RU2003133455A - Соединения спиропиразола - Google Patents

Соединения спиропиразола Download PDF

Info

Publication number
RU2003133455A
RU2003133455A RU2003133455/04A RU2003133455A RU2003133455A RU 2003133455 A RU2003133455 A RU 2003133455A RU 2003133455/04 A RU2003133455/04 A RU 2003133455/04A RU 2003133455 A RU2003133455 A RU 2003133455A RU 2003133455 A RU2003133455 A RU 2003133455A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
phenyl
cycloalkyl
compound according
Prior art date
Application number
RU2003133455/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2299883C2 (ru
Inventor
Р. Ричард ГЕРИНГ (US)
Р. Ричард ГЕРИНГ
Дональд КАЙЛ (US)
Дональд Кайл
Гари ЛИ (US)
Гари ЛИ
Парвиз ГХАРАГОЗЛОО (US)
Парвиз ГХАРАГОЗЛОО
Сэм ВИКТОРИ (US)
Сэм ВИКТОРИ
Original Assignee
Эро-Селтик, С.А. (Lu)
Эро-Селтик, С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эро-Селтик, С.А. (Lu), Эро-Селтик, С.А. filed Critical Эро-Селтик, С.А. (Lu)
Publication of RU2003133455A publication Critical patent/RU2003133455A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2299883C2 publication Critical patent/RU2299883C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Dental Preparations (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (23)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где W представляет водород, C1-10-алкил, С3-12-циклоалкил, С3-12-циклоалкил-C1-4-алкил-, C1-10-алкокси, С3-12-циклоалкокси-, C1-10-алкил, замещенный 1-3 галогенами, С3-12-циклоалкил, замещенный 1-3 галогенами, С3-12-циклоалкил-С1-4-алкил, замещенный 1-3 галогенами, C1-10-алкокси, замещенный 1-3 галогенами, С3-12-циклоалкокси, замещенный 1-3 галогенами, -COOV1, -C1-4COOV1, -СН2ОН, -SO2N(V1)2, гидрокси-С1-10-алкил, гидрокси-С3-10-циклоалкил, циано-С1-10-алкил, циано-С3-10-циклоалкил, -CON(V1)2, NH2SO2C1-4-алкил-, NH2SOC1-4-алкил-, сульфониламино-С1-10-алкил-, диаминоалкил-, -сульфонил-С1-4-алкил, 6-членное гетероциклическое кольцо, 6-членное гетероароматическое кольцо, (6-членный гетероциклил)-C1-4-алкил-, (6-членный гетероароматический цикл)-C1-4-алкил, 6-членное ароматическое кольцо, (6-членный ароматический цикл)-C1-4-алкил-, 5-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное оксо или тио, 5-членное гетероароматическое кольцо, 5-членный гетероциклил-С1-4-алкил, необязательно замещенный оксо или тио, (5-членный гетероароматический цикл) -С1-4алкил-, -C1-5 (=O) W1, -C1-5 (=NH) W1, -C1-5NHC(=O)W1, -C1-5NHS(=O)2W1, -C1-5NHS (=O)W1, где W1 представляет водород, C1-10-алкил, С3-12-циклоалкил, C1-10-алкокси, C3-12-циклоалкокси, -СН2ОН, амино, C1-4-алкиламино-, ди-С1-4-алкиламино- или 5-членное гетероароматическое кольцо, необязательно замещенное 1-3 низшими алкилами;
где каждый V1 независимо выбран из Н, C1-6-алкила, С3-6-циклоалкила, бензила и фенила;
Q представляет C1-8-алкил, (5-8)-членную циклоалкильную, (5-8)-членную гетероциклическую или 6-членную ароматическую или гетероароматическую группу;
n представляет целое число от 0 до 3;
А, В и С представляют независимо водород, C1-10-алкил, С3-12-циклоалкил, C1-10-алкокси, С3-12-циклоалкокси, -CH2OH, -NHSO2, гидрокси-С1-10-алкил, аминокарбонил, C1-4-алкиламинокарбонил, ди-C1-4-алкиламинокарбонил, ациламино, ациламиноалкил, амид, сульфониламино-С1-10-алкил-, или А-В могут вместе образовать мостик С2-6, или В-С могут вместе образовать мостик С3-7, или А-С могут вместе образовать мостик C1-5;
Z выбран из группы, состоящей из связи, прямого или разветвленного C1-6-алкилена, -NH-, -CH2O-, -CH2NH-, -CH2N(CH3)-, -NHCH2-, -CH2CONH-, -NHCH2CO-, -СН2СО-, -COCH2-, -СН2СОСН2-, -СН(СН3)-, -СН=, -О- и -НС=СН-, где атомы углерода и/или азота не замещены или замещены одной или несколькими низшими алкильными, гидрокси, галогено или алкоксигруппами;
r1 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-10-алкила, С3-12-циклоалкила, С2-10-алкенила, амино, C1-10-алкиламино, С3-12-циклоалкиламино-, -COOV1, -C1-4COOV1, циано, циано-С1-10-алкила-, циано-С3-10-циклоалкила-, NH2SO2-, NH2SO2С1-4-алкила-, NH2SOC1-4-алкила-, аминокарбонила, C1-4-алкиламинокарбонила, ди-С1-4-алкиламинокарбонила, бензила, С3-12-циклоалкенила, моноциклической, бициклической или трициклической арильной или гетероарильной структуры, гетеро-моноциклического кольца, гетеро-бициклической кольцевой структуры и спироциклической структуры формулы (II)
Figure 00000002
где X1 и Х2 независимо выбраны из группы, состоящей из NH, О, S и СН2; и где указанные алкил, циклоалкил, алкенил, C1-10-алкиламино, С3-12-циклоалкиламино или бензил из числа значений R1 необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-10-алкила, C1-10-алкокси, нитро, трифторметила-, циано, -COOV1, -C1-4COOV1, циано-C1-10-алкила-, -C1-5(=O)W1, -C1-5NHS(=O)2W1, -C1-5NHS(=O)W1, (5-членный гетероароматический цикл)-С0-4-алкила-, фенила, бензила, бензилокси, причем указанные фенил, бензил и бензилокси необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-10-алкила-, C1-10-алкокси- и циано; и где указанные С3-12-циклоалкил, С3-12-циклоалкенил, моноциклический, бициклический или трициклический арил, гетероарильное кольцо, гетеро-моноциклическое кольцо, гетеро-бициклическая структура или спироциклическая структура формулы (II) необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-10-алкила, C1-10-алкокси, нитро, трифторметила, фенила, бензила, фенилокси и бензилокси, где указанный фенил, бензил, фенилокси или бензилокси необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-10-алкила, C1-10-алкокси и циано;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-10-алкила, С3-12-циклоалкила- и галогена, при этом указанный алкил или циклоалкил необязательно замещены оксо, амино, алкиламино или диалкиламиногруппой;
или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват.
2. Соединение по п.1, где Q представляет фенил или 6-членную гетероароматическую группу, содержащую 1-3 атома азота.
3. Соединение по п.1, где W выбран из группы, состоящей из -СН3С=ONH2, -C(NH)NH2, пиридилметила, циклопентила, циклогексила, фуранилметила, -С=ОСН3, -СН2СН2NHC=ОСН3, -SO2СН3, CH2CH2NHSO2CH3, фуранилкарбонила, метилпирролилкарбонила, диазолкарбонила, азолметила, трифторэтила, гидроксиэтила, цианометила, оксо-оксазолметила или диазолметила.
4. Соединение по п.1, где ZR1 выбран из группы, состоящей из циклогексилэтила, циклогексилметила, циклопентилметила, диметилциклогексилметила, фенилэтила, пирролилтрифторэтила, тиенилтрифторэтила, пиридилэтила, циклопентила, циклогексила, метоксициклогексила, тетрагидропиранила, пропилпиперидинила, индолилметила, пиразоилпентила, тиазолилэтила, фенилтрифторэтила, гидроксигексила, метоксигексила, изопропоксибутила, гексила и оксоканилпропила.
5. Соединение по п.1, где, по крайней мере, один из ZR1 или W выбран из группы, состоящей из -CH2COOV1, тетразолилметила, цианометила, NH2SO2-метила, NH2SO-метила, аминокарбонилметила, C1-4-алкиламинокарбонилметила и ди-С1-4-алкиламинокарбонилметила.
6. Соединение по п.1, где ZR1 представляет 3,3-дифенилпропил, необязательно замещенный при углероде 3 пропила группой -COOV1, тетразолил-С0-4-алкил, циано, аминокарбонил, C1-4-алкиламинокарбонил или ди-С1-4-алкиламинокарбонил.
7. Соединение по п.1 формулы (IA)
Figure 00000003
где n представляет целое число от 0 до 3;
Z выбран из группы, состоящей из связи, -СН2-, -NH-, -CH2O-, -СН2СН2-, -CH2NH-, -СН2N(СН3)-, -NHCH2-, -CH2CONH-, -NHCH2CO-, -СН2CO-, -СОСН2-, -СН2СОСН2-, -СН(СН3)-, -СН= и –НС=СН-, где атомы углерода и/или азота не замещены или замещены низшим алкилом, галогеном, группой гидрокси или алкокси;
r1 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-10-алкила, С3-12-циклоалкила, С2-10-алкенила, амино, C1-10-алкиламино, С3-12-циклоалкиламино, бензила, С3-12-циклоалкенила, моноциклической, бициклической или трициклической арильной или гетероарильной кольцевой структуры, гетеро-моноциклического кольца, гетеро-бициклической структуры и спироциклической структуры формулы (II)
Figure 00000004
где X1 и Х2 независимо выбраны из группы, состоящей из NH, О, S и СН2;
где указанные алкил, циклоалкил, алкенил, C1-10-алкиламино, С3-12-циклоалкиламино или бензил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-10-алкила, C1-10-алкокси, нитро, трифторметила, циано, фенила, бензила, бензилокси, при этом указанные фенил, бензил и бензилокси необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-10-алкила, C1-10-алкокси и циано;
где указанные С3-12-циклоалкил, С3-12-циклоалкенил, моноциклический, бициклический или трициклический арил, гетероарильное кольцо, гетеро-моноциклическое кольцо, гетеро-бициклическая структура и спироциклическая структура формулы (II) необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-10-алкила, C1-10-алкокси, нитро, трифторметила, фенила, бензила, фенилокси и бензилокси, где указанные фенил, бензил, фенилокси и бензилокси необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-10-алкила, C1-10-алкокси и циано;
r2 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-10-алкила, С3-12-циклоалкила и галогена, причем указанный алкил необязательно замещен оксогруппой;
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п.7, где R1 представляет алкил, выбранный из группы, состоящей из метила, этила, пропила, бутила, пентила и гексила.
9. Соединение по п.7, где R1 представляет циклоалкил, выбранный из группы, состоящей из циклогексила, циклогептила, циклооктила, циклононила, циклодецила и норборнила.
10. Соединение по п.7, где R1 представляет тетрагидронафтил, декагидронафтил или дибензоциклогептил.
11. Соединение по п.7, где R1 представляет фенил или бензил.
12. Соединение по п.7, где R1 представляет бициклическую ароматическую структуру.
13. Соединение по п.12, где указанная бициклическая ароматическая структура представляет инденил, хинолин или нафтил.
14. Соединение по п.7, где Z представляет связь, метил или этил.
15. Соединение по п.7, где n равно 0.
16. Соединение по п.7, где X1 и Х2 оба представляют 0.
17. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
8-(4-пропилциклогексил)-1-фенил-2,3,8-триазоспиро[4,5]декан-4-он;
8-(5-метилгекс-2-ил)-1-фенил-2,3,8-триазоспиро[4,5]декан-4-он;
8-норборнил-1-фенил-2,3,8-триазоспиро[4,5]декан-4-он;
8-(декагидро-2-нафтил)-1-фенил-2,3,8-триазоспиро[4,5]декан-4-он;
8-(циклооктилметил)-1-фенил-2,3,8-триазоспиро[4,5]декан-4-он;
8-(1,2,3,4-тетрагидро-2-нафтил)-1-фенил-2,3,8-триазоспиро[4,5]декан-4-он;
8-[4-(2-пропил)циклогексил]-1-фенил-2,3,8-триазоспиро[4,5]декан-4-он;
8-(1,3-дигидроинден-2-ил)-1-фенил-2,3,8-триазоспиро[4,5]декан-4-он;
8-[(нафт-2-ил-метил)]-1-фенил-2,3,8-триазоспиро[4,5]декан-4-он;
8-(п-фенилбензил)-1-фенил-2,3,8-триазоспиро[4,5]декан-4-он;
8-[4,4-Бис(4-фторфенил)бутил]-1-фенил-2,3,8-триазоспиро[4,5]декан-4-он;
8-(бензил)-1-фенил-2,3,8-триазоспиро[4,5]декан-4-он;
8-(10,11-Дигидро-5Н-дибензо[a,d]циклогептен-5-ил)-1-фенил-2,3,8-триазоспиро[4,5]декан-4-он;
8-(3,3-Бис(фенил)пропил)-1-фенил-2,3,8-триазоспиро[4,5]декан-4-он;
8-(п-бензилоксибензил)-1-фенил-2,3,8-триазоспиро[4,5]декан-4-он;
8-(циклооктилметил)-1-фенил-2,3,8-триазоспиро[4,5]декан-4-он; и
его фармацевтически приемлемые соли.
18. Соединение по п.1, которое представляет 8-(аценафтен-9-ил)-1-фенил-2,3,8-триазоспиро[4,5]декан-4-он, или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват.
19. Соединение по п.1 формулы (IA)
Figure 00000005
где R2 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-10-алкила, С3-12-циклоалкила и галогена; при этом указанный алкил необязательно замещен оксогруппой;
n представляет целое число от 0 до 3;
и ZR1 представляет
Figure 00000006
где Y1 представляет R3- (C1-C12) алкил, R4-арил, R5-гетероарил, r6-(C3-C12) циклоалкил, R7- (С3-С7) гетероциклоалкил, -CO2 (C1-C6) алкил, CN или -C(O)NR8R9; Y2 представляет водород или Y1; Y3 представляет водород или (C1-С6) алкил; или Y1, Y2 и Y3, вместе с углеродом, с которым они связаны, образуют одну из следующих структур:
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
где r равно от 0 до 3; w и u равны, каждый, 0-3, при условии, что сумма w и u равна 1-3; c и d равны, независимо, 1 или 2; s равно от 1 до 5; и кольцо Е представляет конденсированное R4-фенильное или R5-гетероарильное кольцо;
r10 представляет 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, состоящей из Н, (C1-С6) алкила, -OR8, - (C1-С6) алкил-OR8, -NR8R9 и (C1-С6) алкил-NR8R9;
r11 представляет 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, состоящей из R10, -CF3, -OCF3, NO2 и галогена, или заместители R11 при соседних атомах углерода в кольце могут вместе образовать кольцо метилендиокси или этилендиокси;
r8 и R9 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, (C1-С6) алкила, (C3-С12) циклоалкила, арила и арил (C1-С6) алкила;
r3 представляет 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, состоящей из Н, R4-арила, R6-(С3-C12) циклоалкила, R5-гетероарила, R7- (С3-С7) гетероциклоалкила, -NR8R9, -OR12 и -S(O)0-2R12;
r6 представляет 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, состоящей из Н, (C1-С6) алкила, R4-арила, -NR8R9, -OR12 и -SR12;
r4 представляет 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, состоящей из водорода, галогена, (C1-С6) алкила R13-арила,
(С3-C12) циклоалкила, -CN, -CF3, -OR8, -(C1-С6) алкил-OR8, -OCF3, -NR8R9, -(C1-С6)алкил-NR8R9, -NHSO2R8, -SO2N(R14)2, -SO2R8, -SOR8, -SR8, -NO2, -CONR8R9, -NR9COR8, -COR8, -COCF3, -OCOR8, -OCO2R8, -COOR8, -(C1-С6)алкил-NHCOOC(СН3)3, -(C1-С6) алкил-NHCOCF3, -(C1-С6) алкил-NHSO2-(C1-С6) алкила, -(C1-С6) алкил-NHCONH-(C1-С6) алкила и
Figure 00000010
где f равно от 0 до 6; или заместители R4 при соседних атомах углерода в кольце могут вместе образовать кольцо метилендиокси или этилендиокси;
R5 представляет 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, состоящей из водорода, галогена, (C1-С6)алкила, R13-арила, (С3-С12) циклоалкила, -CN, -CF3, -OR8, -(C1-С6) алкил-OR8, -OCF3, -NR8R9, -(C1-С6)алкил-NR8R9, -NHSO2R8, -SO2N(R14)2, -NO2, -CONR8R9, -NR9COR8, -COR8, -OCOR8, -OCO2R8 и -COOR8;
R7 представляет H, (C1-С6) алкил, -OR8, -(C1-С6) алкил-OR8, -NR8R9 или -(C1-С6) алкил-NR8R9;
R12 представляет H, (C1-С6) алкил, R4-арил, -(C1-С6) алкил-OR8, -(C1-С6) алкил-NR8R9, -(C1-С6) алкил-SR8 или арил (C1-С6) алкил;
R13 представляет 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, состоящей из H, (C1-С6) алкила, (C1-С6) алкокси и галогена;
R14 независимо выбран из группы, состоящей из H, (C1-С6) алкила и R13-С6Н4-СН2-;
или его фармацевтически приемлемая соль.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1, 7 или 19 и, по крайней мере, один фармацевтически приемлемый наполнитель.
21. Способ лечения боли, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества аналгезирующего соединения по любому из пп.1, 7 или 19.
22. Способ модуляции фармакологической реакции рецептора ORL-1, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по любому из пп.1, 7 или 19.
23. Способ модуляции фармакологической реакции опиоидного рецептора, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по любому из пп.1, 7 или 19.
RU2003133455/04A 2001-04-18 2002-04-18 Соединения спиропиразола, содержащая их фармацевтическая композиция, способ модуляции опиоидного рецептора и способ лечения с применением таких соединений RU2299883C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US28467501P 2001-04-18 2001-04-18
US60/284,675 2001-04-18

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003133455A true RU2003133455A (ru) 2005-05-10
RU2299883C2 RU2299883C2 (ru) 2007-05-27

Family

ID=23091099

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003133455/04A RU2299883C2 (ru) 2001-04-18 2002-04-18 Соединения спиропиразола, содержащая их фармацевтическая композиция, способ модуляции опиоидного рецептора и способ лечения с применением таких соединений

Country Status (28)

Country Link
US (2) US6635653B2 (ru)
EP (1) EP1385515B1 (ru)
JP (1) JP4342181B2 (ru)
KR (1) KR100628292B1 (ru)
CN (1) CN1516584A (ru)
AT (1) ATE403429T1 (ru)
AU (1) AU2002311833B2 (ru)
BR (1) BR0209127A (ru)
CA (1) CA2444634C (ru)
CY (1) CY1108454T1 (ru)
CZ (1) CZ20032849A3 (ru)
DE (1) DE60228071D1 (ru)
DK (1) DK1385515T3 (ru)
ES (1) ES2312584T3 (ru)
HK (1) HK1062885A1 (ru)
HU (1) HUP0401333A3 (ru)
IL (2) IL158485A0 (ru)
MX (1) MXPA03009604A (ru)
NO (1) NO20034660L (ru)
NZ (1) NZ528978A (ru)
PL (1) PL367263A1 (ru)
PT (1) PT1385515E (ru)
RU (1) RU2299883C2 (ru)
SI (1) SI1385515T1 (ru)
UA (1) UA74439C2 (ru)
WO (1) WO2002085355A1 (ru)
YU (1) YU82403A (ru)
ZA (1) ZA200308103B (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1516584A (zh) * 2001-04-18 2004-07-28 ŷ�����ǹɷ����޹�˾ 螺吡唑化合物
DK1491212T3 (da) * 2002-03-29 2012-10-29 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Middel til behandling af søvnforstyrrelser
MXPA05002622A (es) 2002-09-09 2005-09-08 Johnson & Johnson Derivados de 1,3,8,-triazaespiro [4.5]decan-4-ona sustituidos con hidroxialquilo utiles para el tratamiento de desordenes mediados por el receptor opioide huerfano.
WO2004034983A2 (en) * 2002-10-17 2004-04-29 Euro-Celtique, S.A. Preparation of triazospiro compounds
US20040242583A1 (en) * 2003-01-20 2004-12-02 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Pyrimido[5,4-e][1,2,4]triazine-5,7-diones, processes for preparing them and their use
WO2004103305A2 (en) * 2003-05-16 2004-12-02 Euroceltique S.A. Spiropyrazole compound
WO2005011665A1 (en) * 2003-07-22 2005-02-10 Arakis Ltd. The use of proglumide for the treatment of emesis
US20110008327A1 (en) 2004-03-29 2011-01-13 Cheng Jin Q Compositions including triciribine and epidermal growth factor receptor inhibitor compounds or salts thereof and methods of use thereof
PL2574341T3 (pl) 2004-03-29 2017-09-29 University Of South Florida Efektywne leczenie guzów i raka fosforanem tricyrybiny
US20100009929A1 (en) 2004-03-29 2010-01-14 Cheng Jin Q Compositions including triciribine and bortezomib and derivatives thereof and methods of use thereof
US20100173864A1 (en) 2004-03-29 2010-07-08 Cheng Jin Q Compositions including triciribine and one or more platinum compounds and methods of use thereof
US20100009928A1 (en) * 2004-03-29 2010-01-14 Cheng Jin Q Compositions including triciribine and taxanes and methods of use thereof
US20100028339A1 (en) 2004-03-29 2010-02-04 Cheng Jin Q Compositions including triciribine and trastuzumab and methods of use thereof
BRPI0608847A2 (pt) 2005-03-08 2010-02-02 Janssen Pharmaceutica Nv derivados de diaza-espiro-[4,4]-nonano substituìdos e seu uso como antagonistas de neurocinina
CN1870631B (zh) * 2005-11-11 2010-04-14 华为技术有限公司 媒体网关的门控方法
US20080051380A1 (en) 2006-08-25 2008-02-28 Auerbach Alan H Methods and compositions for treating cancer
US8703948B2 (en) 2006-11-28 2014-04-22 Janssen Pharmaceutica Nv Salts of 3-(3-amino-2-(R)-hydroxy-propyl)-1-(4-fluoro-phenyl)-8-(8-methyl-naphthalen-1-ylmethyl)-1,3,8-triaza-spiro[4.5]decan-4-one
SI2076506T1 (sl) 2007-01-16 2011-01-31 Purdue Pharma Lp Heterociklično substituirani piperidini kot ORL-1 ligandi
CA2683598C (en) 2007-04-09 2015-11-17 Janssen Pharmaceutica Nv 1,3,8-trisubstituted-1,3,8-triaza-spiro[4.5]decan-4-one derivatives as ligands of the orl-i receptor for the treatment of anxiety and depression
EP3101018B1 (en) 2007-08-31 2019-03-06 Purdue Pharma L.P. Substituted-quinoxaline-type-piperidine compounds and the uses thereof
EP2324013B3 (en) 2008-07-21 2014-10-22 Purdue Pharma LP Substituted-quinoxaline-type bridged-piperidine compounds and the uses thereof
UA107943C2 (en) * 2009-11-16 2015-03-10 Lilly Co Eli Compounds of spiropiperidines as antagonists of the orl-1 receptors
US9598447B2 (en) 2010-12-22 2017-03-21 Purdue Pharma L.P. Phosphorus-substituted quinoxaline-type piperidine compounds and uses thereof
JP2014533744A (ja) 2011-12-01 2014-12-15 パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ アゼチジン置換キノキサリンタイプピペリジン化合物とその使用
US9085561B2 (en) 2012-07-30 2015-07-21 Purdue Pharma L.P. Cyclic urea- or lactam-substituted quinoxaline-type piperidines as ORL-1 modulators
US9090618B2 (en) 2012-12-27 2015-07-28 Purdue Pharma L.P. Substituted benzimidazole-type piperidine compounds and uses thereof
US9951038B2 (en) 2012-12-27 2018-04-24 Purdue Pharma L.P. Quinazolin-4(3H)-one-type piperidine compounds and uses thereof
WO2014102590A1 (en) 2012-12-27 2014-07-03 Purdue Pharma L.P. Substituted piperidin-4-amino-type compounds and uses thereof
US9040533B2 (en) 2012-12-27 2015-05-26 Purdue Pharma L.P. Oxime-substituted-quinoxaline-type piperidine compounds as ORL-1 modulators
US9963458B2 (en) 2012-12-27 2018-05-08 Purdue Pharma L.P. Indole and indoline-type piperidine compounds and uses thereof
CA3031705A1 (en) 2016-07-29 2018-02-01 Janssen Pharmaceutica Nv Treatment of prostate cancer with niraparib
CN111825681A (zh) * 2020-07-07 2020-10-27 扬州大学 一种合成(e)-亚苄基螺吡唑吡咯嗪酮类化合物的方法

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB157497A (ru) *
US3161645A (en) 1962-12-18 1964-12-15 Res Lab Dr C Janssen N V 1-(1-aroylpropyl-4-piperidyl)-2-benzimidazolinones and related compounds
US3318900A (en) 1964-05-06 1967-05-09 Janssen Pharmaceutica Nv Derivatives of benzimidazolinyl piperidine
US3325499A (en) 1964-11-02 1967-06-13 Mcneilab Inc 1-(1-hydrocarbyl-4-piperdyl)-2-indolinone
US3923993A (en) * 1973-06-28 1975-12-02 American Home Prod Process for treating neuroendocrinopathic diseases employing fluspirilene
DE2609645A1 (de) 1976-03-09 1977-09-15 Boehringer Sohn Ingelheim Aminoalkylheterocyclen
US4329353A (en) 1980-10-22 1982-05-11 Janssen Pharmaceutica, N.V. 1-(4-Aryl-cyclohexyl)piperidine derivatives, method of use thereof and pharmaceutical compositions thereof
US4410528A (en) 1980-05-16 1983-10-18 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Hypotensive piperidine derivatives
JPS58180481A (ja) 1982-04-15 1983-10-21 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 新規なピペリジン誘導体
JPS60120872A (ja) 1983-12-01 1985-06-28 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 新規なヘテロ環状化合物及び強心剤
CA2187767A1 (en) 1994-04-14 1995-10-26 Joel R. Huff Alpha1c adrenergic receptor antagonists
FR2722190B1 (fr) 1994-07-05 1996-10-04 Sanofi Sa Derives de 1-benzyl-1,3-dihydro-2h-benzimidazol-2-one, leur preparation, les compositions pharmaceutique en contenant
US5767118A (en) 1994-10-26 1998-06-16 Merck & Co., Inc. 4-Heterocyclic peperidines promote release of growth hormone
US5574044A (en) 1994-10-27 1996-11-12 Merck & Co., Inc. Muscarine antagonists
DE69621469T2 (de) 1995-09-13 2002-12-12 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Phenylpiperidin-derivate
WO1997040035A1 (en) 1996-04-19 1997-10-30 Neurosearch A/S 1-(4-piperidyl)-benzimidazoles having neurotrophic activity
US6063796A (en) 1997-04-04 2000-05-16 Merck & Co., Inc. Somatostatin agonists
WO1998054168A1 (fr) 1997-05-30 1998-12-03 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Derives de 2-0xoimidazole
JPH10330377A (ja) 1997-06-02 1998-12-15 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd ピペリジン誘導体
US6166037A (en) 1997-08-28 2000-12-26 Merck & Co., Inc. Pyrrolidine and piperidine modulators of chemokine receptor activity
SI0921125T1 (en) 1997-12-05 2002-04-30 F. Hoffmann-La Roche Ag 1,3,8-Triazaspiro(4,5)decan-4-on derivatives
US6166209A (en) 1997-12-11 2000-12-26 Hoffmann-La Roche Inc. Piperidine derivatives
PT1049689E (pt) 1998-01-19 2002-09-30 Pfizer Compostos de 4-(2-ceto-1-benzimidazolinil)piperidina como agonistas do receptor orl1
US6410561B1 (en) 1998-03-26 2002-06-25 Japan Tobacco Inc. Amide derivatives and nociceptin antagonists
EP1080091A1 (en) 1998-05-18 2001-03-07 Novo Nordisk A/S Novel 1,3,8-triazaspiro[4.5]decanones with high affinity for opioid receptor subtypes
ID29137A (id) 1998-07-27 2001-08-02 Schering Corp Ligan-ligan afinitas tinggi untuk reseptor nosiseptin orl-1
US6262066B1 (en) 1998-07-27 2001-07-17 Schering Corporation High affinity ligands for nociceptin receptor ORL-1
MA26659A1 (fr) 1998-08-06 2004-12-20 Pfizer Dérivés de benzimidazole nouveaux, compositions pharmaceutiques les contenant et procédé pour leur préparation.
SE9904652D0 (sv) 1999-12-17 1999-12-17 Astra Pharma Prod Novel Compounds
AU8870601A (en) 2000-09-06 2002-03-22 Ortho Mcneil Pharm Inc A method for treating allergies using substituted pyrazoles
CN1516584A (zh) * 2001-04-18 2004-07-28 ŷ�����ǹɷ����޹�˾ 螺吡唑化合物

Also Published As

Publication number Publication date
BR0209127A (pt) 2006-03-21
YU82403A (sh) 2006-08-17
CY1108454T1 (el) 2014-04-09
HK1062885A1 (en) 2004-12-03
ATE403429T1 (de) 2008-08-15
PL367263A1 (en) 2005-02-21
ZA200308103B (en) 2004-10-18
PT1385515E (pt) 2008-09-15
CZ20032849A3 (en) 2004-03-17
NO20034660L (no) 2003-12-17
AU2002311833B2 (en) 2005-04-28
MXPA03009604A (es) 2004-04-02
JP4342181B2 (ja) 2009-10-14
WO2002085355A1 (en) 2002-10-31
ES2312584T3 (es) 2009-03-01
NO20034660D0 (no) 2003-10-17
DE60228071D1 (de) 2008-09-18
EP1385515A1 (en) 2004-02-04
CN1516584A (zh) 2004-07-28
US6635653B2 (en) 2003-10-21
CA2444634A1 (en) 2002-10-31
RU2299883C2 (ru) 2007-05-27
IL158485A (en) 2009-09-01
EP1385515A4 (en) 2004-06-30
US20030027834A1 (en) 2003-02-06
US20040087641A1 (en) 2004-05-06
HUP0401333A2 (hu) 2004-10-28
CA2444634C (en) 2011-06-07
IL158485A0 (en) 2004-05-12
DK1385515T3 (da) 2008-10-27
UA74439C2 (ru) 2005-12-15
KR100628292B1 (ko) 2006-09-27
SI1385515T1 (sl) 2008-12-31
EP1385515B1 (en) 2008-08-06
JP2004531531A (ja) 2004-10-14
HUP0401333A3 (en) 2004-11-29
NZ528978A (en) 2004-06-25
KR20040008159A (ko) 2004-01-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003133455A (ru) Соединения спиропиразола
JP2004531531A5 (ru)
SU1138032A3 (ru) Способ получени производных бициклического пиримидин-5-она или их солей с фармацевтически приемлемыми кислотами,или их цис- или транс-изомеров
JP2005518330A5 (ru)
RU2003133454A (ru) Аналоги ноцицептина
US4033961A (en) Pyrido[2-1-b]quinazolin-ones and their methods of preparation
RU2002131885A (ru) Антраниламиды и их применение в качестве лекарственных средств
BRPI0000908B8 (pt) derivados de 4-fenil-piridina, seu processo de preparação e seu uso, bem como medicamento que os contém
CA2444489A1 (en) Benzimidazolone compounds
BR112021014079A2 (pt) Ácidos carboxílicos policíclicos substituídos, análogos dos mesmos e métodos usando os mesmos
EP1484327A1 (en) Nitrogenous heterocyclic compound and medicine thereof
RU2003121304A (ru) Замещенные пиридоиндолы в качестве агонистов и антагонистов серотонина
RU98106501A (ru) Производные-хинолин-2(1н)-она в качестве антагонистов серотонина
CA2444198A1 (en) Nociceptin analogs
AU2004253694A1 (en) Novel pyrrolodihydroisoquinolines useful in the treatment of cancer
AR035935A1 (es) El empleo de un antagonista del receptor de nk-1 y una composicion farmaceutica que lo comprende
FI75160B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara piperidylidenderivat.
JPS6360936A (ja) 複合薬剤
RU2010135253A (ru) Агонисты мускариновых рецепторов, композиции и способы лечения с их применением и способы их получения 177
CA2530114A1 (en) Pyrrolo-dihydroisoquinoline derivatives as pde10 inhibitors
NO834689L (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av nye dihydropyridiner
RU2009123133A (ru) Производные спиро-пиперидина
KR100227953B1 (ko) 신규한 3,4-디하이드로이소퀴놀린 유도체, 및 카보사이클 및 헤테로사이클 융합된 디하이드로피리딘 및 이들을 함유하는 약제학적 제제
KR930006639B1 (ko) 카보사이클계 및 헤테로사이클계 결합된 디하이드로피리딘 및 이의 제조방법
CA2398186A1 (en) Therapeutic agent for reperfusion injury comprising integrin .alpha.v.beta.3 antagonists

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20080419