Ｎ−アセチル−４−ピペリドン（２．８２ｇ、２０ミリモル）とモルホリン（１．９３ｍＬ、２２ミリモル）とｐ−トルエンスルホン酸（５ｍｇ）をベンゼン（８．５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液をディーン−スターク装置内で８時間還流させた。溶媒を除去した後、その残留物をＣＨ₂Ｃｌ₂（２０ｍＬ）に溶解させた。トリエチルアミン（３．１ｍＬ）を加えた後、この溶液に０℃でｐ−トリフルオロメチルベンゾイルクロライド（３．２７ｍＬ、２２ミリモル）をＣＨ₂Ｃｌ₂（４ｍＬ）に入れて滴下した。この反応混合物を２５℃で２４時間撹拌した後、ＨＣｌ溶液（５％、２５ｍＬ）で希釈した。撹拌を更に３０分間行った後、有機層を分離し、Ｈ₂Ｏ（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）させた後、濃縮した。その残留物をＥｔＯＨ（９５％、１８ｍＬ）に溶解させた後、０℃においてヒドラジン（２．９ｍＬ、６０ミリモル）で処理した。この混合物を２５℃で３時間撹拌した後、Ｈ₂Ｏ（４ｍＬ）を加えた。揮発物の大部分を除去した後、その残留物をＣＨ₂Ｃｌ₂（５０ｍＬ）で抽出した。その有機層を分離し、Ｈ₂Ｏ（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカ、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）で白色の粉末を５．１ｇ（８３％）得た。ＴＬＣ（シリカ、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．３０。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ ３３２．０（［Ｍ＋Ｎａ］⁺、Ｃ₁₅Ｈ₁₄Ｆ₃Ｎ₃Ｏに３０９．１必要）。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ、２種類の回転異性体の混合物）：７．７３−７．６７（ｍ、４Ｈ）、４．８５（ｓ、１．２Ｈ）、４．６８（ｓ、０．８Ｈ）、３．９６（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、０．８Ｈ）、３．７８（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１．２Ｈ）、２．８９（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１．２Ｈ）、２．８３（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、０．８Ｈ）、２．２３（ｓ、１．８Ｈ）、２．１８（ｓ、１．２Ｈ）。
Ｂ． １−［１−オキシラニルメチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン
１−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン（２．４ｇ、７．７７ミリモル）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を２５℃において炭酸セシウム（５．０５ｇ、１５．５ミリモル）およびエピクロロヒドリン（６．１ｍＬ、７７．７ミリモル）で処理し、２４時間撹拌した後、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）およびＨ₂Ｏ（５０ｍＬ）で希釈した。その有機層を分離し、Ｈ₂Ｏ（２ｘ５０ｍＬ）そして食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカ、１０％アセトン／ＣＨ₂Ｃｌ₂）で白色の粉末を２．３０ｇ（８１％）得た。ＴＬＣ（シリカ、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．３５。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ ３８８．０（［Ｍ＋Ｎａ］⁺、Ｃ₁₈Ｈ₁₈Ｆ₃Ｎ₃Ｏ₂に３６５．１必要）。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ、２種類の回転異性体の混合物）：７．７７および７．６３（ＡＢパターン、Ｊ_ab＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．７１および７．６９（ＡＢパターン、Ｊ_ab＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．８２および４．７６（ＡＢパターン、Ｊ_ab＝１５．５Ｈｚ、１．２Ｈ）、４．５８（ｓ、０．８Ｈ）、４．４５−４．３５（ｍ、１Ｈ）、４．０８−４．０２（ｍ、１Ｈ）、３．９２−３．８０（ｍ、１Ｈ）、３．７０−３．６３（ｍ、１Ｈ）、３．３０（ｍ、１Ｈ）、２．８０−２．６７（ｍ、３Ｈ）、２．４８−２．４２（ｍ、１Ｈ）、２．１３（ｓ、１．３Ｈ）、２．０８（ｓ、１．７Ｈ）。
Ｃ． １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
１−［１−オキシラニルメチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン（１．１７ｇ、３．２ミリモル）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を２５℃においてイッテリビウム（ＩＩＩ）トリフレート（０．４ｇ、０．６４ミリモル）および４−（２−ケト−１−ベンズイミダゾリニル）ピペリジン（１．０４ｇ、４．８ミリモル）で処理して４８時間撹拌した後、これをＣＨ₂Ｃｌ₂（１００ｍＬ）およびＨ₂Ｏ（５０ｍＬ）で希釈した。その有機層を分離し、Ｈ₂Ｏ（２ｘ５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）で白色粉末を１．７１ｇ（９２％）得た。ＴＬＣ（シリカ、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．２５。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ ５８３．５（［Ｍ＋Ｈ］⁺、Ｃ₃₀Ｈ₃₃Ｆ₃Ｎ₆Ｏ₃に５８２．３必要）。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ、２種類の回転異性体の混合物）：９．３０（ｂｒ ｓ、０．５Ｈ）、９．２５（ｂｒ ｓ、０．５Ｈ）、７．８２および７．６８（ＡＢパターン、Ｊ_ab＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．７６および７．７２（ＡＢパターン、Ｊ_ab＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５−７．０５（ｍ、４Ｈ）、４．９２および４．８０（ＡＢパターン、Ｊ_ab＝１５．６Ｈｚ、１．１Ｈ）、４．７０（ｓ、０．９Ｈ）、４．４０−３．７０（ｍ、７Ｈ）、３．２０−２．８２（ｍ、４Ｈ）、２．６０−２．４５（ｍ、４Ｈ）、２．３５−２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．２５（ｓ、１．５Ｈ）、２．２０（ｓ、１．５Ｈ）、１．９０−１．８７（ｍ、２Ｈ）。
実施例３
【００８８】
【化１９】

【００８９】
３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン
Ａ． １−［３−（４−ブロモ−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］エタノン
ディーン−スタークトラップを取り付けたフラスコにＮ−アセチル−４−ピペリドン（１００．１ｇ、７０９ミリモル）、ピペリジン（６８ｍＬ、７７９ミリモル）、ｐＴｓＯＨ（３．７ｇ）およびベンゼン（５００ｍＬ）を入れた。この混合物を１２５℃に加熱した。この混合物を１７時間後に冷却して２分割した。このエナミン（約３５５ミリモル）をＣＨ₂Ｃｌ₂（３２０ｍＬ）に入れることで生じさせた０℃の溶液に、ｐ−ブロモベンゾイルクロライド（７０．０ｇ、３１９ミリモル）をＣＨ₂Ｃｌ₂（４００ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を１５時間かけて滴下した。次に、この混合物を２３℃に温めて更に５時間撹拌した。この溶液を１ＮのＨＣｌ（５００ｍＬ）で処理した後、１．５時間激しく撹拌した。層分離を起こさせた後、その水層をＣＨ₂Ｃｌ₂（２×３００ｍＬ）で抽出した。この抽出液を一緒にして飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（３００ｍＬ）、Ｈ₂Ｏ（３００ｍＬ）そして食塩水（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮した。その残留物をＭｅＯＨ（３００ｍＬ）に溶解させた後、ＮＨ₂ＮＨ₂（５０．０ｍＬ、１．５９モル）で処理した。この混合物を１７時間撹拌した後、生じた沈澱物を濾過で集めて、空気で乾燥させることで表題の化合物を５２ｇ（５０％）得たが、これはさらなる精製なしに用いるに適していた。ＴＬＣ（シリカ、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．３。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₄Ｈ₁₅ ⁷⁹ＢｒＮ₃Ｏ［Ｍ＋Ｈ］⁺に関して計算したｍ／ｚ：３２０．０４、測定値：３２０。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ／ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ、アミド回転異性体の混合物）：７．５３および７．３５（ＡＡ’ＢＢ’およびＡおよびＢ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．５１および７．３９（ＡＡ’ＢＢ’およびＡおよびＢ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．７２（ｓ、２Ｈ）、４．５８（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．７１（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．８１（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．７４（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）、２．１１（ｓ、３Ｈ）。
Ｂ． １−［３−（４−ブロモ−フェニル）−１−オキシラニルメチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン
１−［３−（４−ブロモ−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン（７．５９ｇ、２３．７ミリモル）とエピクロロヒドリン（２０ｍＬ、２３４ミリモル）をＤＭＦ（１００ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にＣｓ₂ＣＯ₃（１１．５８ｇ、３５．５ミリモル）を加えた。この混合物を１８時間撹拌した後、ＥｔＯＡｃ（８００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（２ｘ１００ｍＬ）、Ｈ₂Ｏ（２ｘ１００ｍＬ）そして食塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。そのＮａＨＣＯ₃層をＥｔＯＡｃ（２ｘ１５０ｍＬ）で抽出した。この洗浄液を一緒にしてＥｔＯＡｃ（２ｘ１００ｍＬ）で抽出した。この抽出液を一緒にしてＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカ、１０−２０％アセトン／ＣＨ₂Ｃｌ₂）で表題の化合物を４．９８ｇ（５６％）得た。ＨＰＬＣ、ｔ_R＝４．９０分。［逆相条件：ＨＰ １１００ ＬＣＭＳ、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ｌｕｎａ ２．１ｘ１５０ｍｍカラム、６０％ＭｅＯＨ／Ｈ₂Ｏ（０．５％ＡｃＯＨ）から９０％ＭｅＯＨ／Ｈ₂Ｏ（０．５％ＡｃＯＨ）にしたが、初期条件を２分間保持した後、５分間かけて高くして最終条件にした］。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₇Ｈ₁₉ ⁷⁹ＢｒＮ₃Ｏ₂［Ｍ＋Ｈ］⁺に関して計算したｍ／ｚ：３７６．０７、測定値：３７６．０。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ、アミド回転異性体の混合物）：７．４７（微細な分裂を伴ってｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．４４（ｍ、４Ｈ）、７．３８（微細な分裂を伴ってｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．７１および４．６４（ＡＢ四重線のＡおよびＢ、Ｊ_ab＝１５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．５１（ｓ、２Ｈ）、４．３９（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４（ｄｄ、Ｊ＝１５．０、２．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．０２（ｄｄ、Ｊ＝１５．２、３．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．９８（ｄｄ、Ｊ＝５．３、３．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３（ｍ、２Ｈ）、３．６４（ｍ、２Ｈ）、３．２５（ｂｒ ｍ、２Ｈ）、２．８０−２．６０（ｍ、６Ｈ）、２．４６（ｄｄ、Ｊ＝４．６、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．３８（ｄｄ、Ｊ＝４．６、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）、２．０６（ｓ、３Ｈ）。
Ｃ． ４−（２−オキソ−ベンゾオキサゾール−３−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
１．００ｇ（５．０１ミリモル）の４−オキソ−１−ピペリジンカルボン酸ｔ−ブチルおよび０．５５ｇ（５．０１ミリモル）の２−アミノフェノールをＣＨ₂Ｃｌ₂（１５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を窒素下室温（ｒｔ）で撹拌しながらこれに１．６２ｇ（７．５２ミリモル）のＮａＢＨ（ＯＡｃ）₃を一度に加えた後、この混合物を１４時間撹拌した。この混合物をＣＨ₂Ｃｌ₂（５０ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ₃（７５ｍＬ）で希釈した後、層分離を起こさせた。この水層をＣＨ₂Ｃｌ₂（２ｘ２５ｍＬ）で抽出し、この有機層を一緒にして食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、溶媒を減圧下で除去した。この粗固体をＣＨ₂Ｃｌ₂（１５ｍＬ）で希釈し、０．８９ｇ（５．５１ミリモル）のカルボニルジイミダゾールを一度に加えた後、この混合物を１６時間撹拌した。この混合物をＣＨ₂Ｃｌ₂（５０ｍＬ）および１ＮのＨＣｌ（５０ｍＬ）で希釈した後、層分離を起こさせた。その水層をＣＨ₂Ｃｌ₂（２ｘ２５ｍＬ）で抽出し、その有機層を一緒にして食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、溶媒を減圧下で除去した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、０−５％アセトン／ＣＨ₂Ｃｌ₂）で白色固体を１．５９ｇ（９９％）得た。ＴＬＣ（シリカ、５％アセトン／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．６。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₇Ｈ₂₂Ｎ₂Ｏ₄［Ｍ＋Ｎａ］⁺に関して計算したｍ／ｚ：３４１．１、測定値：３４１．１。
Ｄ． ３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン
１．００ｇ（２．８７ミリモル）の４−（２−オキソ−ベンゾオキサゾール−３−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルをＣＨ₂Ｃｌ₂（６．０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれにＴＦＡ（６．０ｍＬ）を加えた後、この混合物を１２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した後、その粗固体をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で希釈した後、この混合物に飽和ＮａＨＣＯ₃（１５ｍＬ）を加えて、撹拌を１０分間継続した。この溶液をＣＨ₂Ｃｌ₂（３０ｍＬ）で希釈した後、層分離を起こさせた。その水層をＣＨ₂Ｃｌ₂（２ｘ２０ｍＬ）で抽出し、有機層を一緒にしてＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、溶媒を減圧下で除去することで、淡黄色の固体を１．０２ｇ（８８％）得た。ＴＬＣ（シリカ、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．１。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₂Ｈ₁₄Ｎ₂Ｏ₂［Ｍ＋Ｈ］⁺に関して計算したｍ／ｚ：２１９．１１、測定値：２１９．１。
Ｅ． ３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン
０．０２５ｇ（０．０６６ミリモル）の３−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オンと０．０１５ｇ（０．０６６ミリモル）の１−［３−（４−ブロモ−フェニル）−１−オキシラニルメチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノンをＥｔＯＨ（０．５ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を撹拌しながらこれにＥｔ₃Ｎを０．０１ｍＬ（０．０６６ミリモル）加えた。この混合物を密封容器内で８０℃に１６時間加熱した。この反応物を冷却した後、溶媒を減圧下で除去した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、０−５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）で白色発泡体を０．０３０ｇ（７９％）得た。ＴＬＣ（シリカ、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．４。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₂₉Ｈ₃₂ＢｒＮ₅Ｏ₄［Ｍ＋Ｈ］⁺に関して計算したｍ／ｚ：５９４．１６、測定値：５９４．２。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、アミド回転異性体の混合物）：７．６０−７．４３（ｍ、４Ｈ）、７．２３−７．０６（ｍ、４Ｈ）、４．８３および４．７３（ＡＢ四重線のＡおよびＢ、Ｊ_ab＝１５．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｓ、１Ｈ）、４．３８−４．６６（ｍ、７Ｈ）、３．３７−３．０２（ｍ、２Ｈ）、２．９９−２．６８（ｍ、６Ｈ）、２．２１（ｓ、１．５Ｈ）、２．１６（ｓ、１．５Ｈ）、１．９９−１．８３（ｍ、３Ｈ）。
実施例４
【００９０】
【化２０】

【００９１】
１−（３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン
Ａ． １−［３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン
１−アセチル−４−ピペリドン（３．０ｇ、０．０２１モル）とモルホリン（１．８６ｇ、０．２１モル）をベンゼン（２１ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれにｐ−トルエンスルホン酸を触媒量（〜０．０１５ｇ）で加えた。この混合物をディーン−スタークトラップ下で還流に１０時間加熱した。溶媒を減圧下で除去することで褐色の油を得た。この粗組成物をＣＨ₂Ｃｌ₂（１０．５ｍＬ）で希釈した後、Ｅｔ₃Ｎ（３．０ｍＬ、０．０２１モル）を加えた。この混合物を０℃に冷却した後、滴下漏斗を用いて３−メチル−４−クロロベンゾイルクロライド（２．７ｍＬ、０．０２１モル）をＣＨ₂Ｃｌ₂（３．０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を１時間かけてゆっくり滴下した。この混合物を室温に温めて一晩撹拌した。次に、この反応混合物を１ＮのＨＣｌ（９．０ｍＬ）で希釈した後、３時間激しく撹拌した。その水層をＣＨ₂Ｃｌ₂（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。この抽出液を一緒にしてＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、溶媒を減圧下で除去した。この粗油をＥｔＯＨ（２１ｍＬ）で希釈した後、０℃に冷却した。この溶液を撹拌しながらこれにヒドラジン（２．０ｍＬ、０．０６４モル）をゆっくり加えた後、この混合物を室温に温めて一晩撹拌したが、この間に沈澱物が生じた。この反応混合物の体積を〜９ｍＬになるまで小さくした後、ＥｔＯＡｃ（４５ｍＬ）を加えた。この懸濁液を２時間激しく撹拌し、濾過し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１２ｍＬ）で洗浄した後、真空下で乾燥させることで、淡黄色の固体を４．９３ｇ（３段階に渡って８１％）得た。ＴＬＣ（シリカ、１０％アセトン／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．２。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₅Ｈ₁₆ＣｌＮ₃Ｏに関して計算した正確な質量：２８９．１０；測定ｍ／ｚ：２９０．１［Ｍ⁺＋Ｈ］。
Ｂ． １−［３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−オキシラニルメチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン
１−［３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン（４．９ｇ、１６．９ミリモル）をＤＭＦ（４９ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にＣｓ₂ＣＯ₃（１１ｇ、３３．８ミリモル）を加えた後、１５分間撹拌した。エピクロロヒドリン（１３．２ｍＬ、１６９ミリモル）を加えた後、この混合物をＮ₂下室温で１６時間撹拌した。この反応混合物にＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）を加えた後、５分間撹拌した。その結果として生じた溶液を水（２ｘ５０ｍＬ）そして食塩水（１ｘ５０ｍＬ）で洗浄した。その有機抽出液をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮した。その残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、１０−２０％アセトン／ＣＨ₂Ｃｌ₂）で精製することで白色固体を３．８ｇ（６５％）得た。ＴＬＣ（シリカ、１０％アセトン／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．３。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₈Ｈ₂₀ＣｌＮ₃Ｏ₂に関して計算した正確な質量：３４５．１２；測定ｍ／ｚ：３４６．１［Ｍ⁺＋Ｈ］、３６８．０［Ｍ⁺＋Ｎａ］。
Ｃ． トリフルオロ酢酸４−（３，４−ジクロロフェノキシ）−ピペリジニウム
０．６９ｇ（２０．０ミリモル）のトリフェニルホスフィン（重合体に担持、３ミリモルのＰ／ｇ）をＣＨ₂Ｃｌ₂（４．０ｍＬ）に入れることで生じさせた懸濁液を１５分間撹拌することで樹脂を膨潤させた。この懸濁液に１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジノールを０．２０ｇ（１．００ミリモル）、３，４−ジクロロフェノールを０．１６ｇ（１．００ミリモル）およびアゾジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルを０．３５ｇ（１．５０ミリモル）加えた。この反応物を４時間撹拌し、濾過した後、前記樹脂を５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂（２ｘ２０ｍＬ）そしてＥｔ₂Ｏ（２０ｍＬ）で洗浄した。その有機層を一緒にした後、溶媒を除去した。この粗油をＣＨ₂Ｃｌ₂（２．０ｍＬ）およびＴＦＡ（２．０ｍＬ）で希釈した後、その混合物を一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去することで粗ＴＦＡ塩を得て、これをさらなる精製なしに用いた。ＴＬＣ（シリカ、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．１。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₁Ｈ₁₃Ｃｌ₂ＮＯ、（［Ｍ＋Ｈ］⁺に関して計算したｍ／ｚ：２４６．０４、測定値：２４６．１。
Ｄ． １−（３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン
２５．０ｍｇ（０．０６６ミリモル）の１−［３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−オキシラニルメチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノンと２５．０ｍｇ（０．１０ミリモル）のトリフルオロ酢酸４−（３，４−ジクロロフェノキシ）−ピペリジニウムをＥｔＯＨ（０．５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれにＥｔ₃Ｎを０．０１９ｍＬ（０．０１４ミリモル）加えた。この混合物を密封容器内で８０℃に１６時間加熱した。この反応物を冷却した後、溶媒を減圧下で除去した。フラッシュクロマトグラフィー（０−５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）で淡黄色発泡体を２８ｍｇ（７４％）得た。ＴＬＣ（シリカ、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．５。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₂₉Ｈ₃₃Ｃｌ₃Ｎ₄Ｏ₃［Ｍ＋Ｈ］⁺に関して計算したｍ／ｚ：５９１．１６、測定値：５９１．２。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、アミド回転異性体の混合物）：７．５１（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．２９（ｍ、３Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｄｄ、Ｊ＝９．０、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．８２および４．７３（ＡＢ四重線のＡおよびＢ、Ｊ_ab＝１５．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０（ｓ、１Ｈ）、４．４６−３．９３（ｍ、４Ｈ）、３．９２−３．８３（ｍ、１Ｈ）、３．８２−３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．０８−２．５１（ｍ、６Ｈ）、２．４３（ｓ、１．５Ｈ）、２．４１（ｓ、１．５Ｈ）、２．２１（ｓ、１．５Ｈ）、２．１５（ｓ、１．５Ｈ）、２．００−１．８３（ｍ、３Ｈ）、１．７５−１．３９（ｍ、４Ｈ）。
実施例５
【００９２】
【化２１】

【００９３】
１−（３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−｛３−［４−（２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン
Ａ． １−ピペリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール
インドリン（１１．０ｇ、９２ミリモル）とＮ−ＢＯＣ−４−ピペリドン（１８．４ｇ、９２ミリモル）を３００ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂に入れて窒素雰囲気下室温で撹拌下に置いた。次に、酢酸（５．５ｍＬ、９６ミリモル）を加えた。１．５時間後、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（２７．４ｇ、１２９ミリモル）を加えた後、この混合物を４日間に渡って撹拌したままにした。この混合物に飽和ＮａＨＣＯ₃をゆっくり添加することでクエンチを受けさせた（ｑｕｅｎｃｈｅｄ）。有機物を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）させた後、溶媒を減圧下で除去することで、暗緑色の透明な液を２８ｇ（１００％）得た。この粗材料を１：１のＴＦＡ／ＣＨ₂Ｃｌ₂（１００ｍＬ）の中に注ぎ込んで室温で撹拌した。４５分後、溶媒を減圧下で蒸発させ、その油をＥｔＯＡｃに注ぎ込んだ後、氷の上で冷却するとベージュ色の沈澱物が生じた。この固体を濾過し、Ｅｔ₂Ｏで洗浄した後、空気で乾燥させることで、白色の固体をＴＦＡ塩として２２．５ｇ（５７％）得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₃Ｈ₁₈Ｎ₂に関して計算した正確な質量：２０２．１５；測定ｍ／ｚ：２０３．２。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）：８．７４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．０７（ｍ、２Ｈ）、６．６３（ｍ、２Ｈ）、３．８１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、，３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．１２（ｍ、２Ｈ）、２．９５（ｍ、２Ｈ）、１．８６（ｍ、４Ｈ）。
Ｂ． １−（３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−｛３−［４−（２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン
１−ピペリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（ＴＦＡ塩）（５０６ｍｇ、１．１８ミリモル）と１−［３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−オキシラニルメチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン（２６１ｍｇ、０．７５ミリモル）を２０ｍＬのＥｔＯＨに入れて撹拌下で８０℃に加熱した。この混合物を２０時間後に冷却し、蒸発させ、ＥｔＯＡｃの中に注ぎ込んだ後、飽和ＮａＨＣＯ₃で洗浄した。有機物を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させた後、蒸発させることで透明な金色の油を得た。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、１００％アセトン）で白色固体を２６０ｍｇ（６３％）得た。ＴＬＣ（シリカ、１００％アセトン）：Ｒ_f＝０．１０。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₃₁Ｈ₂₈ＣｌＮ₅Ｏ₂に関して計算したｍ／ｚ：５２７．２７、測定値：５４８．３。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、６．５０（ｍ、１Ｈ）、４．８８（ｍ、１Ｈ）、４．７３（ｓ、１Ｈ）、４．２８（ｍ、２Ｈ）、４．１３（ｍ、２Ｈ）、３．９２（ｍ、２Ｈ）、３．４７（ｍ、３Ｈ）、３０．９（ｍ、６Ｈ）、２．５５（ｍ、６Ｈ）、２．２７（ｍ、３Ｈ）、１．８４（ｍ、４Ｈ）。
実施例６
【００９４】
【化２２】

【００９５】
（Ｓ）−１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
Ａ． （Ｒ）−１−［３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］エタノン
１−［３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン（１．０１ｇ、３．４９ミリモル）をＤＭＦ（８．５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にＫＨＭＤＳの溶液（０．５Ｍ、８．４ｍＬ、４．１ミリモル）を加えた。この混合物を１時間撹拌した後、（２Ｒ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルグリシドール（１．９７ｇ、１０．５ミリモル）を加えた。この混合物を１７時間撹拌した後、ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（１００ｍＬ）の間で分離させた。ＥｔＯＡｃ層をＨ₂Ｏ（３ｘ１００ｍＬ）そして食塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。この洗浄液を一緒にしてＥｔＯＡｃ（２ｘ１００ｍＬ）で抽出した。この抽出液を一緒にしてＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮した。その残留物をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）に溶解させてＣＳＡ（１７１ｍｇ）で処理した。その結果として得た混合物を２４時間撹拌した後、濃縮してほぼ乾固させた。その残留物をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ₃（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、５−１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）でラセミ型でないジオールを６５２ｍｇ（５０％）得た。ＴＬＣ（シリカ、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．２。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₈Ｈ₂₃ ³⁵ＣｌＮ₃Ｏ₃［Ｍ＋Ｈ］⁺に関して計算したｍ／ｚ：３６４．１４、測定値：３６４．１。
Ｂ． （Ｒ）−１−［３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−オキシラニルメチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン
（Ｒ）−１−［３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン（４５２ｍｇ、１．２４ミリモル）とｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（８５ｍｇ）をＭｅＣ（ＯＭｅ）₃（５０ｍＬ）に入れて一緒にして短時間音波処理した。この混合物を１７時間撹拌し、濃縮した後、その残留物をＣＨ₂Ｃｌ₂（８ｍＬ）に溶解させた。この溶液を０℃に冷却した後、ＡｃＢｒ（０．１５ｍＬ、２．０ミリモル）で処理した。５時間後、この混合物をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（７５ｍＬ）の間で分離させた。ＥｔＯＡｃ層をＨ₂Ｏ（７５ｍＬ）そして食塩水（７５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮した。この残留物をＫ₂ＣＯ₃（２４３ｍｇ、１．８４ミリモル）と一緒にＭｅＯＨ（５０ｍＬ）に入れて３時間撹拌した後、この上に記述した如く処理を行った。カラムクロマトグラフィー（シリカ、１０−４０％アセトン／ＣＨ₂Ｃｌ₂）による精製で表題の化合物を１５９ｍｇ（３７％）得た。キラル（Ｃｈｉｒａｌ）ＨＰＬＣ（Ｄａｉｃｅｉ ＯＤ、０．５％Ｅｔ₂ＮＨ／ＭｅＯＨ）分析で光学純度は＞９５％であることが分かった。ＨＰＬＣ（逆相条件）、ｔ_R＝４．９７分。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₈Ｈ₂₀ＣｌＮ₃Ｏ₂［Ｍ⁺＋Ｎａ］に関して計算した正確な質量：３６８．１１、測定ｍ／ｚ：３６８．０５。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ、アミド回転異性体の混合物）：７．５４（ｂｒ ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１−７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．２９（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．８１および４．７４（ＡＢ四重線のＡおよびＢ、Ｊ_ab＝１５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．６０（ｓ、２Ｈ）、４．４８（ｄｄ、Ｊ＝１５．２、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２（ｄｄ、Ｊ＝１５．４、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｔ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．０９（ｄｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．９３（ｍ、２Ｈ）、３．７４（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．７３（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．３４（ｍ、２Ｈ）、２．８５−２．７５（ｍ、６Ｈ）、２．５３（ｄｄ、Ｊ＝４．６、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．４８（ｄｄ、Ｊ＝４．６、２．６、１Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）。
Ｃ． ４−（５−クロロ−２−ニトロ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル
２．０３ｇ（１１．６ミリモル）の４−クロロ−２−フルオロ−ニトロベンゼンをＤＭＦ（１２．０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液に室温で２．００ｇ（１１．６ミリモル）の４−アミノ−１−ピペリジンカルボン酸エチルを加えた。黄色の沈澱物が３０分以内に生じ、この反応物を更にＤＭＦ（１２．０ｍＬ）およびＣＨ₂Ｃｌ₂（５．０ｍＬ）で希釈して、３００ＲＰＭで一晩振とうした。溶媒を減圧下で除去した後、結果として得た固体を真空下で乾燥させた。この粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、０−５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）で精製することで表題の化合物を２．８３ｇ（８１％）得た。ＴＬＣ（シリカ、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．４。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₄Ｈ₁₈ＣｌＮ₃Ｏ₄［Ｍ⁺＋Ｎａ］に関して計算したｍ／ｚ：３５０．０９、測定値：３５０．０。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：８．１３（明らかにｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｑ、Ｊ＝１４．９、７．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．０８（ｂｒ ｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．７０−３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．１７−３．０５（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｂｒ ｄｄ、Ｊ＝１３．１、３．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．６３−１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．２８（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｄ． ４−（６−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル
０．５０ｇ（１．５２ミリモル）の４−（５−クロロ−２−ニトロ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステルをＥｔＯＨ（１５．０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれに濃ＨＣｌ（３．０ｍＬ）に続いて亜鉛粉末を０．９９ｇ（１５．２ミリモル）加えた。１時間後、追加的に濃ＨＣｌ（１．５ｍＬ）に続いて亜鉛粉末を０．９９ｇ（１５．２ミリモル）加えた後、この反応物を１．５時間撹拌した。この混合物をセライトの詰め物に通して濾過した後、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂で洗浄した。この混合物を飽和ＮａＨＣＯ₃で希釈すると沈澱物が生じた。層分離を起こさせた後、水相を抽出した（３ｘ５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）。有機層を一緒にしてＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、溶媒を減圧下で除去することで、褐色の油を得た。この粗油をＣＨ₂Ｃｌ₂（１５．０ｍＬ）で希釈した後、０．６４ｍＬ（４．５６ミリモル）のＥｔ₃Ｎに続いて０．４５ｇ（１．５２ミリモル）のトリホスゲンを加えた。この反応物を一晩撹拌した後、１ＮのＮａＯＨ（２０ｍＬ）で希釈して更に１時間撹拌した。層分離を起こさせた後、水相をＣＨ₂Ｃｌ₂（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。この有機抽出液を一緒にしてＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、溶媒を減圧下で除去した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、０−５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）による精製で表題の化合物を０．３３ｇ（２段階に渡って６７％）得た。ＴＬＣ（シリカ、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．５。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₅Ｈ₁₈ＣｌＮ₃Ｏ₃［Ｍ⁺＋Ｎａ］に関して計算したｍ／ｚ：３４６．１０、測定値：３４６．０。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：９．４１（ｓ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｓ、１Ｈ）、４．４８−４．３３（ｍ、３Ｈ）、４．２０（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．９２（ｔ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．３０（ｄｑ、Ｊ＝１２．９、４．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．１０（ｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．３１（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｅ． ６−クロロ−１−ピペリジン−４−イル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
０．２０ｇ（０．６２ミリモル）の４−（６−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステルを１０％のＮａＯＨ（０．６２ｍＬ）に入れることで生じさせた懸濁液を１０５℃に６時間加熱した後、冷却した。この溶液のｐＨを１に調整（濃ＨＣｌ）した後、ｐＨを１０に戻した（ＮａＯＨ）。次に、この混合物を５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂（〜３０ｍＬ）で両方の層が透明になるまで希釈した。層分離を起こさせた後、水相を５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂（２ｘ３０ｍＬ）で抽出した。有機層を一緒にしてＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、溶媒を減圧下で除去することで、明褐色の固体を０．１２ｇ（７６％）得た。ＴＬＣ（シリカ、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．１。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₂Ｈ₁₄ＣｌＮ₃Ｏ［Ｍ⁺＋Ｈ］に関して計算したｍ／ｚ：２５２．０８、測定値：２５２．１。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：７．２７（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、４．３８（ｍ、１Ｈ）、３．３０（ｂｒ ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．８２（ｄｔ、Ｊ＝１２．３、２．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．３５（ｄｑ、Ｊ＝１２．３、３．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．８５（ｂｒ ｄｄ、Ｊ＝１２．１、２．１Ｈｚ、２Ｈ）。
Ｆ． （Ｓ）−１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６ −クロロ−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
（Ｒ）−１−［３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−オキシラニルメチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン（３１ｍｇ、０．１０ミリモル）と６−クロロ−１−ピペリジン−４−イル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン（３６ｍｇ、０．１７ミリモル）をＥｔＯＨ（０．３ｍＬ）に入れて一緒に７０℃に加熱した。１８時間後、この混合物を冷却し、ＣＨ₂Ｃｌ₂で希釈した後、調製用ＴＬＣ（シリカ、８％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）で精製することで表題の化合物を７ｍｇ（１２％）得た。ＨＰＬＣ（逆相条件）、ｔ_R＝３．４９分。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₃₀Ｈ₃₅ ³⁵Ｃｌ₂Ｎ₆Ｏ₃［Ｍ⁺＋Ｈ］に関して計算したｍ／ｚ：５９７．２２、測定値：５９７．２０。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ、アミド回転異性体の混合物）：９．１６（ｂｒ ｄ、Ｊ＝１０．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｂｒ ｍ、１Ｈ）、７．４０−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．１８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．０３および６．９８［ＡＢＸのＡおよびＢ（微細な分裂を伴う）、Ｊ_ab＝８．４Ｈｚ、２Ｈ］、４．８５および４．７４［ＡＢＸのＡおよびＢ（微細な分裂を伴う）、Ｊ_ab＝１５．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｓ、１Ｈ）、４．２９−４．１８（ｍ、４Ｈ）、４．０９−４．００（ｍ、２Ｈ）、３．９１−３．７１（ｍ、２Ｈ）、３．１６−２．７８（ｍ、４Ｈ）、２．５５−２．５０（ｍ、４Ｈ）、２．４３（ｓ、１．５Ｈ）、２．４１（ｓ、１．５Ｈ）、２．２３（ｍ、１Ｈ）、２．２１（ｓ、１．５Ｈ）、２．１６（ｓ、１．５Ｈ）、１．８４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）。
実施例７
【００９６】
【化２３】

【００９７】
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン（１３０ｍｇ、０．２２ミリモル）をＤＭＦ（１ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を２５℃で炭酸セシウム（１４６ｍｇ、０．４５ミリモル）および塩酸４−（２−クロロエチル）モルホリン（３２９ｍｇ、２．２ミリモル）で処理して２４時間撹拌した後、ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）およびＨ₂Ｏ（５ｍＬ）で希釈した。その有機層を分離してＨ₂Ｏ（２ｘ５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカ、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）で白色粉末を１２４ｍｇ（８１％）得た。ＴＬＣ（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．３１。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ：６９６．３（［Ｍ＋Ｈ］⁺、Ｃ₃₆Ｈ₄₄Ｆ₃Ｎ₇Ｏ₄に６９５．３必要）。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ、２種類の回転異性体の混合物）：７．８２および７．６５［ＡＢパターン、Ｊ_ab＝８．２Ｈｚ、２Ｈ］、７．７４および７．６８［ＡＢパターン、Ｊ_ab＝８．４Ｈｚ、２Ｈ］、７．２３−７．０５（ｍ、４Ｈ）、４．９２および４．８０［ＡＢパターン、Ｊ_ab＝１５．６Ｈｚ、１．２Ｈ］、４．６９（ｓ、０．８Ｈ）、４．３８−４．００（ｍ、５Ｈ）、４．０２（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．９２−３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．７０（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、４Ｈ）、３．１５−２．８０（ｍ、４Ｈ）、２．７０（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．５０−２．２０（ｍ、９Ｈ）、２．２４（ｓ、１．６Ｈ）、２．１８（ｓ、１．４Ｈ）、１．８５−１．７５（ｍ、２Ｈ）。
実施例８
【００９８】
【化２４】

【００９９】
１−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
Ａ． ３−（４−ブロモ−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
５００．０ｇ（２．５１モル）の１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリドンと８７．１ｇ（２．７６モル）のモルホリンをベンゼン（１．２５Ｌ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれにｐ−ＴｓＯＨを触媒量（〜０．２５ｇ）で加えた。ディーンスタークトラップを用いて前記混合物を還流に３６時間加熱した。溶媒を減圧下で除去することで褐色の油を得たが、これは放置すると固化した。この粗生成物を分割した後、３３５．０ｇ（１．２５モル）のエナミンをＣＨ₂Ｃｌ₂（１．２５Ｌ）で希釈し、これにＥｔ₃Ｎを１７５．０ｍＬ（１．２５モル）加えた。この混合物を０℃に冷却した後、滴下漏斗を用いて２７５．０ｇ（１．２５モル）の４−ブロモベンゾイルクロライドをＣＨ₂Ｃｌ₂（１５０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を１時間かけてゆっくり加えた。この混合物を室温に温めて一晩撹拌した。次に、この反応物を１ＮのＨＣｌ（４５０ｍＬ）で希釈して３時間激しく撹拌した。その水層をＣＨ₂Ｃｌ₂（３ｘ５００ｍＬ）で抽出した後、この抽出液を一緒にしてＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、そして溶媒を減圧下で除去した。この粗油をＥｔＯＨ（８５０ｍＬ）で希釈した後、０℃に冷却した。この溶液を撹拌しながらこれにヒドラジンを１２０．０ｇ（３．７５モル）ゆっくり加えた後、この混合物を室温に温めて一晩撹拌したが、この時間の間に白色沈澱物が生じた。この反応物の体積を〜３５０ｍＬまで小さくした後、この混合物にＥｔＯＡｃ（１．５０Ｌ）を加えた。この懸濁液を２時間激しく撹拌した後、濾過し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ５００ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥させることで、白色の固体を３０９．０ｇ（３段階に渡って６２％）得た。ＴＬＣ（シリカ、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．３。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₇Ｈ₂₀ＢｒＮ₃Ｏ₂［Ｍ⁺＋Ｈ］に関して計算したｍ／ｚ：３７８．０７、測定値：３７８．０。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：７．６５−７．２６（ｍ、４Ｈ）、４．６４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．８４−３．６８（ｂｒ ｍ、２Ｈ）、２．８７−２．７４（ｂｒ ｍ、２Ｈ）、１．４８（ｂｒ ｓ、９Ｈ）。
Ｂ． トリフルオロ酢酸３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジニウム
１０．０ｇ（２６．４ミリモル）の３−（４−ブロモ−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルをＣＨ₂Ｃｌ₂（２６．０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれにＴＦＡを２６．０ｍＬ加えた。その結果として生じた混合物を一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去した後、その固体を真空下で乾燥させた。この乾燥させた固体をＥｔ₂Ｏに入れて懸濁させて２時間激しく撹拌した後、濾過し、真空下で乾燥させることで白色の固体を１０．１ｇ得て、これをさらなる精製なしに用いた。ＴＬＣ（シリカ、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．０５。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₂Ｈ₁₂ＢｒＮ₃［Ｍ⁺＋Ｈ］に関して計算したｍ／ｚ：２７８．０２、測定値：２７８．０。
Ｃ． ３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン
３．１１ｇ（１１．１ミリモル）のトリフルオロ酢酸３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジニウムと４．７１ｍＬ（３３．５ミリモル）のＥｔ₃ＮをＤＭＦ（５５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれにメタンスルホニルクロライドを１．２１ｍＬ（１５．６ミリモル）ゆっくり加えた。２．５時間後、溶媒を減圧下で除去した後、その残留物をＣＨ₂Ｃｌ₂（１００ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ₃（１００ｍＬ）で希釈した。層分離を起こさせた後、その水相をＣＨ₂Ｃｌ₂（２ｘ３０ｍＬ）で抽出した。その有機層を一緒にしてＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、溶媒を減圧下で除去した。カラムクロマトグラフィー（シリカ、０−５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）による精製で表題の化合物を２．０１ｇ（５０％）得た。ＴＬＣ（シリカ、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．３。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₃Ｈ₁₄ＢｒＮ₃Ｏ₂Ｓ［Ｍ⁺＋Ｈ］に関して計算したｍ／ｚ：３５６．００、測定値：３５６．０。
Ｄ． ３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−１−オキシラニルメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン
２．５０ｇ（７．００ミリモル）の３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジンと５．５２ｍＬ（７０．０ミリモル）のエピクロロヒドリンから生じさせた溶液を撹拌しながらこれに固体状Ｃｓ₂ＣＯ₃を２．５０ｇ（７．７２ミリモル）加えた。この反応物を４８時間撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。次に、この残留物をＨ₂Ｏ（１５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈した。層分離を起こさせた後、その有機層をＨ₂Ｏ（５０ｍＬ）そして食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、溶媒を減圧下で除去した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、０−２０％アセトン／ＣＨ₂Ｃｌ₂）による精製で白色固体を１．５２ｇ（５３％）得た。ＴＬＣ（シリカ、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．５。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₆Ｈ₁₈ＢｒＮ₃Ｏ₃Ｓ［Ｍ⁺＋Ｈ］に関して計算したｍ／ｚ：４１２．０３、測定値：４１２．０。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：７．５４および７．４７（ＡＡ’ＢＢ’のＡおよびＢ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、４Ｈ）、４．５６−４．４５（ｍ、３Ｈ）、４．１０（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７３−３．５８（ｍ、２Ｈ）、３．３８−３．３２（ｍ、１Ｈ）、２．９６−２．８７（ｍ、２Ｈ）、２．８６（ｓ、３Ｈ）、２．８３（ｄｄ、Ｊ＝４．４、４．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．４８（ｄｄ、Ｊ＝４．６、２．６Ｈｚ、１Ｈ）。
Ｅ． １−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
２５．０ｇ（０．０６１ミリモル）の３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−１−オキシラニルメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジンと１９．０ｍｇ（０．０７３ミリモル）の６−クロロ−１−ピペリジン−４−イル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オンをＥｔＯＨ（０．５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を密封容器内で撹拌しながら８０℃に１６時間加熱した。この反応物を冷却した後、溶媒を減圧下で除去した。この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０−５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）で精製することで表題の化合物を０．０２５ｇ（６３％）得た。ＴＬＣ（シリカ、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．４。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₂₈Ｈ₃₂ＢｒＣｌＮ₆Ｏ₄Ｓ［Ｍ⁺＋Ｈ］に関して計算したｍ／ｚ：６６３．１１、測定値：６６３．０。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：１０．２（ｓ、１Ｈ）、７．５２および７．４６（ＡＡ’ＢＢ’のＡおよびＢ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、４Ｈ）、７．１５（ｂｒ ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４−６．９５（ｍ、２Ｈ）、４．５２および４．４９（ＡＢ四重線のＡおよびＢ、Ｊ_ab＝１４．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．３３−４．１４（ｍ、３Ｈ）、４．０７−３．９７（ｍ、１Ｈ）、３．７４−３．５８（ｍ、２Ｈ）、３．１７−２．８９（ｍ、４Ｈ）、２．８６（ｓ、３Ｈ）、２．５７−２．３０（ｍ、５Ｈ）、２．２（ｔ、Ｊ＝１１．１Ｈｚ、１Ｈ）、１．８７−１．７３（ｍ、２Ｈ）。
実施例９
【０１００】
【化２５】

【０１０１】
［３−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトニトリル
Ａ． ３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
５００ｇ（２．５１モル）の１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリドンと８７．１ｇ（２．７６モル）のモルホリンをベンゼン（１．２５Ｌ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれにｐ−ＴｓＯＨを触媒量（〜０．２５ｇ）で加えた。ディーンスタークトラップを用いて前記混合物を還流に３６時間加熱した。溶媒の半分を減圧下で除去した後、その結果として生じた溶液を冷却して濾過した。次に、その濾液を濃縮することでオレンジ赤色の油を６３０ｇ（９４％）得た。このエナミンを分割して３２０ｇ（１．１９モル）をＣＨ₂Ｃｌ₂（１．０Ｌ）で希釈した後、Ｅｔ₃Ｎを１６５．０ｍＬ（１．１９モル）加えた。この混合物を０℃に冷却した後、滴下漏斗を用いて２２５ｇ（１．０８モル）の４−トリフルオロメチルベンゾイルクロライドをＣＨ₂Ｃｌ₂（０．５Ｌ）に入れることで生じさせた溶液を１時間かけてゆっくり加えた。この混合物を室温に温めて一晩撹拌した。次に、この反応物を１ＮのＨＣｌ（４５０ｍＬ）で希釈して３時間激しく撹拌した。その水層をＣＨ₂Ｃｌ₂（３ｘ５００ｍＬ）で抽出した後、この抽出液を一緒にしてＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、そして溶媒を減圧下で除去した。この粗油をＥｔＯＨ（１Ｌ）で希釈した後、０℃に冷却した。この溶液を撹拌しながらこれにヒドラジンを１１５ｇ（３．５７モル）ゆっくり加えた後、この混合物を室温に温めて一晩撹拌したが、この時間の間に白色沈澱物が生じた。この反応物の体積を〜５００ｍＬまで小さくした後、冷却した。沈澱物を集めることで白色の固体を２８５ｇ（エナミンから７２％）得た。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：７．６３−７．５５（ｍ、４Ｈ）、４．５８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．６９−３．６２（ｂｒ ｍ、２Ｈ）、２．７４−２．６８（ｂｒ ｍ、２Ｈ）、１．４７（ｓ、９Ｈ）。
Ｂ． １−（２−メトキシカルボニル−エチル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１．８５ｇ、５．０４ミリモル）とアクリル酸メチル（０．５０ｍＬ、５．６ミリモル）をトルエン（３０ｍＬ）に入れて一緒にして７５℃に加熱した。その結果として生じた混合物をｔ−ＢｕＯＮａ（１００ｍｇ）で処理して加熱を４８時間継続した。この混合物を冷却した後、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）とＮａＨＣＯ₃（７５ｍＬ）の間で分離させた。その水層をＥｔＯＡｃ（３ｘ７５ｍＬ）から抽出した。その抽出液を一緒にしてＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカ、３０−６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で表題の化合物を３４３ｍｇ（１５％）得た。ＴＬＣ（シリカ、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）：Ｒ_f＝０．４。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₂₂Ｈ₂₇Ｆ₃Ｎ₃Ｏ₄［Ｍ⁺＋Ｈ］に関して計算したｍ／ｚ：４５４．２０、測定値：４５４．１。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）：７．７５（ｂｒ ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．６４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．６３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．３０（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．７５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、２．９８（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．７９（ｂｒ ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．４８（ｓ、９Ｈ）。
Ｃ． １−（３−ヒドロキシ−プロピル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
１−（２−メトキシカルボニル−エチル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（３１７ｍｇ、０．７０ミリモル）をＴＨＦ（４．０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液に０℃でＬｉＢＨ₄（２６ｍｇ、１．２ミリモル）をＴＨＦ（０．５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を加えた。次に、この混合物を５分間撹拌した後、追加的にＬｉＢＨ₄（１５ｍｇ）を加えて撹拌を１７時間継続した。この混合物をＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（２０ｍＬ）の間で分離させた。その水層をＥｔＯＡｃ（２ｘ２０ｍＬ）で抽出した。その抽出液を一緒にしてＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカ、０−８％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）で表題の化合物を２６８ｍｇ（９５％）得た。ＨＰＬＣ（逆相条件）、ｔ_R＝６．８２分。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₂₁Ｈ₂₆Ｆ₃Ｎ₃Ｏ₃［Ｍ⁺＋Ｎａ］に関して計算したｍ／ｚ：４４８．１８、測定値：４４８．１０。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）：７．７３（ｂｒ ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．６４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．２１（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．７６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．６６（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．７３（ｂｒ ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．０４（ｑ、Ｊ＝６．１、２Ｈ）、１．４８（ｓ、９Ｈ）。
Ｄ． ４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
１−ピペリジン−４−イル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン（７．２４ｇ、３４．１ミリモル）とジ−ｔ−ブチルジカーボネート（９．１２ｇ、４１．０ミリモル）をＤＭＦ（８０ｍＬ）に入れて一緒にした後、この混合物をＮ₂下で４０℃に１７時間加熱した。この混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃ（８００ｍＬ）で希釈した後、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（１５０ｍＬ）、Ｈ₂Ｏ（３ｘ１５０ｍＬ）そして食塩水（１５０ｍＬ）で洗浄した。この水洗浄液を一緒にしてＥｔＯＡｃ（２ｘ１５０ｍＬ）で抽出した。この抽出液を一緒にしてＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮することで、表題の化合物を１２．４ｇ得た。ＴＬＣ（シリカ、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）：Ｒ_f＝０．３。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₇Ｈ₂₃Ｎ₃Ｏ₃［Ｍ⁺＋Ｎａ］に関して計算したｍ／ｚ：３４０．１６、測定値：３４０．１。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）：１０．５９（ｓ、１Ｈ）、７．１５−７．１１（ｍ、２Ｈ）、７．０８−７．０２（ｍ、２Ｈ）、４．４９（ｔｔ、Ｊ＝８．４、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．８９（ｂｒ ｔ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．３４（ｄｑ、Ｊ＝１２．６、４．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．８３（ｂｒ ｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．３６（ｓ、９Ｈ）。
Ｅ． （２−オキソ−３−ピペリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−アセトニトリル
４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２．９１ｇ、９．１６ミリモル）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を、ＫＨＭＤＳ（２．１９ｇ、１１．０ミリモル）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液に滴下した。この混合物を１０分間撹拌した後、ブロモアセトニトリル（３．２ｍＬ、４６ミリモル）を加えた。その結果として生じた混合物を４時間撹拌した後、ＥｔＯＡｃ（７５０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（２００ｍＬ）の間で分離させた。このＥｔＯＡｃ層をＨ₂Ｏ（３ｘ２００ｍＬ）そして食塩水（２００ｍＬ）で洗浄した。この洗浄液を一緒にしてＥｔＯＡｃ（２ｘ１５０ｍＬ）で抽出した。この抽出液を一緒にしてＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカ、２０−６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で４−（３−シアノメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを２．２０ｇ（６７％）得た。この精製した材料をＣＨ₂Ｃｌ₂（４０ｍＬ）に溶解させた後、ＴＦＡ（２５ｍＬ）で希釈した。その結果として得た混合物を１時間撹拌した後、ＣＨ₂Ｃｌ₂（２５０ｍＬ）で希釈して、１ＮのＮａＯＨ（１００ｍＬ）で洗浄した。その水層をＣＨ₂Ｃｌ₂（２ｘ１００ｍＬ）で抽出した。この抽出液を一緒にしてＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮することで表題の化合物を１．５９ｇ（９５％）得たが、これは精製なしにさらなる使用で用いるに適していた。ＴＬＣ（シリカ、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．１。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₄Ｈ₁₇Ｎ₄Ｏ［Ｍ⁺＋Ｈ］に関して計算したｍ／ｚ：２５７．１４、測定値：２５７．１。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）：７．３３−７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．１７−７．０２（ｍ、３Ｈ）、４．７５（ｓ、２Ｈ）、４．４１（ｔｔ、Ｊ＝１２．２、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．２８（ｂｒ ｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．１１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、２．８０（ｔ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．３７（ｄｑ、Ｊ＝１２．５、４．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．８３（ｂｒ ｄ、Ｊ＝１１．８Ｈｚ、２Ｈ）。
Ｆ． ［３−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトニトリル
１−（３−ヒドロキシ−プロピル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２６８ｍｇ、０．６３ミリモル）をＣＨ₂Ｃｌ₂（１０ｍＬ）とＴＦＡ（１０ｍＬ）に溶解させた。この混合物を１時間撹拌した後、濃縮乾固させた。この残留物をＣＨ₂Ｃｌ₂（４．０ｍＬ）に溶解させて０℃に冷却した後、ｉ−Ｐｒ₂ＮＥｔ（０．３６ｍ、２．１ミリモル）に続いてメタンスルホニルクロライド（０．１６ｍＬ、２．１ミリモル）で処理した。この反応混合物を４時間撹拌した後、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈して、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（２ｘ２５ｍＬ）で洗浄した。この洗浄液をＥｔＯＡｃ（２ｘ２５ｍＬ）で抽出した。この抽出液を一緒にしてＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮した。この粗メシレートの一部（１９７ｍｇ、約０．４１ミリモル）をＣＨ₂Ｃｌ₂（２．０ｍＬ）とＤＭＦ（０．５ｍＬ）に入れて（２−オキソ−３−ピペリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−アセトニトリル（３２１ｍｇ、１．２５ミリモル）と一緒にした。その結果として生じた混合物をｉ−Ｐｒ₂ＮＥｔ（０．２２ｍＬ、１．３ミリモル）で処理して６０時間撹拌した。この反応混合物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（７５ｍＬ）の間で分離させた。このＥｔＯＡｃ層をＨ₂Ｏ（２ｘ７５ｍＬ）そして食塩水（７５ｍＬ）で洗浄した。この洗浄液を一緒にしてＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。この抽出液を一緒にしてＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮した。その残留物を調製用ＴＬＣ（シリカ、１％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂の後に２５％アセトン／ＣＨ₂Ｃｌ₂）で精製することで表題の化合物を３７ｍｇ（１４％）得た。ＨＰＬＣ（逆相条件）、ｔ_R＝２．９４分。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₃₁Ｈ₃₅Ｆ₃Ｎ₇Ｏ₃Ｓ［Ｍ⁺＋Ｈ］に関して計算したｍ／ｚ：６４２．２５、測定値：６４２．２５。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）：７．７３および７．７６（ＡＡ’ＢＢ’のＡおよびＢ、Ｊ_ab＝８．２Ｈｚ、４Ｈ）、７．２６−７．０５（ｍ、４Ｈ）、４．８１（ｓ、２Ｈ）、４．５６（ｓ、２Ｈ）、４．２６（ｍ、１Ｈ）、４．１５（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．７０（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．０３（ｂｒ ｄ、Ｊ＝１１．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．９５（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．９１（ｓ、３Ｈ）、２．４３（ｍ、４Ｈ）、２．１２（ｍ、４Ｈ）、１．８２（ｂｒ ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例１０
【０１０２】
【化２６】

【０１０３】
５−クロロ−３−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
Ａ． １−メタンスルホニル−ピペリジン−４−オン
塩酸４−ピペリドンの一水化物（９０ｇ、５８６ミリモル）をクロロホルム（３００ｍＬ）と水（３００ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液に炭酸カリウム（３２４ｇ、２３４０ミリモル）を加えた。このスラリーを０℃に冷却した後、メチルスルホニルクロライド（１３６ｍＬ、１７６０ミリモル）を１時間かけて滴下することで処理した。この反応混合物を７２時間振とうした後、ＣＨ₂Ｃｌ₂（５００ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ₃（５００ｍＬ）の間で分離させた。この水層をＣＨ₂Ｃｌ₂（３ｘ２００ｍＬ）で抽出した。その有機層を１％のＫＨＳＯ₄（２５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）させた後、濃縮することで白色固体を９０．５ｇ（８７％）得た。ＨＰＬＣ（逆相条件）、ｔ_R＝２．１９分。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₆Ｈ₁₁ＮＯ₃Ｓに関して計算した正確な質量：１７７．１、測定ｍ／ｚ：１７８．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：３．６０（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、４Ｈ）、２．８９（ｓ、３Ｈ）、２．５９（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、４Ｈ）。
Ｂ． ５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン
１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−オン（５０．０ｇ、２８２ミリモル）をベンゼン（２８２ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にｐ−トルエンスルホン酸（１．３４ｇ、７．０ミリモル）およびモルホリン（２５．８３ｍＬ、２９６ミリモル）を加えた。この反応混合物をコンデンサとディーンスタークトラップが備わっているフラスコに入れて還流に１５時間加熱した。この反応混合物を冷却した後、真空下で濃縮することでエナミンを得て、これをさらなる精製なしに用いた。このエナミンをＣＨ₂Ｃｌ₂（２００ｍＬ）に溶解させて０℃に冷却した。これにトリエチルアミン（４７．２ｍＬ、３３９ミリモル）を加えた後、４−トリフルオロメチルベンゾイルクロライド（４２．３ｍＬ、２８５ミリモル）をＣＨ₂Ｃｌ₂（８２ｍＬ）に溶解させて滴下した。この反応混合物を室温に温めて２０時間撹拌した。この反応混合物を１ＮのＨＣｌ（２５０ｍＬ）で洗浄し、ＣＨ₂Ｃｌ₂層を分離し、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）させた後、濃縮した。その結果として得た油をエタノール（３００ｍＬ）で取り上げた後、０℃でヒドラジン（４４．３ｍＬ、１．４１モル）で処理した。この反応混合物を室温に温めて２４時間撹拌した。この混合物を濃縮した後、その結果として得た固体をエタノール洗浄液と一緒にして濾過し、真空下で乾燥させることで、５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジンを白色固体として７０ｇ（７２％）得た。ＨＰＬＣ（逆相条件）、ｔ_R＝６．３３分。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₄Ｈ₁₄Ｆ₃Ｎ₃Ｏ₂Ｓに関して計算した正確な質量：３４５．０、測定ｍ／ｚ：３４６．０［Ｍ＋Ｈ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：７．７２（ｓ、４Ｈ）、４．５８（ｓ、２Ｈ）、３．６９（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．９９（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．９２（ｓ、３Ｈ）。
Ｃ． ３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロパン−１−オール
５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン（２９．８ｇ、８６．３ミリモル）を無水ＤＭＦ（７０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にＣｓ₂ＣＯ₃（３３．７４ｇ、１０３．５ミリモル）を加えて２５分間撹拌した。３−ブロモ−１−プロパノール（８．６ｍＬ、１３．２ｇ、９４．９ミリモル）を加えた後、Ｎ₂下室温で１８時間撹拌した。この反応物に水（５００ｍＬ）を加えて５分間撹拌した。沈澱してきた材料を濾別して水（４ｘ１００ｍＬ）で洗浄した後、凍結乾燥装置で乾燥させた。この粗材料（３１．０ｇ）を無水ＤＭＦ（６５ｍＬ）で取り上げた後、Ｃｓ₂ＣＯ₃（３３．７４ｇ、１０３．５ミリモル）を加えて１０分間撹拌した。３−ブロモ−１−プロパノール（８．６ｍＬ、１３．２ｇ、９４．９ミリモル）およびＭｅＯＨ（６．０ｍＬ、４．７５ｇ、１４８ミリモル）を加えて撹拌をＮ₂下室温で１５時間継続した。この反応物に水（５００ｍＬ）を加えて１０分間撹拌した。沈澱してきた材料を濾過して水（３ｘ１００ｍＬ）で洗浄した。そのフィルターケーキをＣＨ₂Ｃｌ₂（２００ｍＬ）に溶解させ、食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）させた後、濃縮した。この固体をＥｔ₂Ｏ（２００ｍＬ）と一緒にして磨り潰し、濾過し、Ｅｔ₂Ｏで洗浄した後、乾燥させることで所望の化合物を１６．０ｇ得た。その母液をクロマトグラフィー（シリカ、０−１０％アセトン／ＥｔＯＡｃ）にかけることで表題の化合物を更に３．０ｇ得た。一緒にした収率は５４．６％であった。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₇Ｈ₂₀Ｆ₃Ｎ₃Ｏ₃Ｓに関して計算した正確な質量：４０３．１２、測定ｍ／ｚ：４０４．０［Ｍ＋Ｈ］⁺、４２６．０［Ｍ＋Ｎａ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：７．７１（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．５５（ｓ、２Ｈ）、４．２３（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．７０−３．６３（ｍ、４Ｈ）、２．９０（ｓ、３Ｈ）、２．９０（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．６２（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．０６（ｑ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）。
Ｄ． ５−クロロ−１−メチル−３−ピペリジン−４−イル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
０．９７ｇ（２．９９ミリモル）の４−（６−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステルをＴＨＦ（３０ｍＬ）に入れることで生じさせた懸濁液を撹拌しながらこれにトルエン中０．５ＭのＫＨＭＤＳを加えた。この混合物を１時間撹拌した後、０．２５ｍＬ（３．８９ミリモル）のＭｅｌを一度に加えた。１．５時間後、この反応物を１ＮのＨＣｌ（７５ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）で希釈した。層分離を起こさせた後、その有機層をＨ₂Ｏ（５０ｍＬ）そして食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、溶媒を減圧下で除去した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、０−５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）による精製で白色固体を０．９２ｇ（９１％）得た。０．９２ｇ（２．７２ミリモル）のカルバミン酸エチルを１：１のＥｔＯＨ（７．０ｍＬ）と１０％ＮａＯＨ（７．０ｍＬ）に入れることで生じさせた懸濁液を１１０℃に３６時間加熱した後、冷却した。この混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）およびＨ₂Ｏで希釈した。層分離を起こさせた後、その水相をＥｔＯＡｃ（２ｘ３０ｍＬ）で抽出した。その有機層を一緒にしてＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、溶媒を減圧下で除去することで淡黄色の固体を０．５６ｇ（７８％）得た。ＴＬＣ（シリカ、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．１。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₃Ｈ₁₆ＣｌＮ₃Ｏ［Ｍ⁺＋Ｈ］に関して計算したｍ／ｚ：２６６．１０、測定値：２６６．０。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：７．２８（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１（ｔｔ、Ｊ＝１２．５、４．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．３９（ｓ、３Ｈ）、３．３０（ｂｒ ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．８２（ｄｔ、Ｊ＝１２．４、２．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．３０（ｄｑ、Ｊ＝１２．３、４．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．８１（ｂｒ ｄｄ、Ｊ＝１２．１、２．３Ｈｚ、２Ｈ）。
Ｅ． ５−クロロ−３−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
０．３３ｍＬ（３．７２ミリモル）の塩化オクザリルをＣＨ₂Ｃｌ₂（１０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液をＮ₂下−７８℃で撹拌しながらこれにＤＭＳＯを０．３６ｍＬ（４．９６ミリモル）加えた後、この反応物を１５分間撹拌した。この溶液に、１．０ｇ（２．４８ミリモル）の３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロパン−１−オールを１０ｍＬの に入れることで生じさせた溶液を１０分かけて加えた後、撹拌を２５分間継続した。この溶液にＥｔ₃Ｎを１．４０ｍＬ（９．９２ミリモル）加えて、この反応物を−７８℃で１０分間撹拌した後、室温に温めて１時間撹拌した。この混合物をＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ₃（７５ｍＬ）で希釈した後、層分離を起こさせた。その有機層を一緒にしてＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、溶媒を減圧下で除去した。その結果として得た固体を真空下で乾燥させた後、Ｅｔ₂Ｏ（２０ｍＬ）に入れて懸濁させて１時間激しく撹拌した。固体を濾過してＥｔ₂Ｏ（２ｘ１０ｍＬ）で洗浄することで粗アルデヒドを得て、これをさらなる精製なしに用いた。この粗アルデヒドと５−クロロ−１−メチル−３−ピペリジン−４−イル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン（０．６０ｇ、２．３ミリモル）と０．２０ｍＬ（３．７２ミリモル）のＡｃＯＨをＣＨ₂Ｃｌ₂（１５ｍＬ）に溶解させた後、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）₃を０．６９ｇ（３．２５ミリモル）溶解させて、この反応物を一晩撹拌した。この混合物をＣＨ₂Ｃｌ₂（７５ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ₃（７５ｍＬ）で希釈した後、層分離を起こさせた。その有機層を一緒にしてＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、溶媒を減圧下で除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、０−４％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）による精製で白色固体を１．２８ｇ（２段階に渡って７９％）得た。ＴＬＣ（シリカ、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．５。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₃₀Ｈ₃₄ＣｌＦ₃Ｎ₆Ｏ₃Ｓ［Ｍ⁺＋Ｈ］に関して計算したｍ／ｚ：６５１．２１、測定値：６５１．２。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：７．７１および７．６３（ＡＡ’ＢＢ’のＡおよびＢ、Ｊ_AB＝８．１７Ｈｚ、４Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝８．３、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｓ、２Ｈ）、４．２３（ｔｔ、Ｊ＝１２．４、４．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．６９（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、３．０（ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．９５（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．９０（ｓ、３Ｈ）、２．４５−２．３２（ｍ、４Ｈ）、２．１６−２．０４（ｍ、４Ｈ）、１．７６（ｄｄ、Ｊ＝１１．９、２．０Ｈｚ、２Ｈ）。¹³Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：１７１．０、１５３．７、１４４．７、１３７．１、１３６．８、１２９．３、１２９．０、１２８．７、１２６．４、１２５．５（ｑ、Ｊ＝３．８Ｈｚ）、１２２．７、１２０．７、１０９．８、１０９．２、１０８．０、６０．３、５４．７、５３．０、５１．３、４６．８、４３．１、４２．４、３６．８、２９．０、２７．２、２７．０、２２．３、２１．０、１４．１。
実施例１１
【０１０４】
【化２７】

【０１０５】
１−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Ａ． ２−ニトロフェニル酢酸メチル
２−ニトロフェニル酢酸（６０ｇ、０．３モル）を２５０ｍＬのメタノールに入れて撹拌下に置いた。硫酸（０．５ｍＬ）を加えた後、この混合物を還流に加熱した。２０時間後、この混合物を冷却した後、減圧下で蒸発させることで透明な黄色油を得た。この油をＥｔＯＡｃで取り上げた後、飽和ＮａＨＣＯ₃で洗浄した。その有機物を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させた後、蒸発させることで前記エステルを透明のオレンジ色液として６３ｇ（９８％）得た。ＴＬＣ（シリカ、２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）：Ｒ_f＝０．３６。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：８．２４（ｍ、１Ｈ）、７．１６（ｍ、１Ｈ）、７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｓ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）。
Ｂ． ２−アミノフェニル酢酸メチル
１０％Ｐｄ／Ｃを２２１ｍｇ入れておいた１２５ｍＬのメタノールに２−ニトロフェニル酢酸メチル（１０．１ｇ、５１．２ミリモル）を入れて、Ｐａｒｒ水添装置で４０ｐｓｉにした。５時間後、この混合物をセライトに通して濾過した後、減圧下で蒸発させることで透明な赤色油を得た。溶媒を減圧下で蒸発させることで２−アミノフェニル酢酸メチルを透明な赤色油として８．５ｇ（１００％）得た。ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）：Ｒ_f＝０．２４。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：７．２１（ｍ、２Ｈ）、６．８６（ｍ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．７０（ｓ、２Ｈ）。
Ｃ． ４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
２−アミノフェニル酢酸メチル（３．０ｇ、１８．２ミリモル）と１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリドン（４．５ｇ、２２．６ミリモル）を５０ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂に入れて窒素雰囲気下で撹拌下に置いた。トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（５．４ｇ、２５．５ミリモル）に続いて１ｍＬの酢酸を加えた。室温で２０時間後、この混合物に飽和ＮａＨＣＯ₃をゆっくり加えることでクエンチを受けさせた。撹拌を３０分間行った後、有機物を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）させた後、蒸発させることで紫色の油を７．５ｇ得た。カラムクロマトグラフィー（シリカ、１０−５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製で表題の化合物を３．９ｇ（６２％）得た。ＴＬＣ（シリカ、２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）：Ｒ_f＝０．１５。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．０１（ｍ、２Ｈ）、４．４０（ｍ、１Ｈ）、３．５３（ｓ、２Ｈ）、２．８３（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｍ、２Ｈ）、１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．５１（ｓ、９Ｈ）。
Ｄ． １−ピペリジン−４−イル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（３．９ｇ、１２．３ミリモル）を３０ｍＬの１：１ ＴＦＡ／ＣＨ₂Ｃｌ₂に入れて撹拌下に置いた。４５分後、溶媒を減圧下で蒸発させることで透明な紫色の油を得た。この油をジエチルエーテルで取り上げて氷で冷却することで沈澱物を得た。固体を濾過し、エーテルで洗浄した後、空気乾燥させることで、表題の化合物をＴＦＡ塩として４．０ｇ（１００％）得た。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）：８．６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｍ、３Ｈ）、７．０３（ｍ、１Ｈ）、４．４５（ｍ、１Ｈ）、３．５６（ｓ、２Ｈ）、３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．０９（ｍ、２Ｈ）、２．５３（ｍ、２Ｈ）、１．７８（ｍ、２Ｈ）。
Ｅ． １−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロパン−１−オール（３０４ｍｇ、０．７５４ミリモル）を５ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂に入れて窒素下室温で撹拌下に置いた。Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬（３９４ｍｇ、０．９２９ミリモル）を一度に加えた後、この反応混合物を撹拌したままにした。１．５時間後、この混合物を、チオスルフェート（１０当量）を２０ｍＬの水と５ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ₃に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれに加えた。２時間後、有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）させた後、蒸発させることで、アルデヒドを明黄色の固体として得た。前記アルデヒド（３０３ｍｇ、０．７５４ミリモル）と１−ピペリジン−４−イル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オンを、Ｅｔ₃Ｎ（０．１５ｍＬ、１．１ミリモル）を入れておいた１５ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂に入れて撹拌下に置いた。Ｎａ（ＡｃＯ）₃ＢＨを５ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂に入れることで生じさせた溶液をピペットで１０分間かけて滴下した後、この混合物を一晩撹拌したままにした。この混合物に飽和ＮａＨＣＯ₃によるクエンチを受けさせた後、有機層を分離した。この有機物を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させた後、蒸発させることで透明な紫色の油を得た。カラムクロマトグラフィー（シリカ、５０−１００％アセトン／ＣＨ₂Ｃｌ₂）による精製で明ピンク色の固体を２４０ｍｇ（５３％）得た。ＴＬＣ（シリカ、５０％アセトン／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．１７。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）：７．８２（ｍ、４Ｈ）、７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｍ、１Ｈ）、４．４９（ｓ、２Ｈ）、４．１２（ｍ、３Ｈ）、３．５４（ｓ、２Ｈ）、３．３２（ｓ、４Ｈ）、２．９５（ｍ、７Ｈ）、２．３２（ｍ、４Ｈ）、１．９９（ｍ、４Ｈ）、１．５５（ｍ、２Ｈ）。
実施例１２
【０１０６】
【化２８】

【０１０７】
１−［３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−（３−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−ヒドロキシ−プロピル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン
１−［３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−オキシラニルメチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン（０．０６９ｇ、０．２０ミリモル）をＣＨ₂Ｃｌ₂（１ｍＬ）に溶解させた後、４−［３−（４−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］ピペリジン（０．１０５ｇ、０．４ミリモル）に続いてＹｂ（ＯＴｆ）₃（０．０３１ｇ、０．２２ミリモル）を加えた。この混合物を室温で１６時間撹拌した。調製用ＴＬＣ（シリカ、７．５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）で表題の化合物を８４ｍｇ（６９％）得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₃₁Ｈ₃₄Ｃｌ₂Ｎ₆Ｏ₃に関して計算した正確な質量：６０８．２１、測定ｍ／ｚ：６０９．２［Ｍ⁺＋Ｈ］。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、回転異性体の１：１混合物）：８．００（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５６−７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．４８−７．４２（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１−７．３０（ｍ、２Ｈ）、４．８４および４．７３（ＡＢ四重線のＡおよびＢ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．２５−４．１３（ｍ、２Ｈ）、４．１０−３．９８（ｍ、２Ｈ）、３．９０−３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．０４−２．７１（ｍ、５Ｈ）、２．５１−２．４０（ｍ、６Ｈ）、２．３０−２．１５（ｍ、６Ｈ）、２．１０−１．９０（ｍ、２Ｈ）。
実施例１３
【０１０８】
【化２９】

【０１０９】
１−［１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（５−トリフルオロメチル−ベンゾチアゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン
Ａ． ２−ピペリジン−４−イル−５−トリフルオロメチル−ベンゾチアゾール
５ｇ（２９．２ミリモル）の１−アセチル−４−ピペリジン−４−カルボン酸をトルエン（１００ｍＬ）と触媒量のＤＭＦ（１ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれに塩化オクザリルを２．４ｍＬ（３３．３ミリモル）滴下した。この反応混合物を室温で一晩撹拌した。次に、この酸クロライド溶液の２０ｍＬ分量（６ミリモル）を個別のフラスコに入れて、１．４ｇ（６．１０ミリモル）の塩酸２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）チオフェンをトリエチルアミン（４ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液で処理した。次に、この反応物を８０℃に３０分間加熱した後、酢酸エチル（５０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）の間で分離させることで分離を起こさせた。その水層を更にＥｔＯＡｃ（２ｘ３０ｍＬ）で抽出した。次に、その有機層を一緒にして水（２５ｍＬ）そして食塩水で洗浄した後、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、そして溶媒を減圧下で除去した。次に、これを１ＮのＨＣｌ／ＭｅＯＨ溶液に入れて撹拌しながら６０℃に一晩加熱した。この反応混合物を冷却した後、蒸発乾固させた。次に、この固体を３５ｍＬのＭｅＯＨで取り上げて、重炭酸ナトリウム（１ｇ）と一緒にして１時間撹拌した後、濾過し、これにストリッピングを受けさせる（ｓｔｒｉｐｐｅｄ）ことで、所望の生成物を１．０５ｇ（６０％）得て、これをさらなる精製なしに用いた。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₃Ｈ₁₃Ｆ₃Ｎ₂Ｓに関して計算した正確な質量：２８６．０８；測定ｍ／ｚ：２８７．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）：８．２５（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝８．４１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．４１Ｈｚ、１Ｈ）、３．３８（ｔｔ、Ｊ＝１１．３５、４．１１Ｈｚ、１Ｈ）、３．２８（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．６９、１１．７４、２．７４Ｈｚ、１Ｈ）、３．１６（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．８９、１１．１５、２．７４Ｈｚ、１Ｈ）、２．８５（ｍ、１Ｈ）、２．２５（ｂｒ ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｂｒ ｍ、２Ｈ）。
Ｂ． １−［１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（５−トリフルオロメチル−ベンゾチアゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン
６３ｍｇ（０．２２ミリモル）の２−ピペリジン−４−イル−５−トリフルオロメチル−ベンゾチアゾールの溶液を４ｍＬのＥｔＯＨに溶解させた後、４０ｍｇ（０．１１ミリモル）の１−［１−オキシラニルメチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノンで処理した。この溶液を６０℃に一晩加熱した。次に、ロータリーエバポレーターを用いて溶媒を除去した後、この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０−１０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）で精製することで白色固体を５７ｍｇ（８０％）得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₃₁Ｈ₃₁Ｆ₆Ｎ₅Ｏ₂Ｓに関して計算した正確な質量：６５１．２１、測定ｍ／ｚ：６５２．２［Ｍ＋Ｈ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ、アミド回転異性体の混合物）：８．２４（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝８．４１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝８．４１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．４２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ、Ｊ＝８．４１、１．３７Ｈｚ、１Ｈ）、４．８８および４．７６（ＡＢ四重線のＡおよびＢ、Ｊ＝１５．８５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．２５−４．１５（ｍ、２Ｈ）、４．０８−３．９９（ｍ、１．５Ｈ）、３．９１−３．８３（ｍ、０．５Ｈ）、３．８２−３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．１６（ｔｔ、Ｊ＝１１．３５、３．５２Ｈｚ、１Ｈ）、３．１２−３．０６（ｍ、１Ｈ）、３．０２−２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．９−２．８７（ｍ、１．４Ｈ）、２．８７−２．７５（ｍ、０．６Ｈ）、２．５５−２．４３（ｍ、３Ｈ）、２．２７−２．１７（ｍ、３Ｈ）、２．２１（ｓ、１．５Ｈ）、２．１７（ｓ、１．５Ｈ）、２．０４−１．８７（ｍ、２Ｈ）。
実施例１４
【０１１０】
【化３０】

【０１１１】
１−［１−｛３−［４−（ベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イルオキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン
Ａ． ４−（ベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
２６３ｍｇ（１．３ミリモル）のｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−１−ピペリジンカルボキシレートを５ｍＬの乾燥ＤＭＦに入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれに鉱油中６０％のＮａＨを５２ｍｇ（１．３ミリモル）加えた。撹拌を室温で１０分間行った後、１００ｍｇ（０．６５ミリモル）の３−クロロ−１，２−ベンズイソキサゾールをＤＭＦ（１ｍＬ）に入れて加えた。この混合物を４０℃で一晩撹拌した後、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）の間で分離させることで分離を起こさせた。その水層を更にＥｔＯＡｃ（２ｘ３０ｍＬ）で抽出した。次に、その有機層を一緒にして水（２５ｍＬ）そして食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、溶媒を減圧下で除去することで粗生成物を得た。クロマトグラフィー（シリカ、４０％ヘキサン／ＣＨ₂Ｃｌ₂から１００％ＣＨ₂Ｃｌ₂に至る勾配を用いた溶離）による精製で生成物を明黄色固体として１７６ｍｇ（８５％）得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₇Ｈ₂₂Ｎ₂Ｏ₄に関して計算した正確な質量：３１８．１６、測定ｍ／ｚ：３４１．１［Ｍ＋Ｎａ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）：７．６４（ｄｔ、Ｊ＝８．０２、１．１７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄｄ、Ｊ＝８．４１、７．０４、１．１７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄｔ、Ｊ＝８．４１、０．７８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄｄｄ、Ｊ＝８．０２、７．０４、０．７８Ｈｚ、１Ｈ）、５．０７（ｍ、１Ｈ）、３．８７−３．７７（ｂｒ ｍ、２Ｈ）、３．３０（ｍ、２Ｈ）、２．１７−２．１０（ｂｒ ｍ、２Ｈ）、１．９３−１．８４（ｂｒ ｍ、２Ｈ）、１．４８（ｓ、９Ｈ）。
Ｂ． １−［１−｛３−［４−（ベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イルオキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン
１７６ｍｇ（０．５５ミリモル）の４−（ベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルをＣＨ₂Ｃｌ₂（２ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液をトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）で室温で一晩かけて処理した。次に、溶媒を除去した後、その粗生成物をメタノールに溶解させて１００ｍｇの重炭酸ナトリウムと一緒に１時間撹拌し、次に固体を濾別した後、その濾液に濃縮を受けさせた。次に、この粗ピペリジンを４ｍＬのＥｔＯＨに溶解させて２０２ｍｇ（０．５５ミリモル）の１−［１−オキシラニルメチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノンで処理した。この溶液を６０℃に一晩加熱した。次に、ロータリーエバポレーターを用いて溶媒を除去した後、この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０−１０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）で精製することで白色固体を２２０ｍｇ（６８％）得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₃₀Ｈ₃₂Ｆ₃Ｎ₅Ｏ₄に関して計算した正確な質量：５８３．２４、測定ｍ／ｚ：５８４．２［Ｍ＋Ｈ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ、アミド回転異性体の混合物）：７．７７（ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｍ、２Ｈ）、７．６６−７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．５４−７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝８．４１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８−７．２３（ｍ、１Ｈ）、４．９３（ｂｒ ｍ、１Ｈ）、４．８８および４．７５（ＡＢ四重線のＡおよびＢ、Ｊ＝１５．６５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．２４−４．１８（ｍ、０．７５Ｈ）、４．１８−４．０９（ｍ、１．２５Ｈ）、４．０７−３．９８（ｍ、１．５Ｈ）、３．９１−３．７９（ｍ、０．５Ｈ）、３．７９−３．６７（ｍ、１Ｈ）、３．０２−２．８５（ｍ、２．４Ｈ）、２．８５−２．７０（ｍ、１．６Ｈ）、２．６１−２．５２（ｍ、１Ｈ）、２．５１−２．４０（ｍ、２Ｈ）、２．３９−２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．２４−２．１２（ｂｒ ｍ、２Ｈ）、２．２０（ｓ、１．５Ｈ）、２．１６（ｓ、１．５Ｈ）、２．０２−１．８６（ｍ、２Ｈ）。
実施例１５
【０１１２】
【化３１】

【０１１３】
１−［１−｛３−［４−（５−クロロ−ベンゾオキサゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン
Ａ． ５−クロロ−２−ピペリジン−４−イル−ベンゾオキサゾール
フラスコにメチルイソニピコテート（ｍｅｔｈｙｌ ｉｓｏｎｉｐｉｃｏｔａｔｅ）を１．３５ｍＬ（１０ミリモル）、２−アミノ−４−クロロフェノールを１．４３ｇ（１０ミリモル）およびポリ燐酸を５ｇ仕込んだ。次に、このフラスコを１８０℃に５時間加熱した。次に、この反応混合物がまだ温かいうちにこれを水の中に注ぎ込んだ後、５０％のＫＯＨを用いてｐＨが１２になるまで処理した。次に、これをＣＨ₂Ｃｌ₂（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した後、水（２５ｍＬ）そして食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、溶媒を減圧下で除去することで粗生成物を１．５３ｇ（５７％）得て、これをさらなる精製なしに用いた。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₂Ｈ₁₃ＣｌＮ₂Ｏに関して計算した正確な質量：２３６．０７、測定ｍ／ｚ：２３７．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。
Ｂ． １−［１−｛３−［４−（５−クロロ−ベンゾオキサゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン
１３０ｍｇ（０．５５ミリモル）の５−クロロ−２−ピペリジン−４−イル−ベンゾオキサゾールの溶液を４ｍＬのＥｔＯＨに溶解させた後、１００ｍｇ（０．２７ミリモル）の１−［１−オキシラニルメチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノンで処理した。この溶液を６０℃に一晩加熱した。次に、ロータリーエバポレーターを用いて溶媒を除去した後、この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０−１０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）で精製することで白色固体を１５６ｍｇ（９５％）得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₃₀Ｈ₃₁ＣｌＦ₃Ｎ₅Ｏ₃に関して計算した正確な質量：６０１．２１、測定ｍ／ｚ：６０２．２［Ｍ＋Ｈ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ、アミド回転異性体の混合物）：７．７６（ｄ、Ｊ＝８．４１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１および７．６７（ＡＢ四重線のＡおよびＢ、Ｊ＝８．４１Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５−７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８．６１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄｄ、Ｊ＝８．６１、１．９６、１Ｈ）、４．８６および４．７４（ＡＢ四重線のＡおよびＢ、Ｊ＝１５．６５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．２４−４．１０（ｍ、２．３Ｈ）、４．０７−３．９７（ｍ、１．７Ｈ）、３．８９−３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．０６−３．００（ｍ、１Ｈ）、３．００−２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．９０−２．７４（ｍ、２Ｈ）、２．５１−２．３８（ｍ、３Ｈ）、２．２５−２．１０（ｍ、２．３Ｈ）、２．２０（ｓ、１．５Ｈ）、２．１５（ｓ、１．５Ｈ）、２．０６−１．８３（ｍ、２Ｈ）。
実施例１６
【０１１４】
【化３２】

【０１１５】
１−［１−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン
Ａ． ４−（ベンゾチアゾール−２−イルアミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
３００ｍｇ（１．７７ミリモル）の２−クロロベンゾチアゾールを乾燥ＤＭＦ（３．５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれに炭酸セシウムを２．９ｇ（８．８ミリモル）およびｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−１−ピペリジンカルボキシレートを５３５ｍｇ（２．６６ミリモル）加えた。この混合物を室温で４時間撹拌した後、ＥｔＯＡｃ（７０ｍＬ）と水（３０ｍＬ）の間で分離させることで分離を起こさせた。その水層を更にＥｔＯＨ（２ｘ５０ｍＬ）で抽出した。その有機層を一緒にして水（２５ｍＬ）そして食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、溶媒を減圧下で除去した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、０−１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製で所望生成物を白色固体として２２０ｍｇ（３７％）得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₇Ｈ₂₃Ｎ₃Ｏ₂Ｓに関して計算した正確な質量：３３３．１５、測定ｍ／ｚ：３３４．２［Ｍ＋Ｈ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）：７．６５（ｔ、Ｊ＝７．６３、２Ｈ）、７．３６（ｄｄｄ、Ｊ＝８．４１、７．４３、１．３７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄｔ、Ｊ＝７．６３、１．１７Ｈｚ、１Ｈ）、５．３６（ｍ、１Ｈ）、３．７９−３．７０（ｂｒ ｍ、２Ｈ）、３．３６（ｍ、２Ｈ）、２．１２−２．０４（ｂｒ ｍ、２Ｈ）、１．９２−１．８２（ｂｒ ｍ、２Ｈ）、１．４８（ｓ、９Ｈ）。
Ｂ． １−［１−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン
２２０ｍｇ（０．６６ミリモル）の４−（ベンゾチアゾール−２−イルアミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルをジクロロメタン（２ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を室温で一晩かけてトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）で処理した。次に、溶媒を除去した後、その粗生成物をＭｅＯＨに溶解させて１００ｍｇの重炭酸ナトリウムと一緒に１時間撹拌した。固体を濾別した後、その濾液に濃縮を受けさせた。次に、この粗ピペリジンを４ｍＬのＥｔＯＨに溶解させて２２０ｍｇ（０．６０ミリモル）の１−［１−オキシラニルメチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノンで処理した。この溶液を６０℃に一晩加熱した。次に、ロータリーエバポレーターを用いて溶媒を除去した後、この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０−１０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）で精製することで白色固体を２４０ｍｇ（６６％）得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₃₀Ｈ₃₃Ｆ₃Ｎ₆Ｏ₂Ｓに関して計算した正確な質量：５９８．２３、測定ｍ／ｚ：５９９．３［Ｍ＋Ｈ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ、アミド回転異性体の混合物）：７．７８（ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２および７．６８（ＡＢ四重線のＡおよびＢ、Ｊ＝８．４１Ｈｚ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｂｄ、Ｊ＝８．０２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｂｄ、Ｊ＝８．０２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｂｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｂｔ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、５．２９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．８８および４．７５（ＡＢ四重線のＡおよびＢ、Ｊ＝１５．６５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．２３−４．１６（ｍ、１Ｈ）、４．１６−４．０８（ｍ、１Ｈ）、４．０６−３．９８（ｍ、２Ｈ）、３．９２−３．６５（ｍ、３Ｈ）、３．０３−２．７０（ｍ、４Ｈ）、２．５２−２．４１（ｍ、３Ｈ）、２．２６−２．１８（ｍ、１Ｈ）、２．２１（ｓ、１．５Ｈ）、２．１６（ｓ、１．５Ｈ）、２．１６−２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．６６−１．４４（ｍ、２Ｈ）。
実施例１７
【０１１６】
【化３３】

【０１１７】
１−［１−｛３−［４−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イルオキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン
Ａ． ４−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
８２８ｍｇ（４．１２ミリモル）のｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−１−ピペリジンカルボキシレートを１０ｍＬの乾燥ＤＭＦに入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれに鉱油中６０％のＮａＨを１６５ｍｇ（４．１２ミリモル）加えた。撹拌を室温で１０分間行った後、５００ｍｇ（２．７４ミリモル）の３，４，５−トリクロロピリジンを加えた。この混合物を８０℃で一晩撹拌した後、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）の間で分離させることで分離を起こさせた。その水層を更にＥｔＯＡｃ（２ｘ３０ｍＬ）で抽出した。その有機層を一緒にして水（２５ｍＬ）そして食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、溶媒を減圧下で除去した。カラムクロマトグラフィー（シリカ、６０−１００％ＣＨ₂Ｃｌ₂／ヘキサン）で所望生成物を２６５ｍｇ（２８％）得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₅Ｈ₂₂Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ₃に関して計算した正確な質量：３４６．０９、測定ｍ／ｚ：３６９．１［Ｍ＋Ｎａ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）：８．４５（ｓ、２Ｈ）、４．６６（ｍ、１Ｈ）、３．９０−３．８０（ｂｒ ｍ、２Ｈ）、３．２６（ｍ、２Ｈ）、１．９６−１．８３（ｂｒ ｍ、４Ｈ）、１．４７（ｓ、９Ｈ）。
Ｂ． １−［１−｛３−［４−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イルオキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン
１０３ｍｇ（０．３０ミリモル）の４−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルをＣＨ₂Ｃｌ₂（２ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液をトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）で室温で一晩かけて処理した。次に、溶媒を除去した後、その粗生成物をＭｅＯＨに溶解させて１００ｍｇの重炭酸ナトリウムと一緒に１時間撹拌した。固体を濾別した後、その濾液に濃縮を受けさせた。次に、この粗ピペリジンを４ｍＬのＥｔＯＨに溶解させて１００ｍｇ（０．２７ミリモル）の１−［１−オキシラニルメチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノンで処理した。この溶液を６０℃に一晩加熱した。次に、ロータリーエバポレーターを用いて溶媒を除去した後、この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０−１０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）で精製することで白色固体を９０ｍｇ（５４％）得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₂₈Ｈ₃₀Ｃｌ₂Ｆ₃Ｎ₅Ｏ₃に関して計算した正確な質量：６１１．１７、測定ｍ／ｚ：６１２．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ、アミド回転異性体の混合物）：８．４４（ｓ、２Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝８．４１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２および７．６８（ＡＢ四重線のＡおよびＢ、Ｊ＝８．４１Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．４１Ｈｚ、１Ｈ）、４．８８および４．７６（ＡＢ四重線のＡおよびＢ、Ｊ＝１５．６５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．５５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．２６−４．０８（ｍ、２Ｈ）、４．０８−３．９８（ｍ、２Ｈ）、３．９１−３．６５（ｍ、２Ｈ）、３．０３−２．９２（ｍ、１．６Ｈ）、２．９１−２．８５（ｍ、０．８Ｈ）、２．８５−２．７５（ｍ、１．６Ｈ）、２．５２−２．４０（ｍ、３Ｈ）、２．３５−２．２４（ｂｒ ｍ、１Ｈ）、２．２２（ｓ、１．５Ｈ）、２．１７（ｓ、１．５Ｈ）、２．０３−１．９０（ｍ、４Ｈ）。
実施例１８
【０１１８】
【化３４】

【０１１９】
１−［１−｛３−［４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン
Ａ． ２−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
フラスコにメチルイソニピコテートを１．３５ｍＬ（１０ミリモル）、１，２−フェニレンジアミンを１．０ｇ（１０ミリモル）およびポリ燐酸を５ｇ仕込んだ。次に、このフラスコを１８０℃に５時間加熱した。次に、この反応混合物がまだ温かいうちにこれを水の中に注ぎ込んだ後、５０％のＫＯＨ溶液を用いてｐＨが１２になるまで処理した。次に、これをＣＨ₂Ｃｌ₂（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した後、水（２５ｍＬ）そして食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、溶媒を減圧下で除去することで粗生成物を５３０ｍｇ（２７％）得て、これをさらなる精製なしに用いた。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₂Ｈ₁₅Ｎ₃に関して計算した正確な質量：２０１．１３、測定ｍ／ｚ：２０２．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）：１２．１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｂｒ ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｂｒ ｍ、１Ｈ）、７．０９（ｂｒ ｍ、２Ｈ）、３．００（ｄｔ、Ｊ＝１２．１３、３．３３Ｈｚ、２Ｈ）、２．８８（ｔｔ、Ｊ＝１１．５４、３．７４Ｈｚ、１Ｈ）、２．５７（ｄｔ、Ｊ＝１２．１３、２．３５Ｈｚ、２Ｈ）、１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．６６（ｍ、２Ｈ）。
Ｂ． １−［１−｛３−［４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン
８３ｍｇ（０．４１ミリモル）の２−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ベンゾイミダゾールの溶液を４ｍＬのＥｔＯＨに溶解させた後、１００ｍｇ（０．２７ミリモル）の１−［１−オキシラニルメチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノンで処理した。この溶液を６０℃に一晩加熱した。次に、ロータリーエバポレーターを用いて溶媒を除去した後、この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０−１０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）で精製することで白色固体を５５ｍｇ（３６％）得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₃₀Ｈ₃₃Ｆ₃Ｎ₆Ｏ₂に関して計算した正確な質量：５６６．２６、測定ｍ／ｚ：５６７．３［Ｍ＋Ｈ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ、アミド回転異性体の混合物）：１０．６６（ｂｒ ｓ、０．５Ｈ）、１０．５７（ｂｒ ｓ、０．５Ｈ）、７．７３（ｂｄ、Ｊ＝８．４１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２−７．６３（ｍ、３Ｈ）、７．６０（ｂｄ、Ｊ＝８．４１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．２３−７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．０２（ｂｒ ｓ、１）、４．８６および４．７５（ＡＢ四重線のＡおよびＢ、Ｊ＝１５．８５Ｈｚ、１．２５Ｈ）、４．６４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．２１−４．０６（ｍ、２Ｈ）、４．０６−３．８１（ｍ、２Ｈ）、３．８０−３．６３（ｍ、１Ｈ）、３．８０−３．６９（ｍ、１Ｈ）、３．００−２．６８（ｍ、５Ｈ）、２．４４−２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．３９−２．２３（ｍ、２Ｈ）、２．１９（ｓ、１．６Ｈ）、２．１５（ｓ、１．４Ｈ）、２．１３−２．００（ｍ、４Ｈ）、２．００−１．８０（ｍ、２Ｈ）。
実施例１９
【０１２０】
【化３５】

【０１２１】
６−クロロ−４−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
Ａ． ５−メタンスルホニル−１−オキシラニルメチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン
５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン（１０．０ｇ、２９．０ミリモル）およびエピクロロヒドリン（２４ｍＬ、３０７ミリモル）を、Ｃｓ₂ＣＯ₃（１０．４ｇ、３１．９ミリモル）を入れておいたＤＭＦ（１５０ｍＬ）に入れて撹拌下に置いた。撹拌を室温で４日間行った後、この混合物に蒸発を受けさせ、これをＥｔＯＡｃの中に注ぎ込んだ後、水で洗浄した。その有機物を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させた後、蒸発させることで明黄色の固体を得た。カラムクロマトグラフィー（シリカ、５％アセトン／ＣＨ₂Ｃｌ₂）で白色固体を４．１ｇ（３５％）得た。ＴＬＣ（シリカ、５％アセトン／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．２８。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₇Ｈ₁₈Ｆ₃Ｎ₃Ｏ₃Ｓに関して計算した正確な質量：４０１．１０、測定ｍ／ｚ：４０２．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：７．８４（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．７０−４．７２（ｍ、３Ｈ）、４．２５（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９０−３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．４７（ｍ、１Ｈ）、３．１０−２．９（ｍ、６Ｈ）、２．６５−２．６０（ｍ、１Ｈ）。
Ｂ． ４−（５−クロロ−２−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
２−アミノ−４−クロロ−フェノール（３０．０ｇ、２０９ミリモル）と４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（４６．０ｇ、２３１ミリモル）をジクロロメタン（６００ｍＬ）に入れて撹拌下に置いた。トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（５８．０ｇ、２７４ミリモル）を分割して１０分かけて加えた。次に、酢酸（１２ｍＬ、２１０ミリモル）を加えた後、この混合物を１８時間撹拌したままにした。飽和ＮａＨＣＯ₃を加えた後、有機物を分離した。この有機物を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させた後、蒸発させることで、明ベージュ色の固体を５６ｇ（８２％）得た。ＴＬＣ（シリカ、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）：Ｒ_f＝０．６６。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₆Ｈ₂₃ＣｌＮ₂Ｏ₃に関して計算した正確な質量：３２６．１４、測定ｍ／ｚ：３４９．１［Ｍ＋Ｎａ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）：６．７０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６３（ｓ、１Ｈ）、６．４７（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．９７（ｄ、Ｊ＝１２．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．５５−３．５０（ｍ、１Ｈ）、２．９３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、１．９３（ｄ、Ｊ＝１１．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．４８（ｓ、９Ｈ）、１．３５（ｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ、２Ｈ）。
Ｃ． ４−［（５−クロロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−エトキシカルボニルメチル−アミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
４−（５−クロロ−２−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１５．６ｇ、４７．７ミリモル）をＴＨＦ（２００ｍＬ）に入れて撹拌下で５℃に冷却した。水素化ナトリウム（１．３７ｇ、５４．２ミリモル）を分割して１０分かけて加えた後、この混合物を１時間撹拌したままにした。ブロモ酢酸エチル（５．８ｍＬ、５２．３ミリモル）を加えた後、氷浴を取り外した。撹拌を２０時間行った後、この混合物に蒸発を受けさせ、これをＥｔＯＡｃの中に注ぎ込んだ後、水で洗浄した。この有機物を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させた後、蒸発させることで、深赤色油を２２．５ｇ得た。この油に精製（シリカ、５％アセトン／ＣＨ₂Ｃｌ₂）を受けさせることで透明なオレンジ色の液を１２．９ｇ（６５％）得た。ＴＬＣ（シリカ、５％アセトン／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．４３。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₂₀Ｈ₂₉ＣｌＮ₂Ｏ₅に関して計算した正確な質量：４１２．１８、測定ｍ／ｚ：４１３．２［Ｍ＋Ｈ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：６．７５−６．６２（ｍ、３Ｈ）、４．７１（ｓ、１Ｈ）、４．３７（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．１４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．５５−３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．０８（ｂｒ ｔ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、２Ｈ）、１．６５−１．４５（ｍ、１２Ｈ）、１．４１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｄ． ４−（６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
４−［（５−クロロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−エトキシカルボニルメチル−アミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１２．９ｇ、３１．２ミリモル）をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）に入れて撹拌下に置いた。ＮａＯＨ（２．５ｇ、６２．５ミリモル）を水（１００ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を加えた後、この混合物を室温で３時間撹拌した。この混合物を酸性にしてｐＨ２にした後、ＭｅＯＨを蒸発させた。その水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機物を一緒にして乾燥（ＭｇＳＯ₄）させた後、蒸発させることで透明なオレンジ色の油を１１ｇ得た。この油をＣＨ₂Ｃｌ₂（１５０ｍＬ）に入れて撹拌下に置きながらＥＤＣ（８．２ｇ、４２．８ミリモル）を加えた。１時間後、有機物を１ＮのＨＣｌ（１００ｍＬ）そして水（１００ｍＬ）で洗浄した後、乾燥（ＭｇＳＯ₄）させた。溶媒を蒸発させることで透明なオレンジ色の固体を７．２ｇ（６３％）得た。ＴＬＣ（シリカ、５％アセトン／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．５３。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₈Ｈ₂₃ＣｌＮ₂Ｏ₄に関して計算した正確な質量：３６６．１３、測定ｍ／ｚ：３８９．１［Ｍ＋Ｎａ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：７．１９（ｓ、１Ｈ）、７．１１−７．００（ｍ、２Ｈ）、４．６０（ｓ、２Ｈ）、４．５０−４．３０（ｍ、３Ｈ）、３．００−２．８０（ｍ、２Ｈ）、２．７０−２．６０（ｍ、２Ｈ）、１．８６（ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．６０（ｓ、９Ｈ）。
Ｅ． ６−クロロ−４−ピペリジン−４−イル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ ジン−３−オン
４−（６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（７．２ｇ、１９．６ミリモル）を撹拌下に置きながら１：１のＴＦＡ／ＣＨ₂Ｃｌ₂溶媒混合物を加えた。１時間後、この混合物に蒸発を減圧下で受けさせた後、その結果として得た赤色油をＥｔ₂Ｏの中に注ぎ込んだ。固体が生じ、これを濾過した後、空気で乾燥させることで明ベージュ色の固体を７．２ｇ（９６％）得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₃Ｈ₁₅ＣｌＮ₂Ｏ₂に関して計算した正確な質量：２６６．０８、測定ｍ／ｚ：２６７．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）：７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．２０−７．００（ｍ、２Ｈ）、４．６０（ｓ、２Ｈ）、４．５０−４．４０（ｍ、１Ｈ）、３．６５−３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．２８（ｔ、Ｊ＝１３．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．１０−３．００（ｍ、２Ｈ）、２．１５（ｄ、Ｊ＝１３．９Ｈｚ、２Ｈ）。
Ｆ． ６−クロロ−４−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
６−クロロ−４−ピペリジン−４−イル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（２５２ｍｇ、０．６６ミリモル）と５−メタンスルホニル−１−オキシラニルメチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン（２０９ｍｇ、０．５２ミリモル）を、Ｅｔ₃Ｎ（１１５μＬ、０．８３ミリモル）を入れておいたＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に入れて７０℃で撹拌下に置いた。２日後、この混合物を冷却し、蒸発させ、ＥｔＯＡｃの中に注ぎ込んだ後、飽和ＮａＨＣＯ₃で洗浄した。その有機物を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させた後、蒸発させることで透明な金色の油を得た。この油に精製（シリカ、５０％アセトン／ＣＨ₂Ｃｌ₂）を受けさせることで白色固体を１９１ｍｇ（５５％）得た。ＴＬＣ（シリカ、５０％アセトン／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．３８。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₃₀Ｈ₃₃ＣｌＦ₃Ｎ₅Ｏ₅Ｓに関して計算した正確な質量：６６７．１８、測定ｍ／ｚ：６６８．２［Ｍ＋Ｈ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：７．８３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１（ｓ、１Ｈ）、７．１０−７．００（ｍ、２Ｈ）、４．６８（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．５８（ｓ、２Ｈ）、４．４０−４．１０（ｍ、４Ｈ）、３．９０−３．７０（ｓ、２Ｈ）、３．３０−３．０（ｍ、４Ｈ）、３．００（ｓ、３Ｈ）、２．９０−２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．６５−２．５０（ｍ、３Ｈ）、２．３５−２．２０（ｍ、２Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝１１．３Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例２０
【０１２２】
【化３６】

【０１２３】
６−クロロ−１−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
Ａ． ３−（２−アミノ−５−クロロ−フェニル）−アクリル酸エチルエステル
２−アミノ−５−クロロベンズアルデヒド（７．５８ｇ、４８．７ミリモル）と３６ｇ（１０３ミリモル）の（カルブエトキシメチレン）トリフェニルホスホランをベンゼン（３００ｍＬ）に加えて還流に２０時間加熱した。この反応混合物を冷却した後、濃縮することでオレンジ色の油を得た。この油をＥｔ₂Ｏの中に注ぎ込むと沈澱物が現れた。これを濾過した後、Ｅｔ₂Ｏで洗浄した。この有機物に蒸発を受けさせることで透明なオレンジ色の油を得た。この油をカラムクロマトグラフィー（シリカ、１０−４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキシル）で精製することで黄色の固体を１０．４ｇ（９５％）得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₁Ｈ₁₂ＣｌＮＯ₂に関して計算した正確な質量：２２５．０６、測定ｍ／ｚ：２２６．１［Ｍ⁺＋Ｈ］。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：７．６９（ｄ、Ｊ＝１５．８５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝２．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄｄ、Ｊ＝６．２６Ｈｚ、２．３５Ｈｚ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、Ｊ＝８．６１Ｈｚ、１Ｈ）、６．３０（ｄ、Ｊ＝１５．８５Ｈｚ、１Ｈ）、４．２２（ｄｄ、Ｊ＝７．２４Ｈｚ、７．２４Ｈｚ、２Ｈ）、３．９８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝７．０４Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｂ． ４−［４−クロロ−２−（２−エトキシカルボニル−ビニル）−フェニルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
３−（２−アミノ−５−クロロ−フェニル）−アクリル酸エチルエステル（１０．４ｇ、４６ミリモル）と４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１３．８ｇ、６９ミリモル）をＣＨ₂Ｃｌ₂（２３０ｍＬ）に入れて撹拌下に置いた。トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（１４．６ｇ、６９ミリモル）を分割して１０分かけて加えた。次に、酢酸（１．３ｍＬ、２５ミリモル）を加えた後、この混合物を撹拌したままにした。１８時間後、飽和ＮａＨＣＯ₃を加えた後、有機物を分離した。この有機物をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮した。その残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、２０−５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで明ベージュ色の固体を１２．４ｇ（６６％）得た。ＴＬＣ（シリカ、２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）：Ｒ_f＝０．５。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₂₁Ｈ₂₉ＣｌＮ₂Ｏ₄に関して計算した正確な質量：４０８．１８、測定ｍ／ｚ：４０９．１［Ｍ⁺＋Ｈ］。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：７．６４（ｄ、Ｊ＝１５．６５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝２．３５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ＝６．２６Ｈｚ、２．５４Ｈｚ、１Ｈ）、６．５９（ｄ、Ｊ＝９．００Ｈｚ、１Ｈ）、６．２８（ｄ、Ｊ＝１５．６５Ｈｚ、１Ｈ）、４．２３（ｄｄ、Ｊ＝７．０４Ｈｚ、７．０４Ｈｚ、２Ｈ）、４．１１−３．９８（ｍ、２Ｈ）、３．８１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、３．４６−３．３６（ｍ、１Ｈ）、２．８９（ｔ、Ｊ＝１１．７４Ｈｚ、２Ｈ）、２．０４−１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．４４（ｓ、９Ｈ）、１．４２−１．３３（ｍ、２Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝７．２４Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｃ． ４−［４−クロロ−２−（２−エトキシカルボニル−エチル）−フェニルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
４−［４−クロロ−２−（２−エトキシカルボニル−ビニル）−フェニルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１２．４ｇ、３０．４ミリモル）を、ＰｔＯ₂（１ｇ）を入れておいたＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）に入れて、Ｐａｒｒ水添装置で６０ｐｓｉのＨ₂下に置いた。１８時間後、この混合物をセライトに通して濾過した後、蒸発させることで透明な褐色の液を得た。この液をカラムクロマトグラフィー（シリカ、２０−５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで表題の化合物を５．７ｇ（４６％）得た。ＴＬＣ（シリカ、２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）：Ｒ_f＝０．５。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₂₁Ｈ₃₁ＣｌＮ₂Ｏ₄に関して計算した正確な質量：４１０．２、測定ｍ／ｚ：４１１．２［Ｍ⁺＋Ｈ］。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：７．０５（ｄｄ、Ｊ＝６．０６Ｈｚ、２．５４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝２．３５Ｈｚ、１Ｈ）、６．５５（ｄ、Ｊ＝８．６１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｄｄ、Ｊ＝７．０４Ｈｚ、３．１３Ｈｚ、２Ｈ）、４．１１−３．９８（ｍ、２Ｈ）、３．８１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、３．７２（ｔ、Ｊ＝６．２６Ｈｚ、２Ｈ）、３．４６−３．３６（ｍ、１Ｈ）、２．７５（ｔ、Ｊ＝７．４３Ｈｚ、２Ｈ）、２．６０（ｔ、Ｊ＝７．０４、２Ｈ）、２．０４−１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）、１．４２−１．３３（ｍ、２Ｈ）、１．２６（ｔ、Ｊ＝７．２４Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｄ． ４−［２−（２−カルボキシ−エチル）−４−クロロ−フェニルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
４−［４−クロロ−２−（２−エトキシカルボニル−エチル）−フェニルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（５．７ｇ、１３．９ミリモル）をＭｅＯＨ（４０ｍＬ）に入れて撹拌下に置いた。ＮａＯＨ（１．４ｇ、３４．７ミリモル）を水（１０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を加えた後、この混合物を室温で撹拌した。３時間後、この混合物を酸性にしてｐＨ７にした後、ＭｅＯＨを蒸発させた。その水層をＣＨ₂Ｃｌ₂（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。その有機物を一緒にしてＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮することで所望生成物を３．９ｇ（７３％）得た。ＴＬＣ（シリカ、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）：Ｒ_f＝０．４。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₉Ｈ₂₇ＣｌＮ₂Ｏ₄に関して計算した正確な質量：３８２．１７、測定ｍ／ｚ：３８１．１［Ｍ^-＋Ｈ］。
Ｅ． ４−（６−クロロ−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
４−［２−（２−カルボキシ−エチル）−４−クロロ−フェニルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（３．９ｇ、１０．１ミリモル）とＥＤＣ（２．９ｇ、１５．３ミリモル）をＣＨ₂Ｃｌ₂（５０ｍＬ）に入れて撹拌下に２時間置いた。この反応混合物をＣＨ₂Ｃｌ₂（１５０ｍＬ）に溶解させ、水（２ｘ５０ｍＬ）そして食塩水（１ｘ５０ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮した。その残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、３０−５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで所望生成物を１．９ｇ（５２％）得た。ＴＬＣ（シリカ、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）：Ｒ_f＝０．６７。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₉Ｈ₂₅ＣｌＮ₂Ｏ₃に関して計算した正確な質量：３６４．１６、測定ｍ／ｚ：３６５．１［Ｍ⁺＋Ｈ］。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：７．１４−７．０８（ｍ、２Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝８．６１Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３−３．９８（ｍ、３Ｈ）、２．７５（ｔ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、４Ｈ）、２．５５−２．３６（ｍ、４Ｈ）、１．７０−１．６５（ｍ、２Ｈ），１．４４（ｓ、９Ｈ）。
Ｆ． ６−クロロ−１−ピペリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
４−（６−クロロ−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１．２ｇ、３．２８ミリモル）を１：１のＴＦＡ／ＣＨ₂Ｃｌ₂に入れて撹拌下に置いた。４５分後、この混合物に蒸発を受けさせた後、金色の油をＥｔ₂Ｏの中に注ぎ込んだ。固体が生じ、これを濾過し、Ｅｔ₂Ｏで洗浄した後、空気で乾燥させることで白色固体を１．３ｇ（９３％）得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₃Ｈ₁₇ＣｌＮ₂Ｏに関して計算した正確な質量：２６４．１０、測定ｍ／ｚ：２６５．１［Ｍ⁺＋Ｈ］。
Ｇ． ６−クロロ−１−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
６−クロロ−１−ピペリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（２７０ｍｇ、０．６２ミリモル）と５−メタンスルホニル−１−オキシラニルメチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン（１６５ｍｇ、０．４１ミリモル）を、Ｅｔ₃Ｎ（９７μＬ、０．７０ミリモル）を入れておいたＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に入れて８０℃で撹拌下に置いた。１６時間後、この混合物を冷却し、蒸発させ、ジクロロエタンの中に注ぎ込んだ後、水で洗浄した。その有機物をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮した。その残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、５−１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）で精製することで白色固体を２０５ｍｇ（７５％）得た。ＴＬＣ（シリカ、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．７５。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₃₁Ｈ₃₅ＣｌＦ₃Ｎ₆Ｏ₄Ｓに関して計算した正確な質量：６６５．２１、測定ｍ／ｚ：６６６．２［Ｍ⁺＋Ｈ］。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）：７．６９（ｄ、Ｊ＝８．４１Ｈｚ、２Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝８．４１Ｈｚ、２Ｈ）、７．１６−７．０８（ｍ、２Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝９．００Ｈｚ、１Ｈ）、４．５２（ｄｄ、Ｊ＝１４．２８Ｈｚ、５．４８Ｈｚ、２Ｈ）、４．１８（ｄｄ、Ｊ＝１０．５６Ｈｚ、３．１３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４−４．０４（ｍ、２Ｈ）、４．０３−３．９６（ｍ、１Ｈ）、３．７２−３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．１０−２．９６（ｍ、２Ｈ）、２．９５−２．８６（ｍ、２Ｈ）、２．８５（ｓ、３Ｈ）、２．７５（ｔ、Ｊ＝６．２６Ｈｚ、２Ｈ）、２．６９−２．５４（ｍ、２Ｈ）、２．５３−２．４７（ｍ、２Ｈ）、２．４４−２．３１（ｍ、３Ｈ）、２．１５−２．０６（ｍ、１Ｈ）、１．７１−１．６２（ｍ、２Ｈ）。
実施例２１
【０１２４】
【化３７】

【０１２５】
６−クロロ−１−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キナゾリン−２−オン
Ａ． スピロ［ピペリジン−４，２’（１’Ｈ）−６’−クロロ−３’，４’−ジヒドロ−４’−オキソ−キナゾリン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
２−アミノ−５−クロロベンズアルデヒド（５．６７ｇ、３３．２ミリモル）と４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（６．６２ｇ、３３．２ミリモル）をベンゼン（７０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれにｐ−トルエンスルホン酸を触媒量（〜０．３ｇ）で加えた。この混合物をディーンスタークトラップ下で還流に２０時間加熱した。その結果として生じた懸濁液に濃縮を受けさせた。飽和ＮａＨＣＯ₃（６８ｍＬ）を加えた。この混合物をＥｔＯＡｃで抽出した後、水層に入っている沈澱した結晶を濾過で集めた。この固体を水で洗浄した後、乾燥させることで所望の生成物を１１．２２ｇ（９６％）得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₇Ｈ₂₂ＣｌＮ₃Ｏ₂に関して計算した正確な質量：３５１．１３、測定ｍ／ｚ：３５２．１［Ｍ⁺＋Ｈ］。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ、４００ＭＨｚ）：７．５０（ｄ、Ｊ＝２．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄｄ、Ｊ＝６．０６Ｈｚ、２．５４Ｈｚ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝８．６１Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６−３．４７（ｍ、２Ｈ）、３．３６−３．２５（ｍ、２Ｈ）、１．７９−１．６６（ｍ、４Ｈ）、１．３２（ｓ、９Ｈ）。
Ｂ． ４−（２−アミノメチル−４−クロロ−フェニルアミノ）−ピペリジン− １−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
スピロ［ピペリジン−４，２’（１’Ｈ）−６’−クロロ−３’，４’−ジヒドロ−４’−オキソ−キナゾリン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１ｇ、２．８ミリモル）とボラン−テトラヒドロフラン錯体（１．０Ｍ、９．９ｍＬ、９．９ミリモル）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に加えて還流に６時間加熱した。この反応混合物を冷却した後、氷水の中に注ぎ込んだ。その結果として生じた懸濁液をＣＨ₂Ｃｌ₂（２ｘ１００ｍＬ）で抽出した。その有機物を乾燥させた後、濃縮した。その残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、５−１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）で精製することで生成物を７９５ｍｇ（７９％）得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₇Ｈ₂₆ＣｌＮ₃Ｏ₃に関して計算した正確な質量：３３９．１７、測定ｍ／ｚ：３６２．１［Ｍ⁺＋Ｎａ］。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）：７．０７（ｄｄ、Ｊ＝６．０６Ｈｚ、２．５４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝２．５４Ｈｚ、１Ｈ）、６．５４（ｄ、Ｊ＝８．６１Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４−３．７０（ｍ、４Ｈ）、３．４８−３．３８（ｍ、１Ｈ）、３．０５（ｔ、Ｊ＝１１．１５Ｈｚ、２Ｈ）、２．６８−２．５５（ｍ、１Ｈ）、２．０２−１．９０（ｍ、４Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）。
Ｃ． ４−（６−クロロ−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
４−（２−アミノメチル−４−クロロ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．７９ｇ、２．２５ミリモル）をＣＨ₃ＣＮ（１０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を５０℃で撹拌しながらこれに１，１’−カルボニルジイミダゾール（０．５１ｇ、３．１５ミリモル）を３時間かけて加えた。次に、この反応混合物を室温に冷却して更に２時間撹拌した。この反応混合物をＣＨ₂Ｃｌ₂（１００ｍＬ）に溶解させた後、水（２ｘ１０ｍＬ）そして食塩水（１ｘ１０ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮した。その残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、３０−５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで所望生成物を０．４６ｇ（６３％）得た。ＴＬＣ（シリカ、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）：Ｒ_f＝０．５。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₈Ｈ₂₄ＣｌＮ₃Ｏ₃に関して計算した正確な質量：３６５．１５、測定ｍ／ｚ：３８８．１［Ｍ⁺＋Ｎａ］。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）：７．１８（ｄｄ、Ｊ＝６．２６Ｈｚ、２．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝２．１５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝９．００Ｈｚ、１Ｈ）、６．２９（ｓ、１Ｈ）、４．３２−４．１８（ｍ、４Ｈ）、４．１３−４．０２（ｍ、１Ｈ）、２．８８−２．７１（ｍ、２Ｈ）、２．６４−２．５０（ｍ、２Ｈ）、１．８２−１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．４９（ｓ、９Ｈ）。
Ｄ． ６−クロロ−１−ピペリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キナゾリン−２−オン
４−（６−クロロ−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．５２ｇ、１．４２ミリモル）を１：１のＴＦＡ／ＣＨ₂Ｃｌ₂に入れて撹拌下に置いた。４５分後、この混合物に蒸発を受けさせた後、金色の油をＥｔ₂Ｏの中に注ぎ込んだ。固体が生じ、これを濾過し、Ｅｔ₂Ｏで洗浄した後、空気で乾燥させることでオフホワイト（ｏｆｆ−ｗｈｉｔｅ）の固体を０．５２ｇ（９７％）得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₃Ｈ₁₆ＣｌＮ₃Ｏに関して計算した正確な質量：２６５．１０、測定ｍ／ｚ：２６６．１［Ｍ⁺＋Ｈ］。
Ｅ． ６−クロロ−１−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キナゾリン−２−オン
６−クロロ−１−ピペリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キナゾリン−２−オン（１８３ｍｇ、０．４２ミリモル）と５−メタンスルホニル−１−オキシラニルメチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン（１１２ｍｇ、０．２８ミリモル）を、Ｅｔ₃Ｎ（６６μＬ、０．４７ミリモル）を入れておいたＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に入れて８０℃で撹拌下に置いた。１６時間後、この混合物を冷却し、蒸発させ、ＣＨ₂Ｃｌ₂の中に注ぎ込んだ後、水で洗浄した。その有機物をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮した。その残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、５−１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）で精製することで白色固体を１４１ｍｇ（７６％）得た。ＴＬＣ（シリカ、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．６。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₃₀Ｈ₃₄ＣｌＦ₃Ｎ₆Ｏ₄Ｓに関して計算した正確な質量：６６６．２０、測定ｍ／ｚ：６６７．２［Ｍ⁺＋Ｈ］。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）：７．７０（ｄ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．０２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１２（ｄｄ、Ｊ＝８．６５Ｈｚ、２．３５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝９．００Ｈｚ、１Ｈ）、５．４４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．５４（ｄｄ、Ｊ＝１４．６７Ｈｚ、６．４６Ｈｚ、２Ｈ）、４．２３−４．０８（ｍ、４Ｈ）、４．０５−３．９７（ｍ、１Ｈ）、３．９２−３．８０（ｍ、１Ｈ）、３．７４−３．５７（ｍ、２Ｈ）、３．１４−２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．９７−２．８７（ｍ、２Ｈ）、２．８６（ｓ、３Ｈ）、２．７８−２．５７（ｍ、２Ｈ）、２．４８−２．３２（ｍ、３Ｈ）、２．１０（ｔ、Ｊ＝１１．５０Ｈｚ、１Ｈ）、１．８０−１．７０（ｍ、２Ｈ）。
実施例２２
【０１２６】
【化３８】

【０１２７】
１−［４−（６−クロロ−２，２−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−２λ⁶−ベンゾ［１，２，６］チアジアジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロパン−２−オール
Ａ． ４−（６−クロロ−２，２−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−２λ ⁶ −ベンゾ［１，２，６］チアジアジン−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン 酸ｔ−ブチルエステル
４−（２−アミノメチル−４−クロロ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（６７８ｍｇ、２ミリモル）とスルファミド（５９６ｍｇ、６．２ミリモル）をピリジン（１２ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を還流に６時間加熱した。次に、この反応混合物を室温に冷却した後、氷水（５０ｍＬ）の中に注ぎ込んだ。この溶液をＣＨ₂Ｃｌ₂（４ｘ１００ｍＬ）で抽出した。この有機抽出液をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮した。その残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、３０−５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで所望生成物を７６７ｍｇ（９６％）得た。ＴＬＣ（シリカ、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）：Ｒ_f＝０．７５。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₇Ｈ₂₄ＣｌＮ₃Ｏ₄Ｓに関して計算した正確な質量：４０１．１２、測定ｍ／ｚ：４００．１［Ｍ^-＋Ｈ］。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）：７．１３（ｄｄ、Ｊ＝６．４６Ｈｚ、２．１５Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝１．９６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝８．６０Ｈｚ、１Ｈ）、５．５４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．１１−３．８１（ｍ、３Ｈ）、２．６２（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、１．９０−１．６６（ｍ、４Ｈ）、１．３４（ｓ、９Ｈ）。
Ｂ． ６−クロロ−１−ピペリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［１，２，６］チアジアジンの２，２−ジオキサイド
４−（６−クロロ−２，２−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−２λ⁶−ベンゾ［１，２，６］チアジアジン−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（７６７ｍｇ、１．９１ミリモル）を１：１のＴＦＡ／ＣＨ₂Ｃｌ₂に入れて撹拌下に置いた。４５分後、この混合物に蒸発を受けさせた後、金色の油をＥｔ₂Ｏの中に注ぎ込んだ。固体が生じ、これを濾過し、Ｅｔ₂Ｏで洗浄した後、空気で乾燥させることでオフホワイトの固体を７３０ｍｇ（９１％）得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₂Ｈ₁₆ＣｌＮ₃Ｏ₂Ｓに関して計算した正確な質量：３０１．０７、測定ｍ／ｚ：３０２．０［Ｍ⁺＋Ｈ］。
Ｃ． １−［４−（６−クロロ−２，２−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−２λ ⁶ −ベンゾ［１，２，６］チアジアジン−１−イル）−ピペリジン−１−イ ル］−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロパン−２−オール
６−クロロ−１−ピペリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［１，２，６］チアジアジンの２，２−ジオキサイド（４４０ｍｇ、１．０３ミリモル）と５−メタンスルホニル−１−オキシラニルメチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン（４１５ｍｇ、１．０３ミリモル）を、Ｅｔ₃Ｎ（２１５μＬ、１．５４ミリモル）を入れておいたＥｔＯＨ（２０ｍＬ）に入れて８０℃で撹拌下に置いた。１６時間後、この混合物を冷却し、蒸発させ、ＣＨ₂Ｃｌ₂の中に注ぎ込んだ後、水で洗浄した。その有機物をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮した。その残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０−５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）で精製することで白色固体を２２９ｍｇ（３２％）得た。ＴＬＣ（シリカ、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．８。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₂₉Ｈ₃₄ＣｌＦ₃Ｎ₆Ｏ₅Ｓ₂に関して計算した正確な質量：７０２．１７、測定ｍ／ｚ：７０３．２［Ｍ⁺＋Ｈ］。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ、２種類の回転異性体の混合物）：７．６６（ｄ、Ｊ＝８．６１Ｈｚ、２Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝８．６１Ｈｚ、２Ｈ）、７．１６（ｄｄ、Ｊ＝６．８５Ｈｚ、１．９６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝９．００Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７（ｓ、１Ｈ）、４．３３（ｓ、２Ｈ）、４．１６−３．９９（ｍ、２Ｈ）、３．９８−３．９０（ｍ、１Ｈ）、３．８９−３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．６２−３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．０５−２．９５（ｍ、１Ｈ）、２．９３−２．８４（ｍ、２Ｈ）、２．８２（ｓ、３Ｈ）、２．８１−２．７６（ｍ、１Ｈ）、２．３３（ｄ、Ｊ＝６．４６Ｈｚ、２Ｈ）、２．２５（ｔ、Ｊ＝１１．２４Ｈｚ、１Ｈ）、２．０９−１．９０（ｍ、３Ｈ）、１．９０−１．７８（ｍ、２Ｈ）。
実施例２３
【０１２８】
【化３９】

【０１２９】
４−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
Ａ． ４−（３−ヒドロキシ−ピリジン−２−イルアミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
４．７ｇ（０．０４２ミリモル）の２−ニトロ−３−ヒドロキシピリジンと１２．７５ｇ（０．０６４ミリモル）の４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルをＣＨ₂Ｃｌ₂／ＡｃＯＨ（１５０ｍＬ／６０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれにＮａ₂ＳＯ₄を１０ｇ（０．０７０モル）加えた。３．５時間後、９．９ｇ（０．０４７）のトリアセトキシホウ水素化ナトリウムを３分割して加えた後、この混合物を室温で１５時間撹拌した。次に、この反応物にＮａＨＣＯ₃（１５０ｍＬ）を用いたクエンチを受けさせ、これをＣＨ₂Ｃｌ₂（５００ｍＬ）で抽出し、ＮａＨＣＯ₃（２ｘ１００ｍＬ）で洗浄した後、水層を一緒にしてＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で抽出した。その有機層を一緒にしてＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、濃縮した後、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、３−１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）で精製することでベージュ色の粉末を５．９ｇ（４８％）得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₅Ｈ₂₃Ｎ₃Ｏ₃に関して計算した正確な質量：２９３．１７、測定ｍ／ｚ：２９４．２［Ｍ＋Ｈ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：７．５２（ｄｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｄｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．４０（ｄｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、５．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．０６−３．９４（ｍ、３Ｈ）、３．０２−２．８６（ｍ、２Ｈ）、２．７２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、２．０６−２．９７（ｍ、２Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）、１．４６−１．２８（ｍ、２Ｈ）。
Ｂ． ４−（３−エトキシカルボニルメトキシ−ピリジン−２−イルアミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
１．４ｇ（０．００４８モル）の４−（３−ヒドロキシ−ピリジン−２−イルアミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルをＴＨＦ（２４ｍＬ）に溶解させることで生じさせた溶液を撹拌しながら０℃に冷却した後、ＮａＨを０．１３ｇ（０．００５２モル）加えた。３０分後、ブロモ酢酸エチルを０．８ｇ（０．００５２モル）加えた後、この反応物を室温に温めて一晩撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ₃（２０ｍＬ）を加えた後、この反応混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ₃（７５ｍＬ）の間で分離させた。その有機層を水（５０ｍＬ）そしてＮａＣｌ（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮することで白色粉末を０．９ｇ（４９％）得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₉Ｈ₂₉Ｎ₃Ｏ₅に関して計算した正確な質量：３７９．２１、測定ｍ／ｚ：３８０．２［Ｍ＋Ｈ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：７．７４（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．４６（ｄｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、５．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．０５（ｄ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９（ｓ、２Ｈ）、４．２６（ｑ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．１８−３．９２（ｍ、３Ｈ）、２．９７（ｔ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．０６（ｄ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）、１．４６−１．３４（ｍ、２Ｈ）、１．２９（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｃ． ４−（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
０．９ｇ（０．００２３モル）の４−（３−エトキシカルボニルメトキシ−ピリジン−２−イルアミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルをＨ₂Ｏ／ＭｅＯＨ（１ｍＬ／１１ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれにＬｉＯＨを０．０５ｇ（０．００２３モル）加えた。６時間後、溶媒を減圧下で除去した。その残留物をＤＭＦ（１２ｍＬ）に溶解させた後、この溶液を撹拌しながらこれにＨＡＴＵを１．８２ｇ（０．００４８モル）加えた。３時間後、この反応物をＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ₃（１００ｍＬ）の間で分離させた後、水（３ｘ１００ｍＬ）で洗浄した。その水層を一緒にしてＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。その有機層を一緒にして食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮することで白色固体を０．３７ｇ（４６％）得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₇Ｈ₂₃Ｎ₃Ｏ₄に関して計算した正確な質量：３３３．１７、測定ｍ／ｚ：３５６．１［Ｍ＋Ｎａ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：７．９７（ｄｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．０３（ｔｔ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｓ、２Ｈ）、４．１３（ｄ、Ｊ＝１０．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．８２−２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．６８（ｑｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、４．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．６５（ｄ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）。
Ｄ． ４−ピペリジン−４−イル−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン
０．３７ｇ（０．００１１モル）の４−（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルをＣＨ₂Ｃｌ₂（２．５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれにＴＦＡを２．５ｍＬ加えた。２．５時間後に溶媒を除去した。その残留物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）と１ＮのＮａＯＨ（１５０ｍＬ）の間で分離させた。その水層をＥｔＯＡｃ（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した後、その有機層を一緒にしてＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、そして濃縮することで白色／ピンク色固体を０．２４ｇ（９４％）得た。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：７．８７（ｄｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．９８−４．８３（ｍ、１Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、３．９０（ｓ、１Ｈ）、３．０６（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．６５−２．５３（ｍ、４Ｈ）、１．６５−１．５３（ｍ、２Ｈ）。
Ｅ． ４−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
０．２４ｇ（０．００１モル）の４−ピペリジン−４−イル−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オンをＥｔＯＨ／ジクロロエタン（２ｍＬ／２ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれに５−メタンスルホニル−１−オキシラニルメチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジンを０．２７ｇ（０．０００７モル）加えた。この反応混合物を８０℃に加熱して１６時間撹拌した。次に、溶媒を減圧下で除去した後、この粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（３０％アセトン／ＣＨ₂Ｃｌ₂）で精製することで白色固体を０．４２ｇ（９６％）得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₂₉Ｈ₃₃Ｆ₃Ｎ₆Ｏ₅Ｓに関して計算した正確な質量：６３４．２２、測定ｍ／ｚ：６３５．３［Ｍ＋Ｈ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：８．００（ｄｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１および７．６７（ＡＡ’ＢＢ’四重線のＡおよびＢ、Ｊ_ab＝８．４Ｈｚ、４Ｈ）、７．２２（ｄｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｄｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．９４（ｔｔ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．５７および４．５５（ＡＢ四重線のＡおよびＢ、Ｊ_ab＝１４．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．５７（ｓ、２Ｈ）、４．２５−４．０２（ｍ、３Ｈ）、３．７８−３．６１（ｍ、２Ｈ）、３．１６−２．９０（ｍ、４Ｈ）、２．９０（ｓ、３Ｈ）、２．８９−２．７６（ｍ、１Ｈ）、２．５６−２．４３（ｍ、３Ｈ）、２．２３（ｔ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．６７（ｄ、Ｊ＝１１．３Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例２４
【０１３０】
【化４０】

【０１３１】
５−クロロ−１−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Ａ． ２−（５−クロロ−２−ニトロ−フェニル）−マロン酸ジエチルエステル
水素化ナトリウム（２．９４ｇ、１２３ミリモル）をＤＭＳＯ（１００ｍＬ）に入れて撹拌下で１００℃に加熱した。マロン酸ジエチル（１７．５ｍＬ、１１５ミリモル）をＤＭＳＯ（３０ｍＬ）に入れて加えた後、１０分後に透明な赤色溶液を得た。２，４−ジクロロニトロベンゼンをＤＭＳＯ（５０ｍＬ）に入れて加えた。１．５時間後、この混合物を冷却して水（１０００ｍＬ）に加えた。生成物をエーテルで抽出した。有機物を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させた後、蒸発させると透明な黄色油が生じた（１０ｇ、５９％）。ＴＬＣ（シリカ、２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）：Ｒ_f＝０．３６。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₃Ｈ₁₄ＣｌＮＯ₆に関して計算した正確な質量：３１５．０５、測定ｍ／ｚ：３３８．０［Ｍ＋Ｎａ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：８．０５（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５−７．４０（ｍ、２Ｈ）、５．３０（ｓ、１Ｈ）、４．３０（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、４Ｈ）、１．３１（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、６Ｈ）。
Ｂ． （５−クロロ−２−ニトロ−フェニル）−酢酸エチルエステル
２−（５−クロロ−２−ニトロ−フェニル）−マロン酸ジエチルエステル（１０．３ｇ、３２．６ミリモル）を、ＬｉＣｌ（２．９ｇ、６８．４ミリモル）と水（０．６ｍＬ、３３．３ミリモル）を入れておいたＤＭＳＯ（２００ｍＬ）に入れて撹拌下で１００℃に加熱した。５時間後、この混合物を室温に冷却して水（７５０ｍＬ）に加えた。生成物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。その有機物を一緒にし、水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）させた後、蒸発させることで透明な黄色油を５．９ｇ（７５％）得た。ＴＬＣ（シリカ、２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）：Ｒ_f＝０．５０。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：８．２１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．１２（ｓ、２Ｈ）、１．３８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｃ． （２−アミノ−５−クロロ−フェニル）−酢酸エチルエステル
（５−クロロ−２−ニトロ−フェニル）−酢酸エチルエステル（５．９ｇ、２４．２ミリモル）を、ＰｔＯ₂（５００ｍｇ）を入れておいたベンゼン（１２５ｍＬ）に入れて、これをＰａｒｒ水添装置で４０ｐｓｉのＨ₂下に置いた。１８時間後、この混合物をセライトに通して濾過した後、蒸発させることで透明な褐色液を得た。この液に精製（シリカ、２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を受けさせることで透明な金色の液を３．３ｇ（６４％）得た。ＴＬＣ（シリカ、２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）：Ｒ_f＝０．３０。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₀Ｈ₁₂ＣｌＮＯ₃に関して計算した正確な質量：２１３．０６、測定ｍ／ｚ：２１４．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：７．２０−７．１０（ｍ、２Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．２６（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．１８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｄ． ４−（５−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
（２−アミノ−５−クロロ−フェニル）−酢酸エチルエステル（３．３ｇ、１５．ミリモル）と４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（４．６ｇ、２３ミリモル）をＣＨ₂Ｃｌ₂（５０ｍＬ）に入れて撹拌下に置きながらトリアセトキシホウ水素化ナトリウム（４．９ｇ、２３．１ミリモル）に続いて酢酸（３ｍＬ）を加えた。５日後、飽和ＮａＨＣＯ₃を加えた後、有機物を分離した。この有機物を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させた後、蒸発させることで透明な金色の液を７．５ｇ得た。この油に精製（シリカ、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を受けさせることで白色固体を３．４ｇ（６３％）得た。ＴＬＣ（シリカ、２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）：Ｒ_f＝０．１８。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₈Ｈ₂₃ＣｌＮ₂Ｏ₃に関して計算した正確な質量：３５０．１４、測定ｍ／ｚ：３７３．１［Ｍ＋Ｎａ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：７．４０−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５−４．４５（ｍ、１Ｈ）、４．４０（ｍ、２Ｈ）、３．６３（ｓ、２Ｈ）、２．９４（ｍ、２Ｈ）、２．４５−２．３０（ｍ、２Ｈ）、１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．６２（ｓ、９Ｈ）。
Ｅ． ５−クロロ−１−ピペリジン−４−イル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
４−（５−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（３．４ｇ、９．７ミリモル）を１：１のＴＦＡ／ＣＨ₂Ｃｌ₂に入れて撹拌下に置いた。４５分後、この混合物に蒸発を受けさせた後、金色の油をＥｔ₂Ｏの中に注ぎ込んだ。固体が生じ、これを濾過し、Ｅｔ₂Ｏで洗浄した後、空気で乾燥させることで白色固体を３．４ｇ（９７％）得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₃Ｈ₁₅ＣｌＮ₂Ｏに関して計算した正確な質量：２５０．０９、測定ｍ／ｚ：２５１．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）：７．４５（ｓ、２Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５−４．４５（ｍ、１Ｈ）、３．６８（ｓ、２Ｈ）、３．５０（ｄ、Ｊ＝１２．３、２Ｈ）、３．１４（ｍ、２Ｈ）、２．７０−２．５５（ｍ、２Ｈ）、１．８７（ｄ、Ｊ＝１３．１Ｈｚ、２Ｈ）。
Ｆ． ５−クロロ−１−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
５−クロロ−１−ピペリジン−４−イル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（２５６ｍｇ、０．７０ミリモル）と５−メタンスルホニル−１−オキシラニルメチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン（２５５ｍｇ、０．６４ミリモル）を、Ｅｔ₃Ｎ（１０７μＬ、０．７７ミリモル）を入れておいたＥｔＯＨ（１５ｍＬ）に入れて８０℃で撹拌下に置いた。２０時間後、この混合物を冷却し、蒸発させ、ＣＨ₂Ｃｌ₂の中に注ぎ込んだ後、水で洗浄した。その有機物を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させた後、蒸発させることで透明な金色の油を得た。この油に精製（シリカ、５０％アセトン／ＣＨ₂Ｃｌ₂）を受けさせることで白色固体を２２５ｍｇ（５４％）得た。ＴＬＣ（シリカ、５０％アセトン／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．３２。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₃₀Ｈ₃₃ＣｌＦ₃Ｎ₅Ｏ₄Ｓに関して計算した正確な質量：６５１．１９、測定ｍ／ｚ：６５２．２［Ｍ＋Ｈ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：７．８２（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．６６（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．４０−４．１０（ｍ、４Ｈ）、４．０５−３．７０（ｍ、３Ｈ）、３．５９（ｓ、２Ｈ）、３．３０−３．０（ｍ、４Ｈ）、２．９９（ｓ、３Ｈ）、２．７０−２．４０（ｍ、５Ｈ）、２．２８（ｍ、２Ｈ）。
実施例２５
【０１３２】
【化４１】

【０１３３】
１−［４−（６−クロロ−ヨード−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロパン−２−オール
Ａ． ５−クロロ−２−（２，２−ジメトキシ−エチル）−フェニルアミン
１０．３ｇ（６０ミリモル）の４−クロロ−２−ニトロトルエンを乾燥ＤＭＦ（１２０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのジメチルアセタールを１６．４５ｇ（１３８ミリモル）加えた。この混合物を１４０℃に１８時間加熱した後、溶媒を減圧下で除去し、その残留物を１５０ｍＬのＭｅＯＨおよび１５．２ｍＬのクロロトリメチルシラン（１２０ミリモル）で希釈した。次に、この反応混合物を６０℃に一晩加熱した。次に、メタノールを減圧下で除去した後、その残留物をＥｔＯＨで取り上げてＰａｒｒボトルに移した。白金をこれが炭素に１０％担持されている状態で１００ｍｇ加えた後、この反応混合物をＰａｒｒ振とう器で２気圧の水素下に８時間置いた。反応が完了した時点で触媒を濾過で除去した後、その濾液に濃縮を減圧下で受けさせた。この粗アニリンをさらなる精製なしに用いた。ＴＬＣ（シリカ、３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）：Ｒ_f＝０．４。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₀Ｈ₁₄ＣｌＮＯ₂に関して計算した正確な質量：２１５．０７、測定ｍ／ｚ：２１６．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。
Ｂ． ４−［５−クロロ−２−（２，２−ジメトキシ−エチル）−フェニルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
２ｇ（９．２７ミリモル）の５−クロロ−２−（２，２−ジメトキシ−エチル）−フェニルアミンを５０ｍＬの酢酸に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれに４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを３．７ｇ（１８．５ミリモル）加えた。この反応混合物を室温で１時間撹拌した後、５．９ｇ（２７．９ミリモル）のトリアセトキシホウ水素化ナトリウムを分割して加えた。この反応混合物を更に５時間撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。その粗生成物をＣＨ₂Ｃｌ₂（２５０ｍＬ）と水の間で分離させた。その水層を更にＣＨ₂Ｃｌ₂（２ｘ７５ｍＬ）で抽出した。次に、その有機層を一緒にして１ＮのＮａＯＨ（２ｘ５０ｍＬ）そして食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカ、１０−２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製で所望生成物を１．５ｇ（７１％）得た。ＴＬＣ（シリカ、３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）：Ｒ_f＝０．４９。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₂₀Ｈ₃₁ＣｌＮ₂Ｏ₄に関して計算した正確な質量：３９８．２０、測定ｍ／ｚ：３９９．２［Ｍ＋Ｈ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）：６．９４（ｄ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｄｄ、Ｊ＝７．８３、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）、６．５７（ｄ、Ｊ＝２．０２Ｈｚ、１Ｈ）、４．８７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．４０（ｔ、Ｊ＝５．３１Ｈｚ、１Ｈ）、３．９７（ｂｒ ｍ、２Ｈ）、３．３６（ｓ、６Ｈ）、３．０２（ｍ、２Ｈ）、２．７８（ｄ、Ｊ＝５．０５Ｈｚ、２Ｈ）、２．００（ｍ、２Ｈ）、１．４７（ｓ、９Ｈ）、１．３７（ｍ、２Ｈ）。
Ｃ． ６−クロロ−１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドール
１．０３ｇ（２．５９ミリモル）の４−［５−クロロ−２−（２，２−ジメトキシ−エチル）−フェニルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを１５ｍＬのトルエンに入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれに１．０ｇ（５．２ミリモル）のｐ−トルエンスルホン酸を加えた。この反応混合物を６０℃に２０分間加熱し、室温に冷却し、これに１００ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ₃を用いたクエンチを受けさせた後、ＥｔＯＡｃ（３ｘ７５ｍＬ）を用いた抽出を受けさせた。その有機層を一緒にして食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮することで、所望生成物をピンク色の油として５９０ｍｇ（９８％）得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₃Ｈ₁₅ＣｌＮ₂に関して計算した正確な質量：２３４．０９、測定ｍ／ｚ：２３５．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ、アミド回転異性体の混合物）：７．５２（ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝３．２８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、１．７７Ｈｚ、１Ｈ）、６．４９（ｄ、Ｊ＝３．２８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４（ｍ、１Ｈ）、３．３０（ｍ、２Ｈ）、２．８５（ｄｔ、Ｊ＝１２．３８、２．５３Ｈｚ、２Ｈ）、２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）。
Ｄ． １−［４−（６−クロロ−ヨード−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロパン−２−オール
８６ｍｇ（０．２１ミリモル）の５−メタンスルホニル−１−オキシラニルメチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジンを４ｍＬのＥｔＯＨに入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれに６−クロロ−１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールを５０ｍｇ（０．３９ミリモル）加えた。この溶液を６０℃に一晩加熱した。次に、ロータリーエバポレーターを用いて溶媒を除去した後、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ＣＨ₂Ｃｌ₂中０−５％の２Ｎ ＮＨ₃／ＭｅＯＨの勾配溶離）で精製することで白色固体を６４ｍｇ（４８％）得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₃₀Ｈ₃₃ＣｌＦ₃Ｎ₅Ｏ₃Ｓに関して計算した正確な質量：６３５．１９、測定ｍ／ｚ：６３６．２［Ｍ＋Ｈ］⁺。ＨＰＬＣ（逆相条件１０−９０％）、ｔ_R＝４．８８分。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）：７．７２および７．６７（ＡＢ四重線のＡおよびＢ、Ｊ＝８．８０Ｈｚ、４Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝８．４１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝３．３３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄｄ、Ｊ＝８．４１、１．７６Ｈｚ、１Ｈ）、６．５０（ｄ、Ｊ＝３．３３Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９および４．５４（ＡＢ四重線のＡおよびＢ、Ｊ＝１４．４８Ｈｚ、２Ｈ）、４．２４（ｄｄ、Ｊ＝１３．６９、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１−４．１４（ｍ、２Ｈ）、４．０５（ｄｄ、Ｊ＝１３．６９、６．４６Ｈｚ、１Ｈ）、３．６９（ｍ、２Ｈ）、３．１５（ｂｒ ｄ、Ｊ＝１１．５４Ｈｚ、１Ｈ）、３．１１−２．９１（ｍ、３Ｈ）、２．６０−２．４８（ｍ、３Ｈ）、２．２８（ｄｔ、Ｊ＝１１．７４、２．１５Ｈｚ、１Ｈ）、２．１３−１．９３（ｍ、４Ｈ）。
実施例２６
【０１３４】
【化４２】

【０１３５】
１−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール
３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピオンアルデヒド（０．０８４ｇ、０．２１ミリモル）をＣＨ₂Ｃｌ₂（０．５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれに塩酸１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール（Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、０．０５０ｇ、０．２１ミリモル）、Ｅｔ₃Ｎ（０．１ｍＬ）および氷ＡｃＯＨ（１２Ｌ、０．２１ミリモル）をこの順で加えた後、２０分間撹拌した。ＮａＢＨ（ＯＡｃ）₃（０．０５８ｇ、０．２７ミリモル）を加えた後、窒素下で一晩撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ₃（１ｍＬ）を加えて３０分間撹拌した。層分離を起こさせた後、その水層をＣＨ₂Ｃｌ₂（３ｍＬ）で抽出した。その有機抽出液を一緒にして食塩水（３ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をＭＰＬＣにかけることで所望化合物を白色固体として得た（０．０９８ｇ、８０％）。ＴＬＣ（シリカ、１２％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．４４。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₂₈Ｈ₃₂Ｆ₃Ｎ₇Ｏ₂Ｓに関して計算した正確な質量：５８７．２３、測定ｍ／ｚ：５８８．２［Ｍ＋Ｈ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：８．００（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｔ、Ｊ＝０．９、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄｔ、Ｊ＝０．９、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９（ｂｒ ｔ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０（ｓ、２Ｈ）、４．１０（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．６３（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．００（ｂｒ ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．８９（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．８６（ｓ、３Ｈ）、２．３８−２．２７（ｍ、４Ｈ）、２．１７−１．９９（ｍ、６Ｈ）。
実施例２７
【０１３６】
【化４３】

【０１３７】
１−｛３−［４−（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−スルホン酸アミド
Ａ． １−（３−オキソ−プロピル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
１−（３−ヒドロキシ−プロピル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１．３０ｇ、３．０５ミリモル）をＣＨ₂Ｃｌ₂（１５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液をＮ₂下０℃で撹拌しながらこれにＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペリオジナン（１．４３ｇ、３．３６ミリモル）を分割して加えた。次に、この反応物を０℃で１５分間撹拌した後、室温になるまで温めた。この反応物を室温で１．５時間撹拌した後、Ｅｔ₂Ｏ（５０ｍＬ）で希釈し、そして飽和ＮａＨＣＯ₃（１５ｍＬ）をゆっくり（気体の発生を注意しながら）加えた。次に、Ｎａ₂Ｓ₂Ｏ₃・５Ｈ₂Ｏ（５．３１ｇ、２１．４ミリモル）を加えて３０分間撹拌した。層分離を起こさせた後、その水層をＥｔ₂Ｏ（２ｘ３０ｍＬ）で抽出した。この抽出液を一緒にして食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）させた後、濃縮した。ＭＰＬＣ（１−１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）でアルデヒドを７９％の収率で得た（１．０２ｇ）。ＴＬＣ（シリカ、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．６７。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₂₁Ｈ₂₄Ｆ₃Ｎ₃Ｏ₃の計算値：４２４．２（［Ｍ＋Ｎａ］⁺）、測定ｍ／ｚ：４２４．２。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：９．８２（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｂｒ ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．５３（ｓ、２Ｈ）、４．２１（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．６８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．０４（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．７０（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）。
Ｂ． １−｛３−［４−（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
１−（３−オキソ−プロピル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．９９ｇ、２３．６ミリモル）をＣＨ₂Ｃｌ₂（２０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれに１−メチル−３−ピペリジン−４−イル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン（０．６０ｇ、２５．９ミリモル）および氷ＡｃＯＨ（０．１３ｍＬ、２３．６ミリモル）をこの順で加えた後、２０分間撹拌した。ＮａＢＨ（ＯＡｃ）₃（０．６５ｇ、３０．６ミリモル）を加えた後、窒素下で２時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ₃（２０ｍＬ）を加えて３０分間撹拌した後、層分離を起こさせた。その有機抽出液を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、減圧下で濃縮した。粗生成物をＭＰＬＣにかけることで所望化合物を白色固体として得た（１．２７ｇ、８５％）。ＴＬＣ（シリカ、７％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．３５。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₃₄Ｈ₄₁Ｆ₃Ｎ₆Ｏ₃に関して計算した正確な質量：６３８．３２、測定ｍ／ｚ：６３９．３［Ｍ＋Ｎａ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：７．８１（ｂｒ ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．２５（ｄｄ、Ｊ＝１．６、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５−７．０７（ｍ、２Ｈ）、７．０２（ｄｄ、Ｊ＝１．６、７．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．３８（ｔｔ、Ｊ＝４．２、１２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、２Ｈ）、３．４５（ｓ、３Ｈ）、３．０７（ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．８４（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．５３−２．４２（ｍ、２Ｈ）、２．４４（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．２１−２．０３（ｍ、４Ｈ）、１．８４（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．５２（ｓ、９Ｈ）。
Ｃ． １−メチル−３−（１−｛３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
１−｛３−［４−（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１．１９ｇ、１．８６ミリモル）をトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）とＣＨ₂Ｃｌ₂（５ｍＬ）に溶解させて室温で２時間撹拌した。この反応混合物に濃縮を受けさせ、ＣＨ₂Ｃｌ₂による希釈を受けさせた後、飽和ＮａＨＣＯ₃による洗浄を受けさせた。その有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮することで、１−メチル−３−（１−｛３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オンを白色発泡体として得た（０．９５５ｇ、９６％）。ＴＬＣ（シリカ、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．１９。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₂₉Ｈ₃₃Ｆ₃Ｎ₆Ｏの計算値：５３９．３（［Ｍ＋Ｈ］⁺）、測定ｍ／ｚ：５３９．３。
Ｄ． １−｛３−［４−（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−スルホン酸（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミド
クロロスルホニルイソシアネート（０．０１８ｍＬ、０．２０９ミリモル）をＣＨ₂Ｃｌ₂（０．１５０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液に２−メチル−２−プロパノール（０．０２０ｍＬ、０．２０９ミリモル）を加えた後、この溶液を室温で１５分間撹拌した。次に、この溶液に、１−メチル−３−（１−｛３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン（７５ｍｇ、０．１３９ミリモル）とトリエチルアミン（０．０３９ｍＬ、０．２７９ミリモル）をＣＨ₂Ｃｌ₂（０．４ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を滴下した。この材料の全部を前記反応混合物に移す目的で追加的にＣＨ₂Ｃｌ₂を０．１５ｍＬ用いた。この反応混合物を一晩撹拌した。カラムクロマトグラフィー（シリカ、２−１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）で表題の化合物を９３ｍｇ（９３％）得た。ＴＬＣ（シリカ、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．２４。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₃₄Ｈ₄₂Ｆ₃Ｎ₇Ｏ₅Ｓの計算値：７１８．３（［Ｍ＋Ｈ］⁺）、測定ｍ／ｚ：７１８．３。
Ｅ． １−｛３−［４−（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−スルホン酸アミド
１−｛３−［４−（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−スルホン酸（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミド（７５ｍｇ、０．１０５ミリモル）をトリフルオロ酢酸（０．７５ｍＬ）とＣＨ₂Ｃｌ₂（０．７５ｍＬ）に溶解させた。この反応混合物を２時間撹拌し、濃縮し、ＣＨ₂Ｃｌ₂（２５ｍＬ）で希釈した後、飽和ＮａＨＣＯ₃で洗浄した。その有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィー（５−１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）で精製することで１−｛３−［４−（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−スルホン酸アミドを得た（１５ｍｇ、２３％）。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₂₉Ｈ₃₄Ｆ₃Ｎ₇Ｏ₃Ｓの計算値：６１８．２（［Ｍ＋Ｈ］⁺）、測定ｍ／ｚ：６１８．２。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：７．７２（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．２２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．０４−７．１１（ｍ、２Ｈ）、６．９５−７．００（ｍ、１Ｈ）、５．０２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．５３（ｓ、１Ｈ）、４．０８−４．３６（ｍ、３Ｈ）、３．６８（ｂｒ ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．３８（ｓ、３Ｈ）、２．９５−３．０１（ｍ、２Ｈ）、２．４１−２．４０（ｍ、４Ｈ）、２．１１−２．３４（ｍ、４Ｈ）、１．５２−１．９４（ｍ、６Ｈ）。
実施例２８
【０１３８】
【化４４】

【０１３９】
５−クロロ−３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−ピリジン−４−イル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
Ａ． ４−［１−オキシラニルメチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリジン
４−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリジン（０．５ｇ、１．７３ミリモル）とエピクロロヒドリン（１．３５ｍＬ、１７．３ミリモル）をＤＭＦ（２ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液に炭酸セシウム（０．６７６ｇ、２．０７ミリモル）を加えた。この反応混合物を２４時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈した後、逐次的に飽和ＮａＨＣＯ₃、水そして食塩水で洗浄した。その有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、濃縮した後、シリカゲルの詰め物に通し（５％アセトン／ＣＨ₂Ｃｌ₂）てある程度精製することで４−［１−オキシラニルメチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリジンを不安定な油として得た（０．１９８ｇ、３３％）。ＴＬＣ（シリカ、２０％アセトン／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．３９。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₈Ｈ₁₄Ｆ₃Ｎ₃Ｏに関して計算した正確な質量：３４６．１［Ｍ＋Ｈ］⁺、測定ｍ／ｚ：３４６．１。
Ｂ． ５−クロロ−３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−ピリジン−４−イル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
４−［１−オキシラニルメチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリジン（６８ｍｇ、０．１９７ミリモル）と５−クロロ−１−メチル−３−ピペリジン−４−イル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン（０．０５５ｇ、０．２０７ミリモル）をＥｔＯＨ（１ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にトリエチルアミン（０．０２７ｍＬ、０．１９７ミリモル）を加えた。この反応混合物を８０℃に一晩加熱し、濃縮した後、カラムクロマトグラフィー（シリカ、２−１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）で精製することで表題の化合物を得た（０．０２６ｇ、２２％）。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₃₁Ｈ₃₀ＣｌＦ₃Ｎ₆Ｏ₂に関して計算した正確な質量：６１１．２［Ｍ＋Ｈ］⁺、測定ｍ／ｚ：６１１．２。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：８．５９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５−４．６０（ｍ、２Ｈ）、４．３９（ｄ、Ｊ＝１４．２、４．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｄ、Ｊ＝１４．２、６．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．８０−３．９０（ｍ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、３．１８−３．３３（ｍ、２Ｈ）、３．０２−３．１７（ｍ、２Ｈ）、２．７７−２．９５（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｔ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例２９
【０１４０】
【化４５】

【０１４１】
４−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−ピラジン−２−イル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
Ａ． ４−（２−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
２−アミノフェノール（１５．０ｇ、１３７ミリモル）と４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２７．４ｇ、１３８ミリモル）をＣＨ₂Ｃｌ₂（２００ｍＬ）に入れて室温で撹拌下に置いた。トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（４０．８ｇ、１９３ミリモル）を分割して１０分かけて加えた後、酢酸（７．８ｍＬ、１３６ミリモル）を加えた。１８時間後、飽和ＮａＨＣＯ₃を加え、有機物を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）乾燥させた後、蒸発させることでベージュ色の固体を３６．４ｇ（９１％）得た。ＴＬＣ（シリカ、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）：Ｒ_f＝０．５６。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₆Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₃に関して計算した正確な質量：２９２．１８、測定ｍ／ｚ：３１５．１［Ｍ＋Ｎａ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：９．２０（ｓ、１Ｈ）、６．８０−６．５０（ｍ、３Ｈ）、６．４０（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．８８（ｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．４５−３．３５（ｍ、１Ｈ）、３．００−２．７５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．４０（ｓ、９Ｈ）、１．３０−１．２０（ｍ、２Ｈ）。
Ｂ． ４−（２−エトキシカルボニルメトキシ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
ＮａＨ（１．５６ｇ、６５ミリモル）をＴＨＦ（１００ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を撹拌下に置いて５℃に冷却した。４−（２−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１７．５ｇ、６０ミリモル）をＴＨＦ（１００ｍＬ）に入れて３０分かけて滴下した。２時間後、ブロモ酢酸エチル（７．３ｍＬ、６６ミリモル）を加えた。撹拌を室温で２４時間行った後、飽和ＮＨ₄Ｃｌ（１００ｍＬ）を加え、そしてその有機物に蒸発を受けさせた。その水層をＥｔＯＡｃ（２ｘ１５０ｍＬ）で抽出した。その有機物を一緒にし、乾燥（ＭｇＳＯ₄）させた後、蒸発させることで深赤色の液体を２４ｇ得た。この液体を精製（シリカ、５％アセトン／ＣＨ₂Ｃｌ₂）することで透明なオレンジ色の液体を２１．４ｇ（９４％）得た。ＴＬＣ（シリカ、５％アセトン／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．４８。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₂₀Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₅に関して計算した正確な質量：３７８．２２、測定ｍ／ｚ：３７９．２［Ｍ＋Ｈ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：７．０２（ｍ、１Ｈ）、６．９０−６．７０（ｍ、３Ｈ）、４．７４（ｓ、２Ｈ）、４．３７（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．６０−３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．０８（ｍ、２Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、１．６０−１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．５８（ｓ、９Ｈ）、１．４１（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｃ． ４−（２−カルボキシメトキシ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
４−（２−エトキシカルボニルメトキシ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２１．４ｇ、５６．５ミリモル）をＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）に入れて撹拌下に置いた。ＮａＯＨ（４．５ｇ、１１２．５ミリモル）を水（１５０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を加えた。３時間後、６ＮのＨＣｌを用いてその混合物を酸性にしてｐＨを４にした。ＭｅＯＨを減圧下で除去した後、その水層をＥｔＯＡｃ（２ｘ１５０ｍＬ）で抽出した。その有機物を一緒にし、乾燥（ＭｇＳＯ₄）させた後、蒸発させることで褐色の固体を２０ｇ（１００％）得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₈Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ₅に関して計算した正確な質量：３５０．１８、測定ｍ／ｚ：３５１．２［Ｍ＋Ｈ］⁺。
Ｄ． ４−（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
４−（２−カルボキシメトキシ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２２ｇ、６３ミリモル）をＣＨ₂Ｃｌ₂（２００ｍＬ）に入れて撹拌下に置いた。ＥＤＣ（１３ｇ、６８ミリモル）を一度に加えた。３０分後、１ＮのＨＣｌを加えた。その有機物を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）させた後、蒸発させることで透明な褐色油を１７ｇ（８１％）得た。ＴＬＣ（シリカ、５％アセトン／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．４５。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₈Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₄に関して計算した正確な質量：３３２．１７、測定ｍ／ｚ：２５９．１［Ｍ−ＢＯＣ＋Ｈ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：７．３０−７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．１５−７．１０（ｍ、３Ｈ）、４．６１（ｓ、２Ｈ）、４．６０−４．４５（ｍ、１Ｈ）、４．４５−４．３０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．８８（ｔ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．６５（ｄｄ、Ｊ＝１２．６、４．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．８７（ｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．６０（ｓ、９Ｈ）。
Ｅ． ４−ピペリジン−４−イル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
４−（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１７ｇ、５１ミリモル）と１：１のＴＦＡ／ＣＨ₂Ｃｌ₂（４０ｍＬ）を一緒にして撹拌下に置いた。４５分後、この混合物に蒸発を受けさせることで透明な褐色油を得た。この油を撹拌下に置きながらＥｔ₂Ｏ（３００ｍＬ）を加えた。固体が生じ、これを濾過し、Ｅｔ₂Ｏで洗浄し、空気乾燥させることで、明ベージュ色の固体を１６ｇ（９０％）得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₃Ｈ₁₆Ｎ₂Ｏ₂に関して計算した正確な質量：２３２．１２、測定ｍ／ｚ：２３３．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）：７．４４（ｄｄ、Ｊ＝６．５、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．１０（ｍ、３Ｈ）、４．５８（ｓ、２Ｈ）、４．５５−４．４５（ｍ、１Ｈ）、４．６５−４．５５（ｍ、２Ｈ）、３．２７（ｄｔ、Ｊ＝１３．０、２．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．０５
（ｄｄ、Ｊ＝１２．３、４．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．１５（ｄ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ、２Ｈ）。
Ｆ． ２−［１−オキシラニルメチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピラジン
２−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピラジン（２００ｍｇ、０．６９ミリモル）とエピクロロヒドリン（０．５４０ｍＬ、６．９ミリモル）をＤＭＦ（２ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液に炭酸セシウム（４５０ｍｇ、１．３８ミリモル）を加えた。この反応混合物を２４時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈した後、飽和ＮａＨＣＯ₃、水、そして食塩水で洗浄した。その有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、濃縮した後、カラムクロマトグラフィー（シリカ、５％アセトン／ＣＨ₂Ｃｌ₂）で精製することで２−［１−オキシラニルメチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピラジンを得た（１４１ｍｇ、５９％）。ＴＬＣ（シリカ、２０％アセトン／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．３８。ＭＳ（エレクトロスプレー）ｍ／ｚ ３４７．１（Ｃ₁₇Ｈ₁₃Ｆ₃Ｎ₄Ｏに関して計算した値：３４７．１、Ｍ⁺＋Ｈ）。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：８．５１（ｄｄ、Ｊ＝２．８、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．４５（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５７（ｄｄ、Ｊ＝１４．７、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１（ｄｄ、Ｊ＝１４．７、６．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．４４（ｍ、１Ｈ）、２．９１（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．６２（ｄｄ、Ｊ＝４．０、２．５Ｈｚ、１Ｈ）。
Ｇ． ４−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−ピラジン−２−イル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
２−［１−オキシラニルメチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピラジン（７６ｍｇ、０．２２０ミリモル）と４−ピペリジン−４−イル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（６１ｍｇ、０．２３１ミリモル）をＥｔＯＨ（１．１ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にトリエチルアミン（０．０３１ｍＬ、０．２２０ミリモル）を加えた。この反応混合物を８０℃に一晩加熱し、濃縮した後、カラムクロマトグラフィー（シリカ、５−１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）で精製することで４−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−ピラジン−２−イル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オンを得た（２７ｍｇ、２１％）。ＴＬＣ（シリカ、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．０９。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ ５７９．２（Ｃ₃₀Ｈ₂₉Ｆ₃Ｎ₆Ｏ₃に関して計算した値：５７９．２、Ｍ⁺＋Ｈ）。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：８．５３（ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．００−７．０３（ｍ、３Ｈ）、４．４９（ｓ、２Ｈ）、４．３９（ｄ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．１３（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．９６（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．５９−２．８０（ｍ、２Ｈ）、２．４０−２．５５（ｍ、３Ｈ）、２．１７７（ｔ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．７７（ｄ、Ｊ＝１１１．９Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例３０
【０１４２】
【化４６】

【０１４３】
（Ｓ）−１−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
Ａ． ４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
１−ピペリジン−４−イル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン（７．２４ｇ、３４．１ミリモル）とジ−ｔ−ブチルジカーボネート（９．１２ｇ、４１．０ミリモル）をＤＭＦ（８０ｍＬ）に入れて一緒にした後、この混合物をＮ₂下で４０℃に１７時間加熱した。この混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃ（８００ｍＬ）で希釈した後、飽和ＮａＨＣＯ₃（１５０ｍＬ）、Ｈ₂Ｏ（３ｘ１５０ｍＬ）そして食塩水（１５０ｍＬ）で洗浄した。この水洗浄液を一緒にしてＥｔＯＡｃ（２ｘ１５０ｍＬ）で抽出した。この抽出液を一緒にしてＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮することで４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを得た（１２．３６ｇ、９４％）。ＴＬＣ（シリカ、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）：Ｒ_f＝０．３。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₇Ｈ₂₃Ｎ₃Ｏ₃に関して計算した正確な質量：３４０．１６、測定ｍ／ｚ：３４０．１［Ｍ＋Ｎａ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）：１０．５９（ｓ、１Ｈ）、７．１５−７．１１（ｍ、２Ｈ）、７．０８−７．０２（ｍ、２Ｈ）、４．４９（ｔｔ、Ｊ＝８．４、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．８９（ｂｒ ｔ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．３４（ｄｑ、Ｊ＝１２．６、４．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．８３（ｂｒ ｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．３６（ｓ、９Ｈ）。
Ｂ． １−メチル−３−ピペリジン−４−イル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（６．６４ｇ、２０．２ミリモル）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にカニューレでＫＨＭＤＳ（５．０７ｇ、２５．４ミリモル）をＴＨＦ（４０ｍＬに加えて濯ぎ用の１０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を加えた。この混合物を２５分間撹拌した後、ヨードメタン（５．２ｍＬ、８４ミリモル）を加えた。その結果として生じた混合物を４５分間撹拌した後、ＥｔＯＡｃ（７００ｍＬ）で希釈した。このＥｔＯＡｃをＨ₂Ｏ（３ｘ２００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ₃（１５０ｍＬ）、そして食塩水（１５０ｍＬ）で洗浄した。この水洗浄液を一緒にしてＥｔＯＡｃ（２ｘ１５０ｍＬ）で抽出した。この抽出液を一緒にしてＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮した。この粗反応混合物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、１５−６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで、メチル化された付加体を得た（５．２１ｇ、７８％）。この精製した材料をＣＨ₂Ｃｌ₂（４０ｍＬ）とＴＦＡ（３５ｍＬ）の混合物に溶解させた。次に、この混合物を４時間撹拌した後、真空下で濃縮した。その残留物をＣＨ₂Ｃｌ₂（３００ｍＬ）に溶解させた後、飽和ＮａＨＣＯ₃（１００ｍＬ）で洗浄した。その水層を５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂（４ｘ１５０ｍＬ）で抽出した。この抽出液を一緒にしてＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮することで、表題の化合物（３．８５ｇ、無機塩を含有）を得たが、これはさらなる使用に適していた。ＴＬＣ（シリカ、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．１。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₃Ｈ₁₈Ｎ₃Ｏに関して計算した正確な質量：２３２．１４、測定ｍ／ｚ：２３２．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）：７．２７−７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．０５−７．１２（ｍ、２Ｈ）、６．９９（ｄｄ、Ｊ＝６．１、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．４５（ｔｔ、Ｊ＝１２．５、４．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．４２（ｓ、３Ｈ）、３．２７（ｄｄ、Ｊ＝１０．２、２．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．８１（ｄｔ、Ｊ＝２．４、１２．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．３５（ｄｑ、Ｊ＝１２．５、４．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．２６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．８３（ｄｄ、Ｊ＝１２．１、２．１Ｈｚ、２Ｈ）。
Ｃ． （Ｒ）−ｔ−ブチル−ジメチル−オキシラニルメトキシ−シラン
（Ｓ）−（＋）−グリシドール（５．０ｇ、６７ミリモル）をＣＨ₂Ｃｌ₂（２００ｍＬ）に入れることで生じさせた０℃の溶液にｔ−ブチル−クロロ−ジメチルシラン（１２．９ｇ、８５．５ミリモル）に続いてＥｔ₃Ｎ（１９ｍＬ、１３６ミリモル）を加えた。この溶液を撹拌しながら１７時間かけて２３℃にまで温めた。その結果として生じたピンク色の溶液をＥｔ₂Ｏ（８００ｍＬ）で希釈して更に３０分間撹拌した。このＥｔ₂Ｏ層を飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（２００ｍＬ）、Ｈ₂Ｏ（２ｘ１００ｍＬ）そして食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカ、５−１０％Ｅｔ₂Ｏ／ヘキサン）で精製することで（Ｒ）−ｔ−ブチル−ジメチル−オキシラニルメトキシ−シランを得た（１０．０１ｇ、７９％）。ＴＬＣ（シリカ、１０％Ｅｔ₂Ｏ／ヘキサン）：Ｒ_f＝０．５。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）：３．８５（ｄｄ、Ｊ＝１１．９、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．６６（ｄｄ、Ｊ＝１１．９、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．０９（ｍ、１Ｈ）、２．７７（ｄｄ、Ｊ＝５．０、４．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．６４（ｄｄ、Ｊ＝５．２、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、０．９０（ｓ、９Ｈ）、０．０８（ｓ、３Ｈ）、０．０７（ｓ、３Ｈ）。
Ｄ． （Ｒ）−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロパン−１，２−ジオール
（Ｒ）−ｔ−ブチル−ジメチル−オキシラニルメトキシ−シラン（２．７２ｇ、１４．４ミリモル）と５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン（１．７０ｇ、４．８１ミリモル）をＤＭＦ（１３ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にＣｓ₂ＣＯ₃（１．８８ｇ、５．７７ミリモル）を加えた。この混合物を室温で５日間撹拌した後、ＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ₃（１００ｍＬ）の間で分離させた。このＥｔＯＡｃ層をＨ₂Ｏ（３ｘ７５ｍＬ）そして食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮した。その残留物をＭｅＯＨ（１２５ｍＬ）に溶解させてＣＳＡ（８００ｍｇ）で処理した。次に、この混合物を２０時間撹拌した後、濃縮した。この残留物を再びＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ₃（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカ、２０−６０％アセトン／ＣＨ₂Ｃｌ₂）による精製で相当するジオールを得た（０．７８ｍｇ、４０％）。ＴＬＣ（２５％アセトン／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．２。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₇Ｈ₂₁Ｆ₃Ｎ₃Ｏ₄Ｓに関して計算した正確な質量：４２０．１１、測定ｍ／ｚ：４２０．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ／ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）：７．７４および７．６７（ＡＡ’ＢＢ’のＡおよびＢ、Ｊ_ab＝８．３Ｈｚ、４Ｈ）、４．５２（ｓ、２Ｈ）、４．２３（ｄｄ、Ｊ＝１３．０、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．０４−４．１１（ｍ、２Ｈ）、３．６４（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．５２および３．５７（ＡＢＸのＡおよびＢ、Ｊ_ab＝１１．４、Ｈｚ、Ｊ_ax＝４．８、Ｊ_bx＝４．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．９１（ｓ、３Ｈ）。
Ｅ． （Ｒ）−５−メタンスルホニル−１−オキシラニルメチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン
ＰｐＴｓ（２７１ｍｇ、１．１ミリモル）と（Ｒ）−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロパン−１，２−ジオール（３１７ｍｇ、０．７５６ミリモル）をトリメチルオルトアセテート（３０ｍＬ）に入れて一緒にした。この混合物を１８時間撹拌した後、ＥｔＯＡｃ（１２５ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ₃（２ｘ５０ｍＬ）そして食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカ、１００％ＥｔＯＡｃ）で精製することで相当するオルトアセテートを得た（３１３ｍｇ、０．６７８ミリモル）。この精製したオルトアセテートをＣＨ₂Ｃｌ₂（２．２５ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却した後、ＭｅＯＨ（２５μＬ）およびＡｃＢｒ（１１０μＬ、１．４８ミリモル）で処理した。この混合物を３時間かけて温めた後、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ₃（２０ｍＬ）の間で分離させた。このＥｔＯＡｃ層を飽和ＮａＨＣＯ₃（２ｘ３０ｍＬ）で洗浄した。その洗浄液を一緒にしてＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。この抽出液を一緒にしてＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮した。その残留物をＥｔＯＨ（４０ｍＬ）に溶解させてＫＯＥｔ（１．０ｍＬ、ＥｔＯＨ中４０％溶液）で処理した。１時間後、この混合物に濃縮を約２０ｍＬになるまで受けさせた後、処理をこの上に示した如く受けさせた。カラムクロマトグラフィー（シリカ、１００％ＥｔＯＡｃ）による精製でエポキシドを得た（１８９ｍｇ、６２％）。ＴＬＣ（１００％ＥｔＯＡｃ）：Ｒ_f＝０．３５。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₇Ｈ₁₉Ｆ₃Ｎ₃Ｏ₃Ｓに関して計算した正確な質量：４０２．１０、測定ｍ／ｚ：４０２．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）：７．７２および７．６７（ＡＡ’ＢＢ’のＡおよびＢ、Ｊ_ab＝８．３Ｈｚ、４Ｈ）、４．５７および４．５３（ＡＢのＡおよびＢ、Ｊ_ab＝１２．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．５２（ｄｄ、Ｊ＝１５．２、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｄｄ、Ｊ＝１５．２、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．３６（ｍ、１Ｈ）、２．９２（ｍ、２Ｈ）、２．８８（ｓ、３Ｈ）、２．８５（ｄｄ、Ｊ＝４．４、４．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．４９（ｄｄ、Ｊ＝４．６、２．６Ｈｚ、１Ｈ）。
Ｆ． （Ｓ）−１−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
（Ｒ）−５−メタンスルホニル−１−オキシラニルメチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン（１３４ｍｇ、０．３３４ミリモル）と１−メチル−３−ピペリジン−４−イル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン（１１０ｍｇ、０．４７６ミリモル）をＥｔＯＨ（０．８ｍＬ）とジクロロメタン（０．８ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を８０℃に１８時間加熱した。次に、この混合物に濃縮を受けさせた後、その残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０−５０％アセトン／ＣＨ₂Ｃｌ₂）で精製することで表題の化合物を得た（１３４ｍｇ、８６％）。ＴＬＣ（２０％アセトン／ＣＨ₂Ｃｌ₂）：Ｒ_f＝０．３。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₃₀Ｈ₃₆Ｆ₃Ｎ₆Ｏ₄Ｓ、［Ｍ＋Ｈ］⁺の計算値：６３３．２４、測定ｍ／ｚ：６３３．３。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）：７．７２および７．６６（ＡＡ’ＢＢ’のＡおよびＢ、Ｊ_ab＝８．３Ｈｚ、４Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝７．０、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｍ、２Ｈ）、６．９８（ｄｄ、Ｊ＝６．６、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０および４．５５（ＡＢのＡおよびＢ、Ｊ_ab＝１４．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．３４（ｍ、１Ｈ）、４．２３（ｄｄ、Ｊ＝１３．８、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｍ、１Ｈ）、４．２３（ｄｄ、Ｊ＝１３．８、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７１（ｍ、２Ｈ）、３．４０（ｓ、３Ｈ）、３．０８（ｍ、２Ｈ）、２．９６（ｍ、２Ｈ）、２．８９（ｓ、３Ｈ）、２．５６−２．３６（ｍ、４Ｈ）、２．２３（ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．８１（ｍ、２Ｈ）。
実施例３１
【０１４４】
【化４７】

【０１４５】
（Ｓ）−５−ジメチルアミノ−３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
Ａ． ４−（６−クロロ−３−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
２０ｇ（０．１０モル）の２，６−ジクロロ−３−ニトロ−ピリジンをＤＭＦ（２４５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながら０℃に冷却した。５分後、４−アミノ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを９．８７ｇ（０．０５モル）およびＫ₂ＣＯ₃を６．８ｇ（０．０５モル）加えると結果として懸濁液が生じた。この混合物を０℃で５時間撹拌した。次に、この混合物を水（３００ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）の間で分離させた。次に、その水層をＥｔＯＡｃ（５ｘ４００ｍＬ）で抽出した。この有機層を無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮することで褐色の油を得た。この生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（シリカ、１００％ＣＨ₂Ｃｌ₂に続いて１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を用いて精製することで所望生成物を明黄色固体として８．９９ｇ（５１％）得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₅Ｈ₂₁ＣｌＮ₄Ｏ₄に関して計算した正確な質量：３５６．１３、測定ｍ／ｚ：３７９．１［Ｍ＋Ｎａ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：８．３６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８−４．２６（ｍ、１Ｈ）、４．１４−３．９６（ｍ、２Ｈ）、３．０１（ｔ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．０５（ｄｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、３．０３Ｈｚ、２Ｈ）、１．５８−１．４４（ｍ、２Ｈ）、１．４７（ｓ、９Ｈ）。
Ｂ． ４−（６−ジメチルアミノ−３−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
６ｇ（０．０１６モル）の４−（６−クロロ−３−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルをＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂（８４ｍＬ／１５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれに２．２ｇ（０．０５モル）のジメチルアミンをＴＨＦ（２５ｍＬ）に入れて加えた。この反応混合物を室温で１６時間撹拌した後、濃縮した。次に、この粗生成物をＣＨ₂Ｃｌ₂（４００ｍＬ）に溶解させて飽和ＮａＨＣＯ₃（２ｘ２００ｍＬ）で洗浄した。この洗浄液を一緒にしてＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。この有機層を一緒にしてＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮することで所望生成物を明黄色固体として６．１ｇ（９９％）得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₇Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ₄に関して計算した正確な質量：３５６．２１、測定ｍ／ｚ：３８８．１９［Ｍ＋Ｎａ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：８．７４（ｄ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．９７（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．２８−４．１６（ｍ、１Ｈ）、４．０７−３．９３（ｍ、２Ｈ）、３．１７（ｓ、６Ｈ）、３．０１（ｔ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．０５（ｄｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚおよび３．０３Ｈｚ、２Ｈ）、１．６０−１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．４７（ｓ、９Ｈ）。
Ｃ． ４−（５−ジメチルアミノ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
５．３ｇ（０．０１４モル）の４−（６−ジメチルアミノ−３−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルをメタノール／ＥｔＯＡｃ（７３ｍＬ／１５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれに脱気を受けさせた。１０％Ｐｄ／Ｃ（１．１７ｇ、０．５ミリモル）をこれがＥｔＯＨ（５ｍＬ）に入っている懸濁液として加えた後、蟻酸アンモニウム（４．５ｇ、０．０７３モル）を加えた。この混合物を室温で３時間撹拌した。次に、この反応混合物をセライトに通して濾過した後、その濾液に濃縮を受けさせることで紫色の油を得た。次に、その残留物をＴＨＦ（７３ｍＬ）に溶解させた後、ＣＤＩを１１．７ｇ（０．０７３モル）加えて、この反応物を９８℃に加熱して１６時間撹拌した。次に、この混合物を冷却した後、濃縮した。次に、この粗生成物をＥｔＯＡｃ（８００ｍＬ）とＮａＨＣＯ₃（１００ｍＬ）の間で分離させた後、その有機層を水（５ｘ１００ｍＬ）そしてＮａＣｌ（１００ｍＬ）で洗浄した。その水層を一緒にしてこれにＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）を用いた逆抽出を受けさせた。その結果として得た有機層を一緒にしてＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮した。その残留物（２．４ｇ）をＴＨＦ（７３ｍＬ）に溶解させた。この溶液を撹拌しながらこれにＫＨＭＤＳ（３．４６ｇ、０．０１７モル）およびヨードメタン（１０．３ｇ、０．０７２モル）を加えた後、この混合物を２０分間撹拌した。次に、この溶媒に濃縮を受けさせた後、その粗生成物をＥｔＯＡｃ（６００ｍＬ）とＮａＨＣＯ₃（２００ｍＬ）の間で分離させた。その有機層をＮａＨＣＯ₃（１５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を用いた精製で所望生成物を白色固体として２．４ｇ得た（メチル化段階で用いた２／３材料を基にして３段階で６７％収率）。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₁₉Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₃に関して計算した正確な質量：３７５．２３、測定ｍ／ｚ：２７６．１７［Ｍ＋Ｈ−１００］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：７．０２（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．１５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４６（ｔｔ、Ｊ＝１２．０Ｈｚおよび４．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８−４．１１（ｍ、２Ｈ）、３．３（ｓ、３Ｈ）、３．０１（ｓ、６Ｈ）、２．９５−２．７３（ｍ、２Ｈ）、２．７３−２．５５（ｍ、２Ｈ）、１．７７−１．６１（ｍ、２Ｈ）、１．４７（ｓ、９Ｈ）。
Ｄ． ５−ジメチルアミノ−１−メチル−３−ピペリジン−４−イル−１，３− ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
１．０７ｇ（０．００２８モル）の４−（５−ジメチルアミノ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルをＣＨ₂Ｃｌ₂（７ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれにＴＦＡを７ｍＬ加えた。３５分後、溶媒を除去した。その残留物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）と１ＮのＮａＯＨ（１５０ｍＬ）の間で分離させた。その水層をＥｔＯＡｃ（３ｘ１００ｍＬ）で抽出し、その有機層を一緒にしてＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮することで、５−ジメチルアミノ−１−メチル−３−ピペリジン−４−イル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オンを白色／ピンク色の固体として０．７４ｇ（９６％）得た。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：６．９５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．０８（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３５（ｔｔ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、３．１４（ｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．９７（ｓ、６Ｈ）、２．６６（ｔｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、１．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．５３（ｑｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、４．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．６９（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、２Ｈ）。
Ｅ． （Ｓ）−５−ジメチルアミノ−３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
０．２４ｇ（０．０００９モル）の５−ジメチルアミノ−１−メチル−３−ピペリジン−４−イル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オンをＥｔＯＨ／ジクロロエタン（１．５ｍＬ／１．５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれに０．２３ｇ（０．０００５モル）の（Ｒ）−５−メタンスルホニル−１−オキシラニルメチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジンを加えた。この反応混合物を８０℃に加熱して１６時間撹拌した後、濃縮した。次に、この粗生成物をＣＨ₂Ｃｌ₂（４０ｍＬ）に溶解させた後、フラッシュクロマトグラフィー（０−６％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）を用いた精製で所望生成物を白色固体として０．３８ｇ（９７％）得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：Ｃ₃₁Ｈ₃₉Ｆ₃Ｎ₈Ｏ₄Ｓに関して計算した正確な質量：６７６．２８、測定ｍ／ｚ：６７７．２８［Ｍ＋Ｈ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：７．７１および７．６７（ＡＡ’ＢＢ’四重線のＡおよびＢ、Ｊ_ab＝８．３Ｈｚ、４Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．１６（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８および４．５６（ＡＢ四重線のＡおよびＢ、Ｊ_ab＝１４．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．３６（ｔｔ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ、４．０４Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５−４．０１（ｍ、４Ｈ）、３．７７−３．６０（ｍ、２Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）、３．１６−３．０４（ｍ、２Ｈ）、３．０３（ｓ、６Ｈ）、２．９９−２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．８８（ｓ、３Ｈ）、２．７７（ｑｄ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ、３．５４Ｈｚ、２Ｈ）、２．５６−２．４２（ｍ、３Ｈ）、２．２１（ｔ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．７５（ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例３２
【０１４６】
【化４８】

【０１４７】
１−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン。
実施例３３
【０１４８】
【化４９】

【０１４９】
１−（１−｛３−［３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン。
実施例３４
【０１５０】
【化５０】

【０１５１】
３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−｛３−［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸アミド。
実施例３５
【０１５２】
【化５１】

【０１５３】
６−クロロ−１−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン。
実施例３６
【０１５４】
【化５２】

【０１５５】
３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−｛３−［４−（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸アミド。
実施例３７
【０１５６】
【化５３】

【０１５７】
［３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトニトリル。
実施例３８
【０１５８】
【化５４】

【０１５９】
［３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−酢酸エチルエステル。
実施例３９
【０１６０】
【化５５】

【０１６１】
５−クロロ−３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン。
実施例４０
【０１６２】
【化５６】

【０１６３】
１−｛３−［４−（６−クロロ−３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸アミド。
実施例４１
【０１６４】
【化５７】

【０１６５】
３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，５−ジメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン。
実施例４２
【０１６６】
【化５８】

【０１６７】
３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン。
実施例４３
【０１６８】
【化５９】

【０１６９】
３−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−メトキシ−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン。
実施例４４
【０１７０】
【化６０】

【０１７１】
３−（４−ブロモ−フェニル）−１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（５−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸アミド。
実施例４５
【０１７２】
【化６１】

【０１７３】
３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−メトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン。
実施例４６
【０１７４】
【化６２】

【０１７５】
５−ジメチルアミノ−３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン。
実施例４７
【０１７６】
【化６３】

【０１７７】
６−クロロ−１−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン。
実施例４８
【０１７８】
【化６４】

【０１７９】
１−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン。
実施例４９
【０１８０】
【化６５】

【０１８１】
４−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン。
実施例５０
【０１８２】
【化６６】

【０１８３】
４−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン。
実施例５１
【０１８４】
【化６７】

【０１８５】
１−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キナゾリン−２−オン。
実施例５２
カテプシンＳ阻害検定
組換え型ヒトカテプシンＳ（ＣａｔＳ）をバクロウイルス系内に発現させて、チオプロピル−セファロースカラムを用いて１段階で精製した。１０ＬでＣａｔＳが〜７００ｍｇ生じ、Ｎ末端配列決定で同定の立証を行った。ＤＴＴが１ｍＭとＮａＣｌが１００ｍＭ入っているｐＨ５．０の１００ｍＭ酢酸ナトリウムを用いて検定を行う。この検定の基質は下記である：
（Ａｄｅｄｅｎｓ）ＥＫＡＲＶＬＡＥＡＡ（Ｄａｂｃｙｌ）Ｋ−アミド
この基質が示したＫ_mは約５μＭであったが、基質の阻害が存在することから速度分析を行うのは困難である。この基質を２０μＭ用いた時の検定率は１００μｌの反応中でＣａｔＳが１−８ｎｇの範囲に渡って線形である。ＣａｔＳをウエル１個当たり２ｎｇ用いた時の生成物の生成は線形であり、２０分後に〜７倍のシグナルがもたらされ、基質の損失は２０％のみである。２０分後の反応物にクエンチを０．１％のＳＤＳを受けさせた後に蛍光を測定することで最初の検定を実施する。他の検定では測定を１分毎に２０分間に渡って行う。上昇の傾きから率を計算しそしてこれから阻害パーセントを計算する（以下の表１、２および３を参照）。
【０１８６】
【表１】

【０１８７】
【表２】

【０１８８】
【表３】

【０１８９】
実施例１０１
１−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−オクタヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例１０２
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−オクタヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例１０３
酢酸１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルエステル
実施例１０４
メタンスルホン酸１−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルエステル
実施例１０５
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−クロロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例１０６
１−｛３−［４−（５−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸アミド
実施例１０７
１−｛３−［４−（５−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸メチルアミド
実施例１０８
酢酸１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルエステル
実施例１０９
メタンスルホン酸１−（１−｛３−［３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルエステル
実施例１１０
１−［１−｛３−［４−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン
実施例１１１
１−［１−｛３−［４−（ベンゾオキサゾール−２−イルオキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン
実施例１１２
１−［１−｛３−［４−（ベンゾオキサゾール−２−イルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン
実施例１１３
１−（４−ベンゾオキサゾール−２−イル−ピペリジン−１−イル）−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロパン−２−オール
実施例１１４
１−（４−ベンゾチアゾール−２−イル−ピペリジン−１−イル）−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロパン−２−オール
実施例１１５
１−｛３−［４−（５−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸アミド
実施例１１６
Ｎ−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−（３−クロロ−フェニル）−ベンズアミド
実施例１１７
４−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−メチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
実施例１１８
４−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−メチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
実施例１１９
３−（４−ブロモ−フェニル）−１−｛３−［４−（５−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸アミド
実施例１２０
４−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−メチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
実施例１２１
４−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−メチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
実施例１２２
３−（４−ブロモ−フェニル）−１−｛３−［４−（６−エタンスルホニル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸アミド
実施例１２３
４−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−エタンスルホニル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
実施例１２４
４−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−エタンスルホニル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
実施例１２５
１−［１−［３−（４−ベンゾチアゾール−２−イル−ピペリジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−プロピル］−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン
実施例１２６
１−［１−［３−（４−ベンゾチアゾール−２−イル−ピペリジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−プロピル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン
実施例１２７
１−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
実施例１２８
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
実施例１２９
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
実施例１３０
１−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キナゾリン−２−オン
実施例１３１
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キナゾリン−２−オン
実施例１３２
１−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−３−［４−（６−クロロ−２，２−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−２λ⁶−２，１，３−ベンゾチアジアジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロパン−２−オール
実施例１３３
１−［４−（６−クロロ−２，２−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−２λ⁶−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロパン−２−オール
実施例１３４
１−［１−｛３−［４−（６−クロロ−２，２−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−２λ⁶−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン
実施例１３５
４−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４−１，４−ベンゾキサジン−３−オン
実施例１３６
１−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
実施例１３７
１−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
実施例１３８
４−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３−オン
実施例１３９
４−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３−オン
実施例１４０
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
実施例１４１
１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
実施例１４２
１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
実施例１４３
４−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３−オン
実施例１４４
４−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３−オン
実施例１４５
１−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
実施例１４６
１−｛３−［４−（２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
実施例１４７
１−｛３−［４−（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
実施例１４８
６−クロロ−４−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３−オン
実施例１４９
４−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３−オン
実施例１５０
４−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３−オン
実施例１５１
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
実施例１５２
４−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３−オン
実施例１５３
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
実施例１５４
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例１５５
１−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例１５６
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例１５７
１−（１−｛３−［３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例１５８
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例１５９
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ニトロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例１６０
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例１６１
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例１６２
６−クロロ−１−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例１６３
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−クロロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例１６４
５−クロロ−１−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例１６５
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−クロロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例１６６
１−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−クロロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例１６７
４−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］−１，４−オキサジン−３−オン
実施例１６８
１−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−２−オン
実施例１６９
１−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，４−ジヒドロ−３，１−ベンゾキサジン−２−オン
実施例１７０
１−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，４−ジヒドロ−３，１−ベンゾキサジン−２−オン
実施例１７１
１−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−２−オン
実施例１７２
１−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，４−ジヒドロ−３，１−ベンゾキサジン−２−オン
実施例１７３
１−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，４−ジヒドロ−３，１−ベンゾキサジン−２−オン
実施例１７４
１−（３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（５−ニトロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン
実施例１７５
１−（３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン
実施例１７６
１−（３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン
実施例１７７
１−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キナゾリン−２−オン
実施例１７８
１−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キナゾリン−２−オン
実施例１７９
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キナゾリン−２−オン
実施例１８０
１−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キナゾリン−２−オン
実施例１８１
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キナゾリン−２−オン
実施例１８２
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１−（３−クロロ−フェニル）−３−メチル−尿素
実施例１８３
１−［３−（４−ベンゾトリアゾール−１−イル−ピペリジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−プロピル］−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
実施例１８４
１−｛３−［４−（５−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
実施例１８５
５−クロロ−１−（１−｛３−［３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例１８６
１−｛３−［４−（５−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
実施例１８７
３−（４−ブロモ−フェニル）−１−｛３−［４−（５−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
実施例１８８
３−（４−ブロモ−フェニル）−１−｛３−［４−（６−エタンスルホニル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
実施例１８９
１−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−３−［４−（５−トリフルオロメチル−ベンゾチアゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロパン−２−オール
実施例１９０
５−メチル−４−（１−｛３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
実施例１９１
４−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル］−５−メチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
実施例１９２
４−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル］−６−エタンスルホニル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
実施例１９３
１−｛３−［４−（６−クロロ−インドール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン
実施例１９４
３−（４−ブロモ−フェニル）−１−｛３−［４−（２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
実施例１９５
３−（４−ブロモ−フェニル）−１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
実施例１９６
３−（４−ブロモ−フェニル）−１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
実施例１９７
１−（１−｛３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
実施例１９８
３−（４−ブロモ−フェニル）−１−｛３−［４−（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
実施例１９９
１−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
実施例２００
４−（１−｛３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３−オン
実施例２０１
１−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
実施例２０２
４−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３−オン
実施例２０３
１−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
実施例２０４
４−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３−オン
実施例２０５
４−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３−オン
実施例２０６
１−（３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−｛３−［４−（２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン
実施例２０７
１−［１−｛３−［４−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン
実施例２０８
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例２０９
１−［１−｛３−［４−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン
実施例２１０
１−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キナゾリン−２−オン
実施例２１１
１−（１−｛３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キナゾリン−２−オン
実施例２１２
１−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キナゾリン−２−オン
実施例２１３
１−（３−（４−クロロ−フェニル）−１−｛３−［４−（３−クロロ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン
実施例２１４
Ｎ−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−アセトアミド
実施例２１５
１−（４−ベンゾイミダゾール−１−イル−ピペリジン−１−イル）−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロパン−２−オール
実施例２１６
１−（３−（４−クロロ−フェニル）−１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（２−メトキシ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン
実施例２１７
１−（３−（４−クロロ−フェニル）−１−｛３−［４−（２−フルオロ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン
実施例２１８
１−｛３−（４−クロロ−フェニル）−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−フェニルアミノ−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン
実施例２１９
１−（３−（４−クロロ−フェニル）−１−｛３−［４−（４−クロロ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン
実施例２２０
１−［１−｛３−［４−（４−ブロモ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン
実施例２２１
４−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イルアミノ）−ベンゾニトリル
実施例２２２
１−｛３−（４−クロロ−フェニル）−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−ｐ−トリルアミノ−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル｝−エタノン
実施例２２３
１−（３−（４−クロロ−フェニル）−１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（４−メトキシ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン
実施例２２４
１−（３−（４−クロロ−フェニル）−１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン
実施例２２５
１−（３−（４−クロロ−フェニル）−１−｛３−［４−（３，５−ジメトキシ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン
実施例２２６
１−［１−｛３−［４−（５−クロロ−２−メチル−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン
実施例２２７
１−（３−（４−クロロ−フェニル）−１−｛３−［４−（３−クロロ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン
実施例２２８
［２−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−カルバモイル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イルアミノ）−４−エタンスルホニル−フェノキシ］−酢酸メチルエステル
実施例２２９
［２−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イルアミノ）−４−エタンスルホニル−フェノキシ］−酢酸メチルエステル
実施例２３０
［２−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イルアミノ）−４−エタンスルホニル−フェノキシ］−酢酸メチルエステル
実施例２３１
３−（４−ブロモ−フェニル）−１−｛３−［４−（５−エタンスルホニル−２−メトキシカルボニルメトキシ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
実施例２３２
［２−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イルアミノ）−４−エタンスルホニル−フェノキシ］−酢酸メチルエステル
実施例２３３
１−｛３−（４−ブロモ−フェニル）−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−ｏ−トリルオキシ−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル｝−エタノン
実施例２３４
１−｛３−（４−ブロモ−フェニル）−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−フェノキシ−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル｝−エタノン
実施例２３５
１−｛３−（４−ブロモ−フェニル）−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−ｐ−トリルオキシ−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル｝−エタノン
実施例２３６
１−（３−（４−ブロモ−フェニル）−１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（４−メトキシ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル｝−エタノン
実施例２３７
１−（３−（４−ブロモ−フェニル）−１−｛３−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル｝−エタノン
実施例２３８
１−（３−（４−ブロモ−フェニル）−１−｛３−［４−（３−クロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル｝−エタノン
実施例２３９
１−（３−（４−ブロモ−フェニル）−１−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル｝−エタノン
実施例２４０
１−｛３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−フェノキシ−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル｝−エタノン
実施例２４１
１−｛３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−ｐ−トリルオキシ−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル｝−エタノン
実施例２４２
１−（３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（４−メトキシ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン
実施例２４３
１−（３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−｛３−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン
実施例２４４
１−（３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−｛３−［４−（３−クロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン
実施例２４５
１−｛３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−ｏ−トリル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル｝−エタノン
実施例２４５
１−（３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン
実施例２４６
２−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イルオキシ）−ベンゾニトリル
実施例２４７
２−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イルオキシ）−ベンゾニトリル
実施例２４８
１−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−３−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−プロパン−２−オール
実施例２４９
１−［１−｛３−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン
実施例２５０
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例２５１
１−｛１−［３−（５−アセチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−プロピル］−ピペリジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例２５２
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例２５３
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ヨード−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例２５４
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例２５５
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例２５６
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−ニトロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例２５７
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例２５８
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−メタンスルホニル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例２５９
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例２６０
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例２６１
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−エチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例２６２
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−イソプロピル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例２６３
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−ブチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例２６４
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−ベンジル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例２６５
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ヨード−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例２６６
３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ヨード−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−７−フルオロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボニトリル
実施例２６７
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ヨード−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−フルオロ−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例２６８
３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ヨード−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
実施例２６９
１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸アミド
実施例２７０
１−（１−｛３−［３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例２７１
３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸メチルアミド
実施例２７２
３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸エチルアミド
実施例２７３
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例２７４
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例２７５
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５，６−ジクロロ−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例２７６
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例２７７
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例２７８
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５，６−ジクロロ−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例２７９
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例２８０
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例２８１
１−（１−｛３−［３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例２８２
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例２８３
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例２８４
（Ｒ）−１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例２８５
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−メトキシ−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例２８６
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−７−クロロ−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例２８７
３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例２８８
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−７−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例２８９
（Ｒ）−１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例２９０
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例２９１
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例２９２
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例２９３
（Ｓ）−１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例２９４
（Ｒ）−１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例２９５
（Ｒ）−１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例２９６
２−｛２−［３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−エチル｝−イソインドール−１，３−ジオン
実施例２９７
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−（２−アミノ−エチル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例２９８
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例２９９
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−エチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３００
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３０１
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−エチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３０２
６−クロロ−１−（１−｛３−［３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３０３
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３０４
３−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−クロロ−１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３０５
［３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−酢酸エチルエステル
実施例３０６
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３０７
［３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］アセトニトリル
実施例３０８
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−（２−ヒドロキシ−エチル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３０９
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３１０
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３１１
１−エチル−３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３１２
１−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３１３
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−（２−ヒドロキシ−エチル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３１４
３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３１５
［３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］アセトニトリル
実施例３１６
２−［３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
実施例３１７
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−（２−オキソ−テトラヒドロフラン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３１８
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−（２−メトキシ−エチル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３１９
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−（２−オキソ−ブチル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３２０
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−（２−ジエチルアミノ−エチル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３２１
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−シクロプロピルメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３２２
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−（２−メチル−アリル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３２３
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３２４
５−クロロ−３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３２５
６−クロロ−１−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３２６
Ｎ−［４−（５−アセチル−１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾール［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−フェニル］−アセトアミド
実施例３２７
［３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−酢酸
実施例３２８
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（３−ブロモ−４−クロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３２９
３−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３３０
３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３３１
１−（１−｛３−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３３２
１−｛３−［４−（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸アミド
実施例３３３
１−｛３−［４−（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸エチルアミド
実施例３３４
１−（１−｛３−［５−（イソキサゾール−５−カルボニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３３５
１−｛３−［４−（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−スルホン酸（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミド
実施例３３６
１−メチル−３−（１−｛３−［５−（５−メチル−イソキサゾール−３−カルボニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３３７
３−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−メトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３３８
３−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−メトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３３９
５−ジメチルアミノ−３−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３４０
３−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１−エチル−５−メトキシ−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３４１
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ニトロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３４２
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ニトロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３４３
３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１−エチル−５−メトキシ−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３４４
３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−メトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３４５
１−｛３−［４−（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ベンジルエステル
実施例３４６
５−ジメチルアミノ−３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３４７
１−｛３−［４−（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボチオ酸メチルアミド
実施例３４８
３−（４−ブロモ−フェニル）−１−｛３−［４−（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸フェニルアミド
実施例３４９
１−（１−｛３−［５−ベンゾイル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３５０
１−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３５１
１−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３５２
３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−クロロ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３５３
１−｛３−［４−（６−クロロ−３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸アミド
実施例３５４
１−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−フェニルメタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３５５
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３５６
３−（４−ブロモ−フェニル）−１−｛３−［４−（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸アミド
実施例３５７
３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−クロロ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３５８
３−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−クロロ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３５９
３−（４−ブロモ−フェニル）−１−｛３−［４−（６−クロロ−３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸アミド
実施例３６０
３−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，５−ジメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３６１
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３６２
３−（４−ブロモ−フェニル）−１−｛３−［４−（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−スルホン酸ｔ−ブトキシカルボニル−アミド
実施例３６３
１−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３６４
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３６５
３−（４−ブロモ−フェニル）−１−｛３−［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−スルホン酸ｔ−ブトキシカルボニル−アミド
実施例３６６
３−（４−ブロモ−フェニル）−１−｛３−［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸アミド
実施例３６７
（Ｒ）−５−クロロ−３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３６８
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３６９
１−（１−｛３−［３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３７０
１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３７１
３−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３７２
３−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−メトキシ−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３７３
１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸アミド
実施例３７４
３−（４−ブロモ−フェニル）−１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸アミド
実施例３７５
［３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−アセトニトリル
実施例３７６
３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−｛３−［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸メチルアミド
実施例３７７
３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３７８
３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−メトキシ−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３７９
［３−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−酢酸エチルエステル
実施例３８０
［３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−酢酸エチルエステル
実施例３８１
［３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−酢酸エチルエステル
実施例３８２
５−クロロ−３−（１−｛３−［３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３８３
（Ｒ）−１−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３８４
１−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−ピリジン−４−イルメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例３８５
（Ｒ）−５−ジメチルアミノ−３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３８６
３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−クロロ−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン
実施例３８７
３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４−メチル−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン
実施例３８８
３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−６−カルボン酸エチルエステル
実施例３８９
３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−エタンスルホニル−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン
実施例３９０
３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４−メチル−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン
実施例３９１
３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−６−カルボン酸エチルエステル
実施例３９２
３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン
実施例３９３
３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−エタンスルホニル−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン
実施例３９４
３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン
実施例３９５
３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン
実施例３９６
３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−クロロ−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン
実施例３９７
３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３９８
１−［１−［３−（４−ベンゾオキサゾール−２−イル−ピペリジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−プロピル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン
実施例３９９
１−［１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（６−メチル−ベンゾオキサゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン
実施例４００
１−［１−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン
実施例４０１
１−［１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（５−メチル−ベンゾオキサゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン
実施例４０２
１−（３−（４−クロロ−フェニル）−１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン
実施例４０３
３−（４−クロロ−フェニル）−１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルバルデヒド
実施例４０４
１−［１−［３−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−ピペリジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−ロピル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン
実施例４０５
１−［４−（６−クロロ−インドール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロパン−２−オール
【０１９０】
【表４】

【０１９１】
【表５】

【０１９２】
【表６】

【０１９３】
【表７】

【０１９４】
【表８】

【０１９５】
Ｆ． 他の態様
本発明の特徴および利点は本分野の通常の技術者に明らかであろう。本分野の通常の技術者は要約、詳細な記述、背景、実施例および請求項を包含する本開示を基にしていろいろな条件および使用に対して修飾および適用を成し得るであろう。そのような他の態様もまた本発明の範囲内である。

Claims (20)

1. １−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−（１−｛３−［３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   ３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−｛３−［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸アミド；
   ６−クロロ−１−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   ３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−｛３−［４−（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸アミド；
   ［３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトニトリル；
   ［３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−酢酸エチルエステル；
   ５−クロロ−３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−｛３−［４−（６−クロロ−３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸アミド；
   ３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，５−ジメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   ３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
   ３−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−メトキシ−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
   ３−（４−ブロモ−フェニル）−１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（５−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸アミド；
   ３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−メトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
   ５−ジメチルアミノ−３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
   ６−クロロ−１−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
   １−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
   ４−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
   ４−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；および
   １−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キナゾリン−２−オン；
   から選択される化合物、またはこれの薬学的に受け入れられる塩またはこれの立体異性体。
2. ［３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトニトリルおよび４−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オンから選択される化合物、またはこれの薬学的に受け入れられる塩またはこれの立体異性体。
3. ２−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イルアミノ）−ベンゾニトリル；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イルアミノ）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   ３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；
   １−（３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン；
   １−（３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−｛３−［４−（２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン；
   （Ｓ）−１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イルアミノ）−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   ［３−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトニトリル；
   ５−クロロ−３−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
   １−［３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−（３−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−ヒドロキシ−プロピル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン；
   １−［１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（５−トリフルオロメチル−ベンゾチアゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン；
   １−［１−｛３−［４−（ベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イルオキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン；
   １−［１−｛３−［４−（５−クロロ−ベンゾオキサゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン；
   １−［１−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン；
   １−［１−｛３−［４−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イルオキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン；
   １−［１−｛３−［４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン；
   ６−クロロ−４−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
   ６−クロロ−１−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
   ６−クロロ−１−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キナゾリン−２−オン；
   １−［４−（６−クロロ−２，２−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−２λ⁶−ベンゾ［１，２，６］チアジアジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロパン−２−オール；
   ４−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
   ５−クロロ−１−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
   １−［４−（６−クロロ−インドール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロパン−２−オール；
   １−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
   １−｛３−［４−（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−スルホン酸アミド；
   ５−クロロ−３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−ピリジン−４−イル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   ４−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−ピラジン−２−イル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
   （Ｓ）−１−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；および
   （Ｓ）−５−ジメチルアミノ−３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
   から選択される化合物、またはこれの薬学的に受け入れられる塩またはこれの立体異性体。
4. １−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−オクタヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−オクタヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   酢酸１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルエステル；
   メタンスルホン酸１−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルエステル；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−クロロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
   １−｛３−［４−（５−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸アミド；
   １−｛３−［４−（５−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸メチルアミド；
   酢酸１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルエステル；
   メタンスルホン酸１−（１−｛３−［３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルエステル；
   １−［１−｛３−［４−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン；
   １−［１−｛３−［４−（ベンゾオキサゾール−２−イルオキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン；
   １−［１−｛３−［４−（ベンゾオキサゾール−２−イルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン；および
   １−（４−ベンゾオキサゾール−２−イル−ピペリジン−１−イル）−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロパン−２−オール；
   から選択される化合物、またはこれの薬学的に受け入れられる塩またはこれの立体異性体。
5. １−（４−ベンゾチアゾール−２−イル−ピペリジン−１−イル）−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロパン−２−オール；
   １−｛３−［４−（５−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸アミド；
   Ｎ−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−（３−クロロ−フェニル）−ベンズアミド；
   ４−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−メチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
   ４−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−メチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
   ３−（４−ブロモ−フェニル）−１−｛３−［４−（５−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸アミド；
   ４−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−メチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
   ４−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−メチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
   ３−（４−ブロモ−フェニル）−１−｛３−［４−（６−エタンスルホニル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸アミド；
   ４−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−エタンスルホニル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
   ４−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−エタンスルホニル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
   １−［１−［３−（４−ベンゾチアゾール−２−イル−ピペリジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−プロピル］−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン；
   １−［１−［３−（４−ベンゾチアゾール−２−イル−ピペリジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−プロピル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン；
   １−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
   １−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キナゾリン−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キナゾリン−２−オン；
   １−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−３−［４−（６−クロロ−２，２−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−２λ⁶−２，１，３−ベンゾチアジアジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロパン−２−オール；
   １−［４−（６−クロロ−２，２−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−２λ⁶−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロパン−２−オール；
   １−［１−｛３−［４−（６−クロロ−２，２−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−２λ⁶−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン；
   ４−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４−１，４−ベンゾキサジン−３−オン；
   １−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
   １−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
   ４−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３−オン；
   ４−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
   １−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル；
   １−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル；
   ４−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３−オン；および
   ４−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３−オン；
   から選択される化合物、またはこれの薬学的に受け入れられる塩またはこれの立体異性体。
6. １−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
   １−｛３−［４−（２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル；
   １−｛３−［４−（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル；
   ６−クロロ−４−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３−オン；
   ４−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３−オン；
   ４−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
   ４−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
   １−（１−｛３−［３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ニトロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
   ６−クロロ−１−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−クロロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
   ５−クロロ−１−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−クロロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
   １−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−クロロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
   ４−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］−１，４−オキサジン−３−オン；
   １−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−２−オン；
   １−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，４−ジヒドロ−３，１−ベンゾキサジン−２−オン；
   １−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，４−ジヒドロ−３，１−ベンゾキサジン−２−オン；
   １−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−２−オン；
   １−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，４−ジヒドロ−３，１−ベンゾキサジン−２−オン；
   １−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，４−ジヒドロ−３，１−ベンゾキサジン−２−オン；
   １−（３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（５−ニトロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン；
   １−（３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン；
   １−（３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン；
   １−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キナゾリン−２−オン；
   １−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キナゾリン−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キナゾリン−２−オン；
   １−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キナゾリン−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キナゾリン−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１−（３−クロロ−フェニル）−３−メチル−尿素；
   １−［３−（４−ベンゾトリアゾール−１−イル−ピペリジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−プロピル］−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル；
   １−｛３−［４−（５−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル；
   ５−クロロ−１−（１−｛３−［３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
   １−｛３−［４−（５−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル；および
   ３−（４−ブロモ−フェニル）−１−｛３−［４−（５−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル；
   から選択される化合物、またはこれの薬学的に受け入れられる塩またはこれの立体異性体。
7. ３−（４−ブロモ−フェニル）−１−｛３−［４−（６−エタンスルホニル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル；
   １−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−３−［４−（５−トリフルオロメチル−ベンゾチアゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロパン−２−オール；
   ５−メチル−４−（１−｛３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
   ４−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル］−５−メチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
   ４−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル］−６−エタンスルホニル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
   １−｛３−［４−（６−クロロ−インドール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
   ３−（４−ブロモ−フェニル）−１−｛３−［４−（２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル；
   ３−（４−ブロモ−フェニル）−１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル；
   ３−（４−ブロモ−フェニル）−１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル；
   １−（１−｛３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
   ３−（４−ブロモ−フェニル）−１−｛３−［４−（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル；
   １−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
   ４−（１−｛３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３−オン；
   １−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
   ４−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３−オン；
   １−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
   ４−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３−オン；
   ４−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３−オン；
   １−（３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−｛３−［４−（２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン；
   １−［１−｛３−［４−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
   １−［１−｛３−［４−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン；
   １−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キナゾリン−２−オン；
   １−（１−｛３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キナゾリン−２−オン；
   １−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キナゾリン−２−オン；
   １−（３−（４−クロロ−フェニル）−１−｛３−［４−（３−クロロ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン；
   Ｎ−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−アセトアミド；
   １−（４−ベンゾイミダゾール−１−イル−ピペリジン−１−イル）−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロパン−２−オール；
   １−（３−（４−クロロ−フェニル）−１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（２−メトキシ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン；
   １−（３−（４−クロロ−フェニル）−１−｛３−［４−（２−フルオロ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン；
   １−｛３−（４−クロロ−フェニル）−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−フェニルアミノ−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン；
   １−（３−（４−クロロ−フェニル）−１−｛３−［４−（４−クロロ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン；
   １−［１−｛３−［４−（４−ブロモ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン；
   ４−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イルアミノ）−ベンゾニトリル；
   １−｛３−（４−クロロ−フェニル）−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−ｐ−トリルアミノ−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル｝−エタノン；
   １−（３−（４−クロロ−フェニル）−１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（４−メトキシ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン；
   １−（３−（４−クロロ−フェニル）−１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン；
   １−（３−（４−クロロ−フェニル）−１−｛３−［４−（３，５−ジメトキシ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン；
   １−［１−｛３−［４−（５−クロロ−２−メチル−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン；
   １−（３−（４−クロロ−フェニル）−１−｛３−［４−（３−クロロ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン；
   ［２−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−カルバモイル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イルアミノ）−４−エタンスルホニル−フェノキシ］−酢酸メチルエステル；
   ［２−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イルアミノ）−４−エタンスルホニル−フェノキシ］−酢酸メチルエステル；
   ［２−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イルアミノ）−４−エタンスルホニル−フェノキシ］−酢酸メチルエステル；および
   ３−（４−ブロモ−フェニル）−１−｛３−［４−（５−エタンスルホニル−２−メトキシカルボニルメトキシ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル；
   から選択される化合物、またはこれの薬学的に受け入れられる塩またはこれの立体異性体。
8. ２−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イルアミノ）−４−エタンスルホニル−フェノキシ］−酢酸メチルエステル；
   １−｛３−（４−ブロモ−フェニル）−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−ｏ−トリルオキシ−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル｝−エタノン；
   １−｛３−（４−ブロモ−フェニル）−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−フェノキシ−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル｝−エタノン；
   １−｛３−（４−ブロモ−フェニル）−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−ｐ−トリルオキシ−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル｝−エタノン；
   １−（３−（４−ブロモ−フェニル）−１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（４−メトキシ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル｝−エタノン；
   １−（３−（４−ブロモ−フェニル）−１−｛３−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル｝−エタノン；
   １−（３−（４−ブロモ−フェニル）−１−｛３−［４−（３−クロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル｝−エタノン；
   １−（３−（４−ブロモ−フェニル）−１−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル｝−エタノン；
   １−｛３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−フェノキシ−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル｝−エタノン；
   ３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−ｐ−トリルオキシ−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル｝−エタノン；
   １−（３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（４−メトキシ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン；
   １−（３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−｛３−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン；
   １−（３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−｛３−［４−（３−クロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン；
   １−｛３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−ｏ−トリル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル｝−エタノン；
   １−（３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン；
   ２−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イルオキシ）−ベンゾニトリル；
   ２−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イルオキシ）−ベンゾニトリル；
   １−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−３−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−プロパン−２−オール；
   １−［１−｛３−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−｛１−［３−（５−アセチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−プロピル］−ピペリジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ヨード−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−ニトロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−メタンスルホニル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−エチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−イソプロピル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−ブチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−ベンジル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ヨード−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   ３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ヨード−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−７−フルオロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボニトリル；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ヨード−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−フルオロ−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   ３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ヨード−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
   １−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸アミド；
   １−（１−｛３−［３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   ３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸メチルアミド；
   ３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸エチルアミド；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；および
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   から選択される化合物、またはこれの薬学的に受け入れられる塩またはこれの立体異性体。
9. １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５，６−ジクロロ−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５，６−ジクロロ−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−（１−｛３−［３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   （Ｒ）−１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−メトキシ−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−７−クロロ−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   ３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−７−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   （Ｒ）−１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   （Ｓ）−１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   （Ｒ）−１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   （Ｒ）−１−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   ２−｛２−［３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−エチル｝−イソインドール−１，３−ジオン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−（２−アミノ−エチル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−エチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−エチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   ６−クロロ−１−（１−｛３−［３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   ３−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−クロロ−１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
   ［３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−酢酸エチルエステル；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   ［３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］アセトニトリル；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−（２−ヒドロキシ−エチル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−エチル−３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−（２−ヒドロキシ−エチル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   ３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
   ［３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］アセトニトリル；
   ２−［３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド；
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−（２−オキソ−テトラヒドロフラン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；および
   １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−（２−メトキシ−エチル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
   から選択される化合物、またはこれの薬学的に受け入れられる塩またはこれの立体異性体。
10. １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−（２−オキソ−ブチル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
    １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−（２−ジエチルアミノ−エチル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
    １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−シクロプロピルメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
    １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−（２−メチル−アリル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
    １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
    ５−クロロ−３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
    ６−クロロ−１−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
    Ｎ−［４−（５−アセチル−１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾール［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−フェニル］−アセトアミド；
    ［３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−酢酸；
    １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（３−ブロモ−４−クロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
    ３−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
    ３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
    １−（１−｛３−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
    １−｛３−［４−（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸アミド；
    １−｛３−［４−（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸エチルアミド；
    １−（１−｛３−［５−（イソキサゾール−５−カルボニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
    １−｛３−［４−（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−スルホン酸（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミド；
    １−メチル−３−（１−｛３−［５−（５−メチル−イソキサゾール−３−カルボニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
    ３−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−メトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
    ３−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−メトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
    ５−ジメチルアミノ−３−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
    ３−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１−エチル−５−メトキシ−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
    １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ニトロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
    １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ニトロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
    ３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１−エチル−５−メトキシ−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
    ３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−メトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
    １−｛３−［４−（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ベンジルエステル；
    ５−ジメチルアミノ−３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
    １−｛３−［４−（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボチオ酸メチルアミド；
    ３−（４−ブロモ−フェニル）−１−｛３−［４−（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸フェニルアミド；
    １−（１−｛３−［５−ベンゾイル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
    １−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
    １−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
    ３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−クロロ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
    １−｛３−［４−（６−クロロ−３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸アミド；
    １−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−フェニルメタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
    １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
    ３−（４−ブロモ−フェニル）−１−｛３−［４−（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸アミド；
    ３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−クロロ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
    ３−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−クロロ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
    ３−（４−ブロモ−フェニル）−１−｛３−［４−（６−クロロ−３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸アミド；
    ３−（１−｛３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，５−ジメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；および
    １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
    から選択される化合物、またはこれの薬学的に受け入れられる塩またはこれの立体異性体。
11. ３−（４−ブロモ−フェニル）−１−｛３−［４−（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−スルホン酸ｔ−ブトキシカルボニル−アミド；
    １−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
    １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
    ３−（４−ブロモ−フェニル）−１−｛３−［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−スルホン酸ｔ−ブトキシカルボニル−アミド；
    ３−（４−ブロモ−フェニル）−１−｛３−［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸アミド；
    （Ｒ）−５−クロロ−３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
    １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
    １−（１−｛３−［３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
    １−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
    ３−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
    ３−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−メトキシ−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
    １−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸アミド；
    ３−（４−ブロモ−フェニル）−１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸アミド；
    ［３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−アセトニトリル；
    ３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−｛３−［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸メチルアミド；
    ３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
    ３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−メトキシ−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
    ［３−（１−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−酢酸エチルエステル；
    ［３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−酢酸エチルエステル；
    ［３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−酢酸エチルエステル；
    ５−クロロ−３−（１−｛３−［３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
    （Ｒ）−１−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
    １−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３−ピリジン−４−イルメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
    （Ｒ）−５−ジメチルアミノ−３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
    ３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−クロロ−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；
    ３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４−メチル−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；
    ３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−６−カルボン酸エチルエステル；
    ３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−エタンスルホニル−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；
    ３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−４−メチル−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；
    ３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−６−カルボン酸エチルエステル；
    ３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；
    ３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−エタンスルホニル−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；
    ３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；
    ３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；
    ３−（１−｛３−［５−アセチル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−５−クロロ−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；
    ３−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
    １−［１−［３−（４−ベンゾオキサゾール−２−イル−ピペリジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−プロピル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン；
    １−［１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（６−メチル−ベンゾオキサゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン；
    １−［１−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン；
    １−［１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（５−メチル−ベンゾオキサゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン；
    １−（３−（４−クロロ−フェニル）−１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン；
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルバルデヒド；
    １−［１−［３−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−ピペリジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−ロピル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−エタノン；および
    １−［４−（６−クロロ−インドール−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−３−［５−メタンスルホニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−プロパン−２−オール；
    から選択される化合物、またはこれの薬学的に受け入れられる塩またはこれの立体異性体。
12. 請求項１または２記載の化合物と製薬学的に受け入れられる担体を含んで成る製薬学的組成物。
13. 請求項１または２記載の化合物を含んで成る、カテプシンＳが介在する状態を伴う被験体を治療するための製薬学的組成物。
14. 請求項１または２記載の化合物を含んで成る、被験体におけるカテプシンＳ活性を阻害するための製薬学的組成物。
15. 請求項１または２記載の化合物を含んで成る、被験体における自己免疫病を治療するか或は自己免疫病の進行を阻害するための製薬学的組成物。
16. 前記自己免疫病が狼瘡、リュウマチ様関節炎および喘息から選択される請求項１５記載の組成物。
17. 前記自己免疫病が喘息である請求項１５記載の組成物。
18. 請求項１または２記載の化合物を含んで成る、被験体における組織移植拒絶を治療またはそれの進行を阻害するための製薬学的組成物。
19. 前記被験体が組織移植処置を受けた後に前記組成物が投与される請求項１８記載の組成物。
20. 組織移植処置前または手術中に前記組成物が前記被験体に投与される請求項１８記載の組成物。